Trang 1 HỌC VIỆN QUÂN YVIỆN ĐÀO TẠO DƯỢCĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌCNGHIÊN CỨU BÀO CHẾ BỘTCHỨA HỆ TIỂU PHÂN NANO LIPID RẮN FAMOTIDIN Trang 2 ĐẶT VẤN ĐỀFamotidin➢Tác dụng kháng histamin H2
HỌC VIỆN QUÂN Y VIỆN ĐÀO TẠO DƯỢC ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ BỘT CHỨA HỆ TIỂU PHÂN NANO LIPID RẮN FAMOTIDIN Nhóm sinh viên: Đào Hoàng Lan Anh Đoàn Quốc Việt Nguyễn Thu Hường Lê Thị Thư ĐẶT VẤN ĐỀ ➢ Tác dụng kháng histamin H2 Famotidin ➢ Hoà tan nước ➢ Độ thẩm thấu thấp ➢ Không bền pH acid SKD đường uống không ổn định ➢ Cải thiện độ tan tính thấm dược chất Hệ SLN ➢ Độ ổn định tốt ➢ Dùng lipid có khả phân huỷ sinh học ➢ Kiểm sốt q trình giải phóng ĐẶT VẤN ĐỀ Thực đề tài NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ BỘT CHỨA HỆ TIỂU PHÂN NANO LIPID RẮN FAMOTIDIN Mục tiêu 01 02 Bào chế bột chứa hệ tiểu phân nano lipid rắn famotidin Đánh giá số đặc tính, tiêu chất lượng bột TỔNG QUAN DƯỢC CHẤT Famotidin Tính chất Tác dụng dược lý Độ ổn định Dược động học TỔNG QUAN HỆ TIỂU PHÂN NANO LIPID RẮN KỸ THUẬT BÀO CHẾ Chất diện hoạt Lipid rắn Hoạt chất 50 – 1000nm ❑ Đồng hóa kết hợp siêu âm ❑ Đồng hóa áp suất cao ❑ Nhũ hóa – bốc dung mơi ❑ Nhũ hố – khuếch tán dung mơi PHƯƠNG PHÁP RẮN HĨA ❑ Phương pháp đơng khơ ❑ Phương pháp phun sấy NGUYÊN LIỆU VÀ THIẾT BỊ ❑ Nguyên liệu: Famotidin đạt tiêu chuẩn NSX; tá dược, dung môi khác đạt tiêu chuẩn dược dụng tinh khiết phân tích ❑ Thiết bị: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ HỖN DỊCH NANO LIPID RẮN CHỨA FAMOTIDIN Pha dầu 65 – 70°C Phối hợp Lipid, Span 80, Famotidin Pha nước 65 – 70°C Nước, Chất diện hoạt Đồng hoá Siêu âm Đánh giá hỗn dịch SLN-FTD • Phương pháp định lượng FTD • KTTP, số PDI, Zeta • Khả giải phóng dược chất in vitro • Ảnh chụp TEM tiểu phân nano Để nguội PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ BỘT CHỨA HỆ NANO LIPID RẮN FAMOTIDIN Hỗn dịch SLN-FTD Phối hợp Tá dược Nhiệt độ bình ngưng < –40°C Máy đơng khơ Đánh giá bột SLN-FTD • Đặc tính bột: tái phân tán, ảnh chụp SEM, FTIR Bơm chân không < 50mTorr Chu kỳ đông khô tự động Bột SLN-FTD • Một số tiêu chất lượng bột: hình thức cảm quan, hàm ẩm, định tính, định lượng, khả giải phóng dược chất in vitro KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG FTD A 0.7 Môi trường HCl 0,1N λmax = 266 nm 0.7 0.4 0.3 0.5 y = 0.032x + 0.0147 R² = 0.9993 0.3298 0.2716 0.2 0.6849 0.6119 0.5610 0.4900 0.6 0.5234 0.4607 0.4049 0.5 A 0.8 0.6553 0.5901 