Thuốc là một loại hàng hóa đặc biệt ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe con người và có vai trò quan trọng trong công tác phòng bệnh, chữa bệnh. Với sự phát triển nhanh của khoa học và công nghệ, thị trường thuốc Việt Nam trong những năm gần đây phát triển mạnh mẽ, đa dạng về chủng loại với nhiều dạng bào chế mới, hoạt chất mới, thuốc đa thành phần, đặc biệt là các thuốc có nguồn gốc sinh học, thuốc được sản xuất bằng công nghệ cao (nanosome, liposome...) để kịp đáp ứng nhu cầu chăm sóc sức khỏe nhân dân. Tuy nhiên chất lượng thuốc ngày càng phức tạp và khó đánh giá, thuốc giả và thuốc kém chất lượng ngày càng gia tăng với thủ đoạn tinh vi và diễn biến phức tạp. Vì vậy, công tác kiểm nghiệm đánh giá chất lượng thuốc không những đảm bảo an toàn cho người sử dụng, mà còn giúp các nhà sản xuất, phân phối khắc phục các thiếu sót để đảm bảo chất lượng. Đây cũng là một trong những nhiệm vụ quan trọng được giao cho ngành y tế mà trực tiếp đảm nhận là Viện kiểm nghiệm thuốc TW và Trung tâm kiểm nghiệm các tỉnh, thành phố. Tuy nhiên với yêu cầu của tiêu chuẩn kỹ thuật và thực tiễn thị trường hiện nay, năng lực kiểm nghiệm của các đơn vị còn nhiều hạn chế bất cập, ảnh hưởng đến kiểm tra chất lượng thuốc lưu hành trên thị trường. Hàng năm, thông qua hoạt động kiểm nghiệm các mặt hàng thuốc lưu hành trên thị trường, Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên đã góp phần quan trọng trong việc kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc trên địa bàn. Trong công tác kiểm nghiệm, thuốc dạng bào chế viên nén được Trung tâm tập trung lấy mẫu vì đây là mặt hàng được sản xuất và lưu hành trên thị trường với số lượng lớn và đa dạng về chủng loại. Với mong muốn thông qua kết quả kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén của Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên để tìm ra những thế mạnh đã đạt được cũng như những nguyên nhân, tồn tại cần khắc phục trong hoạt động kiểm tra chất lượng thuốc. Vì vậy đề tài: “Phân tích kết quả kiểm nghiệm chất lượng thuốc viên nén của Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc – Mỹ phẩm – Thực phẩm Hưng Yên năm 2022” được tiến hành với hai mục tiêu: 1. Mô tả cơ cấu thuốc hóa dược dạng viên nén đã kiểm nghiệm tại Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022. 2. Phân tích khả năng kiểm nghiệm các chỉ tiêu của thuốc hóa dược dạng viên nén tại Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022. Từ đó, đề tài sẽ đưa ra những ý kiến đề xuất, giải pháp, kiến nghị nhằm khắc phục những nguyên nhân, để nâng cao năng lực kiểm nghiệm của Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên trong hoạt động kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc trên địa bàn tỉnh Hưng Yên trong những năm tiếp theo, hy vọng góp phần vào công tác chăm sóc sức khoẻ nhân dân ngày càng tốt hơn
