BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THỊ HỒNG NGỌC ĐẶC ĐIỂM VÀNG DA Ứ MẬT TẠI KHOA TIÊU HÓA BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THỊ HỒNG NGỌC ĐẶC ĐIỂM VÀNG DA Ứ MẬT TẠI KHOA TIÊU HÓA BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG CHUYÊN NGÀNH: NHI – TIÊU HÓA MÃ SỐ: CK 62 72 16 05 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS NGUYỄN ANH TUẤN TS HOÀNG LÊ PHÚC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi thực Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Trần Thị Hồng Ngọc ii MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC ĐỐI CHIẾU CÁC THUẬT NGỮ ANH VIỆT iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT .v DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC HÌNH viii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu 1.2 Sinh bệnh học .5 1.3 Nguyên nhân gây vàng da ứ mật 1.4 Bệnh cảnh lâm sàng 20 1.5 Cận lâm sàng 24 1.6 Tình hình nghiên cứu giới nước 32 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 Thiết kế nghiên cứu 35 2.2 Địa điểm nghiên cứu 35 2.3 Thời gian nghiên cứu 35 2.4 Đối tượng nghiên cứu 35 2.5 Cỡ mẫu .35 2.6 Tiêu chí chọn mẫu 35 iii 2.7 Cách tiến hành 36 2.8 Liệt kê định nghĩa biến số 43 2.9 Công cụ thu thập số liệu .48 2.10 Kiểm soát sai lệch 49 2.11 Phương pháp xử lý số liệu 49 2.12 Y đức 49 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .50 3.1 Đặc điểm chung dân số nghiên cứu .50 3.2 Đặc điểm tiền căn, lâm sàng, cận lâm sàng 52 3.3 Nguyên nhân .58 3.4 Đặc điểm nhóm có đột biến gen 63 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 71 4.1 Đặc điểm dịch tễ 71 4.2 Đặc điểm tiền 73 4.3 Đặc điểm lâm sàng 74 4.4 Đặc điểm cận lâm sàng 76 4.5 Nguyên nhân gây vàng da ứ mật 79 4.6 Đặc điểm nhóm có đột biến gen 81 4.7 Đóng góp hạn chế nghiên cứu .89 KẾT LUẬN .91 KIẾN NGHỊ 93 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC iv DANH MỤC ĐỐI CHIẾU CÁC THUẬT NGỮ ANH VIỆT Nghĩa tiếng Anh Từ viết tắt ERCP MRCP NGS Endoscopic Retrograde Cholangio Pancreatography Magnetic Resonance Cholangiopancreatography Nghĩa tiếng Việt Nội soi mật tụy ngược dòng Chụp cộng hưởng từ mật tụy Next generation sequencing Giải trình tự gen hệ Progressive familial intrahepatic Ứ mật gan tiến triển có cholestasis tính gia đình TC sign Triangular cord sign Dấu hiệu dây chằng tam giác TGP Targeted-gene panels Bảng gen có gen mục tiêu WES Whole-exome sequencing Giải trình tự tồn exon WGS Whole-genome sequencing Giải trình tự tồn bộ gen PFIC v DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt Nguyên chữ ALP Alkaline Phosphatase ALT Alanine Aminotransferase AST Aspartate Aminotransferase CMV Cytomegalovirus GGT Gamma Glutamyl Transferase HSV Herpes Simplex Virus TORCH Toxoplamose, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes Simplex Virus vi DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Các gen khảo sát Panel ứ mật 39 Bảng 2.2: Các biến số .43 Bảng 3.1 Đặc điểm giới tính 50 Bảng 3.2 Đặc điểm tháng tuổi lúc nhập viện .50 Bảng 3.3 Đặc điểm theo nhóm tuổi lúc nhập viện 50 Bảng 3.4 Đặc điểm lí nhập viện 51 Bảng 3.6 Đặc điểm thời gian nằm viện .51 Bảng 3.7 Đặc điểm tiền 52 Bảng 3.8 Đặc điểm tình trạng dinh dưỡng 53 Bảng 3.9 Đặc điểm triệu chứng gan .53 Bảng 3.10 Đặc điểm