Bài dịch tế bào động vật nhóm 8

Tuy nhiên, các yếu tốkhác cũng đóng một vai trò quan trọng trong sự tiếntriển và lây lan của ung thư cần được hiểu rõ, để có thểđưa ra các chiến lược điều trị ung thư tốt hơn.. Thôngthườ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC NÔNG LÂM TP HỒ CHÍ MINH

KHOA KHOA HỌC SINH HỌC

TẾ BÀO HỌC ĐỘNG VẬT Nhóm 3-Thứ 5-Ca 3

Giảng viên: TS.Nguyễn Ngọc Tấn

Thành viên nhóm thực hiện:

Phạm Nhật Trường-21126562

Hồ Công Tùng-21126565

Quách Như Ý-21126592

Lê Thái Văn-21126577

Thạch Vinh-21126593

Trần Đình Thu Uyên-21126574

Nguyễn Thị Kiều Vân-21126575

Nguyễn Dương Phương Yến-21126593

TP.HCM,năm2022

6.ĐẢM BẢO SỰ PHÁT TRIỂN CỦA MẠCH MÁU ( HÌNH THÀNH MẠCH MÁU )

Bốn dấu hiệu nổi bật của sự tiến triển của ung thư - tính

tự chủ của tín hiệu tăng trưởng, không nhạy cảm với tín hiệu kháng sinh, khả năng chống lại quá trình apoptosis

và tiềm năng tái tạo không giới hạn đã được thảo luận trong các chương trước xem xét sự tiến triển của ung thư ở cấp độ phân tử và tế bào Tuy nhiên, các yếu tố khác cũng đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển và lây lan của ung thư cần được hiểu rõ, để có thể đưa ra các chiến lược điều trị ung thư tốt hơn

Tế bào và mô cần oxy và chất dinh dưỡng để tồn tại và phát triển và do đó hầu hết các tế bào nằm trong phạm

vi 100 um của mạch máu mao mạch Trong hầu hết các điều kiện, các tế bào lót mao mạch - tế bào nội mô không phát triển và phân chia Tuy nhiên, một số điều kiện nhất định như trong thời kỳ kinh nguyệt hoặc chữa lành vết thương kích hoạt sự phân chia tế bào nội mô và tăng trưởng các mao mạch mới và quá trình này được gọi là hình thành mạch hoặc tân mạch máu Các khối u cũng có thể làm hình thành mạch Trên thực tế, đây là

bước chuyển tiếp quan trọng để chuyển một cụm tế bào đột biến nhỏ, vô hại (khối u tại chỗ) thành một khối u ác tính lớn, có khả năng lây lan sang các vị trí khác Thông thường, quá trình chuyển đổi này có thể mất nhiều tháng hoặc thậm chí nhiều năm và trừ khi quá trình hình thành mạch được kích hoạt, các khối u rắn sẽ phát triển không lớn hơn một hạt đậu Do đó, hiểu được quá trình tân tạo mạch máu trong khối u là một chiến lược mạnh mẽ để thiết kế thuốc điều trị

Như với hầu hết các cơ chế cân bằng nội môi tế bào khác, sự hình thành mạch cũng liên quan đến sự cân bằng tinh tế giữa các tín hiệu tích cực và tiêu cực kích thích hoặc ngăn chặn quá trình này Judah Folkman là một trong những người tiên phong ban đầu sử dụng các xét nghiệm sinh học in vivo để chứng minh sự cần thiết của quá trình hình thành mạch đối với sự phát triển bùng nổ của các mẫu khối u cách đây gần 30 năm Bây giờ chúng ta biết rằng khả năng tạo ra và duy trì sự hình thành mạch có được trong một loạt các bước rời rạc trong quá trình phát triển khối u, thông qua một "công tắc tạo mạch" từ trạng thái tĩnh mạch

Dưới đây là một cái nhìn tổng quan đơn giản về quy trình này, thể hiện trong Hình 6.1,

- Tế bào khối u giải phóng các yếu tố tạo mạch, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu(VEGF), khuếch tán vào các mô lân cận và liên kết với các thụ thể trên tế bào nội mô của các mạch máu đã có từ trước, dẫn đến kích hoạt chúng

- Những tương tác như vậy giữa các tế bào nội mô và các tế bào khối u dẫn đến sự tiết và kích hoạt các enzym phân giải protein khác nhau, chẳng hạn như metalloproteinase nền (MMPs),làm suy giảm màng đáy

và chất nền ngoại bào

-Sự thoái hóa của màng đáy cho phép các tế bào nội mô hoạt hóa - vốn là bị kích thích tăng sinh bởi các yếu tố tăng trưởng để di chuyển về phía khối u

-Các phân tử Integrin, chẳng hạn như av 3-Integrarin,ẞ3-Integrarin, giúp kéo mạch máu mới đang nảy mầm về phía trước Các tế bào nội mô lắng đọng một màng đáy mới và tiết

ra các yếu tố tăng trưởng, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF), thu hút các tế bào hỗ trợ để ổn định mạch mới

Hình 6.1 Tạo mạch trong sự phát triển của khối u Các

tế bào khối u giải phóng các yếu tố tiền tạo mạch, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), khuếch tán vào các vùng lân cận và liên kết với các thụ thể trên tế bào nội mô của các mạch máu có sẵn, dẫn đến kích hoạt chúng Những tương tác như vậy dẫn đến việc tiết và kích hoạt các protease hòa tan khác nhau (chẳng hạn như ma trận metalloproteinase MMPs), làm suy giảm màng đáy và chất nền ngoại bào Sự thoái hóa cho phép kích hoạt gọi nội mô phân chia và di chuyển đến khối u, các phân tử tích phân giúp tạo mầm mới mạch máu về phía trước Các tế bào nội mô lắng đọng một màng đáy mới và tiết ra các yếu tố tăng trưởng, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu

cầu (PDGF), thu hút các tế bào hỗ trợ để ổn định mạch mới

Tuy nhiên, câu hỏi về việc làm thế nào sự cân bằng tinh

tế giữa các cơ chế điều hòa tạo mạch khác nhau thay đổi

để kích hoạt sự tiến triển của khối u vẫn còn chưa được hiểu rõ Kịch bản có thể xảy ra nhất là có thể có sự liên kết với các mạng khác liên quan đến cân bằng nội môi

tế bào Ví dụ, một chất ức chế tạo mạch thrombospondin-1 đã được phát hiện là được điều hòa tích cực bởi protein ức chế khối u p53 trong một số loại

tế bào bình thường Do đó, bất kỳ sự mất chức năng p53 nào, xảy ra ở hầu hết các khối u ở người, đều có thể làm giảm mức thrombospondin-1, do đó loại bỏ hàng rào ức chế tăng sinh tế bào nội mô

Một bằng chứng mới nổi khác là ở dạng protease, có thể kiểm soát sự sẵn có của các chất kích hoạt và ức chế tạo mạch Một số protease có thể giải phóng các yếu tố tạo mạch được lưu trữ trong chất nền ngoại bào, trong khi một số protease có thể có cả vai trò tạo mạch và chống tạo mạch (chẳng hạn như plasmin) Sự biểu hiện phối hợp của các phân tử tín hiệu pro- và antiangiogenic, và

sự kiểm soát của chúng bằng protease, dường như đóng

một vai trò quan trọng trong quá trình hình thành mạch

mô phức tạp điều hòa nội môi

Ở mức độ đơn giản, hình thành mạch khối u cung cấp một mục tiêu điều trị hấp dẫn và hấp dẫn, có ứng dụng rộng rãi cho hầu hết tất cả các khối u rắn Một số loại thuốc chống tạo mạch đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong các thử nghiệm lâm sàng tiên tiến và một số loại thuốc đầy hứa hẹn nhắm vào các phân tử điều hòa tạo mạch đang được triển khai Tuy nhiên, bằng chứng hiện có cũng chỉ ra rằng các loại tế bào khối u khác nhau sử dụng các chiến lược phân tử khác nhau để kích hoạt công tắc tạo mạch Điều này đặt ra câu hỏi liệu một liệu pháp kháng nguyên đơn lẻ có đủ để điều trị tất cả các loại khối u hay không, hay liệu các liệu pháp điều trị có chọn lọc sẽ cần được phát triển cho các loại khối u cụ thể, với mỗi loại nhắm đến một công tắc tạo mạch cụ thể