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC ĐẠI NAM TRẦN ĐÌNH KHẢI PHÂN TÍCH KẾT QUẢ KIỂM NGHIỆM CHẤT LƯỢNG THUỐC VIÊN NÉN CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC - MỸ PHẨM - THỰC PHẨM HƯNG YÊN NĂM 2022 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÀ NỘI 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC ĐẠI NAM TRẦN ĐÌNH KHẢI PHÂN TÍCH KẾT QUẢ KIỂM NGHIỆM CHẤT LƯỢNG THUỐC VIÊN NÉN CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC - MỸ PHẨM - THỰC PHẨM HƯNG YÊN NĂM 2022 NGÀNH: TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC MÃ SỐ: 8720212 LUẬN VĂN THẠC SĨ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS Đoàn Thanh Hiền Nơi thực hiện: Trung tâm Kiểm Nghiệm Thuốc – Mỹ phẩm – Thực phẩm Hưng Yên HÀ NỘI 2023 LỜI CAM ĐOAN Tơi Trần Đình Khải, học viên lớp Cao học chuyên ngành Tổ chức Quản lý Dược, Trường Đại học Đại Nam, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn khoa học TS Đoàn Thanh Hiền Cơng trình nghiên cứu khơng trùng lặp với nghiên cứu công bố Việt Nam Tất số liệu, kết luận văn “Phân tích kết kiểm nghiệm chất lượng thuốc viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc – Mỹ phẩm – Thực phẩm Hưng Yên năm 2022” hồn tồn xác, trung thực khách quan Tơi xin chịu hồn tồn trách nhiệm trước pháp luật cam đoan Hưng Yên, ngày 05 tháng 11 năm 2023 Tác giả Trần Đình Khải LỜI CẢM ƠN Được học tập lớp cao học chuyên ngành Tổ chức quản lý dược Trường Đại học Đại Nam niềm vinh dự tôi, thân học tập tiếp thu nhiều kiến thức Và để hoàn thành Luận văn này, nhận chia sẻ, động viên, giúp đỡ tận tình thầy cơ, gia đình, bạn bè đồng nghiệp – người đồng hành tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu Lời đầu tiên, tơi xin tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới TS Đoàn Thanh Hiền, Giảng viên Trường Đại học Đại Nam, người tận tình hướng dẫn tơi suốt q trình thực Luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu nhà trường, Viện Sau đại học, môn thầy, cô giảng viên Trường Đại học Đại Nam giảng dạy, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Trường Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban Lãnh đạo Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên toàn thể cán trung tâm tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu thu thập số liệu để hoàn thành luận văn tốt nghiệp Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn gia đình, bạn bè người thân suốt thời gian qua ln bên cạnh khích lệ, động viên tơi thực Luận văn Hưng Yên, ngày 20 tháng 08 năm 2023 HỌC VIÊN Trần Đình Khải MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ CÁI VIẾT TẮT i DANH MỤC BẢNG ii DANH MỤC HÌNH iii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Khái niệm trình phát triển viên nén 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Quá trình sản xuất dạng bào chế viên nén 1.2 Tổng quan quản lý chất lượng thuốc 1.2.1 Một số khái niệm: 1.2.2 Quy định áp dụng TCCL kiểm nghiệm thuốc 1.2.3 Quy định kiểm nghiệm dạng thuốc viên nén 1.3 Thực trạng hoạt động kiểm tra giám sát chất lượng thuốc nước ta năm gần 1.3.1 Thực trạng mẫu thuốc kiểm nghiệm TTKN tỉnh 1.3.2 Thực trạng khả kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén 1.4 Vài nét Trung tâm kiểm nghiệm Thuốc - Mỹ phẩm – Thực phẩm Hưng Yên 12 1.4.1 Chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn 12 1.4.2 Cơ sở vật chất, tổ chức nhân 14 1.4.3 Năng lực kiểm nghiệm Trung tâm 16 1.5 Tính cấp thiết đề tài 16 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tượng, thời gian địa điểm nghiên cứu 18 2.2 Phương pháp nghiên cứu 18 2.2.1 Các biến số nghiên cứu: 18 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu 22 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 