Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh lymphôm tế bào t nguyên phát ở da

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THANH TÚ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH LYMPHÔM TẾ BÀO T NGUYÊN PHÁT Ở DA CHUYÊN NGÀNH: GIẢI PHẪU BỆNH MÃ SỐ: LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS.BS TRẦN HƯƠNG GIANG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu tơi Các số liệu kết nghiên cứu trình bày luận văn trung thực, khách quan chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận văn Nguyễn Thanh Tú MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC ĐỐI CHIẾU VIỆT ANH iii DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC BIỂU ĐỒ vii DANH MỤC HÌNH viii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan lymphôm da 1.2 U sùi dạng nấm 1.3 Lymphôm tế bào lớn thoái sản nguyên phát da 15 1.4 Lymphôm tế bào T giống viêm mô mỡ da 18 1.5 Lymphơm tế bào T/NK ngồi hạch, kiểu mũi 20 1.6 Lymphôm tế bào T độc CD8+ tiến triển nhanh hướng thượng bì nguyên phát da 22 1.7 Rối loạn tăng sinh tế bào T nhỏ/trung bình CD4+ nguyên phát da 23 1.8 Lymphôm tế bào T ngoại vi da, không đặc hiệu 25 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 2.3 Các bước thực 29 2.4 Các biến số nghiên cứu 30 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 38 3.1 Tỉ lệ phân nhóm lymphơm tế bào T ngun phát da 38 3.2 Đặc điểm lâm sàng phân nhóm lymphơm tế bào T ngun phát da 41 3.3 Đặc điểm mô bệnh học 46 3.4 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch 52 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 60 4.1 Tỉ lệ phân nhóm lymphơm tế bào T nguyên phát da 60 4.2 Tuổi giới tính 63 4.3 Đặc điểm lâm sàng 66 4.4 Đặc điểm mơ bệnh học hóa mô miễn dịch 70 KẾT LUẬN 92 KIẾN NGHỊ 95 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC – PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU PHỤ LỤC – QUI TRÌNH NHUỘM i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TÊN VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ ALCL Anaplastic large cell lymphoma CTCL Cutaneous T-cell lymphoma EBV Epstein-Barr virus ENKTCL, NT Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type EORTC European Organization of Research and Treatment of Cancer H&E Hematoxylin and eosin HMMD Hóa mơ miễn dịch HPS Hemophagocytic syndrome KHV Kính hiển vi LyP Lymphomatoid papulosis MF Mycosis fungoides NK Natural killer pcAECD8+ cytotoxic TCL Primary cutaneous aggressive epidermotropic CD8+ T-cell lymphoma pcALCL Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma ii TÊN VIẾT TẮT pcCD4+ small/medium T cell LPD TÊN ĐẦY ĐỦ Primary cutaneous CD4+ small/medium T-cell lymphoproliferative disorder pcGDTCL Primary cutaneous gamma-delta Tcell lymphoma PCR Polymerase chain reaction PCTCL Primary cutaneous T-cell lymphoma PTCL, NOS Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified SPTCL Subcutaneous panniculitis-like Tcell lymphoma WHO World Health Organization iii DANH MỤC ĐỐI CHIẾU VIỆT ANH TÊN TIẾNG VIỆT TÊN TIẾNG ANH Dạng băng Band-like Hiệp hội Lymphôm da quốc tế International Society for Cutaneous Lymphomas Hội chứng thực bào máu Hemophagocytic syndrome Lymphơm tế bào lớn thối sản Anaplastic large cell lymphoma Lymphơm tế bào lớn thối sản Primary cutaneous anaplastic large nguyên phát da cell lymphoma Lymphôm tế bào T độc CD8+ hướng Primary cutaneous aggressive thượng bì tiến triển nhanh nguyên epidermotropic CD8+ T-cell phát da lymphoma Lymphôm tế bào T gamma-delta Primary cutaneous gamma-delta T- nguyên phát da cell lymphoma Lymphôm tế bào T giống viêm mô Subcutaneous panniculitis-like T- mỡ da cell lymphoma Lymphôm tế bào T nguyên phát da Primary cutaneous T-cell lymphoma Lymphôm tế bào T da Cutaneous T-cell lymphoma Lymphôm tế bào T 𝛾𝛿 nguyên phát Primary cutaneous gamma-delta T- da cell lymphoma Lymphôm tế bào T/NK hạch, Extranodal NK/T-cell lymphoma, kiểu mũi nasal type Phản ứng chuỗi polymerase Polymerase chain reaction iv TÊN TIẾNG VIỆT TÊN TIẾNG ANH Rối loạn tăng sinh tế bào T Primary cutaneous CD4+ nhỏ/trung bình CD4+ nguyên phát small/medium T-cell da lymphoproliferative disorder Sẩn dạng lymphôm Lymphomatoid papulosis Tổ chức Nghiên cứu Điều trị ung European Organization of Research thư châu Âu and Treatment of Cancer Tổ chức y tế giới World Health Organization U sùi dạng nấm Mycosis fungoides Vi áp xe Pautrier Pautrier’s microabccess Vi rút Epstein-Barr Epstein-Barr virus v DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại lymphôm da nguyên phát sửa đổi WHO-EORTC Bảng 1.2 Các giai đoạn u sùi dạng nấm 11 Bảng 2.1 Các biến số đặc điểm loại 30 Bảng 2.2 Các đặc điểm lâm sàng mơ bệnh học phân nhóm lymphơm tế bào T nguyên phát da 34 Bảng 2.3 Các đặc điểm hóa mơ miễn dịch thường gặp phân nhóm lymphôm tế bào T nguyên phát da 36 Bảng 3.1 Tỉ lệ phân nhóm lymphơm tế bào T ngun phát da theo giới tính, tuổi trung vị 39 Bảng 3.2 Hình thái vị trí sang thương lymphơm tế bào T nguyên phát da 41 Bảng 3.3 Đặc điểm mô bệnh học lymphôm tế bào T nguyên phát da 46 Bảng 3.4 Các dấu ấn hóa mô miễn dịch lymphôm tế bào T nguyên phát da 52 Bảng 4.1 Tỉ lệ lymphôm tế bào T nguyên phát da số nghiên cứu 60 Bảng 4.2 Tuổi trung vị khoảng tuổi lymphôm tế bào T nguyên phát da số nghiên cứu 63 Bảng 4.3 Tỉ số nam:nữ lymphôm tế bào T nguyên phát da số nghiên cứu 65 Bảng 4.4 Hình thái sang thương phân nhóm lymphơm tế bào T ngun phát da số nghiên cứu 67 Bảng 4.5 So sánh vị trí sang thương phân nhóm thường gặp lymphơm tế bào T nguyên phát da 69 vi Bảng PL 2.1 Kháng thể dùng để nhuộm hóa mơ miễn dịch nghiên cứu Bảng PL 2.2 Thành phần thuốc nhuộm Kit Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA DeVita, Hellman, and Rosenberg’s cancer: principles & practice of oncology 11th ed Wolters Kluwer; 2019 Bradford PT, Devesa SS, Anderson WF, Toro JR Cutaneous lymphoma incidence patterns in the United States: a population-based study of 3884 cases Blood 2009;113(21):5064-73 Vũ Thái Hà Ung thư da Bệnh học Da Liễu (Tập 3) Tái lần thứ ed Nhà xuất Y học; 2019:275-314 Naeini FF, Abtahi-Naeini B, Pourazizi M, Sadeghiyan H, Najafian J Primary cutaneous lymphomas: A clinical and histological study of 99 cases in Isfahan, Iran J Res Med Sci 2015;20(9):827-31 Willemze R, Cerroni L, Kempf W, et al The 2018 update of the WHOEORTC classification for primary cutaneous lymphomas Blood 2019;133(16):1703-1714 Willemze R, Hodak E, Zinzani PL, Specht L, Ladetto M Primary cutaneous lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and followup Ann Oncol 2018;29(Suppl 4):iv30-iv40 Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH Fitzpatrick’s Dermatology 9th ed McGraw-Hill Education; 2019 Saunes M, Nilsen TI, Johannesen TB Incidence of primary cutaneous T-cell lymphoma in Norway Br J Dermatol 2009;160(2):376-9 Abbott RA, Aldridge C, Dojcinov S, Piguet V Incidence of primary cutaneous T-cell lymphoma in Wales Br J Dermatol 2013;169(6):1366-7 10 Elder DE, Massi D, Scolyer RA, Willemze R WHO Classification of Skin Tumours 4th ed International Agency for Research on Cancer; 2018 11 Cocks M, Porcu P, Wick MR, Gru AA Recent Advances in Cutaneous T-cell Lymphoma: Diagnostic and Prognostic Considerations Surg Pathol Clin 2019;12(3):783-803 12 Calonje E, Brenn T, Lazar AJ, Billings SD McKee's Pathology of the Skin with Clinical Correlations 5th ed Elsevier; 2020 13 Willemze R, Jaffe ES, Burg G, et al WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas Blood 2005;105(10):3768-85 14 Boccara O, Blanche S, de Prost Y, et al Cutaneous hematologic disorders in children Pediatr Blood Cancer 2012;58(2):226-32 15 Fink-Puches R, Chott A, Ardigó M, et al The spectrum of cutaneous lymphomas in patients less than 20 years of age Pediatr Dermatol 2004;21(5):52533 16 Cerroni L Skin Lymphoma: the Illustrated Guide 5th ed Wiley Blackwell; 2020 17 Meyer N, Paul C, Misery L Pruritus in cutaneous T-cell lymphomas: frequent, often severe and difficult to treat Acta Derm Venereol 2010;90(1):12-7 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 18 Goyal A, O'Leary D, Goyal K, et al Increased risk of second primary hematologic and solid malignancies in patients with mycosis fungoides: A Surveillance, Epidemiology, and End Results analysis J Am Acad Dermatol 2020;83(2):404-411 19 Huang KP, Weinstock MA, Clarke CA, et al Second lymphomas and other malignant neoplasms in patients with mycosis fungoides and Sezary syndrome: evidence from population-based and clinical cohorts Arch Dermatol 2007;143(1):45-50 20 Blaizot R, Ouattara E, Fauconneau A, Beylot-Barry M, Pham-Ledard A Infectious events and associated risk factors in mycosis fungoides/Sézary syndrome: a retrospective cohort study Br J Dermatol 2018;179(6):1322-1328 21 Amorim GM, Quintella DC, Niemeyer-Corbellini JP, et al Validation of an algorithm based on clinical, histopathological and immunohistochemical data for the diagnosis of early-stage mycosis fungoides Anais Brasileiros de Dermatologia 2020;95(3):326-331 22 Pimpinelli N, Olsen EA, Santucci M, et al Defining early mycosis fungoides J Am Acad Dermatol 2005;53(6):1053-63 23 Jullié ML, Carlotti M, Vivot A, Jr., et al CD20 antigen may be expressed by reactive or lymphomatous cells of transformed mycosis fungoides: diagnostic and prognostic impact Am J Surg Pathol 2013;37(12):1845-54 24 Gilson D, Whittaker SJ, Child FJ, et al British Association of Dermatologists and U.K Cutaneous Lymphoma Group guidelines for the management of primary cutaneous lymphomas 2018 Br J Dermatol 2019;180(3):496-526 25 Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues 4th edition ed IARC Press; 2017 26 Mourad A, Gniadecki R Overall Survival in Mycosis Fungoides: A Systematic Review and Meta-Analysis J Invest Dermatol 2020;140(2):495497.e5 27 Quaglino P, Pimpinelli N, Berti E, et al Time course, clinical pathways, and long-term hazards risk trends of disease progression in patients with classic mycosis fungoides: a multicenter, retrospective follow-up study from the Italian Group of Cutaneous Lymphomas Cancer 2012;118(23):5830-9 28 van Doorn R, Van Haselen CW, van Voorst Vader PC, et al Mycosis fungoides: disease evolution and prognosis of 309 Dutch patients Arch Dermatol 2000;136(4):504-10 29 Di Raimondo C, Parekh V, Song JY, et al Primary Cutaneous CD30+ Lymphoproliferative Disorders: a Comprehensive Review Curr Hematol Malig Rep 2020;15(4):333-342 30 Brown RA, Fernandez-Pol S, Kim J Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma J Cutan Pathol 2017;44(6):570-577 31 Kempf W, Kerl K, Mitteldorf C Cutaneous CD30-positive T-cell lymphoproliferative disorders-clinical and histopathologic features, differential diagnosis, and treatment Semin Cutan Med Surg 2018;37(1):24-29 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 32 Bekkenk MW, Geelen FA, van Voorst Vader PC, et al Primary and secondary cutaneous CD30(+) lymphoproliferative disorders: a report from the Dutch Cutaneous Lymphoma Group on the long-term follow-up data of 219 patients and guidelines for diagnosis and treatment Blood 2000;95(12):3653-61 33 Benner MF, Jansen PM, Meijer CJ, Willemze R Diagnostic and prognostic evaluation of phenotypic markers TRAF1, MUM1, BCL2 and CD15 in cutaneous CD30-positive lymphoproliferative disorders Br J Dermatol 2009;161(1):121-7 34 Shinohara MM, Shustov A How I treat primary cutaneous CD30(+) lymphoproliferative disorders Blood 2019;134(6):515-524 35 Rutnin S, Porntharukcharoen S, Boonsakan P Clinicopathologic, immunophenotypic, and molecular analysis of subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: A retrospective study in a tertiary care center J Cutan Pathol 2019;46(1):44-51 36 Hu ZL, Sang H, Deng L, Li Z Subcutaneous Panniculitis-Like T-Cell Lymphoma in Children: A Review of the Literature Pediatr Dermatol 2015;32(4):526-32 37 Lee DE, Martinez-Escala ME, Serrano LM, et al Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Cutaneous T-Cell Lymphoma JAMA Dermatol 2018;154(7):828-831 38 Mehta N, Wayne AS, Kim YH, et al Bexarotene is active against subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma in adult and pediatric populations Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2012;12(1):20-5 39 Gru AA, Jaffe ES Cutaneous EBV-related lymphoproliferative disorders Semin Diagn Pathol 2017;34(1):60-75 40 Takata K, Hong ME, Sitthinamsuwan P, et al Primary cutaneous NK/T-cell lymphoma, nasal type and CD56-positive peripheral T-cell lymphoma: a cellular lineage and clinicopathologic study of 60 patients from Asia Am J Surg Pathol 2015;39(1):1-12 41 d'Amore F, Gaulard P, Trümper L, et al Peripheral T-cell lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol 2015;26:v108-15 42 Lee WJ, Lee SH, Moon IJ, et al Relative Frequency, Clinical Features, and Survival Outcomes of 395 Patients with Cutaneous Lymphoma in Korea: A Subgroup Analysis per 10-year Period Acta Derm Venereol 2016;96(7):888-893 43 Ahn HK, Suh C, Chuang SS, et al Extranodal natural killer/T-cell lymphoma from skin or soft tissue: suggestion of treatment from multinational retrospective analysis Ann Oncol 2012;23(10):2703-2707 44 Mraz-Gernhard S, Natkunam Y, Hoppe RT, et al Natural killer/natural killerlike T-cell lymphoma, CD56+, presenting in the skin: an increasingly recognized entity with an aggressive course J Clin Oncol 2001;19(8):2179-88 45 Nofal A, Abdel-Mawla MY, Assaf M, Salah E Primary cutaneous aggressive epidermotropic CD8+ T-cell lymphoma: Proposed diagnostic criteria and therapeutic evaluation J Am Acad Dermatol 2012;67(4):748-759 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 46 Robson A, Assaf C, Bagot M, et al Aggressive epidermotropic cutaneous CD8+ lymphoma: a cutaneous lymphoma with distinct clinical and pathological features Report of an EORTC Cutaneous Lymphoma Task Force Workshop Histopathology 2015;67(4):425-41 47 Guitart J, Martinez-Escala ME, Subtil A, et al Primary cutaneous aggressive epidermotropic cytotoxic T-cell lymphomas: reappraisal of a provisional entity in the 2016 WHO classification of cutaneous lymphomas Mod Pathol 2017;30(5):761772 48 Beltraminelli H, Leinweber B, Kerl H, Cerroni L Primary cutaneous CD4+ small-/medium-sized pleomorphic T-cell lymphoma: a cutaneous nodular proliferation of pleomorphic T lymphocytes of undetermined significance? A study of 136 cases Am J Dermatopathol 2009;31(4):317-22 49 Cetinözman F, Jansen PM, Willemze R Expression of programmed death-1 in primary cutaneous CD4-positive small/medium-sized pleomorphic T-cell lymphoma, cutaneous pseudo-T-cell lymphoma, and other types of cutaneous T-cell lymphoma Am J Surg Pathol 2012;36(1):109-16 50 Quintanilla-Martinez L, Jansen PM, Kinney MC, Swerdlow SH, Willemze R Non-mycosis fungoides cutaneous T-cell lymphomas: report of the 2011 Society for Hematopathology/European Association for Haematopathology workshop Am J Clin Pathol 2013;139(4):491-514 51 Gru AA, Wick MR, Eid M Primary cutaneous CD4+ small/medium T-cell lymphoproliferative disorder-clinical and histopathologic features, differential diagnosis, and treatment Semin Cutan Med Surg 2018;37(1):39-48 52 James E, Sokhn JG, Gibson JF, et al CD4 + primary cutaneous small/mediumsized pleomorphic T-cell lymphoma: a retrospective case series and review of literature Leuk Lymphoma 2015;56(4):951-7 53 Beltzung F, Ortonne N, Pelletier L, et al Primary Cutaneous CD4+ Small/Medium T-Cell Lymphoproliferative Disorders: A Clinical, Pathologic, and Molecular Study of 60 Cases Presenting With a Single Lesion: A Multicenter Study of the French Cutaneous Lymphoma Study Group Am J Surg Pathol 2020;44(7):862-872 54 Kobayashi R, Yamato K, Tanaka F, et al Retrospective analysis of nonanaplastic peripheral T-cell lymphoma in pediatric patients in Japan Pediatr Blood Cancer 2010;54(2):212-5 55 Massone C, Chott A, Metze D, et al Subcutaneous, blastic natural killer (NK), NK/T-cell, and other cytotoxic lymphomas of the skin: a morphologic, immunophenotypic, and molecular study of 50 patients Am J Surg Pathol 2004;28(6):719-35 56 Bekkenk MW, Vermeer MH, Jansen PM, et al Peripheral T-cell lymphomas unspecified presenting in the skin: analysis of prognostic factors in a group of 82 patients Blood 2003;102(6):2213-9 57 Santucci M, Biggeri A, Feller AC, Massi D, Burg G Efficacy of histologic criteria for diagnosing early mycosis fungoides: an EORTC cutaneous lymphoma Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh study group investigation European Organization for Research and Treatment of Cancer Am J Surg Pathol 2000;24(1):40-50 58 Pruksaeakanan C, Teyateeti P, Patthamalai P, Thumrongtharadol J, Chairatchaneeboon M Primary Cutaneous Lymphomas in Thailand: A 10-Year Retrospective Study Biomed Res Int 2021;2021:4057661 59 Lee C, Hsu C, Chang K, et al Cutaneous lymphomas in Taiwan: A review of 118 cases from a medical center in southern Taiwan Dermatologica Sinica 2018;36(1):16-24 60 Hamada T, Iwatsuki K Cutaneous lymphoma in Japan: a nationwide study of 1733 patients J Dermatol 2014;41(1):3-10 61 Jenni D, Karpova MB, Seifert B, et al Primary cutaneous lymphoma: twodecade comparison in a population of 263 cases from a Swiss tertiary referral centre Br J Dermatol 2011;164(5):1071-7 62 Nguyễn Hoàng Vinh Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh Lymphôm tế bào T ngoại vi Luận văn Thạc sĩ Y học Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh; 2020 63 Guitart J, Kennedy J, Ronan S, et al Histologic criteria for the diagnosis of mycosis fungoides: proposal for a grading system to standardize pathology reporting J Cutan Pathol 2001;28(4):174-83 64 Furmanczyk PS, Wolgamot GM, Kussick SJ, et al Diagnosis of mycosis fungoides with different algorithmic approaches J Cutan Pathol 2010;37(1):8-14 65 Kong YY, Dai B, Kong JC, et al Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: a clinicopathologic, immunophenotypic, and molecular study of 22 Asian cases according to WHO-EORTC classification Am J Surg Pathol 2008;32(10):1495-502 66 Willemze R, Jansen PM, Cerroni L, et al Subcutaneous panniculitis-like Tcell lymphoma: definition, classification, and prognostic factors: an EORTC Cutaneous Lymphoma Group Study of 83 cases Blood 2008;111(2):838-45 67 Eder J, Kern A, Moser J, et al Frequency of primary cutaneous lymphoma variants in Austria: retrospective data from a dermatology referral centre between 2006 and 2013 J Eur Acad Dermatol Venereol 2015;29(8):1517-23 68 Fung MA, Murphy MJ, Hoss DM, Grant-Kels JM Practical evaluation and management of cutaneous lymphoma J Am Acad Dermatol 2002;46(3):325-57 69 Lee HS, Suh KS, Lee DY, et al Cutaneous Lymphoma in Korea: A Nationwide Retrospective Study Acta Derm Venereol 2016;96(4):535-9 70 Florell SR, Cessna M, Lundell RB, et al Usefulness (or lack thereof) of immunophenotyping in atypical cutaneous T-cell infiltrates Am J Clin Pathol 2006;125(5):727-36 71 Alessi E, Coggi A, Venegoni L, Merlo V, Gianotti R The usefulness of clonality for the detection of cases clinically and/or histopathologically not recognized as cutaneous T-cell lymphoma Br J Dermatol 2005;153(2):368-71 72 Nickoloff BJ Light-microscopic assessment of 100 patients with patch/plaque-stage mycosis fungoides Am J Dermatopathol 1988;10(6):469-77 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 73 Herrmann JJ, Kuzel TM, Rosen ST, Roenigk HH Proceedings of the Second International Symposium on Cutaneous T-cell Lymphoma J Am Acad Dermatol 1994;31:819-22 74 Kelati A, Gallouj S, Tahiri L, Harmouche T, Mernissi FZ Defining the mimics and clinico-histological diagnosis criteria for mycosis fungoides to minimize misdiagnosis Int J Womens Dermatol 2017;3(2):100-106 75 Massone C, Kodama K, Kerl H, Cerroni L Histopathologic features of early (patch) lesions of mycosis fungoides: a morphologic study on 745 biopsy specimens from 427 patients Am J Surg Pathol 2005;29(4):550-60 76 Naraghi ZS, Seirafi H, Valikhani M, et al Assessment of histologic criteria in the diagnosis of mycosis fungoides Int J Dermatol 2003;42(1):45-52 77 Salhany KE, Cousar JB, Greer JP, et al Transformation of cutaneous T cell lymphoma to large cell lymphoma A clinicopathologic and immunologic study Am J Pathol 1988;132(2):265-77 78 Khader A, Manakkad SP, Shaan M, et al A Clinicopathological Analysis of Primary Cutaneous Lymphomas: A 6-year Observational Study at a Tertiary Care Center of South India Indian J Dermatol 2016;61(6):608-617 79 Fatima S, Siddiqui S, Tariq MU, et al Mycosis Fungoides: A Clinicopathological Study of 60 Cases from a Tertiary Care Center Indian J Dermatol 2020;65(2):123-129 80 Martinez-Escala ME, Kantor RW, Cices A, et al CD8(+) mycosis fungoides: A low-grade lymphoproliferative disorder J Am Acad Dermatol 2017;77(3):489496 81 Massone C, Crisman G, Kerl H, Cerroni L The prognosis of early mycosis fungoides is not influenced by phenotype and T-cell clonality Br J Dermatol 2008;159(4):881-6 82 Ralfkiaer E, Wollf-Sneedorff A, Thomsen K, Vejlsgaard GL Immunophenotypic studies in cutaneous T-cell lymphomas: clinical implications Br J Dermatol 1993;129(6):655-9 83 Robson A Immunocytochemistry and the diagnosis of cutaneous lymphoma Histopathology 2010;56(1):71-90 84 Stevens SR, Ke MS, Birol A, et al A simple clinical scoring system to improve the sensitivity and standardization of the diagnosis of mycosis fungoides type cutaneous T-cell lymphoma: logistic regression of clinical and laboratory data Br J Dermatol 2003;149(3):513-22 85 Jankowska-Konsur A, Kobierzycki C, Reich A, et al Expression of MCM-3 and MCM-7 in Primary Cutaneous T-cell Lymphomas Anticancer Res 2015;35(11):6017-26 86 Maj J, Jankowska-Konsur AM, Hałoń A, et al Expression of CXCR4 and CXCL12 and their correlations to the cell proliferation and angiogenesis in mycosis fungoides Postepy Dermatol Alergol 2015;32(6):437-42 87 Zohdy M, Abd El Hafez A, Abd Allah MYY, Bessar H, Refat S Ki67 and CD31 Differential Expression in Cutaneous T-Cell Lymphoma and Its Mimickers: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Association with Clinicopathological Criteria and Disease Advancement Clin Cosmet Investig Dermatol 2020;13:431-442 88 Bernier M, Bagot M, Broyer M, et al Distinctive clinicopathologic features associated with regressive primary CD30 positive cutaneous lymphomas: analysis of cases J Cutan Pathol 1997;24(3):157-63 89 Massone C, El-Shabrawi-Caelen L, Kerl H, Cerroni L The morphologic spectrum of primary cutaneous anaplastic large T-cell lymphoma: a histopathologic study on 66 biopsy specimens from 47 patients with report of rare variants J Cutan Pathol 2008;35(1):46-53 90 Kong YY, Dai B, Kong JC, Lu HF, Shi DR Cutaneous anaplastic large cell lymphoma: clinicopathologic, immunohistochemical and prognostic study of 44 cases Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2010;39(4):230-4 91 de Bruin PC, Beljaards RC, van Heerde P, et al Differences in clinical behaviour and immunophenotype between primary cutaneous and primary nodal anaplastic large cell lymphoma of T-cell or null cell phenotype Histopathology 1993;23(2):127-35 92 Benner MF, Willemze R Bone marrow examination has limited value in the staging of patients with an anaplastic large cell lymphoma first presenting in the skin Retrospective analysis of 107 patients Br J Dermatol 2008;159(5):1148-51 93 Vu K, Ai W Update on the Treatment of Anaplastic Large Cell Lymphoma Curr Hematol Malig Rep 2018;13(2):135-141 94 Fauconneau A, Pham-Ledard A, Cappellen D, et al Assessment of diagnostic criteria between primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma and CD30-rich transformed mycosis fungoides; a study of 66 cases Br J Dermatol 2015;172(6):1547-1554 95 Lozzi GP, Massone C, Citarella L, Kerl H, Cerroni L Rimming of adipocytes by neoplastic lymphocytes: a histopathologic feature not restricted to subcutaneous T-cell lymphoma Am J Dermatopathol 2006;28(1):9-12 96 Sen F, Rassidakis GZ, Jones D, Medeiros LJ Apoptosis and proliferation in subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma Mod Pathol 2002;15(6):625-31 97 Lee DW, Yang JH, Lee SM, et al Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: a clinical and pathologic study of 14 korean patients Ann Dermatol 2011;23(3):329-37 98 Ohtsuka M, Miura T, Yamamoto T Clinical characteristics, differential diagnosis, and treatment outcome of subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: a literature review of published Japanese cases Eur J Dermatol 2017;27(1):34-41 99 LeBlanc RE, Tavallaee M, Kim YH, Kim J Useful Parameters for Distinguishing Subcutaneous Panniculitis-like T-Cell Lymphoma From Lupus Erythematosus Panniculitis Am J Surg Pathol 2016;40(6):745-54 100 Go RS, Wester SM Immunophenotypic and molecular features, clinical outcomes, treatments, and prognostic factors associated with subcutaneous Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh panniculitis-like T-cell lymphoma: a systematic analysis of 156 patients reported in the literature Cancer 2004;101(6):1404-13 101 Oschlies I, Simonitsch-Klupp I, Maldyk J, et al Subcutaneous panniculitislike T-cell lymphoma in children: a detailed clinicopathological description of 11 multifocal cases with a high frequency of haemophagocytic syndrome Br J Dermatol 2015;172(3):793-7 102 Li S, Feng X, Li T, et al Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type: a report of 73 cases at MD Anderson Cancer Center Am J Surg Pathol 2013;37(1):14-23 103 Lee WJ, Kang HJ, Won CH, et al Cutaneous Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphomas Histopathologically Mimicking Benign Inflammatory Disease Am J Dermatopathol 2017;39(3):171-176 104 Schwartz EJ, Molina-Kirsch H, Zhao S, et al Immunohistochemical characterization of nasal-type extranodal NK/T-cell lymphoma using a tissue microarray: an analysis of 84 cases Am J Clin Pathol 2008;130(3):343-51 105 Yu JB, Zuo Z, Tang Y, et al Extranodal nasal-type natural killer/T-cell lymphoma of the skin: a clinicopathologic study of 16 cases in China Hum Pathol 2009;40(6):807-16 106 Fink-Puches R, Zenahlik P, Bäck B, et al Primary cutaneous lymphomas: applicability of current classification schemes (European Organization for Research and Treatment of Cancer, World Health Organization) based on clinicopathologic features observed in a large group of patients Blood 2002;99(3):800-5 107 Cerroni L Past, present and future of cutaneous lymphomas Semin Diagn Pathol 2017;34(1):3-14 108 Kunishige JH, McDonald H, Alvarez G, et al Lymphomatoid papulosis and associated lymphomas: a retrospective case series of 84 patients Clin Exp Dermatol 2009;34(5):576-81 109 Tan SH, Sim CS, Ong BH Cutaneous lymphomas other than mycosis fungoides in Singapore: a clinicopathological analysis using recent classification systems Br J Dermatol 2003;149(3):542-53 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU (Đề tài: Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh lymphôm tế bào T da) Họ tên (viết tắt tên): Số hồ sơ: Tuổi: Giới tính: Nam Nữ Mã số GPB: Chẩn đốn MF ENKTCL, NT Sézary syndrome pcGDTCL LyP pcAECD8+ cytotoxic TCL ALCL pcCD4+ small/medium T cell LPD SPTCL PTCL, NOS Đặc điểm lâm sàng Hình thái sang thương: Dát-mảng Loét Nốt-u Đa dạng Vị trí tổn thương: Đầu cổ Chi Thân Nhiều vị trí Chi Hạch: Có Khơng Đặc điểm mơ bệnh học Vị trí xâm nhập tế bào u Lớp thượng bì Lớp bì Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Mơ mỡ da Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Kích thước tế bào u Kích thước nhỏ và/hoặc trung bình Kích thước lớn dị dạng Kiểu xếp Dạng băng Quanh tế bào mỡ Lan tỏa Khác (quanh nang lông, Hủy mạch quanh tuyến mơ hơi…) Tính hướng thượng bì Có Khơng Ổ áp xe thượng bì Có Khơng Hoại tử u Có Khơng Bạch cầu toan Có Khơng Kiểu hình miễn dịch CD3 CD2 CD4 CD56 CD20 CD5 CD8 ALK Ki-67 CD7 CD30 EBER-ISH Mất biểu dịng T CD2 CD5 Kiểu hình miễn dịch CD4 CD8 CD4+/CD8– CD4–/CD8+ CD4+/CD8+ CD4–/CD8– Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn CD7 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC QUI TRÌNH NHUỘM Qui trình nhuộm hóa mơ miễn dịch: − Chuẩn bị tiêu + Cắt mỏng mẫu mô 3-5 micromet + Ủ tiêu nhiệt độ 370C qua đêm tủ ấm Memmert sấy tiêu nhiệt độ 560C 1-2 trước nhuộm − Quá trình nhuộm HMMD tự động thực qua bước sau : Khởi động máy vi tính, máy hố mơ tự động, máy in mã vạch Chạy chương trình điều khiển chung cài đặt sẵn cho máy Cài chương trình xử lý qui trình nhuộm hóa mơ miễn dịch cho loại dấu ấn miễn dịch phần mềm Chọn chương trình mong muốn, in nhãn mã vạch cho tiêu Dán nhãn lên tiêu Đặt tiêu vào máy, đặt đầy đủ loại hóa chất theo kit lên giá thuốc nhuộm Chạy máy (theo chương trình) Máy tự động nhuộm Ultraview DAB Kit CD3, CD20, Ki67, CD2, CD5, CD7, CD4, CD8, CD56 Nhuộm Optiview DAB Kit CD30 Nhuộm Optiview DAB Kit kèm OV Amplifier ALK (chỉ nhuộm với trường hợp chẩn đoán pcALCL) Sau máy chạy xong, lấy tiêu rửa xà phòng để loại bỏ lớp dầu LCS phủ tiêu bản, nhuộm nhân Hematoxylin, dán lamen − Các nội dung chạy theo chương trình cài đặt: Khử parafin dung dịch Ezprep (dung dịch chuyên dụng - Roche Ventana) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bộc lộ kháng nguyên dung dịch CC1 950C thời gian 30 phút Khử peroxidase nội sinh dung dịch H2O2 (Inhibitor Reagent) phút Phủ kháng thể mô với loại dấu ấn Gắn cộng hợp kháng thể thứ cấp Tạo phản ứng màu DAB H2O2 ủ thời gian phút Ủ phút dung dịch Đồng sulfate * Giữa bước có q trình rửa dung dịch đệm (Reaction buffer- Roche Ventana) với thời gian phút Bảng PL 2.1 Kháng thể dùng để nhuộm hóa mơ miễn dịch nghiên cứu Kháng thể CD3 CD20 Ki-67 Dịng Cơng ty Chứng dương Vị trí biểu Kháng thể đa Dako Mơ amydale bình Màng bào tương dịng từ thỏ thường L26 MIB-1 Roche bào tương - Mơ amydale bình Màng bào tương Ventana thường Dako Mơ amydale bình Nhân tế bào thường CD2 CD5 MRQ-11 SP19 Roche – Mơ amydale bình Màng bào tương Ventana thường Dako Mơ amydale bình Màng bào tương thường CD7 SP94 Roche – Mơ amydale bình Màng bào tương Ventana CD4 SP35 Roche thường - Mơ amydale bình Màng bào tương Ventana Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn thường Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Kháng thể CD8 CD30 Dịng Cơng ty SP57 Roche Ber-H2 Chứng dương Vị trí biểu - Mơ amydale bình Màng bào tương Ventana thường Dako Mẫu lymphơm Màng bào tương Hodgkin/lymphơm Golgi tế bào lớn thối sản chẩn đốn ALK ALK1 Dako Mẫu lymphơm tế Màng, bào tương bào lớn thoái sản nhân tế bào ALK+ chẩn đoán CD56 123C3 Roche - Não Ventana Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Màng bào tương Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bảng PL 2.2 Thành phần thuốc nhuộm Kit Tên kit Tên thành phần Thành phần UV Inhibitor Dung dịch đệm Phosphate chứa hydrogen peroxide UV U DAB HRP Đa kháng thể gắn cộng hợp HRP chứa Universal hỗn hợp kháng thể thứ cấp gắn HRP Multimer (kháng thể kháng IgG chuột từ dê/kháng thể kháng IgM chuột từ dê/kháng thể Universal Kit kháng thỏ từ dê) UV DAB Dung dịch 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride UV DAB H2O2 Hydrogen peroxide dung dịch đệm phosphate UV Copper Đồng sulfate đệm acetate Optiview Dung dịch hydrogen peroxide 3.0% Peroxidase Inhibitor Optiview HQ Hỗn hợp kháng thể thứ cấp (kháng Universal Linker thể kháng IgG chuột từ dê, kháng thể kháng IgM chuột từ dê, kháng thể kháng OptiView thỏ từ dê) gắn HQ (HQ hapten DAB thích hợp để gắn cộng hợp với kháng thể Detection từ dê) đệm chứa protein chất bảo Kit quản ProClin 300 Opiview HRP Kháng thể thứ kháng thể đơn Multimer dòng từ chuột kháng HQ đánh dấu với HRP (