Thuốc là một loại hàng hóa đặc biệt ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe con người và có vai trò quan trọng trong công tác phòng bệnh, chữa bệnh. Với sự phát triển nhanh của khoa học và công nghệ, thị trường thuốc Việt Nam trong những năm gần đây phát triển mạnh mẽ, đa dạng về chủng loại với nhiều dạng bào chế mới, hoạt chất mới, thuốc đa thành phần, đặc biệt là các thuốc có nguồn gốc sinh học, thuốc được sản xuất bằng công nghệ cao (nanosome, liposome...) để kịp đáp ứng nhu cầu chăm sóc sức khỏe nhân dân. Tuy nhiên chất lượng thuốc ngày càng phức tạp và khó đánh giá, thuốc giả và thuốc kém chất lượng ngày càng gia tăng với thủ đoạn tinh vi và diễn biến phức tạp. Vì vậy, công tác kiểm nghiệm đánh giá chất lượng thuốc không những đảm bảo an toàn cho người sử dụng, mà còn giúp các nhà sản xuất, phân phối khắc phục các thiếu sót để đảm bảo chất lượng. Đây cũng là một trong những nhiệm vụ quan trọng được giao cho ngành y tế mà trực tiếp đảm nhận là Viện kiểm nghiệm thuốc TW và Trung tâm kiểm nghiệm các tỉnh, thành phố. Tuy nhiên với yêu cầu của tiêu chuẩn kỹ thuật và thực tiễn thị trường hiện nay, năng lực kiểm nghiệm của các đơn vị còn nhiều hạn chế bất cập, ảnh hưởng đến kiểm tra chất lượng thuốc lưu hành trên thị trường. Hàng năm, thông qua hoạt động kiểm nghiệm các mặt hàng thuốc lưu hành trên thị trường, Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên đã góp phần quan trọng trong việc kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc trên địa bàn. Trong công tác kiểm nghiệm, thuốc dạng bào chế viên nén được Trung tâm tập trung lấy mẫu vì đây là mặt hàng được sản xuất và lưu hành trên thị trường với số lượng lớn và đa dạng về chủng loại. Với mong muốn thông qua kết quả kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén của Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên để tìm ra những thế mạnh đã đạt được cũng như những nguyên nhân, tồn tại cần khắc phục trong hoạt động kiểm tra chất lượng thuốc. Vì vậy đề tài: “Phân tích kết quả kiểm nghiệm chất lượng thuốc viên nén của Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc – Mỹ phẩm – Thực phẩm Hưng Yên năm 2022” được tiến hành với hai mục tiêu: 1. Mô tả cơ cấu thuốc hóa dược dạng viên nén đã kiểm nghiệm tại Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022. 2. Phân tích khả năng kiểm nghiệm các chỉ tiêu của thuốc hóa dược dạng viên nén tại Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022. Từ đó, đề tài sẽ đưa ra những ý kiến đề xuất, giải pháp, kiến nghị nhằm khắc phục những nguyên nhân, để nâng cao năng lực kiểm nghiệm của Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên trong hoạt động kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc trên địa bàn tỉnh Hưng Yên trong những năm tiếp theo, hy vọng góp phần vào công tác chăm sóc sức khoẻ nhân dân ngày càng tốt hơn
TỔNG QUAN
Khái niệm và quá trình phát triển của viên nén
Viên nén là dạng thuốc rắn, mỗi viên là một đơn vị phân liều, được sử dụng để uống, nhai, ngậm, đặt hoặc hòa với nước cho mục đích uống, súc miệng, hoặc
1.1.2 Quá trình sản xuất dạng bào chế viên nén Được mô tả chính thức vào năm 1843 trong bằng phát minh của Thomas
Brockedon giới thiệu máy dập viên nén vào năm 1874, nhưng sự phát triển của viên nén diễn ra chậm chạp Đến năm 1932, Dược điển Anh chỉ có một chuyên luận về viên nén, chủ yếu do thiếu phương pháp sản xuất Đầu những năm 1950, nghiên cứu của Higuchi và cộng sự về lực dập viên đã mở đường cho các nghiên cứu sâu hơn về viên nén Sự ra đời của nhiều công trình nghiên cứu đã thúc đẩy mạnh mẽ sự phát triển của dạng thuốc này Cùng với việc hiện đại hóa máy dập viên và cải tiến quy trình đóng viên vào vỉ, nhiều loại tá dược mới đã được phát triển, khiến viên nén trở thành dạng thuốc phổ biến nhất hiện nay.
Tổng quan về quản lý chất lượng thuốc
Thuốc là chất hoặc hỗn hợp chất được sử dụng cho con người với mục đích phòng ngừa, chữa trị bệnh, chẩn đoán bệnh hoặc điều chỉnh các chức năng sinh lý của cơ thể Thuốc bao gồm thành phẩm, bán thành phẩm, nguyên liệu sản xuất thuốc, vaccine và sinh phẩm y tế, không bao gồm thực phẩm chức năng.
Dược chất, hay còn gọi là hoạt chất, là các chất hoặc hỗn hợp chất được sử dụng trong sản xuất thuốc, có tác dụng dược lý và ảnh hưởng trực tiếp đến việc phòng ngừa, chẩn đoán, chữa trị, giảm nhẹ triệu chứng bệnh và điều chỉnh chức năng sinh lý của cơ thể con người.
Thuốc hóa dược là loại thuốc chứa dược chất đã được xác định rõ ràng về thành phần, công thức và độ tinh khiết, đáp ứng các tiêu chuẩn chất lượng để làm thuốc Điều này bao gồm cả thuốc tiêm chiết xuất từ dược liệu và thuốc kết hợp dược chất với các dược liệu đã được chứng minh về tính an toàn và hiệu quả.
Chất lượng của một loại thuốc được xác định bởi các tính chất đặc trưng như tỷ lệ các thành phần, độ tinh khiết và việc đóng gói đúng quy định Những yếu tố này cần phải đáp ứng các yêu cầu kỹ thuật đã được xác định trước, phù hợp với điều kiện kinh tế, kỹ thuật và xã hội, nhằm đảm bảo thuốc đạt được các mục tiêu cần thiết.
+ Có hiệu lực phòng bệnh và chữa bệnh
+ Không có hoặc ít có tác dụng có hại
+ Ổn định về chất lượng trong thời hạn xác định
+ Tiện dụng và dễ bảo quản
Kiểm nghiệm thuốc là quá trình sử dụng các phương pháp phân tích như lý học, hóa học, hóa lý, sinh vật và vi sinh vật để xác nhận xem thuốc hoặc nguyên liệu làm thuốc có đạt tiêu chuẩn quy định hay không.
Tiêu chuẩn chất lượng thuốc và nguyên liệu làm thuốc là văn bản quy định các đặc tính kỹ thuật, bao gồm chỉ tiêu và mức chất lượng, phương pháp kiểm nghiệm, cùng với các yêu cầu quản lý liên quan đến chất lượng của thuốc và nguyên liệu.
1.2.2 Quy định về áp dụng TCCL trong kiểm nghiệm thuốc
Kiểm nghiệm thuốc cần tuân thủ đúng tiêu chuẩn chất lượng (TCCL) đã đăng ký của cơ sở sản xuất hoặc nhập khẩu, đồng thời phải được Bộ Y tế (Cục quản lý Dược) chấp thuận trước khi lưu hành.
Trong trường hợp áp dụng phương pháp khác không theo tiêu chuẩn đã đăng ký, cần có sự chấp thuận từ Bộ Y tế Bộ Y tế ủy quyền cho Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương và Viện Kiểm nghiệm thuốc thành phố Hồ Chí Minh thực hiện thẩm định và quyết định chấp nhận phương pháp áp dụng.
- Người đứng đầu các cơ sở kiểm nghiệm thuốc phải chịu trách nhiệm về kết quả kiểm nghiệm thuốc của cơ sở mình trước pháp luật [3]
1.2.3 Quy định về kiểm nghiệm dạng thuốc viên nén
Thuốc viên nén được phân loại dựa trên phương pháp bào chế, tiêu chuẩn kỹ thuật và mục đích sử dụng, bao gồm các loại như viên nén không bao, viên nén bao, viên sủi bọt, viên ngậm, viên nén phân tán trong nước, viên nén tan trong nước, viên nén phân tán trong miệng, viên nén giải phóng biến đổi và viên nén tan trong ruột.
Yêu cầu chất lượng chung bao gồm các yếu tố như tính chất, độ rã, độ đồng đều khối lượng, độ đồng đều hàm lượng, độ hòa tan, định lượng và các yêu cầu kỹ thuật khác Tất cả các tiêu chí này được quy định trong chuyên luận riêng.
- Theo các dạng bào chế khác nhau mà các dạng thuốc viên nén có thể thêm các yêu cầu khác theo quy định của DĐVN V [1]
Bảng 1.1: Yêu cầu kỹ thuật chung của thuốc viên nén [1]
STT Chỉ tiêu Quy định
Viên rắn có bề mặt nhẵn hoặc lồi, có thể có rãnh, chữ hoặc ký hiệu, với cạnh và thành viên nguyên vẹn Viên không bị gãy vỡ hay bở vụn trong quá trình bảo quản, phân phối và vận chuyển.
