Trang 3 BỆNH TRÊN MÁU DO THUỐCRối loạn liên quanđến tiểu cầuChứng giảmtiểu cầuChứng huyếtkhốiRối loạn về máuliên quan đếnhồng cầuChứng thiếumáuChứng giảmbạch cầuRối loạn về máuliên quan
CÁC BỆNH VỀ MÁU DO THUỐC NHẮC LẠI SINH LÝ TẠO MÁU Chỉ số Giá trị bình thường Hồng cầu (tr/l) 3,80-6,00 Huyết sắc tố (g/l) 125-180 Bạch cầu (tế bào/mm3) 000-10.000 Bạch cầu trung tính (%) 39,3-73,7 Tiểu cầu (tế bào/mm3) 150.000-450.000 Cung cấp O2 Loại trừ nhiễm trùng Tham gia qt đông máu BỆNH TRÊN MÁU DO THUỐC Rối loạn liên quan đến tiểu cầu Chứng giảm tiểu cầu Chứng huyết khối Rối loạn máu liên quan đến hồng cầu Rối loạn máu liên quan đến bạch cầu Chứng thiếu máu Chứng giảm bạch cầu Thiếu máu bất sản Thiếu máu tan huyết Thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ TÀI LIỆU THAM KHẢO GIẢM BẠCH CẦU TRUNG TÍNH VÀ MẤT BẠCH CẦU HẠT SINH LÝ BẠCH CẦU TRUNG TÍNH Chức quan trọng thực bào, chúng công phá hủy loại vi khuẩn, virus GIẢM BẠCH CẦU TRUNG TÍNH Giảm bạch cầu trung tính máu ngoại vi < 1500 tế bào /ul Nhẹ Trung bình Nặng (nguy tử vong cao) 1000-1500/ul 500-1000 /ul < 500 /ul Giảm bạch cầu trung tính Mất bạch cầu hạt DỊCH TỄ BỆNH - N/cứu Châu Âu Isarel/7 năm ( Tổng dân số: 22 triệu người theo dõi: 325t/h bạch cầu hạt) 3,4 ca/1 tr người/năm, 2/3 ca thuốc International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study (IAAAS) - NC Tây Ban Nha: (dân số 78,73 triệu người Báo cáo từ 17 bệnh viện huyết học, tỉ lệ bạch cầu hạt 3,46 ca/1 tr, tỉ lệ tử vong % , 177 ca bạch cầu hạt thuốc.Arch Intern Med 2005 Apr 25;165(8):869-74 - N/cứu Mỹ 19801985: 7,2 ca/1 tr người/năm - N/Cứu Hà Lan năm: ca/1 tr người/năm MẤT BẠCH CẦU HẠT DO THUỐC Tỉ lệ gặp ước tính 1,1- 12 ca/1 tr người/năm (hiếm) Thường gặp nữ người >60 tuổi Tỉ lệ giảm bạch cầu thuốc: 1,6-2,5 ca/1tr người/năm (hiếm gặp) NGUYÊN NHÂN GIẢM BC TRUNG TÍNH Liên quan đến bệnh Mất bạch cầu hạt, bạch cầu trung tính < 500 tế bào/mm3 Liên quan đến thuốc Giảm bạchHIV cầu bẩm sinh Bệnh •Bệnh Đang huyết học vừa xạ trị • Bệnh Vừatựcó nhiễm trùng nghiêm trọng virus miễn • Nhiễm chất độc từ mơi trường • Chứng giảm bạch cầu suốt khởi đầu điều trị • Giảm bạch cầu trung tính vơ mạn tính • Giảm bạch cầu trung tính bệnh tự miễn • Thiếu máu bất sản • Bệnh bạch cầu cấp • Hội chứng loạn sản tủy 38% Do thuốc 62% CÁC THUỐC CHỐNG VIÊM- Indomethacin 1261 báo cáo TDKMM Indomethacin Anh (T6/1964T1/1973) 157 báo cáo rối loạn máu – 25 trường hợp tử vong Có mối liên quan có ý nghĩa việc sd indomethacin nguy bạch cầu hạt & thiếu máu bất sản Nguồn: Martindale 2015 35 BN giảm tiểu cầu- trường hợp tử vong 17 BN thiếu máu bất sảnkhơng có tử vong 21 BN gặp chứng bạch cầu hạt; BN tử vong CƠ CHẾ GÂY THIẾU MÁU BẤT SẢN DO THUỐC Do độc tính tế bào đáp ứng miễn dịch Cả chế dẫn đến trình chết tế bào theo chương trình tế bào gốc hệ tạo máu Các thuốc hóa trị liệu thơng qua ảnh hưởng thuốc tổng hợp DNA, chép DNA => gây độc tế bào Theo chế miễn dịch Chất chuyển hóa thuốc hình thành phức hợp với protein phân tử tế bào tủy xương Phức hợp proteinhapten (+) phá hủy tế bào tạo máu theo chế tự miễn thông qua TB lympho T THIẾU MÁU BẤT SẢN –CHẨN ĐOÁN - Xét nghiệm máu - Sinh thiết tủy xương THIẾU MÁU BẤT SẢN DO THUỐC- ĐIỀU TRỊ Ngừng thuốc gây thiếu máu bất sản - Thiếu máu nặng cần cấy ghép tế bào gốc Lựa chọn hàng đầu cho BN < 40 tuổi, tỉ lệ sống sót 77 % người lớn 90% trẻ THIẾU MÁU BẤT SẢN DO