(Luận văn thạc sĩ) đánh giá kết quả hóa trị vinorelbine kết hợp trastuzumab trong ung thư vú di căn có her2 dương tính tại bệnh viện k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ VŨ THỊ TRANG h ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HÓA TRỊ VINORELBIN KẾT HỢP TRASTUZUMAB TRONG UNG THƯ VÚ DI CĂN CĨ HER2 DƯƠNG TÍNH TẠI BỆNH VIỆN K ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 20198 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ VŨ THỊ TRANG h ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HÓA TRỊ VINORELBIN KẾT HỢP TRASTUZUMAB TRONG UNG THƯ VÚ DI CĂN CĨ HER2 DƯƠNG TÍNH TẠI BỆNH VIỆN K Chun ngành Mã số : Ung thư : 60720149 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Lê Thanh Đức HÀ NỘI - 20198 LỜI CẢM ƠN Em xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu nhà trường, phòng đào tạo sau đại học, Trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc Bệnh viện K, khoa phòng Bệnh viện K tạo điều kiện giúp đỡ em tất nhiều trình học tập Em xin bày tỏ lòng biết ơn tới Bộ môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội, khoa Nội 5, khoa Nội Quán Sứ Bệnh viện K, tạo điều kiện thuận lợi giúp em suốt trình học tập thực đề tài Em xin trân trọng bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới TS Lê Thanh Đức, Chủ nhiệm Khoa nội Bệnh viện K Người thầy hết lòng giúp đỡ, dìu dắt tận tình hướng dẫn em suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn h Xin bày tỏ lòng biết ơn tới thầy cô Bộ môn giúp đỡ, động viên, đóng góp ý kiến quý báu trình em hồn thành luận văn Em xin bày tỏ lòng biết ơn đến Ban giám đốc, phòng ban Bệnh viện Quân y 103, Chỉ huy, lãnh đạo tập thể nhân viên Bộ môn – Trung tâm Ung bướu Bệnh viện Quân y 103 tạo điều kiện em hoàn thành tốt nhiệm vụ học tập trường Đại học Y Hà Nội Em xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn tới cha mẹ, người sinh thành, dưỡng dục, yêu thương để em có ngày hơm Xin cảm ơn tới tồn thể gia đình, bạn bè, người ln động viên, giúp đỡ, tạo điều kiện cho em suốt trình học tập, nghiên cứu Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2019 Học viên Vũ Thị Trang LỜI CAM ĐOAN Tôi Vũ Thị Trang, học viên cao học khóa 26, chuyên ngành: Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luây urư bà lTrư học Y Hà Nội, xin cam đoan: a mẹ, người sinhTS Lê Thanh Đ Đ.luS Lê Thanh Đ Đ.ư học Y Hà Nội, xin cam đoan: a mẹ, người sinh thành, dưỡn Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết h Hà Nội, ngày 05 tháng 08 năm 2019 Hà Nội, ưg Nội, ngày 05 tưN Nội, ngày 05 t Vũ Thi Trang, ngày CHỮ VIẾT TẮT AIs AJCC BN CR CS CT ĐMH EGFR ER ESMO IHC KTĐD MRI MBH NCCN OR PD PR PR SD TPDC TTNT UTBM UVT WHO h FISH GnRH HER2 Aromatase Inhibitors-Các thuốcchất ức chế men Aromatase American Joint Comminee on Cancer-Uỷ ban liên hợp ung thư Hoa Kỳ Bệnh nhân Complete Response-Đáp ứng hoàn toàn Cộng Computed Tomography-Cắt lớp vi tính Độ mơ học Epidermal Growth Factor-Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô Estrogen Receptor-Thụ thể Estrogen European Society for Medical Oncology-Hiệp hội nội khoa ung thư Châu Âu Fluorescence in situ Hybridization-Lai chỗ gắn huỳnh quang Gonadotropin-releasing Hormone-Hóc mơn Gonadotropin Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì người số Immunohistochemistry-Hóa mơ miễn dịch Kháng thể đơn dịng Maginetic Resonnace Imaging-Cộng hưởng từ Mơ bệnh học National Comprehensive Cancer Network-Mạng lưới ung thư Hoa Kỳ Overall response-Đáp ứng toàn Progressive disease-Bệnh tiến triển Progesterone Receptor-Thụ thể Progesterone Partial response-Đáp ứng phần Stable disease-Bệnh ổn định Tái phát di Thụ thể nội tiết Ung thư biểu mô Ung thư vú World Health Organization-Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẦN ĐỀ .11 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .33 1.1 Dịch tễ học 33 1.2 Sinh bệnh học ung thư vú 55 1.3 Chẩn đoán ung thư vú 55 1.3.1 Chẩn đoán xác định 55 1.3.2 Chẩn đoán giai đoạn .66 1.3.3 Chẩn đốn mơ bệnh học, độ mơ học, hóa mơ miễn dịch .66 1.4 Quan điểm đại phân nhóm UTV 77 1.4.1 Hệ thống phân nhóm UTV .77 h 1.4.2 Ứng dụng phân loại điều trị hệ thống 99 1.5 Chẩn đoán UTV giai đoạn muộn, TPDC 99 1.5.1 Đặc điểm lâm sàng .99 1.5.2 Đặc điểm cận lâm sàng 99 1.5.3 Các vị trí tái phát thường gặp UTV 1111 1.6 Điều trị UTV 1212 1.6.1 Điều trị phẫu thuật 1313 1.6.2 Điều trị tia xạ 1313 1.6.3 Điều trị hệ thống .1313 1.7 Điều trị hệ thống ung thư vú, giai đoạn muộn, tái phát di 1313 1.7.1 Bệnh nhân có thụ thể nội tiết dương tính 1414 1.7.2 Bệnh nhân triple negative 1515 1.7.3 Bệnh nhân có HER2 dương tính .1515 1.8 Các nghiên cứu nước 1919 1.9 Đặc điểm thuốc dùng nghiên cứu 2222 1.9.1 Vinorelbine .2222 1.9.2 Trastuzumab .2424 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2727 2.1 Đối tượng nghiên cứu .2727 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 2727 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 2828 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2828 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 2828 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 2828 2.2.3 Thời gian nghiên cứu 2828 h 2.2.4 Cách chọn mẫu 2929 2.2.5 Phương pháp thu thập số liệu 2929 2.3 Các bước tiến hành 2929 2.3.1 Bước 2929 2.3.2 Bước 3030 2.3.3 Bước 3131 2.3.4 Bước 3232 2.4 Phân tích xử lý số liệu 3333 2.5 Khống chế sai số .3333 2.6 Đạo đức nghiên cứu .3333 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .3535 3.1 Một số đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 3535 3.1.1 Đặc điểm tuổi .3535 3.1.2 Giai đoạn bệnh ban đầu 3636 3.1.3 Thời gian, vị trí xuất tái phát, di 3636 3.2 Đánh giá kết điều trị 4141 3.2.1 Đánh giá đáp ứng 4141 3.2.2 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 4545 3.2.3 Một số tác dụng không mong muốn phác đồ nghiên cứu 5050 Chương 4: BÀN LUẬN 5454 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .5454 4.2 Đánh giá kết điều trị phác đồ .6262 4.2.1 Đánh giá đáp