Phép thử này xác định khả năng rã của viên nén trong khoảng thời gian N khi được đặt trong môi trường lỏng theo các điều kiện thử nghiệm quy định Nếu không có chỉ dẫn khác, viên nén cần phải đáp ứng yêu cầu về phép thử độ rã Đặc biệt, viên nén đã được thử độ hòa tan sẽ không cần phải thực hiện thêm phép thử độ rã.
STT Chỉ tiêu Quy định
3 Độ đồng đều khối lượng
Dùng để xác định dộ đồng đều phân liều của chế phẩm, khi không có yêu cầu thử độ đồng đều hàm lượng
Cân 20 đơn vị ngẫu nhiên để tính khối lượng trung bình, đảm bảo không quá hai đơn vị có khối lượng nằm ngoài giới hạn chênh lệch so với khối lượng trung bình quy định, và không có đơn vị nào có khối lượng vượt gấp đôi giới hạn đó Nếu viên nén và viên bao đã được thử độ đồng đều về hàm lượng cho tất cả các dược chất, thì không cần thử độ đồng đều khối lượng.
4 Độ đồng đều hàm lượng
Viên nén có hàm lượng hoạt chất dưới 2 mg hoặc dưới 2% (kl/kl) cần phải được thử độ đồng đều hàm lượng, trừ khi có chỉ dẫn khác Đối với viên nén chứa từ 2 dược chất trở lên, yêu cầu này chỉ áp dụng cho thành phần có hàm lượng nhỏ theo quy định.
Trừ khi có chỉ dẫn khác, phép thử đồng đều hàm lượng được thực hiện trên 10 đơn vị ngẫu nhiên Kết quả sẽ được đánh giá theo phương pháp quy định cho thuốc viên nén.
Thực trạng hoạt động kiểm tra giám sát chất lượng thuốc ở nước ta
Hệ thống kiểm nghiệm nhà nước bao gồm Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương, Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM và 62 Trung tâm Kiểm nghiệm tại các tỉnh, thành phố Trong năm 2022, toàn bộ hệ thống đã đạt được nhiều thành tích đáng ghi nhận Tính đến năm 2022, hệ thống kiểm nghiệm đã có những bước tiến quan trọng trong công tác kiểm nghiệm và đảm bảo chất lượng thuốc.
Năm 2022, có 24 đơn vị đạt tiêu chuẩn GLP và 60 đơn vị đạt tiêu chuẩn ISO/IEC 17025, tăng thêm 3 đơn vị so với năm 2021 Trong số đó, 24 đơn vị đạt cả hai tiêu chuẩn GLP và ISO/IEC 17025 Chất lượng thuốc trên thị trường vẫn ổn định và được kiểm soát, với tỷ lệ thuốc không đạt chất lượng duy trì ở mức thấp 0,80% và tỷ lệ thuốc giả chỉ 0,15%, thấp hơn so với các nước trong khu vực.
1.3.1 Thực trạng các mẫu thuốc đã kiểm nghiệm tại TTKN các tỉnh
Kết quả kiểm nghiệm theo nguồn gốc sản xuất
Nguồn gốc thuốc được kiểm nghiệm có vai trò quan trọng trong việc đánh giá năng lực kiểm nghiệm của các trung tâm kiểm nghiệm tuyến tỉnh Hiện nay, hầu hết các tỉnh chỉ chú trọng vào việc kiểm nghiệm thuốc sản xuất trong nước, mặc dù tỷ lệ thuốc nhập khẩu trên thị trường đang chiếm ưu thế Kết quả kiểm nghiệm theo nguồn gốc sản xuất được thể hiện rõ trong bảng 1.2.
Bảng 1.2: Tỷ lệ thuốc được kiểm nghiệm theo nguồn gốc
Kết quả kiểm nghiệm theo dạng bào chế
Theo số liệu từ bảng, các tỉnh vẫn chủ yếu kiểm nghiệm hai dạng bào chế thuốc hóa dược, bao gồm viên nén và viên nang, với tỷ lệ gần 70% tổng số mẫu kiểm tra Kết quả kiểm nghiệm được thể hiện trong bảng 1.3.
Bảng 1.3: Tỷ lệ thuốc kiểm nghiệm theo dạng bào chế
Viên nén Viên nang Dạng khác
Kết quả kiểm nghiệm dạng bào chế viên nén tại một số Trung tâm Kiểm nghiệm tuyến tỉnh
Dạng bào chế viên nén được kiểm nghiêm với tỉ lệ cao Được thể hiện qua bảng 1.4
Bảng 1.4: Kết quả kiểm nghiệm dạng bào chế viên nén
STT Tỉnh - Năm Số mẫu
Tỷ lệ mẫu viên nén so với tổng số mẫu đã kiểm nghiệm (%)
Tỷ lệ mẫu thuốc nhập khẩu (%)
KN không đủ chỉ tiêu (%)
1.3.2 Thực trạng khả năng kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén
Các trung tâm kiểm nghiệm tuyến tỉnh chủ yếu kiểm nghiệm các thuốc sản xuất trong nước, thuốc nhập khẩu chiếm tỉ lệ rất thấp
Bảng 1.5: Kết quả kiểm nghiệm mẫu thuốc theo nguồn gốc sản xuất
Tỉnh Năm Số lượng mẫu
Mẫu thuốc nhập khẩu Tài liệu tham khảo
Các mẫu thuốc được kiểm nghiệm đầy đủ chỉ tiêu chiếm tỉ lệ chưa cao
Bảng 1.6: Kết quả kiểm nghiệm mẫu thuốc đầy đủ chỉ tiêu
Số lượng mẫu Đủ chỉ tiêu Không đủ chỉ tiêu Tài liệu tham khảo
Tỷ lệ (%) Số mẫu Tỷ lệ (%)
Mẫu thuốc chủ yếu kiểm nghiệm được là thuốc đơn thành phần, thuốc đa thành phần chiếm tỷ lệ rất nhỏ:
Bảng 1.7: Kết quả kiểm nghiệm mẫu thuốc theo thành phần
Tỉnh Năm Số lượng mẫu Đơn thành phần Đa thành phần Tài liệu tham khảo
Các chỉ tiêu quan trọng của viên nén được các Trung tâm chú trọng thực hiện kiểm nghiệm, đạt tỉ lệ cũng tương đối cao
Bảng 1.8: Kết quả kiểm nghiệm các chỉ tiêu của một số TTKN
Tỉnh - Năm Định tính Định lượng Các chỉ tiêu khác Tài liệu tham khảo
Các Trung tâm chưa thể kiểm nghiệm đầy đủ các chỉ tiêu chủ yếu do thiếu thiết bị, hóa chất và chất chuẩn cần thiết.
Các số liệu được tổng hợp trong bảng sau:
Bảng 1.9: Lý do không kiểm nghiệm đủ các chỉ tiêu
Số lượt không thực hiện
Thiếu chất chuẩn Lý do khác Tài liệu tham khảo
Vài nét về Trung tâm kiểm nghiệm Thuốc - Mỹ phẩm – Thực phẩm Hưng Yên
Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc - Mỹ phẩm - Thực phẩm Hưng Yên là đơn vị sự nghiệp y tế công lập thuộc Sở Y tế Hưng Yên, được thành lập theo Quyết định 2157/QĐ-UBND ngày 28/7/2017 Trung tâm hoạt động theo Quyết định số 2176/2000/QĐ-BYT của Bộ trưởng Bộ Y tế, có tư cách pháp nhân, con dấu và tài khoản riêng, với trụ sở tại 454 đường Nguyễn Văn Linh, phường Lam Sơn, thành phố Hưng Yên Năm 2021, Trung tâm được công nhận đạt tiêu chuẩn ISO/IEC 17025, khẳng định năng lực chuyên môn của đơn vị.
1.4.1 Chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn
Chức năng tham mưu cho Giám đốc Sở Y tế bao gồm kiểm tra, giám sát và quản lý chất lượng thuốc và mỹ phẩm, đảm bảo an toàn cho sức khỏe con người tại địa phương.
Kiểm nghiệm và nghiên cứu chất lượng thuốc và mỹ phẩm, bao gồm nguyên liệu và phụ liệu, là quy trình quan trọng trong các khâu thu mua, sản xuất, pha chế, bảo quản, lưu thông và sử dụng Các cơ sở sản xuất và kinh doanh dược phẩm, mỹ phẩm gửi mẫu tới hoặc lấy mẫu từ địa bàn tỉnh để thực hiện kiểm tra và giám sát chất lượng sản phẩm.
Xây dựng phương pháp kiểm nghiệm thuốc và mỹ phẩm là nhiệm vụ quan trọng nhằm chỉ đạo và hướng dẫn các đơn vị hành nghề dược, mỹ phẩm tại tỉnh Việc này đảm bảo quy trình kiểm nghiệm được thực hiện đúng kỹ thuật, chuyên môn và nghiệp vụ, góp phần nâng cao chất lượng sản phẩm và bảo vệ sức khỏe cộng đồng.
Tổ chức nghiên cứu và thẩm định các tiêu chuẩn kỹ thuật cơ sở cho thuốc và mỹ phẩm, đồng thời tham gia xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật cấp Nhà nước theo sự phân công của Bộ Y tế Hướng dẫn áp dụng các tiêu chuẩn kỹ thuật cho cơ sở sản xuất và kinh doanh dược phẩm, mỹ phẩm tại địa phương, cũng như kiểm tra và đôn đốc việc thực hiện các tiêu chuẩn này.
Báo cáo định kỳ về chất lượng thuốc và mỹ phẩm tại tỉnh được gửi đến Sở Y tế, nhằm hỗ trợ Giám đốc Sở Y tế trong việc giải quyết tranh chấp liên quan đến chất lượng sản phẩm Đồng thời, tham gia xử lý các khiếu nại về chất lượng thuốc và mỹ phẩm trong lĩnh vực kiểm nghiệm, cũng như kiểm tra việc thực hiện các quy chế và chế độ chuyên môn về dược.
Nghiên cứu khoa học đóng vai trò quan trọng trong việc cải thiện các hoạt động kiểm soát và kiểm nghiệm thuốc tại địa phương, đồng thời đáp ứng yêu cầu nâng cao chất lượng dược phẩm.
- Đào tạo, bồi dưỡng cán bộ chuyên khoa kiểm nghiệm và tham gia đào tạo cán bộ dược tại địa phương
- Quản lý tổ chức, cán bộ, viên chức và tài sản được giao theo qui định
- Thực hiện các nhiệm vụ khác do Giám đốc Sở Y tế giao [20]
Tổ chức lấy mẫu thuốc, mỹ phẩm và thực phẩm chức năng từ các cơ sở sản xuất, bào chế, thu mua, phân phối và sử dụng thuộc khu vực Nhà nước, tập thể và tư nhân để thực hiện kiểm nghiệm theo quy định của pháp luật hoặc theo yêu cầu của cơ quan có thẩm quyền.
Các cơ quan, đơn vị liên quan cần cung cấp tài liệu để xác định chất lượng của thuốc, mỹ phẩm và thực phẩm chức năng, bao gồm công thức, quy phạm, quy trình, tiêu chuẩn, phương pháp và hồ sơ kiểm nghiệm.
Kết luận về tình trạng thuốc, mỹ phẩm và thực phẩm chức năng được thực hiện qua việc lấy mẫu theo quy chế kiểm tra của Bộ Y tế, nhằm đảm bảo chất lượng và an toàn cho người tiêu dùng Các cơ quan quản lý đã tiến hành lấy mẫu để đánh giá và kiến nghị các biện pháp xử lý cần thiết.
Hướng dẫn và kiểm tra các cơ quan, tổ chức kiểm soát, kiểm nghiệm tuyến dưới về nghiệp vụ và chuyên môn kỹ thuật Yêu cầu các cơ quan, tổ chức này báo cáo tình hình và chất lượng hoạt động chuyên môn, kỹ thuật để đảm bảo hiệu quả công việc.
Chúng tôi cung cấp dịch vụ kiểm tra chất lượng cho thuốc, mỹ phẩm và thực phẩm chức năng, phục vụ cho các cơ sở chế biến, sản xuất, lưu hành, phân phối, bảo quản và sử dụng của cả Nhà nước và tư nhân.
1.4.2 Cơ sở vật chất, tổ chức nhân sự
Trụ sở Trung tâm được xây dựng trên diện tích gần 1500m², bao gồm một toà nhà chính hình chữ L với 03 tầng, mỗi tầng có diện tích 200m² Ngoài ra, còn có các công trình phụ trợ như nhà để xe, nhà ở cho cán bộ và nhà bảo vệ.
Tầng 1 của tòa nhà bao gồm phòng làm việc của Phó Giám đốc, phòng họp và các phòng nghiệp vụ, trong đó có các bộ phận như Lưu mẫu, Phòng Kế hoạch – Tài chính kế toán và Tổ chức hành chính.
- Tầng 2 gồm: Phòng Giám đốc, các phòng thử nghiệm
- Tầng 3 gồm: phòng thử nghiệm, phòng hội trường, phòng cất giữ hóa chất, dụng cụ thí nghiệm
- Tổng số cán bộ của Trung tâm hiện nay là 22 người (09 nam và 13 nữ), trong đó:
+ Cao đẳng: 05 người và 01 cán bộ khác
- Lãnh đạo Trung tâm: Gồm 01 Giám đốc và 01 Phó Giám đốc
- Các phòng chuyên môn, nghiệp vụ:
+ Phòng Phòng Kế hoạch – Tài chính kế toán – Tổ chức hành chính
- Cơ cấu tổ chức của Trung tâm gồm:
(Trưởng Ban quản lý CL – KT)
Phòng Kế hoạch – Tài chính kế toán –
Tổ chức hành chính Phòng Kiểm Nghiệm
Hình 1.1: Sơ đồ tổ chức Trung tâm Kiểm Nghiệm Thuốc – Mỹ phẩm – Thực
Hiện nay, trung tâm kiểm nghiệm Hưng Yên có 33 trang thiết bị máy móc, dụng cụ phục vụ hoạt động kiểm nghiệm trong đó có 06 thiết bị hỏng, và
Trong số 29 thiết bị đang hoạt động, hầu hết đã sử dụng trên 10 đến 20 năm, với nhiều thiết bị cũ, lạc hậu hoặc hỏng hóc như hệ thống sắc khí lỏng bơm tay, máy quang phổ tử ngoại khả kiến, và máy thử độ tan rã Mặc dù một số thiết bị được đầu tư, nhưng chúng chưa đồng bộ và thiếu các trang thiết bị phụ trợ cần thiết, dẫn đến hạn chế trong việc thực hiện các kỹ thuật cao.
Tính cấp thiết của đề tài
Vào năm 2021, Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc – Mỹ phẩm – Thực phẩm Hưng Yên đã được công nhận đạt tiêu chuẩn ISO/IEC 17025 Tuy nhiên, trong thời gian qua, chưa có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá chất lượng thuốc, đặc biệt là thuốc dạng viên nén Điều này cho thấy sự cần thiết phải triển khai một nghiên cứu tại Trung tâm để nâng cao chất lượng kiểm tra thuốc.
Đề tài “Phân tích kết quả kiểm nghiệm chất lượng thuốc viên nén của Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc – Mỹ phẩm – Thực phẩm Hưng Yên năm 2022” tập trung vào việc đánh giá năng lực kiểm tra chất lượng thuốc viên nén, loại thuốc chiếm tỷ lệ lớn trong số các loại thuốc lưu hành tại tỉnh Hưng Yên.
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Đối tượng, thời gian và địa điểm nghiên cứu
- Đối tượng nghiên cứu: Kiểm nghiệm thuốc viên nén
- Khách thể nghiên cứu: Hồ sơ và phiếu kiểm nghiệm
- Đối tượng khảo sát: 416 mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén
- Địa điểm nghiên cứu: Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc - Mỹ phẩm -Thực phẩm Hưng Yên
- Thời gian nghiên cứu: Từ tháng 01/2022 đến 12/2022.
Phương pháp nghiên cứu
2.2.1 Các biến số nghiên cứu:
Bảng 2.1: Các biến số nghiên cứu
Mục tiêu 1: Mô tả cơ cấu thuốc hóa dược dạng viên nén đã kiểm nghiệm tại Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022
TT Tên biến Định nghĩa Phân loại biến
Thuốc hoá dược dạng viên nén phân loại theo nguồn gốc xuất xứ
Mẫu thuốc KTCL căn cứ theo nơi sản xuất
Tài liệu sẵn có năm
Thuốc hóa dược dạng viên nén theo dạng bào chế
Là dạng bào chế của thuốc viên nén được phân loại theo DĐVN V (Phụ lục 1.20)
Tài liệu sẵn có năm
Thuốc hóa dược dạng viên nén được phân loại theo thành phần hoạt chất
Mẫu thuốc căn cứ vàosố lượng hoạt chất ghi trên bao bì:
- Đơn thành phần: chỉ có một hoạt chất
- Đa thành phần: có từ 2 hoạt chất trở lên
Tài liệu sẵn có năm
Mẫu thuốc kiểm nghiệm theo loại hình cơ sở
Căn cứ vào mẫu thuốc lấy tại các cơ sở kinh doanh thuốc
Tài liệu sẵn có năm
Thuốc hóa dược dạng viên nén được phân loại theo khu vực địa lý
Mẫu thuốc đã kiểm tra phân theo địa chỉ nơi lấy mẫu
Tài liệu sẵn có năm
Thuốc hóa dược dạng viên nén được phân loại theo nhóm tác dụng dược lý
Theo Thông tư 30/2018/TT-BYT, ngày 30/10/2018 của Bộ Y tế, thuốc được phân loại theo nhóm tác dụng dược lý Thông tư này quy định danh mục, tỷ lệ và điều kiện thanh toán cho thuốc hóa dược, sinh phẩm, thuốc phóng xạ và chất đánh dấu, nhằm đảm bảo quyền lợi cho người tham gia bảo hiểm y tế.
