Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơNghiên cứu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống và bệnh nhược cơ
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ DUYÊN NGHIÊN CỨU GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG VÀ BỆNH NHƯỢC CƠ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ DUYÊN NGHIÊN CỨU GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG VÀ BỆNH NHƯỢC CƠ Chuyên ngành: Miễn dịch Mã số : 9720101 Ngành: Khoa học Y sinh LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1 PGS.TS Nguyễn Thanh Bình 2 PGS.TS Mai Văn Viện HÀ NỘI – 2023 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, tôi xin được bày tỏ lòng kính trọng và tri ân sâu sắc đến hai thầy hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Thanh Bình và PGS.TS Mai Văn Viện đã luôn quan tâm, hướng dẫn, giúp đỡ và hỗ trợ cho tôi trong suốt thời gian học tập, nghiên cứu khoa học và xuất bản các bài báo Tôi xin được bày tỏ sự cảm kích và gửi lời cảm ơn đến: Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý đào tạo Sau đại học, Bộ môn Sinh lý bệnh - Miễn dịch của Trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận án Xin chân thành cảm ơn các Giáo sư trong hội đồng đã có những ý kiến quý báu cho bản luận án và có những đánh giá xác đáng về công trình nghiên cứu này Xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh viện Nhi Trung Ương; Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh viện Trung Ương quân đội 108 cùng tập thể bác sỹ, kỹ thuật viên, điều dưỡng Viện ung thư, Trung tâm xét nghiệm, Trung tâm nghiên cứu và ứng dụng tế bào gốc, khoa Da liễu – Miễn dịch, khoa Nội thần kinh, phòng Khoa học quân sự – Bệnh viện Trung ương quân đội 108 đã tạo điều kiện và tận tình giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu Đặc biệt xin chân thành cảm ơn sâu sắc đến Ths Lương Thị Nghiêm và tập thể nhân viên khoa Huyết học – Bệnh viện Nhi Trung ương, nơi tôi công tác, đã ủng hộ và tạo mọi điều kiện thuận lợi để tôi có thể hoàn thành luận án này Có được kết quả này, bên cạnh sự cố gắng của bản thân, tôi vô cùng biết ơn sự động viên, chia sẻ và khích lệ của gia đình, bạn bè và đồng nghiệp Xin trân trọng cảm ơn! Nguyễn Thị Duyên LỜI CAM ĐOAN Tôi là Nguyễn Thị Duyên, nghiên cứu sinh khóa 38 trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Miễn dịch, xin cam đoan: Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của PGS.TS Nguyễn Thanh Bình và PGS.TS Mai Văn Viện 1 Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt nam 2 Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam đoan này Hà Nội, ngày 25 tháng 12 năm 2023 Nguyễn Thị Duyên MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1 TỔNG QUAN .3 1.1 Bệnh lupus ban đỏ hệ thống .3 1.1.1 Cơ chế bệnh sinh bệnh lupus ban đỏ hệ thống 3 1.1.2 Chẩn đoán lupus ban đỏ hệ thống .5 1.1.3 Điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống hiện nay 7 1.2 Bệnh nhược cơ 10 1.2.1 Cơ chế bệnh sinh bệnh nhược cơ 11 1.2.2 Chẩn đoán bệnh nhược cơ 14 1.2.3 Điều trị bệnh nhược cơ hiện nay .15 1.3 Ghép tế bào gốc tạo máu điều trị bệnh tự miễn .18 1.3.1 Tổng quan về ghép tế bào gốc tạo máu 18 1.3.2 Cơ sở khoa học của ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị bệnh tự miễn 20 1.3.3 Điều trị điều kiện hóa trong ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 26 1.3.4 Biến cố bất lợi của ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị bệnh tự miễn 29 1.3 5 Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống32 1.3.6 Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị bệnh nhược cơ 37 1.3.7 Tình hình ghép tế bào gốc tạo máu ở Việt Nam 38 Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 Đối tượng nghiên cứu .40 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 40 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nhược cơ .40 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 41 2.2.2 Các bước nghiên cứu 41 2.2.3 Công cụ và phương tiện kỹ thuật sử dụng trong nghiên cứu 49 2.2.4 Biến số, chỉ số trong nghiên cứu .55 2.2.5 Địa điểm nghiên cứu 59 2.2.6 Thời gian nghiên cứu 59 2.2.7 Xử lý số liệu 59 2.2.8 Đạo đức nghiên cứu .59 2.2.9 Cách khống chế sai số trong nghiên cứu 60 Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 62 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu và chuẩn bị khối tế bào gốc tạo máu 62 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 62 3.1.2 Đặc điểm bệnh nhân nhược cơ .63 3.1.3 Đặc điểm huy động tế bào gốc từ tủy xương ra máu ngoại vi 63 3.1.4 Một số chỉ số tế bào máu trước huy động và ngày thu hoạch 64 3.1.5 Kết quả thu hoạch tế bào gốc máu ngoại vi .64 3.1.6 Kết quả xử lý khối tế bào gốc tạo máu chọn lọc CD34+ 65 3.1.7 Chất lượng khối tế bào gốc tạo máu tự thân 66 3.2 Hiệu