0.6 Môi trường đệm phosphat pH 7,4 λmax = 285 nm 0.4134 0.3473 0.2869 0.4 0.3 y = 0.033x + 0.0174 R² = 0.9984 0.2 0.1 C (µg/ml) 0 10 15 20 25 Hình Đồ thị biểu diễn mối tương quan nồng độ mật độ quang famotidin mơi trường HCl 0,1N 0.1 C (µg/ml) 0.0 10 15 20 25 Hình Đồ thị biểu diễn mối tương quan nồng độ mật độ quang famotidin môi trường đệm pH 7,4 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ BÀO CHẾ HỖN DỊCH SLN-FTD Khảo sát ảnh hưởng loại lipid rắn Bảng Các loại lipid khảo sát Công thức Loại lipid rắn F1 Glycerol monostearat F2 Bảng Ảnh hưởng loại lipid rắn đến KTTP, PDI Zeta F1 F2 KTTP (nm) 110,5 ± 3,1 231,9 ± 15,6 Alcol cetostearylic PDI 0,287 ± 0,02 0,287 ± 0,011 F3 Alcol cetylic Thế Zeta (mV) –89,2 ± 3,2 –82,6 ± 4,5 F4 Acid stearic KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ BÀO CHẾ HỖN DỊCH SLN-FTD Khảo sát ảnh hưởng thời gian đồng hóa Thời gian đồng A5 phút A3 phút A6 phút A17 10 phút Thế Zeta (mV), KTTP (nm) Công thức 150.0 100.0 125.2 114.9 110.3 0.450 115.9 0.400 0.336 0.350 0.289 50.0 0.292 0.279 0.0 -50.0 -100.0 -150.0 A5 A3 -67.9 -90.2 A6 -82.1 A7 0.300 0.250 0.200 PDI Bảng Thời gian đồng hoá khảo sát 0.150 0.100 -90.7 0.050 0.000 Hình Ảnh hưởng thời gian đồng hoá đến KTTP, PDI Zeta KTTP Zeta PDI KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ BÀO CHẾ HỖN DỊCH SLN-FTD Khảo sát ảnh hưởng công suất siêu âm Công suất siêu âm A8 120W A9 240W A10 A3 360W 480W Thế Zeta (mV), KTTP (nm) Công thức 100.0 121.7 112.9 0.287 0.400 114.9 0.312 0.350 0.289 50.0 0.250 0.0 -50.0 -100.0 -150.0 0.300 0.200 A9 -66.7 A10 A3 0.150 0.100 -78.2 -90.2 0.050 0.000 PDI 150.0 Bảng 10 Công suất siêu âm khảo sát KTTP Zeta PDI Hình Ảnh hưởng cơng suất siêu âm đến KTTP, PDI Zeta KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ BÀO CHẾ HỖN DỊCH SLN-FTD Khảo sát ảnh hưởng thời gian siêu âm Thời gian siêu âm A11 phút A9 phút A12 A13 phút 10 phút Thế Zeta (mV), KTTP (nm) Công thức 150.0 0.500 163.6 0.450 0.374 112.9 100.0 0.287 110.6 0.292 0.400 114.3 0.350 0.307 0.300 50.0 0.250 0.200 0.0 -50.0 -100.0 PDI 200.0 Bảng 11 Thời gian siêu âm khảo sát A11 -50.9 A9 -66.7 A12 -73.3 A13 -81.4 0.150 KTTP 0.100 Zeta 0.050 PDI 0.000 Hình Ảnh hưởng thời gian siêu âm đến KTTP, PDI Zeta KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ BÀO CHẾ HỖN DỊCH SLN-FTD ➢ Cường độ đồng hoá: 7000 r.p.m Thơng số kỹ thuật q trình bào chế ➢ Thời gian đồng hoá: phút ➢ Cường độ siêu âm: 240W ➢ Thời gian siêu âm: phút