22 2.2.4 Phương pháp xử lý phân tích số liệu 23 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1 Mơ tả cấu mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022 25 3.1.1 Cơ cấu mẫu thuốc theo nguồn gốc xuất xứ 25 3.1.2 Cơ cấu mẫu thuốc theo dạng bào chế viên nén 26 3.1.3 Cơ cấu mẫu thuốc theo thành phần hoạt chất 27 3.1.4 Cơ cấu mẫu thuốc theo loại hình sở lấy mẫu 28 3.1.5 Cơ cấu mẫu thuốc theo khu vực địa lý 29 3.1.6 Cơ cấu mẫu thuốc theo nhóm tác dụng dược lý 29 3.2 Phân tích khả kiểm nghiệm tiêu thuốc hóa dược dạng viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022 32 3.2.1 Khả kiểm nghiệm tiêu chuẩn - đủ tiêu 32 3.2.2 Khả kiểm nghiệm tiêu định tính 34 3.2.3 Khả kiểm nghiệm tiêu định lượng 35 3.2.4 Khả kiểm nghiệm tiêu độ hoà tan 36 3.2.5 Khả kiểm nghiệm tiêu khác 37 3.2.6 Lý nguyên nhân không kiểm nghiệm số tiêu 38 CHƯƠNG BÀN LUẬN 40 4.1 Về cấu thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022 40 4.1.1 Cơ cấu mẫu thuốc theo nguồn gốc xuất xứ 40 4.1.2 Cơ cấu mẫu thuốc theo dạng bào chế viên nén 41 4.1.3 Cơ cấu mẫu thuốc theo thành phần hoạt chất 42 4.1.4 Cơ cấu mẫu thuốc theo loại hình sở lấy mẫu 42 4.1.5 Cơ cấu mẫu thuốc theo khu vực địa lý 44 4.1.6 Cơ cấu mẫu thuốc theo nhóm tác dụng dược lý 45 4.2 Về khả kiểm nghiệm tiêu thuốc hóa dược dạng viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022 46 4.2.1 Về khả kiểm nghiệm tiêu chuẩn - đủ tiêu 46 4.2.2 Về khả kiểm nghiệm tiêu định tính 47 4.2.3 Về khả kiểm nghiệm tiêu định lượng 48 4.2.4 Về khả kiểm nghiệm tiêu độ hoà tan 49 4.2.5 Về khả kiểm nghiệm số tiêu khác 49 4.3 Một số hạn chế đề tài 50 KẾT LUẬN 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO 54 PHỤ LỤC a DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ CÁI VIẾT TẮT BYT Bộ Y tế CSBL Cơ sở bán lẻ CĐTT Chuẩn độ thể tích DĐVN Dược điển Việt Nam ĐKKN Đăng ký kiểm nghiệm GLP HPLC Thực hành tốt phịng thí nghiệm thuốc (Good Laboratory Practices) Sắc ký lỏng hiệu cao (High performance liquid chromatography IR Quang phổ hồng ngoại ISO Tổ chức Tiêu chuẩn hóa quốc tế ISO/IEC 17025 Tiêu chuẩn quốc tế qui định yêu cầu nhằm đảm bảo lực phòng thử nghiệm hiệu chuẩn KN Kiểm nghiệm KNTTW Kiểm nghiệm thuốc Trung Ương KT Kỹ thuật KTCL Kiểm tra chất lượng MP Mỹ phẩm TCCL Tiêu chuẩn chất lượng TCCS Tiêu chuẩn sở TLC Sắc ký lớp mỏng (Thin Layer chromatography) TP Thực phẩm TPHCM Thành phố Hồ Chí Minh TTYT Trung tâm y tế UBND Ủy ban nhân dân UV-Vis Quang phổ tử ngoại khả kiến i DANH MỤC BẢNG TÊN BẢNG SỐ TRANG Bảng 1.1: Yêu cầu kỹ thuật chung thuốc viên nén Bảng 1.2: Tỷ lệ thuốc kiểm nghiệm theo nguồn gốc Bảng 1.3: Tỷ lệ thuốc kiểm nghiệm theo dạng bào chế Bảng 1.4: Kết kiểm nghiệm dạng bào chế viên nén Bảng 1.5: Kết kiểm nghiệm mẫu thuốc theo nguồn gốc sản xuất 9 Bảng 1.6: Kết kiểm nghiệm mẫu thuốc đầy đủ tiêu 10 Bảng 1.7: Kết kiểm nghiệm mẫu thuốc theo thành phần 10 Bảng 1.8 Kết kiểm nghiệm tiêu 11 Bảng 1.9: Lý không kiểm nghiệm đủ tiêu 11 Bảng 2.1: Các biến số nghiên cứu 17 Bảng 3.1: Cơ cấu mẫu thuốc kiểm nghiệm theo nguồn gốc xuất xứ Bảng 3.2: Các quốc gia có thuốc lấy mẫu Bảng 3.3: Cơ cấu mẫu thuốc theo dạng bào chế viên nén Bảng 3.4: Cơ cấu mẫu thuốc theo thành phần hoạt chất Bảng 3.5: Cơ cấu mẫu thuốc theo sở lấy mẫu Bảng 3.6: Cơ cấu