Nghiên cứu chế tạo vật liệu nano từ tính bọc vàng định hướng ứng dụng làm chất mang thuốc ức chế tăng sinh tế bào ung thư

ỦY BAN NHÂN DÂN THÀNH ĐỒN TP HỒ CHÍ MINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRUNG TÂM PHÁT TRIỂN SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRẺ CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP THÀNH PHỐ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Nghiên cứu chế tạo vật liệu nano từ tính bọc vàng định hướng ứng dụng làm chất mang thuốc ức chế tăng sinh tế bào ung thư Cơ quan chủ trì nhiệm vụ: Trung tâm Phát triển Khoa học Công nghệ Trẻ Chủ nhiệm nhiệm vụ: Mai Xuân Trường Thành phố Hồ Chí Minh - 2020 ỦY BAN NHÂN DÂN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH SỞ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ THÀNH ĐỒN TP HỒ CHÍ MINH TRUNG TÂM PHÁT TRIỂN KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ TRẺ CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP THÀNH PHỐ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Nghiên cứu chế tạo vật liệu nano từ tính bọc vàng định hướng ứng dụng làm chất mang thuốc ức chế tăng sinh tế bào ung thư (Đã chỉnh sửa theo kết luận Hội đồng nghiệm thu ngày 20/12/2020) Chủ nhiệm nhiệm vụ: Chủ tịch Hội đồng nghiệm thu Mai Xn Trường Cơ quan chủ trì nhiệm vụ Đồn Kim Thành Thành phố Hồ Chí Minh- 2020 THÀNH ĐỒN TP HỒ CHÍ MINH CỘNG HỒ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TRUNG TÂM PHÁT TRIỂN Độc lập - Tự - Hạnh phúc KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRẺ ., ngày tháng năm 200 BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KH&CN I THÔNG TIN CHUNG Tên nhiệm vụ: Nghiên cứu chế tạo vật liệu nano từ tính bọc vàng định hướng ứng dụng làm chất mang thuốc ức chế tăng sinh tế bào ung thư Thuộc: Chương trình/lĩnh vực (tên chương trình/lĩnh vực): Vườn ươm Sáng tạo Khoa học Cơng nghệ trẻ Chủ nhiệm nhiệm vụ: Họ tên: Mai Xuân Trường Ngày, tháng, năm sinh: 06/08/1990 Nam Học hàm, học vị: Thạc sĩ Chức danh khoa học: Chức vụ: Nghiên cứu viên Điện thoại: 0789510000 Fax: E-mail: Kalidicromat@gmail.com Tên tổ chức công tác: Viện Khoa học Vật liệu Ứng dụng Địa tổ chức: 1A Thạnh Lộc 29, Thạnh Lộc, Quận 12, Thành phố Hồ Chí Minh Địa nhà riêng: 47B, khu phố 1, Tân Hiệp, Tp Biên Hòa, Tỉnh Đồng Nai Tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Tên tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Trung tâm Phát triển Khoa học Công nghệ trẻ Điện thoại: 028.38.233.363 Fax: E-mail: khoahoctre@gmail.com Website : khoahoctre@gmail.com Địa chỉ: Số Phạm Ngọc thạch, Phường Bến Nghé, Quận Họ tên thủ trưởng tổ chức: ĐOÀN KIM THÀNH Số tài khoản: 3713.0.1083277.00000 Kho bạc: Kho bạc Nhà nước Quận Thành phố Hồ Chí Minh Tên quan chủ quản đề tài: II TÌNH HÌNH THỰC HIỆN Thời gian thực nhiệm vụ: - Theo Hợp đồng ký kết: từ tháng 12/ năm 2019.đến tháng 12/ năm 2020 - Thực tế thực hiện: từ tháng 12/năm 2019 đến tháng 12/năm 2020 - Được gia hạn (nếu có): - Lần từ tháng… năm… đến tháng… năm… - Lần … Kinh phí sử dụng kinh phí: a) Tổng số kinh phí thực hiện: 80 tr.đ, đó: + Kính phí hỗ trợ từ ngân sách khoa học: 80 tr.đ + Kinh phí từ nguồn khác: tr.đ b) Tình hình cấp sử dụng kinh phí từ nguồn ngân sách khoa học: Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi Số Thời gian Kinh phí Thời gian Kinh phí (Số đề nghị (Tháng, năm) (Tr.đ) (Tháng, năm) (Tr.đ) toán) TT c) Kết sử dụng kinh phí theo khoản chi: Đối với đề tài: Đơn vị tính: Triệu đồng Theo kế hoạch Số Nội dung TT khoản chi Trả công lao động (khoa học, Tổng Nguồn Tổng NSKH khác phổ 59,47 59,47 59,471, 860 1,860 860 Nguyên, vật liệu, 9,450, 9,450,0 9,450, 9,450,0 lượng 000 00 000 00 11,07 11,079, 11,07 11,079, 9,000 000 9,000 000 80,00 80,000, 80,00 80,000, 0,000 000 0,000 000 Thiết bị, máy móc Xây dựng, sửa chữa 1,860 nhỏ Chi khác Tổng cộng - Lý thay đổi (nếu có): Đối với dự án: Nguồn khác 59,471, thông) NSKH Thực tế đạt Đơn vị tính: Triệu đồng Theo kế hoạch Số Nội dung TT khoản chi Thiết bị, máy móc Tổng NSKH Thực tế đạt Nguồn Tổng NSKH khác Nguồn khác mua Nhà xưởng xây dựng mới, cải tạo Kinh phí hỗ trợ cơng nghệ Chi phí lao động Nguyên vật liệu, lượng Thuê thiết bị, nhà xưởng Khác Tổng cộng - Lý thay đổi (nếu có): Các văn hành q trình thực đề tài/dự án: (Liệt kê định, văn quan quản lý từ công đoạn xét duyệt, phê duyệt kinh phí, hợp đồng, điều chỉnh (thời gian, nội dung, kinh phí thực có); văn tổ chức chủ trì nhiệm vụ (đơn, kiến nghị điều chỉnh có) Số Số, thời gian ban TT hành văn Tên văn Ghi Thực công việc "Xây dựng thuyết minh chi tiết đề tài" theo: - Hợp đồng th khốn chun mơn số 01 ngày 05/02/2020 - Biên bàn giao sản phẩm 4/6/2020 ngày 06/04/2020 6,675,200 - Biên lý hợp đồng ngày 06/04/2020 - Danh sách chi trả tiền công thuê khoán: 06/04/2020 - Đại diện thực hiện: Nguyễn Phương Tùng Thực nội dung công việc "Nghiên cứu quy trình tổng hợp acid vàng từ vàng kim loại" theo: - Hợp đồng th khốn chun mơn số 02 ngày 10/02/2020 5/8/2020 - Biên bàn giao sản phẩm ngày 08/05/2020 - Biên lý hợp đồng ngày 08/05/2020 - Danh sách chi trả tiền công thuê khoán: 08/05/2020 - Đại diện thực hiện: Nguyễn 10,252,690 Phương Tùng Thực nội dung công việc “Nghiên cứu quy trình tổng hợp lõi sắt từ Fe3O4” theo: - Hợp đồng th khốn chun mơn số 03 ngày 14/02/2020 5/14/2020 - Biên bàn giao sản phẩm ngày 14/05/2020 10,252,690 - Biên lý hợp đồng ngày 14/05/2020 - Danh sách chi trả tiền cơng th khốn: 14/05/2020 - Đại diện thực hiện: Nguyễn Phương Tùng Thực cơng việc "Nghiên cứu quy trình tổng hợp cấu trúc core shell Fe3O4@ Au với hình dạng kích thước lớp vỏ Au khác nhau" theo: - Hợp đồng th khốn chun 14/05/2020 mơn số 04 ngày 14/02/2020 - Biển bàn giao sản phẩm ngày 14/05/2020 - Biên lý hợp đồng ngày 14/05/2020 - Danh sách chi trả tiền cơng th khốn: 14/05/2020 10,252,690 - Đại diện thực hiện: Nguyễn Phương Tùng Thực công việc "Tổng hợp vật liệu nano vàng bọc lõi Fe3O4 dịch chiết xạ đen Chức hóa bề mặt vật liệu thử nghiệm khả mang thuốc, làm cảm biến.ức chế tăng sinh tế bào ung thư cổ tử cung Hela" theo: 14/05/2021 - Hợp đồng th khốn chun mơn số 05 ngày 14/02/2020 - Biển bàn giao sản phẩm ngày 14/05/2020 - Biên lý hợp đồng ngày 14/05/2020 - Danh sách chi trả tiền cơng th khốn: 14/05/2020 - Đại diện thực hiện: Nguyễn Phương Tùng 15,363,390 Thực công việc "Viết thảo báo vật liệu nano từ tính bọc vàng định hướng ứng dụng làm chất mang thuốc ức chế tăng sinh tế bào ung thư." theo: - Hợp đồng thuê khoán chuyên 15/05/2020 môn số 06 ngày 10/02/2020 - Biển bàn giao sản phẩm ngày 6,675,200 15/05/2020 - Biên lý hợp đồng ngày 15/05/2020 - Danh sách chi trả tiền cơng th khốn: 15/05/2020 - Đại diện thực hiện: Nguyễn Phương Tùng Mua hóa chất theo: 9,450,000 - Hợp đồng kinh tế số 01-VUHC/HĐKT 15/05/2020 ngày 28/04/2020 - Biên nghiệm thu lý hợp HC/NTTL đồng ngày số 01-VU- 04/05/2020 - Đơn vị cung cấp: Hộ Kinh Doanh Phú Quý 15/10/2020 Thù lao tham gia hội thảo Viện Khoa học Vật liệu Ứng dụng - Số 01B đường TL29, phường Thạnh Lộc, quận 12, 4,900,000 3.2 Tính chất hạt nano vàng bọc sắt từ Hình Phổ UV-Vis hạt nano Fe3O4, Fe3O4@Au nano vàng Hình 3.7 phổ UV-Vis hạt nano Fe3O4, Fe3O4@Au nano vàng Ta thấy so với hạt nano sắt từ hạt nano sắt từ bọc vàng xuất thêm peak vàng khoảng 560 nm chứng tỏ có hình hành vàng bề mặt hạt sắt từ So sánh hạt nano sắt từ bọc vàng với hạt nano vàng có dịch chuyển peak vàng lên bước song dài - từ 540 nm lên 560 nm, chứng tỏ có hình hạt nano kích thước lớn hạt nano vàng 29 Hình Giản đồ XRD hạt nano Fe3O4 Fe3O4@Au Hình 3.8 thể kết phân tích XRD hạt hạt nano Fe3O4 sau q trình tổng hợp Có thể thấy, giản đồ PXRD xuất peak đặc trưng vật liệu Fe3O4 góc 2θ = 30,1°; 35,5°; 43,3°; 53,4°; 57,2°; 62,5° tương ứng với mặt mạng tinh thể có số miller (220); (311); (400); (422); (511) (440) sắt từ Hình cho thấy hình ảnh chụp PXRD Fe3O4@Au có diện sắt từ 2θ = 30,1°; 35,5°; 43,3°; 53,4°; 57,2°; 62,5° vàng 2θ = 38,18°; 44,38°; 64,57°; 77,56° Điều chứng tỏ hạt nano điều chế kết hợp hai vật liệu nano vàng sắt từ 30 Hình Kết hình ảnh TEM hạt nano Fe3O4 Fe3O4@Au Kết TEM hạt hạt nano Fe3O4 Fe3O4@Au sau tổng hợp thể hình 18 Kết cho thấy chác hạt nano Fe3O4 tổng hợp dạng hình cầu khoảng 10 nm hạt Fe3O4@Au có dạng hình khoảng 100nm Theo nghiên cứu tương tự [41-43] hình ảnh chứng tỏ trình tổng hợp hạt nano sắt từ tụ lại với thành nhóm sắt từ lớn sau hạt bạc bám bên khối cầu Cuối hạt vàng bọc nhóm lại phát triển lớn lên, nhiên có hạt bạc bám ngồi nên gây cản trở 31 số vị trí làm lớp vỏ vàng phát triển không đồng tạo thành nhánh hình Hình 10 Đường cong từ hóa hạt nano Fe3O4 Fe3O4@Au Một đặc tính quan trọng vật liệu từ tính chất từ, độ từ đủ lớn sử dụng nam châm để tách loại phân tán môi trường lỏng mang ứng dụng thực tế, yếu tố thuận lợi để xử lý, loại bỏ tạp chất không mong muốn mẫu sau tổng hợp Đặc tính chứng minh thơng qua phép đo VSM thiết bị từ kế mẫu rung nhiệt độ phịng, đường cong từ hóa vật liệu thể hình 3.10 Trên hình 3.10 thể kết độ từ tính hạt hạt nano Fe3O4 Fe3O4@Au , chất cho độ từ tính gần Cường độ từ hạt Fe3O4@Au so với Fe3O4 khoảng 32 emu/g 40 emu/g tương ứng kết IPCMS Au chiếm khoảng 10% khối lượng vật liệu cho thấy phần giảm từ có có mặt vàng Kết tương đối cao so với số nghiên cứu khác 23 32 emu/g nhóm tác giả Rajkumar [44] tổng hợp Fe3O4@Au gắn với Doxorubicin hay 28 emu/g nhóm tác giả Pati [45] µg/mL µg/mL 4.5 µg/mL 36 µg/mL Hình 11 Kết tế bào Hela sau 48h Bảng Kết test IC50 sau 48h 36 18 4.5 2.25 0.5 Control µg/mL µg/mL µg/mL µg/mL µg/mL µg/mL µg/mL µg/mL 354.3 366.4 403.5 441.9 482.1 557.3 558.2 565.5 351.7 263.1 331.3 374.2 447.8 422.7 557.7 512 298.6 243 294.7 367.7 399.9 444.9 600.7 551.2 358.1 441.5 373.7 430 465.2 390.1 559.7 536.3 33 Hình 12 Kết test IC50 hạt nano vàng bọc sắt từ Hình dạng tế bào thay đổi ổn định gia tăng nồng độ test Ở nhóm Control µg/mL, tế bào dòng HeLa tăng sinh mạnh, mọc thành nhóm có dạng mũi mác Khi có xuất phân tử nano Fe3O4@Au, hình dạng tế bào thay đổi, xuất nhiều tế bào chết Sự thay đổi không ghi nhận nồng độ 0,5 µg/mL Sự có mặt Fe3O4@Au (từ nồng độ µg/mL trở lên) làm tăng chết tế bào HeLa Tuy nhiên mẫu NSs chưa cho kết gây chết rõ ràng: có biến động lớn nồng độ 0,5 µg/mL; 2,25 µg/mL Đồng thời nồng độ test 36 µg/mL, tỉ lệ gây chết đạt đến khoảng 50% 34 Bảng So sánh số nghiên cứu khác hạt Fe3O4@Au Nhóm tác giả Mẫu Rajkumar [44] Fe3O4@Au Độc tính với tế bào Hela – 10 µg/mL gây chết 60% tế bào doxorubicin-PEG Singh [46] Fe3O4@Au 1000 μg/mL gây chết 50% tế bào Fe3O4@Au 140 μg/mL gây chết 50% tế bào doxorubicin Massachusetts Hospital doxorubicin 75 μg/mL gây chết 50% tế bào Nghiên cứu Fe3O4@Au – xạ đen 9-36 µg/mL gây chết 60% tế bào Từ kết bảng ta thấy nghiên cứu tạo vật liệu sắt từ bọc vàng gắn xạ đen có hoạt tính tương đương với vật liệu khác nghiên cứu có ưu điểm thuốc hành Từ ta kết luận Fe3O4@Au – xạ đen có khả phát triển thành thuốc điều trị chống ung thư 35 Kết luận Nhìn chung, nhóm nghiên cứu phát triển thành cơng phương pháp giá thành thấp, dễ tiếp cận để chế tạo vật liệu nano vàng mang thuốc sắt từ bọc nano vàng mang thuốc phương pháp hóa học xanh với nguồn nguyên liệu thuốc Việt Nam Phương pháp hóa học xanh xu hướng giới với mục đích giảm thiểu tác động với mơi trường q trình chế tạo Nhiên cứu đề quy trình chế tạo đơn giản, có khả điều chế hạt nano vàng gắn thuốc xạ đen với tác dụng nâng cao hoạt tính xạ đen lên nhiều lần Nhờ thấy tiềm lớn vật liệu việc làm thuốc chữa ung thư Ngoài vật liệu sắt từ bọc nano vàng mang thuốc có hoạt tính cao so với doxorubicin (36 so với 75 µg/mL), loại thuốc dùng để điều trị ung thư Độ từ hóa vật liệu tương đối cao, cho phép khả ứng dụng dẫn truyền thuốc đến đích 36 Kiến nghị Bên cạnh mục tiêu hồn thành, đề tài cịn khó khăn cần phải giải tương lai Do việc thiếu nguồn tế bào để thử nghiệm nên nội dung đề tài chưa đề cập đến phần kiểm tra nồng độ ức chế vật liệu với loại tế bào ung thư khác, chưa thể hết tiềm vật liệu Tiếp theo sau đây, nhóm cần phải thực thêm nhiều thí nghiệm để xác định kiều kiện tổng hợp tối ưu vật liệu, khả kết hợp hai hiệu ứng plasmon tang nhiệt từ tính điều trị Hơn nữa, việc chế tạo loại thuốc dừng quy mơ phịng thí nghiệm, cần phải tối ưu để phù hợp mục đích sản xuất cơng nghiệp, giảm giá thành mang sản phẩm thị trường Nhóm bước đầu hợp tác với nhóm nghiên cứu khác trường đại học, viện, trung tâm địa bàn thành phố Hồ Chí Minh để xúc tiến thí nghiệm đánh giá, hiệu chuẩn sản phẩm từ đề tài nhằm nhanh chóng ứng dụng cho thực tế 37 Tài liệu tham khảo Ly TN, Shimoyamada M, Yamauchi R, Isolation and characterization of rosmarinic acid oligomers in Celastrus hindsii Benth leaves and their antioxidative activity Journal of agricultural and food chemistry 2006, 54, 3786-3793 Pham D-C, Nguyen H-C, Nguyen T-HL, Ho H-L, Trinh T-K, Riyaphan J, et al., Optimization of Ultrasound-Assisted Extraction of Flavonoids from Celastrus hindsii Leaves Using Response Surface Methodology and Evaluation of Their Antioxidant and Antitumor Activities 2020, 2020 Duyen BTT, Hung VM, Tung BT, Cytotoxicity and Antioxidant Effects of Celastrus hindsii Benth Leaf Extract VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences 2020, 36 Xi D, Dong S, Meng X, Lu Q, Meng L, Ye J, Gold nanoparticles as computerized tomography (CT) contrast agents RSC Advances 2012, 2, 12515-12524 Kuo Y-H, Kuo L-MY, Antitumour and anti-AIDS triterpenes from Celastrus hindsii Phytochemistry 1997, 44, 1275-1281 Lévy R, Thanh NT, Doty RC, Hussain I, Nichols RJ, Schiffrin DJ, et al., Rational and combinatorial design of peptide capping ligands for gold nanoparticles 2004, 126, 10076-10084 Bagheri S, Yasemi M, Safaie-Qamsari E, Rashidiani J, Abkar M, Hassani M, et al., Using gold nanoparticles in diagnosis and treatment of melanoma cancer 2018, 46, 462-471 Han G, Ghosh P, Rotello VM, Functionalized gold nanoparticles for drug delivery 2007 38 Kim J-H, Yeom J-H, Ko J-J, Han MS, Lee K, Na S-Y, et al., Effective delivery of anti-miRNA DNA oligonucleotides by functionalized gold nanoparticles 2011, 155, 287-292 10 Patel PC, Giljohann DA, Daniel WL, Zheng D, Prigodich AE, Mirkin CAJBc, Scavenger receptors mediate cellular uptake of polyvalent oligonucleotide-functionalized gold nanoparticles 2010, 21, 2250-2256 11 Li S, Bouchy S, Penninckx S, Marega R, Fichera O, Gallez B, et al., Antibody-functionalized gold nanoparticles as tumor-targeting radiosensitizers for proton therapy 2019, 14, 317-333 12 Xu H, Mao X, Zeng Q, Wang S, Kawde A-N, Liu GJAC, Aptamerfunctionalized gold nanoparticles as probes in a dry-reagent strip biosensor for protein analysis 2009, 81, 669-675 13 Zhu K, Zhang Y, He S, Chen W, Shen J, Wang Z, et al., Quantification of proteins by functionalized gold nanoparticles using click chemistry 2012, 84, 4267-4270 14 Sharifi M, Attar F, Saboury AA, Akhtari K, Hooshmand N, Hasan A, et al., Plasmonic gold nanoparticles: Optical manipulation, imaging, drug delivery and therapy Journal of Controlled Release 2019, 311-312, 170-189 15 Amendoeira A, García LR, Fernandes AR, Baptista PVJAT, Light Irradiation of Gold Nanoparticles Toward Advanced Cancer Therapeutics 2020, 3, 1900153 16 Taghizadeh S, Alimardani V, Roudbali PL, Ghasemi Y, Kaviani EJP, therapy p, Gold nanoparticles application in liver cancer 2019, 25, 389-400 17 Han G, Ghosh P, Rotello VM, Functionalized gold nanoparticles for drug delivery Nanobiotechnology 2007, 3, 40-45 18 Manivasagan P, Oh J, Production of a novel fucoidanase for the green synthesis of gold nanoparticles by Streptomyces sp and its cytotoxic effect on HeLa cells Marine drugs 2015, 13, 6818-6837 19 Karamipour S, Sadjadi M, Farhadyar N, Fabrication and spectroscopic studies of folic acid-conjugated Fe3O4@ Au core–shell for targeted drug 39 delivery application Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy 2015, 148, 146-155 20 Khosroshahi M, Tehrani IM, Nouri A, Fabrication and Characterization of Multilayer mSiO2@ Fe3O4@ Au Mesoporous Nanocomposite For NearInfrared Biomedical Applications Adv Nano Bio M&D 2018, 2, 230-246 21 Tian X, Liu S, Zhu J, Qian Z, Bai L, Pan Y, Biofunctional magnetic hybrid nanomaterials for theranostic applications Nanotechnology 2018, 30, 032002 22 Li L, Zhang W, Desikan Seshadri VD, Cao G, Synthesis and characterization of gold nanoparticles from Marsdenia tenacissima and its anticancer activity of liver cancer HepG2 cells Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology 2019, 47, 3029-3036 23 Ji Y, Cao Y, Song Y, Green synthesis of gold nanoparticles using a Cordyceps militaris extract and their antiproliferative effect in liver cancer cells (HepG2) Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology 2019, 47, 2737-2745 24 Zhang D-S, Zhong Q-X, Song X-M, Liu W-J, Wang J, Zhang Q-Y, [Study on the chemical components, antimicrobial and antitumor activities of the essential oil from the leaves of Zanthoxylum avicennae] Zhong yao cai = Zhongyaocai = Journal of Chinese medicinal materials 2012, 35, 1263-7 25 Chen J-J, Yang C-K, Kuo Y-H, Hwang T-L, Kuo W-L, Lim Y-P, et al., New Coumarin Derivatives and Other Constituents from the Stem Bark of Zanthoxylum avicennae: Effects on Neutrophil Pro-Inflammatory Responses International journal of molecular sciences 2015, 16, 9719-9731 26 Morsi M, Abdelghany A, UV-irradiation assisted control of the structural, optical and thermal properties of PEO/PVP blended gold nanoparticles Materials Chemistry and Physics 2017, 201, 100-112 27 Ghosh S, Patil S, Ahire M, Kitture R, Gurav DD, Jabgunde AM, et al., Gnidia glauca flower extract mediated synthesis of gold nanoparticles and 40 evaluation of its chemocatalytic potential Journal of Nanobiotechnology 2012, 10, 17 28 Sunderam V, Thiyagarajan D, Lawrence AV, Mohammed SSS, Selvaraj AJSJoBS, In-vitro antimicrobial and anticancer properties of green synthesized gold nanoparticles using Anacardium occidentale leaves extract 2019, 26, 455-459 29 Veena S, Devasena T, Sathak S, Yasasve M, Vishal L, Green Synthesis of Gold Nanoparticles from Vitex negundo Leaf Extract: Characterization and In Vitro Evaluation of Antioxidant–Antibacterial Activity Journal of Cluster Science 2019, 30, 1591-1597 30 Kaur B, Markan M, Singh MJB, Green synthesis of gold nanoparticles from Syzygium aromaticum extract and its use in enhancing the response of a colorimetric urea biosensor 2012, 2, 251-258 31 Maity M, Das S, Maiti N, Stability and binding interaction of bilirubin on a gold nano-surface: Steady state fluorescence and FT-IR investigation Physical Chemistry Chemical Physics 2014 32 Sunderam V, Thiyagarajan D, Lawrence AV, Mohammed SSS, Selvaraj A, In-vitro antimicrobial and anticancer properties of green synthesized gold nanoparticles using Anacardium occidentale leaves extract Saudi Journal of Biological Sciences 2019, 26, 455-459 33 Chen M, He Y, Liu X, Zhu J, Liu R, Synthesis and optical properties of sizecontrolled gold nanoparticles Powder technology 2017, 311, 25-33 34 Ankamwar B, Biosynthesis of Gold Nanoparticles (Green-gold) Using Leaf Extract of Terminalia Catappa E-Journal of Chemistry 2010, 7, 745120 35 Wyckoff RWG, Crystal structures Interscience Publishers, New York 1963, 1, 7–83 (http://www.crystallography.net/cod/9008463.html) 36 Li L, Zhang W, Desikan Seshadri VD, Cao GJAc, nanomedicine,, biotechnology, Synthesis and characterization of gold nanoparticles from 41 Marsdenia tenacissima and its anticancer activity of liver cancer HepG2 cells 2019, 47, 3029-3036 37 Raza MA, Kanwal Z, Rauf A, Sabri AN, Riaz S, Naseem S, Size- and shapedependent antibacterial studies of silver nanoparticles synthesized by wet chemical routes Nanomaterials 2016, 6, 74 38 Wang P, Wang X, Wang L, Hou X, Liu W, Chen CJS, et al., Interaction of gold nanoparticles with proteins and cells 2015, 16, 034610 39 Cui L, Zahedi P, Saraceno J, Bristow R, Jaffray D, Allen CJNN, Biology, et al., Neoplastic cell response to tiopronin-coated gold nanoparticles 2013, 9, 264-273 40 Tran N, Le A, Ho M, Dang N, Thi Thanh HH, Truong L, et al., Polyurethane/polycaprolactone membrane grafted with conjugated linoleic acid for artificial vascular graft application Science and technology of advanced materials 2020, 21, 56-66 41 Hu Y, Wang R, Wang S, Ding L, Li J, Luo Y, et al., Multifunctional Fe O 4@ Au core/shell nanostars: a unique platform for multimode imaging and photothermal therapy of tumors Scientific reports 2016, 6, 1-12 42 Li J, Hu Y, Yang J, Wei P, Sun W, Shen M, et al., Hyaluronic acid-modified Fe3O4@ Au core/shell nanostars for multimodal imaging and photothermal therapy of tumors Biomaterials 2015, 38, 10-21 43 Xia W, Song H-M, Wei Q, Wei A, Differential response of macrophages to core–shell Fe O 4@ Au nanoparticles and nanostars Nanoscale 2012, 4, 7143-7148 44 Rajkumar S, Prabaharan M, Multi-functional core-shell Fe3O4@ Au nanoparticles for cancer diagnosis and therapy Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 2019, 174, 252-259 45 Pati SS, Singh LH, Guimarães E, Mantilla J, Coaquira J, Oliveira A, et al., Magnetic chitosan-functionalized Fe3O4@ Au nanoparticles: synthesis and characterization Journal of Alloys and Compounds 2016, 684, 68-74 42 46 Singh N, Nayak J, Sahoo SK, Kumar R, Glutathione conjugated superparamagnetic Fe3O4-Au core shell nanoparticles for pH controlled release of DOX Materials Science and Engineering: C 2019, 100, 453-465 43