Áp lực thể hang ICP khi kích thích điện vào dây thần kinh hang của chuột cống đực trưởng thành 22Bảng 3: Áp lực hệ thống động mạch SAP khi kích thích điện vào dây thần kinh hang của chuộ
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÁI NGUYÊN BỘ MÔN DƯỢC LÝ TIỂU LUẬN ĐỀ TÀI: Xây dựng mơ hình nghiên cứu rối loạn chức cương dương SINH VIÊN THỰC HIỆN : NHÓM LỚP: ĐHD K13B THÁI NGUYÊN-2022 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG BẢNG PHÂN CÔNG NHIỆM VỤ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đại cương : 1.1 Cơ chế cương dương vật 1.1.1 Cơ chế thần kinh 1.1.2 Cơ chế sinh hoá 1.2 Nguyên nhân gây RLCD 1.2.1 Nguyên nhân tâm lý 1.2.2 Nguyên nhân nội tiết 1.2.3 Nguyên nhân thần kinh: 1.2.4 Nguyên nhân giới hệ thống mạch máu dương vật 10 1.2.5 Nguyên nhân biến dạng giải phẫu dương vật 11 1.2.6 Nguyên nhân bệnh lý toàn thân kèm theo 11 1.2.7 Nguyên nhân dược phẩm 12 Tổng quan mơ hình nghiên cứu chức cương dương 2.1 Mơ hình kích thích thần kinh 12 12 2.1.1 Mơ hình kích thích thần kinh thể hang 12 2.1.2 Mơ hình kích thích thần kinh trung ương 13 2.2 Mơ hình dựa hành vi tình dục động vật tỉnh táo 13 2.2.1 Thử nghiệm giao phối 14 2.2.2 Thử nghiệm cương dương không tiếp xúc 14 2.2.3 Cương cứng hoá chất gây : 15 2.2.4 Nghiên cứu giao phối: 15 2.2.5 Thử nghiệm phản xạ cương dương: 15 2.3 Mơ hình rối loạn chức cương dương dựa điều kiện ảnh hưởng cụ thể 15 2.3.1 Mơ hình lão hố 15 2.3.2 Mơ hình RL chức cương dương liên quan đến bệnh đái tháo đường 16 2.3.3 Mơ hình tăng cholesteron máu 17 2.3.4 Rối loạn chức cương dương xạ 18 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 Đối tượng nghiên cứu: 19 Phương pháp nghiên cứu: 19 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 21 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN 28 Các số cần xác định: 28 Ưu nhược ,điểm phương pháp 28 Đề xuất hướng nghiên cứu tiếp theo: 28 Tài liệu tham khảo 29 DANH MỤC BẢNG Bảng 1: Số lần cương dương 30 phút 21 Bảng Áp lực thể hang (ICP) kích thích điện vào dây thần kinh hang chuột cống đực trưởng thành 22 Bảng 3: Áp lực hệ thống động mạch (SAP) kích thích điện vào dây thần kinh hang chuột cống đực trưởng thành(Đơn vị:mmHg) 23 Bảng 4: Tỉ lệ ICP/SAP 24 Bảng 5: Thời gian từ lúc bắt đầu kích thích đến xuất lần cương 25 Bảng 6: Thời gian từ xuất lần cương đến hết cương 26 Bảng 7: Thời gian từ kết thúc kích thích điện trì ICP cố định( Thời gian sưng phù) 27 Bảng phân công nhiệm vụ STT Tên Nhiệm vụ Nguyễn Hoàng Anh Kết luận, đề xuất hướng nghiên cứu Nguyễn Thị Mai Anh Kết luận, đề xuất hướng nghiên cứu Nguyễn Thị Tú Anh Phần 1: Tổng quan phương pháp nghiên cứu Lê Thị Ánh Đặt vấn đề Nguyễn Thị Ngọc Bích Phần 1: Tổng quan phương pháp nghiên cứu Phạm Thị Hoài Chi Phần 1: Tổng quan phương pháp nghiên cứu Trần Thị Kiều Chinh Phần 1: Tổng quan phương pháp nghiên cứu Bùi Mạnh Cường Phần 1: Tổng quan phương pháp nghiên cứu Lê Văn Dũng Phần 2: Đối tượng, phương pháp nghiên cứu 10 Nguyễn Thị Thùy Dương Phần 2: Đối tượng, phương pháp nghiên cứu 11 Lê Văn Đạt Phần 2: Đối tượng, phương pháp nghiên cứu 12 Lê Nguyễn Việt Hà