mẫu thuốc theo khu vực địa lý 24 24 25 26 27 28 Bảng 3.7: Cơ cấu mẫu thuốc đơn thành phần theo nhóm tác dụng dược lý 28 Bảng 3.8: Cơ cấu mẫu thuốc đa thành phần theo nhóm tác dụng dược lý 30 Bảng 3.9: Kết KN tiêu chuẩn - đủ tiêu thuốc hoá dược dạng viên nén 31 Bảng 3.10: Kết kiểm tra tiêu định tính 33 Bảng 3.11: Kết kiểm tra tiêu định lượng 34 Bảng 3.12: Kết kiểm tra tiêu độ hoà tan 35 Bảng 3.13: Kết kiểm nghiệm số tiêu khác 36 Bảng 3.14: Lý không kiểm nghiệm tiêu 37 ii DANH MỤC HÌNH Trang Hình 1.1 Sơ đồ Hệ thống tổ chức Trung tâm Kiểm Nghiệm Thuốc – Mỹ phẩm – Thực Phẩm – Hưng Yên iii 15 tiêu như: Tính chất, định tính, định lượng, độ rã, độ hòa tan, độ đồng khối lượng; tiêu khác trung tâm hạn chế thực kiểm tra… nên chưa phản ánh thực trạng chất lượng thuốc lưu hành địa bàn tỉnh, vấn đề bị bỏ ngỏ cần khắc phục thời gian sớm Nguyên nhân đa phần ngồi áp dụng TCCS cịn áp dụng tiêu chuẩn chất lượng Dược điển Việt Nam dược điển tham chiếu sau đây: Dược điển Châu Âu, Anh, Hoa Kỳ, Quốc tế, Nhật Bản; Việc áp dụng không tiêu chuẩn kiểm nghiệm ảnh hưởng đến khả kiểm nghiệm đầy đủ tiêu yêu cầu Một mặt khác nguyên nhân như: thiếu trang thiết bị, hóa chất, chất chuẩn… Đây nguyên nhân chung dẫn đến thực trạng kiểm nghiệm không đủ tiêu số TTKN tỉnh như: TTKN Bắc Giang [12] chiếm tỉ lệ 15.0%; TTKN Vĩnh Phúc [18] chiếm 32.1%; cao TTKN Nam Định [7] chiếm đến 73.81% 4.2.2 Về khả kiểm nghiệm tiêu định tính Đối với tiêu định tính có nhiều phương pháp kiểm nghiệm khác nhiên phương pháp định tính đơn giản hay áp dụng Trung tâm gồm 04 phương pháp là: Hoá học, sắc ký lớp mỏng, UV-Vis phương pháp HPLC Trong 416 mẫu thuốc tất yêu cầu tiêu định tính phương pháp hóa học có 171 phép thử, phương pháp UV-Vis có 90 phép thử thực 100% Đối với định tính phương pháp HPLC thực tương đối cao đạt 92,6%, phương pháp sắc ký lớp mỏng đạt 57,7% tổng phép thử yêu cầu phương pháp đó; riêng phương pháp phổ hồng ngoại không kiểm tra phép thử 47 Nhìn chung khả kiểm nghiệm tiêu định tính Trung tâm thực phân tích tương đối đầy đủ đạt 82,1%, nhiên cịn 99 phép thử (chiếm 17,9%) khơng định tính nguyên nhân sau: - Đối với định tính phương pháp HPLC có 13 phép thử yêu cầu có 09 phép thử thiếu chất chuẩn (chiếm 55,6%), 04 phép thử cán khơng thực (chiếm 44,4%) - Định tính phương pháp TLC có 22 phép thử yêu cầu có 10 phép thử thiếu hóa chất (chiếm 45,5%), 12 phép thử cán không thực (chiếm 54,5%) - Định tính phương pháp phổ hồng ngoại khơng thực phép thử thiếu thiết bị, máy bị hỏng chưa trang bị 4.2.3 Về khả kiểm nghiệm tiêu định lượng Là tiêu quan trọng để đánh giá chất lượng mẫu thuốc, nên Trung tâm trọng việc thực đủ tiêu định lượng Trong 416 mẫu thuốc kiểm tra có đến 406 mẫu thuốc thực kiểm nghiệm (chiếm 97,8%), tỉ lệ cao; có 10 mẫu khơng thực (chiếm 2,2%) phương pháp UV-Vis có 01 mẫu thuốc cịn lại phương pháp HPLC với 09 mẫu thuốc Lý không kiểm nghiệm 10 mẫu thuốc thiếu chất chuẩn Số chất chuẩn bị thiếu bên cung cấp khơng có khơng có sẵn, phải đặt hàng từ nước nhiều thời gian, đắt đỏ, lại khơng có dự trù sẵn từ phía Trung tâm nên dẫn đến tình trạng lấy mẫu kiểm tra chất lượng khơng có chất chuẩn để làm, mà chờ chất chuẩn lại thời gian quy định kiểm nghiệm 48 4.2.4 Về khả kiểm nghiệm tiêu độ hoà tan Để kiểm nghiệm tiêu có phương pháp gồm: Độ hồ tan phương pháp UV-Vis Độ hoà tan phương pháp HPLC, đó: - Độ hịa tan phương pháp UV-Vis có 268 mẫu thuốc, kiểm nghiệm 157 mẫu thuốc (chiếm 58,6%), không thực kiểm nghiệm 111 mẫu (chiếm 41,4%) Nguyên nhân máy đo độ hịa tan bị hỏng, khơng sửa chữa chưa trang bị máy - Độ hịa tan phương pháp HPLC có 60 mẫu thuốc, kiểm nghiệm 17 mẫu thuốc (chiếm 28,3%), không thực kiểm nghiệm 43 mẫu (chiếm 71,7%) tỉ lệ cao Trong số 43 mẫu khơng thực được, có 39 mẫu thuốc máy đo độ hòa tan bị hỏng (chiếm 90,7%), 04 mẫu thuốc cán không thực (chiếm 9,3%) Tóm lại, nguyên nhân chủ yếu dẫn đến khơng kiểm nghiểm tiêu độ hịa tan theo phương pháp máy đo độ hịa tan bị hỏng, khơng sửa chữa khơng có kinh phí mua thiết bị 4.2.5 Về khả kiểm nghiệm số tiêu khác Các tiêu khác như: Tính chất, độ đồng khối lượng, độ rã khối lượng làm khô Trung tâm tiến hành kiểm nghiệm đủ 100% số tiêu u cầu Cịn 07 tiêu khác khơng kiểm tra như: Tạp chất liên quan không kiểm nghiệm 147 tiêu chiếm 87,0%; Độ đồng hàm lượng không kiểm nghiệm 05 tiêu chiếm 25%; Giới hạn nhiễm khuẩn Nước 01 tiêu; Guamin 04 tiêu; 4- Aminophenol 17 tiêu; Các amin thơm tự 03 tiêu Các lý không kiểm nghiệm phần lớn thiếu thiết bị, thiếu chuẩn hóa chất: 49 - Chỉ tiêu Giới hạn nhiễm khuẩn có 01 mẫu thuốc khơng kiểm nghiệm thiếu thiết bị: tủ ủ, tủ cấy vi sinh bị hỏng chưa trang bị - Chỉ tiêu Tạp chất liên quan có 147 tiêu khơng kiểm nghiệm khơng có chuẩn tạp Vì giá thành cao nên khơng có dự trù sẵn Trung tâm, số chuẩn tập khơng có nguồn cung cấp - Chỉ tiêu 4- Aminophenol có 17 tiêu thiếu chất chuẩn - Chỉ tiêu Hàm ẩm có 01 tiêu không thực thiếu thiết bị - Chỉ tiêu Guamin có 01 tiêu khơng thực thiếu hóa chất - Chỉ tiêu amin thơm tự 03 tiêu thiếu hóa chất Qua cho thấy Trung tâm chưa trọng vào số tiêu khác, tập trung vào tiêu viên nén phương pháp đơn giản 4.3 Một số hạn chế đề tài Đề tài “Phân tích kết kiểm nghiệm chất lượng thuốc viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Hưng Yên năm 2022” thực phân tích khả kiểm nghiệm dạng thuốc viên nén hóa dược Trung tâm thơng qua cấu mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén KTCL năm 2022 khả thực tiêu kiểm nghiệm Dựa vào kết phân tích đưa số nhận xét nhằm nâng cao khả kiểm nghiệm thuốc Trung tâm năm tới Tuy nhiên, thời gian, trình độ khả phân tích cịn hạn chế, chủ quan nên kết quả, nhận xét đánh giá, bàn luận chưa phản ánh hết khả kiểm nghiệm thuốc viên nén, đề tài chưa phân tích khả kiểm nghiệm dạng bào chế khác Trung tâm nên chưa thể khả kiểm nghiệm Trung tâm cách đầy đủ, toàn diện 50 KẾT LUẬN Đề tài nghiên cứu hồn thành mục tiêu đề ra: Mơ tả cấu thuốc hoá dược dạng viên kiểm nghiệm Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022 - Thuốc sản xuất nước chiếm tỉ lệ 80,1% Thuốc nhập chiếm tỷ lệ 19,9%, thuốc nhập từ Ấn Độ chiếm 13,9% - Đã kiểm nghiệm mẫu thuốc 07 dạng bào chế, nhiều dạng viên nén không bao (chiếm 54,4%) viên nén bao phim (chiếm 38,5%) Số mẫu dạng bào chế khác cịn - Thuốc đơn thành phần chiếm tỉ lệ 96,4% dạng bào chế viên nén không bao viên nén bao phim Thuốc đa thành phần chiếm tỉ lệ 3,6% - Mẫu thuốc kiểm nghiệm lấy quầy thuốc chiếm tỷ lệ cao 71,9% - Khu vực lấy mẫu kiểm nghiệm nhiều thôn, xã chiếm tỉ lệ đến 82,5% - Thuốc đơn thành phần có 59 hoạt chất thuộc 13 nhóm tác dụng dược lý, có nhóm chiếm tỷ lệ 10% là: Nhóm NSAID chiếm tỷ lệ 18,6%; Nhóm thuốc chống dị ứng dùng trường hợp mẫn 17%; Nhóm thuốc điều trị ký sinh trùng, chống nhiễm khuẩn 14,5%; Nhóm khống chất Vitamin 10,7% - Thuốc đa thành phần kiểm nghiệm 15 mẫu với 04 nhóm tác dụng dược lý, nhóm NSAID có dược chất Paracatamol dạng phối hợp (09 mẫu) chiếm tỷ lệ cao 59,9% Phân tích khả kiểm nghiệm tiêu thuốc hóa dược dạng viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên năm 2022 - Trong số 416 mẫu thuốc kiểm nghiệm, có 67,1% mẫu thuốc áp dụng tiêu chuẩn kiểm nghiệm nhà sản xuất cơng bố, kiểm nghiệm đủ tiêu 41,0% kiểm nghiệm không đủ tiêu 59,0% Có 51 32,9% mẫu thuốc áp dụng khơng tiêu chuẩn kiểm nghiệm nhà sản xuất công bố, kiểm nghiệm đủ tiêu 41,3% kiểm nghiệm không đủ tiêu 58,7% - Chỉ tiêu định tính: Chỉ thực phương pháp đơn giản như: Hoá học, sắc ký lớp mỏng, UV-Vis phương pháp HPLC Vẫn 99 số lượt thử (chiếm 17,9%) không thực nguyên nhân: thiếu hóa chất, chất chuẩn, thiết bị cán quên không thực - Chỉ tiêu định lượng: thực 97,8% số phép thử yêu cầu, có 2,2% phép thử khơng thực thiếu chất chuẩn - Chỉ tiêu độ hòa tan: thực kiểm tra phương pháp UV-Vis phương pháp HPLC; kiểm nghiệm 176/328 mẫu yêu cầu chiếm 53,7% máy độ hòa tan bị hỏng - Trong số 11 tiêu khác, Trung tâm kiểm nghiệm đủ 04 tiêu đơn giản như: Tính chất, Độ đồng khối lượng, Độ tan rã Mất khối lượng làm khơ; cịn 07 tiêu chưa kiểm nghiệm đủ Riêng tiêu Tạp chất liên quan tiêu quan trọng để đánh giá độ tinh khiết, độ ổn định dược chất, thực 13,0% số phép thử u cầu khơng có chuẩn tạp 52 KIẾN NGHỊ Qua kết phân tích đề tài cho thấy lực Trung tâm nhiều hạn chế Để khắc phục hạn chế nêu trên, xin đưa số kiến nghị sau: Với Trung tâm Kiểm nghiệm Hưng Yên - Cần xây dựng kế hoạch lấy mẫu thuốc phù hợp hơn, đảm bảo ưu tiên lấy thuốc đầu nguồn sở khám chữa bệnh công lập tư nhân - Tăng cường kiểm nghiệm mẫu gửi, mẫu dịch vụ để tăng thêm nguồn thu nhập cho đơn vị - Cần nâng cao tinh thần trách nhiệm lực kiểm nghiệm kiểm nghiệm viên - Về vấn đề thiếu trang thiết bị phân tích, thiếu hóa chất, thiếu chất chuẩn: cần tham mưu cho Sở Y tế Hưng Yên, Sở Tài UBND tỉnh để có kế hoạch phân bổ ngân sách cho hoạt động kiểm nghiệm như: mua sắm, sửa chữa hiệu chuẩn trang thiết bị, máy móc, mua hóa chất, chất chuẩn, mua mẫu, đào tạo để cao trình độ chuyên môn, tay nghề kiểm nghiệm viên Đối với Viện kiểm nghiệm thuốc Trung ương Viện Kiểm nghiệm Thuốc Thành phố Hồ Chí Minh - Gia tăng quỹ chất chuẩn, chất đối chiếu để tăng tỉ lệ kiểm tra chất lượng hoạt chất có hoạt chất - Có phương án đưa tiêu chuẩn kiểm nghiệm mẫu thuốc lên hệ thống để có kiểm nghiệm - Thường xuyên tổ chức lớp tập huấn, đào tạo tay nghề, đào tạo chuyên môn sâu kỹ thuật kiểm nghiệm sử dụng trang thiết bị 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tham khảo tiếng Việt Bộ Y tế (2018), Dược điển Việt Nam V, Nhà xuất Y học Bộ Y Tế (2020), Thông tư 06/VBHN-BYT ngày 03 tháng năm 2020, “Quy định chất lượng thuốc, nguyên liệu làm thuốc” Bộ Y tế (2020), Thông tư 03/2020/TT-BYT, “Sửa đổi, bổ sung số điều thông tư 11/2018/TT-BYT ngày 01 tháng 05 năm 2018 Bộ Trưởng Bộ Y tế Quy định chất lượng thuốc, nguyên liệu làm thuốc” Bộ Y tế (2022), Thông tư 20/2022/TT-BYT, “Ban hành danh mục tỷ lệ, điều kiện tốn thuốc hóa dược, sinh phẩm, thuốc phóng xạ chất đánh dấu thuộc phạm vi hưởng người tham gia bảo hiểm y tế” Bộ Y tế (2020), Thông tư 06/2020/TT-BYT, Quy định chất lượng thuốc, nguyên liệu làm thuốc Bộ Y tế (2005), Kiểm nghiệm dược phẩm, Nhà xuất Y học Bùi Thị Hồng Chuyên (2022), Phân tích khả kiểm tra thuốc hóa dược Trung tâm Kiểm nghiệm Dược phẩm – Mỹ Phẩm tỉnh Nam Định năm 2020, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp I, Trường Đại học Dược Hà Nội Bùi Quang Diện (2020), Đánh giá thực trạng kiểm nghiệm thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Thái Bình năm 2019, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp I, Trường Đại học Dược Hà Nội Hồng Thị Thúy Hằng (2020), Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc viên nén, viên nang Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ Phẩm, Thực Phẩm tỉnh Tuyên Quang năm 2019, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp I, Trường Đại học Dược Hà Nội 10 Nguyễn Thị Hiền (2020), Đánh giá khả kiểm tra chất lượng thuốc viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm dược, mỹ phẩm Ninh Bình năm 54 2019, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp I, Trường Đại học Dược Hà Nội 11 Hà Văn Hịa (2022), Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm Thanh Hóa năm 2020, Luận văn Thạc sĩ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội 12 Nguyễn Thị Huệ (2022), Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc hóa dược Trung tâm Kiểm nghiệm Bắc Giang năm 2021, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp I, Trường Đại học Dược Hà Nội 13 Đặng Thị Thu Huyền (2020), Phân tích khả kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Tuyên Quang năm 2019, Luận văn Dược sĩ chuyên khoa cấp I, Trường Đại học Dược Hà Nội 14 Nguyễn Viết Khánh (2022), Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc hóa dược Trung tâm Kiểm nghiệm Bắc Ninh năm 2020, Luận văn dược sĩ chuyên khoa cấp I, Trường Đại học Dược Hà Nội 15 Đỗ Thị Thùy Linh (2021), Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Hải Phòng năm 2019, Luận văn chuyên khoa cấp I, Trường Đại học Dược Hà Nội; 16 Quốc Hội (2016), Luật số: 105/2016/QH13, Luật dược, Hà Nội 17 Trần Thị Ngọc Thủy (2022), Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc viên nén trung tâm Tiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Hà Nội năm 2020, Luận văn dược sĩ chuyên khoa cấp I, Trường Đại học Dược Hà Nội 18 Trịnh Thị Thu Vân (2022), Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Vĩnh Phúc năm 2021, Luận văn chuyên khoa cấp I, Trường Đại học Dược Hà Nội 19 Trung tâm kiểm nghiệm Vĩnh Phúc (2020), Báo cáo Tổng kết công tác hoạt động năm 2020 phương hướng, nhiệm vụ công tác năm 2021, Số 02/BC- HCTH, ngày 5/1/2021, Vĩnh Phúc 55 20 Ủy ban Nhân dân tỉnh Hưng Yên (2021), Quyết định số 41/2021/QĐUBND, “Quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn cấu tổ chức Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực phẩm trực thuộc Sở y tế” 21 Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ương (2023), Tổng kết công tác kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc, mỹ phẩm năm 2022 định hướng công tác năm 2023 56 PHỤ LỤC Phụ lục 1: DANH SÁCH THIẾT BỊ TẠI TTKN HƯNG YÊN TT Tên thiết bị Số lượng Năm sử dụng Tình trạng Cân Metler Toledo 