Tổng quan về HPV
HPV là một loại virus nhỏ, không có vỏ ngoài, với đường kính khoảng 45-55 nm Virus này có lớp vỏ protein bao bọc nucleic acid, được cấu thành từ các đơn vị cấu trúc, tạo thành 72 capsomer Mỗi capsomer bao gồm hai loại protein là L1 và L2.
Hình 1 1 Sự hình thành vỏ của HPV 1.1.2 Phân loại HPV
HPV là một trong những loại vi rút đa dạng nhất, với gần 120 loại đã được xác định Mỗi loại HPV có sự thích nghi cao với các loại biểu mô khác nhau, ví dụ, loại 1, 2, 3, 10, 27 thường gây bệnh ở da, trong khi loại 16, 11, 18 chủ yếu tấn công cơ quan sinh dục Sự khác biệt này phụ thuộc vào cách thức tác động của các vùng gene khác nhau đối với protein trên tế bào chủ Hơn 38 loại HPV có khả năng xâm nhập vào tế bào biểu mô vảy ở vùng cơ quan sinh dục Tần suất nhiễm HPV có sự khác biệt giữa các vùng địa lý, nhưng loại 16 và 18 thường liên quan đến ung thư ở hầu hết các nơi trên thế giới Dựa trên khả năng gây ung thư, HPV được chia thành hai nhóm chính.
Nhóm “nguy cơ thấp” (low-risk) và Nhóm “nguy cơ cao” (high-risk):
Nhóm “nguy cơ thấp” (low-risk) Nhóm “nguy cơ cao” (high-risk):
HPV thuộc nhóm này chỉ gây những mụn cóc hoặc khối u lành tính
Có khả năng gây ra rối loạn, hình thành các khối u ác tính
HPV là loại vi rút lây truyền qua nhiều đường, bao gồm tiếp xúc da, niêm mạc miệng và bộ phận sinh dục, cũng như qua các vết thương hở Lây truyền chủ yếu xảy ra qua các hành vi tình dục, bao gồm cả việc sờ, chạm vào bộ phận sinh dục bằng tay hoặc miệng Ngoài ra, có bằng chứng cho thấy HPV có thể lây từ mẹ sang con trong thời kỳ trước và sau sinh.
Nhiễm HPV có khả năng tự lui bệnh mà không để lại di chứng, tuy nhiên, một số trường hợp nhiễm kéo dài, đặc biệt từ nhóm nguy cơ cao, có thể gây tổn thương mô học cổ tử cung, được phân loại thành dị sản nhẹ (CIN I), vừa (CIN II) và nặng (CIN III) Hơn 50% trường hợp dị sản nhẹ có khả năng tự thoái lui, trong khi khoảng 50% dị sản nặng có thể phát triển thành ung thư cổ tử cung tại chỗ Tổn thương dị sản và ung thư cổ tử cung thường có thời gian phát triển kéo dài từ 10-20 năm, tạo điều kiện thuận lợi cho việc tầm soát và phát hiện sớm, từ đó điều trị hiệu quả các tổn thương này.
Các yếu tố như sinh nhiều con, quan hệ tình dục sớm trước 21 tuổi, có nhiều bạn tình và hút thuốc lá đều tạo điều kiện thuận lợi cho sự phát triển của ung thư cổ tử cung (UTCTC) từ nhiễm HPV Ngoài ra, việc sử dụng lâu dài nội tiết sinh dục nữ, đặc biệt là trong thuốc ngừa thai dạng uống, dường như cũng làm gia tăng tình trạng nhiễm HPV kéo dài, từ đó tăng nguy cơ mắc UTCTC do HPV.
Hình 1 2 Các giai đoạn phát triển ung thư cổ tử cung 1.1.5 Hậu quả của nhiễm HPV
Các loại HPV thuộc nhóm nguy cơ thấp, như HPV 6 và HPV 11, thường gây ra mụn cóc ở tay, chân và mụn cóc sinh dục Những triệu chứng này có thể xuất hiện sau vài tuần hoặc vài tháng sau khi có quan hệ tình dục với người nhiễm bệnh.
Một số loại HPV thuộc nhóm nguy cơ cao có thể gây ung thư cổ tử cung (UTCTC) ở phụ nữ, đặc biệt là những người trên 30 tuổi, và cũng là nguyên nhân gây ung thư hậu môn và ung thư hầu họng Đối với nam giới, HPV cũng liên quan đến ung thư dương vật Các yếu tố thuận lợi cho sự phát triển UTCTC từ nhiễm HPV bao gồm sinh nhiều con, quan hệ tình dục sớm trước 18 tuổi, có nhiều bạn tình và hút thuốc lá Việc sử dụng thuốc ngừa thai dạng uống trong thời gian dài có thể làm tăng nguy cơ nhiễm HPV kéo dài, từ đó tăng khả năng mắc ung thư cổ tử cung do HPV.
Tình hình nhiễm HPV hiện nay
1.2.1 Tình hình nhiễm HPV trên thế giới
Mặc dù chỉ có 7% người nhiễm HPV tiến triển thành ung thư, nhưng với tỷ lệ nhiễm HPV cao (hơn 50% người có hoạt động tình dục có nguy cơ nhiễm ít nhất một lần), hàng năm trên toàn cầu có khoảng 490 nghìn phụ nữ mắc ung thư cổ tử cung và hơn 270 nghìn phụ nữ tử vong do bệnh này.
Tỷ lệ nhiễm HPV khác nhau giữa các quần thể trên thế giới, với ước tính toàn cầu vào năm 2007 là 10% Châu Phi, đặc biệt là Đông Phi, ghi nhận tỷ lệ cao nhất là 31,6%, tiếp theo là Châu Âu với 6,8% và Đông Nam Á với 6,2% Phụ nữ ở Châu Phi có tỷ lệ nhiễm HPV cao nhất, có thể do kết hôn sớm, kết hôn với đàn ông lớn tuổi có nhiều bạn tình và điều kiện vệ sinh kém So với phụ nữ ở các khu vực khác, phụ nữ Châu Phi ít có cơ hội sàng lọc ung thư cổ tử cung, dẫn đến nguy cơ mắc bệnh cao Tại Châu Mỹ, tỷ lệ nhiễm HPV tương đối đồng đều giữa các nhóm tuổi, với tỷ lệ cao nhất ở nhóm tuổi từ 45 trở lên.
Tỷ lệ mắc ung thư cổ tử cung (UTCTC) ở Mỹ (20,4%) và Nam Mỹ (12,3%) cao hơn so với Bắc Mỹ (11,3%), phù hợp với tỷ lệ mắc bệnh theo nhóm tuổi chuẩn là 30,6/100.000 dân ở Trung Mỹ, 28,6/100.000 dân ở Nam Mỹ và 7,7/100.000 dân ở Bắc Mỹ Ở châu Á, tỷ lệ nhiễm HPV ở Đông Nam Á là 6,2%, trong khi Đông Á cao hơn với 13,6%, tương tự như khu vực châu Mỹ và cao hơn Nam Á (Ấn Độ) với tỷ lệ trung bình là 7,5% Xu hướng gia tăng nhiễm HPV tại Đông Á dự báo một đại dịch mới, liên quan đến hành vi quan hệ tình dục tự do trong những thập kỷ gần đây.
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng trong sự phân bố loại HPV ở phụ nữ với tế bào cổ tử cung, có 5 loại HPV phổ biến, trong đó HPV 16 chiếm 2,5% và HPV 18 chiếm 0,9%.
Tại Nhật Bản, Đài Loan và các nước Đông Phi, HPV 52 là loại virus phổ biến nhất với tỷ lệ nhiễm 0,6% Trong khi đó, HPV 18 là loại virus phổ biến nhất ở Nam Châu Âu Ngoài ra, HPV 53 cũng nằm trong số 5 loại HPV chủ yếu được phát hiện tại Đông Phi, với tỷ lệ nhiễm 0,6%.
HPV 16 và HPV 18 chiếm 32% tổng số ca nhiễm HPV, là nguyên nhân gây ra hơn 50% các trường hợp nhiễm trùng ở biểu mô vảy có tổn thương cao Chúng cũng liên quan đến 70% các bệnh nhiễm trùng trong ung thư cổ tử cung xâm lấn và 81,5% các trường hợp ung thư biểu mô Mặc dù HPV 45 rất hiếm gặp, đứng thứ 11 trong số các chủng HPV dương tính ở phụ nữ, nhưng nó có đặc điểm sinh học tương tự như HPV 16 và HPV 18.
1.2.2 Tình hình nhiễm HPV tại Việt Nam
Tỷ lệ nhiễm HPV tại Việt Nam khác nhau theo vùng miền, với sự chênh lệch rõ rệt giữa miền Nam và miền Bắc Nghiên cứu của Phạm Hoàng Anh và cộng sự năm 1996 cho thấy tỷ lệ nhiễm HPV ở phụ nữ có gia đình từ 15-69 tuổi là 10,9% tại Thành phố Hồ Chí Minh, trong khi tại Hà Nội chỉ là 2,9%.
Tỷ lệ nhiễm HPV tại Việt Nam đang gia tăng đáng kể, đặc biệt trong nhóm phụ nữ từ 18-20 tuổi Theo nghiên cứu của Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế (IARC), tỷ lệ nhiễm HPV ở Hà Nội chỉ khoảng 2% vào năm 1998 Tuy nhiên, đến năm 2004, tỷ lệ nhiễm các loại HPV nguy cơ cao như HPV 16 và HPV 18 đã tăng lên 4,05% đối với mẫu xét nghiệm do bác sĩ thực hiện và 3,86% đối với mẫu tự lấy từ bệnh nhân.
Kết quả nghiên cứu của tác giả Vũ Hoàng Lan và cộng sự được thực hiện tại
Vào năm 2010, Hà Nội và Thành phố Hồ Chí Minh đã xác định tổng cộng 18 loại HPV Tại Hà Nội, năm loại HPV có tỷ lệ hiện mắc cao nhất lần lượt là 16, 18, 58, 81 và 45, trong khi ở Thành phố Hồ Chí Minh, năm loại HPV phổ biến nhất là 18, 11, 16, 58 và 70 Trên toàn bộ mẫu nghiên cứu, có 4,7% phụ nữ dương tính với một trong các loại HPV nguy cơ cao, trong đó tỷ lệ này ở Hà Nội là 5,1%, cao hơn so với 4,4% ở Thành phố Hồ Chí Minh.
Nghiên cứu của Lê Quang Vinh và cộng sự năm 2011 cho thấy tỷ lệ nhiễm HPV ở Thái Nguyên là 3,1%, ở Huế là 2,9% và ở Cần Thơ là 3,3% Trong khi đó, nghiên cứu của Hồ Thị Phương Thảo và cộng sự cùng năm chỉ ra rằng tỷ lệ nhiễm HPV ở phụ nữ khám tại Bệnh viện trung ương Huế lên đến 19,57%.
Theo nghiên cứu của Nguyễn Hữu Quyền và cộng sự năm 2012, tỷ lệ nhiễm HPV ở phụ nữ khám phụ khoa tại Bệnh viện đa khoa MEDILATEC là 29,8% Trong số đó, 63,48% nhiễm loại HPV nguy cơ cao, chủ yếu là HPV 16 (19,23%), HPV 18 (16,35%) và HPV 58 (6,73%) Ngược lại, tỷ lệ nhiễm HPV nguy cơ thấp là 31,73%, với HPV 11 (25,96%) và HPV 6 (14,42%) Ngoài ra, có 5,65% trường hợp dương tính không xác định được loại HPV.
Các phương pháp dự phòng lây nhiễm HPV
Dự phòng cấp 1 là phương pháp can thiệp trong giai đoạn khỏe mạnh nhằm giảm nguy cơ mắc bệnh, bằng cách tăng cường các yếu tố bảo vệ và loại bỏ yếu tố nguy cơ Theo WHO, các biện pháp dự phòng cấp 1 đối với HPV bao gồm nâng cao nhận thức cộng đồng để giảm hành vi quan hệ tình dục có nguy cơ, thực hiện các chiến lược thay đổi hành vi phù hợp với từng khu vực, phát triển và quảng bá hiệu quả vắc xin phòng ngừa HPV, cùng với khuyến khích cộng đồng hạn chế hút thuốc lá và duy trì chế độ dinh dưỡng hợp lý.
1.3.1.1 Giáo dục nâng cao nhận thức về phòng lây nhiễm HPV
Cung cấp thông tin chính xác về HPV và các biện pháp phòng chống là rất quan trọng để nâng cao nhận thức trong cộng đồng và hỗ trợ các nhà hoạch định chính sách trong việc giảm lây nhiễm Khi mỗi cá nhân hiểu rõ về HPV, họ sẽ có thái độ và hành vi đúng đắn trong việc phòng ngừa lây nhiễm Đồng thời, việc này cũng khuyến khích mọi người chia sẻ nhu cầu về sức khỏe của bản thân.
Tờ rơi là một trong những tài liệu truyền thông phổ biến, được thiết kế đa dạng cho nhiều đối tượng như phụ nữ, học sinh và cán bộ y tế, phù hợp với văn hóa và ngôn ngữ của từng vùng Các chiến dịch truyền thông giáo dục sức khỏe, từ những hoạt động truyền thông đại chúng đến giáo dục cá nhân và theo từng lớp học, đã chứng minh hiệu quả trong việc nâng cao nhận thức về các vấn đề sức khỏe và các yếu tố nguy cơ Tuy nhiên, chỉ cung cấp thông tin thôi là chưa đủ; cần phải nâng cao khả năng tự quản lý của mỗi cá nhân để họ có thể chủ động điều chỉnh hành vi có lợi cho sức khỏe của bản thân.
Giáo dục nhân viên y tế là rất quan trọng trong việc nâng cao nhận thức về lây nhiễm HPV, vì họ đóng vai trò chủ chốt trong việc khám chữa bệnh và tư vấn cho bệnh nhân Phụ nữ thường đặt niềm tin lớn vào các chuyên gia y tế, tuy nhiên, nhiều nhân viên y tế, đặc biệt ở vùng nông thôn Việt Nam, vẫn chưa hiểu rõ về HPV và mức độ nguy hiểm của nó Việc thiếu triệu chứng rõ ràng của bệnh cũng gây khó khăn cho việc tìm hiểu thông tin Do đó, nếu nhân viên y tế được trang bị kiến thức đầy đủ và có thể tư vấn về biện pháp phòng ngừa, tiêm vắc xin và khám sàng lọc, hiệu quả phòng chống lây nhiễm HPV sẽ được cải thiện đáng kể.
1.3.1.2 Sử dụng vắc xin phòng HPV
Giữa năm 1997 và 2004, nhiều thử nghiệm lâm sàng đã được thực hiện để phát triển hai loại vắc xin phòng ngừa thế hệ đầu tiên Hiện nay, đã có ba loại vắc xin, trong đó có Gardasil™ của Merck Sharp & Dohme Corp, được cấp phép tại Hoa Kỳ.
2006, Cervarix™ của GSK được cấp phép ở Liên minh Châu Âu năm 2007 [36] và GARDASIL 9 của Merck Sharp & Dohme Corp được cấp phép ở Hoa Kỳ năm 2014
Tại Hoa Kỳ, vắc xin hiện tại có thể chống lại 4 loại HPV nguy cơ cao là 16,
Tiêm vắc xin HPV được khuyến cáo cho các em gái từ 9 đến 12 tuổi, mặc dù không phải là chương trình quốc gia Một khảo sát đã được thực hiện để đánh giá tỷ lệ tiêm chủng trong nhóm tuổi này.
Vào năm 2009, tỷ lệ trẻ em từ 13 đến 17 tuổi tiêm ít nhất một liều vắc xin đạt khoảng 37%, trong khi tỷ lệ tiêm đủ 3 liều chỉ khoảng 18% Việc tiêm phòng cũng được khuyến cáo cho nam giới nhằm phòng ngừa các loại ung thư như ung thư vòm họng và dương vật.
Tại Việt Nam, các vắc xin hiện tại chỉ chống lại 2 chủng HPV nguy cơ cao là
Tiêm vắc xin HPV là một nhu cầu quan trọng trong việc phòng chống ung thư cổ tử cung (UTCTC), mặc dù vẫn còn nhiều vấn đề như liều lượng, thời gian, chi phí, độ an toàn và hiệu quả Việc sử dụng rộng rãi vắc xin có khả năng giảm 50% ca tử vong do UTCTC trong vài thập kỷ và giảm tới 99% tổn thương tiền ung thư cho những người chưa từng nhiễm HPV trước tiêm Dự án từ 2006 đến 2009 đánh giá hiệu quả tiêm vắc xin cho các em gái vị thành niên cho thấy vắc xin được chấp nhận và có tỷ lệ bao phủ cao, với 18 nghìn mũi tiêm cho 6000 người tại các huyện miền núi và nông thôn Thanh Hóa, cùng với vùng thành thị Cần Thơ Tỷ lệ bao phủ đạt trên 98% ở vùng núi và nông thôn, trong khi tại Cần Thơ chỉ đạt 89-91% Tiêm chủng trong dự án hoàn toàn miễn phí, do đó tỷ lệ này có thể giảm nếu gia đình phải tự chi trả.
Nghiên cứu toàn cầu đã chỉ ra hiệu quả của vắc xin HPV và tiềm năng tiết kiệm chi phí y tế liên quan đến bệnh này Một số quốc gia như Nhật Bản và Úc đã tích hợp vắc xin HPV vào chương trình tiêm chủng quốc gia Tuy nhiên, tại Việt Nam, việc tiêm phòng HPV vẫn chưa được đưa vào chương trình tiêm chủng mở rộng trên toàn quốc, mặc dù nó là cần thiết và hiệu quả.
Dự phòng cấp 2 tập trung vào việc phát hiện và điều trị sớm bệnh nhằm giảm thiểu hậu quả của bệnh tật thông qua chẩn đoán kịp thời Mặc dù các biện pháp dự phòng ban đầu đã giảm đáng kể nguy cơ và tỷ lệ nhiễm HPV, nhưng việc khám sàng lọc để phát hiện sớm HPV vẫn rất quan trọng Hiện tại, vắc xin chỉ có thể phòng ngừa khoảng 70% các trường hợp ung thư cổ tử cung, chủ yếu đối với hai loại virus HPV 16 và 18.
Sàng lọc là quá trình sử dụng các kỹ thuật để phát hiện những trường hợp có nguy cơ cao phát triển thành bệnh, hoặc những bệnh đã có dấu hiệu nhưng vẫn ở giai đoạn tiền lâm sàng, cũng như những bệnh ở giai đoạn sớm chưa xuất hiện triệu chứng lâm sàng.
Không phải tất cả các loại bệnh đều có thể hoặc cần được sàng lọc hàng loạt Nghiệm pháp sàng lọc này chỉ áp dụng cho những bệnh có tỷ lệ mắc và tử vong cao, có thể giảm thiểu tỷ lệ mắc hoặc tử vong nếu được phát hiện và điều trị sớm trước khi có triệu chứng Ngoài ra, bệnh cần có khả năng phòng lây nhiễm cho cộng đồng và có thể điều trị hiệu quả nếu được phát hiện sớm.
Giá trị của một nghiệm pháp sàng lọc được xác định bởi độ nhạy và độ đặc hiệu của nó Độ nhạy là khả năng phát hiện dương tính ở những người có dấu hiệu tiền lâm sàng, với nghiệm pháp có độ nhạy cao cho thấy ít trường hợp dương tính sai Ngược lại, độ đặc hiệu là khả năng phát hiện âm tính ở những người không có dấu hiệu tiền lâm sàng, và nghiệm pháp có độ đặc hiệu cao sẽ có ít trường hợp âm tính sai.
