Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 LÊ CHI VIỆN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG TẾ BÀO GỐC TỦY XƯƠNG TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ ĐỘT QUỴ NHỒI MÁU NÃO KHU VỰC ĐỘNG MẠCH NÃO GIỮA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 LÊ CHI VIỆN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG TẾ BÀO GỐC TỦY XƯƠNG TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ ĐỘT QUỴ NHỒI MÁU NÃO KHU VỰC ĐỘNG MẠCH NÃO GIỮA NGÀNH: KHOA HỌC THẦN KINH MÃ SỐ: 9720158 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS LÊ HỮU SONG PGS.TS NGUYỄN HOÀNG NGỌC HÀ NỘI - 2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi Lê Chi Viện, nghiên cứu sinh Bộ môn Nội Thần kinh – Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm sàng 108, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Lê Hữu Song PGS.TS Nguyễn Hồng Ngọc Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu công bố Việt Nam Số liệu thơng tin nghiên cứu xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin chịu trách nhiệm trước pháp luật nội dung cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2023 Tác giả luận án Lê Chi Viện LỜI CẢM ƠN Để thực thành luận văn nghiên cứu sinh này, xin trân trọng cảm ơn Thường vụ Đảng ủy - Ban Giám đốc Bệnh viện TWQĐ 108 Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm sàng 108, Bộ môn Nội Thần kinh trao cho niềm vinh dự, tự hào học viên nghiên cứu sinh Bộ môn Nội Thần kinh – Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm sàng 108 Xin trân trọng cảm ơn lãnh đạo Viện Thần kinh, lãnh đạo tập thể Khoa Đột quỵ đơn vị công tác, khoa ban khác Bệnh viện, đặc biệt có Khoa Huyết học, Khoa Can thiệp tim mạch tạo điều kiện, hỗ trợ suốt trình làm nghiên cứu lấy số liệu để hoàn thành luận văn Đặc biệt, em xin gửi lời cảm ơn biết ơn sâu sắc đến thầy cô hướng dẫn PGS.TS Lê Hữu Song PGS.TS Nguyễn Hồng Ngọc, thầy bước dậy đào tạo em tận tình, trách nhiệm, để em hồn thiện luận văn trưởng thành đường hoạt động nghiên cứu khoa học Em xin cảm ơn thầy cô môn, thầy cô hội đồng chấm đề cương, hội đồng chấm luận án cấp sở cấp trường đóng góp ý kiến quý báu để em hoàn thiện luận văn Cuối cùng, tơi xin cảm ơn bố mẹ tồn thể gia đình ln bên, hậu phương vững chắc, động lực to lớn để tơi an tâm công tác, học tập nghiên cứu khoa học Hà Nội, ngày tháng năm 2023 Nghiên cứu sinh Lê Chi Viện DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt BDNF Brain-derived neurotrophic factor Yếu tố tăng trưởng thần kinh nguồn gốc từ não BI Bathel Index Chỉ số Bathel BM-MNC Bone marrow-derived mononuclear cell BRS-H Brunnstrom recovery stages of hand CT Computer tomography CTA Computer Tomography Angiography DSA Digital subtraction angiography Tế bào đơn nhân nguồn gốc tủy xương Giai đoạn phục hồi vận động bàn tay theo Brunnstrom Chụp cắt lớp vi tính Chụp cắt lớp vi tính động mạch Chụp mạch não số hóa xóa ĐM Động mạch ĐMNG Động mạch não HSC Hematopoietic stem cells Tế bào gốc tạo máu MSC Mesenchymal stem cell Tế bào gốc trung mô MRI Magnetic Resonance Imaging Hình ảnh cộng hưởng từ MRA Magnetic resonance Angiography Chụp cộng hưởng từ động mạch mRS Modifiel Rankin Scale Thang điểm Rankin sửa đổi NIHSS National Institute of Health Stroke Scale Thang điểm đột quỵ Viện nghiên cứu sức khỏe Quốc gia (Hoa Kỳ) NC Nhóm chứng NMN Nhồi máu não TB Tế bào TBG Tế bào gốc TBG TX Tế bào gốc tuỷ xương TM Tĩnh mạch TX Tủy xương VEGF Vascular endothelial growth factor Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu MỤC LỤC CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 ĐẠI CƯƠNG NHỒI MÁU NÃO ĐỘNG MẠCH NÃO GIỮA 1.1.1 Chẩn đoán nhồi máu não động mạch não 1.1.2 Điều trị nhồi máu não động mạch não .5 1.1.3 Tiên lượng NMN động mạch não 1.2 ĐẠI CƯƠNG TẾ BÀO GỐC TỦY XƯƠNG 1.2.1 Tế bào gốc tạo máu .10 1.2.2 Tế bào gốc trung mô 13 1.3 TẾ BÀO GỐC TỦY XƯƠNG TRONG ĐIỀU TRỊ NHỒI MÁU NÃO 16 1.3.1 Cơ chế tác động TBG tủy xương qua đường TM ĐM 16 1.3.1.1 Khả qua hàng rào máu não TBG tủy xương .18 1.3.1.1 Hiệu ứng Bystander yếu tố cận tiết giải phóng từ TBG .19 1.3.1.2 Kích thích sinh mạch máu (Angiogenesis) 20 1.3.1.3 Kích thích sinh thần kinh (Neurogenesis) .24 1.3.1.4 Chống viêm điều hòa miễn dịch 26 1.3.1.5 Khác biệt mặt