quả ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống 67 3.2.1 Thời gian mọc ghép và nằm viện 67 3.2.2 Điều trị lupus ban đỏ hệ thống sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 68 3.2.3 Điểm SLEDAI trước và sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 69 3.2.4 Protein niệu trước và sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 69 3.2.5 Đặc điểm cytokin trước và sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân .70 3.2.6 Đặc điểm kháng thể tự miễn trước và sau ghép ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 71 3.2.7 Đặc điểm tế bào miễn dịch trước và sau ghép ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 72 3.2.8 Một số chỉ số tế bào máu của bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống trước và sau ghép 75 3.2.9 Chất lượng cuộc sống của bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 78 3.2.10 Biến cố bất lợi của ghép tế bào gốc tạo máu tự thân ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 79 3.2.11 So sánh phương pháp ghép chọn lọc CD34+ và không chọn lọc CD34+ ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 81 3 3 Hiệu quả ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị bệnh nhược cơ82 3.3.1 Thời gian mọc ghép và nằm viện 82 3.3.2 Điều trị nhược cơ sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 83 3.3.3 Điểm nhược cơ trước và sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 84 3.3.4 Kháng thể kháng thụ thể acetylcholin trước và sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 84 3.3.5 Đặc điểm tế bào miễn dịch ở bệnh nhân nhược cơ trước và sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân .85 3.3.6 Đặc điểm một số chỉ số tế bào máu ở bệnh nhân nhược cơ trước và sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 87 3.3.7 Chất lượng cuộc sống của bệnh nhân nhược cơ sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 90 3.3.8 Biến cố bất lợi của ghép tế bào gốc tạo máu tự thân ở bệnh nhân nhược cơ 91 3.3.9 So sánh phương pháp ghép chọn lọc CD34+ và không chọn lọc CD34+ ở bệnh nhân nhược cơ 93 Chương 4 BÀN LUẬN .94 4.1 Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu và chuẩn bị khối tế bào gốc tạo máu tự thân 94 4.1.1 Đặc điểm của bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 94 4.1.2 Đặc điểm bệnh nhân nhược cơ .95 4.1.3 Bàn luận về quy trình chuẩn bị khối tế bào gốc tạo máu tự thân 97 4.2 Hiệu quả ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống 103 4.2.1 Thời gian mọc ghép và nằm viện 103 4.2.2 Điều trị và hoạt động bệnh lupus ban đỏ hệ thống sau ghép 104 4.2.3 Diễn biến cytokin và kháng thể tự miễn sau ghép 107 4.2.4 Sự phục hồi các tế bào miễn dịch và tế bào máu sau ghép 109 4.2.5 Chất lượng cuộc sống của bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 111 4.2.6 Biến cố bất lợi của ghép tế bào gốc tạo máu tự thân ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 112 4.2.7 So sánh phương pháp ghép chọn lọc CD34+ và không chọn lọc CD34+ ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 116 4.3 Hiệu quả ghép tế bào gốc tạo máu tự thân ở bệnh nhược cơ 117 4.3.1 Thời gian mọc ghép và nằm viện 117 4.3.2 Điều trị và hoạt động bệnh nhược cơ sau ghép 120 4.3.3 Diễn biến kháng thể kháng thụ thể acetylcholin sau ghép .123 4.3.4 Sự phục hồi các tế bào miễn dịch và tế bào máu ở bệnh nhân nhược cơ sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 125 4.3.5 Chất lượng cuộc sống của bệnh nhân nhược cơ sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 127 4.3.6 Biến cố bất lợi của ghép tế bào gốc tạo máu tự thân ở bệnh nhân nhược cơ 128 4.3.7 So sánh phương pháp ghép chọn lọc CD34+ và không chọn lọc CD34+ ở bệnh nhân nhược cơ 131 KẾT LUẬN 133 KIẾN NGHỊ .137 DANH MỤC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt AchR Acetylcholin Receptor Thụ thể acetylcholin ACR 1997 American College of Rheumatology Đại học thấp khớp Hoa Kỳ ANA Anti Nuclear Antibody Anti- MuSK Anti-muscle-specific kinase Kháng thể kháng nhân Kháng thể kháng kinase đặc hiệu ATG Anti-thymocyte globulin cơ AZA Azathioprine Globulin kháng tế bào tuyến ức Anti-dsDNA Anti-dsDNA Azathioprin aPL anti-PhosphoLipid Kháng thể kháng chuỗi ADN BK virus BK polyomavirus Kháng thể kháng phospholipid BN Virus BK CD Cluster of Differentiation Bệnh nhân CMV Cytomegalovirus Cụm biệt hóa CIBMTR Center for International Blood Virus CMV and Marrow Transplant Trung tâm nghiên cứu ghép tủy CTCAE Research và máu quốc tế Common Terminology CRP Criteria for Adverse Events Tiêu chuẩn thông dụng để đánh CYC C-reactive protein giá các biến cố bất lợi DNA Cyclophosphamide Protein C phản ứng EBMT Deoxyribonucleic Acid Cyclophosphamid European Society for Blood Acid Deoxyribonucleic and Marrow Transplantation Hiệp hội ghép tủy và máu châu Âu