Nghiên Cứu Tình Trạng Đề Kháng Insulin Ở Đối Tượng Thừa Cân - Béo Phì Thông Qua Chỉ Số Triglycerid Glucose (Full Text)

ĐẶT VẤN ĐỀ Thừa cân - béo phì được xem như là một “đại dịch” của thế kỷ 21 với số lượng người mắc bệnh lý này đang tăng lên một mức báo động, không chỉ ở những nước đang phát triển mà cả những nước phát triển, đặc biệt là các nước trong khu vực châu Á - Thái Bình Dương [82]. Trên thế giới, từ năm 1980 đến năm 2013, tỷ lệ thừa cân và béo phì đã tăng 27,5% ở người lớn và tăng 47,1% ở trẻ em [22], [34]. Hiện nay, trên thế giới có khoảng 2,1 tỷ người, tương đương với gần một phân ba dân số thế giới đang thừa cân, béo phì [22]. Tại Hoa Kỳ, năm 2015, tỷ lệ thừa cân - béo phì đã lên đến 60% [56]. Tại Trung Quốc, một nghiên cứu năm 2018 trên 1,7 triệu người tuổi từ 35 -80 tuổi ghi nhận tỷ lệ thừa cân - béo phì lên tới 42,7% [52]. Gần đây, ở nước ta, cùng với sự bùng nổ dân số, gia tăng tuổi thọ, quá trình đô thị hóa, sự phát triển kinh tế và lối sống tĩnh tại, tỷ lệ thừa cân - béo phì đang tăng nhanh chóng và trở thành vấn đề sức khoẻ cộng đồng của thế kỷ XXI [9]. Điều tra toàn quốc (2005) ở đối tượng từ 25-64 tuổi tại 8 vùng sinh thái nhận thấy tỷ lệ thừa cân, béo phì là 16,3%. Tình trạng thừa cân béo phì ở trẻ em cũng ngày càng tăng, đặc biệt ở các thành phố lớn [8]. Kháng insulin là sự suy giảm hiệu quả sinh học của insulin, liên quan đến việc giảm nhạy cảm các mô cơ, mô mỡ với Insulin, giảm khả năng sản xuất glucose và tăng tạo mỡ ở gan thường biểu hiện bằng tăng nồng độ insulin trong máu. Có thể nói cách khác: kháng insulin xảy ra khi tế bào mô đích không đáp ứng hoặc có phản ứng chống lại sự tăng insulin máu. Năm 1923, Kylin E. đã mô tả dưới sự kết hợp của tăng huyết áp, tăng glucose máu và bệnh gout thành một hội chứng. Hội chứng này cũng đã thay đổi rất nhiều theo thời gian như: hội chứng chuyển hóa, hội chứng kháng insulin, hội chứng đa chuyển hóa [24]. Cho tới nay, nhiều nghiên cứu cho thấy thừa cân - béo phì có mối liên quan chặt chẽ với tình trạng kháng insulin và chỉ ra đây là một trong những yếu tố nguy cơ chính dẫn đến tình trạng đề kháng insulin và từ đó đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của nhiều bệnh lý như đái tháo đường typ 2, rối loạn lipid máu, vữa xơ động mạch, các biến cố tim mạch, một số loại ung thư, buồng trứng đa nang... và làm giảm chất lượng cuộc sống của bệnh nhân [44], [69], [74]. Do đó, mối liên quan giữa đề kháng insulin và thừa cân - béo phì được nhiều nhà khoa học trên thế giới quan tâm, kể cả ở nước ta, và việc phát hiện sớm tình trạng đề kháng insulin ở bệnh nhân thừa cân - béo phì là rất cần thiết để có kế hoạch theo dõi, điều trị kịp thời, từ đó có thể làm chậm sự hình thành và tiến triển của nhiều bệnh lý, đặc biệt là đái tháo đường typ 2, các bệnh lý tim mạch và làm giảm gánh nặng cho xã hội. Cho tới nay, có rất nhiều chỉ số gián tiếp được đưa ra có ý nghĩa và ứng dụng quan trọng trong việc đánh giá đề kháng insulin như chỉ số HOMA-IR, chỉ số QUICKI, chỉ số McAuley, chỉ số Bennett.... [9], [10], [37]. Việc tính toán các chỉ số này đều cần định lượng nồng độ insulin máu đói, trong khi điều kiện y tế nước ta còn nhiều hạn chế, không có nhiều cơ sở có thể làm được xét nghiệm này, đặc biệt là các tuyến y tế cơ sở. Năm 2017 trên thế giới, nhiều nhà khoa học quan tâm đến một số chỉ số mới đơn giản và thuận tiện trong thực hành lâm sàng có thể dự báo được tình trạng đề kháng insulin [39], [40]. Chỉ số TyG tính toán đơn giản từ Triglycerid và glucose máu đói, được nhiều nghiên cứu chứng minh có giá trị tiên đoán hơn chỉ số HOMA-IR trong chẩn đoán kháng insulin [46]. Tuy nhiên, việc nghiên cứu chỉ số này trên đối tượng thừa cân - béo phì ở Việt Nam còn hạn chế. Xuất phát từ những vấn đề trên, chúng tôi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu tình trạng đề kháng insulin ở đối tượng thừa cân - béo phì thông qua chỉ số Triglycerid glucose” nhằm hai mục tiêu sau: 1. Đánh giá tình trạng đề kháng insulin qua chỉ số TyG ở đối tượng thừa cân - béo phì. 2. Tìm hiểu mối liên quan giữa tình trạng đề kháng insulin theo chỉ số TyG với một số yếu tố nguy cơ ở đối tượng thừa cân - béo phì.

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

Bệnh nhân được chọn vào nhóm bệnh khi thỏa mãn đầy đủ các tiêu chuẩn sau:

- Chỉ số BMI ≥ 23 kg/m 2 Trong đó, công thức tính BMI theo WHO:

BMI = trọng lượng (kg) / [chiều cao (m)] 2

Bảng 2.1 Phân loại BMI áp dụng cho người châu Á trưởng thành [83]

Phân loại Gầy Bình thường Thừa cân Béo phì

- Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu.

- Bệnh nhân không có tiêu chuẩn loại trừ.

Bệnh nhân có bất kỳ một trong các tiêu chuẩn sau:

- Có tình trạng sinh lý và bệnh lý kèm ảnh hưởng đến nghiên cứu sự nhạy cảm của insulin: tuổi dậy thì, đang có thai, Bệnh nhân đái tháo đường,tăng huyết áp hoăc bênh nhân đang dùng thuốc (thuốc ngừa thai, nhóm glucocorticoid, thuốc điều trị rối loạn lipid máu, thuốc lợi tiểu nhóm thiazide, thuốc hạ huyết áp nhóm ức chế men enzyme chuyển và chẹn thụ thể angiotensin II, các catecholamin, thuốc chẹn bêta).

- Bệnh nhân có bệnh lý cấp tính nặng không thể hợp tác.

- Bệnh nhân có bệnh lý rối loạn tâm thần kèm theo.

- Bệnh nhân từ chối không tham gia nghiên cứu.

2.1.3 Địa điểm và thời gian nghiên cứu

Nghiên cứu được tiến hành tại phòng khám nội Bệnh viện Vinmec NhaTrang tỉnh Khánh Hòa từ tháng 1/2019 đến 8/2019.

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Nghiên cứu được tiến hành theo phương pháp mô tả cắt ngang.

Chọn mẫu thuận tiện khoảng 100 bệnh nhân được chẩn đoán thừa cân hoặc béo phì đủ tiêu chuẩn chọn bệnh và không có tiêu chuẩn loại trừ trong thời gian nghiên cứu.

2.2.3 Các bước tiến hành nghiên cứu

Bước 1: Xác định nhóm bệnh nhân đủ tiêu chuẩn tham gia nhóm nghiên cứu và không có tiêu chuẩn loại trừ.

Bước 2: Trên các đối tượng đã chọn, tiến hành:

- Khai thác thông tin hành chính, lý do vào viện, bệnh sử, tiền sử bệnh.

- Khám lâm sàng, lấy máu làm các xét nghiệm.

Bước 3: Tổng hợp, xử lý số liệu và phân tích kết quả.

2.2.4 Các biến số nghiên cứu

-Mục đích : tìm mối liên quan với thừa cân béo phì

-Tuổi chia thành 2 nhóm: < 60 tuổi, >60 tuổi

-Đánh giá: nguy cơ thừa cân béo phì, tăng đề kháng Insulin gia tăng theo tuổi

-Mục đích :xác định phân bố giới tính trong nghiên cứu và để căn cứ đáng giá một số biến số khác tùy thuộc vào giới

-Bệnh nhân được xác định giới tính nam hoặc nữ.

2.2.4.3 Huyết áp động mạch cánh tay

THA: có hoặc không khi vào phòng khám mới được chẩn đoán THA (HATT ≥ 140 mmHg và/hoặc HATTr ≥ 90 mmHg) [23].

-Mục đích: Tìm mối liên quan tăng huyết áp và gia tăng đề kháng Insulin

Dụng cụ: máy đo huyết áp đồng hồ hiệu ALPK2 (Nhật Bản) đã được chuẩn hóa bằng máy đo huyết áp thủy ngân.

Tiến hành đo huyết áp theo trình tự sau: Cho bệnh nhân ngồi nghỉ tại phòng 5 phút, cởi bỏ quần áo bó sát, cánh tay tì trên bàn ngang mức tim, thả lỏng tay và không nói chuyện Sử dụng vòng bít theo chuẩn người lớn (12 x 26 cm), đặt vòng ngang mức tim, mép dưới cách nếp khuỷu 3 cm Sau khi bó hơi làm mất mạch quay, bơm thêm 30 mmHg, sau đó xả hơi từ từ (2 mm/giây) Xác định huyết áp tâm thu ở thời điểm mất tiếng đập (pha V của Korotkoff) Đo huyết áp ở cả hai tay, lấy giá trị cao hơn Đo huyết áp 2 lần, mỗi lần cách nhau 5 phút.

Bảng 2.1 Phân loại huyết áp theo Hội tăng huyết áp Việt Nam/

Hội tim mạch Việt Nam

HA bình thường 0,05) so với nhóm thừa cân có tỷ lệ kháng insulin theo

Nghiên cứu của Lê Thị Ánh Minh (2018) đã đánh giá chỉ số TyG ở 69 bệnh nhân hội chứng chuyển hóa có hoặc không tăng huyết áp Kết quả cho thấy TyG trung bình là 4,56 ± 0,52, cao hơn ở nhóm kháng insulin so với nhóm không kháng insulin (4,73 ± 0,6 so với 4,42 ± 0,52) Nghiên cứu này ghi nhận sự tương đồng giữa TyG trung bình trong nghiên cứu của chúng tôi và nghiên cứu của Lê Thị Ánh Minh.

Nghiên cứu của Phạm Viết Thái (2018) trên bệnh nhân ĐTĐ typ 2 cho thấy chỉ số TyG trung bình là 9,64 ± 0,63 [13] Kết quả này cao hơn nghiên cứu của chúng tôi , sự khác nhau này có tể do đối tượng nghiên cứu khác nhau

Nghiên cứu của Lim và cộng sự (2019) tại Hàn Quốc cho thấy chỉ số TyG ở nhóm kháng insulin theo HOMA-IR cao hơn đáng kể so với nhóm không kháng insulin (p 0,05.

Nghiên cứu của Phạm Viết Thái (2018) ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 ghi nhận chỉ số TyG ở nam là 9,61 ± 0,63 và thấp hơn nữ là 9,69 ± 0,62 , không có mối liên quan giữ TyG và giới tính với p=0,804 Tuổi trung bình ở nhóm có TyG thấp , TyG trung bình và TyG cao lần lượt là 58,5 ± 10,1; 60,6 ± 11,4 và 57,5 ± 11,0 , và cũng không tìm thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa tuổi và phân nhóm TyG [13]

Nghiên cứu này không phát hiện mối liên hệ đáng kể giữa các yếu tố tuổi tác, giới tính và tình trạng kháng insulin khi đánh giá bằng chỉ số TyG Kết quả này tương đồng với nghiên cứu trước đây của Phạm Viết Thái, cho thấy mối liên quan giữa các yếu tố này và chỉ số TyG là không rõ ràng.

Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy chỉ số TyG trung bình ở nhóm có hoạt động thể lực là 4,48 ± 0,62 và thấp hơn nhóm không có hoạt động thể lực là 4,73 ± 0,49 trong nhóm có kháng insulin theo TyG Tuy nhiên không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p> 0,05 Trong nhóm không kháng insulin theo TyG, chỉ số TyG trung bình không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm có và không có hoạt động thể lực.

Nghiên cứu của Phạm Viết Thái (2018) ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 ghi nhận tỷ lệ hoạt động thể lực ở nhóm có chỉ số TyG thấp, trung bình, cao giảm dần lần lượt là 42,9%; 21,8%, 10,9% và chỉ ra mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa hoạt động thể lực và phân nhóm kháng insulin theo TyG với p = 0,001 [13]

Trong nghiên cứu này chúng tôi ghi nhận nhóm có béo bụng dạng nam có chỉ số TyG trung bình ở hai nhóm kháng và không kháng insulin theo TyG lần lượt là 4,66 ± 0,55 và 4,46 ± 0,73 và đều cao hơn nhóm không có béo bụng dạng nam ở hai nhóm kháng và không kháng insulin theo TyG lần lượt là 4,44 ± 0,0 và 4,43 ± 0,40 Tuy nhiên sự liên quan giữa kháng insulin theo TyG và béo bụng dạng nam không có ý nghĩa thống kê với p< 0,05

Nghiên cứu của Phạm Viết Thái (2018) cho thấy vòng bụng chung ở nhóm có chỉ số TyG thấp, trung bình, cao tăng dần và lần lượt là 86,02 ± 11,67; 91,22 ± 10,96; 93,98 ± 9,91 và có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa vòng bụng chung và phân nhóm TyG với p=0,001 [13] Có thể vì đối tượng nghiên cứu của Phạm Viết Thái là bệnh nhân đái tháo đường nên thấy rõ được mối liên quan giữa vòng bụng và kháng insulin qua chỉ số TyG hơn so với nghiên cứu của chúng tôi đối tượng là thừa cân – béo phì

Trong nghiên cứu của chúng tôi ghi nhận ở nhóm có tăng huyết áp, chỉ số TyG trung bình ở nhóm kháng insulin và không kháng insulin lần lượt là 4,63 ± 0,67 và 4,61 ± 0,67, ở nhóm không có tăng huyết áp chỉ số TyG trung bình ở nhóm kháng insulin và không kháng insulin lần lượt là 4,66 ± 0,47 và 4,41 ± 0,70 Chúng tôi không tìm thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa tăng huyết áp và tình trạng kháng insulin (p>0,05)

Nghiên cứu của Lê Thị Ánh Minh (2018) chỉ ra rằng không có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa tăng huyết áp và tình trạng kháng insulin (p > 0,05) Ở nhóm tăng huyết áp, chỉ số TyG trung bình ở nhóm kháng insulin và không kháng insulin lần lượt là 4,82 ± 0,66 và 4,31 ± 0,42; ở nhóm không có tăng huyết áp, chỉ số TyG trung bình ở nhóm kháng insulin và không kháng insulin lần lượt là 4,56 ± 0,42 và 4,49 ± 0,41.

4.3.5 Đặc điểm một số cận lâm sàng

4.3.5.1 Bilan lipid và tỷ lệ rối loạn lipid máu

Trong nghiên cứu của chúng tôi ghi nhận ở nhóm kháng insulin, chỉ số TyG trung bình ở nhóm tăng cholesterol máu toàn phần là 4,92 ± 0,67, cao hơn nhóm không tăng cholesterol máu toàn phần là 4,40 ± 0,52, ở nhóm không kháng insulin, chỉ số TyG trung bình ở nhóm tăng cholesterol máu toàn phần là 4,77 ± 0,76, cao hơn nhóm không tăng cholesterol máu toàn phần là 4,19 ± 0,51 Mối liên quan này giữa tăng cholesterol máu toàn phần và kháng insulin theo TyG này có ý nghĩa thống kê với p < 0,01

Chúng tôi cũng ghi nhận ở nhóm kháng insulin, chỉ số TyG trung bình ở nhóm tăng triglyceride máu là 4,92 ± 0,37, cao hơn nhóm không tăng triglyceride máu là 4,00 ± 0,33, ở nhóm không kháng insulin, chỉ số TyG trung bình ở nhóm tăng triglyceride máu là 4,93 ± 0,58, cao hơn nhóm không tăng triglyceride máu là 3,93 ± 0,33 Mối liên quan này giữa tăng triglyceride máu và kháng insulin theo TyG có ý nghĩa thống kê với p < 0,01

Trong nhóm kháng insulin, chỉ số TyG trung bình ở nhóm tăng LDL-C là 4,71 ± 0,52, cao hơn nhóm không tăng LDL-C là 4,28 ± 0,62, ở nhóm không kháng insulin, chỉ số TyG trung bình ở nhóm tăng LDL-C là 4,40 ± 0,59, thấp hơn nhóm không tăng LDL-C là 4,63 ± 0,96 Tuy nhiên, mối liên quan này giữa tăng LDL-C và kháng insulin theo TyG không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05

Trong nhóm kháng insulin, trung bình chỉ số TyG của nhóm tăng HDL-C cao hơn so với nhóm không tăng HDL-C, trong khi ở nhóm không kháng insulin, chỉ số TyG lại thấp hơn ở nhóm tăng HDL-C Tuy nhiên, mối liên hệ giữa việc tăng HDL-C và kháng insulin theo chỉ số TyG không có ý nghĩa thống kê.

Như vậy, trong nghiên cứu của cũng tôi chỉ ghi nhận thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa tăng triglyceride máu và tăng cholesterol máu toàn phần với kháng insulin qua chỉ số TyG với p< 0,01 Trong nghiên cứu của Phạm Viết Thái ghi nhận đều có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa tình trạng kháng insulin với cholesterol máu toàn phần, triglycerid, HDL-C, LDL- C với mức ý nghĩa thống kê lần lượt là 0,03; < 0,001;