chế tác dụng đường TM ĐM .28 1.3.2 Tính an tồn hiệu TBG tủy xương truyền đường TM đường ĐM nghiên cứu thực nghiệm NMN 29 1.3.3.1 Tính an tồn .32 1.3.3.2 Hiệu cải thiện chức thần kinh .35 1.4 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TBG ĐIỀU TRỊ BỆNH LÍ THẦN KINH Ở VIỆT NAM 36 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 37 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .38 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .38 2.3 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 39 2.4 CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU .39 2.4.1 Tuyển chọn bệnh nhân vào nhóm nghiên cứu, điều trị nền, phân nhóm đánh giá tiêu nghiên cứu thời điểm trước truyền TBG tủy xương tự thân (thời điểm T0) 39 2.4.2 Thu gom dịch tủy xương tự thân, xử lý tạo khối TBG tủy xương, bảo quản đánh giá chất lượng TBG tủy xương 40 2.4.3 Truyền TBG tủy xương tự thân đường TM cho bệnh nhân nhóm TM đường ĐM cho bệnh nhân nhóm ĐM .40 2.4.4 Theo dõi tái khám 41 2.4.5 Tổng hợp, phân tích số liệu đánh giá, đưa kết luận theo mục tiêu nghiên cứu 41 2.5 QUY TRÌNH KỸ THUẬT VÀ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ NỀN ÁP DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 42 2.5.1 Phác đồ điều trị .42 2.5.2 Quy trình phân lập, bảo quản khối TBG tủy xương 43 2.5.2.1 Kỹ thuật xét nghiệm huyết - tủy đồ .43 2.5.2.2 Kỹ thuật thu gom dịch tủy xương 43 2.5.2.3 Kỹ thuật phân lập tạo khối TBG tủy xương phương pháp ly tâm theo gradient tỷ trọng 46 2.5.2.4 Kỹ thuật bảo quản khối TBG tủy xương .47 2.5.2.5 Đánh giá thành phần chất lượng khối TBG tủy xương .47 2.5.3 Quy trình kỹ thuật truyền TBGTX tự thân qua đường tĩnh mạch .49 2.5.4 Quy trình kỹ thuật truyền TBGTX tự thân qua đường động mạch 51 2.6 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU .54 2.6.1 Các biến số sử dụng nghiên cứu phương pháp đánh giá .54 2.6.1.1 Các biến số sử dụng nghiên cứu thời điểm T0 54 2.6.1.2 Phương pháp đánh giá tính an tồn kết điều trị liệu pháp TBG tủy xương tự thân 58 2.7 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 62 2.8 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 63 SƠ ĐỒ THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 64 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 65 3.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU THỜI ĐIỂM T0 .66 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 66 3.1.2 Đặc điểm xét nghiệm MRI sọ 70 3.1.3 Liều TBG tủy xương thời điểm truyền TBG tủy xương .72 3.2 ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TOÀN CỦA LIỆU PHÁP TBG TX TỰ THÂN TRUYỀN ĐƯỜNG TM VÀ ĐƯỜNG ĐM TRONG ĐIỀU TRỊ NMN KHU VỰC ĐỘNG MẠCH NÃO GIỮA 76 3.3 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ LIỆU PHÁP TBG TX TỰ THÂN TRUYỀN ĐƯỜNG TM VÀ ĐƯỜNG ĐM ĐIỀU TRỊ NMN KHU VỰC ĐỘNG MẠCH NÃO GIỮA 81 3.3.1 Thời điểm tháng sau nhồi máu não (T6) 81 3.3.1.1 Chỉ tiêu .81 3.3.1.2 Các tiêu phụ 82 3.3.2 Thời điểm 12 tháng sau NMN (T12) .86 3.3.3 Mối liên quan tiêu chí đánh giá hiệu với thời điểm truyền liều TBG tủy xương .91 3.3.3.1 Nhóm truyền đường ĐM .91 3.3.3.2 Nhóm truyền đường TM .94 CHƯƠNG BÀN LUẬN .96 4.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU THỜI ĐIỂM T0 .96 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng liều TBG TX bệnh nhân nhóm TM…… 96 4.1.1.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng .96 4.1.1.2 Đặc điểm thời điểm truyền liều TBG TX đường TM 99 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng liều TBG TX bệnh nhân nhóm ĐM .101 4.1.2.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng .101 4.1.2.2 Đặc điểm liều TBG TX thời điểm truyền TBG TX nhóm ĐM 103 4.2 ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TỒN CỦA LIỆU PHÁP TBG TX TỰ THÂN TRUYỀN QUA ĐƯỜNG TM VÀ ĐƯỜNG ĐM TRONG ĐIỀU TRỊ NMN KHU VỰC ĐỘNG MẠCH NÃO GIỮA 104 4.2.1 Đánh giá tính an tồn liệu pháp truyền TBGTX tự thân qua đường TM điều trị NMN khu vực động mạch não 104 4.2.2 Đánh giá tính an tồn liệu pháp TBG TX tự thân truyền qua đường ĐM điều trị NMN khu vực động mạch não 107 4.2.3 So sánh tính an tồn nhóm TM nhóm ĐM 109 4.3 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA LIỆU PHÁP TBG TX TỰ THÂN TRUYỀN QUA ĐƯỜNG TM VÀ ĐƯỜNG ĐM ĐIỀU TRỊ NMN KHU VỰC ĐỘNG MẠCH NÃO GIỮA 110