Phần 2: Đối tượng, phương pháp nghiên cứu 13 Lương Thị Hồng Hà Phần 3: Dự kiến kết (các bảng số liệu) 14 Lê Hải Ngân Hạnh Phần 3: Dự kiến kết (các bảng số liệu) 15 Nguyễn Thị Hảo Phần 1: Tổng quan phương pháp nghiên cứu 16 Tống Thị Thúy Hằng Phần 3: Dự kiến kết (các bảng số liệu) 17 Phạm Văn Hiếu Phần 1: Tổng quan phương pháp nghiên cứu 18 Nguyễn Đình Hồng Phần 3: Dự kiến kết (các bảng số liệu) ĐẶT VẤN ĐỀ Rối loạn cương dương (RLCD) tình trạng bệnh lý biểu dương vật không cương Đây tình trạng rối loạn bệnh lý thường gặp nam giới với tỷ lệ cao, trở thành nỗi ám ảnh nam giới Bởi bệnh lý khiến cho lĩnh đàn ông họ xuống, ảnh hưởng trực tiếp đến hạnh phúc gia đình Theo nghiên cứu Feldman cộng tiến hành Massachusetts Male Aging Study (MMAS) Hoa Kỳ cho thấy 52% đàn ông Mỹ bị RLCD mức độ khác nhau, tỷ lệ mắc 39% tuổi 40, 48% tuổi 50, 57% tuổi 60, 67% tuổi 70 lên tới 75% tuổi 80 Người ta ước tính khoảng 150 triệu nam giới tồn giới có rối loạn cương dương Tình trạng rối loạn cương dương nam giới (dưới 40 tuổi) chiếm khoảng 40% (2) Tại Việt Nam, tính đến năm 2020, tình trạng ngày phổ biến có xu hướng trẻ hóa Nam giới độ tuổi 18 - 20 có nguy mắc bệnh, chí cịn có chiều hướng gia tăng mạnh Từ đặt yêu cầu cấp thiết, cần có mơ hình nghiên cứu để đưa hướng giải khả thi bệnh rối loạn cương dương Từ nhóm chúng tơi đề mơ hình nghiên cứu sau “Xây dựng mơ hình nghiên cứu rối loạn chức cương dương” với mục tiêu chính: Mơ mơ hình Tổn thương thần kinh hang dẫn đến suy giảm chức cương dương Đánh giá chất bảo vệ thần kinh, giúp tái tạo dây thần kinh tạo điều kiện phục hồi chức cương dương CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đại cương : Cương dương vật kết việc giãn trơn dương vật, tượng mạch máu – thần kinh điều khiển yếu tố tâm lý tình trạng nội tiết Rối loạn cương dương (RLCD) tình trạng bệnh lý biểu dương vật(DV) không cương người nam giới có ham muốn tình dục cương không đủ cứng để giao hợp, người nam giới đưa dương vật vào âm đạo người nữ, dương vật xỉu xuống, người nam giới không tiến hành trọn vẹn giao hợp RLCD bệnh mang tính xã hội Bệnh khơng gây tử vong, khơng cần phải xử trí cấp cứu lâu dài gây ảnh hưởng sâu sắc đến đời sống tính thần người đàn ơng hạnh phúc gia đình họ 1.1 Cơ chế cương dương vật Quá trình co thắt giãn nở mạch máu dương vật làm cho dương vật lúc mềm lúc cương cứng, điều khiển nhiều chế: 1.1.1 Cơ chế thần kinh Kích thích giác quan hay tâm thần (cịn gọi cương tâm thần kinh) ln có khả gây cương dương vật Chỉ từ hình ảnh, cảm xúc, mùi vị hồi ức nhớ lại hình ảnh, kỷ niệm ân qua, tưởng tượng chuyện khơng có thật, việc chưa trải nghiệm có phản xạ từ hệ thần kinh trung ương (vỏ đại não) làm cho dương vật cương lên Hiện tượng xảy trường hợp tuỷ sống thắt lưng bị tổn thương, cắt bỏ phản xạ tuỷ sống Ngược lại, hệ thống thần kinh ngoại vi có phản xạ tác động gây cương dương vật gọi “cương phản xạ” hệ thần kinh giao cảm phó giao cảm điều khiển: - Hệ thần kinh giao cảm khu vực đốt sống lưng 11 đến đốt sống thắt lưng (D11-L2) tiết adrenalin có tác dụng làm co mạch - Hệ thần kinh phó giao cảm vùng xương (S2-S4) tiết acetylcholin có tác dụng làm giãn mạch 1.1.2 Cơ chế sinh hoá Năm 1998, ba nhà bác học người Mỹ (Robert Furchgott, Ferid Murad Louis Ignarro) giải thưởng Nobel cơng trình phát chất nitric oxide (NO) sinh từ tế bào nội mạc mạch máu gây giãn tế bào trơn Các kích thích tình dục “châm ngịi” phóng thích NO từ đầu mút thần kinh làm giãn động mạch dương vật để máu ùa vào làm đầy xoang máu dương vật Khi xoang chứa đầy máu, chúng chèn ép tĩnh mạch làm cho áp suất vật hang tăng cao đến mức đủ để làm cương dương vật Sau kích thích tình dục, NO (tổng hợp từ L-arginine) sản sinh từ neuron, tế bào nội mô tế bào trơn thể hang Sau khuếch tán qua tế bào trơn vật hang, NO kích hoạt men GC (guanylate cyclase) để chuyển GTP (guanosine triphosphate) thành cGMP (cyclic guanosine monophosphate), chất truyền tin thứ hai giữ vai trò đạo men PKG (protein kinase G) đồng loạt đóng cửa kênh Ca, lúc mở rộng kênh K, làm cho sợi giãn gây cương dương vật Sau cương, chất cGMP bị chuyển thành 5’GMP chất men PDE5 (phosphodiesterase type 5), dương vật hết tác dụng giãn trơn, tế bào co lại, máu thoát làm dương vật mềm trở lại 1.2 Nguyên nhân gây RLCD 1.2.1 Nguyên nhân tâm lý Trên thực tế, 90% trường hợp RLCD kèm theo nguyên nhân tâm lý thứ phát hay nguyên phát chế sinh bệnh học nhiều bí ẩn Nói chung, trạng thái thường gây RLCD tâm lý bao gồm: ức chế trung tâm điều hoà cương từ não bộ, gia tăng nồng độ catecholamine lưu hành kích thích hệ giao cảm giảm sút sản xuất hoá chất thần kinh gây cương,… 1.2.2 Nguyên nhân nội tiết * Testosterone Tác dụng androgen phát triển quan sinh dục biểu giới tính phụ xác định rõ ràng Ngoài ra, thụ thể testosterone phát khu vực đồi, hệ não viền, dải phó giao cảm vùng xương cùng,… cho thấy rõ có ảnh hưởng định q trình cương Androgen có vai trị kích thích trì ham muốn tình dục Từ đó, kéo theo hàng loạt phản ứng dây chuyền khác làm cương dương vật Ở người nồng độ testosterone thấp, ham muốn tình dục giảm, dương vật giảm cương Tuy nhiên, có trường hợp nồng độ testosterone máu bình thường có RLCD, bổ sung testosterone, mức độ cương dương vật cải thiện Trong trường hợp này, nên phát yếu tố kết hợp khác gây RLCD kèm theo Tuy nhiên, với bệnh nhân bị suy sinh dục có nồng độ nội tiết tố nam thấp thường nhanh chóng cải thiện triệu chứng dùng liệu pháp bổ sung testosterone * Prolactin Do trình sản xuất prolactin từ phần sau khu vực hạ đồi nằm quyền kiểm soát dopamin, nên trường hợp rối loạn dẫn truyền thần kinh (u tuyến yên, granuloma…) nồng độ prolactin tăng cao gây hậu giảm ham muốn, chảy sữa, vú to RLCD Tuy nhiên, nồng độ prolactin cao mức bình thường chút chưa đủ để ảnh hưởng đáng kể lên chuyện “cương”, chế gây ảnh hưởng không thật rõ ràng Khi prolactin tăng vọt khiến GnRH (gonadotropin releasing hormone) giảm sút mạnh, kết giảm sản xuất testosterone Tuy nhiên, nhiều người RLCD có prolactin tăng cao khơng bị suy sinh dục, liệu pháp bổ sung testosterone tổng hợp khó đạt kết 1.2.3 Nguyên nhân thần kinh: Cương tượng thần kinh vận mạch nên bệnh lý rối loạn chức não bộ, tủy sống, thần kinh thẹn, hang… thụ thể nhánh cuối mao mạch, trơn thể hang… có khả gây RLCD Khu vực tiền thị nhân cận não thất công nhận trung tâm điều hành ham muốn tình dục trình cương Ở người, tổn thương bệnh Parkinson, u não, chấn thương sọ não, bệnh Alzheimer… thường gây RLCD Riêng chấn thương cột sống, hậu hoàn toàn tuỳ thuộc vào vị trí mức độ nghiêm trọng thương tổn, cương phản xạ đạt đến 95% thương tổn xảy tuỷ sống 25% bệnh nhân chấn thương tuỷ sống, nên có lẽ neuron phó giao cảm vùng xương giữ vai trò chủ yếu cương dương vật Bệnh lý hay chấn thương tủy sống ảnh hưởng tới thần kinh chấn thương cột sống, thoát vị đĩa đệm, nứt đốt sống, u, xơ cứng rải rác, rỗng tủy sống… nguyên nhân gây RLCD Đơi phản xạ cương cứng cịn tượng xuất tinh khơng bình thường khơng có kích thích điện Tần suất RLCD thầy thuốc gây phẫu thuật ước tính khoảng 43% đến 100% phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt, chấn thương vùng chậu…, trực tiếp gián tiếp phẫu thuật phạm vào hệ thần kinh chi phối hoạt động phận sinh dục 1.2.4 Nguyên nhân giới hệ thống mạch máu dương vật * Động mạch Tất rối loạn liên quan đến động mạch làm giảm lưu lượng tuần hoàn đến phận sinh dục gây RLCD Hiện nay, ngày có thêm nhiều chứng cho thấy tất bệnh cảnh xơ vữa động mạch, từ động mạch chủ đến động mạch hang có nguy dẫn đến RLCD, giảm thiểu thể tích máu cung cấp nên q trình cương “đạt” lâu lại khó trì Nghiên cứu đo dịng chảy vào dương vật (dùng thị máu Xquang) cho thấy rõ chỗ hẹp động mạch Siêu âm sử dụng để đo thay đổi dòng chảy sau tiêm thuốc làm cương dương vật Ở bệnh nhân tăng huyết áp, rối loạn mỡ máu, đái tháo đường, yếu tố nguy phổ biến xơ vữa sụt giảm lưu lượng máu cung cấp cho tạng cương Tuy nhiên, tác hại tăng huyết áp RLCD không bệnh lý ảnh hưởng trực tiếp mà thuốc điều trị tăng huyết áp nhiều Riêng với thuốc lá, nicotin không làm giảm tuần hồn máu mà cịn làm giảm giãn trơn vật hang, ảnh hưởng độ cương dương vật Động mạch bị giảm tính đàn hồi bị hẹp cuối tuổi trung niên Đôi động mạch dương vật bị hẹp cặn cholesterol ứ đọng, dịng máu bị giảm khơng thể vào dương vật đủ để cương hậu RLCD Đái tháo đường gây RLCD bệnh tạo điều kiện thuận lợi làm mạch máu xơ cứng không kiểm sốt dẫn tới tổn thương thần kinh đường huyết cao Thêm vào đó, giống hệ thần kinh, can thiệp phẫu thuật ảnh hưởng đến thể tích máu lưu thơng vùng chậu nhiều gây RLCD, việc ghép thận vốn thường ghi nhận cải thiện “rất đáng kể” trình cương bệnh nhân, bệnh nhân ghép thận nhiều lần liên tiếp làm suy yếu động mạch chậu động mạch thẹn trong, động mạch hang, giảm cung cấp máu cho vật hang, làm giảm độ cương dương vật * Tĩnh mạch Tĩnh mạch để thoát máu qua nhanh vùng vật hang làm cho vật hang không đủ lượng máu để kịp phồng to cương cứng bệnh: rò đường 10 2.2.3 Cương cứng hoá chất gây : - Dùng để xác định chất gây cương dương vật - Gây cương dương vật cách tiêm thuốc cho chuột đực khơng có chuột - Cần lưu ý số động vật khác cương dương vật xảy tự phát nên cần kiểm soát thời gian phù hợp 2.2.4 Nghiên cứu giao phối: - Chuột đực nhốt riêng lẻ, cho chuột sử dụng chiết xuất nghiên cứu trước thí nghiệm 30 phút - - Ngày thứ 8, đẩy da dương