Đang tải... (xem toàn văn)
Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ. Tình trạng nhiễm HBV và đáp ứng miến dịch một năm sau tiêm vắc xin viêm gan B ở trẻ sinh ra từ mẹ nhiễm HBV mạn có và không điều trị dự phòng Tenofovir trong thai kỳ.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN PASTEUR THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN MINH NGỌC TÌNH TRẠNG NHIỄM HBV VÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH MỘT NĂM SAU TIÊM VẮC XIN VIÊM GAN B Ở TRẺ SINH RA TỪ MẸ NHIỄM HBV MẠN CĨ VÀ KHƠNG ĐIỀU TRỊ DỰ PHỊNG TENOFOVIR TRONG THAI KỲ TĨM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Chuyên ngành: Dịch tễ học Mã số: 62720117 THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2023 Cơng trình hồn thành tại: Viện Pasteur Thành Phố Hồ Chí Minh Người hướng dẫn khoa học HD1: PGS.TS.BS Trần Ngọc Hữu HD2: TS.BS Nguyễn Vũ Thượng Phản biện 1: PGS.TS.BS Tăng Kim Hồng - Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Phản biện 2: PGS.TS.BS Nguyễn Duy Phong - Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Phản biện 3: TS.BS Trần Phúc Hậu - Viện Pasteur TP Hồ Chí Minh Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp Viện họp ……………………………………………………………… vào hồi ………giờ ……ngày … tháng ……… năm…… Có thể tìm hiểu luận án thư viện: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Khoa học Tổng hợp TP HCM - Thư viện Viện Pasteur Thành phố Hồ Chí Minh MỞ ĐẦU Nhiễm vi-rút viêm gan B (HBV) mạn gây tử vong biến chứng viêm gan mạn, xơ gan ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) 70% gánh nặng bệnh tật VGVR toàn cầu 28 quốc gia có Việt Nam gánh chịu [74] Năm 2017, ước tính Việt Nam có khoảng 7,8 triệu người nhiễm HBV mạn Nhiễm HBV mạn dự phịng sử dụng vắc-xin sớm kháng thể kháng HBV (HBIG) có tỷ lệ trẻ bị lây truyền HBV từ mẹ nồng độ vi-rút mẹ cao Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) chứng minh có hiệu an toàn sử dụng phụ nữ mang thai giúp giảm lây truyền HBV từ mẹ sang thai phụ có tải lượng vi-rút cao Tuy nhiên, có nghiên cứu cho thấy khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê hiệu ngăn ngừa lây truyền HBV từ mẹ sang TDF Nhằm xác định tình trạng lây nhiễm HBV từ mẹ sang đáp ứng kháng thể sau áp dụng biện pháp dự phòng theo khuyến cáo quốc gia, thực nghiên cứu với mục tiêu sau: Mục tiêu chính: Xác định tỷ lệ trẻ bị nhiễm HBV sinh từ mẹ nhiễm HBV có điều trị với thuốc kháng vi-rút ba tháng cuối thai kỳ Xác định tỷ lệ trẻ nhiễm HBV sinh từ mẹ nhiễm HBV không điều trị thuốc kháng vi-rút ba tháng cuối thai kỳ Xác định đáp ứng miễn dịch năm sau liều tiêm vắc-xin ngừa HBVở trẻ em sinh từ mẹ nhiễm HBV có điều trị với thuốc kháng vi-rút ba tháng cuối thai kỳ Xác định đáp ứng miễn dịch năm sau liều tiêm vắc-xin ngừa HBV trẻ em sinh từ mẹ nhiễm HBV không điều trị với thuốc kháng vi-rút ba tháng cuối thai kỳ Xác định tenofovir số yếu tố khác mẹ ảnh hưởng đến lây truyền HBV từ mẹ sang Mục tiêu phụ: Xác định tỷ lệ trẻ bị nhiễm HBV sinh từ mẹ nhiễm HBV có nồng độ HBV DNA ≤ 106 copies/mL khơng điều trị với thuốc kháng vi-rút ba tháng cuối thai kỳ Xác định tương quan nồng độ HBsAg HBV DNA Xác định mối liên quan tình trạng HBeAg với mức HBV-DNA 4.Xác định tỷ lệ thai phụ có HBV DNA > 10 copies/mL cần điều trị dự phòng TDF 5.Xác định tỷ lệ thai phụ có HBV DNA > 106 copies/mL khơng điều trị dự phòng TDF CẤU TRÚC CỦA LUẬN ÁN Luận án gồm 102 trang (khơng kể trang bìa, mục lục, danh mục, tài liệu tham khảo, phụ lục) bao gồm: Đặt vấn đề: trang; Chương 1: 29 trang; Chương 2: 19 trang; Chương 3: 28 trang; Chương 4: 20 trang; Kết luận: trang; Kiến nghị: trang Luận án có 36 bảng, hình, sơ đồ Tài liệu tham khảo: 128 tài liệu (tiếng Việt: 25; tiếng Anh: 103) CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tình hình nhiễm HBV 1.1.1 Tình hình nhiễm HBV giới Việt Nam Theo Tổ chức y tế giới (WHO), năm 2019, khoảng 296 triệu người nhiễm HBV mạn, năm có khoảng 1,5 triệu ca nhiễm mới, khoảng 820.000 ca tử vong xơ gan ung thư biểu mô tế bào gan Gánh nặng bệnh HBV cao Tây Thái Bình Dương nơi có khoảng 116 triệu ca nhiễm mạn châu Phi với khoảng 81 triệu ca Tỷ lệ lưu hành HBV trẻ tuổi năm 2015 khoảng 1,3% Tỷ lệ giảm so với 4,7% thời đại trước vắc-xin cho thấy hiệu việc sử dụng vắc-xin ngừa HBV cách rộng rãi Việt Nam nằm vùng dịch tễ lưu hành cao HBV (tỉ lệ nhiễm > 8%), đường lây chủ yếu từ mẹ truyền sang [8] Kết mơ hình ước tính gánh nặng bệnh tật HBV HCV Bộ Y tế Việt Nam (BYT) WHO thực năm 2017, ước tính có khoảng 7,8 triệu người nhiễm HBV mạn Tỷ lệ lưu hành HBsAg trẻ em sinh vào giai đoạn năm 1990 19,5%, giảm 2,7% vào giai đoạn 2000-2008 tiêm phòng vắc-xin ngừa HBV triển khai CTTCMR quốc gia 1.1.2 Nhiễm HBV phụ nữ mang thai Trên giới: tỷ lệ phụ nữ mang thai có HBsAg Mỹ từ 2008-2012 khoảng 0,38%, Hồng Kông: 9,0–10,0%, năm 2016 Lào khoảng 5,8%, Trung Quốc 6,64 Tại Việt Nam: từ 9,5-13% 1.2 Lây truyền HBV HBV lây truyền phơi nhiễm với màng niêm mạc da khơng cịn ngun vẹn với máu dịch thể bị nhiễm trùng Tất người có HBsAg (+) lây người có HBeAg (+) có mức lây nhiễm cao nồng độ HBV DNA họ cao 1.2.1 Lây truyền HBV người trưởng thành Lây truyền qua đường tình dục, chấn thương kim đâm, xăm mình, xỏ lỗ, tiếp xúc máu dịch tiết thể nhiễm bệnh nước bọt, dịch kinh nguyệt, âm đạo, tinh dịch Lây truyền xảy sử dụng lại bơm kim tiêm ống tiêm bị nhiễm bệnh 1.2.2 Lây truyền HBV từ mẹ sang Lây truyền dọc từ mẹ sang đường lây nhiễm