Một số thông tin cơ bản so sánh quy trình và đặc điểm của các biện pháp sàng lọc UTCTC được tóm tắt trong bảng 1.1 dưới đây
Bảng 1 1 Các phương pháp sàng lọc UTCTC trên thế giới
Phương pháp Quy trình Đặc điểm áp dụng
Mẫu của tế bào cổ tử cung được lấy ra và kiểm tra trên kính hiển vi trong phòng thí nghiệm
- Được áp dụng ở nhiều nước trên thế giới từ năm 1950 và giảm được 80% ung thư cổ tử cung ở các nước phát triển
- Vốn đầu tư cho thiết bị không lớn
- Tính đặc hiệu cao nhưng độ nhạy trung bình
- Kết quả không có ngay
Tế bào học Cổ tử cung (LBC)
Mẫu tế bào cổ tử cung được thu thập bằng chổi thấm chất lỏng đặc biệt và sau đó được gửi đến phòng thí nghiệm để tiến hành xử lý và kiểm tra.
Yêu cầu về trang thiết bị cho xét nghiệm tế bào học (PAP smear) thường cao hơn so với các phương pháp xét nghiệm khác Thời gian quan sát mẫu trong quy trình này ngắn hơn, đồng thời số lượng mẫu không đạt tiêu chuẩn cũng ít hơn, giúp giảm thiểu công sức làm lại.
- Kết quả không có ngay
Xét nghiệm phân tử của mẫu tế bào được lấy từ cổ tử cung hoặc âm đạo bằng tăm bông hoặc chổi nhỏ
- Có tính đặc hiệu cao cho phụ nữ nhóm tuổi 35 trở lên nhưng kém đặc hiệu so với phụ nữ trẻ
- Thu thập mẫu đơn giản, thực hiện xét nghiệm tự động, kết hợp PAP tăng độ nhạy nhưng tăng chi phí
- Kết quả không có ngay sau xét nghiệm
Soi cổ tử cung sau khi nhuộm bằng acid acetic (VIA) hoặc nhuộm dung dịch lugol iod (VILI)
Giới thiệu chung về chương trình can thiệp dự phòng lây nhiễm HPV tại Chí
Chương trình can thiệp dự phòng lây nhiễm HPV được triển khai cho phụ nữ từ 15-49 tuổi đã có gia đình tại Chí Linh, Hải Dương, từ tháng 1/2014 đến tháng 6/2017 Nhóm chứng là phụ nữ cùng độ tuổi tại huyện Thanh Thủy, tỉnh Phú Thọ, với các hoạt động can thiệp diễn ra từ tháng 4/2015 đến tháng 6/2016.
Huyện Thanh Thủy, Phú Thọ và thị xã Chí Linh, Hải Dương có nhiều điểm tương đồng về dân số, kinh tế, và văn hóa xã hội Nghiên cứu ban đầu về kiến thức, thái độ và thực hành tiêm vắc xin HPV ở phụ nữ từ 15 đến 49 tuổi tại hai địa phương cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về điểm trung bình kiến thức và thực hành giữa hai khu vực.
Khung lý thuyết cho chương trình can thiệp dự phòng lây nhiễm HPV tại thị xã Chí Linh, Hải Dương được xây dựng dựa trên mô hình PROCEDE-PRECEED (Green và Kreuter, 1999) kết hợp với Mô hình niềm tin sức khỏe và Mô hình sinh thái Mục tiêu của kế hoạch can thiệp này là nhằm giảm tỷ lệ mắc mới HPV ở nhóm có nguy cơ cao, từ đó góp phần giảm tỷ lệ mắc mới ung thư cổ tử cung (UTCTC) trong tương lai.
Chiến lược can thiệp của nghiên cứu nhằm vào 2 định hướng thay đổi chính:
Để phòng ngừa lây nhiễm HPV hiệu quả, phụ nữ từ 15-49 tuổi, đặc biệt là những người đã có gia đình hoặc có quan hệ tình dục, cần nâng cao kiến thức về bệnh, duy trì thái độ tích cực và thực hành các biện pháp phòng ngừa theo khuyến cáo.
Tăng cường kiến thức và thái độ tích cực về việc sử dụng vắc xin, khám sàng lọc ung thư cổ tử cung (UTCTC) và các biện pháp phòng ngừa lây nhiễm HPV là rất cần thiết cho nhóm đối tượng mục tiêu.
* Với đối tượng chồng của đối tượng đích:
Để đạt được sự thay đổi mong muốn về kiến thức, thái độ và thực hành của đối tượng mục tiêu, cần tăng cường sự hỗ trợ và tạo điều kiện thuận lợi từ những người chồng Chiến lược can thiệp sẽ tập trung vào các nhóm giải pháp cụ thể nhằm thúc đẩy quá trình này.
(1) Giải pháp truyền thông: Đối tượng đích chính là các phụ nữ 15-49 có chồng hoặc sống như vợ chồng; những người chồng của họ ở tại địa điểm can thiệp
Các hoạt động truyền thông trực tiếp được thực hiện thông qua tư vấn nhóm trong các buổi họp hội phụ nữ thôn, xóm và các buổi sinh hoạt đoàn thanh niên Những hoạt động này nhằm tăng cường sự giao lưu, chia sẻ thông tin và nâng cao nhận thức cộng đồng về các vấn đề quan trọng.
+ Nghe cán bộ tư vấn nói về kiến thức, thái độ, thực hành về HPV
Tham gia trả lời các câu hỏi về kiến thức, thái độ và thực hành liên quan đến HPV, được tổ chức bởi các cán bộ y tế xã, nhân viên y tế thôn xóm, cán bộ hội phụ nữ và đoàn thanh niên trong mạng lưới chăm sóc sức khỏe ban đầu Những người tham gia đã được tập huấn về HPV trong các buổi sinh hoạt trước đó.
- Tư vấn cá nhân (thông qua các lần đi khám thai hoặc tiêm chủng cho trẻ hoặc khám bệnh phụ khoa tại trạm y tế xã/phường)
Truyền thông gián tiếp sử dụng tờ rơi, cuốn tài liệu, và áp phích, cùng với truyền thanh tại xã/thị trấn, nhằm truyền tải các thông điệp dễ hiểu, dễ nhớ và phù hợp với văn hóa cũng như tập quán của đối tượng mục tiêu Nội dung cụ thể của tờ rơi và tài liệu được trình bày chi tiết trong phụ lục 6.
Để nâng cao năng lực trong phòng lây nhiễm HPV, cần tổ chức các buổi tập huấn cho cán bộ y tế xã, nhân viên y tế thôn xóm, cán bộ hội phụ nữ và đoàn thanh niên tham gia mạng lưới chăm sóc sức khỏe ban đầu Những khóa học này sẽ tập trung vào việc cải thiện kiến thức, thái độ và kỹ năng tư vấn Giáo viên của các lớp tập huấn sẽ là các thành viên trong nhóm nghiên cứu, có chuyên môn về sản khoa và kiến thức sâu rộng về HPV.
Nghiên cứu đánh giá chi phí – hiệu quả của chương trình phòng ngừa lây nhiễm HPV cho phụ nữ từ 15 – 49 tuổi tại thị xã Chí Linh – Hải Dương sẽ chứng minh tính hiệu quả của hoạt động truyền thông về phòng chống lây nhiễm HPV Kết quả nghiên cứu sẽ cung cấp bằng chứng quan trọng để mở rộng mô hình can thiệp phòng ngừa HPV, từ đó góp phần giảm tỷ lệ mắc mới ung thư cổ tử cung (UTCTC).
Các phương pháp đánh giá kinh tế y tế
1.5.1 Đánh giá kinh tế y tế Đối với các quốc gia trên thế giới, nguồn lực nói chung và nguồn lực dành cho y tế luôn khan hiếm trong khi đó sự phát triển của các phương pháp phòng bệnh, điều trị và chăm sóc sức khỏe không ngừng phát triển Vấn đề đặt ra cho các nhà hoạch định chính sách và các cán bộ y tế là phải làm sao để sử dụng nguồn lực sẵn có một cách hiệu quả nhất [4] Đánh giá kinh tế y tế là phương pháp xác định, đo lường định giá và so sánh chi phí và kết quả của nhiều phương án sử dụng các nguồn lực khác nhau Đánh giá kinh tế y tế là công cụ đắc lực trong quá trình xây dựng kế hoạch và hoạch định chính sách y tế, có tác dụng cải thiện tính công bằng trong chăm sóc sức khỏe nhân dân và tạo ra hiệu quả trong phân bố nguồn lực y tế và chăm sóc sức khỏe y tế [4]
There are four primary methods for evaluating health economics: Cost Minimization Analysis (CMA), Cost Effectiveness Analysis (CEA), Cost Benefit Analysis (CBA), and Cost Utility Analysis (CUA) Each method offers a unique approach to assessing the financial implications and outcomes of healthcare interventions.
Bảng 1.2 dưới đây tóm tắt các thông tin cơ bản so sánh về số liệu đầu vào, kết quả đầu ra và điều kiện áp dụng của bốn phương pháp đánh giá kinh tế y tế.
Bảng 1 2 Các phương pháp đánh giá kinh tế y tế [6]
Phương pháp Chi phí Kết quả Kết quả nghiên cứu
Phân tích chi phí tối thiểu Tiền
Như nhau về mọi mặt (đơn vị đo lường và mức độ)
Phương án chi phí thấp nhất
Phân tích chi phí hiệu quả Tiền Đơn vị đo lường tự nhiên chung, mức độ khác nhau
Chi phí/đơn vị kết quả VD: Chi phí cho mỗi năm sống thêm
Phân tích chi phí lợi ích Tiền Tiền Chi phí/đơn vị kết quả
VD: Chi phí/Lợi ích
Phân tích chi phí thoả dụng Tiền
Một hay nhiều kết quả, không nhất thiết phải cùng đơn vị đo lường chung, sử dụng đơn vị đo lường tính đến chất lượng cuộc sống
Chi phí/đơn vị kết quả VD: Chi phí cho mỗi năm sống mạnh khoẻ, (cost per QALY)
Phân tích chi phí tối thiểu (CMA) tập trung vào việc so sánh đầu vào khi đầu ra hoặc hiệu quả của các can thiệp là tương đương Chương trình có chi phí thấp hơn sẽ được đánh giá là hiệu quả hơn.
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost Effectiveness Analysis – CEA) là phương pháp đánh giá kinh tế, tập trung vào việc so sánh chi phí và kết quả của các phương án khác nhau nhằm đạt được mục tiêu cụ thể Kết quả thường được thể hiện dưới dạng chi phí cho mỗi đơn vị hiệu quả, cho phép so sánh tính hiệu quả giữa các phương án Phương án có chi phí cho mỗi đơn vị hiệu quả thấp nhất sẽ được xem là phương án hiệu quả nhất.
Phân tích chi phí-hiệu quả (CEA) yêu cầu so sánh giữa hai hoặc nhiều chiến lược khác nhau, và sự hiệu quả của các chiến lược này phụ thuộc vào lựa chọn đối tượng so sánh trong phân tích Để có kết quả hữu ích cho người ra quyết định, việc so sánh một chiến lược mới với một chiến lược ít được sử dụng hoặc chỉ áp dụng trong những trường hợp không điển hình là không hiệu quả CEA trở nên phù hợp khi đối tượng so sánh là lựa chọn “không tác động”, chẳng hạn như so sánh các chiến lược tiêm chủng với chiến lược không tiêm chủng.
Hạn chế của CEA là nó chỉ xác định các chương trình can thiệp đạt được mục tiêu hiệu quả với mức chi phí thấp hơn, mà không thể khẳng định liệu can thiệp đó có thực sự phù hợp nhất về mặt xã hội hay không.
Phân tích chi phí – lợi ích (Cost Benefit Analysis – CBA) cho phép đánh giá hiệu quả của các chương trình can thiệp bằng cách quy đổi cả đầu vào và đầu ra ra tiền Một chương trình được coi là có lợi ích khi chi phí đầu vào thấp hơn lợi ích thu được từ chương trình đó.
CBA (Cost-Benefit Analysis) có khả năng so sánh hiệu quả của các chương trình y tế và các lĩnh vực khác nhau Tuy nhiên, việc áp dụng CBA trong lĩnh vực chăm sóc sức khỏe còn hạn chế do yêu cầu tất cả các kết quả phải được định lượng bằng đơn vị tiền tệ.
Phân tích chi phí – hữu dụng (Cost Utility Analysis – CUA) là một hình thức đặc biệt của phân tích chi phí – hiệu quả (CEA), với đơn vị đầu ra là QALYs (Quality Adjusted Life Years) hoặc DALYs (Disability Adjusted Life Years) Mặc dù cả hai phương pháp đều tập trung vào "chi phí", nhưng chúng khác nhau ở ba điểm cơ bản.
CUA (Cost-Utility Analysis) dựa trên các số đo đầu ra chung cho mọi nghiên cứu, không phân biệt lĩnh vực, trong khi CEA (Cost-Effectiveness Analysis) chỉ sử dụng số liệu đầu ra cụ thể cho các chương trình y tế.
CUA thể hiện sự ưa thích của khách hàng thông qua chỉ số đầu ra đánh giá chất lượng cuộc sống, trong khi CEA phản ánh hiệu quả dựa trên các giá trị tự nhiên như số trẻ em được tiêm chủng và số lượng người tham gia tập huấn.
- CUA bao gồm đo lường số lượng và chất lượng cuộc sống còn CEA chỉ nêu được hiệu quả về số lượng hoặc chất lượng [4]
Người ta sử dụng phương pháp phân tích “chi phí – hữu dụng” trong các trường hợp sau đây:
Nghiên cứu về chất lượng cuộc sống trong các chương trình điều trị thấp khớp tập trung vào chức năng sinh lý, xã hội và tâm lý, thay vì tỷ lệ tử vong.
Khi đánh giá kết quả của chương trình, cần xem xét cả tỷ lệ tử vong và tỷ lệ mắc bệnh Chẳng hạn, trong điều trị ung thư, mục tiêu không chỉ là kéo dài tuổi thọ mà còn là nâng cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân trong thời gian dài.
- Khi chương trình đòi hỏi nhiều đầu ra và người ta lại muốn những đầu ra này có chung một mẫu số
- Khi người ta muốn so sánh các chương trình khác nhau bằng khái niệm của phân tích chi phí hữu dụng [4]
Phân tích chi phí – hiệu quả nhằm cung cấp tỷ số chi phí – hiệu quả gia tăng (ICER), đo lường hiệu quả của các chiến lược can thiệp khác nhau với chi phí khác nhau Khi so sánh hai chiến lược can thiệp, ICER được tính toán để đánh giá hiệu quả nhận được từ mỗi lựa chọn.
C1: Chi phí của chiến lược 1 C2: Chi phí của chiến lược 2 E1: Hiệu quả của chiến lược 1 E2: Hiệu quả của chiến lược 2
Tổng quan hệ thống nghiên cứu đánh giá kinh tế y tế có liên quan
Hiện nay, chưa có nghiên cứu đánh giá kinh tế y tế về các can thiệp truyền thông và đào tạo nâng cao kiến thức nhằm phòng ngừa lây nhiễm HPV, trong khi các nghiên cứu chủ yếu tập trung vào tiêm vắc xin và sàng lọc cộng đồng Can thiệp dự phòng lây nhiễm HPV cho phụ nữ từ 15-49 tuổi tại thị xã Chí Linh – Hải Dương không chỉ nhằm nâng cao tỷ lệ chấp nhận và sử dụng vắc xin mà còn hướng đến việc giảm tỷ lệ mắc UTCTC trong dài hạn Do đó, có thể tham khảo các nghiên cứu đánh giá kinh tế y tế đã thực hiện trên thế giới để xây dựng một mô hình đánh giá chi phí-hiệu quả cho chương trình sàng lọc UTCTC Chúng tôi đang phát triển một chiến lược tìm kiếm để có được đánh giá đầy đủ về các mô hình này.
1.6.1 Tiêu chí lựa chọn nghiên cứu đánh giá kinh tế y tế
Bài viết này sẽ cung cấp một cái nhìn tổng quan về phân tích chi phí – hiệu quả, tập trung vào ít nhất hai biện pháp sàng lọc cạnh tranh Phân tích sẽ được công bố bằng tiếng Anh sau tháng tới, nhằm đánh giá và so sánh hiệu quả của các phương pháp này trong việc tối ưu hóa chi phí và nâng cao hiệu suất.
1 năm 2006 Những nghiên cứu về các phương pháp dự phòng UTCTC trong đó có khám sàng lọc là đủ điều kiện
1.6.2 Nguồn dữ liệu và cách lựa chọn các nghiên cứu phù hợp
Sử dụng các kỹ thuật tìm kiếm bằng toán tử trong các cơ sở dữ liệu điện tử:
- Dữ liệu các nghiên cứu đánh giá kinh tế y tế (cơ sở dữ liệu Cochrane)
The PubMed database, managed by the National Center for Biotechnology Information, serves as a vital resource for systematic reviews in healthcare This review follows the guidelines established by the Cochrane Collaboration for conducting systematic research The research question is analyzed based on the PICO principles, ensuring a structured and evidence-based approach to the review process.
Cụ thể là, P (population): quần thể/tổ chức đích là phụ nữ trong độ tuổi 15 – 49 tuổi;
Nhóm can thiệp sử dụng biện pháp khám sàng lọc UTCTC để đánh giá, trong khi nhóm so sánh không áp dụng các biện pháp này Kết quả được đo lường thông qua chất lượng cuộc sống của các cá nhân trong hai nhóm.
Các tiêu chí lựa chọn nghiên cứu bao gồm: (1) Nghiên cứu phải có thiết kế đánh giá kinh tế y tế toàn phần, loại trừ các nghiên cứu phân tích chính sách và bài tổng quan sử dụng số liệu thứ cấp; (2) Nghiên cứu cần được trình bày bằng tiếng Anh; (3) Nghiên cứu phải được công bố trên các tạp chí có bình duyệt và xuất bản trước tháng 5 năm 2016 Tất cả báo cáo toàn văn sẽ được tổng hợp và quản lý thông qua phần mềm quản lý tài liệu ENDNOTE.
Tổng kết quả của tìm kiếm hệ thống là 623 tài liệu Tuy nhiên, chỉ có 10 tài liệu là phù hợp để đưa vào tổng quan hệ thống
Kết quả số bản ghi tìm kiếm trên cơ sở dữ liệu (n = 623)
Kết quả bản ghi bị loại bỏ do trùng lặp (n= 120)
Các bản ghi được rà soát
Các bản ghi bị loại bỏ do không có bản toàn văn (n= 346)
Các bản ghi được rà soát
Các bản ghi không được xem xét do không đáp ứng tiêu chí thiết kế ĐG KTYT toàn phần, không có sự so sánh giữa khám sàng lọc và không khám sàng lọc UTCTC, với tổng số là 147 bản ghi.
Các bản ghi được đưa vào tổng quan hệ thống (n = 10)
Trong khoảng thời gian từ 2006 đến 2016, nhiều nghiên cứu đã được tiến hành chủ yếu tại Châu Âu, Đông Nam Á và Úc, nhưng chưa có nghiên cứu nào tại Việt Nam đánh giá chi phí hiệu quả của sàng lọc ung thư cổ tử cung (UTCTC) Hầu hết các nghiên cứu này áp dụng phương pháp đánh giá kinh tế y tế toàn phần để phân tích chi phí hiệu quả của các biện pháp phòng ngừa lây nhiễm HPV, bao gồm cả khám sàng lọc UTCTC.
Bảng 1.3 tóm tắt các đặc điểm nghiên cứu được đưa vào tổng quan hệ thống, cung cấp cái nhìn tổng quát về các yếu tố chính của các nghiên cứu này Các đặc điểm này bao gồm phương pháp nghiên cứu, đối tượng khảo sát, và kết quả chính, giúp người đọc hiểu rõ hơn về nội dung và ý nghĩa của các nghiên cứu trong bối cảnh tổng quan hệ thống.
Bối cảnh Úc (n= 1), Thụy Sĩ (n= 1), Đức (n= 1), Na uy (n= 1), Bỉ (n1), Hungary (n= 1), Thái Lan (n= 2), Philippines (n= 1), Nigeria (n= 1)
Thời gian Từ năm 1/2006 đến 5/2016
Chủ đề Đánh giá chi phí – hiệu quả của chương trình dự phòng lây nhiễm HPV, dự phòng UTCTC có sử dụng các biện pháp khám sàng lọc UTCTC
Thiết kế nghiên cứu Đánh giá kinh tế y tế toàn phần
Bảng 1 4 Danh sách các nghiên cứu đánh giá kinh tế y tế được đưa vào tổng quan hệ thống
STT Tên nghiên cứu, tên tác giả
Phương pháp nghiên cứu Các phương án so sánh Thông số về hiệu quả Thông số về chi phí Mô hình
Model development and validation of a decision-analytic model for cervical cancer screening in
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
- Đánh giá các mô hình thực hành sàng lọc UTCTC tại Đức
- Hiệu quả khám sàng lọc
- Số liệu dịch tễ học về HPV: Tỷ lệ nhiễm HPV theo tuổi
- Độ bao phủ của phương pháp sàng lọc
- Xác suất dịch chuyển của các trạng thái sức khỏe khác nhau
- Độ nhạy và độ đặc hiệu của xét nghiệm sàng lọc
- Chi phí khám sàng lọc bao gồm PAP smear, soi cổ tử cung và sinh thiết
- Chi phí điều trị UTCTC và mụn cóc sinh dục
(2007), A cost- effectiveness analysis of adding a human
Australian national cervical cancer screening program
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
Tại Úc, việc lồng ghép tiêm phòng cho trẻ 12 tuổi với các chương trình tiêm chủng quốc gia và các chương trình tầm soát ung thư cổ tử cung đang được triển khai mạnh mẽ Điều này không chỉ giúp nâng cao tỷ lệ tiêm chủng mà còn góp phần quan trọng trong việc phát hiện sớm và ngăn ngừa ung thư cổ tử cung, bảo vệ sức khỏe cho thế hệ trẻ Các chương trình này thể hiện cam kết của chính phủ trong việc cải thiện sức khỏe cộng đồng và giảm thiểu nguy cơ mắc bệnh cho trẻ em và phụ nữ.
- Chỉ sàng lọc cho phụ nữ tuổi từ 18-21 năm cho đến khi 70 tuổi (phương pháp PAP smears thường)
- Số liệu dịch tễ học về HPV
- Độ bao phủ và độ chính xác của phương pháp sàng lọc
- Xác suất dịch chuyển của các trạng thái sức khỏe khác nhau
- Chi phí sàng lọc PAP smear, soi cổ tử cung hoặc sinh thiết
- Chi phí tiêm chủng vaccine
- Chi phí điều trị các trạng thái sức khỏe của UTCTC và các dịch vụ liên quan
Cost-effectiveness analysis of adding a quadrivalent HPV vaccine to the cervical cancer screening programme in
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
- Dự phòng HPV bằng 3 liều vaccine 4 giá (Gardasil)
- Chương trình khám sàng lọc UTCTC bằng phương pháp PAP smear hoặc tế bào học mỗi 2 năm 1 lần
- Hiệu quả của vaccine 4 giá
- Tỷ lệ tổn thương tiền ung thư, ung thư xâm lấn, mụn cóc sinh dục do HPV 6/11/16/18
- Chi phí chẩn đoán (bác sĩ phụ khoa thăm khám, xét nghiệm PAP, kiểm tra DNA HPV, soi cổ tử cung và soi cổ tử cung-sinh thiết)
- Tỷ lệ mắc CIN 1, CIN 2/3, UTCTC, mụn cóc sinh dục
- Chi phí điều trị CIN, UTCTC, mụn cóc sinh dục
- Chi phí tiêm chủng vaccine
Cost-effectiveness of human PAPillomavirus vaccination in
Belgium: do not forget about cervical cancer screening [85]
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
- Tiêm chủng vaccine HPV cho bé gái 12 tuổi trong 3 liều và tiêm nhắc lại sau 10 năm cùng với chương trình khám sàng lọc UTCTC
- Khám sàng lọc UTCTC cho phụ nữ 25-64 tuổi mỗi 3 năm
- Số liệu dịch tế học về tỷ lệ mắc và tử vong do UTCTC
- Hiệu quả của vaccine và khám sàng lọc UTCTC
- Chi phí tiêm chủng, khám sàng lọc và điều trị UTCTC
(2012), Cost- effectiveness of cervical cancer screening with primary
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
- Sàng lọc chỉ bằng phương pháp sàng lọc tế bào như hiện tại đang làm
- Chiến lược sàng lọc bằng phương pháp sàng lọc tế bào ở lứa tuổi trẻ và
- Sự tiến triển và thoái lui của nhiễm trùng HPV
- Hiệu quả của các phương pháp sàng lọc
Chi phí trực tiếp cho y tế và trực tiếp không cho y tế gồm
- Chi phí liên quan đến khám sàng lọc Chi phí
In Norway, primary HPV-based screening is utilized for individuals aged 31 to 34, focusing on the detection and treatment of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) stages 1, 2, and 3.
- Chi phí điều trị UTCTC (Local, Regional, Distant)
- Chi phí tiêm 3 liều vaccine HPV proposed HPV DNA screening strategy)
Options for Prevention and Control of Cervical
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
- Sàng lọc bằng phương pháp tế bào học thông thường (PAP smears)
- Sàng lọc bằng phương pháp kiểm tra trực quan với acid acetic (VIA)
- Tỷ lệ nhiễm HPV theo độ tuổi cụ thể
- Sự tiến triển và thoái lui của nhiễm trùng HPV
- Hiệu quả của các phương pháp sàng lọc
- Hiệu quả của vaccine HPV 16,18
Chi phí theo quan điểm xã hội bao gồm tất cả các nguồn lực được sử dụng cho việc tiêm chủng, sàng lọc và điều trị các tình trạng sức khỏe Ngoài ra, nó còn bao gồm các chi phí phát sinh và chi phí cơ hội của bệnh nhân.
Cost-effectiveness of human PAPillomavirus
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost-
- Tiêm vaccine cho bé gái trước tuổi vị thành niên
- Khám sàng lọc UTCTC (kiểm tra trực quan với
- Hiệu quả và độ bao phủ của vaccine
- Hiệu quả và tần suất đi khám sàng lọc UTCTC
Chi phí theo quan điểm xã hội gồm:
- Chi phí khám sàng lọc
Mô hình Markov individual- based vaccination and cervical cancer screening in Thailand
[77] effectiveness analysis) axit axetic (VIA), thử nghiệm HPV DNA, và tế bào học) một đến năm lần trong đời ở tuổi trưởng thành
- Kết hợp tiêm vaccine trước tuổi trưởng thành và khám sàng lọc
- Số liệu dịch tế về tỷ lệ độ tuổi cụ thể của nguy cơ cao và các loại HPV nguy cơ thấp, CIN 1 và CIN 2,3, UTCTC (Local, Regional, Distant)
- Tỷ lệ tử vong nền theo bảng sống của WHO
- Chi phí tiêm chủng vaccine
- Chi phí điều trị các trạng thái sức khỏe trong mô hình
Phân tích chi phí – Hữu dụng
- Chương trình sàng lọc hiện tại (xét nghiệm sàng lọc kết hợp tế bào học và soi cổ tử cung theo dịch vụ phụ khoa ngoại trú)
- Chương trình sàng lọc mới được lập kế hoạch (chỉ xét nghiệm PAP smears được thực hiện bởi y tá tại địa phương)
- Tỷ lệ của các trạng thái sức khỏe hiện tại
- Xác suất dịch chuyển của các trạng thái sức khỏe sau mỗi chu kỳ
- Chất lượng cuộc sống tại mỗi trạng thái sức khỏe
- Chi phí của PAP smears
- Chi phí kiểm tra xét nghiệm tế bào học
- Chi phí kiểm tra phụ khoa
- Chi phí chăm sóc các giai đoạn khác nhau của UTCTC
(2014), Modeling optimal cervical cancer prevention strategies in
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
- Sàng lọc UTCTC kết hợp với tiêm chủng
- Sự dịch chuyển của các trạng thái sức khỏe
- Chi phí khám sàng lọc
- Chi phí điều trị các trạng thái sức khỏe
Anna Melissa Guerrero el al (2015), Cost- utility analysis of cervical cancer screening and human
Phân tích chi phí – Hữu dụng
- Khám sàng lọc UTCTC (PAP smears và VIA)
- Chương trình kết hợp tiêm chủng vaccine và khám sàng lọc
- Tỷ lệ nhiễm HPV theo độ tuổi cụ thể
- Sự tiến triển và thoái lui của nhiễm trùng HPV
- Hiệu quả của các phương pháp sàng lọc
- Hiệu quả của vaccine HPV 16,18
Chi phí theo quan điểm xã hội bao gồm chi phí trực tiếp cho y tế và chi phí không trực tiếp cho y tế, phản ánh toàn bộ nguồn lực sử dụng cho tiêm chủng, sàng lọc, điều trị các trạng thái sức khỏe, cùng với các chi phí phát sinh và chi phí cơ hội của bệnh nhân.
Bảng 1 5 Thông tin về mô hình của một số nghiên cứu được lựa chọn
STT Tên nghiên cứu, tên tác giả
Mô hình Các trạng thái sức khỏe cơ bản Nguồn tham số Chu kỳ
Model development and validation of a decision-analytic model for cervical cancer screening in
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
- UTCTC theo các giai đoạn I-IV tự nhiên
- UTCTC theo các giai đoạn I-IV được xác định qua sàng lọc
- Tỷ lệ nhiễm HPV theo tuổi, tỷ lệ tiến triển của UTCTC và xác suất của các triệu chứng dựa trên:
- Xác suất dịch chuyển giữa các trạng thái sức khỏe dựa trên:
(2007), A cost- effectiveness analysis of adding a human
Australian national cervical cancer screening program
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
Mô hình Markov được sử dụng để mô phỏng quá trình lây nhiễm HPV và sự phát triển của ung thư cổ tử cung ở phụ nữ từ 12 đến 85 tuổi Nghiên cứu này được thực hiện bằng phần mềm TreeAge Pro 2005, nhằm phân tích và dự đoán các xu hướng liên quan đến sức khỏe phụ nữ trong độ tuổi này.
- UTCTC theo phân loại giai đoạn I-IV không xác định
- UTCTC theo phân loại giai đoạn I-IV xác định
- Tỷ lệ nhiễm HPV theo tuổi, tỷ lệ tiến triển của UTCTC và xác suất của các triệu chứng dựa trên:
- Xác suất dịch chuyển giữa các trạng thái sức khỏe dựa trên:
Schlecht et al (2003) [76] và một số nghiên cứu khác
Cost-effectiveness analysis of adding a quadrivalent HPV vaccine to the cervical cancer screening programme in
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
- Mô hình Markov lập trình bằng phần mềm Pro TreeAge (TreeAge Software Inc.,Williamstown,
MA, USA) cho mô phỏng các trạng thái tương ứng với
- UTCTC theo các giai đoạn I-IV
- Tỷ lệ nhiễm HPV theo tuổi, tỷ lệ tiến triển của UTCTC và xác suất của các triệu chứng dựa trên:
- Xác suất dịch chuyển giữa các trạng thái sức khỏe dựa trên:
1 năm lịch sử tự nhiên của HPV cho nhóm phụ nữ bắt đầu từ
- UTCTC theo các giai đoạn I-IV xác định qua sàng lọc
Cost-effectiveness of human PAPillomavirus vaccination in
Belgium: do not forget about cervical cancer screening [85]
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
- Mô hình Markov mô phỏng các trạng thái tương ứng với lịch sử tự nhiên của HPV cho nhóm phụ nữ bắt đầu từ
- UTCTC theo các giai đoạn I-IV
- UTCTC theo các giai đoạn I-IV xác định qua sàng lọc
- Tỷ lệ nhiễm HPV theo tuổi, tỷ lệ tiến triển của UTCTC và xác suất của các triệu chứng dựa trên:
- Xác suất dịch chuyển giữa các trạng thái sức khỏe dựa trên:
Canfell K el al (2004) [35], Kulasingam S, el al (2007) [59]
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost-
- Mô hình bán Markov (Flow diagram for proposed HPV
- Mô hình mô phỏng lịch sử tự nhiên của UTCTC do HPV gây ra dựa trên: Goldhaber-Fiebert JD và cộng sự (2007) [45]
6 – 12 tháng cervical cancer screening with primary human PAPillomavirus testing in Norway [34] effectiveness analysis)
- Các tham số đầu vào dựa trên:
Goldhaber- Fiebert và cộng sự
Options for Prevention and Control of Cervical
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
- Mô hình Markov được xây dựng (Microsoft Corp., Redmond, WA, USA), nhóm phụ nữ tham gia vào mô hình bắt đầu từ
- UTCTC theo các giai đoạn I-IV tự nhiên
- UTCTC theo các giai đoạn I-IV được xác định qua sàng lọc
- Tỷ lệ nhiễm HPV theo tuổi, tỷ lệ tiến triển của UTCTC và xác suất của các triệu chứng dựa trên:
- Một số thông số đầu vào khác được dựa trên: Goldie SJ (2005)
Cost-effectiveness of human PAPillomavirus vaccination and cervical cancer
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
- Mô hình Markov individual-based Monte Carlo simulation model
- Giai đoạn tiền ung thư: CIN 1; CIN 2;
- Dữ liệu về tỷ lệ hiện nhiễm đặc trưng cho tuổi của các loại HPV, CIN 1 và CIN 2,3 dựa trên:
- UTCTC xâm lấn theo các giai đoạn I-
- Các tham số đầu vào của mô hình dựa trên: Goldie SJ và cộng sự (2007) [47], Kim JJ và cộng sự
Phân tích chi phí – Hữu dụng
- Mô hình Markov ước tính tuổi thọ của phụ nữ 25- 64 tuổi trên cơ sở tham gia sàng lọc thường xuyên
UTCTC IV (Không xác định)
UTCTC IV (xác định qua sàng lọc)
- Tỷ lệ hiện tại và các tham số đầu vào của các giai đoạn khác nhau:
J et al (2008) [80]; Nyári T et al
(2014), Modeling optimal cervical cancer prevention strategies in
Phân tích chi phí – hiệu quả (Cost- effectiveness analysis)
- Nhiễm HPV nguy cơ cao
Tỷ lệ nhiễm HPV theo tuổi, tiến triển của UTCTC và xác suất của các triệu chứng dựa trên: Debicki
D et al (2008) [42]; Harper D et al (2008) [51]
- UTCTC theo các giai đoạn I-IV được xác định qua sàng lọc
Anna Melissa Guerrero el al (2015), Cost- utility analysis of cervical cancer screening and human
Phân tích chi phí – Hữu dụng
- Mô hình Markov được xây dựng (Microsoft Corp., Redmond, WA, USA), nhóm phụ nữ tham gia vào mô hình bắt đầu từ
- UTCTC theo các giai đoạn I-IV tự nhiên
- Tỷ lệ nhiễm HPV theo tuổi, tỷ lệ tiến triển của UTCTC và xác suất của các triệu chứng dựa trên:
- Một số thông số đầu vào khác được dựa trên: Goldie SJ (2005)
Trong các nghiên cứu sử dụng sàng lọc UTCTC, mô hình Markov được áp dụng phổ biến hơn, với 9/10 nghiên cứu sử dụng mô hình này, trong khi chỉ 1/10 nghiên cứu sử dụng mô hình bán Markov Điều này cho thấy sự ưu việt và tính hiệu quả của mô hình Markov trong việc phân tích và so sánh các chiến lược sàng lọc HPV DNA.
Trong 9 nghiên cứu có sử dụng mô hình Markov được đánh giá chi tiết có 8/9 nghiên cứu sử dụng chu kỳ 1 năm, 1/9 nghiên cứu sử dụng chu kỳ 1 tháng Trong mô hình đều chia thành 8 trạng thái cơ bản:
2 Nhiễm HPV nguy cơ cao
3 Tổn thương tiền ung thư: Bao gồm CIN1, CIN2/3, PCIN2/3
Thiết kế nghiên cứu
Phương pháp đánh giá kinh tế y tế sử dụng kỹ thuật mô hình hóa theo phân tích chi phí – hữu dụng (CUA) từ quan điểm xã hội CUA được áp dụng vì đầu ra của chương trình thể hiện chất lượng cuộc sống cải thiện cho các đối tượng nghiên cứu Kết quả của chương trình liên quan đến tỷ lệ nhiễm HPV, bệnh ung thư cổ tử cung, tỷ lệ tử vong, đồng thời chú trọng đến việc kéo dài tuổi thọ và nâng cao chất lượng cuộc sống trong dài hạn.
Kỹ thuật mô hình hóa được sử dụng trong nghiên cứu là sự kết hợp của 2 mô hình toán học: mô hình cây quyết định và mô hình Markov
Mô hình cây quyết định được áp dụng để xác định chi phí và hiệu quả của chương trình can thiệp nhằm nâng cao kiến thức về phòng lây nhiễm HPV Các lựa chọn trong mô hình bao gồm nhóm can thiệp và không can thiệp, cùng với việc có kiến thức đúng hay không, và ý định khám sàng lọc UTCTC Đánh giá thực hành đúng tập trung vào ý định khám sàng lọc, vì đây là yếu tố quan trọng giúp phát hiện và điều trị sớm, giảm tỷ lệ mắc mới Tuy nhiên, nhiều yếu tố khác như hạn chế hành vi nguy cơ cao và tiêm phòng vắc xin chưa được xem xét, tạo ra những hạn chế cho nghiên cứu Mô hình cây quyết định được chọn do khung thời gian can thiệp ngắn (1 năm) và các sự kiện chỉ xảy ra một lần.
Mặc dù thời gian can thiệp chỉ kéo dài 1 năm, nhưng nguy cơ mắc bệnh và diễn tiến sức khỏe của đối tượng nghiên cứu có thể tái diễn Để mô tả chính xác nguy cơ mắc bệnh và các trạng thái sức khỏe của đối tượng khi tham gia hoặc không tham gia can thiệp, chúng tôi áp dụng mô hình Markov Mô hình này được sử dụng để đánh giá chi phí và hiệu quả lâu dài của chương trình khám sàng lọc UTCTC cho các đối tượng có ý định tham gia khám sàng lọc trong tương lai Quyết định lựa chọn mô hình dựa trên các tài liệu tham khảo đã được thu thập (Tổng quan hệ thống).
Thời gian và địa điểm thực hiện nghiên cứu
Đánh giá được thực hiện từ tháng 5/2016 đến tháng 4/2017 tại thị xã Chí Linh, Hải Dương, với xã An Lạc và phường Bến Tắm là nhóm can thiệp Đồng thời, huyện Thanh Thủy, Phú Thọ cũng được chọn với xã Tu làm địa điểm nghiên cứu.
Vũ và thị trấn huyện Thanh Thủy (trước là xã La Phù) làm nhóm chứng.
Các bước thực hiện nghiên cứu
Giai đoạn 1: Mô tả chi tiết can thiệp được đưa vào phân tích và các nguồn số liệu đầu vào
Tiến hành tổng quan tài liệu tại Việt Nam và quốc tế để thu thập thông tin liên quan đến can thiệp, đồng thời phân tích tính sẵn có của các số liệu đầu vào.
Giai đoạn 2: Xây dựng mô hình và phân tích
Bước 1: Xây dựng mô hình: Dựa trên các thông tin thu thập được, tiến hành xây dựng mô hình đánh giá chi phí – hiệu quả
Bước 2 trong quá trình nghiên cứu là xác định các tham số đầu vào và thu thập số liệu Cần xác định rõ các tham số cụ thể và nguồn số liệu dự kiến, sau đó tiến hành thu thập số liệu thực tế để trình bày xác suất dịch chuyển trong các mô hình Đồng thời, việc xác định chi phí và hiệu quả của chương trình can thiệp cũng rất quan trọng Số liệu đầu vào được phân chia thành 5 nhóm chính để đảm bảo tính chính xác và đầy đủ.
Nhóm 1: Số liệu/tham số dịch tễ học
Nhóm 2: Số liệu/tham số về xác suất dịch chuyển trong mô hình
Nhóm 3: Số liệu/tham số về hiệu quả của biện pháp sàng lọc
Nhóm 4: Số liệu/tham số về chi phí
Nhóm 5: Số liệu/tham số về trọng số chất lượng cuộc sống
Số liệu đầu vào được thu thập thực tế tại Việt Nam (nhóm 1, 3, 4) và tổng quan các tài liệu trên thế giới (nhóm 1, 2, 3 và 5)
Bước 3: Hoàn thiện mô hình và phân tích là giai đoạn quan trọng sau khi đã thu thập đầy đủ số liệu về các tham số đầu vào Trong bước này, cần hoàn thiện mô hình và thực hiện phân tích cho từng mô hình Cuối cùng, trình bày kết quả của các hoạt động phân tích một cách rõ ràng và chi tiết.
- Phân tích độ nhạy đơn biến
Giai đoạn 3: Trình bày kết quả
Tỷ số chi phí – hiệu quả được xác định bằng cách tính chi phí trung bình cho mỗi người tham gia vào hoạt động can thiệp, hoặc chi phí tăng thêm (hay tiết kiệm được) cho mỗi năm sống điều chỉnh theo chất lượng cuộc sống Kết quả sẽ được trình bày theo tiêu chuẩn của các nghiên cứu kinh tế y tế.
Đối tượng nghiên cứu
2.4.1 Đối tượng nghiên cứu trong can thiệp dự phòng lây nhiễm HPV
Phụ nữ từ 15 đến 49 tuổi, đã kết hôn hoặc có quan hệ như vợ chồng, đang sinh sống tại các xã/phường được lựa chọn và có thời gian cư trú ổn định từ 6 tháng trở lên theo danh sách quản lý của địa phương.
Nhóm can thiệp bao gồm phụ nữ từ 15-49 tuổi đã kết hôn hoặc có quan hệ như vợ chồng, sinh sống ổn định tại xã An Lạc và phường Bến Tắm, thị xã Chí Linh, Hải Dương, trong thời gian từ 6 tháng trở lên.
Nhóm không can thiệp bao gồm phụ nữ từ 15 đến 49 tuổi đã kết hôn hoặc sống như vợ chồng, theo danh sách quản lý địa phương Họ phải sinh sống ổn định tại xã Tu Vũ và thị trấn huyện Thanh Thủy (trước đây là xã La Phù) thuộc huyện Thanh Thủy, tỉnh Phú Thọ, trong thời gian tối thiểu 6 tháng.
Khi lựa chọn đối tượng tham gia nghiên cứu, cần đảm bảo rằng họ đồng ý tham gia, có đủ sức khỏe để cung cấp thông tin và trả lời các câu hỏi liên quan đến nghiên cứu.
Các tiêu chuẩn loại trừ đối tượng trong nghiên cứu bao gồm những người không đồng ý tham gia, những người không đủ sức khỏe để cung cấp thông tin và những người không thể trả lời các câu hỏi nghiên cứu.
Dựa trên kế hoạch triển khai can thiệp, nhóm nghiên cứu đã xác định và mô tả chi tiết các hoạt động thực hiện trong nhóm can thiệp và nhóm không can thiệp.
2.4.2 Đối tượng nghiên cứu trong đánh giá chi phí – hiệu quả Đối tượng nghiên cứu giả định cho mô hình là 100.000 phụ nữ có điều kiện kinh tế, dịch tễ học tương tự như phụ nữ tại thị xã Chí Linh – Hải Dương Tuổi trung bình bắt đầu tham gia vào mô hình là 38 tuổi.
Các phương án đánh giá chi phí – hiệu quả
Dựa trên mục tiêu can thiệp và tổng quan tài liệu, chúng tôi xác định và mô tả chi tiết các phương án đánh giá chi phí hiệu quả từ các số liệu thu thập Qua đó, chúng tôi tính toán chi phí và hiệu quả cho nhóm 100.000 phụ nữ giả định trong mô hình can thiệp dự phòng, tương tự như can thiệp tại thị xã Chí Linh – Hải Dương, so sánh với nhóm đối chứng.
100.000 phụ nữ giả định không được tham gia can thiệp dự phòng (tương tự như tại huyện Thanh Thủy – Phú Thọ) (từ đây gọi là: Nhóm không can thiệp)
Cấu trúc mô hình
2.6.1 Mô hình cây quyết định
Mô hình cây quyết định được sử dụng để tính toán xác suất chuyển đổi giữa các trạng thái của đối tượng trong nhóm can thiệp và không can thiệp Việc áp dụng mô hình này giúp xác định sự khác biệt về kiến thức và dự định khám sàng lọc UTCTC giữa hai nhóm Từ đó, chúng tôi có thể tính toán chỉ số ICER giữa chương trình có can thiệp và không can thiệp Dựa trên mục tiêu và chỉ số đầu ra của can thiệp, mô hình cây quyết định được xây dựng nhằm mô tả khả năng tham gia khám sàng lọc UTCTC của các đối tượng trong hai nhóm, như thể hiện trong hình 2.1.
Hình 2 1 Mô hình cây quyết định
Mô hình cây quyết định chỉ xác định liệu đối tượng có lựa chọn khám sàng lọc UTCTC hay không, do đó cần phát triển thêm mô hình Markov để phân tích sự khác biệt về chi phí và hiệu quả giữa việc khám sàng lọc UTCTC và không khám Mô hình Markov được xây dựng nhằm đánh giá chi phí và hiệu quả lâu dài của chương trình khám sàng lọc UTCTC, dựa trên tổng quan các mô hình nghiên cứu phân tích chi phí – hiệu quả của các chương trình tương tự trên thế giới Việc tính toán chi phí và hiệu quả của khám sàng lọc UTCTC so với không khám sẽ cung cấp bằng chứng cho kết quả dài hạn của chương trình can thiệp.
Chúng tôi đã phát triển một mô hình Markov với 19 trạng thái để mô phỏng các giai đoạn tự nhiên của ung thư cổ tử cung ở phụ nữ từ 38 tuổi trở lên Mô hình này cho thấy sự chuyển động hàng năm của nhóm phụ nữ qua các trạng thái sức khỏe khác nhau trong suốt cuộc đời Các trạng thái sức khỏe bao gồm: không có tổn thương cổ tử cung (khỏe mạnh), tổn thương mô học nhẹ (CIN 1), tổn thương mô học vừa/nặng (CIN 2/3), tổn thương mô học dai dẳng (PCIN 2/3), ung thư cổ tử cung xâm lấn (FIGO) giai đoạn I-IV, sống sót sau chẩn đoán và điều trị ung thư cổ tử cung, cũng như tử vong do ung thư cổ tử cung và các nguyên nhân khác.
Các đối tượng nghiên cứu trong mô hình có thể duy trì tình trạng sức khỏe hiện tại, tiến triển hoặc thoái lui đến trạng thái sức khỏe khác Họ có thể tử vong do ung thư, hoặc do các nguyên nhân khác liên quan đến độ tuổi và giới tính, được tính toán dựa trên Bảng sống của Việt Nam năm 2013 Sự chuyển đổi giữa các trạng thái sức khỏe được xác định bởi xác suất chuyển đổi hàng năm, được tham khảo từ các tài liệu nghiên cứu toàn cầu.
Chúng tôi xây dựng mô hình lịch sử tự nhiên để tính toán khả năng phát hiện và điều trị các tổn thương tiền ung thư và ung thư cổ tử cung xâm lấn, dựa trên kết quả khám sàng lọc Hiệu quả của việc khám sàng lọc ung thư cổ tử cung được xem xét như một tham số đầu vào trong mô hình, được tham khảo từ các tổng quan tài liệu quốc tế.
Hình 2 3 Mô hình Kết hợp cây quyết định và mô hình Markov
Nghiên cứu kết hợp mô hình cây quyết định và Markov để phân tích can thiệp trong khoảng thời gian một năm, nơi các sự kiện chỉ xảy ra một lần Mặc dù sự kiện không lặp lại, nguy cơ mắc bệnh và diễn tiến sức khỏe của đối tượng nghiên cứu có thể tái diễn Do đó, mô hình Markov được áp dụng để đánh giá chi phí và hiệu quả lâu dài, giúp mô tả chính xác nguy cơ mắc bệnh và các trạng thái sức khỏe của đối tượng khi tham gia hoặc không tham gia can thiệp.
Xác định tham số về xác suất dịch chuyển trong mô hình
2.7.1 Tham số về xác suất dịch chuyển trong mô hình cây quyết định
Phương pháp thu thập số liệu được thực hiện nhằm tính toán các tham số dịch chuyển trong mô hình cây quyết định và chi phí khám sàng lọc HPV Chúng tôi thu thập thông tin từ chương trình can thiệp dự phòng lây nhiễm HPV tại thị xã Chí Linh – Hải Dương cho nhóm can thiệp, và từ huyện Thanh Thủy – Phú Thọ cho nhóm không can thiệp Nghiên cứu định lượng được tiến hành với đối tượng là phụ nữ từ 15-49 tuổi, đã kết hôn hoặc có quan hệ như vợ chồng, sinh sống ổn định tại địa bàn ít nhất 6 tháng, theo danh sách quản lý của địa phương.
Mẫu và phương pháp chọn mẫu
N: cỡ mẫu nghiên cứu α: mức ý nghĩa với α = 0,05 β: xác suất sai lầm loại 2, với β = 0,20 hay lực mẫu = 0,80
Tỷ lệ kiến thức về HPV trước can thiệp được ước lượng là 16% theo nghiên cứu của Lê Đình Roanh và cộng sự năm 2012 Sau can thiệp, tỷ lệ kiến thức mong muốn về HPV dự kiến sẽ tăng khoảng 10%, đạt 25% Giá trị trung bình của hai tỷ lệ này là p.
Cộng thêm tỷ lệ ước tính bỏ cuộc hoặc từ chối tham gia 15%, được tính tròn số là 360 ở mỗi nhóm
Chọn mẫu cho nghiên cứu định lượng (đánh giá trước và sau can thiệp) theo phương pháp ngẫu nhiên hệ thống, bao gồm các bước sau:
Chúng tôi đã chọn xã An Lạc và phường Bến Tắm thuộc thị xã Chí Linh làm nhóm can thiệp, trong khi xã Tu Vũ và thị trấn huyện Thanh Thủy (trước đây là xã La Phù) được xác định là nhóm chứng.
Khung mẫu nghiên cứu bao gồm tất cả phụ nữ đã kết hôn hoặc đang sống chung như vợ chồng trong độ tuổi từ 15 đến 49 tại các xã, thị trấn, phường được lựa chọn cho nhóm can thiệp (n1) và nhóm chứng (n2).
Để tính khoảng cách mẫu k, cần lấy tổng số phụ nữ trong độ tuổi 15–49 có gia đình hoặc đang chung sống như vợ chồng tại nhóm can thiệp (n1) và nhóm chứng (n2), sau đó chia cho số lượng đối tượng nghiên cứu cần thiết là 360 phụ nữ cho mỗi nhóm, từ đó xác định được k1 cho nhóm can thiệp và k2 cho nhóm chứng.
Sử dụng bảng số ngẫu nhiên để chọn một số ngẫu nhiên trong khoảng từ 1 đến khoảng cách mẫu, với k1 và k2 là số đầu tiên, giả sử là R1 và R2 Khoảng cách mẫu sẽ được cộng dồn tích lũy để tạo ra kết quả chính xác hơn.
Phụ nữ tham gia nghiên cứu được lựa chọn dựa trên mã số trùng với số ngẫu nhiên R1 cho nhóm can thiệp và R2 cho nhóm chứng Sau đó, phụ nữ thứ hai được chọn dựa trên mã của phụ nữ đầu tiên cộng với khoảng cách mẫu tương ứng của từng nhóm Quy trình này tiếp tục được lặp lại cho đến khi đủ số lượng phụ nữ cần thiết cho cả nhóm can thiệp và nhóm chứng.
Bộ công cụ này bao gồm các câu hỏi nhằm thu thập thông tin định lượng về kiến thức, thái độ và thực hành của phụ nữ đã có gia đình trong độ tuổi từ 15-49 về việc phòng ngừa lây nhiễm HPV và ung thư cổ tử cung (UTCTC) tại huyện Thanh Thủy, Phú Thọ và thị xã Chí Linh, Hải Dương.
Các tham số xác suất dịch chuyển trong mô hình được thu thập từ nghiên cứu chương trình can thiệp phòng ngừa lây nhiễm HPV Dữ liệu được thu thập sau can thiệp từ nhóm can thiệp tại thị xã Chí Linh, Hải Dương và so sánh với số liệu từ nhóm không can thiệp tại huyện Thanh Thủy, Phú Thọ (Bảng 2.1).
Bảng 2 1 Tham số về xác suất dịch chuyển mô hình cây quyết định
Xác suất dịch chuyển trong nhóm can thiệp Nhóm can thiệp
Xác suất đối tượng nghiên cứu có/không tham gia can thiệp P1 P14
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp có kiến thức đúng P2 P15
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng P3 P16
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp có kiến thức đúng có dự định khám sàng lọc (SL) UTCTC P4 P17
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp có kiến thức đúng không có dự định khám SL UTCTC P5 P18
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng có dự định khám SL UTCTC P6 P19
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng không có dự định khám SL UTCTC P7 P20
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp có kiến thức đúng và dự định khám sức khỏe ung thư cổ tử cung (UTCTC) là một yếu tố quan trọng, với tỷ lệ đi khám là P8 và P21 Ngược lại, xác suất cho những người có kiến thức đúng nhưng không có dự định khám UTCTC lại không đi khám là P9 và P22 Cuối cùng, nhóm đối tượng không có dự định khám UTCTC và cũng không có kiến thức đúng về bệnh lý này cho thấy một mối liên hệ đáng lưu ý trong việc nâng cao nhận thức và khuyến khích khám sức khỏe định kỳ.
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng có dự định khám SL UTCTC có đi khám SL
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng có dự định khám SL UTCTC không đi khám SL
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng không có dự định khám SL UTCTC không đi khám
2.7.2 Tham số về xác suất dịch chuyển trong mô hình Markov
Các tham số xác suất dịch chuyển trong mô hình Markov được tổng hợp từ các nghiên cứu quốc tế về đánh giá chi phí hiệu quả của chương trình sàng lọc UTCTC Các nghiên cứu này bao gồm mô hình lây nhiễm HPV và UTCTC của Evan R Myers và cộng sự (2000), nghiên cứu tác động của dịch tễ học và kinh tế đối với vắc xin HPV của Dasbach EJ và cộng sự (2006), cũng như các nghiên cứu của Kohli M (2007) và Kulasingam S (2007), cùng với tổng quan hệ thống của Rogoza RM và cộng sự (2008).
Trong nghiên cứu của Suárez E và cộng sự năm 2008, các tham số đầu vào được tổng hợp và sử dụng rộng rãi trong các nghiên cứu về đánh giá chi phí hiệu quả của các chương trình phòng chống ung thư cổ tử cung (UTCTC) trên toàn cầu Những tham số này đã trở thành cơ sở tham khảo quan trọng cho nhiều nghiên cứu trong lĩnh vực này.
Bảng 2 2 Tham số về xác suất dịch chuyển trong mô hình Markov
Xác suất dịch chuyển trong mô hình Markov sau 1 chu kỳ Ký hiệu
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ Khỏe mạnh ở lại Khỏe mạnh P27
[63] Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ Khỏe mạnh đến nhiễm
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ Khỏe mạnh đến Chết tự nhiên P29 [92]
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ Nhiễm HPV đến Khỏe mạnh P30
[63] Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ Nhiễm HPV ở lại nhiễm
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ Nhiễm HPV đến CIN 1 P32
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ Nhiễm HPV đến Chết tự nhiên P33 [92]
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 1 đến Khỏe mạnh P34
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 1 ở lại CIN 1 P35
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 1 đến CIN 2/3 P36
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 1 đến CIN 1 xác định P37
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 1 đến Chết tự nhiên P38 [92] Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 2/3 đến Khỏe mạnh P39
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 2/3 ở lại CIN 2/3 P40
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN2/3 đến PCIN 2/3 P41
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 2/3 đến CIN 2/3 xác định P42
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 2/3 đến Chết tự nhiên P43 [92]
Xác suất dịch chuyển trong mô hình Markov sau 1 chu kỳ Ký hiệu
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ PCIN 2/3 ở lại PCIN 2/3 P44
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ PCIN 2/3 đến PCIN 2/3 xác định P45
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ PCIN 2/3 đến UTCTC giai đoạn 1 P46
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ PCIN 2/3 đến Chết tự nhiên P47 [92]
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 1 xác định đến Khỏe mạnh P48
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 1 xác định ở lại CIN
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 1 xác định đến CIN
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 1 xác định đến Chết tự nhiên P51 [92]
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 2/3 xác định đến
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 2/3 xác định ở lại
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 2/3 xác định đến
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ CIN 2/3 xác định đến
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ PCIN 2/3 xác định ở lại
[59] Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ PCIN 2/3 xác định đến
Xác suất dịch chuyển trong mô hình Markov sau 1 chu kỳ Ký hiệu
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ PCIN 2/3 xác định đến
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 1 ở lại
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 1 đến
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 1 đến
UTCTC giai đoạn 1 xác định P61
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 1 đến
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 2 ở lại
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 2 đến
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 2 đến
UTCTC giai đoạn 2 xác định P65
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 2 đến
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 3 ở lại
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 3 đến
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 3 đến
UTCTC giai đoạn 3 xác định P69
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 3 đến
Xác suất dịch chuyển trong mô hình Markov sau 1 chu kỳ Ký hiệu
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 4 đến
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 4 đến
UTCTC giai đoạn 4 xác định P72
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 4 đến
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 1 xác định đến UTCTC giai đoạn 1 xác định P74
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 1 xác định đến Sống sót sau điều trị P75
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 1 xác định đến Chết do UTCTC P76
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 1 xác định đến Chết tự nhiên P77 [92]
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 2 xác định đến UTCTC giai đoạn 2 xác định P78
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 2 xác định đến Sống sót sau điều trị P79
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 2 xác định đến Chết do UTCTC P80
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 2 xác định đến Chết tự nhiên P81 [92]
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 3 xác định đến UTCTC giai đoạn 3 xác định P82 [58],
[82] Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 3 xác định đến Sống sót sau điều trị P83
Xác suất dịch chuyển trong mô hình Markov sau 1 chu kỳ Ký hiệu
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 3 xác định đến Chết do UTCTC P84
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 3 xác định đến Chết tự nhiên P85 [92]
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 4 xác định đến UTCTC giai đoạn 4 xác định P86
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 4 xác định đến Sống sót sau điều trị P87
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 4 xác định đến Chết do UTCTC P88
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ UTCTC giai đoạn 4 xác định đến Chết tự nhiên P89 [92]
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ Sống sót sau điều trị ở lại Sống sót sau điều trị P90
Xác suất đối tượng chuyển trạng thái từ Sống sót sau điều trị đến
2.7.3 Tham số về hiệu quả của biện pháp sàng lọc
Tại Việt Nam, sàng lọc ung thư cổ tử cung chủ yếu diễn ra tại các cơ sở y tế, trong khi hoạt động sàng lọc ung thư tại cộng đồng vẫn còn hạn chế.
Kể từ năm 1970, phương pháp phiến đồ âm đạo – cổ tử cung (PAP smear) đã được áp dụng để phát hiện ung thư cổ tử cung ở những bệnh nhân khám phụ khoa tại các bệnh viện tuyến tỉnh và trung ương Đến nay, xét nghiệm tế bào học vẫn là phương pháp chủ yếu được sử dụng để sàng lọc và phát hiện sớm ung thư cổ tử cung tại Việt Nam.
Kể từ năm 2002, các hoạt động sàng lọc ung thư cổ tử cung đã được triển khai tại cộng đồng, nhưng chủ yếu mang tính chất riêng lẻ tại các tỉnh/thành phố Những chương trình này thường được thực hiện theo kế hoạch của từng tỉnh/thành hoặc nhận sự hỗ trợ tài chính và kỹ thuật từ các tổ chức quốc tế.
