Tuy nhiên, các yếu tốkhác cũng đóng một vai trò quan trọng trong sự tiếntriển và lây lan của ung thư cần được hiểu rõ, để có thểđưa ra các chiến lược điều trị ung thư tốt hơn.. Thôngthườ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC NƠNG LÂM TP HỒ CHÍ MINH KHOA KHOA HỌC SINH HỌC TẾ BÀO HỌC ĐỘNG VẬT Nhóm 3-Thứ 5-Ca Giảng viên: TS.Nguyễn Ngọc Tấn Thành viên nhóm thực hiện: Phạm Nhật Trường-21126562 Hồ Cơng Tùng-21126565 Qch Như Ý-21126592 Lê Thái Văn-21126577 Thạch Vinh-21126593 Trần Đình Thu Uyên-21126574 Nguyễn Thị Kiều Vân-21126575 Nguyễn Dương Phương Yến-21126593 TP.HCM,năm2022 6.ĐẢM BẢO SỰ PHÁT TRIỂN CỦA MẠCH MÁU ( HÌNH THÀNH MẠCH MÁU ) Bốn dấu hiệu bật tiến triển ung thư - tính tự chủ tín hiệu tăng trưởng, khơng nhạy cảm với tín hiệu kháng sinh, khả chống lại trình apoptosis tiềm tái tạo không giới hạn thảo luận chương trước xem xét tiến triển ung thư cấp độ phân tử tế bào Tuy nhiên, yếu tố khác đóng vai trò quan trọng tiến triển lây lan ung thư cần hiểu rõ, để đưa chiến lược điều trị ung thư tốt Tế bào mô cần oxy chất dinh dưỡng để tồn phát triển hầu hết tế bào nằm phạm vi 100 um mạch máu mao mạch Trong hầu hết điều kiện, tế bào lót mao mạch - tế bào nội mô không phát triển phân chia Tuy nhiên, số điều kiện định thời kỳ kinh nguyệt chữa lành vết thương kích hoạt phân chia tế bào nội mơ tăng trưởng mao mạch trình gọi hình thành mạch tân mạch máu Các khối u làm hình thành mạch Trên thực tế, bước chuyển tiếp quan trọng để chuyển cụm tế bào đột biến nhỏ, vô hại (khối u chỗ) thành khối u ác tính lớn, có khả lây lan sang vị trí khác Thơng thường, q trình chuyển đổi nhiều tháng chí nhiều năm trừ q trình hình thành mạch kích hoạt, khối u rắn phát triển không lớn hạt đậu Do đó, hiểu q trình tân tạo mạch máu khối u chiến lược mạnh mẽ để thiết kế thuốc điều trị Như với hầu hết chế cân nội môi tế bào khác, hình thành mạch liên quan đến cân tinh tế tín hiệu tích cực tiêu cực kích thích ngăn chặn trình Judah Folkman người tiên phong ban đầu sử dụng xét nghiệm sinh học in vivo để chứng minh cần thiết trình hình thành mạch phát triển bùng nổ mẫu khối u cách gần 30 năm Bây biết khả tạo trì hình thành mạch có loạt bước rời rạc trình phát triển khối u, thông qua "công tắc tạo mạch" từ trạng thái tĩnh mạch Dưới nhìn tổng quan đơn giản quy trình này, thể Hình 6.1, - Tế bào khối u giải phóng yếu tố tạo mạch, chẳng hạn yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu(VEGF), khuếch tán vào mô lân cận liên kết với thụ thể tế bào nội mô mạch máu có từ trước, dẫn đến kích hoạt chúng - Những tương tác tế bào nội mô tế bào khối u dẫn đến tiết kích hoạt enzym phân giải protein khác nhau, chẳng hạn metalloproteinase (MMPs),làm suy giảm màng đáy chất ngoại bào -Sự thối hóa màng đáy cho phép tế bào nội mô hoạt hóa - vốn bị kích thích tăng sinh yếu tố tăng trưởng để di chuyển phía khối u -Các phân tử Integrin, chẳng hạn avẞ3-Integrarin,3-Integrarin, giúp kéo mạch máu nảy mầm phía trước Các tế bào nội mơ lắng đọng màng đáy tiết yếu tố tăng trưởng, chẳng hạn yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF), thu hút tế bào hỗ trợ để ổn định mạch Hình 6.1 Tạo mạch phát triển khối u Các tế bào khối u giải phóng yếu tố tiền tạo mạch, chẳng hạn yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), khuếch tán vào vùng lân cận liên kết với thụ thể tế bào nội mơ mạch máu có sẵn, dẫn đến kích hoạt chúng Những tương tác dẫn đến việc tiết kích hoạt protease hịa tan khác (chẳng hạn ma trận metalloproteinase MMPs), làm suy giảm màng đáy chất ngoại bào Sự thoái hóa cho phép kích hoạt gọi nội mơ phân chia di chuyển đến khối u, phân tử tích phân giúp tạo mầm mạch máu phía trước Các tế bào nội mô lắng đọng màng đáy tiết yếu tố tăng trưởng, chẳng hạn yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF), thu hút tế bào hỗ trợ để ổn định mạch Tuy nhiên, câu hỏi việc làm cân tinh tế chế điều hòa tạo mạch khác thay đổi để kích hoạt tiến triển khối u cịn chưa hiểu rõ Kịch xảy có liên kết với mạng khác liên quan đến cân nội mơi tế bào Ví dụ, chất ức chế tạo mạch thrombospondin-1 phát điều hòa tích cực protein ức chế khối u p53 số loại tế bào bình thường Do đó, chức p53 nào, xảy hầu hết khối u người, làm giảm mức thrombospondin-1, loại bỏ hàng rào ức chế tăng sinh tế bào nội mô Một chứng khác dạng protease, kiểm sốt sẵn có chất kích hoạt ức chế tạo mạch Một số protease giải phóng yếu tố tạo mạch lưu trữ chất ngoại bào, số protease có vai trị tạo mạch chống tạo mạch (chẳng hạn plasmin) Sự biểu phối hợp phân tử tín hiệu pro- antiangiogenic, kiểm soát chúng protease, dường đóng vai trị quan trọng q trình hình thành mạch mơ phức tạp điều hịa nội mơi Ở mức độ đơn giản, hình thành mạch khối u cung cấp mục tiêu điều trị hấp dẫn hấp dẫn, có ứng dụng rộng rãi cho hầu hết tất khối u rắn Một số loại thuốc chống tạo mạch cho thấy nhiều hứa hẹn thử nghiệm lâm sàng tiên tiến số loại thuốc đầy hứa hẹn nhắm vào phân tử điều hòa tạo mạch triển khai Tuy nhiên, chứng có loại tế bào khối u khác sử dụng chiến lược phân tử khác để kích hoạt cơng tắc tạo mạch Điều đặt câu hỏi liệu liệu pháp kháng nguyên đơn lẻ có đủ để điều trị tất loại khối u hay không, hay liệu liệu pháp điều trị có chọn lọc cần phát triển cho loại khối u cụ thể, với loại nhắm đến công tắc tạo mạch cụ thể