Tỉ lệ và các yếu tố liên quan của phì đại mô mỡ do tiêm insulin ở người bệnh đái tháo đường típ 2

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - HUỲNH QUỐC HỘI TỈ LỆ VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN CỦA PHÌ ĐẠI MƠ MỠ DO TIÊM INSULIN Ở NGƯỜI BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP CHUYÊN NGÀNH: NỘI TIẾT MÃ SỐ: 62 72 20 15 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN THỊ BÍCH ĐÀO THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ii TIẾNG VIỆT ii TIẾNG ANH iii DANH MỤC CÁC BẢNG iv DANH MỤC CÁC HÌNH v ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chương TỔNG QUAN 1.1 Đại cương 1.2 Loạn dưỡng mỡ (lipodystrophy) 1.2.1 Teo mô mỡ tiêm insulin (Insulin-induced lipoatrophy) 1.2.2 Phì đại mơ mỡ tiêm insulin (Insulin-induced lipohypertrophy) Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.2 Phương pháp nghiên cứu 25 2.3 Vấn đề y đức 35 Chương KẾT QUẢ 38 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 38 3.3 Đặc điểm cận lâm sàng 41 3.4 Biến chứng phì đại mơ mỡ 42 3.5 Phì đại mơ mỡ phát siêu âm yếu tố liên quan 43 Chương BÀN LUẬN 49 4.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 49 4.2 Biến chứng phì đại mô mỡ 59 4.3 Biến chứng phì đại mơ mỡ phát siêu âm phần mềm yếu tố liên quan 63 4.4 Các ưu điểm nghiên cứu 71 4.5 Các hạn chế nghiên cứu 71 KẾT LUẬN 73 Tỉ lệ biến chứng phì đại mơ mỡ 73 Các yếu tố liên quan với phì đại mơ mỡ 73 KIẾN NGHỊ 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa công bố nơi Tác giả luận án HUỲNH QUỐC HỘI ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BHYT Bảo hiểm y tế BV ND 115 Bệnh Viện Nhân Dân 115 CĐHA Chẩn đốn hình ảnh CS Cộng CTM Cơng thức máu ĐHYD Đại Học Y Dược ĐLC Độ lệch chuẩn ĐTĐ Đái tháo đường GTLN Giá trị lớn GTNN Giá trị nhỏ HA Huyết áp KTC Khoảng tin cậy KTPV Khoảng tứ phân vị PĐMM Phì đại mơ mỡ RLCH Rối loạn chuyển hóa TB Trung bình TP.HCM Thành phố Hồ Chí Minh TV Trung vị iii TIẾNG ANH AUC Area under the curve Diện tích đường cong BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể Cmax maximum Concentration Nồng độ đỉnh DNA Deoxyribonucleic acid GIR Glucose infusion rate Tốc độ truyền glucose eGFR estimated Glomerular Filtration Rate Độ lọc cầu thận ước tính LH Lipohypertrophy Phì đại mơ mỡ UKPDS The United Kingdom Prospective Nghiên cứu UKPDS Diabetes WHO World Health Orgnization Tổ chức sức khỏe giới iv DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tỉ lệ biến chứng phì đại mơ mỡ phát khám lâm sàng Bảng 1.2 Tỉ lệ phì đại mơ mỡ theo phương pháp phát Bảng 1.3 Các yếu tố liên quan nghiên cứu giới báo cáo….14 Bảng 1.4 Đặc điểm típ PĐMM tiêm insulin 15 Bảng 2.1 Định nghĩa số biến số nghiên cứu 26 Bảng 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 38 Bảng 3.2 Đặc điểm bệnh ĐTĐ bệnh lý kèm ……………… 41 Bảng 3.3 Đặc điểm kỹ thuật tiêm insulin người bệnh 40 Bảng 3.4 Đặc điểm chung cận lâm sàng 41 Bảng 3.5 Đặc điểm biến chứng PĐMM phát khám lâm sàng 42 Bảng 3.6 Kích thước biến chứng PĐMM phát khám lâm sàng 42 Bảng 3.7 Đặc điểm biến chứng PĐMM phát siêu âm 42 Bảng 3.8 Kích thước biến chứng PĐMM phát siêu âm 43 Bảng 3.9 So sánh tương đồng khám lâm sàng siêu âm 43 Bảng 3.10 Tỉ lệ PĐMM theo phân nhóm BMI 44 Bảng 3.11 PĐMM theo thời gian bệnh ĐTĐ trung bình 44 Bảng 3.12 Tỉ lệ PĐMM theo phân nhóm thời gian tiêm insulin 45 Bảng 3.13 Tỉ lệ PĐMM theo loại insulin chế độ tiêm 45 Bảng 3.14 Liều insulin theo biến chứng PĐMM 46 Bảng 3.15 Tỉ lệ PĐMM theo hạ glucose máu 46 Bảng 3.16 HbA1c theo biến chứng phì đại mơ mỡ 47 Bảng 3.17 Tỉ lệ PĐMM theo đặc điểm kỹ thuật tiêm inlsulin 47 Bảng 4.1 So sánh trung bình BMI 50 Bảng 4.2 So sánh thời gian phát bệnh nghiên cứu 51 Bảng 4.3 So sánh thời gian tiêm insulin nghiên cứu 52 Bảng 4.4 So sánh liều insulin nghiên cứu 54 Bảng 4.5 Tỉ lệ biến chứng phì đại mơ mỡ phát khám lâm sàng 60 v DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Teo mơ mỡ vùng bụng liên quan đến insulin