Bài giảng Nghiên cứu phát triển thuốc

Tóm lược về các hệ chuyển giao thuốc Trang 2 KHÁI NIỆM VỀ NGHIÊN CỨU &PHÁT TRIỂN THUỐCKHÁI NIỆM VỀ NGHIÊN CỨU &PHÁT TRIỂN THUỐCĐịnh nghĩa nghiên cứu – phát triển thuốc Nghiên cứu & phá

Pharma R&D NGHIÊN CỨU & PHÁT TRIỂN THUỐC GS TS Đặng Văn Giáp Giảng viên Cao cấp, Khoa Dược - ĐHYD TP HCM Tháng 2/ 2022 Khái niệm nghiên cứu & phát triển thuốc Các lãnh vực nghiên cứu dược chất Các lãnh vực phát triển dược phẩm Yếu tố ảnh hưởng nhu cầu/ chủng loại thuốc Mười loại bệnh nguy hiểm hàng đầu giới Tóm lược hệ chuyển giao thuốc Các mơ hình tổng quát thuốc điều trị bệnh Tầm nhìn chiến lược với công nghiệp Dược Tổ chức, quản lý chiến lược R & D KHÁI NIỆM VỀ NGHIÊN CỨU & PHÁT TRIỂN THUỐC Định nghĩa nghiên cứu – phát triển thuốc  Nghiên cứu & phát triển thuốc (Pharma R&D) trình giai đoạn sàng lọc dược chất đến giai đoạn đưa sản phẩm thị trường  Pharma R&D thực công ty phát minh (innovator company) hay công ty sản xuất generic  Q trình Pharma R&D có nhiều giai đoạn khác tùy thuốc phát minh hay thuốc generic STT 10 Các giai đoạn nghiên cứu Thuốc phát minh Thuốc generic Nghiên cứu tiền công thức +  Xây dựng tiêu chuẩn nguyên liệu + + Thành lập công thức chế phẩm + + Xây dựng quy trình sản xuất + + Xây dựng tiêu chuẩn sản phẩm + + Nghiên cứu độ ổn định tuổi thọ + + Thử nghiệm thú vật +  Thử tác dụng lâm sàng +  Đánh giá sinh khả dụng +  Đánh giá tương đương sinh học +  Giải pháp dược chất (hoạt chất) Hóa học  Hàm lượng  Độ tinh khiết  Vết dung mơi Vật lý  Cỡ hạt  Hình thái học  Tính chất bề mặt Tinh thể protein Ngồi khơng gian Trên trái đất Độ tinh khiết  Thành phần hóa học (hoạt chất, tạp chất, vết dung mơi)  Cấu trúc tinh thể (tinh thể, đa hình, vơ định hình) Các tiểu phân paracetamol P = 80 bar, T = 85 oC P = 100 bar, T = 60 oC P = 150 bar, T = 40 oC SEDS (Solution Enhanced Dispersion by Supercritical Fluids) Acid nicotinic Salbutamol sulfate Nguyên liệu SEDS Nghiền mịn SEDS Vật liệu protein Phun sấy khô SEDS Trong GMP, SEDS giúp trình kiểm sốt:  tính lặp lại lơ sản xuất  kích thước tiểu phân  hình dạng tiểu phân (tinh thể hay đa hình)  tính trơn chảy hạt  tốc độ hòa tan Thuộc tính chất lượng dược phẩm NHĨM THUỘC TÍNH “SẢN PHẨM ĐẶC BIỆT” Thuộc tính Thí dụ Nguồn gốc Tính hiệu (Performance) Tác dụng (chọn lọc) Ít tác dụng phụ R&D Tính đặc trưng Tiện dùng (Features) Ít thay đổi R&D Tính bền vững (Durability) R&D GxP (GPs) Tuổi thọ Hạn dùng NHĨM THUỘC TÍNH “ĐỊNH HƯỚNG BỆNH NHÂN” Thuộc tính Tính thẩm mỹ (Aesthetics) Thí dụ Hình thức Mùi, vị Nguồn gốc Tính cảm nhận (Perceived quality) Có sẵn Thơng tin phong phú GDP Tính phục vụ (Serviceability) Nguồn gốc Tác dụng tức thời Thương hiệu GMP NHĨM THUỘC TÍNH “Q TRÌNH SẢN XUẤT” Thuộc tính Thí dụ Nguồn gốc Tính phù hợp Hàm lượng (Conformance) (thực tế so với nhãn) GMP GLP Tính tin cậy (Reliability) GMP GLP Khơng có ADR Hoạt chất (đúng đủ) R&D cần thực hành tốt “GRDP” GDP GMP GRDP GSP Nhà sản xuất dược phẩm GMP = Good Manufacturing Practices GLP = Good Laboratory Practices GSP = Good Storage Practices GDP = Good Distribution Practices GRDP = Good Research & Development Practices GLP Tỷ lệ chi phí đầu tư R&D/ doanh số (2019) 17,7% 8,1% Viễn thông Hàng khơng Auto Tập đồn Dược Eli Lilly Bristol-Mayers Squibb AstraZeneca Roche Merck Johnson & Johnson Novartis Pfizer AbbVie Pharma R&D 3,8% Máy tính, phần mềm 3,8% Điện, điện tử 3,8% 10,2% Chi phí RD (tỷ la) Tỷ lệ (%) 5,60 27,85 5,89 23,40 5,32 22,92 10,29 21,33 8,73 21,34 8,83 20,83 8,39 18,20 7,99 17,31 4,99 15,42 Chi phí thuốc/ người Việt Nam  Dân số Việt gần 100 triệu, thọ trung bình 76; gần 30% (bằng dân số nước Úc) có tiền mua thuốc Âu Mỹ  Theo Bộ Y tế (2016), chi phí thuốc đầu người (đô la) tăng liên tục: 9,85 (2005), 22,25 (2010) 44 (2015)  Hằng năm, tỷ lệ tăng chi phí thuốc/ đầu người trung bình 17,7% (2005 – 2010) 14,6% (2010 – 2015) 250 200 150 100 50 Chi phí thuốc/người (đơ)  Theo dự đốn chi phí thuốc đầu người (đơ la) từ 85 (2020) lên 163 (2025) Antonio Angelino, Do Ta Khanh, Nguyen An Ha and Tuan Pham Int J Environ Res Public Health 2017, 14, 976 2027 2025 2023 2021 2019 2017 2015 2013 2011 2009 2007 2005 CÁC LÃNH VỰC NGHIÊN CỨU VỀ DƯỢC CHẤT Hướng nghiên cứu & phát triển thuốc Nghiên cứu & Phát triển Nguồn Tổng hợp Dược liệu Sinh học Máy tính In vitro Thất bại In vivo Thử lâm sàng Thất bại Thị trường Thất bại