THUỐC- ĐIỀU TRỊ TREATMENT Thuốc ức chế miễn dịch: áp dụng BN > 40 tuổi, ko thích hợp cấy ghép tế bào gốc Stem cell transplant thuốc ức chế miễn dịch: ức chế TB hệ miễn 2.Dùng Immunosuppressant 3.dịch Blood phá transfusion hủy tủy xương => giúp tủy xương hồi phục & tạo Bone marrow stimulant TB máu Antibiotics & antiviral - cyclosporin, azarthioprin - immunoglobulin truyền tĩnh mạch, Antithymocyte globulin (ATG)• Figure Antilymphocyte 7:Blood transfusionglobulin (ALG)• - Cyclophosphamide - Corticosteroids: methylprednisolon (Medrol, Solu-Medrol) antithymocyte globulin (ATG) + Cyclosporin Ti lệ sống sót vòng năm 75-85 % THIẾU MÁU BẤT SẢN DO THUỐC- ĐIỀU TRỊ ĐIỀU TRỊ HỖ TRƠ -Truyền tiểu cầu TC < 10 x 10 9/L Truyền bạch cầu hạt bệnh nhân có nhiễm khuẩn huyết đe dọa tính mạng -T/h nhiễm trùng nặng ko đáp ứng với kháng sinh tiêm tĩnh mạch: tiêm yếu tố kích thích sản sinh bạch cầu: G-CSF, ngừng sau tuần b/cầu tăng lên - Dự phòng kháng sinh thuốc chống nấm BN có bạch cầu < 0,5x 10 9/L Tiêm tĩnh mạch amphotericin t/h sốt giảm tiểu cầu ko đáp ứng với ks phổ rộng - Cân nhắc bổ sung sắt feritin/máu < 1000 ug/L THIẾU MÁU BẤT SẢN DO THUỐC- ĐIỀU TRỊ Dự phòng Thiếu máu bất sản thuốc gặp & ko dự đốn => việc dự phịng khó khăn Nên tránh dùng thuốc gây thiếu máu bất sản, Nếu phải dùng cần theo dõi dấu hiệu & triệu chứng bệnh THIẾU MÁU TAN HUYẾT DO THUỐC Bình thường Thường gặp thiếu máu bất sản, tỉ lệ gặp 1,1-1,6 ca/1 triệu người, xuất v sau vài tuần, tháng điều trị, tỉ lệ tử vong ~ % Thiếu máu tan huyết TB hồng cầu bị phá hủy theo chế miễn dịch THUỐC GÂY THIẾU MÁU TAN HUYẾT Thuốc thường gây thiếu máu tan huyết CƠ CHẾ THIẾU MÁU TAN HUYẾT DO THUỐC Các cephalosporin, penicillin, tetracyclin Thuốc hấp phụ trực tiếp lên màng hồng cầu, kháng thể hình phức hợp thuốc-màng, KT gắn với phức hợp gây ly giải hồng cầu Transfus Med Rev, Vol 7(Oct), Petz LD, Drug-induced autoimmune hemolytic anaemia, pages 242–254,Copyright © Elsevier 1993.) CƠ CHẾ THIẾU MÁU TAN HUYẾT DO THUỐC Quinidin Quinin Thuốc tạo kháng thể Hình thành phức hợp thuốc – kháng thể huyết Phức hợp ko đặc hiệu gắn với màng hồng cầu Bổ thể hoạt hóa, gây tan máu nhanh cấp tính Ballieres Clin Haematol, Vol 91, Petz LD, Drug-induced haemolytic anaemia, pages 455–482, Copyright © Elsevier CƠ CHẾ THIẾU MÁU TAN HUYẾT DO THUỐC Methyldopa, procainamid, levodopa Thiếu máu tan huyết tự miễn, thuốc tương tác với hệ miễn dịch để tạo tự kháng thể, Tự kháng thể gắn với màng hồng cầu gây tan máu 3-6 tháng từ dùng thuốc để tự kháng thể pt gây tan máu THIẾU MÁU TAN HUYẾT DO THUỐCCHẨN ĐOÁN Coombs test Xác định có mặt kháng thể tb hồng cầu xác nhận thiếu máu tan huyết có phải miễn dịch ko Chẩn đoán phân biệt THIẾU MÁU TAN HUYẾT DO THUỐCYẾU TỐ NGUY CƠ Yếu tố nguy - Bất thường gen - Thiếu hụt G6PD - Thiếu máu hồng cầu hình liềm, thiếu máu địa trung hải - Trấn thương, bệnh lý mao mạch, thay van tim Với BN sd thuốc nguy thiếu máu tăng lên Không nên sd thuốc có nguy gây thiếu máu tan huyết,nếu phải sd, cần kiểm sốt chặt chẽ thơng số huyết học qt sử dụng thuốc Dự phòng Thiếu máu bất sản thuốc gặp & ko dự đoán => việc dự phịng khó khăn THIẾU MÁU TAN HUYẾT DO THUỐCĐIỀU TRỊ • Ngừng thuốc gây thiếu máu=> ngừng phá hủy hồng cầu => biện pháp can thiệp • Điều trị hỗ trợ: – BN có hemoglobin thấp =>truyền máu – Bn suy thận cấp: lọc máu Thiếu máu tan huyêt nặng: glucocorticoid, immunoglobulin IV