Bài dịch tế bào động vật nhóm 3

Giống như bất kỳ khối u nào khác, các khối u di căn cũng cho thấy sự gián đoạn trong mạch truyền tín hiệu như được mô tả trong 5 dấu hiệu nhận biết khác.Tuy nhiên, các khối u di căn hiển

TRƯỜNG ĐẠI HỌC NÔNG LÂM TP HỒ CHÍ MINH

KHOA KHOA HỌC SINH HỌC

🙞🙞🙞🙞🙞

TẾ BÀO HỌC ĐỘNG VẬT Nhóm 3-Thứ 5-Ca 3 Giảng viên: TS.Nguyễn Ngọc Tấn

Thành viên nhóm:

1 Nguyễn Đạt Tiến Khoa-21126376

2 Nguyễn Trọng Khôi-21126377

3 Lâm Ngọc Lan-21126092

4 Ngô Tài Lợi-19126089

MỤC LỤC

7.Lây lan sang các vị trí khác(di căn) 2

7.1 Các giai đoạn của quá trình di căn 3 7.2.Các phân tử chính liên quan đến quá trình di căn 5

1

7 Lây lan sang các vị trí khác (di căn)

Các khối u rắn thường là một phần của các mô bình thường, và trong điều kiện tối ưu, có thể xâm lấn các mô lân cận hoặc đi ra ngoài qua hệ thống tuần hoàn để di cư đến các vị trí xa trong cơ thể Những khối u thứ cấp này - di căn - là nguyên nhân của gần 90% các

ca tử vong liên quan đến ung thư Khả năng này của khối u tế bào xâm lấn và di căn là dấu hiệu cuối cùng trong sáu dấu hiệu nhận biết của bệnh ung thư Di căn cho phép các khối u tồn tại và phát triển trong môi trường mới, nơi không bị hạn chế về không gian hoặc chất dinh dưỡng Các khối u thứ cấp mới hình thành có thể chứa các tế bào ung thư

và một số tế bào hỗ trợ bình thường được tuyển chọn từ mô vật chủ Giống như bất kỳ khối u nào khác, các khối u di căn cũng cho thấy sự gián đoạn trong mạch truyền tín hiệu như được mô tả trong 5 dấu hiệu nhận biết khác

Tuy nhiên, các khối u di căn hiển thị thêm các đặc điểm độc đáo của tế bào, cho phép chúng thay đổi và thích nghi với môi trường mới Cơ chế chính xác của sự xâm lấn và di căn là một quá trình phức tạp và vẫn là chủ đề của các nghiên cứu rất mãnh liệt, nhưng liên quan đến một chiến lược chung để ngăn chặn các tế bào ung thư ở vị trí mới bằng cách kích hoạt các protease ngoại bào

Tế bào ung thư giống như những pháp sư tồi, khi xâm lấn và di căn.'Houdini' của tế bào

là bạch cầu của hệ thống miễn dịch Để phản ứng với nhiễm trùng, các tế bào này thoát khỏi hệ thống tuần hoàn vào các mô xung quanh Bạch cầu mất chưa đầy một phút để thuyết phục các tế bào nội mô trên thành mao mạch rút lại, cho phép chúng xâm nhập vào

mô một cách nghiêm túc để tấn công các tác nhân lây nhiễm (một quá trình gọi là

dipedesis) Tuy nhiên, tế bào ung thư dựa vào bạo lực để xâm nhập vào mô xung quanh, chủ yếu là do chúng thiếu các cơ chế sinh hóa cần thiết và có thể mất đến 24 giờ để hoàn thành quá trình này

Nguy cơ di căn có tăng lên với kích thước khối u

không?

Một nghiên cứu trên 1589 bệnh nhân ung thư vú

(hình bên phải) cho thấy nguy cơ phát triển di căn

7.1.Các giai đoạn của di căn

Sự di chuyển của các tế bào ung thư từ vị trí chính đến một vị trí xa là một quá trình sinh học phức tạp bao gồm những thay đổi ở cấp độ phân tử, tế bào và vật lý Tóm lại, dòng thác xâm lấn và di căn thường bao gồm các giai đoạn sau (Hình 7.1)

1 Xâm lấn cục bộ: Trong quá trình này, khối u nhỏ phá vỡ hàng rào màng đáy tại

chỗ

2 Xâm lấn : Các tế bào khối u di chuyển qua thành mao mạch hoặc bạch huyết

vào hệ tuần hoàn Đây là một bước then chốt trong lộ trình và nó bao gồm một sự thay đổi hình thái phức tạp, trong đó tế bào ung thư có được các đặc tính về tính xâm lấn và tính di động của tế bào Điều này cho phép tế bào ung thư chen lấn qua thành mao mạch

và vào hệ thống tuần hoàn

3 Vận chuyển: Tế bào ung thư di chuyển qua máu hoặc bạch huyết cho đến khi

chúng bám vào một mô nâng đỡ vững chắc Mặc dù cả máu và bạch huyết đều chịu trách nhiệm vận chuyển, nhưng hầu hết các trường hợp di căn xa là do lưu thông qua đường máu Ở giai đoạn này, hầu hết các tế bào ung thư có thể bị mất hoặc bị tiêu diệt do các điều kiện thù địch

Tuy nhiên, các tế bào ung thư còn sống sót sẽ trú ngụ trong tập hợp các mao mạch đầu tiên mà chúng gặp phải (chủ yếu là do các tế bào lớn chặn đường đi nhỏ của các mao mạch) và hình thành microthrombi

