Kết quả hóa trị ung thư biểu mô buồng trứng tái phát di căn bằng phác đồ gemcitabin carboplatin bevacizumab

Bộ GIÁO DỰC VÀ ĐÀO TẠO Bộ Y TÉ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỀN THỊ THANH NHÀN KÉT QUẢ HĨA TRỊ UNG THƯBIÈU MƠ BNG TRỨNG TÁI PHÁT, DI CĂN BÀNG PHÁC ĐÒ GEMCITABIN- CARBOPLATIN- BEVAC1ZUMAB Chuyên ngành: Ung (hư Mã số: CK 62 72 23 01 LUẬN VÀN CHUYÊN KHOA CÁP II NGƯỜI HƯỚNG DẲN KHOA HỌC: PGS.TS ĐỒN Hửu NGHỊ íriơ VÈN TRựQKG OẠI HỌC Y MÀ HỘI HÀ NỘI - 2022 ữL.ẲMỳ : LỜI CẢM ƠN Tỏi xin chân thành câm cm Ban Giảm hiệu Phồng đào tạo Sau đại học Bộ môn ưng thư trường Đại học Y Hà Nội Ban Giảm đổc khoa phòng Bệnh viện K đà tạo điều kiện thuận ìợi cho tói trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận vân Vởi tất lịng kính trọng, tơi xin bày tị lịng biết on sâu sầc tới: PGS TS Đoàn Hữu Nghị, nguyên Giám đổc Bệnh viện E, người đà cho động lực để theo đường mà lựa chọn ngày hôm kiến thức, kinh nghiệm quý báu giúp tỏi suồt thời gian học tập cóng tảc đơng thời tháy trực tiếp hưởng dẫn tơi hồn thành luận văn Các thầy cô Hội đồng dà cho tỏi nhận xét ỷ kiến đỏng góp vơ q báu đế hoàn thiện luận vân Ban Giám đồc Bệnh viện E, khoa Hóa trị Bệnh viện E đả tạo điều kiện cho học tập công tác Tôi xin chán thành câm ơn bệnh nhân thán nhán đà nhiệt tình hợp tác với tơi suốt quà trình nghiên cứu gửi lời chia buồn sâu sắc tới thán nhàn gia dinh bệnh nhàn Tơi vơ cùngbìết ơn cha mẹ, anh em, bạn bè, đồng nghiệp gia đình nhỏ đà động viên, khích lệ, giúp đỡ tơi nhiều q trình học tập Tôi xin trân trọng câm ơn! Hà Nội, ngày 20 tháng ỉ ỉ năm 2022 Nguyễn Thị Thanh Nhàn LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu cùa ricng tơi thực hướng dần PGS.TS Đoàn Hừu Nghị Các sổ liệu, kct quà luận văn chinh xác, trung thực chưa công bố cơng trình khoa học Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm nhừng cam kết Hà Nội, ngày 20 tháng II năm 2022 Nguyễn Thị Thanh Nhàn nu atí HỊC V k* uy MỤC LỤC ĐẶT VÁN ĐÈ - - CHƯƠNG 1: TÔNG QUAN TÀI LIỆU - LI DỊCH TÊ 1.1.1 Trên giới 1.1.2 Tại Việt Nam 1.2 GIẢI PHẲU HỌC CỦA BUÔNG TRÚNG 1.2.1 Giải phẫu buồng trứng .5 1.2.2 Chức buồng trứng 1.3 NGUYÊN NHÂN VÀ CÁC YÉU TÓ NGUY 1.3.1 Tuồi 1.3.2 Tiền sừ gia đinh 1.3.3 Tiền sử bệnh tật 1.3.4 Tiền sử sinh sản 1.3.5 Tiền sử nội tiết 1.3.6 Các yếu tố khác 1.4 TIẾN TRIẾN Tự NHIÊN CỦA UTBT 1.4.1 Theo ổ phúc mạc 1.4.2 Theo đường bạch huyết 1.4.3 Theo đường máu 10 1.4.4 Xâm lấn cho, vùng 10 1.5 CHÁN ĐOÁN 10 1.5.1 Sàng lọc phát sớm 10 1.5.2 Chẩn đoán xác định 11 1.5.3 Chẩn đoán mô bệnh học 15 1.5.4 Chẩn đodn giai đoạn 16 1.6 CHÁN ĐOÁN TẢỈ PHÁT, DI CẢN 18 1.6.1 Triệu chứng 18 1.6.2 Khám lâm sàng 18 1.6.3 Các xét nghiệm cận lâm sàng 18 1.7 ĐIÊU TRỊ 19 1.7.1 Điều trị UTBMBT giai đoạn I 19 1.7.2 Điều trị UTBMBT giai đoạn II 20 1.7.3 Điều trị UTBMBT giai đoạn III 20 1.7.4 Điều trị UTBMBT giai đoạn IV 20 1.7.5 Dicu tri UTBMBT giai đoạn tái phát, di 21 1.8 ĐIÈU TRỊ SINH HỌC TRONG ƯNG THƯ BUÔNG TRÚNG 22 1.9 GEN BRCA1/2 VÀ THƯÓCỨC CHẾ PARP 23 1.10 ĐẶC ĐIÉM TIIUÓC DỪNG TRONG NGHIÊN cứu 24 1.10.1 Bcvacizumab 24 1.10.2 Gemcitabine 26 1.10.3 Carbopỉatin 27 1.11 MỘT SÓ NGHIÊN cửu UTBMBT TÁI PHÁT DI CÁN NHẠY PLATINUM TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC 28 CHƯƠNG 2: ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu 31 2.1 ĐÓI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 31 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 31 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.2.1 Thiết ke nghiên cứu 32 2.2.2 Cờ mẫu 32 2.2.3 Các bước tiến hành 32 2.2.4 Liệu trinh điều trị cụ thể 33 2.3 CHÌ TIỀU ĐÁNH GIÁ 34 2.3.1 Các chi tiêu lâm sàng cận lâm sàng 34 2.3.2 Các chi tiêu kết điều trị ƯTBMBT tái phát di tác dụngphụ 35 2.3.3 Tiêu chuẩn đánh giả đáp ứng theo RECIST ỉ 35 2.3.4 Đánh giá chi số toàn trạng theo thang điểm ECOG 38 2.3.5 Đảnh giá độc tính Bcvacizumab hố chất 38 2.4 PHÁN TÍCH VÀ xử LÝ SỐ LIỆU 41 2.5 KHÍA CẠNH DẠO ĐỨC CÙA DẾ TÀI 41 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN cửu ~ 43 3.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN NGHIÊN cứu 43 3.1.1 Phân bổ bẹnh nhân theo nhóm tuồi 43 3.1.2 Phân bố bệnh nhân theo thể trạng 43 3.1.3 Giai đoạn bệnh lúc chẩn đoán ban đẩu 44 3.1.4 Thể mô bệnh học 44 3.1.5 Sổ lần phầu thuật trước điều trị 45 3.1.6 Lý BN đến viện chần đốn tái phát 45 3.1.7 Triệu chứng thực thể thường gặp 46 3.1.8 Sổ vị trí tái phát, di 46 3.1.9 Đặc điềm vị trí di cản 47 3.1.10 Thời điểm tái phát, di 47 3.1.11 Nồng độ CA 12.5 trước điều tri 48 3.1.12 Nồng độ HE4 trước điều trị 48 3.2 KÉT QUẢ ĐIỀU TRI 49 3.2.1 Số chu ki điều trị 49 3.2.2 Kết đáp ứng chung 49 3.2.3 Liên quan tỉ lệ đáp ứng theo tuổi 50 TW ũịr U)C Y W Hi)r 3.2.4 Liên quan ti lệ đáp ứng theo chi số toàn trạng 50 3.2.5 Liên quan đáp ứng với thể mô bệnh học .51 3.2.6 Liên quan đáp ứng với số vị trí tái phát/ di 51 3.2.7 Liên quan đáp ứng với thời điểm tái phát, di 52 3.2.8 Liên quan đáp ứng với phẫu thuật giảm tồng khối u 52 3.2.9 Thởi gian sống diêm bệnh không tiến triền 53 3.2.10 Thời gian sống thêm bệnh không tiên triển với tỉnh trạng phảu thuật tái phát 54 3.2.11 Thời gian sống thêm bệnh khơng tiển triển với tình trạng trì Bevacizumab sau đợt hỏa trị 55 3.2.12 Sự thay đồi nồng độ CA 125 trình điều tộ 56 3.2.13 Sự thay đồi nồng độ HE4 trình điều trị 56 3.3 DỘC TÍNII VÀ TÁC DỤNG KHƠNG MONG MƯĨN 57 3.3.1 Độc tính hạ huyct sắc tố 57 3.3.2 Dộc tính hạ bạch cầu 57 3.3.3 Ti lệ hạ bạch cầu hạt trung tính 58 3.3.4 Ti lệ hạ tiểu cầu 58 3.3.5 Độc tính gan, thận 59 3.3.6 Độc tính quan khác 59 3.3.7 Độc tính Bevacizumab 60 CHƯƠNG 4: BAN LUẬN 61 4.1 ĐẶC ĐI ÉM LÂM SÀNG, CẬN LẢM SÀNG 61 4.1.1 Tuổi 61 4.1.2 Thể trạng bệnh nhân trước điều tri 62 4.1.3 Giai đoạn bệnh lúc chẩn đoán ban đầu .62 4.1.4 Đặc điểm mô bệnh học 63 4.1.5 Sổ lần phẫu thuật trước điều trị 64 4.1.6 Lý bệnh nhân đến viện tái phát 64 4.1.7 Triệu chửng thực the 65 4.1.8 Đặc điểm tái phát, di 65 4.1.9 Nống độ CA 125,1IE4 thời điểm tái phát 67 4.2 MỘT SÓ NHẬN XÉT KẾT QƯẢ ĐIÉU TRỊ .68 4.2.1 Đáp ứng điều trị 68 4.2.2 Ti lệ đáp ứng số yểu tố liên quan 70 4.2.3 Sự thay đổi nồng độ CA 125 HE4 trinh điều trị 72 4.2.4 Thời gian sống thêm bệnh không ticntriển 73 4.2.5 Thời gian sống thèm bệnh không tiến triển với tinh trạng phẫu thuật giảm tổng khối u trước điều trị 75 4.2.6 Thời gỉan sổng thèm bệnh khơng tiến triền với tình trạng tri Bevacizumab 76 4.3 DỘC TÍNH CỦA PHÁC ĐỎ 77 4.3.1 Độc tính hệ tạo huyết 77 4.3.2 Độc tính ngồi hộ tạo huyết 79 4.3.3 Một số tác dụng Bcvacizumab 80 KẾT LƯ/\N KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TÁT BC Bạch cầu BN Bệnh nhân CT Chụp cắt lớp vi tinh CTM Công thức máu FIGO Hiệp hội sân khoa quổc tề (Federationlntemationale de Gynecologieetd’ Obstetrique) GĐ Giai đoạn GPB Giải phảu bệnh MRI Chụp cộng hưởng từ (Magnetic Resonance Imaging) PET Chụp cẳt lớp vi tính với xạ ion dương (Positron Emission Tomography) PT Phẫu thuật SHS Số hồ sơ UTBM Ưng thư biểu mô UTBMBT Ung thư biểu mồ buồng trứng UTBT Ưng thư buồng trứng WHO Tồ chức y tế thề giới (World Health Organization) wrt> WW'1"*)' DANH MỤC CÁC BÀNG Bàng 1.1: Phân loại giai đoạn theo 7AAJCC năm 2010 FIGO 16 Bàng 3.1: Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 43 Bàng 3.2: sổ lần phẫu thuật trước điều trị 45 Bàng 3.3 Lý BN đốn viện chần đốn tái phát 45 Bàng 3.4: số vị trí tải phát di 46 Bảng 3.5: Thời điểm tái phát di 47 Bàng 3.6: Nồng độ CA 12.5 trước điều trị 48 Bàng 3.7: Nồng độ HE4 trước điều trị 48 Bảng 3.8: sổ chu ki điều trị 49 Bảng 3.9: Đánh giá đáp ứng chung sau điều trị 49 Bảng 3.10: Liên quan tỉ lộ đáp ứng theo tuổi 50 Báng 3.11: Liên quan đáp ứng theo chi số toàn trạng 50 Bảng 3.12: Liên quan đáp ứng với thẻ mô bệnh học 51 Bàng 3.13: Liên quan đáp úng với số vị trí tải phát/di cản 51 Bàng 3.14: Liên quan đáp ứng với thời điểm tái phát, di 52 Bâng 3.15: Liên quan đáp ứng với phẫu thuật giảm tồng khối u 52 Bàng 3.16 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển (tháng) 53 Bâng 3.17 Thời gian sổng thêm bệnh không tiến triổn (thảng) với tình trạng PT trước điều trị 54 Bảng 3.18 Thời gian sổng thêm bệnh không tiến triền (tháng) với tình trạng trì Bevacizumab sau chu ki hóa trị 55 Bàng 3.19: Giâm bạch cầu hạt qua đợt điều trị 58 Báng 3.21: Độc tính hóa chất ưên gan, thận 59 Bảng 3.22: Độc tính hóa chất sổ quan khác 59 Bảng 3.23: Dộc tính Bevacizumab 60 TWiliiiwmcmiir 19 Phạm Thị Diệu Hà, Nguyễn Vẫn Tuyên Nhận xét giá trị chất chi điểm u CA-125 HE4 (ROMA) chẩn đoán ung thư buồng trứng Tạp chi ung thư học Việt Nam 2012; 2:230- 238 20 Nguyễn Thị Ngọc Phượng, Trần Thị Lợi, Vù Thị Kim Chi Nghiên cứu dự đoán độ lành ác khối u buồng trứng băng siêu âm CA-125, CA 153 huyết Yhọc TP Hồ Chi Minh 2000; 4(4): 216 - 220 21 Lê Thị Vân, Nguyễn Văn Tuyên Hình ảnh lâm sảng vả kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng giai đoạn FIGO 1ỈIC băng phầu thuật két hợp với hỏa trị bệnh viện K Tọp chi ung thư học Việt Nam 2012; 2: 239-250 22 Nguyen Tuyết Mai Mối liên quan nồng độ CA-125 với sổ đặc điểm lâin sàng kết điều trị ung thư buồng trứng bộnh viện K Tợp chi ung thư học Việt Nam 2013; 300-304 23 Vũ Bá Quyết Nghiên cứu giá trị CA-125 chần đoángiai đoạn theo ddi điều trị bệnh ung thư biểu mô buồng trứng Luận án tiền sĩy hộc.Trường Đọi học Y Hả Nội 2010 24 MarkmanM The use of PET scanning in ovarian cancer Gynecol Oncol 2002; 85-391 25 Nguyen Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai Ung thư buồng trứng Điều tri nội khoa bệnh ung thư Nhà xuất Y học 2010; 189-199 26 Nguyền Bá Đức Hóa chất điều trị bệnh ung thư Nhà xuất bàn Y học 2003; 362-363 27 p E Schwartz, J T Chambers, E I Kohom, s K Chambers,et al Tamoxifen in combination with cytotoxic chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer Cancer 1989; 63(6): 1074-8 doi: 10.1002/1097-0142(19890315) 63:63.0.co;2-0 ni)r 28 Ramakrishnan IV, s, Subramanian Yokoyama Y, Geller M Angiogenesis in normal and neoplastic ovaries Angiogenesis 2005; 8(2): 169-82.doi: 10.1007/s 10456-005-9001 -1 29 Napoleone Ferrrara Vascular Endothelial Growth Factor: Basic Science and Clinical Progres Endocrine Reviews Volume 25, Issue 4, August 2004 Pages 581-61 l.doi.org/10.12I0/cr.2003-0027 30 Perren TJ, Swart AM, p sterer J Ledermann JA, Pujade- Lauraine E, Kristensen G, Carey MS, Beale p, Cervantes A, Kurzeder c, du Bois A, Sehouli J, Kimmig R et al A phase trial of bevacizumab in ovarian cancer N Engl J Med 2011; 365: 2484- 96.doi:10.1056 /NEJ Moa 1103799 31 Robert L Coleman, Mark F Brady, Thomas J Herzog Paul Sabbatini A phase III randomized controlled clinical trial of carboplatin and paclitaxel alone or incombination with bcvacizumab followed by bcvacizumab and secondary cytoreductive surgery in platinum-sensitive, recurrent ovarian, peritoneal primary and fallopian tube canccr(Gynecologic Oncology Group Q2\3).Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women's Cancer 2015; Abstracts, doi: 10.1016/j ygyno2015.01.005 32 Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, Reuss A, Poveda A, Kristensen G, Sorio R, Vergote I, Wittcveen p, Bamias A, Pereira D, Wimberger p, Oaknin A et al Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum- resistant recurrent ovarian cancer: Pte AURELIA open- label randomized phase III trial Journal of Clinical Oncology 2014; 32: 1302-8-doi: 10.1200/JC0.2013.51.4489 ni)r 33 Aghajanian c, Blank SV, Goff BA, Judson PL, Tcneriello MG, Husain A, Sovak MA, Yi J, Nycum LR OCEANS: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase ill trial of chemotherapy with or without bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer Journal ofclinical oncology 2012; 30: 2039-45 doi: 10.1200/JC0.2012.42.0505 34 Burger RA Incorporation of bevacizumab in die primary treatment of ovarian cancer N Engl J Med 2011; 365: 2473-83.doi: 10.1056/ NEJMoa 1104390 35 Oza AM, Cook AD, p sterer J, Embleton A, Lcdemiann JA, Pujade- ỈẤiurainc E, Kristensen G, Carey MS, Beale p, Cervantes A, Park- Simon TW, Rustin G, Joly F Ct al Standard chemotherapy with or without bcvacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase randomised trial The Lancet Oncology 2015; 16:928-36 doi: 10.1016/S1470-2045(15)00086-8 36 CI National, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 2019 37 Bộ Y tc Dược thư Quốc gia Việt Nam.AVzd xuất Khoa học kỳ thuật 2015 38 Dương Vù Hùng Đánh giá két quà hỏa trị phác đồ Gemcitabin- Carboplatin bệnh ung thư buồng trứng tải phát di Bệnh viện K Luợn vãn thạc sỉy học Trường Đại hợc Y Hà Nội 2015 39 Jacobus Pfistcrer, Marie Plante, Ignace Vergote, Andreas du Bois, Hal Hirte, Angel J Lacave, Uwe Wagner, Anne Stãhleet al.Gemcitabine plus carboplatin compared with carboplatin in patients with platinum­ sensitive recurrent ovarian cancer: an intergroup trial of the AGO- OVAR, the NCIC CTG, and the EORTC GCG Clin OncotlQtfv, 24(29):4699-707.doi: 10.1200/JC0.2006.06.09 13 ni)r 40 DL Richardson, FJ Backes, LG Seamon et al Combination gemcitabine, platinum, and bcvacizumab for the treatment of recurrent ovarian cancer Gynecologic Oncology 2008; 11 l(3):461-6 doi: 10.1016/ j.ygyno 2008.08.011 41 Eric L Eisenhauer, Vanna Zanagnolo, David E Cohn et al A phase II study of gemcitabine, carboplatin and bevacizumab for thetreatment of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer Gynecol Oncol 2014 Aug;134(2):262-6 doi: I0.1016/j.ygyno.2014.05.030 42 Sznol M Reporting disease control rates or clinical benefit rates in early clinical trials of anticancer agents: useful endpoint or hype? Curr Opin Jnvestig Drugs 2010 Dec; 11(12): 1340-1 43 E.A Eisenhauera New response evaluation criteria in solid tumours.' Revised RECIST guideline (version l.l)Eur J Cancer 2009 Jan;45(2):228-47.doi: 10.1016/j ejea.2008.10.026 44 Nguyền Thj Thanh Tâm Nhận xét ket quà điều tri ung thư buồngtrứng tái phát di băng Bevacizumab kết hợp hóa chất Luận vân thạc sĩy hộc.2ồỉ7 Trường Đại học Y Hà Nội 45 Abraham, Jame et Gulley (2005) Gynecologic-Ovarian Cancer Bethesda Handbook of Clinical Oncology, 2nd Edition, Section 46 Vủ Văn Vù Hóa trị bước sau ung thư buồng trứng tiến xa băng Doxorubicin bọc Lipoxom Pegynat hỏa Tạp chi ung thư học Việt Namsổ4-20\2\ 405-413 47 Trần Bá Khuyến Đánh giá hiệu điều tri ung thư buồng trứng tái phát, di Pegylated Liposomal Doxorubicin Luận văn thạc sỹ 2013; Trường Đại học Y Hả Nội 48 Nguyẻn Trọng Diệp Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vảkết quà điều trị ung thư biểu mô buồng trứng giai đoạn 1-H bệnh viện K Luận vãn tốt nghiệp bác sĩ nội trú 2012; Trường Đại học Y Hà Nội 49 Nguyễn Đỉnh Tạo Nhận xét kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng tái phát bệnh viện K Luận văn thạc sỷ 2012; Trường Đại học Y Hà Nội 50 Đào Tiến Lục, Nguyẻn Văn Hiểu Ưng thư buồng trứng Điều trị phẫu thuật bệnh Ưng thư Nhà xuất bàn Yhọc\ 346-355 51 Hoskins WJ, McGuire WP, Brady MF et al The effect of diametero flargest residual disease on survival after primary cytoreductive surgery in patients with suboptimal residual epithelial ovarian carcinoma AmJObstetGynecol !994;170(4):974-9; discussion 979-80 doi:10.10!6/s0002 9378(94)70090-7 52 Paramasivam s et al Prognostic importance of preoperative CA-125 in International Federation of Gynecology and Obstetrics stage I epithelial ovarian cancer: an Australian multicentcr study J Clin Oncol 2005; 23(25): 5938-42.doi: 10.1200/JC0.2005.08.151 53 Phạm Thị Diộu Hà, Nguyễn Văn Tuyên Nghiên cứu giá trị chất chi điểm u CA 125 HE4 ưong chấn đoán giai đoạn theo dõi điều trị bệnh ung thư buồng trứng Luận văn tiền sĩy học 2022; Trường Đại học Y Hà Nội Lucie Dessapt, Cherazade Bensaid, Jacques Medioni, Marie-Aude Le Frere Belda, Anne-Sophie 54 Pascale Amatc, Cyrille Huchon.Anne Bats, Fabrice R Lécuru Ovarian cancer: sites of recurrence Int J Gynecol Cancer.20]3‘, 23(9): 1590-96 doi: 10.1097/1GC.0000000000000007 55 Liu FS, Ho ES, Hung MJ el al Triplet combination of Gemcitabine, carboplatin, and paclitaxel in previously treated, relapsed ovarian and peritoneal carcinoma: an experience in Taiwan GynecolOncol 2004; 94(2): 393-97 doi: 10.1016/j.ygyno.2004.05.017 56 Ayhan B et al CA-125 AUC as a new prognostic factor for patients with ovarian cancer Gynecol Oncol 2005; 97(2): 529-34.doi: 10.1016/j.ygyno.2005.01.040 57 Tuxen MK, Soletormos G Ct p Dombemowsky Serum tumor marker CA-125 in monitoring of ovarian cancer chemotherapy.Zir J Cancer 2001; 84(10): during first-line doi: 10.1054/ 1301-7 bjoc.2001.1787 58 Pfisterer J, Vergote I, Du Bois A et al Combination therapy with Gemcitabine and carboplatin in recurrent ovarian cancer Int J GynecolCancer.2005,15 Suppl 1: 36-41.doi: 10.111 l/j.1525- 1438.2005.15355.x 59 A du Bois, H J Luck, J Pfisterer et al Second-line carboplatin and Gemcitabine in platinum sensitive ovarian cancer - a dose-finding study by the Arbeitsgemeinschaft Gynakologische Onkologic (AGO) Ovarian Cancer Study Group Annals of Oncology.2001; 12 (8): 1115-20 doi: 10.1023/a: 1011605008922 HÌNH ẢNH MINH HỌA Anh Ị:Hình ành di hạch chậu Anh 2: Hình ảnh đáp ứng mội phắn trước điều trị sau 03 chu kì điều trị Bn Lè Thị Thanh B MDT.203Ỉ562Ỉ9 Anh 3: Hình ảnh di cản đa ó trước điểu trị Anh 4: Hình ảnh đáp ừng hồn tồn sau điều trị Bn Tạ Thị T MĐT:213079807 PHỤ LỤC *Đánh giá tác dụng không mong muốn theo tiêu chuẩn CTCAE M Các độc tính chia thành độ từ độ đến độ Vói độ tứ vong Mức độ đến độ phân chia theo bảng sau: Tác dụng không mong rnuổn huyết học, sinh hóa DỘC (inh DỘO Độ Độ Độ Độ Bạch câu (G/L) >4 3-3,9 2-2.9 1-1.9 2 1,5-1,9 1-1,4 0,5-0,9 125 100-124,9 80- 99,9 65-79.9 10 lần Cần nuôi Viêm miệng Nồi ban, ưựt Không loét nhẹ Thần kinh Binh thường Mất phản xạ Nổi ban phù nẻ, loét ăn Nồi ban phù ne loét không bingđường TM ăn Mất cảm giác Mẩt cảm giác Mất câm giác gàn sâu tê tê bì ành hưởng đền chức nảng tó khơng tê bì ảnh vĩnh vicn ảnh hưởng đen hoạt bường chứng động hẳng ảnh hưởng đến không ảnh chức nàng hoạt ngày hường hoạt động động ngày Giám LVEF Suy tim nghi > Tim Bình thưởng 10% 20% giá tri huyết đãp ứng giá tri bình bình thường với điêu trị không đáp ứng với điều tq (hường Rụng tóc huyết nặng Rụng gần bết Khơng Rụng nhẹ tồn rụng - - Tác dụng khơng mong muốn cùa hevacizttmah Bàng phán độ tăng huyểt ảp: Độ! DỘ2 DỘ4 ĐỘ3 Tiền THA rHAgiaiđoạni rHAgiaiđoạrứ Đedộa tinh (HA tâm thu 120- (HAtảmthul40- (HA mạng tảmthu>= óOmml Ighoặctâm 139mmHghoặcH Atâm 159mmllg trvơng80-89mmHg) !x>ặctâmtrương90- trương 99mmHg) THA tái >=100mmHg) pháthoặc thưởng xuyên Tbcođdi CỏchiđịnhhạHAđơntri Cấnsủdụng>I thuốc hệ áp hoặccanthiệptichcực ■MI c^r KJC V k* >i)r Cõchiđinhcanthicp cáp Bàng phán độ xuất huyết Độ Độ Xuầt huyềt nhẹ Độ OỘ3 Xuất huyết mức độ Độ nặng Khàn cap đc do? tinh VÙ3 mạng Khơng có chi đinh can Cỏ can thiệp ngoai Có chidịnh truyén Can thiệp câp cứt lg/24h 2+hoặc l-3.4g/24h >=3.5g/24 wrt> BỆNH ÁN NGHIÊN cứư SBA: A.Thông tin chung I Họ Tên: Nămsinh: Nghề nghiệp: Địa chi: Điện thoại: Ngày đến khám : / / NgàyVVi: / / NgàyRV: Ngày W2 / / Ngày RV2: / / B.Bệnh sử Tiền sứ phụ khoa Tuổi băt đầu có kinh: Hiện kinh nguyệt Tuốt mãn kinh □ (1-Có;2-Khơng) 10 Sừ dụng nội tiết D 11 12 Thời gian: Chị có chồng (1-CĨ; 2-Khơng) Tên thuốc: □ 13 Hiện chị sống □ (I-Có; 2-Khơng) (1 -độc thân; 2-CĨ chồng; 3-ly dị; 4- góa) 14 Đặt vịng tránh thai (l-cỏ; 2-Không) Tổng cộng thời gian mang V òng: 15 16 17 Dùng thuốc tránh thai □ Tổng thời gian dung thuốc: (I-CĨ; 2-Khơng) (1-Có; 2-Khơng) số lần: 18 Tiền sử nạo hút thai 19 Tiền sử khác Tiền sử sân khoa 20 Có thai 21 Tuổi cỏ thai lần đầu: (1-CỎ; 2-Không) 22 Tổng số 2.3 Số lần sảy thai 24 Thời gian cho bú trung bình: Tiền sử ung thư 25 GĐ cỏ bị ung thư □ (1-Có 2-Khơng) 26 Ghi rỗ □ (1-mẹ ; 2-chị em gái; 3-Con gái) 27 28 Ung thư gi Bệnh phối hợp □ (1.VÚ; CTC; 3.TC, 4.BT; Đại tràng) o (1-CỎ; 2-Không) 29 Hút thuốc 30 Uống rượu 33 Giai đoạn trước tái phát: 34 35 MÔ bệnh học: Phương pháp điều trị trước tái phát ỉzần 1: phẫu thuật Hoá chắt phác đồ tồng so đợt Lần 2: Phầu thuật Hoá chất phác đồ tồng sổ đợt c Phẩn khám bệnh / Triệu chứng lâm sàng 36 Lý vào viện Tái khám định kỳ □ Mệt mòi Ra máu ám đạo bẩt thườngũ Chán ăn n Sút cân Đầy tức bụng D ũ Đau bụng hạ vị, thắt lưngũ Đại tiện khó, mâu I Tự sở u bụng 37 □ Tiều buốt,rắt □ Thời gian từ nằm viện đợt trước đến lần : (Tháng) Khám thực 38 Thiếu máu □ (1-CÓ; 2-Khơng) 39 Có khối u bụng □ (I-Có; 2-Khóng) 40 Kích thước u CỔ trưởng □ 41 Vị trí khác: Gan n Cận lâm sàng trước điều trị cm 43.Vị trí u (I -Có; 2-Khơng) Phổi L ổ phúc mạc n hạch i • xương c 42 Siêu âm ò bụng 43 X-Quang phổi 44 ChụpCT-Scan 45 Chụp MRI 46 Soi bàng quang 47.Soi đại trực tràng 48 Xạ hỉnh xương 49 CA 125 50 -PET-CT 51 Xét nghiệm khác D Điều trị 52 ECOG 0-2 □ Chiều cao: cm Cân nặng Kg Diện tích da .m2 Liều avastỉn chuần 53 Xét nghiệm Truớc ĐT Đợtl Đựt2 Đợi Đợt4 Đợt5 Đọtỗ Đợl4 Đọi Đợt6 HC Hb BC BCTT TC Tnrức ĐT Urc Crcatinin Albumin AST Đợtl Đợt2 Đọt3 59 Tác dụng phụ huyết học Trước ĐT Dợtl Đợt3 Đợt2 Đọt4 Đợt5 Đợi6 Nơn/ buồn nón RLTJi Rụng tóc THA Xuầt huyết Khác 60 Chat chì diêm u TrcĐT Sau đợt Sau đợi CA125 HE4 61 Két quà điêu trị Kct điều trị Sau đợt Sau dợt Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng I phần Giừ ngun Tiến ưiển E Thơng tín cuối bệnh nhân Thời điểm đánh giá III Thời điểm tái phát III Vị trí tái phát Di xa Vị trí di xa □ (1-hạch ; 2-phổi; 3-gan; 4-xương: 5-khác ghi rõ) Thởi điểm di cân xa Điều trị tiếp / / / n( -Có;2-Khơng) Tử vong (1-CỎ; 2-Không) Thời điểm tử vong/ / / Ngày có thơng tin cuối III Tình ưạng BN thời điểm có thơng tin cuối Cịn sống chưa tái phát ncịn sống có tái phát di cănC Chết