aspart Hình 1.2 Đường biễu diễn nồng độ insulin trung bình theo thời gian sau tiêm lispro vào vùng LTH NAT Hình 1.3 Đường biểu diễn tốc độ truyền glucose trung bình theo thời gian sau tiêm lispro vào vùng LTH hay NAT nghiệm pháp kẹp glucose máu bình thường 10 Hình 1.4 Biểu đồ biểu diễn biến thiên nội tham số dược động học, dấu (*) cho biết khác biệt có ý nghĩa thống kê (P < 0,05) 10 Hình 1.5 Biểu đồ biểu diễn biến thiên nội (%) tham số dược lực học, dấu (*) cho biết khác biệt có ý nghĩa thống kê (P < 0,05) 11 Hình 1.6 Đường biểu diễn nồng độ glucose máu trung bình sau nghiệm pháp dung nạp glucose với bữa ăn hỗn hợp (MMIT: Mixed meal tolerance test) 11 Hình 1.7 Các dạng PĐMM tiêm insulin theo phân loại Gentile cs.15 Hình 1.8 Phì đại mơ mỡ người bệnh N.V.P 16 Hình 1.9 Giải phẫu học đại thể tổn thương phì đại mơ mỡ 16 Hình 1.10 (A) Mỡ thâm nhiễm vào lớp trung bì 17 Hình 1.11 (B) Tế bào mỡ phì đại (phóng đại 200 lần); (C) Tế bào mỡ bình thường vùng hạ bì liền kề (phóng đại 200 lần) 17 Hình 1.12 Các tế bào mỡ phì đại (dưới kính hiển vi điện tử) 18 Hình 1.13 Đặc điểm siêu âm mô da vị trí khơng tiêm 20 Hình 1.14 Các vùng phì đại mơ mỡ 21 Hình 1.15 hình ảnh siêu âm vùng phì đại mơ mỡError! Bookmark not defined Hình 2.1 Tư người bệnh nằm khám 29 Hình 2.2 Hình người bệnh nằm nghiêng khám 30 Hình 2.3 Cách rọi đèn cách đánh dấu khám tìm phì đại mơ mỡ 30 Hình 2.4 Hướng dẫn cách khám tìm phì đại mơ mỡ 31 Hình 4.1 Hình minh họa vùng da tiêm insulin thường gặp lâm sàng 58 ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường (ĐTĐ) bệnh mạn tính, tiến triển đặc trưng tình trạng tăng glucose máu ĐTĐ đưa đến biến chứng mạn tính hệ thống tim mạch, tổn thương mắt, thận dây thần kinh Để hạn chế biến chứng mạn tính, người bệnh cần điều trị tích cực để đạt tình trạng glucose máu ổn định với việc kiểm soát đa yếu tố nguy khác Trong thuốc điều trị ĐTĐ nay, insulin xem thuốc hạ glucose máu hiệu Ở người bệnh ĐTĐ típ 1, insulin thuốc điều trị yếu để kiểm sốt glucose máu Ngồi ra, insulin dùng để điều trị cho người bệnh ĐTĐ thai kỳ khơng thể kiểm sốt glucose máu biện pháp điều trị không dùng thuốc hay điều trị phối hợp với nhóm thuốc khơng phải insulin để kiểm sốt glucose máu người bệnh ĐTĐ típ Theo nghiên cứu UKPDS, 38% người bệnh cần phải tiêm insulin để kiểm soát glucose máu sau 10 năm chẩn đốn bệnh Theo ước tính, ngày có khoảng 20 – 25% người bệnh ĐTĐ típ điều trị insulin 5,6 Phác đồ điều trị tiêm insulin người bệnh ĐTĐ típ ngoại trú ngày thường từ mũi tiêm insulin ngày hai hay ba mũi tiêm insulin trộn sẵn trước bữa ăn sau phác đồ dùng insulin theo bữa ăn kết hợp insulin Việc điều trị tiêm insulin người bệnh ĐTĐ đưa đến số biến chứng da vùng tiêm insulin phì đại mơ mỡ (PĐMM: lipohypertrophy), teo mô mỡ (lipoatrophy), phù insulin, phản ứng đặc dị da, dị ứng insulin hay dị ứng với kẽm/protamine biến chứng sai lầm kỹ thuật tiêm insulin chai da, loét da hình thành sẹo, áp xe hình thành sẹo lồi 8,9, tiêm trúng mạch máu giường mao mạch gây chảy máu bầm tím Trong biến chứng này, thường gặp biến chứng PĐMM Trong phân tích tổng hợp 26 nghiên cứu giới, Nan Deng cộng (cs) báo cáo tỉ lệ PĐMM tiêm insulin 38% 10 Tại Trung Quốc, tác giả Ji cs báo cáo tỉ lệ PĐMM người bệnh ĐTĐ típ 73,1%, người bệnh ĐTĐ típ tiêm insulin 51,6% 11 Khi có biến chứng PĐMM, người bệnh thường có khuynh hướng tiếp tục tiêm insulin vào vùng đỡ đau vùng da bình thường Việc tiêm insulin vào vùng da bị biến chứng làm giảm hấp thu insulin vùng PĐMM bị giảm mạch máu 8,12,13 Hậu người bệnh khơng có tình trạng kiểm soát glucose máu insulin cao người bệnh thơng thường 14,16 14,15 mà cịn phải dùng liều Đồng thời người bệnh cịn bị hạ glucose máu bất ngờ khó giải thích tiêm liều insulin theo thơng lệ vào mơ lành 11,14,16 Biến chứng PĐMM tiêm insulin liên quan đến tác dụng sinh mỡ insulin và/hoặc chế chấn thương vùng mơ liên quan đến tiêm chích 17,18 Đã có số yếu tố tác giả giới báo cáo cho thấy có liên quan với biến