Luận án nghiên cứu can thiệp việc sử dụng olanzapin trong điều trị tâm thần phân liệt nhằm đảm bảo hiệu quả, an toàn tại bệnh viện tâm thần trung ương i

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI ận Lu KIỀU MAI ANH án tiế NGHIÊN CỨU CAN THIỆP VIỆC SỬ DỤNG n OLANZAPIN TRONG ĐIỀU TRỊ TÂM THẦN sĩ PHÂN LIỆT NHẰM ĐẢM BẢO HIỆU QUẢ, ới M AN TOÀN TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƢƠNG I ất nh LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI, NĂM 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI KIỀU MAI ANH Lu NGHIÊN CỨU CAN THIỆP VIỆC SỬ DỤNG ận OLANZAPIN TRONG ĐIỀU TRỊ TÂM THẦN án PHÂN LIỆT NHẰM ĐẢM BẢO HIỆU QUẢ, tiế AN TOÀN TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN n TRUNG ƢƠNG I sĩ ới M LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC ất nh CHUYÊN NGÀNH DƢỢC LÝ - DƢỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ : 62720405 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thành Hải TS Nguyễn Hữu Chiến HÀ NỘI, NĂM 2023 MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG, BIỂU DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Bệnh tâm thần phân liệt Lu 1.1.1 Một số khái niệm bệnh tâm thần phân liệt 1.1.2 Tình hình bệnh tâm thần phân liệt giới Việt Nam ận 1.1.3 Chẩn đoán bệnh tâm thần phân liệt 1.1.4 Điều trị bệnh tâm thần phân liệt án 1.2 Tổng quan sử dụng olanzapin điều trị tâm thần phân liệt 11 1.2.1 Olanzapin 11 tiế 1.2.2 Hiệu olanzapin điều trị tâm thần phân liệt 19 n 1.2.3 Tổng quan độ an toàn olanzapin điều trị tâm thần phân liệt 25 sĩ 1.3 Quản lý sử dụng olanzapin điều trị tâm thần phân liệt nhằm đảm bảo hiệu an tồn thơng qua giải pháp công nghệ 34 M 1.3.1 Hệ thống hỗ trợ định lâm sàng 34 ới 1.3.2 Nghiên cứu quản lý bệnh nhân tâm thần phân liệt có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng 40 nh ất 1.4 Vài nét Bệnh viện Tâm thần Trung ƣơng hoạt động dƣợc lâm sàng bệnh viện 44 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 46 2.1 Mục tiêu 1: Phân tích tình hình sử dụng olanzapin điều trị TTPL Bệnh viện Tâm thần Trung ương 47 2.1.1 Đối tƣợng nghiên cứu 47 2.1.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 47 2.1.3 Nội dung nghiên cứu 49 2.1.4 Xử lý số liệu nghiên cứu cho mục tiêu 50 2.2 Mục tiêu 2: Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin 51 2.2.1 Xây dựng hƣớng dẫn sử dụng olanzapin bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 51 2.2.2 Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 52 Lu 2.3 Mục tiêu 3: Phân tích can thiệp dược lâm sàng điều trị bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin thông qua phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng 56 2.3.1 Đối tƣợng nghiên cứu 56 ận 2.3.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 56 2.3.3 Nội dung nghiên cứu 59 án 2.3.4 Xử lý số liệu nghiên cứu 60 tiế 2.4.Các quy ƣớc đánh giá tiêu nghiên cứu 60 2.4.1 Các quy ƣớc nghiên cứu 60 n 2.4.2 Một số định nghĩa quy ƣớc khác 64 sĩ 2.5 Đạo đức nghiên cứu 66 M Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 67 ới 3.1 Phân tích tình hình sử dụng olanzapin điều trị tâm thần phân liệt Bệnh viện Tâm thần Trung ƣơng 67 nh 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân sử dụng olanzapin mẫu nghiên cứu 67 ất 3.1.2 Phân tích hiệu đáp ứng bệnh nhân TTPL có sử dụng olanzapin 70 3.1.3 Phân tích độ an tồn bệnh nhân tâm thần phân liệt có sử dụng olanzapin 75 3.2 Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin 85 3.2.1 Xây dựng hƣớng dẫn sử dụng olanzapin cho điều trị bệnh nhân TTPL 85 3.2.2 Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 86 3.3 Phân tích can thiệp dƣợc lâm sàng điều trị bệnh nhân tâm thần phân iệt sử dụng olanzapin thơng qua phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng 97 3.3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 98 3.3.2 Phân tích can thiệp dƣợc lâm sàng bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin thông qua phần mềm CDS-OLAI® 101 Lu 3.3.3 Độ hài lịng bác sỹ điều trị tính phần mềm CDSOLAI® 105 Chƣơng BÀN LUẬN 107 ận án 4.1 Tình hình sử dụng olanzapin điều trị tâm thần phân liệt Bệnh viện Tâm thần Trung ƣơng 107 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân sử dụng olanzapin mẫu nghiên cứu 107 tiế 4.1.2 Phân tích hiệu đáp ứng bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 112 4.1.3 Phân tích độ an tồn bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 116 n sĩ 4.2 Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin 127 M ới 4.2.1 Xây dựng hƣớng dẫn sử dụng olanzapin bệnh viện 127 nh 4.2.2 Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 129 ất 4.3 Phân tích can thiệp dƣợc lâm sàng điều trị bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin thơng qua phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng 133 4.3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 133 4.3.2 Phân tích can thiệp dƣợc lâm sàng bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin thông qua phần mềm CDS-OLAI® 134 4.3.3 Độ hài lịng bác sỹ điều trị tính phần mềm CDS-OLAI® 139 4.4 Ƣu điểm hạn chế nghiên cứu 139 4.4.1 Ƣu điểm nghiên cứu 139 4.4.2 Hạn chế nghiên cứu 140 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 142 Kết luận 142 1.1 Phân tích tình hình sử dụng olanzapin điều trị tâm thần phân liệt Bệnh viện Tâm thần Trung ƣơng 142 1.2 Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin 143 ận Lu 1.3 Phân tích can thiệp dƣợc lâm sàng điều trị bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin thơng qua phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng 143 Kiến nghị 144 án TÀI LIỆU THAM KHẢO LUẬN ÁN n tiế DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC sĩ ới M ất nh DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Tên tiếng Anh Chữ tắt Tên tiếng Việt Adverse drug reaction Tác dụng không mong muốn ADE Adverse drug event Biến cố bất lợi liên quan đến thuốc AE Adverse event Biến cố bất lợi AGNP Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie Hội dƣợc lý tâm thần kinh quốc tế Artificial Intelligence Trí tuệ nhân tạo AI ALAT APA ận Lu ADR Alanin aminotransaminase Enzym ALAT (GPT) American Psychological Asociation Hiệp hội tâm thần Hoa Kỳ Application Programming Interface Giao diện lập trình ứng dụng ASAT Aspartate aminotransaminase Enzym ASAT (GOT) ATK Antipsychotics An thần kinh ATK-1 First‐generation antipsychotics An thần kinh hệ ATK-2 Second generation antipsychotics An thần kinh hệ BA Medical record BN Patients BMI Body Mass Index BPRS Brief Psychiatric Rating Scale BSLS Clinical physician Bác sĩ lâm sàng BSĐT Clinical physician Bác sĩ điều trị CART Classification And Regression Tree Cây phân loại hồi quy CDSS Clinical Dicision Support System Hệ thống hỗ trợ định lâm sàng CGI Clinical Global Impression Thang đánh giá Tâm thần chung CHO Cholesterol Cholesterol án API n tiế sĩ Bệnh nhân ới M Bệnh án nh Chỉ số khối thể ất Thang Đánh giá Tâm thần ngắn/rút gọn COMT Catechol-O-methyltransferase enzym tham gia trình giáng hóa chất có cấu trúc chứa catechol CTC Antidepressants Chống trầm cảm CKS Mood stabilizer Chỉnh khí sắc Chống rối loạn tâm thần CRLTT CYP1A2 Cytochrome P4501A2 CYP2A6 Cytochrome P4502A6 CYP2C9 Cytochrome P4502C9 Enzym hệ Cytochrome Lu CYP2C19 Cytochrome P4502C19 P450 Cytochrome P4503A4 CYP2D6 Cytochrome P4502D6 DALYs The disability-adjusted life years Số năm sống đƣợc điều chỉnh theo mức độ tàn tật DSLS Pharmacy clinical Dƣợc sĩ lâm sàng DT Decision Tree Cây định ĐD Nurses Điều dƣỡng ECG Electrocardiogram EU European EHR Electric Health Record EMA European Medicines Agency EMR Electronic medical records FGAs First generation antipsychotics An thần kinh hệ I HATT Systolic blood pressure Huyết áp tâm thu HATTr Diastolic blood pressure Huyết áp