4 Thoát mạch: Bước di chuyển cuối cùng này về cơ bản tương tự như sự xâm

lấn, trong đó cuối cùng di chuyển vào các mô mà chúng trú ngụ, điển hình là phổi, não hoặc gan Sự khác biệt chính là hướng chuyển động bị đảo ngược Tế bào ung thư trong microthrombi bây giờ chen lấn qua thành mao mạch và vào môi trường vi mô của mô

5 Hình thành vi mô: Khi thoát mạch, các tế bào ung thư bây giờ có thể kích hoạt

lại các con đường tăng sinh tế bào và hình thành một khối u nhỏ phát triển trong lòng mao mạch hoặc xuyên qua thành mạch

3

6 Thuộc địa hóa: Đây là giai đoạn phức tạp nhất và đầy thách thức chủ yếu là do

môi trường mới có thể không phải lúc nào cũng cung cấp các yếu tố sinh tồn và sinh sôi cần thiết cho sự phát triển Hầu hết các tế bào ung thư thường chết hoặc tồn tại trong thời gian dài dưới dạng vi mô (khó phát hiện hơn nhiều)

7.2 Các phân tử chính liên quan đến quá trình di căn

Tuy nhiên, việc hoàn thành tất cả 6 bước nêu trên không phải lúc nào cũng xảy ra và quá trình di căn không hiệu quả cao, trong đó quá trình thuộc địa hóa là kém hiệu quả nhất

Để tế bào khối u có khả năng di căn, cần có một số thay đổi để cho phép nhập và thoát mạch cũng như thuộc địa hóa Sự phức tạp của quá trình này được minh chứng bởi các tế bào ung thư biểu mô nói riêng Các tế bào ung thư này kích hoạt một mạch biệt hóa tế bào gọi là EMT (Chuyển tiếp từ biểu mô đến trung mô) bằng cách gây ra sự biểu hiện của một số EMT- các nhân tố cho phép phiên mã Điều này cho phép tế bào ung thư có được các đặc điểm của tế bào trung mô như tính xâm lấn và khả năng di động

Những thay đổi về đặc điểm này liên quan đến một số protein chịu trách nhiệm cho sự xâm lấn và lây lan của mô, và một số nhân tố chính được nêu dưới đây:

a) Một trong những protein quan trọng nhất là các phân tử kết dính tế bào

(CAMs), có vai trò chính là kết nối tế bào với mô xung quanh Trong số các CAMs, protein phổ biến nhất liên quan đến di căn là E-cadherin, được tìm thấy trong tất cả các tế bào biểu mô Trong các tế bào bình thường, E-cadherin hoạt động như một cầu nối giữa các tế bào lân cận, cho phép tiếp xúc với tế bào chất và chia sẻ các yếu tố tín hiệu nội bào chịu trách nhiệm ức chế khả năng xâm nhập và di căn

Hầu hết các bệnh ung thư biểu mô cho thấy sự mất chức năng của E-cadherin và sự loại

bỏ này đóng một vai trò quan trọng trong khả năng di căn

b) Một lớp protein khác tham gia vào quá trình xâm lấn mô là các thụ thể xuyên màng, một họ phân bố rộng rãi của các thụ thể kết dính xuyên màng dị thể, liên kết tế bào với chất nền ngoại bào Ngoài vai trò trong quá trình hình thành mạch, chúng còn đóng vai trò trung tâm trong quá trình kết dính và di chuyển của tế bào, kiểm soát sự biệt hóa, tăng sinh và tồn tại của tế bào

Những thay đổi trong biểu hiện của thụ thể xuyên màng cũng rõ ràng ở các tế bào xâm lấn và di căn Việc xâm chiếm thành công các vị trí mới (cả cục bộ và khoảng cách xa) đòi hỏi sự thích nghi, điều này đạt được bằng cách thay đổi các thụ thể xuyên màng được hiển thị bởi các tế bào di cư Ví dụ, các tế bào ung thư biểu mô tạo điều kiện xâm nhập bằng cách ưu tiên biểu hiện các thụ thể xuyên màng cần thiết để liên kết với các thành phần mô đệm bị phân hủy bởi các protease ngoại bào

c) Một chiến lược khác trong việc xâm chiếm thành công là tăng biểu hiện của các protease ngoại bào (như MMPs - Matrix MetalloProteinases) trong khi giảm mức độ của các chất ức chế protease

Các tế bào trong mô đệm gần với tế bào ung thư tiết ra các protease hoạt động, tạo điều kiện thuận lợi cho sự xâm nhập bằng cách phân hủy các thành phần của chất nền ngoại bào Điều này cho phép các tế bào ung thư di chuyển qua ranh giới mạch máu và qua các lớp tế bào biểu mô bình thường

Tất cả các protein được liệt kê ở trên đều rất quan trọng đối với khả năng xâm nhập và di căn Tuy nhiên, các mạch điều hòa và mạch phân tử dường như khác nhau trong các môi trường mô khác nhau và vai trò chính xác của chúng trong các loại khối u khác nhau là thay đổi rất cao Xâm lấn và di căn đại diện cho biên giới vĩ đại cuối cùng cho nghiên cứu khám phá ung thư Thách thức là áp dụng những hiểu biết phân tử mới về sự xâm lấn và

di căn của mô để phát triển các chiến lược điều trị hiệu quả.

6