Giống như bất kỳ khối u nào khác, các khối u di căn cũng cho thấy sự gián đoạn trong mạch truyền tín hiệu như được mô tả trong 5 dấu hiệu nhận biết khác.Tuy nhiên, các khối u di căn hiển
TRƯỜNG ĐẠI HỌC NƠNG LÂM TP HỒ CHÍ MINH KHOA KHOA HỌC SINH HỌC 🙞🙞🙞🙞🙞 TẾ BÀO HỌC ĐỘNG VẬT Nhóm 3-Thứ 5-Ca Giảng viên: TS.Nguyễn Ngọc Tấn Thành viên nhóm: Nguyễn Đạt Tiến Khoa-21126376 Nguyễn Trọng Khôi-21126377 Lâm Ngọc Lan-21126092 Ngô Tài Lợi-19126089 Nguyễn Đức Lợi-21126398 Ngơ Hồng Mai-21126405 Võ Nhật Minh-21126409 Dương Võ Phương Ngân-21126413 Lê Thị Bảo Ngân-21126414 TP.HCM,năm2022 MỤC LỤC 7.Lây lan sang vị trí khác(di căn) 7.1 Các giai đoạn trình di 7.2.Các phân tử liên quan đến trình di Lây lan sang vị trí khác (di căn) Các khối u rắn thường phần mơ bình thường, điều kiện tối ưu, xâm lấn mơ lân cận ngồi qua hệ thống tuần hồn để di cư đến vị trí xa thể Những khối u thứ cấp - di - nguyên nhân gần 90% ca tử vong liên quan đến ung thư Khả khối u tế bào xâm lấn di dấu hiệu cuối sáu dấu hiệu nhận biết bệnh ung thư Di cho phép khối u tồn phát triển môi trường mới, nơi không bị hạn chế không gian chất dinh dưỡng Các khối u thứ cấp hình thành chứa tế bào ung thư số tế bào hỗ trợ bình thường tuyển chọn từ mô vật chủ Giống khối u khác, khối u di cho thấy gián đoạn mạch truyền tín hiệu mô tả dấu hiệu nhận biết khác Tuy nhiên, khối u di hiển thị thêm đặc điểm độc đáo tế bào, cho phép chúng thay đổi thích nghi với mơi trường Cơ chế xác xâm lấn di trình phức tạp chủ đề nghiên cứu mãnh liệt, liên quan đến chiến lược chung để ngăn chặn tế bào ung thư vị trí cách kích hoạt protease ngoại bào Tế bào ung thư giống pháp sư tồi, xâm lấn di căn.'Houdini' tế bào bạch cầu hệ thống miễn dịch Để phản ứng với nhiễm trùng, tế bào thoát khỏi hệ thống tuần hồn vào mơ xung quanh Bạch cầu chưa đầy phút để thuyết phục tế bào nội mô thành mao mạch rút lại, cho phép chúng xâm nhập vào mô cách nghiêm túc để cơng tác nhân lây nhiễm (một q trình gọi dipedesis) Tuy nhiên, tế bào ung thư dựa vào bạo lực để xâm nhập vào mô xung quanh, chủ yếu chúng thiếu chế sinh hóa cần thiết đến 24 để hồn thành q trình Nguy di có tăng lên với kích thước khối u khơng? Một nghiên cứu 1589 bệnh nhân ung thư vú (hình bên phải) cho thấy nguy phát triển di xa tăng lên với khối u ngày tăng kích thước Ví dụ, có 22% phụ nữ có kích thước khối u 1cm phát triển di so với 77% phụ nữ có khối u 10cm Tuy nhiên,câu hỏi liệu đột biến cần thiết cho di mắc phải sớm hay muộn tiến triển ung thư chưa giải 7.1.Các giai đoạn di Sự di chuyển tế bào ung thư từ vị trí đến vị trí xa trình sinh học phức tạp bao gồm thay đổi cấp độ phân tử, tế bào vật lý Tóm lại, dịng thác xâm lấn di thường bao gồm giai đoạn sau (Hình 7.1) Xâm lấn cục bộ: Trong trình này, khối u nhỏ phá vỡ hàng rào màng đáy chỗ Xâm lấn : Các tế bào khối u di chuyển qua thành mao mạch bạch huyết vào hệ tuần hoàn Đây bước then chốt lộ trình bao gồm thay đổi hình thái phức tạp, tế bào ung thư có đặc tính tính xâm lấn tính di động tế bào Điều cho phép tế bào ung thư chen lấn qua thành mao mạch vào hệ thống tuần hoàn Vận chuyển: Tế bào ung thư di chuyển qua máu bạch huyết chúng bám vào mô nâng đỡ vững Mặc dù máu bạch huyết chịu trách nhiệm vận chuyển, hầu hết trường hợp di xa lưu thông qua đường máu Ở giai đoạn này, hầu hết tế bào ung thư bị bị tiêu diệt điều kiện thù địch Tuy nhiên, tế bào ung thư cịn sống sót trú ngụ tập hợp mao mạch mà chúng gặp phải (chủ yếu tế bào lớn chặn đường nhỏ mao mạch) hình thành microthrombi Thoát mạch: Bước di chuyển cuối tương tự xâm lấn, cuối di chuyển vào mơ mà chúng trú ngụ, điển hình phổi, não gan Sự khác biệt hướng chuyển động bị đảo ngược Tế bào ung thư microthrombi chen lấn qua thành mao mạch vào môi trường vi mô mơ Hình thành vi mơ: Khi mạch, tế bào ung thư kích hoạt lại đường tăng sinh tế bào hình thành khối u nhỏ phát triển lịng mao mạch xuyên qua thành mạch Thuộc địa hóa: Đây giai đoạn phức tạp đầy thách thức chủ yếu môi trường khơng phải lúc cung cấp yếu tố sinh tồn sinh sôi cần thiết cho phát triển Hầu hết tế bào ung thư thường chết tồn thời gian dài dạng vi mơ (khó phát nhiều) 7.2 Các phân tử liên quan đến q trình di Tuy nhiên, việc hoàn thành tất bước nêu lúc xảy q trình di khơng hiệu cao, q trình thuộc địa hóa hiệu Để tế bào khối u có khả di căn, cần có số thay đổi phép nhập mạch thuộc địa hóa Sự phức tạp trình minh chứng tế bào ung thư biểu mơ nói riêng Các tế bào ung thư kích hoạt mạch biệt hóa tế bào gọi EMT (Chuyển tiếp từ biểu mô đến trung mô) cách gây biểu số EMT- nhân tố cho phép phiên mã Điều cho phép tế bào ung thư có đặc điểm tế bào trung mô tính xâm lấn khả di động Những thay đổi đặc điểm liên quan đến số protein chịu trách nhiệm cho xâm lấn lây lan mơ, số nhân tố nêu đây: a) Một protein quan trọng phân tử kết dính tế bào (CAMs), có vai trị kết nối tế bào với mô xung quanh Trong số CAMs, protein phổ biến liên quan đến di E-cadherin, tìm thấy tất tế bào biểu mô Trong tế bào bình thường, E-cadherin hoạt động cầu nối tế bào lân cận, cho phép tiếp xúc với tế bào chất chia sẻ yếu tố tín hiệu nội bào chịu trách nhiệm ức chế khả xâm nhập di Hầu hết bệnh ung thư biểu mô cho thấy chức E-cadherin loại bỏ đóng vai trò quan trọng khả di b) Một lớp protein khác tham gia vào trình xâm lấn mô thụ thể xuyên màng, họ phân bố rộng rãi thụ thể kết dính xuyên màng dị thể, liên kết tế bào với chất ngoại bào Ngồi vai trị q trình hình thành mạch, chúng cịn đóng vai trị trung tâm q trình kết dính di chuyển tế bào, kiểm sốt biệt hóa, tăng sinh tồn tế bào Những thay đổi biểu thụ thể xuyên màng rõ ràng tế bào xâm lấn di Việc xâm chiếm thành cơng vị trí (cả cục khoảng cách xa) địi hỏi thích nghi, điều đạt cách thay đổi thụ thể xuyên màng hiển thị tế bào di cư Ví dụ, tế bào ung thư biểu mơ tạo điều kiện xâm nhập cách ưu tiên biểu thụ thể xuyên màng cần thiết để liên kết với thành phần mô đệm bị phân hủy protease ngoại bào c) Một chiến lược khác việc xâm chiếm thành công tăng biểu protease ngoại bào (như MMPs - Matrix MetalloProteinases) giảm mức độ chất ức chế protease Các tế bào mô đệm gần với tế bào ung thư tiết protease hoạt động, tạo điều kiện thuận lợi cho xâm nhập cách phân hủy thành phần chất ngoại bào Điều cho phép tế bào ung thư di chuyển qua ranh giới mạch máu qua lớp tế bào biểu mơ bình thường Tất protein liệt kê quan trọng khả xâm nhập di Tuy nhiên, mạch điều hòa mạch phân tử dường khác môi trường mô khác vai trị xác chúng loại khối u khác thay đổi cao Xâm lấn di đại diện cho biên giới vĩ đại cuối cho nghiên cứu khám phá ung thư Thách thức áp dụng hiểu biết phân tử xâm lấn di mô để phát triển chiến lược điều trị hiệu 6