triệu chứng gan 53 Bảng 3.11 Đặc điểm xét nghiệm sinh hóa gan lúc nhập viện 54 Bảng 3.12 Đặc điểm xét nghiệm chức gan 55 Bảng 3.13 Đặc điểm xét nghiệm huyết học 55 Bảng 3.14 Đặc điểm xét nghiệm máu tìm nguyên nhân 56 Bảng 3.15 Đặc điểm hình ảnh siêu âm bụng nhịn .56 Bảng 3.16 Đặc điểm mô học 57 Bảng 3.17 Đặc điểm nguyên nhân gây vàng da ứ mật .58 Bảng 3.18 Đặc điểm dịch tễ theo nguyên nhân 59 Bảng 3.19 Đặc điểm tiền theo nguyên nhân 59 Bảng 3.20 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng theo nhóm nguyên nhân 60 Bảng 3.21 Đặc điểm cận lâm sàng theo nhóm nguyên nhân 61 Bảng 3.22 Đặc điểm hình ảnh học nhóm ngun nhân .62 Bảng 3.23 Đặc điểm nhóm làm xét nghiệm gen 63 Bảng 3.24 Đặc điểm dịch tễ học nhóm có đột biến gen khơng có đột biến 63 Bảng 3.25 Đặc điểm tiền nhóm có đột biến gen khơng có đột biến .64 Bảng 3.26 Đặc điểm lâm sàng nhóm đột biến gen khơng có đột biến gen 65 vii Bảng 3.27 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm đột biến không đột biến gen 66 Bảng 3.29 Đặc điểm loại gen đột biến 67 Bảng 3.30 Mô tả đột biến gen gây bệnh ứ mật gan thiếu citrin 68 Bảng 3.31 Mô tả đột biến gen gây bệnh ứ mật gan có tính gia đình 68 Bảng 3.32 Mô tả đột biến gen gây hội chứng Alagille 69 Bảng 3.33 Mô tả đột biến gen bệnh lại 70 viii DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Tuần hồn ruột gan .6 Hình 1.2: Cơ chế phân tử tổng hợp axít mật Hình 1.3: Cơ chế phân tử vận chuyển axít mật Hình 1.4: Bảng màu sắc phân 23 Hình 1.5: Hình ảnh siêu âm teo đường mật .27 Hình 1.6: Hình ảnh mơ học trẻ teo đường mật 29 Hình 1.7: Đường mật gan thiểu sản Alagille 30 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 22 Lee H-J, Lee S-M, Park W-H, Choi S-O Objective criteria of triangular cord sign in biliary atresia on US scans Radiology 2003;229(2):395-400 23 Lee MS, Kim M-J, Lee M-J, et al Biliary atresia: color doppler US findings in neonates and infants Radiology 2009;252(1):282-289 24 Giorgina M-V, Nedim H Biliary Atresia and Neonatal Disorders of the Bile Ducts Pediatric Gastrointestinal and Liver Disease ed 2016:843-846:chap 69 25 Đào Trung Hiếu Nang ống mật chủ In: Nguyễn Thanh Hùng, ed Phác đồ điều trị Nhi khoa Bệnh viện Nhi đồng 2020:1165-1168 26 Bowlus CL, Arrivé L, Bergquist A, et al AASLD practice guidance on primary sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma Hepatology 2022; 27 Sturm E, Hartleif S Practical approach to the jaundiced infant Pediatric Hepatology and Liver Transplantation Springer; 2019:99-127 28 Kobayashi K, Sinasac DS, Iijima M, et al The gene mutated in adult-onset type II citrullinaemia encodes a putative mitochondrial carrier protein Nature genetics 1999;22(2):159-163 29 Okano Y, Ohura T, Sakamoto O, Inui A Current treatment for citrin deficiency during NICCD and adaptation/compensation stages: strategy to prevent CTLN2 Molecular Genetics Metabolism 2019;127(3):175-183 30 Saheki T, Kobayashi K Mitochondrial aspartate glutamate carrier (citrin) deficiency as the cause of adult-onset type II citrullinemia (CTLN2) and idiopathic neonatal hepatitis (NICCD) Journal of human genetics 2002;47(7):333-341 31 Tamamori A, Okano Y, Ozaki H, et al Neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency: severe hepatic dysfunction