02 2002 & 2021 Đang họat động Cân AND 01 2003 Đang họat động Máy quang phổ UV-Vis 01 2008 Đang họat động Máy HPLC 01 2010 Đang họat động Máy Chuẩn độ điện 01 2013 Đang họat động Máy li tâm lạnh 01 2015 Đang họat động Máy đo PH 01 2021 Đang họat động Máy xác định Chlorid 01 2008 Đang họat động Lò nung 01 2002 Đang họat động 10 Tủ sấy Menmet 02 1998 Đang họat động 11 Máy thử độ rã 01 1998 Đang họat động 12 Máy lọc nước siêu 01 2018 Đang họat động 13 Máy phá mẫu lò vi sóng 01 2019 Đang họat động 14 Tủ hốt 02 2001 động - 01 Hỏng 15 Máy lắc siêu âm 01 2005 Đang họat động 16 Tủ lạnh Sanyo 03 1998 Đang họat động - 01 Đang họat a 17 Máy khuấy từ 01 18 Bếp điện 01 19 Máy AAS Shimadzu 01 2018 Đang họat động 20 Máy AAS Agilent 01 2018 Đang họat động 21 Máy Sắc kí khí 01 2018 Đang họat động 22 Hệ thống HPLC-MS 01 2018 Đang họat động 23 Tủ cấy vi sinh 01 2012 Hỏng 24 Tủ ấm 01 2005 Hỏng 25 Nồi hấp 01 2010 Hỏng 2005 Đang họat động Đang họat động - 01 Đang họat 26 Tủ lạnh Toshiba 03 1998 động - 02 Hỏng 27 Máy khuếch đại vịng vơ khuẩn 01 2004 Đang họat động 28 Kính hiển vi Olympus 01 2000 Đang họat động 29 Máy đo độ hòa tan 01 2006 Hỏng 30 Đèn tử ngoại Caution 01 2000 Đang họat động 31 Bếp cách thủy 01 2002 Đang họat động 32 Máy đo độ đục trường 2100 P 01 2008 Đang họat động 33 Bình hút ẩm 01 b Đang họat động Phụ lục 2: BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Tên thuốc, STT SĐKKN nồng độ, hàm lượng … … … Tính chất Cần 15 KN Đã KN 16 Thành Dạng Hoạt phần bào chế chất hoạt chất Độ đồng dều Độ đồng khối lượng hàm lượng Cần Đã KN Cần 17 18 19 KN KN Nhóm tác dụng dược lý Nơi sản xuất Độ tan rã Nước sản xuất Loại hình Khu vực sở lấy lấy mẫu mẫu 10 11 Tiêu chuẩn NSX 12 Tiêu chuẩn áp dụng 13 KN đủ tiêu/ khơng đủ tiêu 14 Độ hịa tan Độ hịa tan Định tính Định tính Định tính (UV-Vis) (HPLC) (hóa học) (UV-Vis) (HPLC) Đã KN Cần Đã KN Cần Đã KN Cần Đã KN Cần Đã KN Cần Đã KN Cần Đã KN 20 21 KN22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 KN KN KN KN KN KN d Định tính Định tính (Đo góc quay (TLC) cực) Đã KN 34 Cần 33 KN Định tính Định tính Định lượng Định lượng (huỳnh quang) (IR) (UV-Vis) (HPLC) Cần Đã KN Cần 35 36 37 KN KN Giới hạn nhiễm Nước khuẩn Định lượng Tạp chất liên Tạp chất liên (Chuẩn độ quan quan thể tích) (TLC) (HPLC) Đã KN Cần Đã KN Cần Đã KN Cần Đã KN Cần Đã KN Cần Đã KN Cần Đã KN 38 39 KN40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 KN KN KN KN KN KN Guamin Mất khối lượng làm khô - Aminophenol Các amin thơm Lý không kiểm nghiệm tự Cần Đã KN 51 52 Cần KN Đã KN Cần KN Đã KN Cần KN Đã KN Cần KN Đã KN Cần KN Đã KN 53 54 55 56 57 58 e 59 60 61 62 63 - Cột 6: Phân loại theo thành phần mã hóa: 1- đơn thành phần; 2-đa thành phần - Cột 8: Nơi sản xuất mã hóa: 1-trong nước; - nhập - Cột 10: Loại hình sở lấy mẫu mã hóa: 1-quầy thuốc; 2-nhà thuốc; 3-cơng ty; 4-bệnh viện; 5-TTYT - Cột 11: Khu vực lấy mẫu mã hóa: 1-thơn, xã; 2-thị trấn, thành phố - Cột 14: KN đủ tiêu/không đủ tiêu: 1-đủ tiêu; 2-không đủ tiêu - Cột cần kiểm nghiệm: Cần kiểm nghiệm mã hóa “1”; khơng cần kiểm nghiệm mã hóa số “0” - Cột kiểm nghiệm: Kiểm nghiệm mã hóa số “1”; khơng kiểm nghiệm mã hóa số “0” - Cột 63: Lý khơng kiểm nghiệm mã hóa: 1-Thiết hóa chất; 2-Thiếu chất chuẩn; 3-Thiếu trang thiết bị; 4-Do cán quên không thực f