quan trọng nhiễm HBV người trưởng thành có hệ miễn dịch bình thường: 95% người tự giới hạn bệnh, có khoảng < 5% người tiến triển đến bệnh mạn tính 90% trẻ nhiễm HBV giai đoạn sơ sinh có chép vi-rút gan vi-rút máu khơng có triệu chứng rõ ràng, dù có hay khơng có triệu chứng dẫn đến người mang trùng mạn tính Nhiễm HBV phụ nữ mang thai có nguy nghiêm trọng trẻ sơ sinh Nếu khơng phịng ngừa sau phơi nhiễm, khoảng 40% trẻ sơ sinh có mẹ nhiễm HBV Hoa Kỳ bị nhiễm HBV mạn, khoảng phần tư số cuối chết bệnh gan mạn 1.3.Diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV 1.3.1 Nhiễm HBV cấp tính thống qua Nhiễm HBV cấp tính thống qua xảy HBV bị đào thải khỏi huyết nồng độ ALT trở lại bình thường vịng chưa đầy tháng 1.3.2 Diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV mạn Nhiễm HBV mạn thất bại việc loại bỏ HBsAg khỏi huyết người nhiễm HBV tháng Nhiễm HBV mạn chia giai đoạn: Giai đoạn Viêm gan vi rút (VGVR) B mạn, giai đoạn dung nạp miễn dịch, giai đoạn VGVR B mạn hoạt động, giai đoạn VGVR B mạn không hoạt động 1.4 Các biến chứng nhiễm HBV mạn Người nhiễm HBV mạn phải đối diện với nguy đợt viêm gan bùng phát, xơ gan, ung thư tế bào gan nguyên phát 1.5Hướng dẫn phòng ngừa lây truyền HBV từ mẹ sang Nếu mẹ mang thai có HBsAg (+): Tiêm vắc-xin ngừa HBV liều sau sinh cho trẻ phối hợp với tiêm HBIG cho trẻ, sau tiêm đầy đủ liều vắc-xin ngừa HBV cho trẻ theo quy định CTTCMR - Đối với trường hợp thai phụ có tải lượng HBV DNA > 200.000 IU/ mL (> 106 copies/mL) HBsAg định lượng > 10 IU/mL, tư vấn điều trị dự phòng lây truyền HBV từ mẹ sang con: + Dùng TDF từ tuần 24 - 28 thai kỳ, muộn nên bắt đầu tuần trước sinh liên tục đến - 12 tuần sau sinh + Theo dõi tình trạng mẹ gồm triệu chứng lâm sàng, AST, ALT - 12 tuần, tải lượng HBV DNA vòng 24 tuần sau sinh để phát VGVR B bùng phát CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu đoàn hệ thai phụ nhiễm HBV trẻ sinh từ thai phụ 2.2 Đối tượng nghiên cứu Chúng tơi thu tuyển nhóm theo tiêu chí sau: Nhóm 1: Nhóm thai phụ có hội điều trị dự phòng kháng vi-rút: Thai phụ nhiễm HBV (đã có kết HBsAg (+), mang thai tuần thứ 25 thai kỳ (± tuần) Nhóm 2: Nhóm thai phụ khơng cịn hội điều trị dự phịng kháng vi-rút: Thai phụ nhiễm HBV (đã có kết HBsAg (+), vào chuyển dạ, có dấu sinh 2.3 Địa điểm thời gian nghiên cứu Địa điểm nghiên cứu: Tại phòng khám gan, khoa nhiễm, bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Thành phố Hồ Chí Minh (TPHCM): thu tuyển nhóm Tại khoa sanh, bệnh viện Từ Dũ khoa sản bệnh viện đa khoa Đồng Tháp: thu tuyển nhóm Thời gian nghiên cứu: Từ cuối tháng 10 năm 2019 đến cuối tháng 12 năm 2022 2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu n1=¿ ¿ ¿ n2 = rn1 Trong đó: : mức ý nghĩa kiểm định 5%; 1-: power nghiên cứu 80%; n1: Số lượng thai phụ dự phòng với tenofovir; n2: Số lượng thai phụ khơng khơng dự phịng với tenofovir; r: Tỷ số người khơng dự phịng dự phòng (tham gia nghiên cứu): p1: Tỷ lệ nhiễm nhóm có dự phịng TDF: p1 = 3,1% p2: Tỷ lệ nhiễm nhóm khơng dự phịng TDF: 10,7 Cỡ mẫu tối thiểu là: n1=n2= 107 Ngoài thu tuyển nhóm thai phụ có HBV DNA >106 copies/mL, thu tuyển nhóm thai phụ có HBV DNA ≤ 106 copies/mL (n3=107) Thực thu tuyển 661 bà mẹ tương ứng nhóm MTDF (+), M-TDF (-), M-NTDF 174, 75, 412 bà mẹ Số trẻ thu tuyển theo nhóm bà mẹ tương ứng T-TDF (+), T-TDF (-), T-NTDF 107, 56, 152 2.5 Phương pháp chọn mẫu thu thập thông tin Tiến hành chọn mẫu thuận tiện đến đủ cỡ mẫu Các thai phụ có kết HBsAg (+) mời vào tham gia nghiên cứu Phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu, đặc điểm dân số xã hội HBeAg (nếu có) thai phụ thu thập Các thai phụ lấy 6ml máu, xử lý bảo quản nhiệt độ -700C đến -200C Các mẫu máu thu thập chuyển đến Viện Pasteur TPHCM tuần/lần để làm xét nghiệm HBV DNA qHBsAg Tại bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới TPHCM, thu tuyển thai phụ có tuổi thai 25 ± tuần Nếu xét nghiệm HBV DNA thai phụ có nồng độ HBV DNA > 106 copies/ml, thai phụ tư vấn điều trị dự phòng TDF 300mg/ngày, thời gian điều trị kéo dài đến 4-12 tuần sau sinh (nhóm M-TDF (+)) Thai phụ thu tuyển bệnh viện Từ Dũ đa khoa Đồng Tháp vào chuyển nên khơng điều trị TDF, người có HBV DNA >106 copies/ml (gọi M-TDF(-)) Ở bệnh viện thai phụ có HBV DNA ≤106 copies/mL khơng cần điều trị TDF gọi nhóm (M-NTDF) Con thai phụ tiêm vắc-xin ngừa HBV sau sinh miễn phí theo CTTCMRQG kháng thể kháng viêm gan B (HBIG) cha mẹ có khả chi trả Các trẻ sau tiêm vắc-xin ngừa HBV theo chương trình tiêm chủng quốc gia lúc 2, 3, tháng Khi trẻ 12 tháng lấy máu xét nghiệm HBsAg antiHBs để xác định tình trạng lây nhiễm HBV từ mẹ sang 2.6 Biến số nghiên cứu Biến số đặc điểm thai phụ: tuổi thai phụ, trình độ học vấn, nghề nghiệp, lần sinh, kết xét nghiệm HBeAg, kết xét nghiệm HBV DNA, kết xét nghiệm qHBsAg, tuân thủ điều trị TDF (với nhóm điều trị TDF) Biến số đặc điểm trẻ: kiểu sinh, bú mẹ, sinh non, tiêm vắc-xin ngừa HBV mũi 0, 1, 2, 3; tiêm HBIG Biến số kết cục: lây nhiễm HBV từ mẹ sang con, đáp ứng miễn dịch trẻ, tương quan qHBsAg HBV DNA, mối liên quan HBeAg, qHBsAg với HBV DNA 2.7 Xử lý phân tích số liệu Nhập liệu phần mềm Epidata phân tích Stata 14 Phân tích đặc tính bà mẹ tham gia nghiên cứu sinh từ bà mẹ Phân phối tần suất tỷ lệ phần trăm dùng để mơ tả biến định tính Trung bình độ lệch chuẩn (SD) dùng để mô tả cho biến định lượng Các số liệu kiểm định kiểm định chi bình phương, Fisher’s cho biến định tính; t test cho biến định lượng; biến gây nhiễu kiểm soát hồi qui đa biến logistic poisson Đánh giá mối tương quan hồi quy tuyến tính 2.8 Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu tuân thủ vấn đề đạo đức nghiên cứu hội đồng đạo đức Viện Pasteur Tp.HCM cấp giấy chứng nhận số 26/GCN-PAS ngày 23 tháng năm 2019 Tất đối tượng tham gia thông tin đầy đủ 11 M-TDF (+) Điều trị TDF M-TDF (-) (n=316) MNTDF Tn thủ TDF Khơng Có n=104 < 30 Tuổi mẹ n=316 Học vấn mẹ n=316 ≥ 30 Dưới THPT THPT trở lên Nội trợ Nghề nghiệp mẹ n=316 Lần sinh Văn phịng Khơng Có 104 (104,6) (2,4) 53 (54,8) (1,2) 152 (149,6) (3,4) 13 (13,6) (0,4) 88 (87,4) (2,6) 172 (171,1) (3,9) 137 (137,9) (3,1) 79 (79,2) (1,8) 230 (229,8) (5,2) 87 (88,0) (2,0) 126 (125,2) (2,8) Buôn bán +khác 96 (95,8) (2,2) Con rạ 196 (196,5) (4,5) 2,0 (0,4-10,1) 0,2 2,2) 0,06 (0,0- 0,3 (0,03,5) 0,35 0,70 1,7(0,4-7,6) 1,00 0,9(0,2-4,5) 0,5 (0,1-2,8) 0,64 0,6 (0,1-3,7) 1,00 1,6 (0,3 - 7,4) 0,554 0,3(0,0 2,5) 0,235 12 n=316 Kiểu sinh n=295 Con so Sinh mổ/hỗ trợ Vắc-xin VGB M0 n=315 (112,5) (2,5) 102 (101,5) (2,5) Sinh thường 186 (186,5) (4,5) Không 16 (16,6) (0,4) 269 (268,4) (6,6) (2,9) (0,1) 306 (305,1) (6,9) Bú mẹ n=292 113 Có Khơng Có 0,7 (0,1-3,6) 1,00 1,4 (0,3-7,2) 0,34 0,4 (0,0-3,1) 0,06 0,0 (0,0-0,5) 0,1(0,0 0,6) 0,012 (*)Fisher exact; (**) poisson, robust variance Sau kiểm soát yếu tố mơ hình đa biến, tiêm vắc-xin ngừa HBV mũi sơ sinh liên quan có ý nghĩa thống kê với lây truyền HBV từ mẹ sang con, trẻ tiêm vắc-xin ngừa HBV lúc sơ sinh có nguy nhiễm HBV 1/10 lần so với trẻ không tiêm mũi viêm gan sơ sinh (p = 0,012) 3.5 Tương quan qHBsAg HBV DNA Để xác định mối tương quan giữa qHBsAg tải lượng vi-rút thai phụ, lựa chọn thai phụ có mức tải lượng vi-rút ngưỡng phát (20 – 170.000.000 IU/mL) để phân tích Có 416 thai phụ có kết phù hợp đưa vào phân tích 3.5.1Tương quan qHBsAg HBV DNA Có mối tương quan thuận, chặt chẽ qHBsAg thai phụ tải lượng virút (r = 0,65; p < 0,001; n = 416) 13 (r = 0,65; p < 0,001; n = 416) Hình 3.1 Mối tương quan qHBsAg tải lượng vi-rút (n=416) 3.5.2Tương quan qHBsAg HBV DNA theo nhóm tuổi Khi phân tích mối tương quan nồng độ qHBsAg tải lượng vi-rút theo nhóm tuổi 18-29 tuổi, nhóm 30-35 tuổi nhóm 36-43 tuổi, chúng tơi thấy có mối tương quan chặt chẽ nhóm18-29 tuổi nhóm 30-35 tuổi (r = 0,67, p < 0,001, n = 224; r = 0,63, p < 0,001, n = 143 tương ứng), tương quan vừa phải nhóm phụ nữ 36-43 tuổi (r = 0,39; p = 0,006, n = 49) 18-29 tuổi 30-35 tuổi 36-43 tuổi n = 224, r = 0,67 n = 143, r = 0,63 n = 49, r = 0,39 Hình 3.2 Tương quan qHBsAg HBV DNA theo nhóm tuổi 3.5.3Tương quan qHBsAg HBV DNA theo tình trạng HBeAg Nghiên cứu khơng trực tiếp làm xét nghiệm HBeAg cho thai phụ, thu