Luận án tiến sĩ y học FULL (nội KHOA) nghiên cứu một số yếu tố nguy cơ của người THA nguyên phát ở người ≥ 25 tuổi đến khám tại bệnh viện e hà nội

Lời cam đoan Tôi xin cam đoan số liệu, kết nghiên cứu tơi hồn tồn trung thực đề tài không trùng với đề tài công bố Tôi xin chịu trách nhiệm lời cam đoan Ký tên Lời cảm ơn * Nhân dịp hoàn thành luận án này, xin chân thành cảm ơn giúp đỡ của: - Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội - Các thầy, cô Bộ môn Nội - Tim mạch Trường Đại học Y Hà Nội - Cán nhân viên Viện Tim mạch Việt Nam - Phòng Đào tạo sau đại học Phòng Nghiên cứu khoa học Trường Đại học Y Hà Nội - Ban Giám đốc toàn thể cán nhân viên Bệnh viện E Hà Nội * Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc thày: - GS TS Đào Ngọc Phong, nguyên Chủ nhiệm Khoa Y tế Cộng đồng Trường Đại học Y Hà Nội - TS Nguyễn Thị Bạch Yến, Phó viện trưởng Viện Tim mạch Việt Nam, người thầy trực tiếp hướng dẫn luận án * Tôi xin chân thành cảm ơn giúp đỡ nhiệt tình ý kiến đóng góp quý báu thầy: - GS TS Phạm Gia Khải, nguyên Viện trưởng Viện Tim mạch Việt Nam, nguyên Chủ nhiệm Bộ môn Tim mạch Trường Đại học Y Hà Nội - GS TS Nguyễn Lân Việt, Viện trưởng Viện Tim mạch Việt Nam, chủ nhiệm Bộ môn Tim mạch Trường Đại học Y Hà Nội * Tôi xin chân thành cảm ơn BS Nguyễn Văn Huy TS Đào Thị Minh An Khoa Y tế Cộng đồng Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tơi nhiều q trình thực luận án * Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn bố mẹ, chồng yêu quý, người ln dành cho tơi tình u thương động viên sống công tác Hà nội, Ngày 06 tháng 06 năm Chữ Viết Tắt ALLHAT Antihypertensive and Lipid - Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial BMI Chỉ số khối lượng thể (Body Mas Index) BT … Bình thường CT … Cholesterol toàn phần (cholesterol total) ĐTĐ … Đái tháo đường HA … Huyết áp HATT Huyết áp tâm thu HATTr Huyết áp tâm trương NMCT Nhồi máu tim NYHA Hội Tim mạch học New York (New York Heart Association) TB Trung bình TG Triglycerid THA Tăng huyết áp TSGD … Tiền sử gia đình WHR … Tỷ lệ vịng bụng/vịng mông (Waist/Hip Ratio) MỤC LỤC Đặt vấn đề Chương Tổng quan 1.1 Khái niệm huyết áp động mạch tăng huyết áp 1.1.1 Huyết áp động mạch 1.1.2 Tăng huyết áp 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh tăng huyết áp nguyên phát 1.1.4 Tỷ lệ THA, tình hình kiểm sốt huyết áp giới Việt nam 1.2 Các yếu tố nguy tăng huyết áp 11 1.2.1 Béo phì 11 1.2.2 Tăng đường máu 13 1.2.3 Rối loạn lipid máu 15 1.2.4 Hút thuốc 17 1.2.5 Uống rượu 18 1.2.6 Ăn mặn 19 1.2.7 Tiền sử gia đình có người bị tăng huyết áp 22 1.3 Các giải pháp can thiệp 25 1.3.1 Điều trị biện pháp không dùng thuốc 25 1.3.2 Điều trị thuốc 25 Chương Đối tượng phương pháp nghiên cứu 37 2.1 Nghiên cứu yếu tố nguy tăng huyết áp nguyên phát 37 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu nguy 37 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu 37 2.2 Nghiên cứu can thiệp 41 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu: 41 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.2.3 Mơ hình can thiệp gồm (theo hướng dẫn Hội Tim mạch Việt nam) 45 2.2.4 Tiến hành can thiệp 45 2.2.5 Một số tiêu chuẩn chẩn đoán sử dụng nghiên cứu 48 2.3 Kỹ thuật khống chế sai số 50 2.4 Xử lý số liệu 50 2.5 Thời gian nghiên cứu 51 2.6 Đạo đức nghiên cứu 51 Chương Kết 52 3.1 Kết nghiên cứu yếu tố nguy THA 52 3.1.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu phân tích nguy 52 3.1.2 Kết số yếu tố nguy nhóm THA nhóm chứng 53 3.1.3 Kết đánh giá mối liên quan THA với số yếu tố nguy (phân tích đơn biến) 53 3.1.4 Kết đánh giá mối liên quan THA với số nguy (phân tích tầng kiểm định mối liên quan yếu tố nguy THA) 61 3.1.5 Phân tích chùm yếu tố nguy THA 65 3.2 Kết can thiệp 68 3.2.1 Đặc điểm nhóm can thiệp 68 3.2.2 Kết áp dụng mơ hình can thiệp nghiên cứu 77 3.2.3 Hiệu hạ HA 81 3.2.4 Thay đổi thông số cận lâm sàng trước sau nghiên cứu 88 3.2.5 Các biến cố tim mạch xảy trình điều trị 93 3.2.6 Tác dụng phụ thuốc nhóm can thiệp 93 3.2.7 Kết thay đổi nhận thức lối sống sau can thiệp 93 Chương Bàn luận 94 4.1 Bàn luận yếu tố nguy 94 4.1.1 Béo phì THA 94 4.1.2 Liên quan béo bụng (chỉ số vịng bụng/vịng mơng - WHR) với THA 96 4.1.3 Đái tháo đường THA 98 4.1.4 Rối loạn lipid máu THA 100 4.1.5 Tiền sử gia đình có người bị THA nguy THA 104 4.1.6 Nguy THA có phối hợp đồng thời 2, yếu tố nguy 105 4.2 Bàn luận can thiệp 110 4.2.1 Hiệu áp dụng mơ hình can thiệp 110 4.2.2 Diễn biến biến cố tim mạch tổn thương quan đích trình điều trị .122 4.3 Bàn luận phương pháp chiến lược nghiên cứu 124 Kết luận 125 Các yếu tố nguy tăng huyết áp 125 Hiệu can thiệp 125 Kiến nghị 127 Các cơng trình nghiên cứu khoa học đả công bố Tài liệu tham khảo Phụ lục Danh sách bệnh nhân Danh Mục Bảng Bảng 1.1 Phân độ THA theo ESH/ESC – 007 Bảng 1.2 Phân loại THA theo JNC VII Bảng 1.3 Chỉ định bắt buộc số loại thuốc hạ áp 34 Bảng 1.4 Chỉ định ưu tiên số loại thuốc hạ áp 35 Bảng 2.1 Đánh giá mức độ bệnh theo số HA, yếu tố nguy tổn thương quan đích (JNC VI)…… 47 Bảng 2.2 Phân loại mức độ suy tim theo NYHA 49 Bảng 2.3 Phân độ giai đoạn suy thận dựa vào creatinin máu .49 Bảng 3.1 Đặc điểm giới tuổi nhóm bệnh chứng………52 Bảng 3.2 Kết số yếu tố nguy nhóm THA chứng…… 53 Bảng 3.3 Nguy THA BMI………………………………… …… …54 Bảng 3.4 Mối liên quan BMI > 23 BMI > 25 với THA 55 Bảng 3.5 Phân bố quần thể nghiên cứu theo mức WHR……………… 56 Bảng 3.6 Liên quan tỷ lệ vịng bụng/vịng mơng với THA theo hai giới………………………………………………………………………… 57 Bảng 3.7 Mối liên quan tăng đường máu với lipid máu với THA58 Bảng 3.8 Mối liên quan rối loạn THA 59 Bảng 3.9 Mối liên quan hút thuốc lá, uống nhiều rượu bia, chế độ ăn mặn với THA…………………………………………………………… …59 Bảng 3.10 Mối liên quan tiền sử gia đình có người huyết thống bị THA với THA…………………………………………………………… …60 Bảng 3.11 Phân tích tầng yếu tố tăng cholesterol liên quan với THA……… 61 Bảng 3.12 Phân tích đơn phân tích tầng yếu tố tăng triglycerid với THA………………………………………………………………………….62 Bảng 3.13 Phân tích đơn tầng yếu tố LDL-C cao liên quan với THA… 63 Bảng 3.14 Phân tích tầng yếu tố đường máu cao liên quan với THA……….64 Bảng 3.15 Phân tích THA…………………… 65 chùm 2,3 yếu tố nguy Bảng 3.16 Phân tích tầng cho chùm yếu tố, yếu tố nguy cơ………….… 66 Bảng 3.17 Đặc điểm chiều cao cân nặng (n = 106) .68 Bảng 3.18 Con số HA tần số tim trước điều trị (n = 106)……………… 68 Bảng 3.19 Các yếu tố nguy tiền sử bệnh 106 bệnh nhân can thiệp… 69 Bảng 3.20 Tổn thương quan đích số bệnh lý kèm theo 106 bệnh nhân can thiệp………………………………… 69 Bảng 3.21 Thời gian phát THA (trước nghiên cứu)……………………70 Bảng 3.22 Thuốc điều trị (trước nghiên cứu)…………………………….71 Bảng 3.23 Thói quen, lối sống………………………………………………72 Bảng 3.24 Kết điện tâm đồBảng 3.25 Kết siêu âm tim trước nghiên cứu 106 bệnh nhân………74 Bảng 3.26 Kết xét nghiệm sinh hóa máu xét nghiệm nước tiểu………… ……………………………………………………………….74 Bảng 3.27 Thuốc lựa chọn khởi đầu nghiên cứu………………… …75 Bảng 3.28 Thuốc điều trị kết thúc nghiên cứu so với khởi đầu…………77 Bảng 3.29 Tỷ lệ bệnh nhân đạt HA mục tiêu phân theo giới thời điểm nghiên cứu………………………………………………………………… 84 Bảng 3.30 Tỷ lệ bệnh nhân đạt HA mục tiêu phân theo tuổi thời điểm nghiên cứu………………………………………………………………… 85 Bảng 3.31 Điện tâm đồ: so sánh trước sau .86 Bảng 3.32 Siêu âm tim: so sánh trước sau nhóm can thiệp……………………………………………………………………….…86 Bảng 3.33.Protein niệu: so sánh trước sau can thiệp 87 Bảng 3.34 Kết soi đáy mắt trước sau can thiệp … 87 Bảng 3.35 Kết sinh hóa trước sau can thiệp 88 Bảng 3.36 Xem xét thay đổi xét nghiệm sinh hóa trước sau nghiên cứu liên quan với thuốc điều trị đơn độc…………………………………………… 89 Bảng 3.37 Xem xét thay đổi xét nghiệm sinh hóa trước sau nghiên cứu liên quan với thuốc điều trị……………………………………………… …90 Bảng 3.38 Kết thay đổi lối sống sau can thiệp nhóm can hiệp………………………………………… 91 Bảng 4.1 BMI trung bình người THA người không THA so với số nghiên cứu……………………………………………………………… …93 Bảng 4.2 Mối nguy BMI với THA so với số nghiên cứu………94 Bảng 4.3 Mối nguy WHR với THA so với số nghiên cứu… …95 Bảng 4.4 Tỷ lệ ĐTĐ/THA theo nghiên cứu… .97 Bảng 4.5 Mối nguy đường máu với THA so với số nghiên cứu 98 Bảng 4.6 Nồng độ lipid máu trung bình nhóm THA khơng THA theo số nghiên cứu……………………………………………………………… 99 Bảng 4.7 So sánh nồng độ lipid máu trung bình nhóm THA khơng THA tác giả nước………………………… ……… 100 Bảng 4.8 Tỷ lệ rối loạn lipid máu người THA so với tác giả nước ………………………… .……….………………………… 101 Bảng 4.9 Tỷ lệ rối loạn lipid máu người tăng huyết áp so với tác giả nước………………………………………………………………… 102 Bảng 4.10 Tỷ lệ bệnh nhân đạt HA mục tiêu số nghiên cứu…… …109 Bảng 4.11 Tỷ lệ kiểm soát HATT HATTr số nghiên cứu……… 111 Bảng 4.12 Tỷ lệ đạt HA mục tiêu nữ nam nghiên cứu……… 112 Bảng 4.13 Tỷ lệ kiểm soát HA mục tiêu bệnh nhân THA/ĐTĐ THA/đường máu bình thường theo nghiên cứu…………………… … 113 Bảng 4.14 Vai trò biện pháp thay đổi lối sống số đo huyết áp theo nghiên cứu Padwal R…….…………………………………… …114 Bảng 4.15 Số thuốc dùng để điều trị THA……………………… …118 Danh mục Biểu đồ Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ bệnh nhân THA nhóm chứng theo mức BMI 54 Biểu đồ 3.2 Mối liên quan BMI với THA…………………………… 55 Biểu đồ 3.3 BMI THA …………………………… 56 Biểu đồ 3.4 Phân bố quần thể nghiên cứu theo WHR 57 Biểu đồ 3.5 Liên quan đường máu cao (?7 mmol/l) THA theo tuổi giới .64 Biểu đồ 3.6 Số loại thuốc điều trị (trước nghiên cứu) 72 Biểu đồ 3.7 Phân loại bệnh theo mức HA (theo JNC VII) .73 Biểu đồ 3.8 Số loại thuốc khởi đầu nghiên cứu………… 76 Biểu đồ 3.9 Tỷ lệ phối hợp thuốc thời điểm khởi đầu kết thúc can thiệp .