CÔNG NGHIỆP SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM 2 Bài 1 TỔNG HỢP PARACETAMOL Đặc điểm của các nguyên phụ liệu 1 Phenol Chất rắn, tinh thể không màu, có mùi đặc trưng Rất độc Gây bỏng nặng khi rơi vào da 2 Natri nitrit[.]
CÔNG NGHIỆP SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM Bài 1: TỔNG HỢP PARACETAMOL Đặc điểm nguyên phụ liệu: Phenol - Chất rắn, tinh thể khơng màu, có mùi đặc trưng - Rất độc - Gây bỏng nặng rơi vào da Natri nitrit - Ở dạng tinh khiết, dạng bột tinh thể màu trắng ngả vàng - Chất hãm màu chất bảo quản thịt cá - Thuốc chữa bệnh cho người cho thú y thuốc giãn mạch, thuốc giãn phế quản, thuốc giải độc cho ngộ độc xyanua H2SO4 - Chất lỏng, không màu, không mùi, tan vô hạn nước p-aminophenol - Chất rắn màu nâu đen - Nhiệt độ nóng chảy: 180 – 1820c Natri sulfid Na2S - Dạng tinh thể ngậm phân tử nước, dễ hút ẩm - Trong tổng hợp paracetamol dùng để khử p-nitrophenol p-nitrozophenol thành amin tương ứng NaOH viên - Rất dễ hấp thụ CO2 khơng khí thường bảo quản bình có nắp kín - Dung dịch NaOH có tính nhờn, làm bục vải, giấy ăn mòn da Bột lưu huỳnh - Chất rắn kết tinh màu vàng chanh p-nitrozophenol - Bột tinh thể màu nâu - Nhiệt độ nóng chảy: 156 – 1580𝐶 Anhuydrid acetic - Chất lỏng, khơng màu, có mùi acid acetic mạnh 10 Than hoạt - Than hoạt tính loại than có diện tích bề mặt lớn đơn vị thể tích mạng lưới lỗ rỗng màng, nơi diễn q trình hấp thụ - Than hoạt tính vật liệu sản xuất từ vật liệu nguồn carbon than, vỏ dừa, than bùn, gỗ than non Giai đoạn I: Tổng hợp p-nitrosophenol Phản ứng nitroso hóa Tác nhân nitroso hóa: HNO2 Điều kiện: nhiệt độ < 10ºC, môi trường H2S04, khuấy trộn liên tục Sơ đồ quy trình Mơ tả quy trình: Cho 100 ml nước cất vào cốc thép khơng gỉ lít, sau cho vào 50,0 gam phenol Bật máy khuấy, khuấy kỹ cho phenol phân tán nước Tính từ thời điểm này, máy khuấy hoạt động liên tục kết thúc phản ứng nitroso hóa Sau đó, cho thêm 240 gam nước đá đập nhỏ vào khối phản ứng, đồng thời làm lạnh phía ngồi nước đá Khuấy thêm 10 phút để nhiệt độ hạ xuống khoảng 0ºC- 5ºC Cho vào hỗn hợp 50,0 gam natri nitrit phân tán khối phản ứng (khoảng 2-3 phút) Sau nhỏ từ từ 170 ml H2SO4 22% vào khối phản ứng Trong trình nhỏ H2SO4 phải đảm bảo nhiệt độ khối phản ứng 100𝐶 (thời gian nhỏ khoảng 40-45 phút) Sau cho hết acid, khuấy thêm 15 phút Lọc khối phản ứng phễu lọc Buchner, rửa tủa nước lạnh nước rửa đạt pH= 4-5 Hút kiệt nước, thu khoảng 90 gam bột p-nitrosophenol màu nâu Sản phẩm thô làm nguyên liệu cho phản ứng tiếp theo, không cần tinh chế thêm Lấy gam bột thô đem sấy khô (ở nhiệt độ 70 − 800𝐶) để xác định nhiệt độ nóng chảy tính hiệu suất Hiệu suất 84% Sản phẩm chảy 136 − 1400𝐶 Vì điều chế tác nhân khử khối phản ứng: - Vì HNO2 acid yếu dễ bị phân hủy 3HNO2 H2O + HNO3 + 3NO Vì dùng phương pháp nitroso hóa khơng phải nitro hóa? - Nếu sd phản ứng Nitro hóa tạo đồng phân vị trí –o -o –p phải tốn thêm bước để loại tạp - Phản ứng nitro hóa cần tiến hành nhiệt độ cao dễ gây cháy nổ khơng thuận tiện với điều kiện phịng thí nghiệm Vì cho phenol vào nước cần khuấy kỹ máy khuấy - Phenol không tan nước khuấy để phân tán phenol Vì phải dùng máy khuấy suốt trình phản ứng nitroso hóa? - Vì phản ứng dị thể nên cần phải khuấy liên tục để tăng khả tiếp xúc hai pha phản ứng xảy hồn tồn tăng hiệu suất phản ứng Vì phải đảm bảo nhiệt độ độ trước thực phản ứng notroso hóa? - Để trì nhiệt độ phản ứng ln 10ºC trước cho phản ứng nhiệt độ phải 5ºC phản ứng phenol NO+ phản ứng tỏa nhiệt Tạo điều kiện cho phản ứng nitroso hóa xảy Cách cho H2SO4 22% - Cho sát đáy cốc: Vì vị trí động cánh khuấy mạnh nhất, cho acid vào dễ phân tán vào dung dịch, tăng hiệu suất tạo HNO2 tăng tiếp xúc HNO2 với phenol Hạn chế phân hủy HNO2 Giúp phân bố nhiệt khối phản ứng - Cho từ từ: Kiểm sốt nhiệt độ phản ứng tỏa nhiệt mạnh cho nhanh nhiệt độ tăng 10 độ nhiệt cục bộ tạo sản phẩm phụ vị trí –o -o –p nitrosophenol Kiểm soát sản phẩm tạo thành vào vị trí –p nitrosophenol Để lượng HNO2 tạo vừa đủ để phản ứng hết với phenol → Hạn chế lượng HNO2 tạo bị phân hủy - Nếu cho nhanh: Nhiệt độ tăng 10 độ tạo nhiều sản phẩm phụ vị trí –o -o –p Làm tăng nhiệt độ đột ngột tạo tượng nhiệt cục bộ sản phẩm tạo không tơi, khơng có màu nâu đen Vì dùng nước lạnh để rửa khối phản ứng: - Ở điều kiện phản ứng nhiệt độ lạnh nên cần phải rửa nước cất lạnh để k làm thay đổi đột ngột nhiệt độ khối phản ứng làm đen sản phẩm Vì phải rửa pH= 4-5 - Sau kết thúc phản ứng nitroso hóa H2SO4 cịn dư là, cho pH lúc khoảng 1-2 - Cần loại bỏ H2SO4 dư tác nhân giai đoạn Na2S tác nhân khử hóa mạnh mà H2SO4 có tính OXH phản ứng với tác nhân khử gây giảm hiệu suất trình phản ứng giai đoạn Vì sau cho hết acid cần khuấy thêm 15 phút? - Để phản ứng xảy hoàn toàn Giai đoạn II: Tổng hợp p-aminophenol P-aminophenol : Chất rắn màu nâu đen Nhiệt độ nóng chảy: 180 – 1820𝐶 Phản ứng khử hóa Tác nhân khử hóa: Na2S Điều kiện phản ứng: 55-65ºC ( nhiệt độ để phản ứng tốt khoảng từ 58-60ºC) Sơ đồ quy trình: Mơ tả qui trình: - Điều chế tác nhân khử: Cho vào cốc thép không gỉ 130 ml nước cất; 60,0 gam NaOH viên; khuấy cho tan; sau thêm 28,0 gam lưu huỳnh bột; khuấy cho tan hồn tồn Đun sơi liên tục 60 phút để thủy phân hết polysulfid (trong trình đun sơi, nước bốc bổ sung để thể tích dung dịch thu khoảng 150 ml) Để dung dịch Na2S nguội xuống 50-550C, đem tiến hành phản ứng khử hóa - Phản ứng khử hóa Vừa khuấy vừa cho từ từ lượng nhỏ bột p-nitrosophenol dung dịch natrisulfid, cho nhiệt độ trình phản ứng 55-650C ( nhiệt độ để phản ứng tốt khoảng từ 58-600C) Thời gian cho p-nitrosophenol khoảng 30 - 40 phút Sau cho hết lượng p-nitrosophenol tiếp tục khuấy thêm 15 phút - Trung hòa để kết tủa sản phẩm: Làm lạnh khối phản ứng xuống 200C, trung hòa khối phản ứng đến pH = dung dịch H2SO4 10% Chú ý q trình trung hịa có khí H2S tạo thành độc nên để tủ hốt sâu, đồng thời cho acid từ từ để tránh H2S tạo thành nhiều đẩy khối phản ứng trào Sau điều chỉnh pH = 7, để yên khối phản ứng giờ, lọc qua phễu lọc Buchner, rửa lại tủa lần với nớc cất, hút thật kiệt nước lần cuối Lấy g đem sấy khô 70-800C để xác định điểm chảy hiệu suất Hiệu suất giai đoạn khoảng 90%, sản phẩm nóng chảy 180-1900C Vì cần điều chế tác nhân khử trước phản ứng mà khơng điều chế sẵn: - Na2S có tính OXH mạnh, điều kiện bình thường dễ dàng bị OXH nên phải điều chế trước phản ứng xảy để hạn chế việc Na2S bị phá hủy Vì cần phải trung hịa sau phản ứng khử hóa? - Trong sản phẩm có NaOH có tính kiềm mạnh Na2S dư cần thực phản ứng trung hòa để phản ứng giai đoạn sau xảy thuận lợi mà không bị cản trở tính acid/kiềm - Sử dụng H2SO4 để trung hịa acid mạnh trung hịa NaOH có tính kiềm mạnh đàm bảo khơng thêm ion lạ vào khối phản ứng - Khi thực cho acid từ từ để tránh tượng H2S tạo nhiều đẩu khối phản ứng trào ngồi Vì q trình điều chế tác nhân khử phải đun sôi liên tục 60 phút: - Để thủy phân hoàn toàn polysulfic tạo Vì phải tiến hành trung hịa tủ hốt? - Phản ứng tạo H2S có mùi trứng thúi độc Vì điều chế tác nhân khử, cần khuấy từ từ? Khuấy từ từ để tránh oxy xâm nhập vào khối phản ứng, không O2 phản ứng với tác nhân khử Na2S, làm thất thoát tác nhân khử Mặt khác, khuấy nhẹ để tăng diện tích tiếp xúc S NaOH Giai đoạn III: Tổng hợp paracetamol - Phản ứng acyl hóa Tác nhân acyl hóa: (CH3CO)2O Điều kiện phản ứng: 50-550c Sơ đồ quy trình: Mơ tả qui trình: - Phản ứng acyl hóa Cho tất lượng p-aminophenol hút kiệt nước vào bình nón khơ, nhúng bình nón vào nồi đun cách thủy sơi nhiệt độ bình đạt đến 50- 55ºC Thêm 43,0 ml anhydrid acetic vào, khuấy nhẹ, phản ứng tỏa nhiệt mạnh Nhiệt độ tăng lên đến 110ºC, sau hạ xuống 90ºC Tiếp tục đun cách thủy hỗn hợp 30 phút Sau làm lạnh hỗn hợp gãi cho kết tinh - Tinh chế: Hỗn hợp sau kết tinh làm lạnh qua đêm để nước đá từ 2-3 cho kết tinh hết Sau đem lọc hút kiệt acid acetic, rửa nhanh lượng nước để loại