thập xét nghiệm HBeAg có sẵn thai phụ làm sở khác mang theo khám thai Có 290 thai phụ có kết HBeAg có qHBsAg tải lượng vi-rút ngưỡng phát đưa vào phân tích HBeAg(+) HBeAg (-) 14 Tương quan qHBsAg HBVDNA (HBeAg (-)) -2 lo g 0q H B s A g lo g1 0q H B s A g 4 Tương quan qHBsAg HBVDNA log10HBVDNA n=117, r = 0,67, p < 0,001 log10HBVDNA n= 172, r = 0,19; p = 0,01 Hình 3.3 Tương quan qHBsAg HBV DNA theo tình trạng HBeAg Có mối tương quan chặt chẽ qHBsAg tải lượng vi-rút nhóm HBeAg dương tính (r = 0,67; p < 0,001, n = 117) mối tương quan yếu nhóm HBeAg âm tính (r = 0,19; p = 0,01, n = 172) 3.6 Liên quan HBeAg, mức qHBsAg mức HBV DNA HBV DNA >106 copies/mL tiêu chuẩn để xem xét điều trị dự phòng TDF thai phụ Nhằm đánh giá liên quan HBeAg (+) qHBsAg > 10 IU/ mL với HBV DNA > 106 copies/mL, xem xét độ nhạy độ đặc hiệu xét nghiệm HBeAg qHBsAg với kết cục HBV DNA >10 copies/mL Có 466 thai phụ có đủ xét nghiệm đưa vào phân tích Bảng 3.28 Độ nhạy độ đặc hiệu xét nghiệm HBeAg qHBsAg với HBV DNA (n=466) HBV DNA > 106 qHBsAg (IU/mL) HBeAg (n) (n) Tổng cộng n=466 > 104 ≤ 104 (+) (-) 143 38 172 181 15 (copies/mL) ≤ 106 13 Độ nhạy (%) Độ đặc hiệu (%) 272 29 256 79 95 95,4 89,8 285 Độ nhạy độ đặc hiệu HBeAg tương ứng 95% (172/181) 89,8% (256/285); độ nhạy độ đặc hiệu qHBsAg tương ứng 79% (143/181) 95,4% (272/285); Bảng 3.30 Các yếu tố liên quan đến mức HBV DNA thai phụ (n=661) Biến đánh giá HBV DNA ≤106 copies/mL HBV DNA >106 copies/mL ≤104(IU/mL) 390 55 >104(IU/mL) 22 194 HBeAg Âm tính 256 (n=466) Dương tính 29 172 Tuổi mẹ 18-29 197 161 (n=661) 30-43 215 88 Học vấn THPT trở 104 68 308 181 Nội trợ 107 69 Văn phòng 179 96 Mức p 10 copies/mL bỏ lỡ không điều trị dự phịng TDF Hầu chưa có nghiên cứu công bố tỷ lệ bỏ lỡ điều trị dự phòng TDF thai phụ Đây thai phụ thu tuyển bệnh viện lớn chưa phản ánh xác tỷ lệ khơng điều trị cộng đồng, thực tế số cao Trong đó, thai phụ định điều trị, tỷ lệ tuân thủ lên đến 97,4% Do đó, tiếp cận thông tin đầy đủ, tỷ lệ thai phụ chấp nhận tuân thủ điều trị dự phịng cao Thơng tin cung cấp số liệu tham khảo để đánh giá thực tế triển khai hướng dẫn phòng ngừa lây truyền HBV từ mẹ sang Việt Nam 4.1.2Tình trạng tiêm chủng trẻ sinh từ mẹ nhiễm HBV Đa số trẻ tiêm vắc-xin ngừa HBVtrong 24 sau sinh đạt tỷ lệ > 98%; tỷ lệ tiêm HBIG cao lên đến 91,5% HBIG khơng miễn phí Tỷ lệ trẻ tiêm mũi vắc-xin ngừa HBV M1, M2, M3 lúc 2, 3, tương ứng 99,1%, 99,1%, 97,8% Kết cao mục tiêu Bộ Y tế WHO đề > 90% trẻ tiêm chủng mũi 1, 2, vắc-xin ngừa VGVR B 4.2Tình trạng lây truyền HBV từ mẹ sang Tỷ lệ lây từ mẹ sang chung nghiên cứu 2,2% thấp so với số nghiên cứu nước trước Nguyễn Thị Thùy Linh cộng nghiên cứu Phí Đức Long ghi nhận tỷ lệ lây tương ứng 8,0%