ứng 6262 4.2.2 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 6767 4.2.3 Đánh giá độc tính phác đồ 7071 KẾT LUẬN .7575 KIẾN NGHỊ 7777 h TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC , di ĐẶT VẦN ĐỀ 31 CHƯƠNG .3 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học 1.2 Sinh bệnh học ung thư vú 34 1.3 Chẩn đoán ung thư vú 34 1.3.1 Chẩn đoán xác định 34 1.3.2 Chẩn đoán giai đoạn: theo hội liên hiệp ung thư Hoa Kỳ AJCC năm 2010 35 1.3.3 Chẩn đốn mơ bệnh học, độ mơ học, hóa mơ miễn dịch .35 1.4 Quan điểm đại phân nhóm UTV 36 1.4.1 Hệ thống phân nhóm UTV .36 1.4.2 Ứng dụng phân loại điều trị hệ thống 37 1.5 Chẩn đoán UTV giai đoạn muộn, TPDC 37 1.5.1 Đặc điểm lâm sàng 37 1.5.2 Đặc điểm cận lâm sàng 38 1.5.3 Các vị trí tái phát thường gặp UTV 39 1.6 Điều trị UTV .311 1.6.1 Điều trị phẫu thuật 311 1.6.2 Điều trị tia xạ 311 1.6.3 Điều trị hệ thống 311 1.7 Điều trị hệ thống ung thư vú, giai đoạn muôn, tái phát di 312 1.7.1 Bệnh nhân có thụ thể nội tiết dương tính: 312 1.7.2 Bệnh nhân triple negative (ER, PR, Her-2/neu âm tính): 313 1.7.3 Bệnh nhân có Her-2/neu dương tính: 314 h 1.8 Các nghiên cứu nước 318 1.9 Đặc điểm thuốc dùng nghiên cứu 320 1.9.1 Vinorelbine [2] 320 1.9.2 Trastuzumab [39] 322 CHƯƠNG : ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 325 2.1 Đối tượng nghiên cứu .325 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 325 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 326 2.2 Phương pháp nghiên cứu 326 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 326 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 326 2.2.3 Thời gian nghiên cứu 327 2.2.4 Cách chọn mẫu 327 2.2.5 Phương pháp thu thập số liệu .327 2.3 Các bước tiến hành 327 2.3.1 Bước 1: .327 2.3.2 Bước 2: Các xét nghin trạng theo ECO+ Xét nghiệm công thức máu, chức gan thận sau chu kỳ điều trị 329 2.3.3 Bước 3: Tiến hành điều trị 329 2.3.4 Bước 4: Đánh giá hiệu điều trị độc tính 330 2.4 Phân tích xử lý số liệu 331 2.5 Khống chế sai số .331 2.6 Đạo đức nghiên cứu 332 Chương : KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 334 3.1 Một số đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 334 3.1.1 Đặc điểm tuổi 334 3.1.2 Giai đoạn bệnh ban đầu 334 h 3.1.3 Thời gian, vị trí xuất tái phát, di 335 3.2 Đánh giá kết phác đồ điều trị .339 3.2.1 Số chu kỳ điều trị .39 3.2.12 Tỷ lệ đáp ứng sau điều trị 40 3.2.31.42.2 Đánh giá đáp ứng điều trị số yếu tố liên quan .41 3.3 Thời gian sống bệnh không tiến triển 43 3.3.1 Một số yếu tố liên quan đến thời gian sống thêm bệnh không tiến triển Error! Bookmark not defined.44 3.4 Một số tác dụng không mong muốn phác đồ nghiên cứu 347 3.4.1 Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết 347 3.4.2 Tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ tạo huyết .350 Chương 4: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Error! Bookmark not defined.52 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 352 4.2 Đánh giá kết điều trị phác đồ .360 