chứng PĐMM tiêm insulin, chủ yếu liên quan đến kỹ thuật tiêm insulin chiều dài kiêm tiêm, độ lớn kim tiêm, luân chuyển vị trí tiêm, tần suất thay kim số yếu khác số khối thể (Body Mass Index: BMI), thời gian dùng insulin 11,14,15,16 Tại Việt Nam, PĐMM tiêm insulin chưa nhận quan tâm mức từ nhân viên y tế Vì nhằm xác định tỉ lệ biến chứng PĐMM tiêm insulin đối tượng ĐTĐ típ 2, đặc điểm lâm sàng người bệnh có biến chứng này, yếu tố liên quan đến biến chứng này, tiến hành nghiên cứu: “Tỉ lệ yếu tố liên quan phì đại mô mỡ tiêm insulin người bệnh đái tháo đường típ 2” Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 67 nhóm biến chứng PĐMM cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm khơng có biến PĐMM Tuy nhiên, kết nghiên cứu chưa cho thấy có khác biệt tổng liều insulin/ngày liều insulin/kg hai nhóm có khơng có biến chứng PĐMM (Bảng 3.14) Điều cỡ mẫu nghiên cứu chúng tơi cịn nhỏ nên chưa ghi nhận khác biệt 4.3.6 Phì đại mô mỡ và hạ glucose máu Do insulin bị giảm hấp thu giảm hiệu tiêm vào vùng mô bị PĐMM 41 nên người bệnh bị biến chứng cần phải dùng liều insulin cao người bệnh thơng thường, trung bình 10 - 15 đơn vị ngày 17,31 Khi người bệnh có biến chứng tiêm liều insulin theo thông lệ vào mô mỡ bình thường bị hạ glucose máu bất ngờ khó giải thích 17,26,31 Điều báo cáo nghiên cứu tác giả Châu Âu Blanco cs 16 báo cáo tỉ lệ hạ gluocse máu không giải thích nhóm người bệnh PĐMM cao – lần nhóm người bệnh khơng PĐMM với P < 0,01, Gentile cs 45 báo cáo biến chứng PĐMM có mối liên hệ có ý nghĩa thống kê với tình trạng hạ glucose máu (RR = 2,96, KTC 95% 1,97 – 3,83) hạ glucose máu nặng (RR = 3,59 KTC 95% 2,18 – 4,14) hạ glucose máu không triệu chứng (RR = 2,71, KTC 95% 1,98 – 3,16); Sürücü cs 47 báo cáo tỉ lệ PĐMM cao có ý nghĩa thống kê nhóm người bệnh có hạ gluocse máu hạ glucose máu khơng giải thích Al Hayek cs 42 nghiên cứu 174 người bệnh ĐTĐ típ từ 13 – 18 tuổi báo cáo có mối liên quan PĐMM với hạ gluocse máu khơng giải thích Tuy nhiên, kết nghiên cứu chúng tơi khơng ghi nhận có mối liên quan có ý nghĩa thống kê biến chứng PĐMM với hạ gluocse máu (Bảng 3.15) Điều mẫu nghiên cứu chúng tơi cịn nhỏ nên chưa thấy mối liên quan Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 68 4.3.7 Phì đại mơ mỡ và HbA1c Khi insulin tiêm vào vùng bị PĐMM làm cho hấp thu bị chậm lại hiệu insulin giảm 41 Do ảnh hưởng việc kiểm sốt chuyển hóa lâu dài thơng qua xét nghiệm HbA1c người bệnh thường xuyên tiêm vào vùng PĐMM nhiều tác giả nghiên cứu biến chứng PĐMM tiêm insulin quan tâm khảo sát phân tích Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy khơng có khác biệt có nghĩa thống TV HbA1c nhóm người bệnh có PĐMM khơng PĐMM (Bảng 3.16) Tìm y văn chúng tơi thấy có nghiên cứu đa trung tâm lớn Frid cs (N = 13.289) báo cáo TB HbA1c nhóm người bệnh bị PĐMM cao 0,55% so với nhóm khơng bị PĐMM khác biệt có ý nghĩa thống kê Tuy nhiên, nghiên cứu việc xác định PĐMM dựa vào khám lâm sàng siêu âm nghiên cứu Các nghiên cứu giới sử dụng siêu âm để xác định biến chứng PĐMM Trung Quốc báo cáo HbA1c thấp 0,5% nhóm khơng có PĐMM so với có PĐMM 11, Ý báo cáo PĐMM có liên quan đến HbA1c cao có ý nghĩa thống kê 45 Có thể cỡ mẫu nghiên cứu chúng tơi cịn nhỏ nên chưa thấy rõ mối liên quan đến HbA1c cao biến chứng PĐMM 4.3.8 Phì đại mơ mỡ và đặc điểm kỹ thuật tiêm insulin người bệnh Kết nghiên cứu cho thấy, người bệnh người thân tiêm insulin bị biến chứng PĐMM mỡ So với việc nhờ người thân tiêm insulin, việc tự tiêm insulin người bệnh liên quan đến tăng nguy bị biến chứng PĐMM lên 4,5 (OR = 4,5, KTC 95% 1,3 – 15,4) (Bảng 3.17) Đây điều thú vị hầu hết nghiên cứu y văn không đề cập đến vấn đề Chỉ nghiên cứu Kamrul-Hasan cs 39 báo cáo Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 69 vấn đề khơng ghi nhận mối liên quan có ý nghĩa thống kê việc tự tiêm insulin nhờ người thân tiêm insulin Điều có lẽ người thân phụ trách việc tiêm insulin thường người trẻ, có trình độ có khả tiếp thu tốt hướng dẫn kỹ thuật tiêm insulin Tuy nhiên để lý giải xác vấn đề cần phải có khảo sát chuyên biệt để tìm hiểu nguyên nhân Khảo sát mối liên quan số vị trí tiêm insulin với tình trạng biến chứng PĐMM nghiên cứu cho thấy kết khơng có ý nghĩa thống kê (Bảng 3.17) Điều phù hợp với nghiên cứu tác giả nước 6,39,46 Tuy nhiên, so sánh việc tiêm vị trí (bụng đùi cánh tay) với vị trí vị trí đồng thời nghiên cứu Sürücü cs 47 báo cáo tỉ lệ biến chứng PĐMM giảm dần tương ứng với số vị trí vùng chọn tiêm từ – khác biệt có ý nghĩa thống kê nghiên cứu không thấy khác biệt Điều vị trí vùng tiêm tăng lên diện tích vùng da tiêm insulin tăng lên Việc tái sử dụng kim tiêm insulin vấn đề phổ biến nước giới nước Châu Âu báo cáo Ý Gentile cs 45 65% Do đó, mối liên quan việc tái sử dụng kim biến chứng PĐMM nhiều tác giả giới quan tâm khảo sát Các nghiên cứu Châu Á Linong Ji cs 11 báo cáo tần suất sử dụng kim có liên quan đến biến chứng PĐMM tác giả không xác định mức độ sử dụng kim tiêm lần làm tăng nguy có ý nghĩa thống kê; tác giả Kamrul-Hasan cs 39 báo cáo khả tăng nguy có ý nghĩa thống kê nhóm có tần suất sử dụng kim tiêm > 10 lần so với ≤ 10 lần (OR = 3,1 KTC 95% 1,7 – 5,9) Các nghiên cứu Châu Âu tác giả Sürücü cs 47 báo cáo nguy tăng lên có ý nghĩa thống kê tần suất sử dụng kim ≥ lần so Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 70 với thay kim lần tiêm, tác giả Gentile cs 45 báo cáo nhóm người bệnh tái sử dụng kim tiêm có nguy bị biến chứng PĐMM cao 4,43 lần so với nhóm khơng tái sử dụng (RR 4,43 KTC 95% 3,18 – 5,78), đặc biệt tác Blanco cs 16 báo cáo có mối liên quan có ý nghĩa thống kê PĐMM việc tái sử dụng kim khuynh hướng tỉ lệ PĐMM cao tần suất sử dụng kim nhiều với tỉ lệ cao tần suất sử dụng kim ≥ lần (tăng cao rõ từ tầng suất sử dụng ≥ lần) Kết nghiên cứu cho thấy hầu hết người bệnh (97,2%) tái sử dụng kim nhiên chưa thấy có mối liên quan số lần tái sử dụng kim với tình trạng biến chứng PĐMM Điều mẫu nghiên cứu chúng tơi cịn nhỏ nên chưa tìm thấy mối liên quan Tương tự việc tái sử dụng kim tiêm, việc luân chuyển vị trí tiêm yếu tố quan trọng kỹ thuật tiêm insulin nhiều tác giả quan tâm nghiên cứu Kết nghiên cứu cho thấy việc ln chuyển vị trí tiêm khơng cách có liên quan đến việc tăng nguy biến chứng PĐMM có nghĩa thống kê (OR = 3,3 KTC 95% 1,1 – 10,7) Kết phù hợp với nhiều nghiên cứu tác giả giới Sürücü cs 47 báo cáo việc thực luân chuyển cách có hệ thống giảm nguy PĐMM có ý nghĩa thơng kê so với ln chuyển khơng có hệ thống, Blanco cs 16 báo cáo việc có ln chuyển vị trí tiêm ln chuyển cách có liên quan đến giảm nguy PĐMM có ý nghĩa thống kê Ngồi tác giả Gentile cs 45, Thewjitcharoen cs báo cáo luân chuyển không cách yếu tố nguy độc lập làm tăng nguy bị PĐMM lên từ 3,52 - 26 lần Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 71 4.4 Các ưu điểm nghiên cứu Đây đề tài vấn đề quan tâm Việt Nam, có ý nghĩa khoa học ứng dụng Tỉ lệ PĐMM tiêm insulin xác định nghiên cứu suy diễn tương đối cho cho trung tâm điều trị ĐTĐ có đặc điểm người bệnh tương tự Đề tài đóng góp thơng tin cho sỡ liệu chung tỉ lệ yếu tố liên quan đến PĐMM tiêm insulin người bệnh ĐTĐ típ 4.5 Các hạn chế nghiên cứu Đây nghiên cứu cắt ngang quan sát thực bệnh viện hạng TP.HCM với phương pháp chọn mẫu theo kiểu thuận tiện nên kết tỉ lệ PĐMM có ước lượng mức sai lệch lựa chọn đồng thời khó suy diễn xác cho bệnh viện hay trung tâm khác Trong tương lai cần có nghiên cứu đa trung tâm với lựa chọn mẫu ngẫu nhiên nhằm xác định lại xác tỉ lệ PĐMM tiêm insulin người bệnh ĐTĐ típ dân số TP.HCM nói riêng nước nói chung Ngồi ra, vấn đề PĐMM tiêm insulin vấn đề quan tâm trước nhóm nghiên cứu bác sỹ CĐHA thực siêu âm nghiên cứu nên chúng tơi có kinh nghiệm thăm khám lâm sàng siêu âm giai đoạn đầu nghiên cứu Điều góp phần ảnh hưởng đến tính xác việc xác định tỉ lệ PĐMM khám lâm sàng siêu âm tính tương đồng hai phương pháp phát PĐMM nghiên cứu Cỡ mẫu nghiên cứu cỡ mẫu xác định dựa tỉ lệ PĐMM tham khảo từ nghiên cứu đồng nghiệp từ Trung Quốc 11 Vì vậy, với hạn chế cỡ mẫu, nghiên cứu chúng tơi bỏ sót hay khơng thấy số yếu tố liên quan đến tình trạng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 72 PĐMM tiêm insulin nghiên cứu có cỡ mẫu lớn giới báo cáo Đây cùng lý hạn chế nghiên cứu thực phân tích xây dựng mơ hình hồi quy đa biến Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 73 KẾT LUẬN Trong thời gian từ tháng 06 năm 2022 đến tháng 08 năm 2022, phòng khám nội tiết BV ND 115 có 106 người bệnh ĐTĐ típ thỏa tiêu chuẩn chọn bệnh khơng có tiêu chuẩn loại trừ chọn vào mẫu nghiên cứu Qua phân tích kết chúng tơi xin có số kết luận sau Tỉ lệ biến chứng phì đại mơ mỡ Tỉ lệ biến chứng PĐMM tiêm insulin người ĐTĐ típ phát thăm khám lâm sàng 65,1% xác định siêu âm phần mềm 75,5% Phương pháp khám lâm sàng có độ tương đồng đáng kể (Kappa = 0,67) với phương pháp siêu âm phần mềm việc phát biến chứng PĐMM Các yếu tố liên quan với phì đại mơ mỡ Thời gian tiêm insulin có liên quan đến nguy PĐMM Thời gian lâu nguy bị biến chứng PĐMM cao So với nhóm người bệnh có thời gian tiêm insulin < năm, nhóm có thời gian tiêm insulin – 10 năm có nguy bị PĐMM cao gấp 2,3 lần nhóm có thời gian tiêm insulin > 10 năm có nguy cao gấp 5,3 lần Ln chuyển vị trí tiêm insulin khơng cách có liên quan đến tăng nguy PĐMM Người bệnh luân chuyển khơng cách có liên quan đến nguy PĐMM cao gấp 3,3 lần người bệnh luân chuyển cách Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 74 KIẾN NGHỊ Tỉ lệ người bệnh bị biến chứng PĐMM cao, lên đến 75,5% thực tế lại nhân viên y tế quan tâm mức Do thầy thuốc nên quan tâm nhiều đến vấn đề biến chứng PĐMM thăm khám bệnh thường quy đặc biệt người bệnh tiêm insulin liên tục nhiều năm Tuy có đến 92,5% người bệnh có luân chuyển vị trí tiêm thường xun 84,7% số ln chuyển vị trí tiêm khơng cách việc ln chuyển khơng có liên quan đến tăng nguy bị biến chứng PĐMM Vì vậy, thực hành hướng dẫn tiêm insulin cho người bệnh cần trọng nhấn mạnh kỹ thuật luân chuyển vị trí tiêm insulin cách Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO Fujikura J, Fujimoto M, Yasue S, et al Insulin-induced lipohypertrophy: report of a case with histopathology Endocrine journal Oct 2005;52(5):623-8 doi:10.1507/endocrj.52.623 WHO Guidelines on second-and third-line medicines and type of insulin for the control of blood glucose levels in non-pregnant adults with diabetes mellitus 2018; Freeland B, Farber MS A Review of Insulin for the Treatment of Diabetes Mellitus Home Healthcare Now 2016;34(8):416-423 doi:10.1097/nhh.0000000000000446 Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type diabetes (UKPDS 33) The Lancet 1998;352(9131):837-853 doi:10.1016/S0140-6736(98)07019-6 Holden SE, Gale EA, Jenkins-Jones S, Currie CJ How many people inject insulin? UK estimates from 1991 to 2010 Diabetes, obesity & metabolism Jun 2014;16(6):553-9 doi:10.1111/dom.12260 Thewjitcharoen Y, Prasartkaew H, Tongsumrit P, et al Prevalence, Risk Factors, and Clinical Characteristics of Lipodystrophy in Insulin-Treated Patients with Diabetes: An Old Problem in a New Era of Modern Insulin Diabetes Metab Syndr Obes 2020;13:4609-4620 doi:10.2147/DMSO.S282926 Khánh TQ Nội tiết học lâm sàng Nhà xuất y học; 2021:223 Richardson T, Kerr D Skin-related complications of insulin therapy: epidemiology and emerging management strategies American journal of clinical dermatology 2003;4(10):661-7 doi:10.2165/00128071200304100-00001 Ahmed Sadik Dawood MBCBDC, and Mahdi Salman Qadori MBCBDC Cutaneous Complications of Insulin Therapy In InsulinDependent Diabetes Mellitus International Journal of Advanced Research in Biological Sciences 2018;5(7)doi:http://dx.doi.org/10.22192/ijarbs.2018.05.07.024 10 Deng N, Zhang X, Zhao F, Wang Y, He H Prevalence of lipohypertrophy in insulin-treated diabetes patients: A systematic review and meta-analysis Journal of diabetes investigation