(Nhóm tác dụng dược lý)
Tài liệu sẵn có năm
Mục tiêu 2: Phân tích khả năng kiểm nghiệm các chỉ tiêu của thuốc hóa dược dạng viên nén tại Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022
Khả năng kiểm nghiệm đúng tiêu chuẩn - đủ chỉ tiêu
Thuốc hóa dược dạng viên nén được kiểm nghiệm đúng hoặc không đúng theo TC của NSX đã đăng kí; đủ hoặc không đủ chỉ tiêu
- Áp dụng đúng tiêu chuẩn
- Không áp dụng đúng tiêu chuẩn
Tài liệu sẵn có năm
Khả năng kiểm nghiệm chỉ tiêu định tính
Các phương pháp đã áp dụng có hoặc không kiểm nghiệm được chỉ tiêu định tính
Tài liệu sẵn có năm
Khả năng kiểm nghiệm chỉ tiêu định lượng
Các phương pháp đã áp dụng có hoặc không kiểm nghiệm được chỉ tiêu định lượng
Tài liệu sẵn có năm
Khả năng kiểm nghiệm chỉ tiêu độ hoà tan
Các phương pháp đã áp dụng có hoặc không kiểm nghiệm được chỉ tiêu độ hoà tan
Tài liệu sẵn có năm
Khả năng kiểm nghiệm một số chỉ tiêu khác
Một số chỉ tiêu khác cần kiểm nghiệm, được phân loại có kiểm nghiệm hoặc không kiểm nghiệm
Tài liệu sẵn có năm
Lý do không kiểm nghiệm được một số chỉ tiêu chất lượng
Nguyên nhân không kiểm nghiệm được các chỉ tiêu chất lượng của thuốc hóa dược dạng viên nén
- Cán bộ quên không kiểm nghiệm
Tài liệu sẵn có năm
Năm 2022, Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc - Mỹ phẩm - Thực phẩm Hưng Yên đã áp dụng phương pháp mô tả cắt ngang, hồi cứu và phân tích số liệu để kiểm tra chất lượng thuốc hóa dược dạng viên nén Các kết quả từ nghiên cứu này cung cấp cái nhìn sâu sắc về hiệu quả và độ an toàn của sản phẩm, đồng thời góp phần nâng cao tiêu chuẩn chất lượng trong ngành dược phẩm.
2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu
2.2.3.1 Kỹ thuật, công cụ thu thập
Biểu mẫu thu thập số liệu từ hồ sơ kết quả kiểm nghiệm được thiết kế theo hướng dẫn trong phụ lục 2, bao gồm các thông tin cần thiết để đảm bảo tính chính xác và đầy đủ của dữ liệu.
Mã số ĐKKN, tên thuốc, dạng bào chế và hoạt chất là những thông tin quan trọng trong hồ sơ thuốc Thành phần hoạt chất và nhóm tác dụng dược lý giúp xác định công dụng của thuốc Nơi sản xuất và nước sản xuất cung cấp thông tin về nguồn gốc sản phẩm Loại hình cơ sở lấy mẫu và khu vực lấy mẫu đảm bảo tính đại diện của mẫu thử Tiêu chuẩn NSX và tiêu chuẩn áp dụng (tài liệu thử) là cơ sở để đánh giá chất lượng Kiểm tra xem KN có đủ chỉ tiêu hay không, cùng với tên các chỉ tiêu và phương pháp cần KN, là bước quan trọng trong quy trình đánh giá Nếu không đạt yêu cầu, cần nêu rõ lý do không KN được các chỉ tiêu và phép thử.
Một số thông tin sẽ được mã hóa để việc thuận tiện cho việc thu thập dữ liệu
Sử dụng tài liệu sẵn có tại Trung tâm gồm: phiếu kiểm nghiệm, phiếu phân tích, hồ sơ kiểm nghiệm, hồ sơ phân tích mẫu thuốc tại Trung tâm
Liên hệ với bộ phận lưu trữ của Trung tâm để sao chép lại các tài liệu liên quan
Trong năm 2022, Trung tâm đã tiến hành thu thập kết quả kiểm tra chất lượng thuốc từ các hồ sơ kiểm nghiệm đối với thuốc hóa dược dạng viên nén và đã tổng hợp dữ liệu vào bảng thu thập số liệu (Phụ lục).
- Tiến hành tập hợp 686 hồ sơ kiểm nghiệm của Trung tâm năm 2022
- Từ 686 hồ sơ kiểm nghiệm mẫu lấy của Trung tâm năm 2022 tiến hành loại trừ các hồ sơ kiểm nghiệm như:
+ Đông dược, dược liệu: 46 phiếu
+ Thực phẩm chức năng: 19 phiếu
Còn lại 621 phiếu kiểm nghiệm thuốc hóa dược, bao gồm các thông tin quan trọng như tên mẫu kiểm nghiệm, số ĐKKN, dạng bào chế, nguồn gốc sản xuất, nơi lấy mẫu, tiêu chuẩn chất lượng áp dụng và các chỉ tiêu kiểm tra chất lượng của thuốc hóa dược.
- Từ 621 hồ sơ thuốc hoá dược, lọc, chọn được 416 hồ sơ kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén
2.2.4 Phương pháp xử lý và phân tích số liệu
Xử Iý trước khi nhập số liệu:
Trước khi nhập số liệu, cần kiểm tra kỹ thông tin trên các hồ sơ kiểm nghiệm như phiếu kiểm nghiệm, hồ sơ phân tích và biên bản lấy mẫu để đảm bảo tính đầy đủ Nếu thông tin chưa đầy đủ, cần tra cứu các tài liệu liên quan như sổ nhập mẫu và sổ theo dõi kết quả kiểm nghiệm Sau khi xác nhận đủ thông tin, tiến hành điền vào phiếu thu thập số liệu.
Dữ liệu được thu thập và thống kê phân loại theo các biến số, sau đó tiến hành mã hóa và làm sạch Trước khi thực hiện phân tích, cần kiểm tra lại các dữ liệu trong Microsoft Excel để đảm bảo tính chính xác.
Phần mềm nhập số liệu:
Sử dụng Microsoft Excel 2016 để nhập và tính toán số liệu
Sử dụng Microsoft Word 2016, Microsoft Powerpoint 2016 để trình bày kết quả
Xử lý sau khi nhập số liệu:
Kiểm tra việc nhập sai sót hay không bằng cách cho cộng sự đối chiếu lại với số liệu gốc 2 lần nữa
Công thức tính toán: Đối với các biến phân loại: Áp dụng công thức tính tỷ lệ
Trong đó: k là kết quả trong nghiên cứu, n là tổng số nghiên cứu.
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Cơ cấu mẫu thuốc theo nguồn gốc xuất xứ
Bảng 3.1: Cơ cấu mẫu thuốc kiểm nghiệm theo nguồn gốc xuất xứ
STT Nguồn gốc Tổng số mẫu Tỷ lệ (%)
1 Thuốc sản xuất trong nước 333 80,1
Bảng số liệu cho thấy, mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén đã được kiểm tra chất lượng tại Trung tâm phân bố không đồng đều Thuốc sản xuất trong nước chiếm ưu thế với 333 mẫu, tương đương 80,1%, trong khi thuốc nhập khẩu chỉ có 83 mẫu, chiếm 19,9%, cho thấy sự chênh lệch gấp 04 lần giữa hai loại thuốc này.
Bảng 3.2: Các quốc gia có thuốc được lấy mẫu
STT Nước sản xuất Số mẫu Tỷ lệ (%)
Theo số liệu từ bảng, các mẫu thuốc viên nén nhập khẩu đã được kiểm tra chất lượng tại Trung tâm đến từ 08 quốc gia Trong số đó, thuốc nhập khẩu từ Ấn Độ chiếm tỷ lệ cao nhất, đạt 13,9% tổng số mẫu, trong khi tỷ lệ thuốc nhập khẩu từ các nước khác rất thấp.
Cơ cấu mẫu thuốc theo các dạng bào chế của viên nén
Các dạng bào chế của viên nén được quy định trong Dược điển Việt Nam
V - Phụ lục 1.20 Thuốc viên nén Trung tâm đã kiểm nghiệm một số dạng bào chế của viên nén như sau:
Bảng 3.3: Cơ cấu mẫu thuốc theo các dạng bào chế của viên nén
TT Dạng bào chế Số lượng Tỷ lệ (%)
6 Viên nén giải phóng biến đổi 11 2,6
7 Viên nén bao tan trong ruột 7 1,7
Trong tổng số 416 mẫu thuốc hoá dược dạng viên nén được kiểm nghiệm, có 226 mẫu không bao, chiếm tỷ lệ cao nhất là 54,4% Dạng viên nén bao phim đứng thứ hai với 38,5%, trong khi dạng viên nén giải phóng chỉ chiếm 2,6% Các dạng viên bao tan trong ruột và viên nén phân tán lần lượt chiếm 1,7% và 1,4% Các dạng viên bao đường và viên nén sủi bọt có tỷ lệ rất thấp, dưới 1% Điều này phản ánh thực tế trên thị trường thuốc hiện nay, với dạng bảo chế viên nén chủ yếu là không bao và bao phim.
Cơ cấu mẫu thuốc theo thành phần hoạt chất
Mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén được phân loại thành hai loại chính: viên nén đơn thành phần, chỉ chứa một hoạt chất, và viên nén đa thành phần, bao gồm từ hai hoạt chất trở lên.
Bảng 3.4: Cơ cấu mẫu thuốc theo thành phần hoạt chất
TT Thành phần hoạt chất Số mẫu Tỉ lệ
Cơ cấu mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén chủ yếu là thuốc đơn thành phần, với 401 mẫu chiếm 96,4% trong tổng số 416 mẫu Trong khi đó, mẫu đa thành phần chỉ chiếm 3,6% với 15 mẫu trong tổng số mẫu đã kiểm tra chất lượng.
Cơ cấu mẫu thuốc theo loại hình cơ sở được lấy mẫu
Các cơ sở lấy mẫu bao gồm: Công ty, nhà thuốc, quầy thuốc, bệnh viện, TTYT, trạm y tế xã/phường
Bảng 3.5: Cơ cấu mẫu thuốc theo cơ sở được lấy mẫu
TT Loại hình cơ sở Tổng số mẫu
Các số liệu trong bảng cho thấy Trung tâm chủ yếu lấy mẫu tại các quầy thuốc, chiếm 71,9% tổng số 416 mẫu thuốc đã kiểm tra Tiếp theo, mẫu từ TTYT chiếm 12,7%, nhà thuốc 8,9%, công ty 3,6%, và bệnh viện chỉ chiếm 2,9% Đặc biệt, Trung tâm không thực hiện lấy mẫu tại các Trạm y tế xã, phường.
Cơ cấu mẫu thuốc theo khu vực địa lý
Mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén được kiểm tra chất lượng theo vùng địa lý được trình bày tại bảng 3.6
Bảng 3.6: Cơ cấu mẫu thuốc theo khu vực địa lý
TT Khu vực địa lý
Trong năm 2022, Trung tâm đã thực hiện việc lấy mẫu thuốc trên toàn tỉnh, với 73 mẫu tại thị trấn và thành phố, chỉ chiếm 17,5% tổng số mẫu Ngược lại, số mẫu thuốc lấy ở thôn, xã lên tới 343 mẫu, chiếm 82,5% Sự chênh lệch này cho thấy việc lấy mẫu ở các khu vực không đồng đều, do đó cần điều chỉnh tăng cường việc lấy mẫu tại các khu vực đô thị.
Cơ cấu mẫu thuốc theo nhóm tác dụng dược lý
Thuốc hoá dược dạng viên nén đã được kiểm nghiệm theo nhóm tác dụng dược lý theo quy định tại Thông tư 30/2018/TT-BYT, ngày 30/10/2018 của Bộ Y tế Thông tư này ban hành danh mục và tỷ lệ, điều kiện thanh toán đối với thuốc hóa dược, sinh phẩm, thuốc phóng xạ và chất đánh dấu thuộc phạm vi được hưởng của người tham gia bảo hiểm y tế.
3.1.6.1 Cơ cấu mẫu thuốc đơn thành phần theo nhóm tác dụng dược lý
Bảng 3.7: Cơ cấu mẫu thuốc đơn thành phần theo nhóm tác dụng dược lý
TT Nhóm tác dụng dược lý Số hoạt chất
2 Nhóm thuốc điều trị ký sinh trùng, chống nhiễm khuẩn 09 58 14,5
3 Nhóm thuốc chống dị ứng và dùng trong các trường hợp quá mẫn 04 68 17,0
5 Nhóm Hoocmon và các thuốc tác động vào hệ thống nội tiết 06 34 8,5
6 Nhóm thuốc đường tiêu hóa 08 27 6,7
7 Nhóm thuốc chống co giật, chống động kinh 01 01 1,0
8 Nhóm thuốc chống rối loạn tâm thần và thuốc tác động lên hệ thần kinh 09 29 7,2
10 Nhóm khoáng chất và Vitamin 05 43 10,7
12 Nhóm thuốc điều trị Gout 02 14 3,5
Nhận xét : Trung tâm đã kiểm nghiệm được 401 mẫu thuốc đơn thành phần thuộc 13 nhóm thuốc khác nhau Trong đó:
Nhóm thuốc NSAID chiếm tỷ lệ lớn nhất với 74 mẫu, tương đương 18,6%, tiếp theo là nhóm thuốc chống dị ứng và điều trị quá mẫn với 68 mẫu, chiếm 17,0% Ngoài ra, nhóm thuốc điều trị ký sinh trùng và chống nhiễm khuẩn cũng đóng góp đáng kể vào tổng số mẫu nghiên cứu.
Nhóm thuốc trị ký sinh trùng, chống nhiễm khuẩn và thuốc chống rối loạn tâm thần đã được kiểm nghiệm nhiều hoạt chất nhất, với 9 trên tổng số 59 hoạt chất Tiếp theo là nhóm thuốc đường tiêu hóa với 8/59 hoạt chất Trong khi đó, nhóm thuốc chống động kinh và nhóm lợi tiểu có số lượng hoạt chất được kiểm nghiệm ít nhất, chỉ với 1/59 hoạt chất.
3.1.6.1 Cơ cấu mẫu thuốc đa thành phần theo nhóm tác dụng dược lý
Bảng 3.8: Cơ cấu mẫu thuốc đa thành phần theo nhóm tác dụng dược lý
TT Tên hoạt chất phối hợp Số mẫu Tỉ lệ
Nhóm thuốc chống nhiễm khuẩn 03
Nhóm thuốc tác động lên hệ thần kinh 01
Nhóm khoáng chất và Vitamin 02
Nhận xét : Với 15 mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén đa thành phần đã
Có 14 loại thuốc có thành phần phối hợp là 02 hoạt chất trong một thuốc gồm: Thuốc có chứa Paracetamol + Cafein được kiểm nghiệm nhiều nhất với 08 mẫu (chiếm 53,2%); thuốc có chứa Amoxicillin + Clavulanic acid đã kiểm nghiệm 02 mẫu (chiếm 13,3); còn lại là thuốc có chứa Sufamethoxazol + trimethoprim, Piracetam + Cinnarizin, Vitamin C + Rutin và Vitamin B1 + B6 + B12 kiểm nghiệm ít nhất là được 01 mẫu (chiếm 6,7%) mỗi loại
Có 01 loại thuốc có thành phần phối hợp là 03 hoạt chất là: Paracetamol + Loratadin + Dextromethorphan hydrobromid, chiểm tỉ lệ 6,7%
Phân tích khả năng kiểm nghiệm các chỉ tiêu của thuốc hóa dược dạng viên nén tại Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022
3.2.1 Khả năng kiểm nghiệm đúng tiêu chuẩn - đủ chỉ tiêu
Kết quả kiểm nghiệm viên nén dạng hóa dược, đúng tiêu chuẩn - đủ và không đủ chỉ tiêu được trình bày tại bảng 3.9
Bảng 3.9: Kết quả KN đúng tiêu chuẩn - đủ chỉ tiêu của thuốc hoá dược dạng viên nén
TT Áp dụng tiêu chuẩn kiểm nghiệm
Số lượng mẫu đã KTCL
Tỉ lệ (%) Đủ chỉ tiêu Không đủ chỉ tiêu
1 Áp dụng đúng tiêu chuẩn của NSX đã đăng ký 278 67,1 114 41,0 164 59
2 Áp dụng không đúng tiêu chuẩn của NSX đã đăng ký 138 32,9 57 41,3 81 58,7
Nhận xét: Qua bảng trên ta thấy, trong số 416 mẫu thuốc đã kiểm nghiệm:
Trong tổng số 416 mẫu thuốc, có 278 mẫu (chiếm 67,1%) đáp ứng tiêu chuẩn kiểm nghiệm theo quy định của nhà sản xuất, trong khi 138 mẫu (32,9%) không đạt yêu cầu Kiểm nghiệm thuốc cần tuân thủ các tiêu chuẩn chất lượng đã được Cục Quản lý Dược phê duyệt Tuy nhiên, trong trường hợp thiếu tiêu chuẩn của nhà sản xuất hoặc do điều kiện khách quan, Trung tâm sẽ áp dụng các chuyên luận trong Dược điển Việt Nam hoặc các dược điển tham chiếu phù hợp để đảm bảo chất lượng kiểm nghiệm.
Trong tổng số 416 mẫu thuốc được kiểm nghiệm, có 171 mẫu (chiếm 41,1%) đạt đủ tiêu chí, trong khi 245 mẫu (chiếm 58,9%) không đáp ứng đầy đủ các tiêu chuẩn quy định Cụ thể, đối với các mẫu thuốc tuân thủ đúng tiêu chuẩn của nhà sản xuất đã đăng ký, tỷ lệ đạt yêu cầu là 41,0%, trong khi tỷ lệ không đạt là 59,0% Đối với các mẫu thuốc không tuân thủ tiêu chuẩn đã đăng ký, tỷ lệ đạt yêu cầu là 41,3% và tỷ lệ không đạt là 58,7%.
Tiêu chuẩn kiểm nghiệm có ảnh hưởng lớn đến khả năng kiểm tra đầy đủ các chỉ tiêu yêu cầu Kết quả cho thấy tỷ lệ mẫu được kiểm tra đầy đủ theo tiêu chuẩn của nhà sản xuất thấp hơn so với mẫu không tuân thủ tiêu chuẩn.
3.2.2 Khả năng kiểm nghiệm về chỉ tiêu định tính
Chỉ tiêu định tính của một hoạt chất là yếu tố quan trọng, phản ánh sự hiện diện của hoạt chất cần kiểm nghiệm trước khi tiến hành phân tích các chỉ tiêu khác.
Bảng 3.10: Kết quả kiểm tra chỉ tiêu định tính
TT Phương pháp kiểm nghiệm
5 Phương pháp phổ hồng ngoại 64 0 0 64 100,0
Kết quả kiểm nghiệm 416 mẫu thuốc cho thấy đạt tỷ lệ 100% về chỉ tiêu định tính trung tâm Trong tổng số 554 phép thử yêu cầu định tính, có 455 phép thử được kiểm nghiệm, chiếm 82,9%, trong khi 99 phép thử còn lại chưa được kiểm nghiệm, tương ứng với 17,1%.
Tùy vào từng mẫu, chỉ cần thực hiện ít nhất một trong sáu phương pháp thử để hoàn thành chỉ tiêu định tính Các phương pháp thử định tính bằng hóa học và UV-Vis đều được thực hiện đầy đủ theo yêu cầu Phương pháp HPLC kiểm nghiệm được 164/177 phép thử, đạt tỷ lệ 92,6%, trong khi phương pháp TLC chỉ kiểm nghiệm được 30/52 phép thử, tương đương 57,7% Đáng chú ý, phương pháp phổ hồng ngoại không kiểm nghiệm được phép thử nào.
3.2.3 Khả năng kiểm nghiệm về chỉ tiêu định lượng
Kết quả kiểm tra định lượng cho thấy hàm lượng hoạt chất chính trong thuốc phù hợp với tiêu chuẩn đã công bố của nhà sản xuất, như thể hiện trong bảng 3.11.
Bảng 3.11: Kết quả kiểm tra chỉ tiêu định lượng
TT Phương pháp định lượng
Số phép thử yêu cầu
Trong số 416 mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén đã được kiểm nghiệm, có tổng cộng 417 phép thử yêu cầu kiểm nghiệm Do một mẫu thuốc chứa hai thành phần, nên việc kiểm nghiệm chỉ tiêu định lượng cho mẫu thuốc đó cần thực hiện bằng hai phương pháp khác nhau.
Trong đó, Trung tâm đã thực hiện được 407/417 phép thử chiếm 97,8%, còn 10 phép thử không thực hiện được chiếm 2,2%
3.2.4 Khả năng kiểm nghiệm về chỉ tiêu độ hoà tan
Việc thử độ hòa tan của viên nén chỉ cần thực hiện khi có yêu cầu đối với một viên nén cụ thể, và không cần thử độ rã Nếu viên nén chứa nhiều dược chất khác nhau, cần thử cả độ rã lẫn độ hòa tan, hoặc có thể không cần thử độ rã nếu đã thử độ hòa tan cho tất cả dược chất trong viên Mục đích của phép thử này là để xác định tỷ lệ hòa tan của hoạt chất trong các dạng thuốc rắn phân liều Kết quả kiểm nghiệm chỉ tiêu độ hòa tan được trình bày trong bảng 3.12.
Bảng 3.12: Kết quả kiểm tra chỉ tiêu độ hoà tan
STT Phương pháp kiểm nghiệm
Trong nghiên cứu về độ hòa tan, trong tổng số 416 mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén, có 328 mẫu cần được kiểm nghiệm Kết quả cho thấy, 176 mẫu thuốc đã được kiểm nghiệm, chiếm 53,7%, trong khi 152 mẫu thuốc không được kiểm nghiệm, chiếm 46,3%.
Chỉ tiêu độ hòa tan chủ yếu kiểm nghiệm bằng phương pháp UV-Vis với
Trong tổng số 268 mẫu thuốc, đã có 157 mẫu được kiểm nghiệm, chiếm 58,6%, trong khi 111 mẫu thuốc chưa được kiểm nghiệm, chiếm 41,4% Đối với phương pháp HPLC, trong số 60 mẫu thuốc, chỉ có 17 mẫu được kiểm nghiệm, tương đương 28,3%, còn lại không được kiểm nghiệm.
41 mẫu thuốc chiếm tỉ lệ 71,7%
3.2.5 Khả năng kiểm nghiệm các chỉ tiêu khác Để kết luận một thuốc đạt tiêu chuẩn chất lượng thì tất cả các chỉ tiêu phải được kiểm tra, mỗi thuốc lại có các chỉ tiêu khác nhau, kết quả kiểm nghiệm các chỉ tiêu khác bảng 3.13
Bảng 3.13: Kết quả kiểm nghiệm của một số chỉ tiêu khác
TT Tên chỉ tiêu Số chỉ tiêu
9 Mất khối lượng do làm khô
11 Các amin thơm tự do 3 0 - 3 100,0
Các chỉ tiêu không kiểm nghiệm bao gồm: độ nhiễm khuẩn (01 chỉ tiêu), hàm ẩm/nước (01 chỉ tiêu), guamin (04 chỉ tiêu), 4-aminophenol (20 chỉ tiêu) và các amin thơm tự do (03 chỉ tiêu).
Trung tâm cần chú trọng hơn đến các chỉ tiêu đa dạng, không chỉ tập trung vào những phương pháp đơn giản như độ đồng đều khối lượng, độ rã và mất khối lượng do làm khô Việc mở rộng các chỉ tiêu đánh giá sẽ giúp nâng cao chất lượng và hiệu quả hoạt động của Trung tâm.
3.2.6 Lý do và nguyên nhân không kiểm nghiệm được một số chỉ tiêu
Có một số lý do cơ bản như thiếu trang thiết bị, thiếu hoá chất, thiếu chất chuẩn, do cán bộ quên không thực hiện, kết quả tại bảng 3.14
Bảng 3.14: Lý do không kiểm nghiệm các chỉ tiêu
Số phép thử yêu cầu
Do cán bộ quên không thực hiện
1 Định tính phương pháp HPLC 13 - - - - 09 55,6 04 44,4
2 Định tính phương pháp TLC 22 - - 10 45,5 - - 12 54,5
3 Định tính phương pháp phổ hồng ngoại 64 64 100,0 - - - -
4 Định lượng phương pháp UV-Vis 1 - - - - 1 100,0 - -
5 Định lượng phương pháp HPLC 9 - - - - 9 100,0 - -
6 Độ hoà tan phương pháp UV-Vis 111 111 100,0 - - - -
7 Độ hoà tan phương pháp HPLC 43 39 90,7 - - - - 4 9,3
Các amin thơm tự do 3 - - 03 100,0 - - - -
BÀN LUẬN
Về cơ cấu thuốc hóa dược dạng viên nén đã kiểm nghiệm tại Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022
4.1.1 Cơ cấu mẫu thuốc theo nguồn gốc xuất xứ
Năm 2022, Trung tâm chủ yếu kiểm nghiệm mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén sản xuất trong nước với 333 mẫu, chiếm 80,1%, trong khi nhóm thuốc nhập khẩu chỉ có 83 mẫu, chiếm 19,9% Tình trạng này cũng tương tự ở các Trung tâm tuyến tỉnh khác, như tại TTKN Nam Định năm 2020, tỷ lệ mẫu thuốc viên nén hóa dược được kiểm nghiệm từ thuốc sản xuất trong nước đạt 93,8%.
Tỷ lệ kiểm nghiệm mẫu thuốc viên nén hóa dược nhập khẩu tại các trung tâm kiểm nghiệm ở Việt Nam cho thấy sự khác biệt rõ rệt Cụ thể, Hà Nội đạt 77,2% vào năm 2020, Bắc Giang đạt 81,5% vào năm 2021 và Vĩnh Phúc đạt 80,0% trong cùng năm Trong khi đó, tỷ lệ kiểm nghiệm tại Trung tâm Kiểm nghiệm Nam Định chỉ là 6,2% vào năm 2020 Những số liệu này phản ánh tình hình kiểm soát chất lượng thuốc tại các địa phương khác nhau.
(2020) là 22,8% [17], TTKN Bắc Giang (2021) là 18,5% [12], TTKN Vĩnh Phúc (2021) là 20,0% [18]
Trung tâm kiểm tra chủ yếu tập trung vào các loại thuốc sản xuất trong nước do số lượng lưu hành lớn và giá thành rẻ, cùng với hóa đơn thanh toán thuận lợi khi mua mẫu Ngược lại, thuốc nhập khẩu thường có giá trị cao hơn, gây khó khăn trong việc mua mẫu do kinh phí hạn chế và tài liệu thử không được cung cấp kịp thời, ảnh hưởng đến quá trình lấy mẫu Thêm vào đó, thói quen ngại kiểm nghiệm thuốc nhập khẩu của các kiểm nghiệm viên cũng là một yếu tố Số lượng mẫu thuốc nhập khẩu chủ yếu từ Ấn Độ, một thị trường xuất khẩu lớn với giá thành thấp, dễ bị làm giả, trong khi các thuốc từ Slovenia, Hàn Quốc và Bồ Đào Nha chưa được kiểm nghiệm nhiều, khiến việc đánh giá chất lượng thuốc nhập khẩu tại tỉnh gặp khó khăn.
Hiện nay, số lượng thuốc nhập khẩu tại Việt Nam ngày càng tăng với nhiều dạng bào chế, hoạt chất và thành phần mới, đặt ra yêu cầu kiểm nghiệm cao và khó khăn cho hệ thống kiểm nghiệm Dù đã có 24 trung tâm kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn GLP và 60 trung tâm đạt tiêu chuẩn ISO/IEC 17025, tình trạng thiếu trang thiết bị, chất chuẩn và hóa chất vẫn là nguyên nhân chính khiến nhiều thuốc chưa được kiểm nghiệm đầy đủ.
4.1.2 Cơ cấu mẫu thuốc theo các dạng bào chế của viên nén
Trung tâm chủ yếu kiểm nghiệm hai dạng bào chế thuốc viên, bao gồm 226 mẫu viên nén không bao (chiếm 54,4%) và 160 mẫu viên nén bao phim (chiếm 38,5%) Các loại viên nén được kiểm nghiệm bao gồm viên nén giải phóng 11 thuốc, viên nén bao tan trong ruột 07 thuốc, viên nén phân tán 6 thuốc, và mỗi loại viên nén bao đường và viên nén sủi bọt có 02 thuốc Theo DĐVN V, thuốc hóa dược dạng viên nén được phân thành 09 loại, trong đó Trung tâm đã kiểm nghiệm chất lượng 07 loại, còn 02 loại là viên nén ngậm và viên nén hòa tan chưa được lấy mẫu để kiểm nghiệm.
Khả năng kiểm nghiệm các dạng bào chế hiện còn hạn chế, chủ yếu tập trung vào viên nén không bao và viên nén bao film, do tính phổ biến của các loại thuốc này trên thị trường và trong các cơ sở điều trị Viên nén có giá thành hợp lý và phương pháp thử nghiệm dễ thực hiện Tuy nhiên, thuốc giả thường xuất hiện dưới dạng viên nén, bởi đây là dạng bào chế phổ biến với nhiều hoạt chất hóa dược, quy trình sản xuất đơn giản, chi phí thấp và mang lại lợi nhuận cao.
Các dạng bào chế khác của thuốc viên nén có quy trình phức tạp và số lượng thuốc trong các cơ sở điều trị, kinh doanh ít, dẫn đến giá thành cao và khó khăn trong việc lấy mẫu Việc kiểm nghiệm cũng phức tạp, yêu cầu nhiều kỹ thuật và hóa chất, nhưng thực tế, các trung tâm tuyến tỉnh chưa đáp ứng được yêu cầu này Đặc biệt, kiểm nghiệm chủ yếu tập trung vào dạng bào chế thuốc viên nén không bao và viên nén bao phim, với tỷ lệ kiểm nghiệm thành công lên đến 80,0%, như TTKN Thanh Hóa (2020) đạt 88,9%, TTKN Vĩnh Phúc (2021) đạt 87,1%, và TTKN Hà Nội (2020) đạt 92,2%.
4.1.3 Cơ cấu mẫu thuốc theo thành phần hoạt chất
Kết quả phân tích kiểm nghiệm cho thấy thuốc đơn thành phần chiếm tỷ lệ rất cao, lên đến 96,4%, với chủ yếu là viên nén không bao (52,9%) và viên nén bao phim (37,0%) Trong khi đó, thuốc đa thành phần chỉ chiếm 3,6%, cũng chủ yếu ở hai dạng bào chế này Tỷ lệ mẫu thuốc đơn thành phần vượt trội hơn gấp 24 lần so với mẫu thuốc đa thành phần.
Kết quả từ Trung tâm kiểm nghiệm cho thấy tỉ lệ thuốc đa thành phần rất thấp, với các tỉnh/thành phố như Nam Định (10,0%), Hà Nội (10,8%), Thanh Hóa (7,8%), Vĩnh Phúc (9,3%) và Bắc Giang (4,6%) trong các năm gần đây Nguyên nhân chủ yếu là do các trung tâm chỉ mới được đầu tư trang thiết bị cơ bản, trong khi nhiều thiết bị phân tích hiện đại vẫn chưa có, gây khó khăn trong việc kiểm nghiệm thuốc đa thành phần Hơn nữa, yêu cầu kỹ thuật kiểm nghiệm phức tạp và cần đội ngũ cán bộ có trình độ chuyên môn cao Việc mua chất chuẩn, hóa chất và dung môi phục vụ kiểm nghiệm cũng gặp khó khăn, cùng với việc thuốc đa thành phần thường có giá cao hơn thuốc đơn thành phần, trong khi kinh phí mua mẫu lại rất hạn chế.
4.1.4 Cơ cấu mẫu thuốc theo loại hình cơ sở được lấy mẫu
Năm 2022, Trung tâm đã thực hiện lấy mẫu tại nhiều loại hình kinh doanh thuốc trên địa bàn tỉnh, với 71,9% mẫu từ Quầy thuốc, 12,7% từ các TTYT và 8,9% từ Nhà thuốc; trong khi đó, tỷ lệ mẫu từ các Công ty và Bệnh viện chỉ đạt 3,6% và 2,9% Các Trung tâm Kiểm nghiệm (TTKN) tại các tỉnh cũng có xu hướng tương tự, như TTKN Vĩnh Phúc với 28,5% mẫu từ cơ sở bán lẻ, 31,5% từ Công ty và 35% từ Bệnh viện Tại Hà Nội, tỷ lệ mẫu từ cơ sở bán lẻ lên tới 46,3%, trong khi Công ty chiếm 37,7% và Bệnh viện, TTYT chỉ đạt 10,4% và 4,5% Điều này cho thấy rằng các Trung tâm chưa chú trọng vào việc lấy mẫu từ các Trạm y tế xã, phường.
Hưng Yên sở hữu một mạng lưới bán lẻ thuốc phong phú với 2500 cơ sở, bao gồm nhà thuốc, quầy thuốc và các chi nhánh của công ty Dược Trung tâm tập trung lấy mẫu thuốc tại các cơ sở này do thị trường tự do và nguồn gốc thuốc chưa được quản lý chặt chẽ Quá trình lưu thông thuốc phức tạp và việc bảo quản gặp nhiều khó khăn, ảnh hưởng lớn đến chất lượng thuốc Điều này đặc biệt quan trọng vì đây là nơi cuối cùng thuốc đến tay người sử dụng, tiềm ẩn nhiều nguy cơ cho sức khỏe người tiêu dùng.
Chất lượng thuốc tại các cơ sở khám chữa bệnh như TTYT và bệnh viện hiện ổn định hơn so với các cơ sở bán lẻ Nguyên nhân chính là do thuốc viên nén được sử dụng tại đây chủ yếu là hàng đã thông qua đấu thầu, với số đăng ký của các lô hàng này ít lưu thông trên thị trường tự do Chất lượng thuốc được đảm bảo nghiêm ngặt theo quy định của nhà nước trước khi tham gia đấu thầu, và các nhà sản xuất chú trọng đến chất lượng sản phẩm Tại các đơn vị khám chữa bệnh, quy trình nhập kho, bảo quản và xuất thuốc được thực hiện theo tiêu chuẩn rõ ràng, giúp duy trì chất lượng ổn định hơn so với thị trường tự do, dẫn đến việc Trung tâm hạn chế lấy mẫu kiểm tra.
Trung tâm cần điều chỉnh kế hoạch lấy mẫu thuốc để phù hợp hơn, tập trung vào các cơ sở có lưu lượng sử dụng thuốc cao như bệnh viện và trung tâm y tế Việc này nhằm đảm bảo chất lượng thuốc khi sử dụng cho bệnh nhân Đồng thời, cần xây dựng kế hoạch lấy mẫu toàn diện cho tất cả các loại hình cơ sở khám chữa bệnh, đặc biệt là trạm y tế xã, phường và các phòng khám đa khoa tư nhân.
4.1.5 Cơ cấu mẫu thuốc theo khu vực địa lý
Hưng Yên, tỉnh thuộc vùng đồng bằng sông Hồng, có diện tích tự nhiên 930,2 km2, chiếm 6,2% diện tích đồng bằng Bắc Bộ Tỉnh bao gồm 1 thành phố, 1 thị xã và 8 huyện với tổng cộng 139 xã, 14 phường và 8 thị trấn Địa lý chủ yếu là nông thôn, dẫn đến tỷ lệ mẫu thuốc viên nén được kiểm nghiệm ở khu vực thôn, xã đạt 82,5%, cao hơn nhiều so với 17,5% ở khu vực thị trấn, thành phố So với các trung tâm tỉnh khác, tỷ lệ kiểm nghiệm mẫu thuốc viên nén ở Hưng Yên cũng vượt trội, như Bắc Ninh (57,4% năm 2020) và Vĩnh Phúc (52,9% năm 2021).
Tại các thành phố lớn, nơi tập trung nhiều công ty dược phẩm, bệnh viện và nhà thuốc, mẫu thuốc đa dạng nhưng lại ít ỏi về số lượng Do đó, Trung tâm cần điều chỉnh kế hoạch và phân bổ việc lấy mẫu kiểm nghiệm để đáp ứng nhu cầu chăm sóc sức khỏe của người dân trong tỉnh, đồng thời giám sát chất lượng thuốc từ nguồn cung cấp Ngoài ra, việc duy trì lấy mẫu tại các trạm y tế xã, phường là cần thiết, vì những đơn vị này thường không chú trọng đến quản lý chất lượng, đặc biệt là các loại thuốc thuộc chương trình.
4.1.6 Cơ cấu mẫu thuốc theo nhóm tác dụng dược lý
4.1.6.1 Khả năng kiểm nghiệm mẫu thuốc đơn thành phần theo tác dụng dược lý
Trong 401 mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén đơn thành phần, trung tâm đã kiểm nghiệm được 59 hoạt chất, phân bố rải rác ở 13 nhóm thuốc khác nhau
Về khả năng kiểm nghiệm các chỉ tiêu của thuốc hóa dược dạng viên nén tại Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022
4.2.1 Về khả năng kiểm nghiệm đúng tiêu chuẩn - đủ chỉ tiêu
Năm 2021, Trung tâm được công nhận đạt tiêu chuẩn ISO/IEC 17025, với yêu cầu thực hiện kiểm nghiệm theo đúng TCCS đã công bố Trong năm 2022, việc kiểm tra chất lượng thuốc tại trung tâm dựa trên trang thiết bị, hóa chất và chất chuẩn của đơn vị Kết quả cho thấy, trong số 415 mẫu thuốc viên nén hóa dược, có 278 mẫu (67,1%) áp dụng đúng tiêu chuẩn của NSX đã đăng ký, trong khi 138 mẫu (32,9%) không tuân thủ So với các trung tâm kiểm nghiệm tỉnh khác, tỷ lệ áp dụng đúng TCCS tại Trung tâm cao hơn so với TTKN Bắc Giang.
(2021) là 24,6% [12] và TTKN Thanh Hóa là 62,5% [11]; thấp hơn, TTKN Vĩnh Phúc (2021) là 70,1% [18]
Mặc dù tỷ lệ áp dụng đúng tiêu chuẩn chất lượng sản phẩm (TCCS) đã công bố cao, nhưng tỷ lệ thuốc được kiểm tra đủ chỉ tiêu chỉ đạt 41,1% Trung tâm chỉ tập trung vào phân tích các chỉ tiêu cơ bản như tính chất, định tính, định lượng, độ rã, độ hòa tan và độ đồng đều khối lượng, trong khi các chỉ tiêu khác vẫn chưa được thực hiện kiểm tra đầy đủ Điều này dẫn đến việc chưa phản ánh đúng thực trạng chất lượng thuốc đang lưu hành tại tỉnh, và đây là vấn đề cần được khắc phục trong thời gian sớm nhất.
Nguyên nhân chính dẫn đến tình trạng kiểm nghiệm không đầy đủ các chỉ tiêu là do việc áp dụng tiêu chuẩn chất lượng không đồng nhất, bao gồm TCCS và các dược điển như Dược điển Việt Nam, Châu Âu, Anh, Hoa Kỳ, Quốc tế và Nhật Bản Việc tuân thủ đúng tiêu chuẩn kiểm nghiệm có vai trò quan trọng trong khả năng đánh giá đầy đủ các chỉ tiêu yêu cầu Thêm vào đó, sự thiếu hụt trang thiết bị, hóa chất và chất chuẩn cũng góp phần vào thực trạng này Cụ thể, một số trung tâm kiểm nghiệm (TTKN) như Bắc Giang, Vĩnh Phúc và Nam Định có tỷ lệ kiểm nghiệm không đủ chỉ tiêu lần lượt là 15.0%, 32.1% và cao nhất là 73.81%.
4.2.2 Về khả năng kiểm nghiệm chỉ tiêu định tính Đối với chỉ tiêu định tính có nhiều phương pháp kiểm nghiệm khác nhau tuy nhiên các phương pháp định tính đơn giản nhất vẫn hay được áp dụng tại Trung tâm gồm 04 phương pháp là: Hoá học, sắc ký lớp mỏng, UV-Vis và phương pháp HPLC
Trong tổng số 416 mẫu thuốc, tất cả đều yêu cầu chỉ tiêu định tính, trong đó phương pháp hóa học và UV-Vis thực hiện 100% với lần lượt 171 và 90 phép thử Phương pháp HPLC đạt tỷ lệ thành công 92,6%, trong khi sắc ký lớp mỏng chỉ đạt 57,7% trên tổng số phép thử yêu cầu Đặc biệt, phương pháp phổ hồng ngoại không kiểm tra được phép thử nào.
Nhìn chung, Trung tâm đã đạt 82,1% trong việc thực hiện phân tích các chỉ tiêu định tính, tuy nhiên vẫn còn 99 phép thử, chiếm 17,9%, chưa được định tính do một số nguyên nhân nhất định.
Trong phương pháp định tính bằng HPLC, có tổng cộng 13 phép thử được yêu cầu Trong số đó, 9 phép thử (chiếm 55,6%) không được thực hiện do thiếu chất chuẩn, trong khi 4 phép thử còn lại (chiếm 44,4%) không được thực hiện do cán bộ không thực hiện.
Phương pháp định tính bằng TLC yêu cầu thực hiện 22 phép thử, trong đó 10 phép thử (chiếm 45,5%) không được thực hiện do thiếu hóa chất, và 12 phép thử (chiếm 54,5%) không được thực hiện do cán bộ không thực hiện.
- Định tính bằng phương pháp phổ hồng ngoại không thực hiện được phép thử nào vì thiếu thiết bị, máy bị hỏng chưa được trang bị mới
4.2.3 Về khả năng kiểm nghiệm chỉ tiêu định lượng
Là một chỉ tiêu quan trọng để đánh giá chất lượng của một mẫu thuốc, nên Trung tâm rất chú trọng việc thực hiện đủ chỉ tiêu định lượng
Trong số 416 mẫu thuốc được kiểm tra, có đến 406 mẫu (chiếm 97,8%) đã được thực hiện kiểm nghiệm, cho thấy tỷ lệ kiểm nghiệm rất cao Chỉ có 10 mẫu thuốc (2,2%) không được kiểm nghiệm, trong đó có 1 mẫu sử dụng phương pháp UV-Vis và 9 mẫu sử dụng phương pháp HPLC.
Lý do không kiểm nghiệm được 10 mẫu thuốc trên đều do thiếu chất chuẩn
Thiếu hụt số chất chuẩn do các nhà cung cấp không có sẵn, phải đặt hàng từ nước ngoài dẫn đến thời gian chờ đợi lâu và chi phí cao Việc này không được dự trù trước từ phía Trung tâm, gây ra tình trạng khi lấy mẫu để kiểm tra chất lượng thì không có chất chuẩn cần thiết Nếu chờ đợi chất chuẩn về, sẽ vượt quá thời gian quy định cho việc kiểm nghiệm.
4.2.4 Về khả năng kiểm nghiệm chỉ tiêu độ hoà tan Để kiểm nghiệm chỉ tiêu này thì có 2 phương pháp gồm: Độ hoà tan bằng phương pháp UV-Vis và Độ hoà tan bằng phương pháp HPLC, trong đó:
Phương pháp đo độ hòa tan bằng UV-Vis đã được thực hiện trên 268 mẫu thuốc, trong đó 157 mẫu (58,6%) đã được kiểm nghiệm thành công Tuy nhiên, 111 mẫu (41,4%) không thể kiểm nghiệm do máy đo độ hòa tan hỏng và chưa được sửa chữa hoặc thay thế bằng máy mới.
Trong nghiên cứu độ hòa tan bằng phương pháp HPLC, 60 mẫu thuốc đã được kiểm nghiệm, trong đó chỉ có 17 mẫu (chiếm 28,3%) được thực hiện thành công Tỷ lệ mẫu không kiểm nghiệm lên đến 71,7%, với 43 mẫu không thực hiện được Trong số này, 39 mẫu (90,7%) không thể kiểm nghiệm do máy đo độ hòa tan bị hỏng, trong khi 4 mẫu (9,3%) không được kiểm nghiệm do cán bộ không thực hiện.
Nguyên nhân chính khiến việc kiểm nghiệm chỉ tiêu độ hòa tan không đạt yêu cầu theo cả hai phương pháp là do máy đo độ hòa tan bị hỏng và không thể sửa chữa, cùng với việc thiếu kinh phí để mua thiết bị mới.
4.2.5 Về khả năng kiểm nghiệm một số chỉ tiêu khác
Trung tâm đã tiến hành kiểm nghiệm đầy đủ 100% các chỉ tiêu yêu cầu, bao gồm tính chất, độ đồng đều khối lượng, độ rã và mất khối lượng do làm khô.