in an infant requiring liver transplantation European journal of pediatrics 2002;161(11):609-613 32 Shigeta T, Kasahara M, Kimura T, et al Liver transplantation for an infant with neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency using heterozygote living donor Pediatric transplantation 2010;14(7):E86-E88 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 33 Abuduxikuer K, Chen R, Wang ZL, Wang JS Risk factors associated with mortality in neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD) and clinical implications BMC pediatrics 2019;19(1):1-8 34 Saleh M, Kamath BM, Chitayat D Alagille syndrome: clinical perspectives The application of clinical genetics 2016;9:75 35 Kaye AJ, Rand EB, Munoz PS, Spinner NB, Flake AW, Kamath BM Effect of Kasai procedure on hepatic outcome in Alagille syndrome Journal of pediatric gastroenterology nutrition 2010;51(3):319-321 36 Heubi JE, Setchell KD, Bove KE Inborn errors of bile acid metabolism Copyright© 2007 by Thieme Medical Publishers, Inc; 2007:282-294 37 Jacquemin E Progressive familial intrahepatic cholestasis Clinics Research in Hepatology Gastroenterology 2012;36:S26-S35 38 Goldberg A, Mack CL Inherited Cholestatic Diseases in the era of Personalized Medicine Clinical liver disease 2020;15(3):105 39 Al-Hussaini AA, Setchell KD, AlSaleem B, et al Bile acid synthesis disorders in Arabs: a 10-year screening study Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2017;65(6):613-620 40 Waggoner D, Buist N, Donnell G Long‐term prognosis in galactosaemia: results of a survey of 350 cases Journal of inherited metabolic disease 1990;13(6):802-818 41 Moses SW, Parvari R The variable presentations of glycogen storage disease type IV: a review of clinical, enzymatic and molecular studies Current molecular medicine 2002;2(2):177-188 42 Lacaille F, Gupte G, Colomb V, et al Intestinal failure–associated liver disease: a position paper of the ESPGHAN Working Group of Intestinal Failure and Intestinal Transplantation Journal of pediatric gastroenterology nutrition 2015;60(2):272-283 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 43 Hertel PM, Hawthorne K, Kim S, et al Presentation and outcomes of infants with idiopathic cholestasis: a multicenter prospective study Journal of pediatric gastroenterology nutrition 2021;73(4):478 44 Bakshi B, Sutcliffe A, Akindolie M, et al How reliably can paediatric professionals identify pale stool from cholestatic newborns? Archives of Disease in Childhood-Fetal Neonatal Edition 2012;97(5):F385-F387 45 Chen S-M, Chang M-H, Du J-C, et al Screening for biliary atresia by infant stool color card in Taiwan Pediatrics 2006;117(4):1147-1154 46 Schreiber RA, Masucci L, Kaczorowski J, et al Home-based screening for biliary atresia using infant stool colour cards: a large-scale prospective cohort study and cost-effectiveness analysis Journal of Medical Screening 2014;21(3):126-132 47 Wildhaber BE Screening for biliary atresia: Swiss stool color card Hepatology 2011;54(1):368-368 48 Carolina Jimenez-Rivera VLN Neonatal Hepatitis In: Wyllie R HJ, Kay M, ed Pediatric gastrointestinal and liver disease 5th Elsevier Health Sciences; 2015:823-838 49 Woolfson JP, Schreiber RA, Butler AE, et al Province-wide biliary atresia home screening program in British Columbia: evaluation of first years Journal of pediatric gastroenterology nutrition 2018;66(6):845-849 50 Henrik A, Björn F Laboratory Evaluation of Hepatobiliary Disease Pediatric Hepatology and Liver Transplantation Springer; 2019:57-67 51 Tipnis NA, Werlin cholangiopancreatography in SL The children use Current of magnetic resonance gastroenterology reports 2007;9(3):225-229 52 Thomas Plesec MC Liver Pathology In: Wyllie R HJ, Kay M, ed Pediatric gastrointestinal and liver disease 5th Elsevier Health Sciences; 2015:791-811 53 paper Dezsofi A, Baumann U, Dhawan A, et al Liver biopsy in children: position of the ESPGHAN Hepatology Committee gastroenterology nutrition 2015;60(3):408-420 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Journal of pediatric Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 54 Feldman AG, Sokol RJ Recent developments in diagnostics and treatment of neonatal cholestasis Elsevier; 2020:150945 55 Wang N-L, Lu Y-L, Zhang P, et al A specially designed multi-gene panel facilitates genetic diagnosis in children with intrahepatic cholestasis: simultaneous test of known large insertions/deletions PLoS One 2016;11(10):e0164058 56 Matte U, Mourya R, Miethke A, et al Analysis of gene mutations in children with cholestasis of undefined etiology Journal of Pediatric Gastroenterology Nutrition 2010;51(4):488 57 Karpen SJ, Kamath BM, Alexander JJ, et al Use of a Comprehensive 66-Gene Cholestasis Sequencing Panel in 2171 Cholestatic Infants, Children, and Young Adults Journal of Pediatric Gastroenterology Nutrition 2021;72(5):654-660 58 Gottesman LE, Del Vecchio MT, Aronoff SC Etiologies of conjugated hyperbilirubinmia in infancy: a systematic review of 1692 subjects BMC pediatrics 2015;15(1):1-8 59 Togawa T, Sugiura T, Ito K, et al Molecular genetic dissection and neonatal/infantile intrahepatic cholestasis using targeted next-generation sequencing The Journal of pediatrics 2016;171:171-177 e4 60 Fang Y, Yu J, Lou J, Peng K, Zhao H, Chen J Clinical and Genetic Spectra of Inherited Liver Disease in Children in China Frontiers in pediatrics 2021;9:631620 61 Phạm Công Luận, Phạm Lê An, Nguyễn Hoài Phong, Nguyễn Minh N Đặc điểm vàng da ứ mật Khoa Tiêu Hóa Bệnh Viện Nhi Đồng Chuyên đề:Sức Khỏe Sinh Sản Bà Mẹ Trẻ em 2014;Tập 18(Số 1):Tr 402 62 Bùi Thị Kim Oanh, Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng hội chứng vàng da ứ mật trẻ em Bệnh Viện Nhi Trung Ương Trường Đại học Y Hà Nội; 2018 63 Huỳnh Thị Thảo Nguyên, Dương Công Lộc, Bùi Quang Vinh Đặc điểm, nguyên nhân biến chứng vàng da ứ mật trẻ nhũ nhi Khoa Tiêu Hóa Bệnh viện Nhi Đồng Tạp chí Y học TPHCM 2019;Tập 23(Chuyên đề:Nhi Khoa )(Số 1):tr 129 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 64 Stanley.F.Lo Preference intervals of laboratory test In: Robert M Kliegman JSG, ed Nelson Textbook of Pediatrics Elsevier; 2020:14795- 15739 65 Stelten BM, Dotti MT, Verrips A, et al Expert opinion on diagnosing, treating and managing patients with cerebrotendinous xanthomatosis (CTX): a modified Delphi study Orphanet Journal of Rare Diseases 2021;16(1):1-18 66 Biegstraaten M, Cox T, Belmatoug N, et al Management goals for type Gaucher disease: An expert consensus document from the European working group on Gaucher disease Blood Cells, Molecules, Diseases 2018;68:203-208 67 Mahmud S, Gulshan J, Parvez M, Tasneem F, Ahmed SS Etiology and outcome of neonatal cholestasis: an experience in a tertiary center of Bangladesh Egyptian Liver Journal 2022;12(1):1-11 68 Hoerning A, Raub S, Dechêne A, et al Diversity of disorders causing neonatal cholestasis–the experience of a tertiary pediatric center in Germany Frontiers in pediatrics 2014;2:65 69 Lu F-T, Wu J-F, Hsu H-Y, et al γ-Glutamyl transpeptidase level as a screening marker among diverse etiologies of infantile intrahepatic cholestasis Journal of Pediatric Gastroenterology Nutrition 2014;59(6):695-701 70 de Serres FJ, Blanco I, Fernández-Bustillo E Estimated numbers and prevalence of PI* S and PI* Z deficiency alleles of α1-antitrypsin deficiency in Asia European Respiratory Journal 2006;28(6):1091-1099 71 Tokuhara D, Iijima M, Tamamori A, et al Novel diagnostic approach to citrin deficiency: analysis of citrin protein in lymphocytes Molecular genetics metabolism 2007;90(1):30-36 72 Nguyễn Phạm Anh Hoa, Nguyễn Mai Hương, Keiko Kobayshi, cs Nhận xét kiểu đột biến gen SLC25A13 gây bệnh vàng da thiếu hụt citrin bẩm sinh trẻ em Việt Nam Y học Việt Nam 2011;386:tr36-39 73 Zhang T, Zhu S, Miao H, et al Dynamic changes of metabolic characteristics in neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency Frontiers in molecular biosciences 2022;9:939837 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 74 Gilbert MA, Bauer RC, Rajagopalan R, et al Alagille syndrome mutation update: comprehensive overview of JAG1 and NOTCH2 mutation frequencies and insight into missense variant classification Human Mutation 2019;40(12):21972220 75 Nguyễn Việt Trường, Tạ Văn Trầm, Nguyễn Anh Tuấn Đặc điểm trẻ mắc hội chứng Alagille bệnh viện Nhi đồng Y Học TP Hồ Chí Minh 2019;Tập 22(Số 4) 76 Kamath BM, Bauer RC, Loomes KM, et al NOTCH2 mutations in Alagille syndrome Journal of medical genetics 2012;49(2):138-144 77 Emerick KM, Rand EB, Goldmuntz E, Krantz ID, Spinner NB, Piccoli DA Features of Alagille syndrome in 92 patients: frequency and relation to prognosis Hepatology 1999;29(3):822-829 78 Emanuele N, D'Antiga L Genetic Cholestatic Disorders Pediatric Hepatology and Liver Transplantation Springer; 2019:227-243:chap 13 79 Sticova E, Jirsa M ABCB4 disease: Many faces of one gene deficiency Annals of Hepatology 2020;19(2):126-133 80 Zhang P, Zhao J, Peng X-M, et al Cholestasis as a dominating symptom of patients with CYP27A1 mutations: An analysis of 17 Chinese infants Journal of Clinical Lipidology 2021;15(1):116-123 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Số hồ sơ: Số thứ tự: Ngày lấy mẫu / / HÀNH CHÍNH: Nam □ Nữ □ Họ tên bệnh nhi: Ngày sinh: Địa chỉ: □ TPHCM - tháng/tuổi □ Tỉnh Ngày nhập viện: Ngày xuất viện LÝ DO NHẬP VIỆN: CHẨN ĐOÁN LÚC NHẬP VIỆN: CHẨN ĐOÁN LÚC XUẤT VIỆN TIỀN CĂN: Sản khoa: PARA Tuổi thai □ 37 – 42 tuần □ < 37 tuần □ > 42 tuần Cân nặng lúc sinh: Tiền sản: □ Bệnh lý thai kỳ □ Sẩy thai Tiền thân □ Bệnh lý gan □ Bệnh lý khác Tiền gia đình □ Bệnh lý gan Cân nặng: Suy dinh dưỡng □ Bệnh lý khác □ Anh em chết Chiều cao: □ Có □ Khơng TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Triệu chứng Vàng da Ghi □ Có □ Khơng Thời điểm xuất (tuần) vàng da Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn (tuần tuổi) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh □ Có □ Khơng sậm □ Có □ Khơng Phân bạc màu Nước tiểu màu Gan to □ Có, có cm Lách to □ Có, có, phân độ □ Độ □ Độ □ Độ □ Không >2cm DBS □ Không □ Độ □ Có □ Khơng Xuất huyết da □ Có □ Khơng U vàng □ Có □ Khơng Biểu ngồi da Da khơ tróc vẩy Cứng khớp □ Có □ Khơng Âm thổi tim □ Có □ Khơng Vẻ mặt Allagile □ Có □ Khơng Dư đốt ngón □ Có □ Không CẬN LÂM SÀNG Nhập viện Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Xuất viện Bili TP Bili TT AST ALT ALP GGT Albumin Nhập viện WBC NEU Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Xuất viện Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh LYM EOS Hgb Tiểu cầu Nhập viện Tuần Tuần Tuần Tuần Xuất viện PT INR APTT Fib NGUYÊN NHÂN Alpha antitrypsin IgM CMV FT4 IgG CMV TSH IgM Rubella Hbs Ag IgG Rubella Anti HCV IgM HSV IgM anti HAV IgG HSV IgM Toxoplasmose IgG Toxoplasmose SIÊU ÂM BỤNG NHỊN BÚ Kích thước túi mật □ Khơng thấy túi mật □ Túi mật co nhỏ, kích thước □ Túi mật bình thường Dấu TC □ Có cm Bất thường vách túi mật □ Có □ Khơng Bề dày vách túi mật cm Gan □ Gan to □ Bình thường Lách □ Lách to □ Bình thường Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn □ Khơng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh SIÊU ÂM TIM Siêu âm □ Bính thường Hẹp ĐMP □ Có □ Khơng Khác □ Có □ Khơng □ Bất thường Nếu có, XQUANG CỘT SỐNG HÌNH CÁNH BƯỚM □ Có □ Khơng SINH THIẾT GAN Sinh thiết gan □ Có □ Khơng Thời điểm làm sinh thiết gan Khoảng cửa khoảng cửa Tăng sinh ống □ Có □ Khơng mật Xơ hóa □ Có □ Khơng Khác Kết luận XÉT NGHIỆM GEN Xét nghiệm □ Có □ Khơng gen Thời điểm làm xét nghiệm gen Kết luận Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Bệnh Viện Nhi Đồng Bộ Môn Nhi Đại Học Y Dược TP.HCM 217 Hồng Bàng, Quận 5, TP.HCM PHIẾU THÔNG TIN DÀNH CHO BỆNH NHÂN VỀ NGHIÊN CỨU “Đặc điểm vàng da ứ mật khoa Tiêu Hóa bệnh viện Nhi đồng 1” Thơng tin nghiên cứu Chúng mời bố mẹ/người giám hộ trẻ em có chẩn đốn Vàng da ứ mật điều trị khoa Tiêu Hóa Bệnh Viện Nhi Đồng tham gia vào chương trình nghiên cứu “Đặc điểm vàng da ứ mật khoa Tiêu Hóa Bệnh viện Nhi đồng 1” Mục đích nghiên cứu xác định đặc điểm dịch tễ học, lâm sang cận lâm sàng điều trị nhằm mục đích nghiên cứu khoa học phục vụ cho công tác điều trị cho trẻ mắc bệnh cách tốt Nghiên cứu thực Bộ mơn Nhi Đại Học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh Bệnh Viện Nhi Đồng 1, chấp thuận Hội Đồng Đạo Đức hai tổ chức Tài liệu miêu tả quyền bạn, thực trình nghiên cứu, lợi ích nguy cơ, để bạn có tất thơng tin cần thiết để định có cho bạn tham gia hay khơng Nếu có thơng tin mà bạn khơng hiểu, xin vui lòng hỏi nhân viên nghiên cứu Chúng trả lời câu hỏi bạn Nếu thay mặt chấp thuận tham gia, điều xảy trình nghiên cứu? Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Nếu bạn đồng ý cho bạn tham gia vào chương trình nghiên cứu này, tồn q trình chẩn đốn điều trị bệnh cho trẻ hồn tồn khơng bị ảnh hưởng thay đổi Chúng thu thập thông tin hành chánh, dịch tễ học, tình trạng bệnh, chẩn đốn điều trị thời gian trẻ điều trị bệnh viện thơng tin hồn tồn bảo mật Các rủi ro lợi ích tham gia vào nghiên cứu Hồn tồn khơng có rủi ro trẻ tham gia vào chương trình nghiên cứu Chúng không tiến hành xét nghiệm hay can thiệp Tất xét nghiệm xét nghiệm thực cách thơng thường, nhằm mục đích điều trị cho trẻ, hoàn toàn tuân theo tiêu chuẩn quy trình Bệnh Viện Nhi Đồng Mục đích chúng tơi tìm đặc điểm bệnh để từ bạn trẻ mắc bệnh điều trị sử dụng thuốc cách phù hợp Bảo mật thông tin Tất thông tin thu thập bảo mật nghiêm ngặt Tên bạn bạn khơng xuất chúng tơi dùng mã số thay cho tên Tên bạn bạn không đề cập đến nghiên cứu Chúng thu thập thông tin địa nơi bạn ở, không dùng thông tin cho mục đích khác ngồi nghiên cứu không đưa thông tin cho khác Mọi thơng tin có từ cá nhân liên quan đến nghiên cứu bảo mật cách nghiêm ngặt Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Chi phí Bạn khơng tốn chi phí tham gia vào nghiên cứu Tuy nhiên nghiên cứu không chi trả viện phí hay chi phí điều trị đặc biệt, bạn phải trả chi phí lần nhập viện thông thường mà bạn phải trả Tự nguyện tham gia nghiên cứu Dù bạn chọn không tham gia vào chương trình nghiên cứu việc khơng ảnh hưởng đến việc chăm sóc sức khỏe cho bạn Ngay bạn đồng ý tham gia chương trình, bạn xin rút khỏi chương trình lúc mà khơng ảnh hưởng đến việc chăm sóc sức khỏe cho bạn Bất lúc bạn định xin rút khỏi nghiên cứu, không thu thập thêm thông tin Tuy nhiên thơng tin thu thập thời điểm dùng cho nghiên cứu Các thông tin cần biết thêm Chúng tơi khuyến khích bạn hỏi thêm câu hỏi liên quan đến chương trình nghiên cứu suốt thời gian tham gia Nếu bạn có thắc mắc chương trình nghiên cứu, quy trình, nguy lợi ích, hay câu hỏi khác, vui lòng liên hệ BS Trần Thị Hồng Ngọc 0938180183 Nếu bạn có thắc mắc việc tham gia nghiên cứu này, bạn liên hệ Hội đồng Y đức nghiên cứu Bệnh Viện Nhi Đồng số 08 3927 1119 – 282 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHIẾU CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU “Đặc điểm vàng da ứ mật khoa Tiêu Hóa Bệnh viện Nhi đồng 1” (được ký tên bố mẹ người giám hộ bệnh nhân tham gia) Tôi thông tin nghiên cứu đồng ý cho tham gia vào nghiên cứu Tôi giữ phiếu chấp thuận Tôi thông tin nguy lợi ích nghiên cứu Tôi trả lời tất câu hỏi hiểu vấn đề có liên quan đến nghiên cứu Tơi hiểu thông tin hay bảo mật Tơi hiểu tơi có quyền rút khỏi chương trình nghiên cứu vào lúc mà khơng ảnh hưởng đến việc chăm sóc sức khỏe mà nhận Mã số bệnh nhân: VD – Họ tên bệnh nhân (chữ in hoa) _ Bằng việc ký tên in dấu vân tay đây, xác nhận đồng ý với điều _ Chữ ký/dấu vân tay người chấp thuận Quan hệ với bệnh nhân Họ tên (chữ in hoa) Ngày ký Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Xác nhận nghiên cứu viên: Tôi, người ký tên bên dưới, giải thích đầy đủ thơng tin liên quan đến chương trình nghiên cứu cho người tham gia có tên bên cung cấp cho anh/chị phiếu chấp thuận ký ghi ngày tháng Bệnh nhân tự nguyện tham gia vào nghiên cứu _ _ Chữ ký nghiên cứu viên Họ tên (chữ in hoa) Ngày ký Nếu người chấp thuận tự đọc phiếu này, nhân chứng phải có mặt ký tên đây: Tơi có mặt với người tham gia nghiên cứu suốt trình lấy chấp thuận Tất câu hỏi trả lời người tham gia đồng ý tham gia vào chương trình nghiên cứu _ _ Chữ ký người làm chứng Họ tên (chữ in hoa) Ngày ký Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn