Đặc Điểm Lâm Sàng, Cận Lâm Sàng Và Kiểu Đột Biến Gen Alpha, Beta Của Bệnh Nhi Mắc Bệnh Thalassemia Tại Bệnh Viện Trung Ương Thái Nguyên.pdf

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC ĐỖ THU HẰNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KIỂU ĐỘT BIẾN GEN ALPHA, BETA CỦA BỆNH NHI MẮC BỆNH THALASSEMIA TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÁI NGUYÊN - NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC ĐỖ THU HẰNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KIỂU ĐỘT BIẾN GEN ALPHA, BETA CỦA BỆNH NHI MẮC BỆNH THALASSEMIA TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: NT 62 72 16 55 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BÙI THỊ THU HƯƠNG PGS.TS NGUYỄN THÀNH TRUNG THÁI NGUYÊN - NĂM 2021 i LỜI CAM ĐOAN Tôi Đỗ Thu Hằng xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Bùi Thị Thu Hương PGS.TS Nguyễn Thành Trung Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Thái Nguyên, tháng 12 năm 2021 Người viết cam đoan Đỗ Thu Hằng ii LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn, tơi nhận nhiều giúp đỡ quý báu Thầy, Cô giáo, bạn đồng nghiệp gia đình Với tất lịng kính trọng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: TS Bùi Thị Thu Hương, phó trưởng Bộ mơn Sinh hóa, trưởng khoa Sinh học phân tử - Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên, tận tình dạy dỗ, bảo trực tiếp hướng dẫn hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới PGS.TS Nguyễn Thành Trung, nguyên Hiệu trưởng trường Đại học Y - Dược, Đại học Thái Nguyên, nguyên Giám đốc Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên, người thầy thứ nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình học tập, cho tơi lời khun q báu để tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, phòng Đào tạo, thầy cô Bộ môn Nhi - Trường Đại học Y Dược, Đại học Thái Nguyên giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập nghiên cứu Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc Bệnh viện, Trung tâm Nhi khoa, Trung tâm Huyết học, Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên, đặc biệt khoa Sơ sinh – Cấp cứu Nhi tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin cảm ơn gia đình khơng ngừng động viên chỗ dựa vững mặt cho trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin trân trọng cảm ơn gia đình bệnh nhi cháu bệnh nhi cộng tác để hoàn thành nghiên cứu Chúc cháu bệnh nhi nhanh hồi phục sức khỏe Thái Nguyên, tháng 12 năm 2021 iii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ARMS-PCR Amplification Refractory Mutation System - Polymerase Chain Reaction (Hệ thống khuyếch đại đột biến trơ - Phản ứng chuỗi polymerase) α-thal Alpha thalassemia β-thal Beta thalassemia Gap-PCR GAP-Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi polymerase cách đoạn) Hb Hemoglobin KN Kháng nguyên KT Kháng thể MCH Lượng huyết sắc tố trung bình hồng cầu (Mean Corpuscular Hemoglobin) MCHC Nồng độ Hb trung bình hồng cầu (Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration) MCV Thể tích trung bình hồng cầu (Mean Corpuscular Volume) NST Nhiễm sắc thể Nu RDW Nucleotit Đo độ thay đổi kích thước, hình dạng hồng cầu (Red Distribution Width) TIF Liên đoàn Thalassemia quốc tế Thal Thalassemia WHO Tổ chức Y tế Thế giới ( World Health Organization) XN Xét nghiệm iv MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT iii MỤC LỤC iv DANH MỤC BẢNG BIỂU vi DANH MỤC SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ vii DANH MỤC HÌNH viii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Thalassemia 1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 1.3 Đột biến gen phương pháp phát đột biến gen 1.4 Các nghiên cứu bệnh thalassemia 21 1.5 Dự phòng thalassemia tư vấn di truyền 24 CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 26 2.3 Phương pháp nghiên cứu 26 2.4 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 26 2.5 Biến số, số nghiên cứu 27 2.6 Phương pháp thu thập số liệu 33 2.7 Sơ đồ nghiên cứu 36 2.8 Phương pháp phân tích xử lý số liệu 36 2.9 Phương pháp khống chế sai số 37 2.10 Đạo đức nghiên cứu 37 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 39 v 3.2 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 40 3.3 Đặc điểm cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 42 3.4 Đặc điểm kiểu gen 51 CHƯƠNG IV: BÀN LUẬN 57 KẾT LUẬN 75 KHUYẾN NGHỊ 77 DANH MỤC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC vi DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Tương xứng kiểu hình thành phần Hb Bart’s Bảng 1.2 Đột biến α-thal nhóm chủng tộc 13 Bảng 1.3 Kiểu hình, kiểu gen bệnh β-thal 15 Bảng 1.4 Đột biến gen β-thal dân tộc giới 19 Bảng 1.5 Đột biến phổ biến bệnh β-thal 20 Bảng 2.1 Khoảng tham chiếu xét nghiệm huyết học 31 Bảng 3.1 Phân bố trẻ theo giới tính thể bệnh 39 Bảng 3.2 Phân bố trẻ theo tuổi thể bệnh 39 Bảng 3.3 Phân bố trẻ theo lý vào viện thể bệnh 40 Bảng 3.4 Đặc điểm hình thái gan theo thể bệnh 40 Bảng 3.5 Đặc điểm hình thái lách theo thể bệnh 41 Bảng 3.6 Hình thái biến dạng xương theo thể bệnh 42 Bảng 3.7 Đặc điểm nhóm máu theo thể bệnh 42 Bảng 3.8 Kết điện di huyết sắc tố theo thể bệnh 43 Bảng 3.9 Tỉ lệ mức độ cần truyền máu dựa vào Hb theo thể bệnh 44 Bảng 3.10 Phân bố nồng độ Hb theo thể bệnh 45 Bảng 3.11 Các số huyết học theo thể bệnh 46 Bảng 3.12 Đặc điểm hồng cầu theo thể bệnh 47 Bảng 3.13 Phân bố nồng độ sắt theo thể bệnh 48 Bảng 3.14 Phân bố nồng độ ferritin theo thể bệnh 49 Bảng 3.15 Phân bố nồng độ glucose theo thể bệnh 49 Bảng 3.16 Giá trị GOT theo thể bệnh 50 Bảng 3.17 Giá trị GPT theo thể bệnh 50 Bảng 3.18 Phân bố đột biến gen bệnh nhi thal theo dân tộc 51 Bảng 3.19 Phân bố đột biến gen theo kiểu gen bệnh nhi β-thalassemia 52 Bảng 3.20 Phân bố alen đột biến bệnh nhi β-thalassemia 54 Bảng 3.21 Phân bố đột biến gen bệnh nhi β-thalassemia theo chức gen 55 Bảng 3.22 Tỷ lệ kiểu gen gây bệnh α-thal 56 Bảng 3.23 Đặc điểm phân bố alen đột biến bệnh nhi α-thal 56 vii DANH MỤC SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ Sơ đồ 2.1 Quy trình xác định đột biến gen cho bệnh nhi thalassemia 33 Sơ đồ 2.2 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 36 Biểu đồ 3.1 Mức độ thiếu máu dựa vào Hb theo thể bệnh 44 viii DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc cụm gen α-globin nhiễm sắc thể 16 Hình 1.2 Xóa đoạn gen gây α+-thal 11 Hình 1.3 Xóa đoạn gây α0-thal 12 Hình 1.4 Sơ đồ gen β-globin 16