………………………… 78 Biểu đồ 3.10 Mức HATT HATTr bệnh nhân thời điểm nghiên cứu .80 Biểu đồ 3.11 Phân loại mức HATT theo thời điểm……………………… 80 Biểu đồ 3.12 Phân loại bệnh nhân theo mức HATTr thời điểm………………… 81 rồi? ( câu hỏi dành cho đối tượng trước có hút thuốc hàng ngày khơng cịn hút hàng ngày nữa) - Dưới tháng [ ] - Hơn tháng, tháng [ ] - Hơn tháng, năm [ ] - Hơn năm, năm - Hơn năm, 10 năm [ ] [ ] [ ] - Hơn 10 năm UỐNG RƯỢU-BIA "01 cốc " : Tương đương - 330 ml bia - 40 ml rượu mạnh ( không pha nước đá ) - 100 ml rượu vang A1 Bạn rượu-bia hay chưa ? [ Nếu “không” chuyển sang phần chế độ ăn 2= không Trong 12 tháng qua, bạn có rượu-bia đồ [ A2 uống có chứa rượu hay khơng ? ] 1= có, ] 1= có, 2= không ( v/d: rượu, bia, rượu vang, nước giải khát có men ) A3 Trong ngày, bạn uống tất " cốc " ] cốc [ ] rượu ? ( Tính tất loại rượu bia khác ) Trong 12 tháng qua, bạn uống nào? A4 [ - Hàng ngày - Gần hàng ngày - 3ặ4 lần/tuần - 2ặ3 lần/tuần - 1ặ2 lần/tuần - lần/tháng - 7ặ11 lần/trong năm qua - 4ặ6 lần/ năm qua - ặ lần/ năm qua - lần/ năm qua 10 - Chưa lần 11 Mỗi lần bạn uống cốc A5 ?11 cốc [ ] 7-10 cốc 5-6 cốc 3-4 cốc 1-2 cốc 130 < 1,5 Suy thận độ II 130 – 299 1,5 - 3,4 Suy thận độ IIIa 300 – 499 3,5 - 5,9 Suy thận độ IIIb 500 – 900 6,0 – 10 Suy thận độ IV > 900 > 10 - Kết phân loại tổn thương đáy mắt theo Keith Wagener – Barker: (Giai đoạn I: động mạch võng mạc co nhỏ, óng ánh sợi dây đồng Giai đoạn II: có dấu hiệu động mạch bắt chéo tĩnh mạch (dấu hiệu Salus Gunn) Giai đoạn III: có xuất huyết xuất tiết võng mạc; Giai đoạn IV: xuất huyết, xuất tiết + phù gai thị ) Thuốc điều trị: Tên thuốc, liều lượng - Natrilix 1,5 mg - Enalapril - Coversyl mg - Nifedipine 20 mg - Amlodipine mg IV Quá trình theo dõi điều trị 12 tháng : Thời điểm nghiên cứu Tháng thứ Tháng thứ Tháng thứ Tháng thứ 12 HATT (mmHg) HATT (mmHg) Tần số tim Nhịp Tác dụng phụ Biến cố tim mạch (Biến cố tim mạch: đau ngực, NMCT, tai biến mạch máu não) Thuốc thêm vào trình điều trị: Tháng thứ … tên thuốc, liều tên thuốc, liều Tháng thứ… tên thuốc, liều tên thuốc, liều Thuốc ngừng trình điều trị : Tháng thứ … tên thuốc tên thuốc V Kết sau 12 tháng điều trị: Cân nặng - Chiều cao Chiều cao Cân nặng Lần đo (cm) (kg) Lần đo (cm) (kg) Vịng bụng - Vịng mơng Vịng bụng: Lần đo Lần đo (cm) (cm) Vịng mơng: Lần đo Lần đo (cm) (cm) Khám tim mạch: Huyết áp: Lần đo Lần đo HA tâm thu HA tâm trương Tim: Nhịp: xoang rung nhĩ NTT Tần số tim: Trung bình ... Phân tích số y? ??u tố nguy THA nguy? ?n phát người ≥ 25 tuổi đến khám Bệnh viện E Hà Nội Đánh giá hiệu số biện pháp can thiệp điều trị bệnh nhân CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 KHÁI NIỆM CƠ BẢN VỀ HUYẾT ÁP ĐỘNG... Kết nghiên cứu y? ??u tố nguy THA 52 3.1.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu phân tích nguy 52 3.1.2 Kết số y? ??u tố nguy nhóm THA nhóm chứng 53 3.1.3 Kết đánh giá mối liên quan THA với số y? ??u tố. .. nghiên cứu tiến cứu theo dõi dọc theo thời gian có so sánh tự đối chứng trước - sau 2.1 Nghiên cứu y? ??u tố nguy tăng huyết áp nguy? ?n phát 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu nguy Nhóm THA: trường hợp THA