Xác định tham số về chất lượng cuộc sống
Trong can thiệp này, hiệu quả được chia làm 2 loại: hiệu quả trong trung hạn và hiệu quả trong dài hạn
Hiệu quả trung hạn của chương trình can thiệp được thể hiện qua sự cải thiện về kiến thức và thái độ của đối tượng đối với việc phòng ngừa lây nhiễm HPV Sự thay đổi này có thể được đo lường thông qua việc đánh giá kiến thức và thái độ của đối tượng sau khi tham gia can thiệp.
Hiệu quả lâu dài của chương trình can thiệp HPV phụ thuộc vào kiến thức và thái độ đúng đắn trong việc phòng ngừa lây nhiễm, dẫn đến thực hành đúng, bao gồm việc chấp nhận khám sàng lọc ung thư cổ tử cung (UTCTC) Điều này giúp giảm nguy cơ lây nhiễm, phát hiện và điều trị sớm các bất thường về cổ tử cung, từ đó làm giảm tỷ lệ mắc mới UTCTC Hiệu quả này được ước tính thông qua mô hình Markov giả định và được đo lường bằng tổng số năm sống điều chỉnh theo chất lượng cuộc sống (QALYs) của toàn bộ quần thể.
Các tham số về chất lượng cuộc sống trong mô hình được xác định thông qua trọng số chất lượng cuộc sống liên quan đến trạng thái sức khỏe, dựa trên nhiều nghiên cứu quốc tế Đáng chú ý là nghiên cứu của Debicki D và cộng sự năm 2008 về phân tích chi phí – hiệu quả và lợi ích lâm sàng của vắc xin HPV 16/18, cũng như nghiên cứu của Dee A và cộng sự năm 2010 về hiệu quả của vắc xin HPV 2 giá và 4 giá trong chương trình sàng lọc UTCTC Thêm vào đó, nghiên cứu so sánh chi tiết của Goldie về các mô hình nghiên cứu thuần tập tiêm chủng trong phòng UTCTC cũng cung cấp thông tin quan trọng cho mô hình này.
SJ và cộng sự năm 2004 [48] được trình bày trong bảng 2.4 Áp dụng chiết khấu 3% đối với chất lượng cuộc sống
Bảng 2 4 Tham số về chất lượng cuộc sống
Tên tham số Ký hiệu Nguồn số liệu
Trọng số chất lượng cuộc sống của đối tượng được xác định theo các trạng thái sức khỏe khác nhau, bao gồm: khỏe mạnh hoặc không có biến chứng (U1), tổn thương CIN (U2), ung thư cổ tử cung giai đoạn 1 (U3), giai đoạn 2 (U4), giai đoạn 3 (U5), giai đoạn 4 (U6), và trạng thái sống sót sau điều trị (U7) [42], [43], [48].
Trọng số chất lượng cuộc sống của đối tượng trong trạng thái Chết do UTCTC/ Chết tự nhiên U8
Trọng số chất lượng cuộc sống được quy ước bằng 0
Xác định tham số về chi phí
Các tham số về chi phí trong nghiên cứu đánh giá này bao gồm nhóm chi phí can thiệp và chi phí điều trị
Chương trình can thiệp được chia thành 2 giai đoạn chính
- Xây dựng và thiết kế chương trình can thiệp, bao gồm các hoạt động chính:
(+) Thu thập thông tin nền phục vụ cho việc xây dựng chương trình can thiệp
(+) Xây dựng chương trình can thiệp (+) Thiết kế, in ấn và thử nghiệm tài liệu truyền thông
- Triển khai hoạt động can thiệp tại Chí Linh, các hoạt động can thiệp được thực hiện gồm 2 cấu phần chính:
(+) Đào tạo nâng cao kiến thức cho cán bộ y tế và các thành phần khác trong mạng lưới chăm sóc sức khỏe tuyến cơ sở
Truyền thông nhằm vào phụ nữ từ 15-49 tuổi có chồng hoặc sống như vợ chồng, cùng với các đối tác của họ, tại các địa điểm can thiệp Nội dung bao gồm cả truyền thông nhóm lớn và tư vấn cá nhân.
Chi phí của chương trình can thiệp được phân loại thành chi phí cố định và chi phí biến đổi, nhằm tính toán chi phí trung bình cho mỗi đối tượng tham gia và tổng chi phí cho 100.000 đối tượng trong mô hình Markov Chi phí cố định, như chi phí xây dựng chương trình và thiết kế tài liệu truyền thông, không thay đổi theo số lượng người tham gia Ngược lại, chi phí biến đổi, bao gồm chi phí in ấn tài liệu và thù lao cho cán bộ y tế, sẽ tăng theo số lượng người tham gia trong quần thể.
Tại thị xã Chí Linh – Hải Dương, can thiệp dự phòng lây nhiễm HPV được thực hiện cho 1.545 phụ nữ trong độ tuổi 15-49 đã có chồng hoặc sống như vợ chồng Để ước lượng chi phí can thiệp cho quần thể giả định, chúng tôi tính toán chi phí trung bình cho mỗi đối tượng Chương trình can thiệp dựa trên hệ thống y tế hiện có, do đó, chi phí phát sinh chủ yếu là từ các hoạt động truyền thông Các thông tin về chi phí can thiệp được thu thập từ báo cáo tài chính và được trình bày chi tiết trong bảng 2.5.
Chi phí điều trị lý tưởng nên bao gồm đầy đủ chi phí trực tiếp và gián tiếp cho các trạng thái sức khỏe khác nhau, trong đó có chi phí khám sàng lọc, điều trị tổn thương CIN (giai đoạn I-III) và điều trị ung thư cổ tử cung (giai đoạn I-IV) Tuy nhiên, do hạn chế về thời gian và nguồn lực, nghiên cứu này chỉ tập trung vào chi phí trực tiếp dành cho y tế khi xác định tham số chi phí khám sàng lọc UTCTC Các tham số này được ước tính thông qua điều tra sau can thiệp tại thị xã Chí Linh – Hải Dương và huyện Thanh Thủy – Phú Thọ.
Chi phí điều trị các trạng thái sức khỏe liên quan đến một số bệnh ung thư tại Việt Nam được ước tính dựa trên nghiên cứu đánh giá gánh nặng kinh tế Nghiên cứu này cung cấp cái nhìn sâu sắc về tác động tài chính của bệnh ung thư đối với hệ thống y tế và người bệnh, giúp nâng cao nhận thức về nhu cầu hỗ trợ tài chính và chính sách y tế phù hợp.
Nghiên cứu của Nguyễn Quỳnh Anh, Vũ Hoàng Lan và cộng sự vào năm 2015 đã thực hiện tính toán chi phí trực tiếp cho y tế và ngoài y tế liên quan đến việc điều trị các trạng thái sức khỏe trong mô hình Do đó, nhóm nghiên cứu đã quyết định sử dụng dữ liệu từ nghiên cứu này làm số liệu đầu vào để tính toán chi phí cho mô hình Markov, áp dụng mức chiết khấu 3% đối với chi phí.
Bảng 2.5 trình bày cụ thể các tham số về chi phí, ký hiệu và phương pháp thu thập thông tin của các tham số này
Bảng 2.5 Tham số về chi phí
Tên tham số Ký hiệu
Phương pháp thu thập Chi phí trực tiếp Mô hình cây quyết định (Dành cho y tế và ngoài y tế) Thông qua chương trình can thiệp
Chi phí thực hiện các hoạt động truyền thông trực tiếp C1
Chi phí tập huấn chuyên môn cho cán bộ y tế tuyến cơ sở C2
Chi phí trực tiếp Mô hình Markov (Dành cho y tế và ngoài y tế)
Chi phí khám sàng lọc UTCTC bằng phương pháp PAP – smear
C3 Điều tra sau can thiệp
Chi phí điều trị CIN 1 C4 Tổng quan tài liệu
Chi phí điều trị CIN 2/3 C5
Chi phí điều trị UTCTC GĐ 1 C6
Chi phí điều trị UTCTC GĐ 2 C7
Chi phí điều trị UTCTC GĐ 3 C8
Chi phí điều trị UTCTC GĐ 4 C9
Phương pháp phân tích và trình bày kết quả
2.10.1 Phương pháp phân tích xác định Đối với các nghiên cứu sử dụng kỹ thuật phân tích chi phí – hiệu quả thì kết quả thường được thể hiện dưới dạng tỷ số hiệu quả Tỷ số chi phí – hiệu quả gia tăng (Incremental Cost – Effectiveness Ratio – ICER) được tính theo công thức:
Chi phí của chiến lược 1 và chiến lược 2 được so sánh để tính toán tỷ số ICER, sắp xếp từ nhỏ đến lớn dựa trên hiệu quả can thiệp Tỷ số chi phí – hiệu quả gia tăng (ICER) cho thấy mức chi phí cần thiết để thu được thêm một đơn vị kết quả Trong đó, chiến lược 1 giả định rằng phụ nữ nhận được can thiệp dự phòng, tương tự như tại thị xã Chí Linh – Hải Dương, trong khi chiến lược 2 giả định rằng phụ nữ không tham gia can thiệp, tương tự như tại huyện Thanh Thủy – Phú Thọ.
Ngưỡng chi phí – hiệu quả được xác định trong nghiên cứu này là giá trị GDP trên đầu người tại Việt Nam năm 2015, tương đương 45.700.000 đồng Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), mốc so sánh của tỷ số ICER thường được lấy bằng giá trị GDP trên đầu người.
- Phương án can thiệp được cho là rất hiệu quả chi phí nếu ICER < 1xGDP/đầu người (tương đương 45.700.000 đồng)
- Phương án can thiệp được cho là hiệu quả chi phí nếu 1xGDP/đầu người (tương đương 45.700.000 đồng) ≤ ICER ≤ 3xGDP/đầu người (tương đương 137.100.000 đồng)
- Phương án can thiệp được cho là không hiệu quả chi phí nếu ICER > 3xGDP/đầu người (tương đương 137.100.000 đồng)
2.10.2 Phương pháp phân tích độ nhạy đơn biến
Có nhiều nguyên nhân gây ra tính không chắc chắn của tham số đầu vào, bao gồm phương sai mẫu trong ước lượng các biến như chi phí đơn vị và nguy cơ quy thuộc Độ chính xác của ước lượng tham số cũng bị ảnh hưởng bởi sai số trong hệ thống thu thập dữ liệu Thêm vào đó, sự không chắc chắn của các giá trị xã hội như trọng số tuổi và tỷ lệ khấu hao cũng góp phần vào vấn đề này Nghiên cứu sẽ thực hiện phân tích độ nhạy đơn biến để đánh giá tác động của các tham số đầu vào lên kết quả mô hình, với kết quả được trình bày dưới dạng biểu đồ Tornado.
2.10.3 Phương pháp phân tích độ nhạy đa biến
Sử dụng phân tích độ nhạy đa biến giúp kiểm soát tính không chắc chắn của các tham số đầu vào bằng cách xem xét đồng thời nhiều tham số không chắc chắn Phương pháp này áp dụng kỹ thuật bootstrapping hoặc mô phỏng Monte Carlo để mô tả các tham số thông qua phân bố xác suất, từ đó lựa chọn ngẫu nhiên các giá trị mẫu từ tất cả các giá trị đầu vào.
Nghiên cứu này thực hiện nhiều mô phỏng để xác định giá trị kỳ vọng và phân bố, nhằm đánh giá sự biến thiên của kết quả Tuy nhiên, do giới hạn về thời gian và khả năng, chúng tôi chưa tiến hành phân tích độ nhạy đa biến.
Vấn đề đạo đức của nghiên cứu
Nghiên cứu tuân thủ quy trình xét duyệt của Hội đồng khoa học và Hội đồng đạo đức – Trường Đại học Y tế công cộng
Các phiếu thông tin sẽ được bảo mật tuyệt đối, và thông tin cá nhân của đối tượng nghiên cứu chỉ được sử dụng cho mục đích nghiên cứu, không được sử dụng cho bất kỳ mục đích nào khác.
Hạn chế của nghiên cứu, sai số và biện pháp khắc phục sai số
Nghiên cứu này đánh giá hiệu quả lâu dài của can thiệp sàng lọc UTCTC nhằm giảm nguy cơ mắc bệnh, tuy nhiên chỉ dựa vào mô hình giả định Một số hiệu quả khác như việc tiêm vắc xin HPV hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa lây nhiễm HPV vẫn chưa được đánh giá đầy đủ Chi phí của người sử dụng dịch vụ chỉ tính theo chi phí y tế trực tiếp, chưa bao gồm các chi phí gián tiếp Nghiên cứu này áp dụng thiết kế đánh giá kinh tế y tế với kỹ thuật mô hình hóa, nhưng gặp khó khăn do tính không chắc chắn của các tham số đầu vào Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu tương tự, vì vậy chúng tôi đã tham khảo các kết quả từ các nghiên cứu ở các quốc gia khác có tham số đầu vào tương đồng.
Mặc dù còn một số hạn chế, nghiên cứu này là một trong những nghiên cứu tiên phong đánh giá chi phí – hiệu quả của chương trình can thiệp phòng ngừa lây nhiễm HPV tại Việt Nam Kết quả nghiên cứu cung cấp bằng chứng quan trọng để các nhà hoạch định chính sách triển khai các chương trình phòng chống lây nhiễm HPV, từ đó giảm tỷ lệ mắc mới ung thư cổ tử cung tại Việt Nam.
Giả định và các tham số đầu vào của mô hình
3.1.1 Các giả định cho mô hình
Mô hình nghiên cứu được xây dựng dựa trên năm nhóm tham số đầu vào cơ bản, bao gồm dữ liệu dịch tễ học, hiệu quả của biện pháp sàng lọc, xác suất chuyển trạng thái trong mô hình, chi phí và số năm sống điều chỉnh theo chất lượng cuộc sống (QALYs) cho từng trạng thái sức khỏe Chi phí được tính từ góc độ xã hội, bao gồm cả chi phí y tế và chi phí không y tế Các tham số nghiên cứu được thu thập từ các điều tra sau can thiệp và các nghiên cứu đã thực hiện tại Việt Nam cũng như trên toàn thế giới.
Chi tiết các giả định cho mô hình bao gồm:
Mô hình hóa được phân tích đến khi toàn bộ quần thể tử vong, chu kỳ trong mô hình Markov được tính là 1 năm
Trong một nghiên cứu can thiệp, giả định rằng quần thể gồm 100.000 phụ nữ đã có gia đình trong độ tuổi 15-49, với độ tuổi trung bình là 38.
Trong mô hình cây quyết định, các tham số xác suất dịch chuyển giữa các trạng thái được thu thập từ nhóm can thiệp và nhóm không can thiệp trong điều tra sau can thiệp Những xác suất này được tham khảo từ các nghiên cứu trong tổng quan hệ thống, đặc biệt là trong mô hình Markov.
Trong nghiên cứu này, các đối tượng đã từng nghe nói đến HPV được coi là các đối tượng có kiến thức đúng
Tham số về hiệu quả của biện pháp sàng lọc được dựa trên hiệu quả của sàng lọc UTCTC bằng phương pháp sàng lọc tế bào (PAP – smear)
Phụ nữ có khả năng duy trì sức khỏe ổn định, tiến triển hoặc suy giảm sức khỏe, đồng thời có thể đối mặt với nguy cơ tử vong do ung thư cổ tử cung hoặc các nguyên nhân khác liên quan đến độ tuổi và giới tính.
Tổn thương tiền ung thư (CIN 1, CIN 2/3, PCIN 2/3) chỉ có thể được phát hiện qua khám sàng lọc, trong khi ung thư cổ tử cung xâm lấn có thể được phát hiện thông qua khám sàng lọc hoặc khi xuất hiện các triệu chứng lâm sàng.
Phụ nữ điều trị tổn thương tiền ung trở về trạng thái khỏe mạnh, nhưng vẫn có nguy cơ mắc bệnh trong tương lai
Người bệnh được phát hiện bệnh thông qua khám sàng lọc hoặc triệu chứng lâm sàng sẽ áp dụng các biện pháp điều trị tương tự ở các giai đoạn cụ thể.
3.1.2 Tham số dịch tễ học
Một số tham số dịch tễ học trong mô hình được thu thập từ điều tra trước can thiệp và các nghiên cứu trong và ngoài Việt Nam Độ tuổi trung bình của quần thể được xác định từ điều tra sau can thiệp, bao gồm cả nhóm can thiệp và không can thiệp Các thông số dịch tễ học này, như tỷ lệ các trạng thái sức khỏe ở độ tuổi trung bình, được sử dụng làm số liệu nền cho mô hình.
Tỷ lệ nhiễm HPV và các trạng thái tổn thương tiền ung thư ở độ tuổi trung bình của quần thể được phân tích từ nghiên cứu của Trần Thị về giá trị của xét nghiệm VIA trong việc tầm soát tổn thương tiền ung thư cổ tử cung.
Lợi năm 2009 [14] Các tham số về dịch tễ học có giá trị trung bình, ước lượng thấp, ước lượng cao được trình bày cụ thể trong bảng 3.1
Bảng 3 1 Các tham số dịch tễ học
STT Tham số dịch tễ học Trung bình Ước lượng thấp Ước lượng cao
1 Số lượng quần thể 100.000 Giả định
2 Độ tuổi trung bình của quần thể 38 Điều tra trước can thiệp
Tỷ lệ nhiễm HPV ở độ tuổi trung bình của quần thể
Tỷ lệ mắc CIN 1 ở độ tuổi trung bình của quần thể
Tỷ lệ mắc CIN 2/3 ở độ tuổi trung bình của quần thể
3.1.3 Tham số xác suất dịch chuyển trong mô hình
3.1.3.1 Xác suất dịch chuyển trong mô hình cây quyết định
Các tham số xác suất dịch chuyển trong mô hình cây quyết định được thu thập qua điều tra sau can thiệp, sử dụng phương pháp chọn mẫu đã trình bày trong Chương 2 Chúng tôi đã phỏng vấn 320 đối tượng trong nhóm can thiệp và thu thập số liệu từ 335 đối tượng trong nhóm không can thiệp.
Dựa trên kết quả thu thập từ can thiệp giữa nhóm có can thiệp và nhóm không can thiệp, cùng với mô hình được trình bày trong Chương 2, bài viết đã xác định 26 xác suất dịch chuyển Các tham số về xác suất dịch chuyển trong mô hình cây quyết định được thể hiện với giá trị trung bình, ước lượng thấp và ước lượng cao, được trình bày chi tiết trong bảng 3.2 và bảng 3.3.
Bảng 3 2 Xác suất dịch chuyển trong nhóm can thiệp
Từ Đến Trung bình Ước lượng thấp Ước lượng cao
Nguồn số liệu Đối tượng nghiên cứu Có can thiệp (P1) 1 1 1 Điều tra sau can thiệp
(P2) 0,781 0,732 0,825 Điều tra sau can thiệp
Chưa có kiến thức đúng (P3) 0,219 0,1747 0,2681
Có dự định đi khám SL UTCTC
0,9407 0,9025 0,967 Điều tra sau can thiệp
Không có dự định đi khám SL UTCTC (P5)
Chưa có kiến thức đúng
Có dự định đi khám SL UTCTC
0,9697 0,8948 0,9963 Điều tra sau can thiệp
Không có dự định đi khám SL UTCTC (P7)
Có dự định đi khám SL UTCTC
Có đi khám SL UTCTC (P8) 0,4144 0,3489 0,4823 Điều tra sau can thiệp
Có kiến thức đúng, không có dự định khám SL
Không khám sàng lọc UTCTC (P10) 1 1 1 Điều tra sau can thiệp
Chưa có kiến thức đúng, Có dự định đi khám SL
Có đi khám SL UTCTC (P11) 0,2188 0,1251 0,3397 Điều tra sau can thiệp
Không khám SL UTCTC (P12) 0,7813 0,6603 0,8749 Chưa có kiến thức đúng, không có dự định khám SL
Không khám sàng lọc UTCTC (P13) 1 1 1 Điều tra sau can thiệp
Bảng 3 3 Xác suất dịch chuyển trong nhóm không can thiệp
Từ Đến Trung bình Ước lượng thấp Ước lượng cao
Nguồn số liệu Đối tượng nghiên cứu
Số liệu không can thiệp Không can thiệp
Có kiến thức đúng (P15) 0,4119 0,3587 0,467 Số liệu không can thiệp
Chưa có kiến thức đúng (P16) 0,588 0,533 0,6412
Có dự định đi khám SL UTCTC (P17)
Số liệu không can thiệp
Không có dự định đi khám SL UTCTC (P18)
Chưa có kiến thức đúng
Có dự định đi khám SL UTCTC (P19)
Số liệu không can thiệp
Không có dự định đi khám SL UTCTC (P20)
Có dự định đi khám SL UTCTC
Có đi khám SL UTCTC (P21) 0,3636 0,2781 0,456 Số liệu không can thiệp
Có kiến thức đúng, không có dự định
Không khám sàng lọc UTCTC (P23) 1 1 1
Số liệu không can thiệp
Chưa có kiến thức đúng, Có dự định đi khám SL
Có đi khám SL UTCTC (P24) 0,1486 0,0956 0,2164 Số liệu không can thiệp
Không khám SL UTCTC (P25) 0,8514 0,784 0,9044 Chưa có kiến thức đúng, không có dự định khám SL
Không khám sàng lọc UTCTC (P26) 1 1 1
Số liệu không can thiệp
3.1.3.2 Xác suất dịch chuyển trong mô hình Markov
Xác suất dịch chuyển trong mô hình được dựa trên các nghiên cứu toàn cầu, bao gồm nghiên cứu của Evan R Myers và cộng sự năm 2000 về mô hình lây nhiễm HPV và UTCTC, cùng với nghiên cứu của Dasbach EJ và cộng sự về tác động dịch tễ học và kinh tế của vắc xin phòng HPV.
Nghiên cứu của Kohli M và cộng sự năm 2007, cùng với nghiên cứu của Kulasingam S và cộng sự cùng năm, đã đóng góp quan trọng vào lĩnh vực nghiên cứu Hơn nữa, tổng quan hệ thống của Rogoza RM và cộng sự năm 2008, cũng như tổng quan của Suárez E và cộng sự năm 2008, đã cung cấp cái nhìn sâu sắc và toàn diện về các vấn đề liên quan.
Dựa trên mô hình được xây dựng và trình bày ở chương 2, bảng 3.4 cung cấp chi tiết các giá trị trung bình, ước lượng thấp và ước lượng cao của các tham số.
Bảng 3 4 Xác suất dịch chuyển trong mô hình Markov
Từ Đến Trung bình Ước lượng thấp Ước lượng cao
UTCTC giai đoạn 1 xác định (thông qua triệu chứng bệnh) (P61)
UTCTC giai đoạn 2 xác định (thông qua triệu chứng bệnh) (P65)
UTCTC giai đoạn 3 xác định (thông qua triệu chứng bệnh) (P69)
UTCTC giai đoạn 4 xác định (thông qua triệu chứng bệnh) (P72)
[72], [82] UTCTC giai đoạn 1 xác định
Sống sót sau điều trị
Chết do UTCTC (P76) 0,015 0,005 0,015 UTCTC giai đoạn 2 xác định
Sống sót sau điều trị
Chết do UTCTC (P80) 0,04 0,015 0,04 UTCTC giai đoạn 3 xác định
Sống sót sau điều trị
Chết do UTCTC (P84) 0,09 0,05 0,09 UTCTC giai đoạn 4 xác định
Sống sót sau điều trị
3.1.4 Tham số về hiệu quả các biện pháp sàng lọc
Ung thư cổ tử cung là kết quả của một quá trình tự nhiên diễn ra qua nhiều giai đoạn, nhưng có thể phòng ngừa và điều trị hiệu quả nếu được phát hiện sớm Sàng lọc ung thư cổ tử cung đã chứng minh hiệu quả trong việc giảm gánh nặng bệnh tật tại các nước đang phát triển, đồng thời làm giảm tỷ lệ mắc và tử vong tại các nước phát triển Các chương trình sàng lọc này giúp phát hiện kịp thời các tổn thương ở giai đoạn sớm, từ đó nâng cao khả năng chữa khỏi hoàn toàn.
Hiệu quả của các biện pháp sàng lọc được đánh giá dựa trên độ nhạy và độ đặc hiệu của các xét nghiệm Trong mô hình chi phí hiệu quả của chương trình dự phòng UTCTC tại thị xã Chí Linh – Hải Dương, phương pháp sàng lọc tế bào (PAP – smear) được áp dụng để thực hiện các test xét nghiệm sàng lọc UTCTC.
Xác định hiệu quả can thiệp (Ước tính theo chất lượng cuộc sống)_
Hiệu quả của chương trình can thiệp được đo bằng tổng số năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống của các đối tượng tham gia Để đánh giá hiệu quả này, nhóm nghiên cứu tính toán số lượng đối tượng tham gia khám sàng lọc dựa trên các tham số xác suất trong mô hình cây quyết định, với tần suất khám sàng lọc khác nhau từ dữ liệu thu thập được Đồng thời, các đối tượng sẽ tham gia vào mô hình Markov để giả định lựa chọn khám sàng lọc UTCTC, từ đó tính toán hiệu quả cho cả nhóm can thiệp và nhóm không can thiệp.
Trọng số chất lượng cuộc sống trong các trạng thái sức khỏe được xác định từ tổng quan tài liệu nghiên cứu toàn cầu Nghiên cứu đáng chú ý bao gồm phân tích chi phí – hiệu quả và lợi ích lâm sàng của vắc xin HPV 16/18 do Debicki D và cộng sự thực hiện vào năm 2008.
[42], Nghiên cứu phân tích chi phí – hiệu quả của tăng cường vắc xin HPV 2 giá hoặc
Trong nghiên cứu của Dee A và cộng sự năm 2010, bốn giá trị trong chương trình sàng lọc UTCTC đã được trình bày rõ ràng Nghiên cứu cũng so sánh chi tiết các mô hình nghiên cứu thuần tập về tiêm chủng trong phòng UTCTC từ Goldie SJ và cộng sự năm 2004 Các tham số về trọng số chất lượng cuộc sống được thể hiện qua các giá trị trung bình, ước lượng thấp và ước lượng cao, được cụ thể hóa trong bảng 3.7.
Bảng 3 7 Tham số về trọng số chất lượng cuộc sống các trạng thái sức khỏe
Tham số về chất lượng cuộc sống Trung bình Ước lượng thấp Ước lượng cao
Trọng số chất lượng cuộc sống của đối tượng trong trạng thái khỏe mạnh/ không có biến chứng
Trọng số chất lượng cuộc sống của đối tượng trong trạng thái tổn thương CIN 0,89 0,84 0,94 [42], [43],
[48] Trọng số chất lượng cuộc sống của đối tượng trong trạng thái UTCTC giai đoạn 1 0,65 0,49 0,81 [42], [43],
[48] Trọng số chất lượng cuộc sống của đối tượng trong trạng thái UTCTC giai đoạn 2 0,56 0,42 0,7 [42], [43],
[48] Trọng số chất lượng cuộc sống của đối tượng trong trạng thái UTCTC giai đoạn 3 0,56 0,42 0,7 [42], [43],
[48] Trọng số chất lượng cuộc sống của đối tượng trong trạng thái UTCTC giai đoạn 4 0,48 0,36 0,6 [42], [43],
Trọng số chất lượng cuộc sống của đối tượng trong trạng thái Sống sót sau điều trị 0,94 0,846 1 [42], [43],
Trọng số Chết do Ung thư cổ tử cung/ Chết tự nhiên 0 0 0
Trọng số chất lượng cuộc sống quy ước bằng 0
Bảng 3.11 trình bày các tham số về tần suất khám sàng lọc UTCTC của nhóm can thiệp và không can thiệp Kết hợp với mô hình Markov từ chương 2 và trọng số chất lượng cuộc sống các trạng thái sức khỏe, chúng tôi đã tính toán hiệu quả cho cả hai nhóm Kết quả tổng QALYs cho nhóm can thiệp và không can thiệp, bao gồm giá trị chưa chiết khấu và giá trị đã chiết khấu 3%, được cụ thể hóa trong bảng 3.8 và bảng 3.9.
Bảng 3 8 Hiệu quả trong nhóm có can thiệp (Đơn vị: QALYs)
Khám sàng lọc 1 lần/ năm đến 65 tuổi
Có kiến thức đúng có dự định và có khám SL
Có kiến thức đúng có dự định và không khám SL
Có kiến thức đúng không có dự định và không khám SL UTCTC
Chưa có kiến thức đúng có dự định, có khám SL
Chưa có kiến thức đúng có dự định và không khám SL UTCTC
Chưa có kiến thức đúng không có dự định và không khám SL UTCTC
Bảng 3 9 Hiệu quả trong nhóm không can thiệp (Đơn vị: QALYs)
Khám sàng lọc 1 lần/ năm đến 65 tuổi
Có kiến thức đúng có dự định và có khám SL
Có kiến thức đúng có dự định và không khám SL
Có kiến thức đúng không có dự định và không khám SL UTCTC
Chưa có kiến thức đúng có dự định, có khám SL
Chưa có kiến thức đúng có dự định và không khám SL UTCTC
Chưa có kiến thức đúng không có dự định và không khám SL UTCTC
Kết quả đo lường chi phí
Trong nghiên cứu đánh giá này, các tham số chi phí được phân chia thành hai nhóm chính: chi phí can thiệp và chi phí điều trị.
Chi phí của chương trình can thiệp được phân loại thành chi phí cố định và chi phí biến đổi, nhằm tính toán chi phí trung bình cho mỗi đối tượng tham gia và tổng chi phí cho 100.000 đối tượng theo mô hình Markov Chương trình can thiệp dựa trên hệ thống y tế hiện tại, do đó, chi phí sẽ là chi phí tăng thêm từ các hoạt động truyền thông Kết quả tính toán chi phí can thiệp được trình bày chi tiết trong bảng 3.10.
Bảng 3 10 Tham số về chi phí can thiệp (Đơn vị: Đồng)
Tham số về chi phí Mẫu can thiệp (n=1.545)
1 đối tượng Ước lượng quần thể giả định (N0.000) Chi phí cố định
1 Xây dựng và thiết kế chương trình can thiệp
Thu thập thông tin nền về kiến thức, thái độ, thực hành phòng lây nhiễm HPV ở phụ nữ tại Việt Nam, Chí Linh
Xây dựng chương trình can thiệp 40.000.000 40.000.000
Thiết kế, thử nghiệm tài liệu truyền thông 20.000.000 20.000.000
2 Triển khai hoạt động can thiệp
Tổng chi phí cố định 100.000.000
Tham số về chi phí Mẫu can thiệp (n=1.545)
1 đối tượng Ước lượng quần thể giả định (N0.000)
1 Xây dựng và thiết kế chương trình can thiệp
In ấn tài liệu truyền thông 123.900.000 80.194 80.194.000.000
2 Triển khai hoạt động can thiệp Đào tạo nâng cao kiến thức cho cán bộ y tế 197.000.000 127.508 127.508.000.000 Chi phí thực hiện hoạt động truyền thông 253.900.000 164.336 164.336.000.000 Thực hiện tư vấn tại chỗ 245.900.000 159.158 159.158.000.000
Tổng chi phí biến đổi 531.196.000.000
Chi phí khám sàng lọc
Chi phí khám sàng lọc UTCTC được thu thập từ 89 đối tượng nghiên cứu thông qua phỏng vấn sau can thiệp, bao gồm cả nhóm can thiệp và không can thiệp, sử dụng bảng hỏi tại Phụ lục 2 Chi phí này được tính trung bình cho cả hai nhóm, bao gồm toàn bộ phí khám bệnh, chi phí ăn uống và đi lại của đối tượng khi tham gia khám sàng lọc Kết quả cho thấy chi phí khám sàng lọc UTCTC trung bình là 1.312.416 đồng, với khoảng tin cậy 95% từ 693.533 đến 1.931.299 đồng.
Bảng 3 11 Tham số về chi phí khám sàng lọc (Đơn vị: Đồng)
Tham số về chi phí Trung bình Ước lượng thấp Ước lượng cao
Chi phí một lần khám sàng lọc Ung thư cổ tử cung cho một đối tượng
1.312.416 693.533 1.931.299 Điều tra sau can thiệp
Chi phí điều trị các trạng thái sức khỏe trong mô hình
Chi phí điều trị các trạng thái sức khỏe trong mô hình ước tính cho một năm điều trị của bệnh nhân được xác định từ nhiều nguồn Chi phí điều trị tổn thương CIN (giai đoạn I-III) được thu thập qua phỏng vấn các bác sĩ tại bệnh viện Phụ sản Trung Ương, trong khi chi phí điều trị các trạng thái UTCTC (giai đoạn I-IV) được tham khảo từ nghiên cứu của Nguyễn Quỳnh Anh và Vũ Hoàng Lan năm 2015 Các chi phí này bao gồm chi phí trực tiếp cho y tế và chi phí trực tiếp không cho y tế, được tính toán theo góc độ xã hội cho một bệnh nhân trong một năm Thông tin chi tiết về các tham số, bao gồm giá trị trung bình, ước lượng thấp và cao, được trình bày cụ thể trong bảng 3.12.
Bảng 3 12 Tham số về chi phí điều trị trung bình trong một năm của các trạng thái sức khỏe trong mô hình (Đơn vị: Đồng)
Tham số về chi phí Trung bình Ước lượng thấp Ước lượng cao
Chi phí điều trị CIN 1 7.210.369 6.489.332 7.931.406 Phỏng vấn chuyên gia
Chi phí điều trị CIN2/3 7.258.492 6.532.643 7.984.341
Chi phí điều trị UTCTC
Chi phí điều trị UTCTC
GĐ 2 125.704.247 36.758.787 214.649.707 [1] Chi phí điều trị UTCTC
GĐ 3 25.704.247 36.758.787 214.649.707 [1] Chi phí điều trị UTCTC
GĐ 4 127.215.759 12.677.829 241.753.689 [1] Chi phí duy trì sau điều trị 96.398.815 86.758.933 106.038.696 [1]
Dựa vào các tham số về tần suất khám sàng lọc UTCTC trong nhóm can thiệp và không can thiệp, kết hợp với mô hình Markov và các chi phí liên quan được trình bày trong các bảng, chúng tôi đã thực hiện tính toán chi phí cho cả hai nhóm Kết quả cho thấy tổng chi phí trực tiếp dành cho y tế và chi phí ngoài y tế của nhóm can thiệp và không can thiệp, bao gồm cả giá trị chưa chiết khấu và đã chiết khấu 3%, được trình bày chi tiết trong bảng 3.13 và bảng 3.14.
Khám sàng lọc 1 lần trong đời
Khám sàng lọc 1 lần/ năm đến 65 tuổi
1 lần/5 năm đến 65 tuổi Tổng (triệu đồng)
Có kiến thức đúng có dự định và có khám SL
Có kiến thức đúng có dự định và không khám
Có kiến thức đúng không có dự định và không khám SL
Chưa có kiến thức đúng có dự định và có khám
Chưa có kiến thức đúng có dự định và không khám SL UTCTC
Chưa có kiến thức đúng không có dự định và không khám SL
Khám sàng lọc 1 lần/ năm đến 65 tuổi
Khám sàng lọc 1 lần/5 năm đến
Có kiến thức đúng có dự định và có khám SL
Có kiến thức đúng có dự định và không khám SL
Có kiến thức đúng không có dự định và không khám SL
Chưa có kiến thức đúng có dự định và có khám
Chưa có kiến thức đúng có dự định và không khám SL UTCTC
Chưa có kiến thức đúng không có dự định và không khám SL
Kết quả phân tích xác định
Nghiên cứu phân tích được thực hiện trên một quần thể giả định gồm 100.000 phụ nữ từ 15 đến 49 tuổi, đã kết hôn hoặc sống như vợ chồng Các đối tượng này được lựa chọn từ danh sách quản lý của địa phương và phải có thời gian sinh sống ổn định tại khu vực ít nhất 6 tháng.
Sau khi mô hình hóa, nhóm nghiên cứu tiến hành ước lượng chi phí và kết quả trong nhóm có can thiệp và nhóm không can thiệp
Khi so sánh chi phí giữa nhóm phụ nữ tham gia can thiệp và nhóm không tham gia, trung bình mỗi phụ nữ tham gia can thiệp có chi phí cao hơn 5.028.485 đồng Tổng chi phí của nhóm can thiệp tăng thêm 502.848.568.278 đồng cho toàn bộ quần thể Nếu áp dụng tỷ lệ chiết khấu 3%/năm, chi phí trung bình mỗi phụ nữ tham gia can thiệp cao hơn là 3.750.318 đồng, dẫn đến tổng chi phí tăng thêm 375.031.804.574 đồng cho toàn quần thể (chi tiết xem bảng 3.15).
Khi so sánh hiệu quả giữa nhóm phụ nữ tham gia can thiệp và nhóm không tham gia, trung bình mỗi phụ nữ trong nhóm can thiệp có thêm 1,13 QALYs (chưa tính chiết khấu) so với nhóm không can thiệp Tổng cộng, nhóm can thiệp đã tạo ra 113.835 QALYs cho toàn bộ quần thể Khi áp dụng tỷ lệ chiết khấu 3%/năm, trung bình mỗi phụ nữ tham gia can thiệp có thêm 0,7479 QALYs, dẫn đến tổng QALYs tăng thêm là 74.791 cho cả quần thể (chi tiết xem bảng 3.15).
Tỷ số chi phí - hiệu quả gia tăng (ICER) cho nhóm can thiệp so với nhóm không can thiệp là 4.417.360 đồng cho mỗi năm sống điều chỉnh theo chất lượng (QALYs chưa chiết khấu) và 5.014.405 đồng cho mỗi năm sống điều chỉnh theo chất lượng (QALYs đã chiết khấu) Điều này có nghĩa là để kéo dài thêm 1 năm sống điều chỉnh theo chất lượng (QALY) cho phụ nữ từ 15 đến 49 tuổi đã có gia đình thông qua chương trình can thiệp dự phòng lây nhiễm HPV, chi phí cần thiết là 5.014.405 đồng.
Ngưỡng chi phí - hiệu quả trong nghiên cứu này được xác định là giá trị GDP trên đầu người tại Việt Nam năm 2015, tương đương 45.700.000 đồng Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), mốc so sánh cho tỷ số ICER thường dựa trên giá trị GDP trên đầu người.
- Phương án can thiệp được cho là rất hiệu quả chi phí nếu ICER < 1xGDP/đầu người (tương đương 45.700.000 đồng)
- Phương án can thiệp được cho là hiệu quả chi phí nếu 1xGDP/đầu người (tương đương 45.700.000 đồng) ≤ ICER ≤ 3xGDP/đầu người (tương đương 137.100.000 đồng)
- Phương án can thiệp được cho là không hiệu quả chi phí nếu ICER > 3xGDP/đầu người (tương đương 137.100.000 đồng)
Khi so sánh chỉ số chi phí hiệu quả tăng thêm (có và không chiết khấu) với ngưỡng chi phí hiệu quả được Tổ chức Y tế Thế giới khuyến cáo, chương trình can thiệp phòng ngừa lây nhiễm HPV tại Thị xã Chí Linh – Hải Dương cho thấy tính khả thi và hiệu quả trong việc giảm thiểu nguy cơ lây nhiễm.
Rất chi phí – hiệu quả
Bảng 3 15 Kết quả phân tích chi phí hiệu quả của chương trình can thiệp dự phòng lây nhiễm HPV so với nhóm không can thiệp
Không can thiệp Có can thiệp Chênh lệch
Tổng chi phí (chiết khấu) (đồng) 590.386.590.968 965.418.395.542 375.031.804.574
Năm sống điều chỉnh theo chất lượng cuộc sống (QALYs) 2.733.508 2.847.343 113.834
Năm sống điều chỉnh theo chất lượng cuộc sống (chiết khấu) (QALYs)
ICER (chi phí/QALYs) (chiết khấu) 5.014.405
Ngưỡng chi phí – hiệu quả 1xGDP 45.700.000
Ngưỡng chi phí – hiệu quả 3xGDP 137.100.000
Chi phí – hiệu quả? Rất chi phí – hiệu quả
Biểu đồ chi phí hiệu quả tăng thêm cho thấy phương án có can thiệp nằm dưới ngưỡng chi phí hiệu quả của Việt Nam, chứng tỏ rằng biện pháp can thiệp là rất chi phí hiệu quả so với phương án không can thiệp.
Phân tích độ nhạy đơn biến
Nhóm nghiên cứu đã thực hiện phân tích độ nhạy đơn biến để đánh giá ảnh hưởng của từng biến đến giá trị tỷ số chi phí hiệu quả gia tăng (ICER), trong khi giữ các yếu tố khác không đổi Phân tích này được thực hiện dựa trên giá trị ban đầu và khoảng giá trị ước lượng thấp và cao của các tham số đầu vào, được trình bày trong bảng 3.16.
Bảng 3 16 Danh sách các tham số đưa vào phân tích độ nhạy đơn biến
Tham số Trung bình Ước lượng thấp Ước lượng cao
Tỷ lệ nhiễm HPV ở độ tuổi trung bình của quần thể 0,088 0,0792 0,0968
Tỷ lệ mắc CIN 1 ở độ tuổi trung bình của quần thể 0,0058 0,00522 0,00638
Tỷ lệ mắc CIN 2/3 ở độ tuổi trung bình của quần thể 0,0097 0,00873 0,01067
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp có kiến thức đúng 0,7813 0,7319 0,8253
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp có kiến thức đúng có dự định khám SL
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng có dự định khám SL UTCTC
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp có kiến thức đúng có dự định khám SL
UTCTC có đi khám SL UTCTC
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng có dự định khám SL UTCTC có đi khám SL
Xác suất đối tượng không tham gia can thiệp có kiến thức đúng 0,412 0,359 0,467
Tham số Trung bình Ước lượng thấp Ước lượng cao
Xác suất đối tượng không tham gia can thiệp có kiến thức đúng có dự định khám SL UTCTC
Xác suất đối tượng không tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng có dự định khám SL UTCTC
Xác suất đối tượng không tham gia can thiệp có kiến thức đúng có dự định khám SL UTCTC có đi khám SL
Xác suất đối tượng không tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng có dự định khám SL UTCTC có đi khám SL
Chi phí cho các hoạt động truyền thông trực tiếp là 54.000.000 đồng, trong khi chi phí cho việc nâng cao kiến thức, thái độ và kỹ năng tư vấn về phòng lây nhiễm HPV là 45.900.000 đồng và 62.100.000 đồng.
Tham số Trung bình Ước lượng thấp Ước lượng cao
CIN 1 xác định > Khỏe mạnh 0,9 0,8 1
CIN 1 xác định > CIN 2,3 xác định 0,09 0,02 0,32
CIN 2,3 xác định > Khỏe mạnh 0,8 0,8 1
CIN 2,3 xác định > PCIN 2,3 xác định 0,11 0,03 0,2
PCIN 2,3 xác định > UTCTC giai đoạn 1 0,05 0,001 0,15
UTCTC giai đoạn 1 > UTCTC giai đoạn 2 0,2015 0,11 0,4
UTCTC giai đoạn 1 > UTCTC giai đoạn 1 xác định 0,1098 0,075 0,185
UTCTC giai đoạn 2 > UTCTC giai đoạn 3 0,2592 0,12 0,5
UTCTC giai đoạn 2 > UTCTC giai đoạn 2 xác định 0,215 0,113 0,3
UTCTC giai đoạn 3 > UTCTC giai đoạn 4 0,3624 0,12 0,8
UTCTC giai đoạn 3 > UTCTC giai đoạn 3 xác định 0,612 0,3 0,75
UTCTC giai đoạn 4 > UTCTC giai đoạn 4 xác định 0,8 0,45 0,9
UTCTC giai đoạn 1 xác định > Sống sót sau điều trị 0,84 0,63 0,98
Tham số Trung bình Ước lượng thấp Ước lượng cao
UTCTC giai đoạn 1 xác định > Chết do UTCTC 0,015 0,005 0,015
UTCTC giai đoạn 2 xác định > Sống sót sau điều trị 0,66 0,49 0,83
UTCTC giai đoạn 2 xác định > Chết do UTCTC 0,04 0,015 0,04
UTCTC giai đoạn 3 xác định > Sống sót sau điều trị 0,38 0,28 0,48
UTCTC giai đoạn 3 xác định > Chết do UTCTC 0,09 0,05 0,09
UTCTC giai đoạn 4 xác định > Sống sót sau điều trị 0,11 0,08 0,14
UTCTC giai đoạn 4 xác định > Chết do UTCTC 0,12 0,07 0,12
Sensitivity for pre-invasive (độ nhạy trước xâm lấn) 0,552 0,482 0,622
Sensitivity for stage I (Độ nhạy giai đoạn 1) 0,8 0,72 0,88
Chi phí khám sàng lọc UTCTC PAP 1.312.416 693.533 1.931.299
Chi phí điều trị cho CIN 1 dao động từ 6.489.332 đến 7.931.406 đồng, trong khi chi phí cho CIN 2/3 nằm trong khoảng 6.532.642 đến 7.984.341 đồng Đối với ung thư cổ tử cung giai đoạn 1, chi phí điều trị là từ 7.726.500 đến 9.443.500 đồng Chi phí điều trị ung thư cổ tử cung giai đoạn 2 và 3 đều là 36.758.787 đến 214.649.707 đồng Giai đoạn 4 có chi phí điều trị từ 12.677.829 đến 241.753.689 đồng Cuối cùng, chi phí duy trì sống sót sau điều trị là từ 86.758.933 đến 106.038.696 đồng.
Tham số Trung bình Ước lượng thấp Ước lượng cao
Trọng số chất lượng cuộc sống tại trạng thái CIN xác định 0,89 0,84 0,94
Trọng số chất lượng cuộc sống tại trạng thái UTCTC được xác định qua bốn giai đoạn Ở giai đoạn 1, trọng số là 0,65, 0,49 và 0,81 Giai đoạn 2 có trọng số là 0,56, 0,42 và 0,7 Tương tự, giai đoạn 3 cũng ghi nhận trọng số 0,56, 0,42 và 0,7 Cuối cùng, giai đoạn 4 có trọng số chất lượng cuộc sống là 0,48, 0,36 và 0,6.
Tỷ lệ chỉ khám sàng lọc duy nhất 1 lần trong đời (nhóm can thiệp) 0,0297 0,02673 0,03267
Tỷ lệ khám sàng lọc 1 lần/ 3 năm
Tỷ lệ khám sàng lọc 1 lần/ 5 năm
Tỷ lệ chỉ khám sàng lọc duy nhất 1 lần trong đời (nhóm không can thiệp) 0,0532 0,04788 0,05852
Tỷ lệ khám sàng lọc 1 lần/ 3 năm
Tỷ lệ khám sàng lọc 1 lần/ 5 năm
Sau khi thực hiện phân tích độ nhạy đơn biến, chúng tôi trình bày kết quả dưới dạng khoảng giá trị của tỷ số chi phí hiệu quả tăng thêm (ICER) khi các tham số đầu vào thay đổi.
Bảng 3.17 trình bày tác động của 15 tham số đầu vào chủ yếu đến giá trị ICER trong so sánh giữa trường hợp có can thiệp và không có can thiệp Các tham số này bao gồm giá trị ICER được tính toán dựa trên ước lượng thấp, giá trị ICER từ ước lượng cao và khoảng chênh lệch ICER của từng tham số đầu vào.
Tương tự như vậy, biểu đồ Tornado thể hiện các tham số đầu vào ảnh hưởng lớn nhất đến sự dao động của giá trị ICER
Bảng 3 17 Kết quả phân tích độ nhạy đơn biến
Các tham số đầu vào
Giá trị ICER khi tính toán dựa trên giá trị ước lượng thấp
Giá trị ICER khi tính toán dựa trên giá trị ước lượng cao
Chi phí khám sàng lọc UTCTC
Xác suất đối tượng không tham gia can thiệp có kiến thức đúng, có dự định và có khám
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp có kiến thức đúng, có dự định và có đi khám SL
Xác suất đối tượng không tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng, có dự định và có đi khám SL UTCTC
Chiết khấu hiệu quả 2.811.924 5.370.203 2.558.278 Chiết khấu chi phí 5.982.514 3.534.778 2.447.736
Các tham số đầu vào
Giá trị ICER khi tính toán dựa trên giá trị ước lượng thấp
Giá trị ICER khi tính toán dựa trên giá trị ước lượng cao
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng, có dự định và có khám
Xác suất đối tượng không tham gia can thiệp có kiến thức đúng
Xác suất đối tượng không tham gia can thiệp có kiến thức đúng, có dự định khám SL
Xác suất đối tượng tham gia can thiệp có kiến thức đúng, có dự định khám SL UTCTC
PCIN 2,3 xác định > UTCTC giai đoạn 1 3.988.746 4.525.765 537.018
Xác suất người tham gia can thiệp có kiến thức đúng là 4.046.856, trong khi đó, xác suất người không tham gia can thiệp nhưng chưa có kiến thức đúng là 4.487.815, với 440.958 người có dự định khám sức khỏe liên quan đến UTCTC.
Các tham số đầu vào
Giá trị ICER khi tính toán dựa trên giá trị ước lượng thấp
Giá trị ICER khi tính toán dựa trên giá trị ước lượng cao
Tỷ lệ khám sàng lọc 1 lần/ 3 năm (nhóm không can thiệp) 4.478.404 4.104.737 373.667
Chi phí khám sàng lọc UTCTC (PAP) p 21 p 8 p 24 Chiết khấu hiệu quả Chiết khấu chi phí p 11 p 15 p 17 p 4 p 57 p 46 p 2 p 19
Tỷ lệ khám sàng lọc 1 lần/ 3 năm (nhóm đối chứng)
P21: Xác suất đối tượng không tham gia can thiệp có kiến thức đúng có dự định khám SL
UTCTC có đi khám SL UTCTC
P8: Xác suất đối tượng tham gia can thiệp có kiến thức đúng có dự định khám SL UTCTC có đi khám SL UTCTC
P24: Xác suất đối tượng không tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng có dự định khám
SL UTCTC có đi khám SL UTCTC
P11: Xác suất đối tượng tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng có dự định khám SL
UTCTC có đi khám SL UTCTC
P15: Xác suất đối tượng không tham gia can thiệp có kiến thức đúng
Xác suất của những người không tham gia can thiệp mà có kiến thức đúng về việc khám sàng lọc ung thư cổ tử cung (UTCTC) là một yếu tố quan trọng cần xem xét Ngược lại, xác suất của những người tham gia can thiệp và có kiến thức đúng cũng cho thấy sự liên quan đến dự định khám sàng lọc UTCTC Việc hiểu rõ những tỷ lệ này giúp nâng cao nhận thức và khuyến khích hành động khám sàng lọc trong cộng đồng.
P57: PCIN 2,3 xác định > UTCTC giai đoạn 1 P46: PCIN 2,3 > UTCTC giai đoạn 1
P2: Xác suất đối tượng tham gia can thiệp có kiến thức đúng
P19: Xác suất đối tượng không tham gia can thiệp chưa có kiến thức đúng có dự định khám SL UTCTC
Kết quả ICER chịu ảnh hưởng chủ yếu từ các yếu tố như chi phí khám sàng lọc UTCTC, xác suất người tham gia có kiến thức đúng trong nhóm can thiệp và không can thiệp, xác suất người tham gia có ý định đi khám, và tỷ lệ người tham gia thực sự đi khám sàng lọc UTCTC Bên cạnh đó, chiết khấu hiệu quả/chi phí cũng đóng vai trò quan trọng trong việc xác định kết quả này.
1 lần/3 năm (nhóm không can thiệp) Trong 05 tham số đầu vào có ảnh hưởng nhất đến giá trị ICER thì:
Chi phí khám sàng lọc UTCTC đã tăng từ 693.533 đồng lên 1.931.299 đồng, tương đương với mức tăng gấp 2,8 lần Đồng thời, giá trị ICER cũng thay đổi, từ 2.374.321 đồng/1 năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống lên 6.185.394 đồng/1 năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống, tức là tăng gấp 2,6 lần.
Khi xác suất đối tượng không tham gia can thiệp có kiến thức đúng và có khám SL UTCTC tăng từ 0.2781278 lên 0.45599, giá trị ICER giảm từ 5.989.659 đồng xuống còn 2.938.518 đồng cho mỗi năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống, tương ứng với việc giảm xuống còn 2 lần.
Khi xác suất đối tượng tham gia can thiệp có kiến thức đúng và có ý định đi khám SL UTCTC tăng từ 0.3488949 lên 0.4822511 (tăng 1,4 lần), giá trị ICER cũng tăng từ 2.999.867 đồng/1 năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống lên 5.602.633 đồng/1 năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống (tăng 1,8 lần).
Khi xác suất đối tượng không tham gia can thiệp và chưa có kiến thức đúng về dự định và khám SL UTCTC tăng từ 0.0955628 lên 0.2163633 (tăng 2,3 lần), giá trị ICER giảm từ 5.589.601 đồng/1 năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống xuống còn 3.010.076 đồng/1 năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống (giảm 1,9 lần).
Khi tỷ lệ chiết khấu hiệu quả thay đổi từ 0.0% đến 5%, giá trị ICER tăng từ 2.811.924 đồng đến 5.370.203 đồng cho mỗi năm sống điều chỉnh theo chất lượng cuộc sống.
BÀN LUẬN
Các giả định và tham số đầu vào của mô hình đánh giá chi phí - hiệu quả
Chương trình can thiệp nhằm nâng cao kiến thức, thái độ và sự chấp nhận sử dụng vắc xin HPV, khám sàng lọc UTCTC và các biện pháp phòng chống lây nhiễm HPV cho phụ nữ từ 15 đến 49 tuổi, với mục tiêu giảm tỷ lệ mắc mới HPV và UTCTC trong cộng đồng Nghiên cứu được thực hiện trên hai nhóm đối tượng: nhóm có can thiệp và nhóm không can thiệp, nhằm đánh giá sự khác biệt về chi phí và hiệu quả giữa hai chương trình.
Khi thực hiện nghiên cứu đánh giá chi phí hiệu quả này, chúng tôi đã xây dựng
Chúng tôi sử dụng hai mô hình nghiên cứu: mô hình cây quyết định và mô hình Markov Mô hình cây quyết định được áp dụng để mô phỏng quần thể nghiên cứu trong thời gian một năm của chương trình can thiệp phòng ngừa lây nhiễm HPV tại Chí Linh, trong khi mô hình Markov được sử dụng để mô phỏng quần thể nghiên cứu từ khi bắt đầu chương trình cho đến khi tất cả đối tượng nghiên cứu tử vong Các tham số trong mô hình cây quyết định được thu thập từ điều tra sau can thiệp và số liệu nhóm không can thiệp, nhằm tính toán chi phí và hiệu quả thông qua mô hình Markov giả định Chương trình can thiệp kéo dài một năm với các sự kiện xảy ra một lần, do đó mô hình cây quyết định là lựa chọn phù hợp để mô phỏng các sự kiện khi đối tượng có hoặc không có can thiệp Tuy nhiên, nguy cơ mắc bệnh và diễn tiến sức khỏe có thể lặp lại, vì vậy mô hình Markov được sử dụng để đánh giá chi phí và hiệu quả lâu dài của chương trình khám sàng lọc UTCTC cho những đối tượng quyết định tham gia Trên thế giới, nhiều nghiên cứu đã xây dựng mô hình và đánh giá chi phí – hiệu quả của các chiến lược phòng chống UTCTC, trong đó có nghiên cứu của Evan R Myers và cộng sự tại Mỹ vào năm 2000, mô hình này bao gồm 19 trạng thái sức khỏe liên quan đến nhiễm HPV và UTCTC Các tham số đầu vào được thu thập từ một tổng quan hệ thống về xét nghiệm tế bào cổ tử cung tại Đại học Duke, và nghiên cứu của chúng tôi tham khảo các tham số này cũng như các nghiên cứu tương tự từ Đức, Singapore và Thái Lan.
Nadia và cộng sự đã thực hiện nghiên cứu tại Nigeria vào năm 2014, nhưng do hạn chế về nguồn số liệu, họ không tính toán đến trạng thái Cắt Tử cung, mà xem đây như một phần của điều trị cho các tình trạng sức khỏe khác, bao gồm các giai đoạn của UTCTC Việc không tính toán trạng thái Cắt Tử cung cũng được áp dụng trong nghiên cứu của Vernon J Lee và cộng sự tại Singapore vào năm 2011.
[60], nghiên cứu của Praditsitthikorn Naiyana và cộng sự thực hiện tại Thái Lan năm
2011 [70], nghiên cứu của Demarteau Nadia và cộng sự thực hiện tại Nigeria năm
2014 [44] và nghiên cứu của Guerrero Anna Melissa và cộng sự thực hiện tại Philippines năm 2015 [49]
Nghiên cứu của Uwe Siebert và cộng sự năm 2006 đã phát triển một mô hình Markov cho diễn tiến tự nhiên của UTCTC và sàng lọc UTCTC trong hệ thống chăm sóc sức khỏe của Đức, phản ánh các tiêu chuẩn hiện hành về sàng lọc, chẩn đoán và điều trị tổn thương tiền UTCTC Mô hình bao gồm 16 trạng thái sức khỏe, như khỏe mạnh, UTCTC giai đoạn I-IV, cắt tử cung, UTCTC chữa khỏi, chết do UTCTC và chết tự nhiên, tương tự như nghiên cứu của Evan R Myers năm 2000 Trạng thái nhiễm HPV không được tính đến do tập trung vào hiệu quả của các biện pháp sàng lọc UTCTC Các trạng thái tổn thương trong biểu mô lát mức độ thấp (L-SIL) và mức độ cao (H-SIL) đã được thay thế bằng các tổn thương phát triển mô học của cổ tử cung (CIN 1, CIN 2, CIN 3) để phù hợp với dữ liệu của hệ thống y tế Đức Các tham số đầu vào của mô hình được tổng hợp từ tài liệu và đăng bạ ung thư của Đức, cùng với nghiên cứu của Evan R Myers và cộng sự.
Tại khu vực Đông Nam Á, theo nghiên cứu của Vernon J Lee và cộng sự năm
Vào năm 2011 tại Singapore, tác giả đã phát triển một mô hình Markov chuyển đổi trạng thái để mô phỏng diễn tiến tự nhiên của ung thư cổ tử cung (UTCTC) nhằm dự đoán tỷ lệ nhiễm HPV, tỷ lệ ung thư, tỷ lệ tử vong và chi phí, đồng thời tính toán hiệu quả của các phương pháp sàng lọc khác nhau Mô hình này bao gồm 19 trạng thái cơ bản như khỏe mạnh, UTCTC giai đoạn I-IV (cả xác định và không xác định), UTCTC chữa khỏi, chết do UTCTC và chết tự nhiên Mô hình này tương tự như mô hình của Uwe Siebert và cộng sự tại Đức năm 2006, cũng như mô hình của Evan R Myers và cộng sự tại Mỹ năm 2000 Tuy nhiên, khác với mô hình của Uwe Siebert, tác giả đã tính toán thêm trạng thái nhiễm HPV và phân loại các tổn thương về phát triển mô học của cổ tử cung.
Mô hình phân loại tổn thương cổ tử cung hiện tại được chia thành hai mức độ: CIN 1 và CIN 2/3, đồng thời bổ sung thêm trạng thái tổn thương mô học dai dẳng PCIN 2/3 Sự khác biệt lớn nhất so với mô hình của Uwe Siebert và cộng sự tại Đức năm 2006, cũng như mô hình của Evan R Myers và cộng sự tại Mỹ năm 2000, là không xem xét trạng thái cắt cổ tử cung mà chỉ coi đây là biện pháp điều trị cho các tình trạng bệnh Mô hình này cũng được áp dụng trong nghiên cứu của Praditsitthikorn Naiyana và cộng sự tại Thái Lan năm 2011.
[70], nghiên cứu của Demarteau Nadia và cộng sự thực hiện tại Nigeria năm 2014
Nghiên cứu của Guerrero Anna Melissa và cộng sự tại Philippines năm 2015 đã thu thập các tham số từ các tổng quan hệ thống về diễn tiến tự nhiên của ung thư cổ tử cung (UTCTC), dựa trên nghiên cứu của Evan R Myers và cộng sự tại Mỹ năm 2000 Mô hình này được áp dụng rộng rãi trong các nghiên cứu đánh giá kinh tế y tế tại Đông Nam Á, giúp mô tả nguy cơ mắc bệnh và trạng thái sức khỏe của đối tượng có can thiệp hoặc không can thiệp Chúng tôi đã tìm kiếm số liệu đầu vào phù hợp để tính toán và đánh giá chi phí, hiệu quả lâu dài của chương trình khám sàng lọc UTCTC cho các đối tượng có quyết định khám sàng lọc trong tương lai Mô hình Markov giả định với 19 trạng thái mô phỏng diễn tiến tự nhiên của ung thư cổ tử cung cho nhóm phụ nữ từ 38 tuổi trở lên, cho phép họ di chuyển qua các trạng thái sức khỏe khác nhau trong suốt cuộc đời Các trạng thái sức khỏe bao gồm từ không có tổn thương cổ tử cung cho đến các giai đoạn UTCTC xâm lấn và tử vong do UTCTC hoặc các nguyên nhân khác Các trạng thái này tương tự với nghiên cứu của Vernon J Lee tại Singapore và Demarteau Nadia tại Nigeria, cho phép các đối tượng nghiên cứu duy trì tình trạng sức khỏe, tiến triển hoặc thoái lui đến trạng thái khác, hoặc tử vong do UTCTC và các nguyên nhân liên quan.
Sự chuyển đổi giữa các trạng thái được xác định bởi xác suất chuyển đổi hàng năm, dựa trên tổng quan tài liệu toàn cầu Các thông số đầu vào cho mô hình được thu thập từ những nghiên cứu uy tín và phổ biến, đảm bảo tính khách quan và cung cấp số liệu tốt nhất để xây dựng mô hình.
Phân tích xác định chi phí- hiệu quả
4.1.1 Về hiệu quả của chương trình can thiệp
Chương trình can thiệp phòng lây nhiễm HPV tại Thị xã Chí Linh – Hải Dương đã chứng minh hiệu quả cao hơn so với việc không can thiệp, với số năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống tăng lên 0,7479 QALYs (đã chiết khấu) cho mỗi đối tượng tham gia Tổng cộng, chương trình tương đương với 74.790 QALYs (đã chiết khấu) cho toàn bộ quần thể giả định Sự gia tăng hiệu quả này được lý giải bởi việc chương trình đã cung cấp kiến thức về phòng ngừa lây nhiễm HPV, từ đó nâng cao nhận thức, thái độ và thực hành của người dân, đặc biệt là tỷ lệ tham gia khám sàng lọc ung thư cổ tử cung (UTCTC) Nghiên cứu về mô hình khám sàng lọc UTCTC đã xác nhận điều này.
Nghiên cứu của Uwe Siebert và cộng sự năm 2006 tại Đức cho thấy, nếu không có sàng lọc, tỷ lệ mắc ung thư cổ tử cung (UTCTC) có thể lên đến 3032 trường hợp trên 100.000 phụ nữ, trong khi việc thực hiện khám sàng lọc bằng phương pháp Pap smear hàng năm có thể giảm con số này xuống chỉ còn 38 trường hợp Tỷ lệ tử vong do UTCTC dự đoán là 1004/100.000 phụ nữ khi không sàng lọc, nhưng giảm xuống còn 3,9/100.000 phụ nữ khi thực hiện sàng lọc định kỳ Điều này cho thấy sàng lọc UTCTC bằng Pap smear hàng năm có khả năng ngăn ngừa 98,7% ca mắc và 99,6% tử vong do UTCTC ở phụ nữ tuân thủ điều trị Tuy nhiên, việc mở rộng khoảng cách giữa các lần khám sẽ làm giảm hiệu quả sàng lọc; cụ thể, sàng lọc mỗi 2, 3 hoặc 5 năm có thể ngăn chặn lần lượt 94,0%, 88,3% và 76,9% các trường hợp UTCTC, cùng với 97,7%, 94,8% và 87,3% các ca tử vong.
Nghiên cứu của Uwe Siebert và cộng sự năm 2006 tại Đức cho thấy kết quả tương đồng với nghiên cứu của Chow I H-I và cộng sự tại Đài Loan.
Nghiên cứu của Chow I H-I và cộng sự tại Đài Loan năm 2010 cho thấy tổng giá trị QALYs ở phụ nữ từ 30 đến 69 tuổi có sự khác biệt rõ rệt giữa các nhóm sàng lọc Cụ thể, nhóm không khám sàng lọc có giá trị thấp nhất là 25.5583 QALYs, trong khi nhóm sàng lọc 1 lần/5 năm đạt 25.5612 QALYs, nhóm sàng lọc 1 lần/3 năm là 25.5620 QALYs, và nhóm sàng lọc 1 lần/1 năm đạt cao nhất với 25.5629 QALYs Kết quả này tương đồng với nghiên cứu của Uwe Siebert và cộng sự năm 2006 tại Đức, cho thấy rằng khám sàng lọc ung thư cổ tử cung (UTCTC) không chỉ mang lại giá trị QALYs cao hơn so với không khám sàng lọc, mà tần suất sàng lọc càng cao thì hiệu quả cũng càng tăng.
Ung thư cổ tử cung là kết quả của một quá trình tự nhiên qua nhiều giai đoạn, có thể phòng ngừa và phát hiện sớm để điều trị khỏi hoàn toàn, nhưng sẽ gây tử vong nếu không được chẩn đoán kịp thời Sàng lọc ung thư cổ tử cung đã giúp giảm gánh nặng bệnh tật tại các nước đang phát triển và giảm tỷ lệ mắc cũng như tử vong tại các nước phát triển Các chương trình sàng lọc đã góp phần phát hiện sớm các tổn thương có khả năng chữa khỏi, từ đó giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong Phụ nữ từ 30 tuổi trở lên nên thực hiện sàng lọc ung thư cổ tử cung ít nhất một lần trong 5 năm.
Hiệu quả của nhóm can thiệp vượt trội so với nhóm không can thiệp nhờ vào tỷ lệ đối tượng có kiến thức đúng, ý định đi khám sàng lọc UTCTC và thực tế đi khám cao hơn Khám sàng lọc UTCTC giúp phát hiện sớm bất thường ở cổ tử cung, từ đó cho phép điều trị kịp thời, giảm tỷ lệ mắc mới UCTCT và nâng cao chất lượng cuộc sống.
4.1.2 Về chi phí – hiệu quả của chương trình can thiệp
Chương trình can thiệp phòng lây nhiễm HPV tại Thị xã Chí Linh – Hải Dương có chi phí cao hơn so với không can thiệp, với tổng chi phí theo góc độ xã hội là 3.750.318 đồng cho mỗi đối tượng tham gia Tổng chi phí cho toàn bộ quần thể giả định lên tới 375.031.804.574 đồng.
Kết quả phân tích cho thấy chỉ số chi phí hiệu quả của chương trình can thiệp dự phòng lây nhiễm HPV cho phụ nữ từ 15 đến 49 tuổi tại thị xã Chí Linh – Hải Dương là 5.014.405 đồng cho mỗi năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống (đã chiết khấu) Điều này có nghĩa là để đạt được thêm một năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống cho nhóm đối tượng này, chúng ta cần đầu tư thêm 5.014.405 đồng.
So sánh chỉ số chi phí hiệu quả tăng thêm (đã chiết khấu và chưa chiết khấu) với ngưỡng chi phí hiệu quả được khuyến cáo của Tổ chức Y tế thế giới là 1xGDP đầu người/năm tại Việt Nam năm 2015 (45.700.000 đồng) và 3xGDP đầu người/năm (137.100.000 đồng), cho thấy chương trình can thiệp dự phòng lây nhiễm HPV tại Thị xã Chí Linh – Hải Dương là rất chi phí – hiệu quả.
Phân tích độ nhạy đơn biến
Phân tích độ nhạy đơn biến giúp đánh giá tác động của từng biến riêng lẻ đến sự biến động của tỷ số chi phí – hiệu quả tăng thêm Kết quả cho thấy rằng các tham số đầu vào đóng vai trò quan trọng nhất trong việc ảnh hưởng đến kết quả cuối cùng của phân tích.
Nghiên cứu của Uwe Siebert và cộng sự (2006) tại Đức cho thấy, khi phân tích độ nhạy của phương pháp khám sàng lọc Pap smear, sự thay đổi trong giá trị độ nhạy ảnh hưởng đến tuổi thọ trung bình của đối tượng nghiên cứu Cụ thể, độ nhạy thấp làm giảm 0,3% tuổi thọ trung bình, trong khi độ nhạy cao tăng 0,2% Ngoài ra, tử vong do ung thư cổ tử cung giảm 0,1% (1.002/100.000 phụ nữ) với độ nhạy cao và tăng 0,2% (998/100.000 phụ nữ) với độ nhạy thấp Tương tự, nghiên cứu của Anna Melissa Guerrero và cộng sự (2015) tại Philippines chỉ ra rằng các tham số như tỷ lệ chiết khấu, chi phí điều trị ung thư cổ tử cung và chi phí khám sàng lọc Pap smear có ảnh hưởng lớn đến kết quả nghiên cứu.
Trong phân tích độ nhạy đơn biến, chúng tôi phát hiện rằng giá trị tỷ số chi phí hiệu quả tăng thêm (ICER) chịu ảnh hưởng lớn từ các tham số đầu vào như chi phí khám sàng lọc UTCTC, xác suất kiến thức đúng của nhóm can thiệp và không can thiệp, xác suất dự định đi khám, và tỷ lệ đối tượng tham gia khám Đặc biệt, chi phí khám sàng lọc UTCTC là yếu tố quan trọng nhất; khi chi phí này dao động từ 693.533 đồng đến 1.931.299 đồng, giá trị ICER thay đổi từ 2.374.321 đồng đến 6.185.394 đồng cho mỗi năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống.
Chi phí khám sàng lọc có tác động lớn đến hiệu quả của chương trình can thiệp, với việc giảm chi phí khám sàng lọc UTCTC sẽ làm tăng tính hiệu quả chi phí Năm 2011, Bộ Y tế đã ban hành Quyết định 1476/QĐ-BYT phê duyệt tài liệu “Hướng dẫn sàng lọc, điều trị tổn thương tiền ung thư nhằm dự phòng thứ cấp ung thư cổ tử cung”, trong đó quy định phương pháp sàng lọc bằng mắt thường với dung dịch Acid acetic 5% (VIA) và quan sát với lugol’s Iodine (VILI) Nghiên cứu của Anna Melissa Guerrero và cộng sự năm 2015 cho thấy, trong bối cảnh Philippines, VIA là một chiến lược sàng lọc UTCTC có chi phí – hiệu quả, với tỷ số chi phí - hiệu quả gia tăng (ICER) là 6.159 Php.
Phương pháp VIA có thể giảm 25% số ca ung thư cổ tử cung và tử vong, với chi phí khoảng 1.443 USD cho mỗi QALY tăng thêm Trong khi đó, sàng lọc bằng PAP smear được cho là không hiệu quả về chi phí do chi phí cao tại Philippines Khám sàng lọc bằng phương pháp VIA cho phụ nữ từ 35-45 tuổi mỗi 5 năm là chiến lược hiệu quả nhất và tiết kiệm chi phí trong việc giảm gánh nặng bệnh ung thư cổ tử cung tại Philippines.
Phương pháp sàng lọc ung thư cổ tử cung bằng mắt thường với dung dịch Acid acetic 5% (VIA) và quan sát với lugol’s Iodine (VILI) được áp dụng tại các tuyến y tế cơ sở nhằm đáp ứng nhu cầu sàng lọc và điều trị tổn thương tiền UTCTC Tuy nhiên, hiện nay, các cơ sở y tế tuyến cơ sở chưa triển khai phương pháp này và chưa có đánh giá cụ thể về chi phí - hiệu quả so với chương trình khám sàng lọc tế bào học (PAP smear).
Hạn chế của nghiên cứu
Nghiên cứu có một số hạn chế nhất định như sau:
Nghiên cứu hiện tại chỉ tập trung vào hiệu quả lâu dài của can thiệp trong việc khuyến khích người dân đi khám sàng lọc ung thư cổ tử cung (UTCTC) nhằm giảm nguy cơ mắc bệnh, thông qua mô hình giả định Tuy nhiên, một số hiệu quả bổ sung của chương trình can thiệp, như việc tiêm vắc xin phòng HPV cho bản thân hoặc con gái, cũng như các hành vi phòng ngừa lây nhiễm HPV khác, vẫn chưa được đánh giá đầy đủ.
Chi phí của người sử dụng dịch vụ chỉ được tính theo chi phí trực tiếp, chưa bao gồm toàn bộ chi phí trực tiếp và gián tiếp Nghiên cứu này áp dụng thiết kế đánh giá kinh tế y tế với kỹ thuật mô hình hóa, tuy nhiên có nhược điểm là tính không chắc chắn của các tham số đầu vào Ngoài ra, nghiên cứu cũng tham khảo một số kết quả từ các nghiên cứu đánh giá chi phí hiệu quả tương tự được thực hiện tại các quốc gia khác, không phải tại Việt Nam.
Nghiên cứu mới chỉ thực hiện phân tích độ nhạy đơn biến, chưa tiến hành phân tích độ nhạy đa biến để kiểm soát sự không chắc chắn từ nhiều tham số đầu vào cùng một lúc.
Mặc dù còn một số hạn chế, nghiên cứu này là một trong những đầu tiên đánh giá chi phí - hiệu quả của chương trình can thiệp phòng ngừa lây nhiễm HPV qua mô hình hóa tại Việt Nam Kết quả nghiên cứu cung cấp bằng chứng quan trọng cho các nhà hoạch định chính sách trong việc triển khai các chương trình phòng chống lây nhiễm HPV, nhằm giảm tỷ lệ mắc mới ung thư cổ tử cung tại Việt Nam.
Những kết quả thu được của nghiên cứu cho phép rút ra một số kết luận sau:
Về hiệu quả can thiệp: Chương trình can thiệp phòng lây nhiễm HPV tại Thị xã
Chí Linh – Hải Dương cho thấy hiệu quả cao hơn khi có can thiệp dự phòng, với số năm sống điều chỉnh theo chất lượng cuộc sống tăng lên 0,7479 QALYs (đã chiết khấu) cho mỗi cá nhân tham gia chương trình Tổng cộng, can thiệp này tương đương với 74.790 QALYs (đã chiết khấu) cho toàn bộ quần thể giả định.
Chi phí tổng thể của chương trình can thiệp theo góc độ xã hội cao hơn so với không can thiệp, đạt 3.750.318 đồng cho mỗi đối tượng tham gia, tương đương với 375.031.804.574 đồng cho toàn bộ quần thể giả định.
Chương trình can thiệp dự phòng lây nhiễm HPV cho phụ nữ từ 15 đến 49 tuổi tại thị xã Chí Linh – Hải Dương có chỉ số chi phí hiệu quả tăng thêm là 5.014.405 đồng cho mỗi năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống (đã chiết khấu) Điều này cho thấy rằng để có thêm 1 năm sống hiệu chỉnh theo chất lượng cuộc sống cho quần thể giả định, chi phí là 5.014.405 đồng So với ngưỡng chi phí hiệu quả được khuyến cáo của Tổ chức Y tế thế giới, chương trình này được đánh giá là rất chi phí – hiệu quả.
Về phân tích độ nhạy đơn biến: Giá trị tỷ số chi phí hiệu quả tăng thêm
ICER (Tỷ lệ chi phí - hiệu quả) chịu ảnh hưởng mạnh mẽ từ các tham số đầu vào như chi phí khám sàng lọc UTCTC, xác suất người tham gia có kiến thức đúng, ý định đi khám và thực tế đi khám Đặc biệt, chi phí khám sàng lọc UTCTC là yếu tố quan trọng nhất Khi chi phí này tăng từ 693.533 đồng lên 1.931.299 đồng, giá trị ICER thay đổi từ 2.374.321 đồng/1 QALYs lên 6.185.394 đồng/1 QALYs.
Dựa trên kết quả phân tích chi phí hiệu quả của chương trình can thiệp dự phòng HPV tại Thị xã Chí Linh – Hải Dương, chúng tôi khuyến nghị cần tăng cường các biện pháp giáo dục cộng đồng về tầm quan trọng của việc tiêm phòng HPV, đồng thời cải thiện khả năng tiếp cận dịch vụ y tế để nâng cao tỷ lệ tiêm chủng Bên cạnh đó, việc hợp tác với các tổ chức y tế địa phương và triển khai các chiến dịch truyền thông có thể giúp nâng cao nhận thức và khuyến khích người dân tham gia chương trình.
Chính sách can thiệp nhằm nâng cao kiến thức, thái độ và thực hành phòng lây nhiễm HPV sẽ được triển khai tương tự như mô hình tại Thị xã Chí Linh – Hải Dương Mục tiêu dài hạn của chương trình là giảm tỷ lệ mắc mới ung thư cổ tử cung (UTCTC) và cải thiện chất lượng sống cho phụ nữ.
Trong lĩnh vực nghiên cứu, cần tiếp tục thực hiện các nghiên cứu và đánh giá chi phí – hiệu quả của chương trình can thiệp dự phòng lây nhiễm HPV Các đánh giá này nên tập trung vào việc tăng tỷ lệ người tham gia khám sàng lọc ung thư cổ tử cung (UTCTC), tiêm phòng vắc xin, và thực hiện quan hệ tình dục an toàn Bên cạnh đó, cần nghiên cứu vai trò của truyền thông trong việc khuyến khích sử dụng dịch vụ sàng lọc UTCTC Cuối cùng, việc đánh giá chi phí – hiệu quả giữa các phương pháp khám sàng lọc UTCTC cũng là một yếu tố quan trọng cần được xem xét.
TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt
1 Nguyễn Quỳnh Anh, Vũ Hoàng Lan và và cộng sự (2015), Đánh giá gánh nặng kinh tế của một số bệnh ung thư tại Việt Nam, Trường đại học Y tế công cộng, Hà Nội
2 Bệnh viện Từ Dũ (2009), Hội nghị phòng chống ung thư phụ khoa lần thứ IV,
Thành phố Hồ Chí Minh
3 Nguyễn Thanh Bình (2015), Xác định giá trị và tính khả thi của phương pháp quan sát với acid acetic (via) trong sàng lọc ung thư cổ tử cung tại bắc ninh và cần thơ, một số yếu tố liên quan đến ung thư cổ tử cung, Trường Đại học Y tế công cộng
4 Nguyễn Thị Kim Chúc (2007), Giáo trình kinh tế y tế và bảo hiểm y tế, NXB
5 Hà Anh Đức (2015), Bài giảng Đánh giá kinh tế y tế, Trường Đại học Y tế công cộng, Hà Nội
6 Nguyễn Thu Hà (2015), Bài giảng Thiết kế nghiên cứu đánh giá kinh tế y tế,
Trường Đại học Y tế công cộng, Hà Nội
7 Đinh Thanh Huề (2006), Giáo trình dịch tễ học (dùng đào tạo BS đa khoa hệ
6 năm), NXB Y học, Hà Nội
8 Nguyễn Thu Hương (2009), Nghiên cứu đối chiếu tế bào, lâm sàng, mô bệnh học tổn thương tiền ung thư và ung thư cổ tử cung tại bệnh viện phụ sản trung ương, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội
9 Nguyễn Vũ Quốc Huy (2008), "Tiếp cận phòng chống ung thư cổ tử cung theo hướng cộng đồng", Tạp chí khoa học, đại học Huế (49), tr 43-46
10 Võ Văn Kha và Huỳnh Quyết Thắng (2011), "Tỷ lệ nhiễm HPV trên bệnh nhân ung thư cổ tử cung tại bệnh viện ung bướu Cần Thơ", Tạp chí y học TP