vật phía sau quy đầu, quan sát đếm phản xạ dương vật - Tổng phản xạ dương vật tổng số lần cương dương vật, lật nhanh dài 2.2.5 Thử nghiệm phản xạ cương dương: - Mơ hình giúp thấy rõ sinh lý học cương cứng mà nhân tự chủ cột sống (hoạt động phó giao cảm) nguồn gốc cương phản xạ - Thực giữ lưng chuột đực bao quy đầu bị kéo gốc dương vật vòng kim loại - Kéo dài thân dương vật, ứ máu quy đầu, đường nứt lật phản ứng quan sát đếm 15 phút kể từ bắt đầu có phản ứng - Có thể theo dõi đồng thời ICP 2.3 Mơ hình rối loạn chức cương dương dựa điều kiện ảnh hưởng cụ thể 2.3.1 Mơ hình lão hoá Yếu tố cho thấy RLCN cương dương liên quan đến tuổi tác - Tăng trương lực mạch máu dương vật, - Giảm khả giãn qua trung gian acetylcholin - Rối loạn chức nội mô 15 Yếu tố quan trọng gây lão hoá phản ứng oxy hoá mức testosteron thấp Động vật nghiên cứu: Chuột cống, chuột nhắt đực thỏ Thuốc tiêm trực tiếp vào thể hang sau đo ICP 2.3.2 Mơ hình RL chức cương dương liên quan đến bệnh đái tháo đường - Động vật nghiên cứu: chuột - Chuột tiêm màng bụng streptozotocin (STZ) 65 mg/kg, đạt mức đường huyết 300 mg/dL 72 Sau 3-6 tháng, thời gian để dương vật cương tăng lên, giai đoạn dương vật sưng phù chậm hơn, ICP thấy thấp - Nghiên cứu thực chuột mắc đái tháo đường, áp lực ICP giảm chậm trình dương vật sưng phù - Nghiên cứu thực chuột trưởng thành, alloxan (liều 140 mg/kg tiêm màng bụng) để gây bệnh đái tháo đường Những thay đổi sớm muộn đánh giá cách giết chuột tuần 4-5 tuần 10-11 tương ứng - nNOS eNOS, xét nghiệm phân tích nhận dạng protein qua phản ứng kháng nguyên - kháng thể xét nghiệm miễn dịch - hoá - mô tiến hành mô dương vật vật Biểu nNOS hoạt động eNOS giảm sớm, trước RLCN cương dương trở thành triệu chứng, hoạt động nNOS eNOS giảm đồng thời với RLCN cương dương có triệu chứng - Phẫu tích quan sát mơ hang: + Hoạt động mạch máu phụ thuộc vào nội mô không phụ thuộc vào nội mô + Hàm lượng tế bào nội mô trơn xét nghiệm miễn dịch - hố – mơ + Biểu thị NOS nhuộm nicotinamide adenine dinucleotide phosphate – diaphorase + Chết tế bào nhuộm nhãn tận deoxynucleotidyl transferase biotindUTP - Chuột nhắt đái tháo đường, trình chết tế bào tìm thấy cao hàm lượng CD31 tế bào nội mô, tỷ lệ trơn collagen khả phản ứng mạch máu thấp so với bình thường 16 Điều RLCN cương dương bệnh đái tháo đường chủ yếu rối loạn chức nội mô, dẫn đến suy giảm khả nội mơ việc trì giãn mạch cân nội mô mạch máu Các tín hiệu thần kinh nonadrenergic non-cholinergic biểu mơ dương vật bị ảnh hưởng đái tháo đường typ 1, rối loạn chức nội mô xảy đái tháo đường typ Ngồi có gia tăng độ nhạy cảm mô hang với kích thích co bóp dẫn đến rối loạn tắc tính mạch đái tháo đường typ 2.3.3 Mơ hình tăng cholesteron máu Thay đổi xơ vữa động mạch dương vật tăng cholesterol máu làm tắc nghẽn phần lưu lượng máu, dẫn đến suy giảm chức giãn qua trung gian nội mô mạch máu dương vật Tăng cholesterol máu dẫn đến thay đổi việc hình thành sản phẩm arachidonate (muối hay este acid arachidonic), cyclooxygenase nội mô mạch máu không phụ thuộc vào cyclic guanosine monophosphate (cGMP) mà phụ thuộc vào giãn trơn thể hang Thỏ trắng New Zealand đực trưởng thành sử dụng để phát triển mơ hình RLCN cương dương gây tăng cholesterol máu Thỏ chia làm nhóm, nhóm áp dụng chế độ ăn bình thường nhóm cịn lại có chế độ ăn chưa 2% cholesterol 12-14 tuần Sau tiêm vào tĩnh mạch rìa tai thỏ 0,2 mg/kg natri nitroprusside cho nhóm có chế độ ăn cholesterol, cịn nhóm thỏ bình thường tiêm nước muối sinh lý Một thước cặp sử dụng để đo chiều dài niêm mạc dương vật tiếp xúc với khoảng thời gian khác tối đa so sánh khác biệt nhóm thử nghiệm với nhóm đối chứng Mơ hình chuột tăng cholesterol máu gây RLCD mô tả Xie cộng sự: apolipoprotein loại E bị loại bỏ, chuột cho ăn chế độ ăn 1,25% cholesterol tuần thứ 2, 4, 12; cịn nhóm chuột cịn lại cho chế độ ăn bình thường Các đánh giá hoạt tính mạch, mơ học protein mô hang thực sau giết chuột tuần tuổi thứ 22 đường cong phản ứng liều tạo Xét nghiệm hố - mơ - miễn dịch phương pháp nhuộm Masson sử dụng để xác định thành phần nội mô trơn tính tốn tỷ lệ trơn/collagen Nồng đồ cGMP đánh giá xét nghiệm miễn dịch 17 enzym xét nghiệm Western blot sử dụng để xác định eNOS phosphoryl hoá/tổng eNOS, nNOS protein kinase phụ thuộc GMP theo chu kỳ 2.3.4 Rối loạn chức cương dương xạ Gây xạ chuột cách gây mê pentobarbital đến vùng tuyền tiền liệt Che chắn tinh hoàn cẩn thận chắn chì để tránh xạ gây ảnh hưởng đến khả sinh sản Chùm xạ 250 kVp sử dụng với tốc độ liều 424 cGy/phút RLCN cương dương chuột đánh giá cách ghi lại ICP sau kích điện vào ngày thứ 1, 10, 20 tháng Mơ hình khác mơ tả Kimura cộng gây RLCN cương dương xạ gây sau tuyền tiền liệt bị hạn chế xạ trị đại Những chuột đực trưởng thành từ 10-12 tuần tuổi sử dụng thí nghiệm bị xạ 20 Gy (bảo vệ phần thân dương vật tinh hoàn khỏi xạ) Đo ICP tuần 2, sau xạ trị thường có dấu hiệu giảm sút từ tuần thứ trở Sự tưới máu thể hang đánh giá cách sử dụng vết huỳnh quang Hoechst 18 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: - Chuột cống trắng đực, trọng lượng (200 - 250g), khỏe mạnh, trưởng thành - Số lượng : 30 - Số lô: lô (Mỗi lô 10 ) - Động vật thí nghiệm ni 5-7 ngày trước tiến hành nghiên cứu để thích nghi với điều kiện mơi trường điều kiện phịng thí nghiệm - Điều kiện mơi trường phịng thí nghiệm: + Nhiệt độ: 21°C - 23°C, độ ẩm:50-60% + Ánh sáng: 300 lux + Tiếng ồn: 50db Tránh tiếng ồn cao đột ngột + Thông gió: 10-15 thay đổi khơng khí/ Phương pháp nghiên cứu: * Nguyên tắc: Chuột cống trắng đực chia ngẫu nhiên thành lô, lô 10 con: - Lô 1: Lô đối chứng - Lô 2: Cắt bỏ dây thần kinh hang (cắt bỏ 5mm thần kinh hang) - Lơ 3: Lơ ghép cắt 5mm thần kinh hang hai bên, thay mảnh ghép dây thần kinh đùi Tiếp tục nuôi lô chuột thêm 13-15 ngày *Tiến hành: Sau 13-15 ngày phẫu thuật Bước 1: Gây mê lô chuột cách tiêm phúc mạc Urethane (1,5 g/kg/nước muối vô trùng) Bước 2: Rạch đường rạch nhỏ, quan vùng chậu đẩy lên để lộ thuỳ lưng tuyến tiền liệt , dùng kính hiển vi phẫu thuật xác định thần kinh thể hang Bước 3: Nối thần kinh thể hang với điện cực lưỡng cực Bước 4: Dùng dịng điện kích thích dây thần kinh hang có cường độ 4V, tần số 16Hz, độ rộng xung 5ms phút ( kích thích 2- lần, khoảng cách lần 15 phút) Quan sát đếm số lần cương dương 30-45 phút Bước 5: Đo áp lực thể hang (ICP) áp lực hệ thống động mạch (SAP) 19 - Đo ICP: bóc tách da dương vật để lộ giãn thể hang ngồi Dùng kim có kích thước 25 gắn vào thể hang giãn để ghi lại ICP mmHg (kim nối vào ống thông chứa nước muối 25 IU/ml, ống thông kết nối với áp suất biến đổi nguồn) - Đo SAP: ống catheter chứa nước muối (25 IU/ml) đặt vào động mạch cảnh để ghi áp lực động mạnh (mmHg) Bước 6: Phân tích số liệu Kết sau phân tích cho thông số áp lực thể hang, huyết áp động mạch (đơn vị: mmHg) 20 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 1: Số lần cương dương 30 phút STT (Con) Lô Lô 2 10 Trung bình p 21 Lơ Bảng Áp lực thể hang (ICP) kích thích điện vào dây thần kinh hang chuột cống đực trưởng thành Đơn vị: mmHg STT (Con) Lô Lô 2 10 Trung bình p 22 Lô Bảng 3: Áp lực hệ thống động mạch (SAP) kích thích điện vào dây thần kinh hang chuột cống đực trưởng thành Đơn vị:mmHg STT (Con) Lô Lô 2 10 Trung bình p 23 Lơ Bảng 4: Tỉ lệ ICP/SAP STT (Con) Lô Lô 2 10 Trung bình p 24 Lơ Bảng 5: Thời gian từ lúc bắt đầu kích thích đến xuất lần cương Đơn vị: giây(s) STT (Con) Lô Lô 2 10 Trung bình p 25 Lơ Bảng 6: Thời gian từ xuất lần cương đến hết cương Đơn vị: giây (s) STT (Con) Lô Lô 2 10 Trung bình p 26 Lô Bảng 7: Thời gian từ kết thúc kích thích điện trì ICP cố định( Thời gian sưng phù) Đơn vị: giây (s) STT (Con) Lô Lô 2 10 Trung bình p 27 Lô CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN Các số cần xác định: Áp lực thể hang kích thích (ICP) Áp lực hệ thống động mạch kích thích (SAP) Số lần cương dương 30 phút Thời gian từ lúc bắt đầu kích thích đến xuất lần cương Thời gian từ xuất lần cương đến hết cương Thời gian từ kết thúc kích thích điện trì ICP cố định( Thời gian sưng phù) Tỷ lệ ICP/SAP biểu thị mối tương quan áp lực thể hang áp lực hệ thống động mạch : + Các tác nhân làm tăng SAP (tăng áp lực hệ thống động mạch) làm giảm tỷ lệ ICP/SAP =>Thu hẹp mức độ giãn thể hang(CC) + Các tác nhân làm giảm SAP(giảm áp lực hệ thống động mạch )sẽ làm tăng tỷ lệ ICP/SAP => Sự giãn thể hang(CC) Ưu nhược ,điểm phương pháp Ưu điểm: + Những thay đổi hệ thống mạch máu dương vật ghi lại đồng thời + Dễ dàng xác định thần kinh hang, chi phí thấp động vật thí nghiệm có sẵn Nhược điểm: + Cần gây mê động vật, điều tác động đến đáp ứng sinh lí dương vật tác nhân dược lý ảnh hưởng đến hoạt động cương dương Đề xuất hướng nghiên cứu tiếp theo: - Nghiên cứu khả phục hồi rối loạn cương dương dược liệu ba kích động vật thí nghiệm - Nghiên cứu tình trạng rối loạn cương dương bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn IV - Nghiên cứu rối loạn cương dương bệnh nhân ĐTĐ type - Nghiên cứu rối loạn cương dương bệnh nhân bị động mạch vành 28 Tài liệu tham khảo Trong nước TS-BS Nguyễn Thị Phương Thảo (2022), “Mơ hình nghiên cứu chức cương dương thực nghiệm”, ĐH Y Dược Thái Nguyên, Thái Nguyên Nước Ngoài H.A.Feldman 1, I Goldstein, D G Hatzichristou, R J Krane, J B McKinlay (1994), "Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study" J Urol 151(1):54-61 29