không cần Chức Triệu chứng tim thất điều trị Khơng Khơng có Khơng có thay triệu đổi chứng Không Suy tim tiến Nặng, triệu chứng triển mức độ suy tim khơng song cung nhẹ, có đáp đáp ứng với song cung lượng tim ứng với điều điều trị lượng tim lúc nghỉ lúc nghỉ ngơi giảm ngơi giảm >20% so 10mm ≤20mm U có đường kính lớn >20mm ≤50mm U có đường kính lớn >50mm U với kích thước xâm lấn trực tiếp tới thành ngực T4 T4b h T4a và/ da (loét nốt vệ tinh da) U xâm lấn tới thành ngực, khơng tính trường hợp dính/ xâm lấn ngực Loét và/ có nốt vệ tinh da vú bên và/ phù da (bao gồm đỏ da cam), mà không đủ tiêu chuẩn UT biểu mô thể viêm T4c Bao gồm T4a T4b T4d UT biểu mô thể viêm Hạch vùng N Cn Hạch vùng không đánh giá (ví dụ : hạch lấy bỏ từ Nx trước) No Không di hạch vùng N1 Di hạch nách chặng I, II bên, di động Di hạch nách chặng I, II bên lâm sàng N2 N2a hạch dính dính tổ chức khác di hạch vú bên phát lâm sàng không di hạch nách Di hạch nách chặng I, II bên lâm sàng N2b hạch dính dính tổ chức khác Chỉ di hạch vú bên phát lâm sàng không di hạch nách Di hạch hạ địn bên (hạch nách chặng III) có kèm không kèm di hạch nách chặng I, II ; di N3 hạch vú bên phát lâm sàng có kèm di hạch nách chặng I, II ; di hạch thượng địn bên có kèm khơng kèm di hạch nách hạch N3a N3b N3c Pn p Nx vú Di hạch hạ đòn bên Di hạch vú bên kèm di hạch nách Di hạch thượng đòn bên Hạch vùng khơng đánh giá (ví dụ : hạch lấy bỏ p N0(i+) qua nhuộm HE IHC bao gồm cụm tế bào u độc p N0(mol-) p h p N0 p N0(i-) trước khơng lấy để làm MBH) Không di hạch vùng MBH Không di hạch vùng MBH, nhuộm HMMD (IHC) âm tính Các tế bào ác tính hạch vùng không 0,2mm (phát lập (ITCs) Không di hạch vùng MBH, xét nghiệm phân tử âm tính (bằng RT-PCR) Khơng di hạch vùng MBH (cả HE IHC), xét N0(mol+) nghiệm phân tử dương tính Vi di ; di đến hạch nách ; và/ hạch vú p N1 di phát qua sinh thiết hạch cửa không p N1mi p N1a p N1b p N1c phát lâm sàng Vi di (>0,2mm và/ >200 tế bào, không 2mm) Di đến hạch nách, hạch có vùng di >2mm Di hạch vú vi thể đại thể phát qua sinh thiết hạch cửa không phát lâm sàng Di đến hạch nách kèm theo di hạch vú vi thể đại thể phát qua sinh thiết hạch cửa không p N2 p N2a p N2b phát lâm sàng Di đến hạch nách, di hạch vú phát lâm sàng mà không di hạch nách Di đến hạch nách (ít hạch có vùng di >2mm) Di hạch vú phát lâm sàng mà không di hạch nách Di từ 10 hạch nách trở lên ; di hạch hạ đòn (hạch nách chặng III) ; di hạch vú bên phát lâm sàng kèm theo hạch nách chặng I, II dương p N3 tính ; di hạch nách kèm theo di hạch vú vi thể đại thể phát qua sinh thiết hạch cửa không phát lâm sàng ; di hạch h p N3a thượng đòn bên Di từ 10 hạch nách trở lên (ít hạch có vùng di >2mm) ; di hạch hạ đòn (hạch nách chặng III) Di hạch vú bên phát lâm sàng kèm theo hạch nách dương tính ; di hạch nách p N3b kèm theo di hạch vú vi thể đại thể phát qua sinh thiết hạch cửa không phát lâm sàng Di hạch thượng đòn bên p N3c Di xa M M0 Khơng có chứng lâm sàng hình ảnh di xa Khơng có chứng lâm