tâm trƣơng HCCH Metabolism syndrome Hội chứng chuyển hóa HDĐT Guideline Hƣớng dần điều trị HIS Hospital Information System Phần mềm quản lý bệnh viện ICD – 10 International Diseases IM Intramuscular ận CYP3A4 án n tiế sĩ Điện tâm đồ Hồ sơ sức khỏe điện tử ới M Cơ quan quản lý Dƣợc phẩm Châu Âu nh Bệnh án điện tử ất Classification Châu Âu of Phân loại quốc tế bệnh Tiêm bắp LD Doses Liều dùng ML Mechane learning Học máy N Number of patients Số bệnh nhân N Number of descriptions Số đơn thuốc NICE National Institute for Health and Care Viện sức khỏe Tâm thần Excellence Quốc gia Anh OLZ Olanzapine Olanzapin OR Odds ratio Tỷ số odd RR Risk ratio Tỷ số nguy Lu Random Forest Rừng ngẫu nhiên ROM Read-only Memory Bộ nhớ tạm ận RF and Syndrome Thang triệu chứng dƣơng tính âm tính Positive Scale Negative SGAs Second generation antipsychotics SIGN Scottish Intercollegiate Network SWG Substantial weight gain TTPL Schizophrenia TTTWI National Psychiatric Hospital No án PANSS An thần kinh hệ II n tiế Guidelines Mạng lƣới Các hƣớng dẫn Trƣờng Đại học Xcốt-len sĩ Yếu tố dự đoán tăng cân đáng kể Tâm thần Trung ƣơng ới M Tâm thần phân liệt TB ± ĐLC Mean ± SD Trung bình ± Độ lệch chuẩn Trung vị (Tứ phân vị) nh TV (TPV) Median (IQR) Giá trị nhỏ - lớn Min-Max Adverse effects Tác dụng không mong muốn TDP Side effects Tác dụng phụ TTT Interactions Tƣơng tác thuốc UGT Uridine diphosphat transferase WHO World Health Organization ất TDKMM glucuronosyl Enzym chuyển glucuronide thuốc Tổ chức y tế giới hóa DANH MỤC BẢNG, BIỂU Bảng 1.1 Các dấu hiệu triệu chứng bệnh tâm thần phân liệt Bảng 1.2 Liều dùng thuốc an thần kinh cho đợt cấp bệnh TTPL Bảng 1.3 Liều dùng xác định liều thuốc an thần kinh hệ 10 Bảng 1.4 Một số tƣơng tác thuốc nghiêm trọng olanzapin điều trị 17 TTPL 20 Bảng 1.6 Đặc điểm chung nghiên cứu 21 Bảng 1.7 Hiệu chế độ liều olanzapin qua thử nghiệm 22 Bảng 1.8 Độ an toàn chế độ liều olanzapin qua nghiên cứu 31 Bảng 1.9 Một số nghiên cứu Việt Nam tƣơng tác thuốc dựa CDSS 41 ận Lu Bảng 1.5 So sánh thang đánh giá tâm thần BPRS PANSS Bảng 2.2 Một số định nghĩa quy ƣớc khác nghiên cứu 64 Bảng 3.1 Đặc điểm nhân trắc tiền sử bệnh nhân mẫu nghiên cứu 67 Bảng 3.2 Đặc điểm bệnh TTPL mẫu nghiên cứu 68 Bảng 3.3 Chỉ số cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 68 Bảng 3.4 Đặc điểm sử dụng olanzapin mẫu nghiên cứu 69 n 52 tiế án Bảng 2.1 Cơ sở liệu xây dựng Hƣớng dẫn sử dụng olanzapine sĩ M Bảng 3.5 Giảm điểm BPRS so với ban đầu theo độ dài đợt điều trị bệnh ới nhân 71 Bảng 3.7 So sánh thơng số hai mơ hình định 74 Bảng 3.8a Tỷ lệ HCCH ban đầu trình điều trị ất nh Bảng 3.6 Phân tích hồi qui đa biến yếu tố ảnh hƣởng đến giảm điểm BPRS 75 Bảng 3.8b Tỷ lệ HCCH trình điều trị theo giả định sai số 76 Bảng 3.9 Biện pháp xử trí HCCH ban đầu 76 Bảng 3.10 So sánh đặc điểm bệnh nhân hai nhóm có khơng có HCCH 77 Bảng 3.11 Kết phân tích đơn biến yếu tố ảnh hƣởng có ý nghĩa tới HCCH 79 Bảng 3.12 Đặc điểm chọn biến mơ hình định dự đốn 80 HCCH Bảng 3.13 Biến cố bất lợi tim mạch mẫu nghiên cứu 82 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 41 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 42 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 43 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 44 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 45 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 46 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 47 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 48 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 49 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 50 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 51 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 52 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 53 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 54 ận Lu án n tiế sĩ ới M ất nh 55