Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị đột quỵ nhồi máu não khu vực động mạch não giữa.
BỘ GIÁO DỤC VÀĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 LÊ CHI VIỆN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG TẾ BÀO GỐC TỦY XƯƠNG TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ ĐỘT QUỴ NHỒI MÁU NÃO KHU VỰC ĐỘNG MẠCH NÃO GIỮA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 LÊ CHI VIỆN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG TẾ BÀO GỐC TỦY XƯƠNG TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ ĐỘT QUỴ NHỒI MÁU NÃO KHU VỰC ĐỘNG MẠCH NÃO GIỮA NGÀNH: KHOA HỌC THẦN KINH Mà SỐ: 9720158 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS LÊ HỮUSONG PGS.TS NGUYỄN HOÀNGNGỌC HÀ NỘI - 2023 LỜI CAM ĐOAN TôilàLêChiViện,nghiêncứusinhBộmônNộiThầnkinh–ViệnNghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm sàng 108, xin camđoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS.LêHữuSongvàPGS.TS.NguyễnHồngNgọc.Cơngtrìnhnàykhơng trùng lặp với nghiên cứu công bố Việt Nam Số liệu thơng tin nghiên cứu xác, trung thực khách quan, xácnhậnvàchấpthuậncủacơsởnơinghiêncứu Tôi xin chịu trách nhiệm trước pháp luật nội dung cam kết HàNội,ngày tháng năm 2023 Tác giả luận án Lê Chi Viện LỜI CẢM ƠN Để thực thành luận văn nghiên cứu sinh này, xin trân trọng cảm ơnThườngvụĐảngủy-BanGiámđốcBệnhviệnTWQĐ108vàViệnNghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm sàng 108, Bộ môn Nội Thần kinh trao cho niềm vinh dự, tự hào học viên nghiêncứusinh Bộ môn Nội Thần kinh – Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm sàng108 XintrântrọngcảmơnlãnhđạoViệnThầnkinh,lãnhđạovàtậpthểKhoa Đột quỵ đơn vị công tác, khoa ban khác Bệnh viện, đặc biệt có Khoa Huyết học, Khoa Can thiệp tim mạch tạo điều kiện,hỗtrợtơitrongsuốtqtrìnhlàmnghiêncứuvàlấysốliệuđểhồnthành luận vănnày Đặc biệt, em xin gửi lời cảm ơn biết ơn sâu sắc đến thầy hướngdẫnlà PGS.TSLêHữuSongvàPGS.TS.NguyễnHồngNgọc,thầycơđãtừngbướcchỉdậyvàđàotạoemhếtsứctậntình,trách nhiệm,đểemcóthểhồnthiệnđượcluậnvănvàtrưởngthànhđượctrênconđườnghoạtđộngnghiêncứukhoahọc Emxincảmơncácthầycơtrongbộmơn,thầycơtronghộiđồngchấmđề cương, hội đồng chấm luận án cấp sở cấp trường đóng góp ý kiến q báu để em hồn thiện luận vănnày Cuốicùng,tơixincảmơnbốmẹvàtồnthểgiađìnhđãlnởbên,làhậu phương vững chắc, động lực to lớn để tơi an tâm công tác, học tập nghiên cứu khoahọc Hà Nội, ngày tháng năm 2023 Nghiên cứu sinh Lê Chi Viện DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từviếttắt TiếngAnh TiếngViệt BDNF Brain-derivedneurotrophicfactor Yếu tố tăng trưởng thầnkinh nguồn gốc từ não BI BathelIndex Chỉ sốBathel BM-MNC Bonemarrow-derived mononuclear cell BRS-H Brunnstrom recovery stagesof hand CT Computertomography CTA ComputerTomography Angiography DSA Digitalsubtractionangiography Tế bào đơn nhân nguồn gốc tủy xương Giai đoạn phục hồi vận động bàn tay theo Brunnstrom Chụp cắt lớp vitính Chụp cắt lớp vi tính động mạch Chụp mạch não số hóaxóa ĐM Độngmạch ĐMNG Động mạch nãogiữa HSC Hematopoieticstem cells Tế bào gốc tạo máu MSC Mesenchymalstemcell Tế bào gốc trung mơ MRI MagneticResonanceImaging Hình ảnh cộng hưởngtừ MRA MagneticresonanceAngiography Chụp cộng hưởng từđộng mạch mRS ModifielRankinScale Thang điểm Rankin sửađổi NIHSS National Institute ofHealth StrokeScale Thang điểm đột quỵ Viện nghiên cứu sức khỏe Quốc gia (Hoa Kỳ) NC Nhómchứng NMN Nhồi máunão TB Tếbào TBG Tế bàogốc TBGTX Tế bào gốc tuỷxương TM Tĩnhmạch TX Tủyxương VEGF Vascular endothelialgrowth factor Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu MỤC LỤC CHƯƠNG 1.TỔNGQUAN .3 1.1 ĐẠI CƯƠNG NHỒI MÁU NÃO ĐỘNG MẠCHNÃOGIỮA 1.1.1 Chẩnđoán nhồi máunãođộngmạchnãogiữa 1.1.2 Điềutrịnhồi máunãođộngmạchnãogiữa 1.1.3 Tiên lượngNMNđộngmạchnãogiữa .7 1.2 ĐẠI CƯƠNG TẾ BÀO GỐCTỦY XƯƠNG 1.2.1 Tếbào gốctạomáu 10 1.2.2 Tếbào gốctrungmô .13 1.3 TẾBÀOGỐC TỦY XƯƠNG TRONG ĐIỀU TRỊ NHỒI MÁUNÃO.16 1.3.1 CơchếtácđộngcủaTBGtủyxươngquađườngTMvàĐM 16 1.3.1.1 KhảnăngđiquahàngràomáunãocủaTBGtủyxương 18 1.3.1.1 HiệuứngBystanderdoyếutốcậntiếtđượcgiảiphóngtừTBG .19 1.3.1.2 Kíchthích sinhmạchm u (Angiogenesis) .20 1.3.1.3 Kíchthích sinh thầnk i n h (Neurogenesis) .24 1.3.1.4 Chốngviêmvàđiềuhòam i ễ n dịch 26 1.3.1.5 KhácbiệtvềmặtcơchếtácdụnggiữađườngTMvàĐM .28 1.3.2 TínhantồnvàhiệuquảcủaTBG tủyxương truyền đườngTMvàđườngĐMtrên nghiêncứuthựcnghiệmNMN .29 1.3.3.1 Tínhantồn 32 1.3.3.2 Hiệu quảcảithiện chức năngthầnkinh .35 1.4 TÌNHHÌNH NGHIÊNCỨU TBG ĐIỀU TRỊ BỆNH LÍTHẦNKINHỞVIỆTNAM .36 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU .37 2.1 ĐỐI TƯỢNGNGHIÊN CỨU 37 2.2 PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU 38 2.2.1 Thiếtkếnghiêncứu .38 2.3 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIANNGHIÊN CỨU 39 2.4 CÁC BƯỚC TIẾN HÀNHNGHIÊNCỨU .39 2.4.1 Tuyểnchọn bệnh nhân vàonhóm nghiêncứu,điều trị nền,phânnhómvàđánhgiácácchỉtiêu nghiêncứuthời điểm trước truyềnTBG tủyxươngtựthân (thờiđiểmT0) .39 2.4.2 Thugomdịchtủyxươngtựthân,xửlýtạokhốiTBGtủyxương,bảoquảnvàđánhgi áchất lượngTBGtủyxương .40 2.4.3 TruyềnTBGtủyxươngtựthânđườngTMchobệnhnhântrongnhómTMvàđường ĐM chobệnh nhân trongnhómĐM 40 2.4.4 Theodõivàtáikhám .41 2.4.5 Tổng hợp,phân tích số liệuvà đánh giá,đưa kết luận theocác mụctiêunghiêncứu 41 2.5 QUY TRÌNH KỸ THUẬT VÀ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ NỀN ÁP DỤNGTRONGNGHIÊNCỨU .42 2.5.1 Phác đồ điềutrịnền 42 2.5.2 Quytrìnhphânlập, bảo quản khốiTBGtủyxương 43 2.5.2.1 Kỹthuật xét nghiệm huyết-t ủ y đồ 43 2.5.2.2 Kỹthuậtthu gom dịchtủyxương .43 2.5.2.3 Kỹthuật phânlập tạo khối TBG tủyxương phương pháply tâmtheo gradienttỷtrọng 46 2.5.2.4 Kỹthuậtbảoquảnkhối TBGtủyxương .47 2.5.2.5 Đánhgiáthànhphầnvàchất lượngkhối TBGtủyxương .47 2.5.3 QuytrìnhkỹthuậttruyềnTBGTXtựthânquađườngtĩnhmạch 49 2.5.4 QuytrìnhkỹthuậttruyềnTBGTXtựthânquađườngđộngmạch 51 2.6 NỘI DUNGNGHIÊNCỨU .54 2.6.1 Cácbiếnsốsửdụngtrongnghiêncứuvàphươngphápđánhgiá .54 2.6.1.1 Cácbiếnsố sửdụng nghiên cứuở thờiđiểmT0 54 2.6.1.2 Phương pháp đánhgiátínhantồnvàkếtquảđiềutrịcủaliệuphápTBGtủyxươngtựthân 58 2.7 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCHSỐLIỆU 62 2.8 ĐẠO ĐỨC TRONGNGHIÊN CỨU 63 SƠ ĐỒ THIẾT KẾNGHIÊNCỨU 64 CHƯƠNG KẾT QUẢNGHIÊNCỨU 65 3.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU THỜIĐIỂMT0 66 3.1.1 Đặc điểmlâmsàng .66 3.1.2 Đặc điểmxétnghiệmvàM R I sọ 70 3.1.3 LiềuTBG tủyxương thời điểm truyềnTBGtủyxương 72 3.2 ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TỒN CỦA LIỆU PHÁP TBG TX TỰ THÂNTRUYỀN ĐƯỜNG TM VÀ ĐƯỜNG ĐM TRONG ĐIỀU TRỊ NMN KHUVỰC ĐỘNG MẠCHNÃOGIỮA 76 3.3 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ LIỆU PHÁP TBG TX TỰ THÂN TRUYỀNĐƯỜNG TM VÀ ĐƯỜNG ĐM ĐIỀU TRỊ NMN KHU VỰC ĐỘNG MẠCHNÃOGIỮA 81 3.3.1 Thờiđiểm 6tháng saunhồi máunão(T6) 81 3.3.1.1 Chỉtiêuchính 81 3.3.1.2 Cácchỉtiêuphụ 82 3.3.2 Thời điểm12tháng sauN M N (T12) 86 3.3.3 Mối liên quan cáctiêuchíđánhgiá hiệu với thờiđiểmtruyềnvàliềuTBGt ủ y xương 91 3.3.3.1 Nhómtruyềnđ n g ĐM 91 3.3.3.2 Nhómtruyềnđ n g TM 94 CHƯƠNG 4.BÀNLUẬN 96 4.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU THỜIĐIỂMT0 96 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng, cậnlâm sàng vàliềuTBG TXcủabệnhnhân trongnhómTM .96 4.1.1.1 Đặcđiểmlâmsàng, cậnl â m sàng 96 4.1.1.2 Đặc điểm thờiđiểmtruyềnvàliềuTBG TXđườngTM 99 4.1.2 Đặcđiểm lâm sàng,cận lâm sàng liều TBG TXcủabệnh nhântrong nhómĐM .101 4.1.2.1 Đặc điểmlâmsàng,cậnl â m sàng 101 4.1.2.2 ĐặcđiểmliềuTBGTXvàthờiđiểmtruyềnTBGTXnhómĐM.103 4.2 ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TỒN CỦA LIỆU PHÁP TBG TX TỰ THÂNTRUYỀN QUA ĐƯỜNG TM VÀ ĐƯỜNG ĐM TRONG ĐIỀU TRỊ NMNKHU VỰC ĐỘNG MẠCHNÃOGIỮA .104 4.2.1 Đánh giátínhan tồncủa liệu pháp truyềnTBGTX tự thân qua đườngTMđiềutrị NMN khu vựcđộngmạchnãogiữa .104 4.2.2 Đánh giátínhan tồncủa liệupháp TBG TXtự thân truyềnqua đườngĐMđiềutrị NMN khu vựcđộngmạch nãogiữa 107 4.2.3 So sánhtínhan tồngiữa nhómTMvà nhómĐM .109 4.3 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA LIỆU PHÁP TBG TX TỰ THÂNTRUYỀNQUAĐƯỜNGTMVÀĐƯỜNGĐMĐIỀUTRỊNMNKHUVỰC ĐỘNG MẠCHNÃOGIỮA 110