sàng hình ảnh di xa, phát qua phân tử vi thể tế bào u c MO(i+) máu, tủy xương hay mơ khác ngồi hạch vùng, có kích thước khơng q 0,2mm người bệnh khơng có triệu M1 chứng dấu hiệu di Có di xa phát xác định phương tiện lâm sàng hình ảnh kinh điển và/ MBH xác định tổn thương 0,2mm h Bảng 2.4: Nhóm giai đoạn Giai đoạn IA T N M N0 N0 Nmi M0 M0 M0 T1 T0 Nmi N1 M0 M0 T1 N1 M0 T2 T2 N0 N1 M0 M0 T3 T0 N0 N2 M0 M0 T1 N2 M0 T2 N2 M0 T3 N1 M0 T3 T4 N2 N0 M0 M0 IIIB T4 N1 M0 IIIC IV T4 Bất kỳ T Bất kỳ T N2 N3 Bất kỳ N M0 M0 M1 IB IIA IIB IIIA h Tis T1 T0 Tiêu chuẩn đánh giá mức độ suy tim theo NYHA (New York Heart Association) - Độ : Bệnh nhân có bệnh tim mạch không hạn chế vận động, vận động thể lực thơng thường khơng gây mệt, khó thở hồi hộp - Độ : Bệnh nhân có bệnh tim mạch, hạn chế nhẹ vận động thể lực Bệnh nhân khỏe mạnh nghỉ ngơi, vận động thể lực thông thường dẫn đến mệt, hồi hộp, khó thở đau ngực - Độ : Bệnh nhân có bệnh tim mạch, hạn chế vận động thể lực nhiều Mặc dù BN khỏe nghỉ ngơi cần vận động nhẹ có triệu chứng - Độ : BN có bệnh tim mạch, khơng vận động thể lực mà khơng gây khó chịu Triệu chứng suy tim xảy nghỉ ngơi Thang điểm đánh giá đau - Đánh giá mức độ đau [4238]: mức độ đau đánh giá dựa sở bệnh nhân tự đánh giá, để theo dõi, so sánh tiến triển đau nên sử dụng h thang điểm đánh giá cho lần khám Có thể sử dụng công cụ như: thang điểm cường độ đau, thang điểm đánh giá đau theo “nét mặt Wong-Baker” Hình 31: Thang điểm cường độ đau Cơng cụ thích hợp với người lớn, dùng để đánh giá mức độ đau lần khám trước Có thể giải thích lời mức độ đau từ 0-10 cho người bệnh vẽ lại công cụ giấy để sử dụng Ghi lại mức độ đau người bệnh tự đánh giá để đưa định điều trị theo dõi, so sánh lần khám h Hình 2: Thang đánh giá đau theo nét mặt Wong-Baker Cơng cụ đơn giản, thích hợp cho trẻ em thích hợp để đánh giá mức độ đau lần khám Giải thích cho người bệnh khn mặt thể vui vẻ khơng đau hay đau đau: biểu độ cong chiều cong miệng, cung mày ánh mắt Đề nghị người bệnh tự chọn khuôn mặt mô tả với mức độ đau Ghi lại số mức độ đau người bệnh tự đánh giá để đưa định điều trị theo dõi, so sánh lần khám Bảng 2.4 5: Kết đánh giá mức độ đau Mức độ đau Đau nhẹ Đau vừa Đau nặng Thang điểm cường độ Thang điểm đánh giá đau đau theo « nét mặt Wong-Baker » 1-3 Hơi đau 4-6 Hơi đau Trên Đau Đau nhiều Và đau Lưu ý: Trẻ nhỏ cảm thấy đau khó chịu khơng có biểu ngồi bị đau Trẻ nhỏ thường khơng kêu đau được, đánh h giá đau cần quan sát kỹ trẻ dựa vào lời kể người chăm sóc BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU UNG THƯ VÚ TÁI PHÁT DI CĂN ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT VINORELBINE KẾT HỢP TRASTUZUMAB SỐ HỒ SƠ………………… I Phần hành chình Họ tên……………………Tuổi……………Nam/Nữ……………… Nghề nghiệp…………………………………………………………… Địa chỉ………………………………………………………………… Số điện thoại liên lạc…………………………………………………… II Thông tin ban đầu Chẩn đoán ban đầu h K vú trái K vú phải T……N……M… Giai đoạn Giai đoạn I (1); Giai đoạn II (2); Giai đoạn III (3); Giai đoạn IV; (4) (ghi rõ vị trí di căn) Số lượng hạch nách phẫu tích:………………… hạch Số hạch di căn: hạch (1); 1-3 hạch (2); 4-9 hạch (3); ≥10 hạch (4) Tình trạng TTNT: ER PR dương tính (1); âm tính (2) ER dương tính (1) (số %); âm tính (2) PR dương tính (1) (số %); âm tính (2) Tình trạng Her-2/neu: dương tính (1); âm tính (2) Mơ bệnh học: UTBM thể ống xâm nhập (1) UTBM thể tiểu thùy xâm nhập (2) Các loại khác (3) Độ mô học Độ I (1); Độ II (2); Độ III (3) Tình trạng Ki67: Dương tính ≤2014% (1); Dương tính >2014% (2) Các phương pháp điều trị: h PT (1); PT+HC (2); PT+TX (3); PT+HC+TX (4); PT+HC+TX+NT (5) HC+PT (6); HC+PT+TX (7); HC+PT+TX+NT (8) Khác (9): ghi rõ………………………………………………………… Điều trị hóa chất: Phác đồ:…………………………………………… Số đợt………………………………………………………… Tác dụng phụ…………………………………………… 10 Điều trị nội tiết Có (1) ; Khơng (2) Thời gian điều trị:……………………… III Thông tin tái phát di điều trị vVinorelbine kết hợp tTrastuzumab Lâm sàng: Toàn trạng: số ECOG=O (1); số ECOG=1 (2); số ECOG=2 (3); Chỉ số ECOG>2 (4) Cân nặng:…………….; chiều cao……………… ; diện tích da……… h Triệu chứng Gầy sút cân Chán ăn Mệt mỏi Vàng da Gan to Đầy bụng, khó tiêu Ho Khó thở Đau ngực Hội chứng giảm Phù não Yếu chi Hội chứng thần kinh khu trú Có 1 1 1 1 1 1 Không 2 2 2 2 2 2 Đau xương: có (1); khơng (2) Vị trí đau:…………; mức độ đau:…………… Triệu chứng khác: có (1); khơng (2) Ghi rõ…………………………………………………………… Vị trí tái phát, di căn: Tại chỗ (1); nách bên (2); nách đối bên (3); Thượng đòn bên (4); thượng đòn đối bên (4); Xương (5); gan (6); phổi (7); não (8); khác (9) Số lượng vị trí di :………… Cận lâm sàng Xét nghiệm huyết học: HC, Hb, BC N%,TC: giới hạn bình thường (1); Thay đổi (2) Điện tim: khơng rối loạn nhip (1); có rối loại nhip (2) Siêu âm tim: LVEF bình thường (1); LVEF giảm (2) CLVT, MRI: kích thước tổn thương khơng đổi (1); kích thước tổn thương thay đổi (2) Xạ hình xương: khơng có tổn thương (1) h Có tổn thương (2); đơn ổ (3); đa ổ (4) Vị trí tổn thương xương………………………… Điều trị hóa chất Ngày bắt đầu điều trị……………………… Ngày kết thúc………………………………………… Số đợt truyền Trastuzumab…………………… Phác đồ Vinorelbine kết hợp Trastuzumab: + Liều:……………… + Số đợt điều trị…………… + Ngưng điều trị……………………lý do………………………… + Đánh giá đáp ứng sau đợt điều trị: sau đợt, sau đợt, ngưng điều trị  Kết đáp ứng điều trị năng: Hoàn toàn (1); phần (2); giữ nguyên (3); tăng lên (4)  Kết đáp ứng thực thể: Hoàn toàn (1); phần (2), giữ nguyên (3); tiến triển (4) Độc tính thuốc quan: Độ (0); độ (1), độ (2); độ (3); độ (4) Số ngày phải trì hoãn điều trị tác dụng phụ thuốc………đợt…… Theo dõi sau điều trị - Phương pháp điều trị sau ngừng Vinorelbine Trastuzumab…… - Cách theo dõi, hỏi thông tin bệnh nhân: h + Bệnh nhân đến khám lại (1) + Liên hệ qua điện thoại (2) + Liên hệ qua thư (3) - Còn sống khỏe mạnh……………….ngày có thơng tin cuối……… - Cịn sống bệnh tiến triển……….thời gian tiến triển sau điều trị…… - Tử vong…………………… + Ngày tử vong………………… + Nguyên nhân tử vong…………………………… Ngày tháng năm h