Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản

Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.Kết quả phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị trong điều trị ung thư thực quản.

i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa công bố nơi Tác giả luận án NGUYỄN VÕ VĨNH LỘC MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN I DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT .IV DANH MỤC CÁC BẢNG VI DANH MỤC CÁC HÌNH VIII DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ X ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu .3 1.2 Giải phẫu học thực quản 1.3 Đánh giá giai đoạn ung thư thực quản .12 1.4 Điều trị ung thư tế bào gai thực quản theo giai đoạn lâm sàng 19 1.5 Các thuốc hóa trị dùng điều trị ung thư tế bào gai thực quản 21 1.6 Phẫu thuật cắt thực quản 25 1.7 Các kết điều trị ung thư tế bào gai thực quản giai đoạn II, III 27 CHƯƠNG 2:ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU……………33 2.1 Thiết kế nghiên cứu 33 2.2 Đối tượng nghiên cứu 33 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 33 2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu .34 2.5 Các biến số nghiên cứu 34 2.6 Phương pháp công cụ đo lường, thu thập số liệu 45 2.7 Quy trình nghiên cứu 57 2.8 Phương pháp trình bày phân tích số liệu .59 2.9 Đạo đức nghiên cứu 60 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 62 3.1 Đặc điểm bệnh nhân .62 3.2 Hóa trị tân hỗ trợ .65 3.3 Đặc điểm phẫu thuật 68 3.4 Đặc điểm khối u giải phẫu bệnh sau mổ .71 3.5 Kết phẫu thuật 73 3.6 Kết sống thêm .79 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN .91 4.1 Đặc điểm bệnh nhân .91 4.2 Đặc điểm phẫu thuật 98 4.3 Đặc điểm khối u giải phẫu bệnh sau mổ .105 4.4 Kết phẫu thuật 106 4.5 Kết sống thêm 117 4.6 Hạn chế đề tài 124 KẾT LUẬN 126 KIẾN NGHỊ .127 DANH MỤC CÔNG TRÌNH CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC GIẤY CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC PHỤ LỤC XÁC NHẬN DANH SÁCH BỆNH NHÂN PHỤ LỤC BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC MẪU THU THẬP SỐ LIỆU SAU MỔ PHỤ LỤC MẪU THU THẬP SỐ LIỆU THEO DÕI PHỤ LỤC XẾP HẠNG THỂ TRẠNG THEO ECOG PHỤ LỤC PHÂN LOẠI BMI CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI DÀNH CHO NGƯỜI CHÂU Á DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Từ nguyên tiếng Anh Tiếng Việt 5-FU 5-fluorouracil Thuốc 5-fluorouracil 95% CI 95% confidence interval Khoảng tin cậy 95% American Joint Committee on Ủy ban Liên kết Ung thư Hoa ALT Cancer Alanine Aminotransferase Kỳ Alanine Aminotransferase AST Aspartate Aminotransferase Aspartate Aminotransferase BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể CTCAE Common Terminology Criteria for Tiêu chuẩn Thuật ngữ Chung AJCC Adverse Events DCF DCX ECCG Docetaxel-Cisplatin-Fluorouracil Docetaxel-Cisplatin-Capecitabine Biến cố Bất lợi Phác đồ Docetaxel, Cisplatin 5-Fluorouracil Phác đồ Docetaxel, Cisplatin Capecitabine Esophagectomy Complications Nhóm Đồng thuận Biến Consensus Group chứng Phẫu thuật cắt thực quản Eastern Cooperative Oncology Nhóm Hợp tác Ung thư Miền Group Đơng (Hoa Kỳ) Forced Expiratory Volume in Thể tích thở gắng sức second giây Hazard ratio Tỉ số nguy International Society for Diseases Hội Bệnh thực quản Thế giới JCOG of the Esophagus Japan Clinical Oncology Group Nhóm Ung thư Lâm sàng Nhật JES Japan Esophageal Society Hội Thực quản Nhật ECOG FEV1 HR ISDE Viết tắt Từ nguyên tiếng Anh Tiếng Việt National Comprehensive Mạng lưới Toàn diện Ung thư NCI Cancer Network National Cancer Institute Quốc gia Hoa Kỳ Viện Ung thư Quốc gia (Hoa Kỳ) OR Odds ratio Tỉ số chênh PAC- Paclitaxel-Carboplatin Phác đồ Paclitaxel NCCN CAR Carboplatin pCR Pathological complete response Đáp ứng hoàn toàn bệnh học PD Progressive disease Bệnh tiến triển PR Partial response Đáp ứng phần PS Performance status Thể trạng Response Evaluation Criteria in Tiêu chuẩn Đánh giá Đáp ứng Solid Tumours Stable disease u tạng đặc Bệnh không thay đổi Union for International Cancer Liên minh Kiểm soát Ung thư Control Quốc tế RECIST SD UICC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Giai đoạn lâm sàng ung thư tế bào gai thực quản (cTNM) 13 Bảng 1.2 Giai đoạn bệnh học ung thư tế bào gai thực quản sau điều trị tân hỗ trợ (ypTNM) .14 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn Thuật ngữ Chung Biến cố Bất lợi hệ thống huyết học bạch huyết 36 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn Thuật ngữ Chung Biến cố Bất lợi chức gan thận 37 Bảng 2.3 Đo lường thay đổi kích thước u đường kính dài đường kính trục ngắn theo vị trí u .46 Bảng 2.4 Phác đồ theo dõi bệnh nhân ung thư thực quản .56 Bảng 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân .63 Bảng 3.2 Tỉ lệ nhiễm trùng hơ hấp theo nhóm chức hơ hấp trước mổ 64 Bảng 3.3 Bệnh kèm theo bệnh nhân 64 Bảng 3.4 Đặc điểm phác đồ hóa trị tân hỗ trợ bệnh nhân 65 Bảng 3.5 Tác dụng phụ hóa trị tân hỗ trợ bệnh nhân 66 Bảng 3.6 So sánh tỉ lệ đáp ứng sau hóa trị nhóm bệnh nhân .67 Bảng 3.7 Đặc điểm phẫu thuật bệnh nhân 68 Bảng 3.8 Đặc điểm ung thư học phẫu thuật bệnh nhân 70 Bảng 3.9 Đặc điểm giải phẫu bệnh sau mổ bệnh nhân .71 Bảng 3.10 Số hạch di tỉ lệ di hạch bệnh nhân 72 Bảng 3.11 Tỉ lệ di hạch theo vị trí u bệnh nhân 72 Bảng 3.12 Tai biến phẫu thuật bệnh nhân 73 Bảng 3.13 Biến chứng sau phẫu thuật bệnh nhân .74 Bảng 3.14 Phân tích đơn biến đa biến bệnh nhân khàn tiếng sau mổ mơ hình hồi quy logistic 77 Bảng 3.15 Phân tích đơn biến đa biến bệnh nhân xì miệng nối sau mổ mơ hình hồi quy logistic .78 Bảng 3.16 Tỉ lệ sống thêm bệnh nhân 81 Bảng 3.17 Vị trí tái phát bệnh nhân 83 Bảng 3.18 Tỉ lệ sống thêm bệnh nhân theo giai đoạn bệnh 83 Bảng 3.19 Tỉ lệ sống thêm bệnh nhân theo mức độ đáp ứng 86 Bảng 3.20 Tỉ lệ sống thêm bệnh nhân theo thời gian từ lúc kết thúc hóa trị đến lúc phẫu thuật 88 Bảng 3.21 Phân tích đơn biến đa biến tỉ lệ sống tồn thể mơ hình hồi quy Cox 89 Bảng 3.22 Phân tích đơn biến đa biến tỉ lệ sống không bệnh mơ hình hồi quy Cox 90 Bảng 4.1 Đặc điểm bệnh nhân qua nghiên cứu 91 Bảng 4.2 Tác dụng phụ huyết học điều trị tân hỗ trợ qua nghiên cứu 95 Bảng 4.3 Tỉ lệ đáp ứng với điều trị tân hỗ trợ qua nghiên cứu .97 Bảng 4.4 Thời gian phẫu thuật qua nghiên cứu 100 Bảng 4.5 Số hạch nạo qua nghiên cứu 104 Bảng 4.6 Tai biến mổ qua nghiên cứu 106 Bảng 4.7 Biến chứng sau mổ qua nghiên cứu 110 Bảng 4.8 Kết sống thêm qua nghiên cứu .118 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Phân chia thực quản theo nội soi .4 Hình 1.2 Động mạch thực quản .5 Hình 1.3 Tĩnh mạch thực quản Hình 1.4 Giải phẫu thần kinh thực quản Hình 1.5 Bạch huyết lớp niêm mạc dẫn lưu theo chiều dọc đến hai đầu thực quản Hình 1.6 Các đường bạch huyết đến hạch cạnh thực quản Hình 1.7 Hình minh họa vùng trung thất .10 Hình 1.8 Hình minh họa dây chằng động mạch chủ-thực quản, gọi mạc treo thực quản 11 Hình 1.9 Khối u xếp hạng T1a 15 Hình 1.10 Khối u xếp hạng T2 .15 Hình 1.11 Khối u giai đoạn T3 .16 Hình 1.12 Khối u xếp hạng T4a xâm lấn màng tim 16 Hình 1.13 Khối u xếp hạng T4b xâm lấn động mạch chủ .17 Hình 1.14 Khối u xếp hạng T4b xâm lấn khí phế quản 17 Hình 1.15 Ung thư thực quản ngực xếp hạng T3 có di hạch 18 Hình 1.16 Di gan ung thư thực quản ngực 19 Hình 2.1 Một trường hợp thực tế đánh giá đáp ứng với hóa trị tân hỗ trợ CT scan 47 Hình 2.2 Vị trí lỗ trocar ngực nội soi ngực phải cắt thực quản 48 Hình 2.3 Vị trí lỗ trocar ngực phẫu thuật nội soi ngực phải có robot hỗ trợ cắt thực quản 48 Hình 2.4 Hình ảnh ngực trường hợp phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị tân hỗ trợ 49 Hình 2.5 Hình ảnh sau nạo hạch trung thất trường hợp phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị tân hỗ trợ 50 Hình 2.6 Vị trí lỗ trocars bụng 51 Hình 2.7 Hình ảnh nạo hạch bụng trường hợp phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị tân hỗ trợ .52 Hình 2.8 Hình ảnh phẫu thuật nội soi bụng tạo phần đường hầm sau xương ức trường hợp phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị tân hỗ trợ 53 Hình 2.9 Hình ảnh tạo hình ống dày theo Akiyama 54 Hình 2.10 Hình ảnh sau nạo hạch đòn phải bệnh nhân 55 Hình 2.11 Lược đồ bước chọn bệnh nhân đưa vào nghiên cứu 57 Hình 3.1 Hình ảnh rị dưỡng trấp bệnh nhân phẫu thuật nội soi cắt thực quản hóa trị tân hỗ trợ 80 Hình 4.1 Hình ảnh ống ngực ngực trường hợp phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị tân hỗ trợ 108 Hình 4.2 Hình ảnh xì miệng nối thực quản cổ-ống dày vào ngày thứ sau phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị tân hỗ trợ 114 Hình 4.3 Hình ảnh xì miệng nối thực quản cổ-ống dày vào ngày thứ 19 sau phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị tân hỗ trợ 115 Hình 4.4 Hình ảnh ống ngực kẹp clip cắt nạo hạch đòn trái trường hợp phẫu thuật nội soi cắt thực quản sau hóa trị tân hỗ trợ 116 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Lưu đồ bệnh nhân chọn vào nghiên cứu 62 Biểu đồ 3.2 Sơ đồ kết đáp ứng với điều trị tân hỗ trợ bệnh nhân tương ứng với khả cắt thực quản .67 Biểu đồ 3.3 Biểu đồ Kaplan-Meier ước lượng tỉ lệ sống toàn thể 82 Biểu đồ 3.4 Biểu đồ Kaplan-Meier ước lượng tỉ lệ sống không bệnh 82 Biểu đồ 3.5 Biểu đồ Kaplan-Meier ước lượng tỉ lệ sống toàn thể khoảng tin cậy 95% theo giai đoạn bệnh sau mổ .84 Biểu đồ 3.6 Biểu đồ Kaplan-Meier ước lượng tỉ lệ sống không bệnh khoảng tin cậy 95% theo giai đoạn bệnh sau mổ 84 Biểu đồ 3.7 Biểu đồ Kaplan-Meier ước lượng tỉ lệ sống toàn thể khoảng tin cậy 95% theo mức độ đáp ứng .85 Biểu đồ 3.8 Biểu đồ Kaplan-Meier ước lượng tỉ lệ sống không bệnh khoảng tin cậy 95% theo mức độ đáp ứng .85 Biểu đồ 3.9 Biểu đồ Kaplan-Meier ước lượng tỉ lệ sống toàn thể khoảng tin cậy 95% theo thời gian từ kết thúc hóa trị đến lúc phẫu thuật 87 Biểu đồ 3.10 Biểu đồ Kaplan-Meier ước lượng tỉ lệ sống không bệnh khoảng tin cậy 95% theo thời gian từ kết thúc hóa trị đến lúc phẫu thuật .87