bỏ bớt acid acetic Tinh thể paracetamol thơ hịa tan phần nước sôi, thêm g vào than hoạt đun cách thủy 30 phút để tẩy màu Trong trình đun cách thủy lắc nhẹ Lọc nóng qua phễu lọc Buchner, dịch lọc làm lạnh nước đá cho kết tinh hết paracetamol Lọc thu lấy tinh thể, đem sấy đo nhiệt độ nóng chảy Nếu nhiệt độ nóng chảy mà khơng đạt kết tinh lại lần Phần nước đổ vào bã than đun nóng lại lần để thu thêm paracetamol bị kết tinh lẫn than hoạt, thời gian đun cách thủy 30 phút Sau lại tiếp tục lọc nóng để kết tinh Lọc, sấy đo nhiệt độ nóng chảy Thu khoảng 30,0 g paracetamol Hiệu suất 50-55% Vì phải hút kiệt nước giai đoạn ? - Vì tác nhân acyl hóa giai đoạn sau anhydryd acetic Khi sản phẩm giai đoạn cịn nước, cho anhydryd acetic vào, bị thủy phân tạo thành acid acetic Acid acetic có khả acyl hóa yếu nhiều so với anhydryd acetic → giảm hiệu suất phản ứng Vì đun cách thủy p-aminophenol đến nhiệt độ đạt 50-550C cho anhydride acetic vào? - Vì phản ứng tỏa nhiệt nên cần cung cấp nhiệt độ để tạo điều kiện cho phản ứng xảy dễ dàng Tiếp tục gia nhiệt thêm 30ph để phản ứng xảy hoàn toàn Các yếu tố ảnh hưởng đến trình tạo mầm tinh thể - Nhiệt độ - Các yếu tố học (ví dụ gãy tạo vết xước nhằm tạo giá để kết tinh) - Mức độ bão hòa dung dịch - Bản chất chất tan dung môi: Khi cho chất mơi trường khó tan → dễ kết tinh; ngược lại - Nồng độ tạp chất: Càng cao phân tử chất tan khó gặp để liên kết với → khó kết tinh - Khuấy trộn: làm giảm trình phản ứng Tại hòa tan tinh thể para phần nước sôi ? - Theo nguyên tắc, mầm tinh thể tạo thành dung dịch bão hòa điều kiện lạnh bị bốc phần dung môi phần cắn tan thêm Như yếu tố dung dịch bão hòa yếu tố cần thiết định tinh thể hình thành Vậy hịa tan phần nước sơi tồn lượng paracetamol hịa tan hồn tồn khơng cịn tồn trạng thái chất rắn tạo tinh thể nên cần phải hịa tan lượng nước phần (có thể từ đến phần) - Chọn hịa tan phần nước sơi tạo dung dịch bão hòa hòa tan lượng paracetamol cần lấy khơng hịa tan tạp khơng kéo theo tạp Ngồi người ta cịn nhận thấy hịa tan phần nước sơi cho hiệu suất cao Tại cần lọc nóng sau tẩy màu ? Vì paracetamol tan nước nóng (7 phần nước sơi), tan nước lạnh Nếu khơng làm nóng bề mặt phễu, phễu, hệ thống lọc paracetamol bị kết tinh giấy lọc → bị loại bỏ với bã than hoạt → không thu sản phẩm kết tinh bình hút chân khơng → hao hụt sản phẩm Đặc điểm thành phẩm: - Paracetamol chất dạng bột tinh thể óng ánh có màu trắng hồng - Không mùi - Độ chảy 169-172 0C - Tan phần nước sôi ethanol 95, tan 40 phần glycerin, 15 phần aceton, tan nước lạnh, không tan ether Giai đoạn 1: - Nguyên lý phản ứng: phản ứng nitroso hóa - Tác nhân nitroso hóa: NO+ Điều kiện phản ứng: to < 10oC, chất xúc tác H2SO4, khuấy trộn liên tục suốt trình phản ứng Vì điều chế tác nhân nitozo hóa khối phản ứng? HNO2 acid yếu, dễ bị phân hủy (3HNO2 > H2O + HNO3 + 3NO) điều kiện thường, NO sé tác dụng với O2 khơng khí tạo NO2 có màu nâu đỏ > HNO2 bị phân hủy phần > cần điều chế khối phản ứng Vì dao dùng phương pháp nitrozo hóa mà khơng dùng phương pháp nitro hóa? 1: Phản ứng nitro hóa tạo đồng phân –orthor –para > cần thêm bước cất kéo nước để lấy đồng phân –para > cơng đoạn phức tạp phản ứng nitrozo hóa 2: Nitro hóa phản ứng xảy nhiệt độ cao > dễ cháy nổ > khơng thích hợp sử dụng phịng thí nghiệm Vai trị nguyên phụ liệu? Phenol: chất phản ứng có nhóm hoạt hóa nhân mạnh Natri nitrit: tham gia điều chế tác nhân ino nitrozoni NO+ Acid sulfuric 22%: môi trường để phản ứng tạo tác nhân NO+ xảy Nước đá: trì nhiệt độ 70oC - Tăng diện tích tiếp xúc pha dị thể phenol NO2, H2O (hữu vơ cơ) 1.6 Vì phải sử dụng máy khuấy suốt phản ứng nitrozo hóa? - Giúp tăng tốc độ phản ứng, tăng khả tiếp xúc phenol tác nhân phản ứng Tăng hiệu suất phản ứng 1.7 Vì đảm bảo to < 5oC trước thực phản ứng nitrozo hóa? - Tác nhân NO+ tiếp xúc với phenol tjao nhiệt mạnh, tăng nhiệt độ nhanh > trước cần trì to < 5oC để tránh nhiệt cục > sản phẩm tạo không đạt yêu cầu 1.8 Cách cho H2SO4 ? - Thêm sát đáy cốc cách nối ống cao su từ buret vào cánh khuấy; Ở vị trí động cánh khuấy max > tăng diện tích tiếp xúc phenol NO+ > tăng hiệu xuất phản ứng Hạn chế tượng phân hủy HNO2 Ở vị trí tạo NO+ to tăng cao > dễ dẫn đến nhiệt cúc > sản phẩm bị đen, vón cục, tạo sản phẩm phụ > việc thêm acid sát đáy cốc giúp khối phản ứng phân bố to tránh xảy trường hợp - Thêm từ từ: Tránh việc tạo NO+ ạt > kiểm soát sản phẩm tạo thành đồng phân –para To tăng đột ngột > gây nhiệt cục > sản phẩm không đạt yêu cầu > thêm từ từ để kiểm soát nhiệt độ khối phản ứng 1.9 Vì phải dùng nước lạnh để rửa khối phản ứng? - Giúp phản ứng xảy hoàn toàn, tránh hịa tan p-nitrozophenol 1.10 Vì rửa pH= – 4,5? - Để loại bỏ H2SO4 > tác nhân oxh mạnh > chúng công vào chất có tính baso yếu paminophenol hay tác nhân khử Na2S phản ứng tạo nhiều sản phẩm phụ > giảm hiệu xuất phản ứng - Đồng thời p-nitrozophenol bền pH= – 4.5 Giai đoạn 2: tổng hợp p-aminophenol 1.5 - Nguyên lý phản ứng: khử hóa - Tác nhân khử hóa: Na2S.9H2O Điều kiện phản ứng: to tốt 55-60oC 3.1 Vì điều chế tác nhân khử trước tiến hành phản ứng khử hóa? - Vì Na2S.9H2O có tính khử mạnh, có tính hút ẩm, dễ bị oxh > điều chế trước phản ứng (cần loại H2SO4 trước đó) 3.2 Vì quy trình điều chế tác nhân khử phải đung sơi 60 phút? - Cần gia nhiệt thêm để phản ứng xảy hoàn toàn thủy phân hết polysulfit (sản phẩm tạo NaOH S) > đảm bảo sản phẩm cịn lại Na2S 3.3 Vì trung hịa khối phản ứng sau phản ứng khử hóa? Vì trung hòa sản phẩm tủ hút? - Sau phản ứng khử hóa sản phẩm tạo NaOH Na2S dư > trung hào để loại chúng, hạn chế việc tạo tác nhân khử khác > tạo nhiều sản phẩm phụ - Sản phẩm tạo q trình tạo khí H2S có mùi trứng thối, khí độc nên cần thao tác tủ hút Giai đoạn 3: - Nguyên lý phản ứng: acyl hóa - Tác nhân: anhydric acetic Điều kiện phản ứng: to tốt 50-55oC Khan nước Đặc điểm thành phẩm paracetamol? Paracetamol chất dạng bột tinh óng ánh có màu trắng hồng Không mùi Độ chảy 169 – 172oC 4.1 - 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 - Tan phần nước sôi ethanil 95o, tan 40 phần glycerin, 15 phần aceton, tan nước lạnh, khơng tan ether Vì hút kiệt nước cuối giai đoạn? Vì anhydric acetic cịn dư sản phẩm tác dụng vs H2O tạo acid acetic > giảm hiệu xuất phản ứng Vì cho nhiệt độ bình 50oC - 55oC thêm anhydric acetic vào? Đó nhiệt độ tốt để phản ứng xảy hồn tồn Vì sau kết thúc phản ứng giai đoạn cần đun 30 phút nữa? Để phản ứng xảy hồn tồn Trình bày yếu tố ảnh hưởng đến trình tạo mầm tinh thế? Nhiệt độ Các yếu tố học (vd gãi kết tinh tạo vết xước nhằm tạo giá để kế tính) Mức độ q bão hịa dung dịch Bản chất chất tan dung môi: cho chất tan vào môi trường khkis tan > dễ ktinh ngược lại Nồng độ tạp chất: cao phân tử chất tan khó gặp để liên nkeest với > khó kết tinh Khuấy trộn giảm trình phản ứng Vì hịa tan tinh para vào phần nước sơi? Để đạt dung dịch q bão hịa, lúc dung dịch tồn mầm tinh thể > giúp cho trình kết tinh dễ thuận lợi > tăng hiệu xuất trình tinh chế Vì lọc nóng sau tẩy màu? Paracetamol tan phần nước nóng, khó tan nước lạnh > cần làm nóng dụng cụ lọc tránh kết tinh para giấy lọc > tránh khả bị loại bỏ bã than hoạt tính > hao hụt sản phẩm So sánh phương pháp chiết alkaloid? Phương pháp Ngâm - PP đơn giản, có từ xưa chiết xuất liên tục - Đổ DM ngập DL có bình chiết xuất, sau thời gian rút dịch chiết Ngấm kiệt - Ngâm DL vào DM bình ngấm kiệt Sau thời gian xác định, rút nhỏ giọt dịch chiết phía đồng thời bổ sung DM phía - Ngấm kiệt đơn giản Ngấm kiệt phân đoạn Phương pháp Ngược dòng - Nguyên tắc: “DM tiếp xúc với DL cũ DL cũ tiếp xúc với chiết xuất bán bán liên tục DM liên tục - Dịch chiết đậm đặc, DL chiết kiệt Phương pháp Ngược dòng - Thực thiết bị làm việc liên tục Dịch chiết đậm chiết xuất liên tục liên tục đặc, DK chiết kiệt - Năng suất làm việc cao, tiết kiệm thời gian chiết, lao động thủ cơng (tháo bã, nạp liệu) Vì kiềm hóa dược liệu? - Để alkaloid chuyển từ dạng muối (phân cực) sang dạng alkaloid dạng baso (không phân cực) bước chiết dâu hỏa > giúp việc chiết xuất diễn thuận lợi - - - - 10 11 12 - Đồng thời giúp cắt đứt liên kết alk – tanin số alk khác > giúp alk dễ hòa tan vào dầu hỏa Vì làm tơi/ khơ trước tiến hành chiết xuất? DM dầu hỏa, để tránh tượng nước DL ngăn cản DL tiếp xúc với DM > việc chiết xuất khó khăn Phân tích yếu tố ảnh hưởng đến trình chiết xuất? DL: Màng tế bào: o Ở thực vật non thành phần chủ yếu cellulose > DM dễ thấm vào DL > nên xay thô tránh lẫn nhiều tạp o Ở thực vật già > mang tb trở nên dày háo gỗ, háo cutin, phủ thêm lớp chất nhầy > DM khó thẩm > nên xảy nhỏ DL CHất ngun sinh: có tính bán thấm > cần loại bỏ trước chiết xuất Tạp chất: tùy trường hợp mà chúng cản trở thuận lợi (eyme) cho trình chiết xuất DM: Độ phân cực: DM phân cực dễ hịa tan chất có nhiều nhóm phân cực, khó hịa tan chất khơng phân cực ngược lại Độ nhớt, sức căng bề mặt: Kỹ thuật Nhiệt độ, thời gian: o Tùy trường hợp cụ thể lựa chọn nhiệt độ thích hợp Nhiệt độ tăng > hệ số khuyếch tán tăng > lượng chất khuyếch tán tăng lên độ nhớt DM giảm > thuận lợi cho q trình chiết xuất sơ trường hợp o Cần lựa chọn time chiết xuất phù hợp vs thành phần DL, DM, phương pháp chiết xuất Độ mịn, khuấy trộn: o Thơ > DM khó thấm o Min > bột DL bị dính > khó khuấy, khó rút dịch chiết Nhiều tb bị phá huyể > khó rút dịch chiết o Độ mịn DL tăng > tăng diện tích tiếp xúc > chiết xuất nhanh Kỹ thuật đặc biệt: chiết xuất siêu âm, lị vi sóng, DM chiết tới hạn, áp xuất cao, Ở giai đoạn tạo muối SO4 tan nước alkaloid, mơ tả phần chất lỏng bình lắng gạn? Phía lớp dầu hỏa có chứa tạp tan dung môi không phân cực, lớp nhũ hóa (loại bỏ cách đun cách thủy để phân lớp trở lại, gạn lấy dịch lọc), lớp cuối lớp nước acid có chứa acid, alk dạng muối sulfat, tạp tan dung môi phân cực Ở giai đoạn tạo tủa tồn phần phải chỉnh cho pH đạt 10 – 11? Để chuyện alk dạng muối sang dạng baso, loại tạp tan dung môi phân cực đồng thời loại bỏ alk có tính baso mạnh Strtychnin Brucin Quy tắc loại Brucin? Dựa vào độ tan khác muối nitrat ph= – 4.5 Ở pH Brucin nitrat tan nước Strychnin nitrat kết tinh lại, lọc lấy tủa bỏ nước thi tinh muối Strychnin nitrat Vì bước tẩy màu than hoạt dụng cụ phản tráng nước nóng để lọc nóng? Strychnin nitrat tan nước nóng dễ bị kết tinh lại làm lạnh Tránh tượng kết tinh lại mặt phễu > dễ dẫn đến việc loại bỏ bã than hoạt kèm theo tinh thể Strychnin nitrat gây hao hụt sản phẩm cần làm nóng bề mặt dụng cụ lọc đem lọc nóng Bài 3: SẢN XUẤT HỒN LỤC VỊ BẰNG PHƯƠNG PHÁP BỒI DẦN Sơ đồ quy trình