Sep 2017;9(3):536-43 doi:10.1111/jdi.12742 11 Ji L, Sun Z, Li Q, et al Lipohypertrophy in China: Prevalence, Risk Factors, Insulin Consumption, and Clinical Impact Diabetes technology & therapeutics Jan 2017;19(1):61-67 doi:10.1089/dia.2016.0334 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 12 Turner BC, Hejlesen OK, Kerr D, Cavan DA Impaired absorption and omission of insulin: a novel method of detection using the diabetes advisory system computer model Diabetes technology & therapeutics 2001 2001;3(1):99-109 doi:10.1089/152091501750220064 13 Young RJ HW, Frier BM, et al Diabetic Lipohypertrophy delays insulin effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of absorption Diabetes Care 1984;7:479-80 14 Frid AH, Hirsch LJ, Menchior AR, Morel DR, Strauss KW Worldwide Injection Technique Questionnaire Study: Injecting Complications and the Role of the Professional Mayo Clinic proceedings Sep 2016;91(9):122430 doi:10.1016/j.mayocp.2016.06.012 15 Vardar B, Kizilci S Incidence of lipohypertrophy in diabetic patients and a study of influencing factors Diabetes research and clinical practice Aug 2007;77(2):231-6 doi:10.1016/j.diabres.2006.12.023 16 Blanco M, Hernández MT, Strauss KW, Amaya M Prevalence and risk factors of lipohypertrophy in insulin-injecting patients with diabetes Diabetes & metabolism Oct 2013;39(5):445-53 doi:10.1016/j.diabet.2013.05.006 17 Barola A, Tiwari P, Bhansali A, Grover S, Dayal D Insulin-Related Lipohypertrophy: Lipogenic Action or Tissue Trauma? Frontiers in endocrinology 2018;9:638 doi:10.3389/fendo.2018.00638 18 Hauner H, Stockamp B, Haastert B Prevalence of lipohypertrophy in insulin-treated diabetic patients and predisposing factors Experimental and clinical endocrinology & diabetes : official journal, German Society of Endocrinology [and] German Diabetes Association 1996;104(2):106-10 doi:10.1055/s-0029-1211431 19 Quianzon CC, Cheikh I History of insulin J Community Hosp Intern Med Perspect 2012;2(2):10.3402/jchimp.v2i2.18701 doi:10.3402/jchimp.v2i2.18701 20 Baruah MP, Kalra S, Bose S, Deka J An Audit of Insulin Usage and Insulin Injection Practices in a Large Indian Cohort Indian journal of endocrinology and metabolism May-Jun 2017;21(3):443-452 doi:10.4103/ijem.IJEM_548_16 21 Chowdhury TA, Escudier V Poor glycaemic control caused by insulin induced lipohypertrophy BMJ (Clinical research ed) Aug 16 2003;327(7411):383-4 doi:10.1136/bmj.327.7411.383,Gentile S, Agrusta M, Guarino G, et al Metabolic consequences of incorrect insulin administration techniques in aging subjects with diabetes Acta diabetologica Jun 2011;48(2):121-5 doi:10.1007/s00592-009-0172- Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh x,Johansson UB, Amsberg S, Hannerz L, et al Impaired absorption of insulin aspart from lipohypertrophic injection sites Diabetes Care Aug 2005;28(8):2025-7 doi:10.2337/diacare.28.8.2025,Schmeisl G-W DE Association between injection technique, glucose excursions and lipohypertrophy Diabetes Stoffw Herz 2009;18:251 - 258 22 Grassi G, Scuntero P, Trepiccioni R, Marubbi F, Strauss K Optimizing insulin injection technique and its effect on blood glucose control Journal of clinical & translational endocrinology Dec 2014;1(4):145-150 doi:10.1016/j.jcte.2014.07.006 23 Thow JC, Johnson AB, Marsden S, Taylor R, Home PD Morphology of palpably abnormal injection sites and effects on absorption of isophane(NPH) insulin Diabetic medicine : a journal of the British Diabetic Association Nov 1990;7(9):795-9 doi:10.1111/j.14645491.1990.tb01494.x 24 Kadiyala P, Walton S, Sathyapalan T Insulin induced lipodystrophy British Journal of Diabetes & Vascular Disease 11/24 2014;14:131 doi:10.15277/bjdvd.2014.036 25 Emilia Noemí Cohen Sabban FMPKC Dermatology and Diabetes Springer; 2018 26 Frid AH, Kreugel G, Grassi G, et al New Insulin Delivery Recommendations Mayo Clinic proceedings Sep 2016;91(9):1231-55 doi:10.1016/j.mayocp.2016.06.010 27 Fei-Fei L, Fu SM, Liu Z-p, Liu X-R, Hu C, Li Q-F Injection sites lipohypertrophy among 736 patients with type diabetes of different-grade hospitals 2016: 28 Abu Ghazaleh H, Hashem R, Forbes A, et al A Systematic Review of Ultrasound-Detected Lipohypertrophy in Insulin-Exposed People with Diabetes Diabetes Therapy 2018/10/01 2018;9(5):1741-1756 doi:10.1007/s13300-018-0472-7 29 Volkova N, Davidenko I, Rudakova J, Sesukina A Insulin-induced lipohypertrophy diagnostics in diabetic patients: subcutaneous fat ultrasonography Endocrine Abstracts 05/01 2015;doi:10.1530/endoabs.37.EP351 30 Wang W, Huang R, Chen Y, Tu M Values of ultrasound for diagnosis and management of insulin-induced lipohypertrophy: A prospective cohort study in China Medicine 2021;100(29):e26743 doi:10.1097/md.0000000000026743 31 Al Ajlouni M, Abujbara M, Batieha A, Ajlouni K Prevalence of lipohypertrophy and associated risk factors in insulin-treated patients with Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh type diabetes mellitus International journal of endocrinology and metabolism Apr 2015;13(2):e20776 doi:10.5812/ijem.20776 32 Patil M, Sahoo J, Kamalanathan S, et al Assessment of insulin injection techniques among diabetes patients in a tertiary care centre Diabetes & metabolic syndrome Nov 2017;11 Suppl 1:S53-s56 doi:10.1016/j.dsx.2016.09.010 33 Hernar I, Haltbakk J, Broström A Differences in depression, treatment satisfaction and injection behaviour in adults with type diabetes and different degrees of lipohypertrophy Journal of clinical nursing Dec 2017;26(23-24):4583-4596 doi:10.1111/jocn.13801 34 Conwell LS, Pope E, Artiles AM, Mohanta A, Daneman A, Daneman D Dermatological complications of continuous subcutaneous insulin infusion in children and adolescents The Journal of pediatrics May 2008;152(5):622-8 doi:10.1016/j.jpeds.2007.10.006 35 Gentile S, Guarino G, Giancaterini A, Guida P, Strollo F A suitable palpation technique allows to identify skin lipohypertrophic lesions in insulin-treated people with diabetes SpringerPlus 2016;5:563 doi:10.1186/s40064-016-1978-y 36 Nasser J, Hammad F, Omran A Lipohypertrophy among insulin-treated patients Bahrain Med Bull 2017;39(3):146-149 37 Patrakeeva E, Mokhova E, Zalevskaya A, Tiselko A, Shelayeva E Postinjection lipohypertrophy in T1DM patients using continuous insulin infusion (CSII) and multiple daily injections (MDI) Diabetes technology & therapeutics 2014;16:A154-5 38 Perciun R Ultrasonographic aspect of subcutaneous tissue dystrophies as a result of insulin injections Medical ultrasonography 2010;12(2):104 39 Kamrul-Hasan A, Paul AK, Amin MN, et al Insulin Injection Practice and Injection Complications - Results from the Bangladesh Insulin Injection Technique Survey European endocrinology Apr 2020;16(1):4148 doi:10.17925/ee.2020.16.1.41 40 Frid AH, Hirsch LJ, Menchior AR, Morel DR, Strauss KW Worldwide Injection Technique Questionnaire Study: Population Parameters and Injection Practices Mayo Clinic proceedings Sep 2016;91(9):1212-23 doi:10.1016/j.mayocp.2016.06.011 41 Famulla S, Hövelmann U, Fischer A, et al Insulin Injection Into Lipohypertrophic Tissue: Blunted and More Variable Insulin Absorption and Action and Impaired Postprandial Glucose Control Diabetes Care Sep 2016;39(9):1486-92 doi:10.2337/dc16-0610 42 Al Hayek AA, Robert AA, Braham RB, Al Dawish MA Frequency of Lipohypertrophy and Associated Risk Factors in Young Patients with Type Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Diabetes: A Cross-Sectional Study Diabetes therapy : research, treatment and education of diabetes and related disorders Jun 2016;7(2):259-67 doi:10.1007/s13300-016-0161-3 43 Smith M, Clapham L, Strauss K UK lipohypertrophy interventional study Diabetes research and clinical practice Apr 2017;126:248-253 doi:10.1016/j.diabres.2017.01.020 44 Xu XH, Carvalho V, Wang XH, Qiu SH, Sun ZL Lipohypertrophy: prevalence, clinical consequence, and pathogenesis Chinese medical journal Aug 17 2020;134(1):47-49 doi:10.1097/cm9.0000000000000970 45 Gentile S, Guarino G, Corte TD, et al Insulin-Induced Skin Lipohypertrophy in Type Diabetes: a Multicenter Regional Survey in Southern Italy Diabetes Therapy 2020/07/18 2020;doi:10.1007/s13300020-00876-0 46 AlJaber AN, Sales I, Almigbal TH, Wajid S, Batais MA The prevalence of lipohypertrophy and its associated factors among Saudi patients with type diabetes mellitus Journal of Taibah University Medical Sciences Jun 2020;15(3):224-31 doi:10.1016/j.jtumed.2020.03.006 47 Sürücü HA, H OKA Lipohypertrophy in Individuals with Type Diabetes: Prevalence and Risk Factors Jun 2018;7(2):67-74 doi:10.15171/jcs.2018.011 48 Wallymahmed ME, Littler P, Clegg C, Haqqani MT, MacFarlane IA Nodules of fibrocollagenous scar tissue induced by subcutaneous insulin injections: a cause of poor diabetic control Postgraduate Medical Journal 2004;80(950):732-733 doi:10.1136/pgmj.2004.019547 49 Hambridge K The management of lipohypertrophy in diabetes care British Journal of Nursing 2007;16(9):520-524 doi:10.12968/bjon.2007.16.9.23428 50 Gentile S SF, Guarino G, et al, Factors hindering correct identification of unapparent lipohypertrophy J Diabetes Metab Disord Control 2016;3(2):42-47 51 Kapeluto JE, Paty BW, Chang SD, Meneilly GS Ultrasound detection of insulin-induced lipohypertrophy in Type and Type diabetes Diabetic Medicine 2018;35(10):1383-1390 doi:10.1111/dme.13764 52 Ahuja AT, King AD, Kew J, King W, Metreweli C Head and neck lipomas: sonographic appearance American Journal of Neuroradiology 1998;19(3):505-508 53 Inampudi P, Jacobson JA, Fessell DP, et al Soft-tissue lipomas: accuracy of sonography in diagnosis with pathologic correlation Radiology Dec 2004;233(3):763-7 doi:10.1148/radiol.2333031410 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 54 Bertuzzi F, Meneghini E, Bruschi E, Luzi L, Nichelatti M, Epis O Ultrasound characterization of insulin induced lipohypertrophy in type diabetes mellitus Journal of Endocrinological Investigation 2017/10/01 2017;40(10):1107-1113 doi:10.1007/s40618-017-0675-1 55 Dũng ĐV Phương pháp nghiên cứu khoa học phân tích thơng kê với phần mềm Stata 8.0 Cách tính cỡ mẫu 2007:320 56 Association AD Standards of Medical Care in Diabetes—2022 Abridged for Primary Care Providers Clinical Diabetes 2022;40(1):10-38 doi:10.2337/cd22-as01 57 Sherwin RS Cecil textbook of medicine DM W B Saunders; 2004 58 Organization WH The Asia-Pacific perspective: redefining obesity and its treatment 2000; 59 Võ T, Chu T, Lê D, et al Tỷ lệ hạ đường huyết tự ghi nhận yếu tố liên quan người bệnh đái tháo đường típ Việt Nam Vietnam Journal of Diabetes and Endocrinology 01/06 2021:54-58 doi:10.47122/vjde.2020.41.8 60 Yokokawa H, Nguyen K, Goto A, et al Diabetes Control among Vietnamese Patients in Ho Chi Minh City: An Observational CrossSectional Study International Electronic Journal of Health Education 01/01 2010; 61 Nguyen K, Diep B, Van Dieu N, Lam H, Tran K, Tran N A crosssectional study to evaluate diabetes management, control and complications in 1631 patients with type diabetes mellitus in Vietnam (DiabCare Asia) International Journal of Diabetes in Developing Countries 08/21 2019;40doi:10.1007/s13410-019-00755-w 62 Strauss K, Gols HD, Hannet I, Partanen T-M, Frid A A pan-European epidemiologic study of insulin injection technique in patients with diabetes Practical Diabetes International 2002;19(3):71-76 doi:https://doi.org/10.1002/pdi.314 63 Pavlović MD, Milenković T, Dinić M, et al The prevalence of cutaneous manifestations in young patients with type diabetes Diabetes Care Aug 2007;30(8):1964-7 doi:10.2337/dc07-0267 64 Landis JR, Koch GG The measurement of observer agreement for categorical data Biometrics 1977/03// 1977;33(1):159-174 doi:10.2307/2529310 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn