TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y – DƯỢC THÁI NGUYÊN BỘ MÔN CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM BÀI TIỂU LUẬN CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM KỸ THUẬT CHIẾT XUẤT QUINIDIN ng Họ tên: Nguyễn Thị Mơ àn h TỪ CINCHONA CONDAMINEA th ực tậ p Lớp tín chỉ: 3.2 sở Lớp niên chế: Dược K9A Bá o cá o Thái Nguyên – 2017 Nội dung: 1.Tên tên Việt Nam, tên latin Mô tả Phân bố 4 Bộ phận dùng: 5 Thành phần hóa học: Công dụng cách dùng 7 Qui trình chiết xuất 7.1 Sơ đồ qui trình chiết xuất: .8 7.2 Giải thích quy trình chiết xuất Bá o cá o th ực tậ p sở ng àn h Tài liệu tham khảo: 10 1.Tên tên Việt Nam, tên latin Tên latin: Cinchona condaminea Humb.& Bonpl - Họ cà phê (Rubiaceae) Tên Việt Nam: Hiện chưa có Mô tả Cây gỗ nhỏ, cao từ 5-7m, thân có đường kính khoảng 30cm Vỏ thân có màu xám tro, than thường vó khe vết nứt.Lá thường có phiến ngun hình trứng – hình mác, đơi tiêu giảm cịn hình mũi mác, dài từ 8-10cm, rộng 34cm, nhẵn, mỏng, mặt không sáng Lá mọc đối Gân xếp hình lơng chim, gồm có 9-10 đơi Cuống mịn, dài ¼ chiều dài lá; kèm hình thn, tù, mịn màng Hoa có màu hồng nhạt trắng, mọc thành dạng chùm xim đầu cành nách lá, hoa đều, mẫu 5, lưỡng tính, cánh hoa hàn liền có long, nhị đính ống tràng, bầu àn h Quả nang, có nhiều hạt dẹt, có cánh mỏng ng Phân bố sở Trên giới : tậ p Loài sống vùng núi gần Loxa, số nơi khác Peru, Ecuador, Nam Mỹ; phát triển độ cao từ 1700- 2400m ực Ở Việt Nam: th Hiện nay, loài chưa nghiên cứu gieo trồng Việt Nam Tuy nhiên, Việt cá Bá o biang (Trung Bộ) o Nam canhkina nói chung trồng nhiều vùng đất đỏ cao nguyên Lang Hiện nay, ta nghiên cứu phát triển trồng canhkina Lâm Đồng Nhân giống gieo hạt Canhkina trồng sau 3-4 năm cho vỏ, tốt sau 7-10 năm thu hoạch tốt Bóc vỏ vào mùa thu hay đầu xuân Hàm lượng hoạt chất tùy thuộc vào loài trồng chất đất độc ao khác Khi chặt cây, cành để bóc vỏ cần chừa lại gốc để tạp thân cành Bộ phận dùng: Vỏ thân, vỏ cành, vỏ rễ sấy khô Thành phần hóa học: Vỏ Canhkina có hàm lượng alcaloid cao ( 4- 12%) Dược điển nhiều nước yêu cầu phải có 6,5% alcaloid tồn phần Trong chiết xuất cơng nghiệp thường dùng vỏ trồng lồi Cinchona calisaya Cinchona ledgeriana có hàm lượng alcaloid cao hơn, có trồng đạt tới 17% Alcaloid canhkina dạng phần kết hợp với taimin catechic, phần kết hợp với acid Tới phân lập khoảng 30 alcaloid khác nhau, chia làm hai nhóm: àn h Nhóm 1: Nhóm cinchonin ( alcaloid có nhân ruban ): Gồm nhiều alcaloid ng alcaloid L-quinin (5-7%), D-quinin ( 0,1-0,3%), D-cinchonin (0,2-0,4%), L- cinchonidin (0,2-0,4%) alcaloid có lượng nhỏ khác sở epiquinin, cuprein…Quinin quinidin cinchonin cinchonidin tậ p đơi đồng phân, chúng phân biệt cấu hình C-8 C-9 Nhóm 2: Nhóm cinchonamin ( alcaloid có nhân indol): Có alcaloid phụ Bá o cá o th ực như: Cinchonamin, cinchophyllin, quinamin Hình Một số alkaloid nhóm cinchonamin Ngồi alcaloid, vỏ canhkina cịn có: - 8-10% nước, 4-5% chất vơ cơ, tinh bột, chất gôm, tinh dầu, chất sterola (cinchola xác định β-sitosterol) - Acid quinic (hexahydrotetrahydroxy benzoic) chiếm khoảng 2%, chiết từ vỏ canhkina từ năm 1790 phải kỷ sau người ta xác định h cấu trúc àn - Các tanin catechic (acid quinotanic) chiếm 3-5% vỏ Các tanin bị ng oxy hóa cho phlobaghen gọi chất đỏ canhkina sở - Glycosid đắng có cấu trúc triterpen ( khoảng 2% ) Chất Pelletier Caventou chiết năm 1821 từ vỏ canhkina với tên quinovin tậ p Năm 1859, Hlavisetz chứng minh glycosid nên gọi quinosid, thủy phân acid cho đường quinovose (= 6-desoxyglucose) ực acid quinovic Năm 1963, Tsheche chứng minh quinovin điều chế từ vỏ Bá o cá o th canhkina có 60% α quinovin ( = quinovin hay 3-quinovosid acid quinovic), 30% 3-glucosid acid quinovic khoảng 5% 3-quinovosid acid cincholic Hình Acid quinic acid quinovic Hình Acid cincholic Quinovose Cơng dụng cách dùng àn h Vỏ canhkina dùng làm thuốc chữa sốt, sốt rét, thuốc bổ (thường dùng vỏ ng canhkina đỏ) Với liều đến l0g ngày dạng thuốc sắc, thuốc viên Vì đắng thường làm dạng cao làm thành viên Bột canhkina sở dùng rắc lên vết thương, vết loét Vỏ canhkina chủ yếu dùng làm nguyên liệu chiết ancaloit, chất làm nhiều lần uống, lần 0,50g tậ p quinin Quinin dùng làm thuốc sốt, thuốc sốt rét với liều đến 2g ngày, chia ực Cinchonin dùng quinin liều 1/3, ngày dùng 0,5 đến l,5g th chia làm nhiều lần uống Quinin quinidin dùng để điều trị số Bá o cá o trường hợp loạn nhịp tim 7 Qui trình chiết xuất 7.1 Sơ đồ qui trình chiết xuất: Bột DL thơ + NaOH + CaO+ H2O(Chiết với benzen) Lọc nóng Dịch lọc nóng (Chiết với H2SO4 loãng 2N) Alcaloid bisulfat 90 độ C Kiềm hóa đến pH=6,5 với Na2CO3 nguyên chất Alcaloid sulfat, đun sơi với bột than hoạt tính Lọc Làm lạnh dịch lọc Dịch lọc Tủa quinine sulfat Thêm nước nóng (Quinidine, Cinchonine,Cinchonidine) Thêm NaOH + Na2CO3 Và chiết với ete h Quinin ng àn (4-5 phần) sở Lóp nước (Cinchonine) Tủa Bốc đến khô Chiết với ethanol o cá o th Cinchonine Thêm HCl +KI Cinchonine HCl Tủa quinidine HI NH4OH NH4OH ực Và tậ p (Cinchonin tartrate) (Quinidine tartrate) Làm màu với than hoạt Bá Dịch lọc Cinchonine Quinidine 7.2 Giải thích quy trình chiết xuất Bước : Chọn nguyên liệu xay, sấy, cân thành bột dược liệu thơ - Kiềm hóa bột dược liệu thô NaOH + CaO + H2O - Chiết nóng với benzen (đổ dung mơi ngập bề mặt dược liệu ủ nóng thời gian thích hợp có đảo đều), bổ sung dung mơi để dung mơi ngập dược liệu 2-3 cm - Rút dịch chiết, thu dịch chiết - Lọc dịch chiết ( lọc nóng ) thu dịch lọc Bước : Thêm acid H2SO4 lỗng 2N vào dịch lọc nóng sau lắc mạnh dùng máy đồng để khuấy trộn - Để yên phân thành lớp - Gạn lớp ( lớp dung môi ben zen ) đổ lại bình chiết Sau thời gian thích hợp tiếp tục rút dịch chiết lặp lại bước cho đén rút kiệt dịch chiết - Lớp bên ( chứa hoạt chất ) cho vào bình gạn, gạn lấy lớp nước phía ( chứa alkaloid bisulfat ) Bước : Đun cách thủy ( 90˚) kiềm hóa Na2CO3 nguyên phát đến PH=6,5 Bước : Thu alkaloid sulfat, đun sôi với bột than hoạt hoạt tính (tẩy màu) Lọc nóng thu dịch lọc Để nguội sau làm lạnh dịch lọc nước đá àn h Bước : Lọc ,thu lấy dịch lọc ( có chứa quinidine, cinchonine, cinchonidine) ng Kiềm hóa dịch lọc bàng NaOH chiết với ete ( – lần ) , để yên cho phân thành lớp sở Bước : Cho vào bình gạn, bỏ lớ nước bên dưới, lấy lớp bên (ete chứa cinchonidine, quinidine ) Thêm HCl vào dịch chiết Bước : Trung hòa dịch chiết với acid với dung dich Pol.Tartrate tậ p Bước : Lọc, thu lấy dịch lọc ( chứa quinidine tartrate) ực Thêm KI, khuấy thu tủa quinidine KI Bá o cá o th Bước : Kiềm hóa NaOH thu quinidine 8 Tài liệu tham khảo: http://yduochoaviet.com/cay-thuoc-chua-benh-cam-sot/992-cay-canhkina.html http://www.epharmacognosy.com/2012/07/quinine-obtained-from-bark-ofcinchona.html http://tailieu.vn/doc/quy-trinh-tach-chiet-quinine-1222599.html http://www.henriettes-herb.com/eclectic/king1854/cinchona.html Bá o cá o th ực tậ p sở ng àn h http://collections.si.edu/search/results.htm?q=Cinchona