Khảo sát tỉ lệ nhiễm hpv trong ung thư âm hộ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - VÕ HOÀI NAM KHẢO SÁT TỈ LỆ NHIỄM HPV TRONG UNG THƯ ÂM HỘ LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHI MINH – NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - VÕ HOÀI NAM KHẢO SÁT TỈ LỆ NHIỄM HPV TRONG UNG THƯ ÂM HỘ CHUYÊN NGÀNH: UNG THƯ MÃ SỐ: NT 62 72 23 01 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS TRẦN ĐẶNG NGỌC LINH THÀNH PHỐ HỒ CHI MINH – NĂM 2022 LỜI CẢM ƠN Nếu hỗ trợ nhiệt tình q Thầy Cơ, quý anh chị đồng nghiệp, bệnh nhân – thân nhân có lẽ khơng có luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú này, dù chưa hồn hảo Thế nên tơi xin dành vài dịng bày tỏ lòng biết ơn đến: Tất bệnh nhân nghiên cứu này, cho tơi hội khám phá bệnh họ, nhằm phục vụ cho Y học, cải thiện chất lượng chăm sóc người bệnh Dù có nhiều bệnh nhân khỏi bệnh, khơng người mất, nên tơi xin chia vui chia buồn bệnh nhân thân nhân Trung tâm Y Sinh Học Phân Tử (ĐHYD TP.HCM), Thầy PGS Hoàng Anh Vũ (Trưởng trung tâm) NCV Hồ Quốc Chương, ln nhiệt tình hỗ trợ suốt trình chạy tất xét nghiệm HPV Xin cảm ơn CVTV Trần Đặng Hiếu hỗ trợ cơng tác tìm kiếm liên hệ cơng ty phân phối kít HPV phù hợp Bệnh viện Ung bướu TP.HCM, Ban giám đốc, Khoa – Phòng, nơi thực hành lâm sàng suốt ba năm học Bác sĩ nội trú, nơi cho phép thực nghiên cứu Khoa Giải phẫu bệnh, ThS.BS Thái Anh Tú (Trưởng khoa), KTV Đặng Tín, TK Vũ Ngọc Hồng Anh, TK Phạm Thị Ngọc Huyền, hỗ trợ cơng tác trích xuất danh sách bệnh nhân, lục tìm Block bệnh phẩm hướng dẫn cắt khối FFPE Tồn thể q Thầy – Cơ (Bộ mơn Ung thư ĐHYD), dạy dỗ kiến thức, kỹ thái độ thực hành chuẩn mực, tham luận trình đề cương Thầy TS Trần Đặng Ngọc Linh (Trưởng Bộ mơn Ung thư ĐHYD), tin tưởng gợi mở ý tưởng đề tài tạo động lực - điều kiện phát huy tối đa lực học viên, từ tìm tịi lý thuyết, đến thực hành lâm sàng nghiên cứu khoa học Bên cạnh nhiều tâm huyết ý kiến hữu ích dành cho luận văn từ Thầy Gia đình, ln hỗ trợ mặt tinh thần, thể chất vật chất trình học Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 28 tháng 12 năm 2022 Chân thành cảm ơn LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài nghiên cứu khoa học riêng Các số liệu nghiên cứu trung thực chưa công bố báo cáo khoa học TP Hồ Chí Minh, ngày 22 tháng 11 năm 2022 Tác giả luận văn VÕ HOÀI NAM MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH/ PHÁP iv DANH MỤC BẢNG viii DANH MỤC BIỂU ĐỒ .x DANH MỤC SƠ ĐỒ xi DANH MỤC HÌNH xii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 HPV 1.2 Ung thư âm hộ 17 1.3 Ung thư âm hộ HPV 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Thiết kế nghiên cứu 29 2.2 Đối tượng nghiên cứu .29 2.3 Cỡ mẫu nghiên cứu 29 2.4 Thời gian địa điểm thực nghiên cứu 30 2.5 Định nghĩa biến số .31 2.6 Phương pháp công cụ thu thập số liệu 33 2.7 Phương pháp phân tích trình bày số liệu .33 2.8 Đạo đức nghiên cứu 33 2.9 Quy trình kỹ thuật định týp HPV bán phần .34 2.10 Quy trình thực nghiên cứu .44 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 45 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 45 3.2 Tỉ lệ nhiễm HPV ung thư âm hộ .57 3.3 Tỉ lệ týp HPV lây nhiễm 59 3.4 Khảo sát mối liên hệ tình trạng nhiễm HPV với đặc điểm lâm sàng bệnh học 62 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 64 4.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 64 4.2 Tỉ lệ nhiễm HPV ung thư âm hộ .77 4.3 Tỉ lệ týp HPV lây nhiễm 86 4.4 Khảo sát mối liên hệ tình trạng nhiễm HPV với đặc điểm lâm sàng bệnh học 88 4.5 Hạn chế nghiên cứu 88 KẾT LUẬN 89 KIẾN NGHỊ .90 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TỪ VIẾT TẮT TỪ ĐẦY ĐỦ TỪ TIẾNG VIỆT AJCC American Joint Commission on Cancer Ủy ban Liên hợp Ung thư Hoa Kỳ BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể CE Conformité Européenne (European Conformity) Tuân thủ tiêu chuẩn châu Âu CE-IVD CE–In Vitro Diagnostic Medical Device Chứng nhận CE cho thiết bị chẩn đoán y khoa ống nghiệm (in-vitro) CIN Cervical Intraepithelial Neoplasia Tân sinh biểu mô cổ tử cung Ct Cycle Threshold Value Giá trị chu kỳ ngưỡng DFS Disease-Free Survival Sống cịn khơng bệnh DNA Deoxyribonucleic Acid Axit deoxyribonucleic FDA U.S Food and Drug Administration Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ FFPE (block) Formalin-Fixed ParaffinEmbedded (Block) (Khối) cố định formalin đóng khối paraffin FIGO Fédération Internationale de Gynécologie et d’Obstétrique (International Federation of Gynaecology and Obstetrics) Liên đoàn Phụ khoa Sản khoa Quốc tế GOG Gynecologic Oncology Group Nhóm ung thư phụ khoa HIV Human Immunodeficiency Virus Virút gây suy giảm miễn dịch người HPV Human Papillomavirus Virút sinh u nhú người HR Hazard Ratio Tỉ số nguy hại ii HSIL High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion Sang thương biểu mô gai grad cao IARC International Agency for Research on Cancer Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế ICTV International Committee on Taxonomy of Viruses Ủy ban Quốc tế Phân loại Virút IQR Inter-Quartile Range Khoảng tứ phân vị kDa Kilodaltons KTC 95 Khoảng Tin Cậy 95% LSIL Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesion Sang thương biểu mô gai grad thấp mRNA Messenger Ribonucleic Acid Axit ribonucleic thông tin OR Odds Ratio Tỉ lệ số chênh OS Overall Survival Sống cịn tồn PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase pRb Retinoblastoma Protein Protein bướu nguyên bào võng mạc qPCR Quantitative Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase định lượng RCT Randomized Controlled Trial Nghiên cứu ngẫu nhiên có nhóm chứng RDH Reverse Dot Hybridization Lai điểm ngược RFS Recurrence-Free Survival Sống cịn khơng tái phát RLBH Reverse Line Blot Hybridization Lai thấm dòng ngược RPM (r/min) Revolutions Per Minute Số vòng quay phút RR Relative Risk Nguy tương đối RT-PCR Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược iii TP53 Tumor Protein p53 TT.YSHPT Trung Tâm Y Sinh Học Phân Tử VaIN Vaginal Intraepithelial Neoplasia Tân sinh biểu mô âm đạo VIN Vulvar Intraepithelial Neoplasia Tân sinh biểu mô âm hộ VLP Virus-like Particle Tiểu phần giống virút WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới Protein bướu p53 iv DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH/ PHÁP TỪ TIẾNG VIỆT TỪ TIẾNG ANH/ PHÁP ADN vịng Circular DNA Âm tính giả False Negative Axit amin Amino Acid Các đoạn mồi đồng Consensus Primers Carcinôm chỗ Carcinoma in-situ Carcinôm tế bào gai âm hộ không xác định Vulvar Squamous Cell Carcinoma Not Otherwise Specified Chết tế bào theo lập trình Apoptosis Chi (Phân loại học) Geneva (Taxonomy) Chứng âm Negative Control Chứng dương Positive Control Chứng nội Internal Control Chương trình Giám sát, Dịch tễ học Kết cục Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program Cột gắn kết Binding Column Dịch mã Translation Điện di Electrophoresis Đoạn mồi Primer Dung dịch ly giải tế bào Cell Lysis Solution Dung dịch rửa giải Elution Solution Đường (Mức nền) Baseline Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO Siegel R., DeSantis C., Virgo K et al "Cancer treatment and survivorship statistics, 2012" CA Cancer J Clin 62(4), 2012: 220-41 GLOBOCAN Estimated number of deaths in 2020, Viet Nam, females, all ages 2020 [đăng nhập: 01/10/2022-]; website: https://gco.iarc.fr/today/onlineanalysis-table Akhtar-Danesh N., Elit L., Lytwyn A "Trends in incidence and survival of women with invasive vulvar cancer in the United States and Canada: a population-based study" Gynecol Oncol 134(2), 2014: 314-8 Kang Y J., Smith M., Barlow E et al "Vulvar cancer in high-income countries: Increasing burden of disease" Int J Cancer 141(11), 2017: 2174-2186 The Surveillance Epidemiology, and End Results (SEER) Program SEER Cancer Statistics Factsheets: Vulvar Cancer 2018 [đăng nhập: 12-2020]; website: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/vulva.html Li N., Franceschi S., Howell-Jones R et al "Human papillomavirus type distribution in 30,848 invasive cervical cancers worldwide: Variation by geographical region, histological type and year of publication" Int J Cancer 128(4), 2011: 927-35 Mendelsohn John, Howley Peter M., Israel Mark A et al "The molecular basis of cancer", Edition 4, Saunders/Elsevier, 2015 Philadelphia, PA Tabibi Tara, Barnes Justin M., Shah Aneri et al "Human Papillomavirus Vaccination and Trends in Cervical Cancer Incidence and Mortality in the US" JAMA Pediatr 176(3), 2022: 313-316 Faber Mette T., Sand Freja L., Albieri Vanna et al "Prevalence and type distribution of human papillomavirus in squamous cell carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vulva" 141(6), 2017: 1161-1169 10 Jianxin Zhang, Yang Zhang, Zhenyu Zhang "Prevalence of human papillomavirus and its prognostic value in vulvar cancer: A systematic review and meta-analysis" PloS one 13(9), 2018: e0204162-e0204162 11 van de Nieuwenhof H P., van Kempen L C., de Hullu J A et al "The etiologic role of HPV in vulvar squamous cell carcinoma fine tuned" Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 18(7), 2009: 2061-7 12 L Bruni, G Albero, B Serrano et al "Human Papillomavirus and Related Diseases in the World", Editor Human Papillomavirus and Related Diseases in the World; 2021 13 Xu L., Selk A., Garland S M et al "Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent vulval and vaginal cancer and their precursors" Expert Rev Vaccines 18(11), 2019: 1157-1166 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 14 Lippiatt Jonathan, Powell Ned, Tristram Amanda "Non-cervical human papillomavirus-related disease" 15(4), 2013: 221-226 15 Jeffus, Susanne "Vulvar Squamous Neoplasia", Wenxin Zheng, Oluwole Fadare, Charles Matthew Quick eds Gynecologic and Obstetric Pathology, Volume 1, Springer Singapore Singapore 2019 16 Thuijs Nikki, Beurden Marc, Bruggink Annette et al "Vulvar intraepithelial neoplasia: Incidence and long-term risk of vulvar squamous cell carcinoma" International Journal of Cancer 148, 2020 17 Rasmussen C L., Sand F L., Hoffmann Frederiksen M et al "Does HPV status influence survival after vulvar cancer?" Int J Cancer 142(6), 2018: 1158-1165 18 Wakeham K., Kavanagh K., Cuschieri K et al "HPV status and favourable outcome in vulvar squamous cancer" Int J Cancer 140(5), 2017: 1134-1146 19 McBride Alison A., Porter Samuel S "Human Papillomaviruses (Papillomaviridae)", Dennis H Bamford , Mark Zuckerman Encyclopedia of Virology (Fourth Edition), Academic Press Oxford 2019 20 IARC "Human papillomaviruses", 2008/03/22, 2007 21 Promega Wizard® Genomic DNA Purification Kit 2019 [đăng 2022]; website: https://ita.promega.com/-/media/files/resources/protocols/technicalmanuals/0/wizard-genomic-dna-purification-kit-protocol.pdf 22 Bonnez William "Papillomavirus", D.D Richman, R.J Whitley, F.J Hayden Clinical Virology, 4th 2016 23 Howley Peter M., Schiller John T., Lowy Douglas R "Chapter 54: Papillomaviruses", David M Knipe , Peter M Howley Fields Virology, 6th, Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins Health Philadelphia, PA 2013 24 Milner DA "Diagnostic Pathology: Infectious Diseases Elsevier Health Sciences" 2015: p40 25 Schiller J T., Lowy D R "Understanding and learning from the success of prophylactic human papillomavirus vaccines" Nat Rev Microbiol 10(10), 2012: 681-92 26 Ryu, Wang-Shick "Chapter - Papillomaviruses", Wang-Shick Ryu Molecular Virology of Human Pathogenic Viruses, Academic Press Boston 2017 27 IARC "Biological agents Volume 100 B A review of human carcinogens", IARC, Distributed for the International Agency for Research on Cancer by the Secretariat of the World Health Organization, 2012 28 Pal A., Kundu R "Human Papillomavirus E6 and E7: The Cervical Cancer Hallmarks and Targets for Therapy" Front Microbiol 10, 2019: 3116 29 Del Pino M., Rodriguez-Carunchio L., Ordi J "Pathways of vulvar intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma" Histopathology 62(1), 2013: 161-75 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 30 Egawa Nagayasu, Egawa Kiyofumi, Griffin Heather et al "Human Papillomaviruses; Epithelial Tropisms, and the Development of Neoplasia" Viruses 7, 2015 31 DoorbarJ., Quint W., L Banks et al "The biology and life-cycle of human papillomaviruses" Vaccine 30 Suppl 5, 2012: F55-70 32 Doorbar John, Jenkins David, Stoler Mark H et al "Chapter - Biology of the Human Papillomavirus Life Cycle: The Basis for Understanding the Pathology of PreCancer and Cancer", David Jenkins , F Xavier Bosch Human Papillomavirus, Academic Press 2020 33 de Villiers Ethel-Michele "Cross-roads in the classification of papillomaviruses" Virology 445(1), 2013: 2-10 34 Samet J M., Chiu W A., Cogliano V et al "The IARC Monographs: Updated Procedures for Modern and Transparent Evidence Synthesis in Cancer Hazard Identification" J Natl Cancer Inst 112(1), 2020: 30-37 35 Bruni Laia, Diaz Mireia, Castellsagué Mireia et al "Cervical Human Papillomavirus Prevalence in Continents: Meta-Analysis of Million Women with Normal Cytological Findings" J Infect Dis 202(12), 2010: 1789-1799 36 Trần Thị Lợi, Lê Thị Kiều Dung, Hồ Vân Phúc "Tỷ lệ mắc nhiễm HPV phụ nữ Thành phố Hồ Chí Minh yếu tố liên quan", Editor Tỷ lệ mắc nhiễm HPV phụ nữ Thành phố Hồ Chí Minh yếu tố liên quan Thành phố Hồ Chí Minh; 2009 37 Lê Trung Thọ, Trần Văn Hợp "Nghiên cứu tỷ lệ nhiễm HPV cộng đồng Hà Nội, tìm hiểu số yếu tố liên quan" Y học Thành phố Hồ Chí Minh Phụ tập 13(Số 1-2009), 2009: 185-190 38 Lâm Đức Tâm, Nguyễn Vũ Quốc Huy "Khảo sát đặc điểm phương pháp tầm soát ung thư cổ tử cung thành phố Cần Thơ" Tạp chí Phụ sản 13(1), 2015: 64 - 69 39 Nguyễn Vũ Quốc Huy, Lê Minh Tâm, Ngô Viết Quỳnh Trâm "Nghiên cứu tình hình nhiễm Human Papilloma Virus sinh dục phụ nữ tỉnh Thừa Thiên Huế" Tạp chí Phụ sản 10(3), 2012: 192-199 40 Farahmand M., Monavari S H., Tavakoli A "Prevalence and genotype distribution of human papillomavirus infection in different anatomical sites among men who have sex with men: A systematic review and meta-analysis" Rev Med Virol 31(6), 2021: e2219 41 Stanley M A "Epithelial cell responses to infection with human papillomavirus" Clin Microbiol Rev 25(2), 2012: 215-22 42 de Sanjose S., Brotons M., Pavon M A "The natural history of human papillomavirus infection" Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 47, 2018: 213 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 43 Bonnez William "Chapter 146: Papillomaviruses", John E Bennett, Raphael Dolin, Martin J Blaser Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th, W.B Saunders Philadelphia 2020 44 Liu Mengfei, He Zhonghu, Zhang Chanyuan et al "Transmission of genital human papillomavirus infection in couples: a population-based cohort study in rural China" Sci Rep 5(1), 2015: 10986 45 Winer R L., Hughes J P., Feng Q et al "Incident Detection of High-Risk Human Papillomavirus Infections in a Cohort of High-Risk Women Aged 25-65 Years" J Infect Dis 214(5), 2016: 665-75 46 Fu T C., Carter J J., Hughes J P et al "Re-detection vs new acquisition of highrisk human papillomavirus in mid-adult women" Int J Cancer 139(10), 2016: 2201-12 47 Gravitt P E., Winer R L "Natural History of HPV Infection across the Lifespan: Role of Viral Latency" Viruses 9(10), 2017 48 Maglennon G A., McIntosh P B., Doorbar J "Immunosuppression facilitates the reactivation of latent papillomavirus infections" J Virol 88(1), 2014: 7106 49 World Health Organization "Guide to introducing HPV vaccine into national immunization programmes", World Health Organization, 2016 Geneva 50 Rositch Anne F, Koshiol Jill, Hudgens Michael G et al "Patterns of persistent genital human papillomavirus infection among women worldwide: a literature review and meta‐analysis" 133(6), 2013: 1271-1285 51 Roden R B S., Stern P L "Opportunities and challenges for human papillomavirus vaccination in cancer" Nat Rev Cancer 18(4), 2018: 240-254 52 Eide Maj Liv, Debaque Hervé "Méthodes de détection des HPVs et techniques de génotypage dans le dépistage du cancer du col utérin" Ann Pathol 32(6), 2012: 401-409 53 Cobo Fernando "Chapter - Diagnosis of HPV infection", Fernando Cobo Human Papillomavirus Infections: From the laboratory to clinical practice, Woodhead Publishing 2012 54 Abreu André L P., Souza Raquel P., Gimenes Fabrícia et al "A review of methods for detect human Papillomavirusinfection" Virol J 9(1), 2012: 262 55 Ramesh Pushkal, Krishnamurthy Sowmyashree, Shrestha Sunita et al "Where we Stand on the Molecular Diagnostics for the Detection of Human Papillomavirus? A Comprehensive Review" J Clin Diagnostic Res 14, 2020: BE01-BE06 56 Villa L L., Denny L "Chapter Methods for detection of HPV infection and its clinical utility" Int J Gynaecol Obstet 94 Suppl 1, 2006: S71-s80 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 57 Bozzetti M., Nonnenmacher B., Mielzinska I I et al "Comparison between hybrid capture II and polymerase chain reaction results among women at low risk for cervical cancer" Ann Epidemiol 10(7), 2000: 466 58 Williams Jordana, Kostiuk Morris, Biron Vincent L "Molecular Detection Methods in HPV-Related Cancers" Front Oncol 12, 2022 59 Hwang S J., Shroyer K R "Biomarkers of cervical dysplasia and carcinoma" J Oncol 2012, 2012: 507286 60 World Health Organization "Human papillomavirus laboratory manual, 1st ed., 2009.", Editor Human papillomavirus laboratory manual, 1st ed., 2009.; 2010 https://apps.who.int/iris/handle/10665/70505 61 Heideman D A M., Hesselink A T., Berkhof J et al "Clinical validation of the cobas 4800 HPV test for cervical screening purposes" J Clin Microbiol 49(11), 2011: 3983-3985 62 Laudadio J "Human papillomavirus detection: testing methodologies and their clinical utility in cervical cancer screening" Adv Anat Pathol 20(3), 2013: 15867 63 Dobec M., Bannwart F., Kilgus S et al "Human papillomavirus infection among women with cytological abnormalities in Switzerland investigated by an automated linear array genotyping test" J Med Virol 83(8), 2011: 1370-6 64 Baandrup L., Varbo A., Munk C et al "In situ and invasive squamous cell carcinoma of the vulva in Denmark 1978-2007-a nationwide population-based study" Gynecol Oncol 122(1), 2011: 45-9 65 Hampl M., Deckers-Figiel S., Hampl J A et al "New aspects of vulvar cancer: changes in localization and age of onset" Gynecol Oncol 109(3), 2008: 340-5 66 Blomberg M., Friis S., Munk C et al "Genital warts and risk of cancer: a Danish study of nearly 50 000 patients with genital warts" J Infect Dis 205(10), 2012: 1544-53 67 Barakat R R., Berchuck A., Markman M et al "Principles and practice of gynecologic oncology: Sixth edition", 2013 68 Smith J S., Backes D M., Hoots B E et al "Human papillomavirus typedistribution in vulvar and vaginal cancers and their associated precursors" Obstet Gynecol 113(4), 2009: 917-24 69 Teng C J., Huon L K., Hu Y W et al "Secondary Primary Malignancy Risk in Patients With Cervical Cancer in Taiwan: A Nationwide Population-Based Study" Medicine (Baltimore) 94(43), 2015: e1803 70 Bucchi Lauro, Pizzato Margherita, Rosso Stefano et al "New Insights into the Epidemiology of Vulvar Cancer: Systematic Literature Review for an Update of Incidence and Risk Factors" Cancers 14(2), 2022 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 71 Moroney John W., Kunos Charles, Wilkinson Edward J et al "Chapter 19: Vulva", Jonathan S Berek , Neville F Hacker Chapter 19: Vulva, 7th ed, Lippincott Williams & Wilkins; 2020: 523 72 Schuurman M S., van den Einden L C., Massuger L F et al "Trends in incidence and survival of Dutch women with vulvar squamous cell carcinoma" Eur J Cancer 49(18), 2013: 3872-80 73 Bray F., Laversanne M., Weiderpass E et al "Geographic and temporal variations in the incidence of vulvar and vaginal cancers" Int J Cancer 147(10), 2020: 2764-2771 74 Guo Y L., Geng L., You K et al "Preliminary study of vulvar and vaginal intraepithelial neoplasias" Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 41(5), 2009: 561-4 75 Wohlmuth C., Wohlmuth-Wieser I "Vulvar malignancies: an interdisciplinary perspective" J Dtsch Dermatol Ges 17(12), 2019: 1257-1276 76 Medeiros F., Nascimento A F., Crum C P "Early vulvar squamous neoplasia: advances in classification, diagnosis, and differential diagnosis" Adv Anat Pathol 12(1), 2005: 20-6 77 Amin MB, Edge S, Greene F "AJCC Cancer Staging Manual", Springer, 2017 78 Rogers Linda J., Cuello Mauricio A "Cancer of the vulva" International Journal of Gynecology & Obstetrics 143(S2), 2018: 4-13 79 de Sanjosé S., Alemany L., Ordi J et al "Worldwide human papillomavirus genotype attribution in over 2000 cases of intraepithelial and invasive lesions of the vulva" Eur J Cancer 49(16), 2013: 3450-61 80 Xiao Xue, Meng Yi-Bo, Bai Peng et al "Vulvar Cancer in China: Epidemiological Features and Risk Analysis" Journal of Cancer 8(15), 2017: 2950-2958 81 Ngamkham J., Boonmark K., Phansri T "Detection and Type-Distribution of Human Papillomavirus in Vulva and Vaginal Abnormal Cytology Lesions and Cancer Tissues from Thai Women" Asian Pac J Cancer Prev 17(3), 2016: 1129-34 82 Brusen Villadsen A., Bundgaard-Nielsen C., Ambühl L et al "Prevalence and type distribution of human papillomavirus infections in Danish patients diagnosed with vulvar squamous cell tumors and precursors" Gynecol Oncol Rep 37, 2021: 100828 83 Reuschenbach M., Roos J., Panayotopoulos D et al "Characterization of squamous cell cancers of the vulvar anterior fourchette by human papillomavirus, p16INK4a, and p53" J Low Genit Tract Dis 17(3), 2013: 28997 84 Gargano J W., Wilkinson E J., Unger E R et al "Prevalence of human papillomavirus types in invasive vulvar cancers and vulvar intraepithelial Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh neoplasia in the United States before vaccine introduction" J Low Genit Tract Dis 16(4), 2012: 471-9 85 Sutton B C., Allen R A., Moore W E et al "Distribution of human papillomavirus genotypes in invasive squamous carcinoma of the vulva" Mod Pathol 21(3), 2008: 345-54 86 NHIS Adult Tobacco Use Information 2017 [đăng nhập: 01/03/2022-]; website: https://www.cdc.gov/nchs/nhis/tobacco/tobacco_glossary.htm 87 ACOG Obstetrics Data Definitions 2014 [đăng nhập: 01/03/2022-]; website: https://www.acog.org/practice-management/health-it-and-clinicalinformatics/revitalize-obstetrics-data-definitions 88 Siriaunkgul S., Settakorn J., Sukpan K et al "HPV detection and genotyping in vulvar squamous cell carcinoma in northern Thailand" Asian Pac J Cancer Prev 15(8), 2014: 3773-8 89 Hampl Monika, Sarajuuri Heidi, Wentzensen Nicolas et al "Effect of Human Papillomavirus Vaccines on Vulvar, Vaginal, and Anal Intraepithelial Lesions and Vulvar Cancer" 108(6), 2006: 1361-1368 90 Lê Trí Chinh "Đánh giá kết điều trị ung thư âm hộ di hạch phẫu thuật kết hợp xạ trị gia tốc", Luận văn Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 2021 91 Nguyễn Viết Đạt, Trần Đặng Ngọc Linh, Lê Phúc Thịnh cộng "Ung thư âm hộ: Dịch tễ học - Chẩn đoán - Điều trị" Y học Thành phố Hồ Chí Minh Số 4, 2003: 448-456 92 Nagel G., Concin H., Bjørge T et al "Metabolic syndrome and rare gynecological cancers in the metabolic syndrome and cancer project (Me-Can)" Ann Oncol 22(6), 2011: 1339-1345 93 Doyen J., Demoulin S., Delbecque K et al "Vulvar skin disorders throughout lifetime: about some representative dermatoses" Biomed Res Int 2014, 2014: 595286 94 Oonk Maaike H M., Planchamp Franỗois, Baldwin Peter et al "European Society of Gynaecological Oncology Guidelines for the Management of Patients With Vulvar Cancer" International Journal of Gynecologic Cancer 27(4), 2017: 832 95 Dow Malcolm, Eff Anthon "When one wife is enough: A cross-cultural study of the determinants of monogamy" JSEC 7, 2013: 211 96 Sherman K J., Daling J R., McKnight B et al "Hormonal factors in vulvar cancer A case-control study" J Reprod Med 39(11), 1994: 857-61 97 Sherman Karen J., Dating Janet R., Chu Joseph et al "Genital Warts, Other Sexually Transmitted Diseases, and Vulvar Cancer" Epidemiology 2(4), 1991 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 98 Novak-Weekley Susan, Pretorius Robert "Chapter 30: Human Papillomaviruses", Michael J Loeffelholz, Richard L Hodinka, Stephen A Young eds Clinical Virology Manual, ASM Press 2016 99 Alonso Immaculada, Fusté Victoria, del Pino Marta et al "Does human papillomavirus infection imply a different prognosis in vulvar squamous cell carcinoma?" Gynecol Oncol 122(3), 2011: 509-514 100 Brinton L A., Thistle J E., Liao L M et al "Epidemiology of vulvar neoplasia in the NIH-AARP Study" Gynecol Oncol 145(2), 2017: 298-304 101 Jafari A., Rajabi A., Gholian-Aval M et al "National, regional, and global prevalence of cigarette smoking among women/females in the general population: a systematic review and meta-analysis" Environ Health Prev Med 26(1), 2021: 102 Matsuo K., Blake E A., Machida H et al "Incidences and risk factors of metachronous vulvar, vaginal, and anal cancers after cervical cancer diagnosis" Gynecol Oncol 150(3), 2018: 501-508 103 Muigai J., Jacob L., Dinas K et al "Potential delay in the diagnosis of vulvar cancer and associated risk factors in women treated in German gynecological practices" Oncotarget 9(9), 2018: 8725-8730 104 Rosén C., Malmström H "Invasive cancer of the vulva" Gynecol Oncol 65(2), 1997: 213-7 105 Jones R W., Joura E A "Analyzing prior clinical events at presentation in 102 women with vulvar carcinoma Evidence of diagnostic delays" J Reprod Med 44(9), 1999: 766-8 106 Nguyễn Thị Huyền "Nghiên cứu di hạch đánh giá kết điều trị ung thư biểu mô vẩy âm hộ viện K", Luận văn Bác sỹ Nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 2003 107 Đỗ Bá Hiển "Tổng kết điều trị ung thư âm hộ qua 17 năm" Tạp chí thơng tin y học, chuyên đề ung thư, 1974: 53 - 70 108 UNDP "The Next Frontier: Human Development and the Anthropocene (Viet Nam)", Editor The Next Frontier: Human Development and the Anthropocene (Viet Nam); 2020 https://hdr.undp.org/sites/default/files/CountryProfiles/VNM.pdf 109 Nishio Shin, Murotani Kenta, Nakao Sari et al "Investigation of clinicopathological features of vulvar cancer in 1068 patients: A Japanese Gynecologic Oncology Group (JGOG) nationwide survey study" Gynecologic Oncology 159(2), 2020: 449-455 110 Höhn Anne Kathrin, Brambs Christine E., Hiller Grit Gesine Ruth et al "2020 WHO Classification of Female Genital Tumors" Geburtshilfe und Frauenheilkunde 81(10), 2021: 1145-1153 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 111 Hellman K., Holmberg E., Bjurberg M et al "Primary treatment and relative survival by stage and age in vulvar squamous cell carcinoma: A populationbased SweGCG study" Gynecol Oncol 159(3), 2020: 663-671 112 Kurman R J., Toki T., Schiffman M H "Basaloid and warty carcinomas of the vulva Distinctive types of squamous cell carcinoma frequently associated with human papillomaviruses" Am J Surg Pathol 17(2), 1993: 133-45 113 Logani Sanjay "Chapter - Vulvar Neoplasia", Marisa R Nucci, Esther Oliva, John R Goldblum Gynecologic Pathology, Churchill Livingstone Edinburgh 2009 114 Scampa M., Kalbermatten D F., Oranges C M "Squamous Cell Carcinoma of the Vulva: A Survival and Epidemiologic Study with Focus on Surgery and Radiotherapy" J Clin Med 11(4), 2022 115 UNDP "Human Development Report 2020: The Next Frontier: Human Development and the Anthropocene", Editor Human Development Report 2020: The Next Frontier: Human Development and the Anthropocene; 2020 116 Carrick D M., Mehaffey M G., Sachs M C et al "Robustness of Next Generation Sequencing on Older Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissue" PLoS One 10(7), 2015: e0127353 117 Fujii S., Yoshino T., Yamazaki K et al "Histopathological factors affecting the extraction of high quality genomic DNA from tissue sections for nextgeneration sequencing" Biomed Rep 11(4), 2019: 171-180 118 Yi Q Q., Yang R., Shi J F et al "Effect of preservation time of formalin-fixed paraffin-embedded tissues on extractable DNA and RNA quantity" J Int Med Res 48(6), 2020: 300060520931259 119 Nuovo G J., Richart R M "Buffered formalin is the superior fixative for the detection of HPV DNA by in situ hybridization analysis" Am J Pathol 134(4), 1989: 837-42 120 Kocjan B J., Hošnjak L., Poljak M "Detection of alpha human papillomaviruses in archival formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissue specimens" J Clin Virol 76 Suppl 1, 2016: S88-s97 121 Giuliani L., Coletti A., Syrjanen K et al "Comparison of DNA sequencing and Roche Linear array in human papillomavirus (HPV) genotyping" Anticancer Res 26(5B), 2006: 3939-41 122 INNOGENETICS "INNO-LiPA HPV Genotyping Extra", Editor INNO-LiPA HPV Genotyping Extra; 2011 123 Seme K., Lepej S Z., Lunar M M et al "Digene HPV Genotyping RH Test RUO: comparative evaluation with INNO-LiPA HPV Genotyping Extra Test for detection of 18 high-risk and probable high-risk human papillomavirus genotypes" J Clin Virol 46(2), 2009: 176-9 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 124 Else E A., Swoyer R., Zhang Y et al "Comparison of real-time multiplex human papillomavirus (HPV) PCR assays with INNO-LiPA HPV genotyping extra assay" J Clin Microbiol 49(5), 2011: 1907-12 125 KT Biotech "AccuPid HPV Genotyping Kit", Editor AccuPid HPV Genotyping Kit; 2018 https://kt-biotech.com/san-pham/accupid-hpv-genotyping-kit/ 126 Chaturvedi A K., Madeleine M M., Biggar R J et al "Risk of human papillomavirus-associated cancers among persons with AIDS" J Natl Cancer Inst 101(16), 2009: 1120-30 127 Hussain S K., Madeleine M M., Johnson L G et al "Cervical and vulvar cancer risk in relation to the joint effects of cigarette smoking and genetic variation in interleukin 2" Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 17(7), 2008: 1790-9 128 Lanneau G S., Argenta P A., Lanneau M S et al "Vulvar cancer in young women: demographic features and outcome evaluation" Am J Obstet Gynecol 200(6), 2009: 645.e1-5 129 Pinto A P., Schlecht N F., Pintos J et al "Prognostic significance of lymph node variables and human papillomavirus DNA in invasive vulvar carcinoma" Gynecol Oncol 92(3), 2004: 856-65 130 Hinten F., Molijn A., Eckhardt L et al "Vulvar cancer: Two pathways with different localization and prognosis" Gynecol Oncol 149(2), 2018: 310-317 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU STT: ……… I        HÀNH CHÍNH Họ tên: Năm sinh: Địa chỉ: Điện thoại: Ngày nhập viện: Số hồ sơ: Mã y tế: II TIỀN CĂN A Bản thân 2.1 Nội khoa  Đái tháo đường : số năm: ; Tăng huyết áp : số năm: …………;  Rối loạn mỡ máu : số năm: ; Hội chứng chuyển hóa : số năm: …;  Khác : 2.2 Sản phụ khoa  Quan hệ tình dục: Chưa  Đã ;  Tuổi bắt đầu quan hệ (nếu có): …….; PARA: ………  Số lượng bạn tình: ; 2-5 ; 6-10 ; >10 ; Không thể xác định   Sang thương lành tính: mụn cóc sinh dục , lichen xơ hóa , xơ teo , khác :………………………… … âm hộ ; âm đạo ; cổ tử cung   Hiện có  Đã  từ … - … tuổi  Cách xử trí: Theo dõi  tháng Can thiệp   Nhiễm HPV  lúc….tuổi với týp 16/18/nguy cao khác  từ ….-… tuổi, phát qua test PCR HPV / Pap’s smear   Nhiễm HSV sinh dục  lúc … tuổi  Nhiễm HIV  … Năm  Điều trị:  Bệnh lây truyền qua đường tình dục khác :  Cách xử trí: Theo dõi  Can thiệp   Khác : 2.3 Tiêm chủng  Tiêm chủng HPV: 1/2/3 mũi lúc … tuổi (mũi đầu) với vắc-xin nhị giá / tứ giá / cửu giá  2.4 Ung thư nguyên phát khác   Thời điểm: tuổi  Giải phẫu bệnh: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Chẩn đốn xác định:  Điều trị: Phẫu thuật ; Xạ trị ; Hóa trị ; Nội tiết ; Khác: 2.5 Thói quen  Hút thuốc lá: chưa / bỏ  … năm/ hút  với số gói-năm:… B Gia đình (bệnh lý ác tính)  Quan hệ với bệnh nhân:  Giải phẫu bệnh:  Chẩn đoán xác định:  Thời điểm: tuổi  Điều trị: Phẫu thuật ; Xạ trị ; Hóa trị ; Nội tiết ; Khác : CHẨN ĐOÁN III BỆNH SỬ 3.1 Từ lúc có triệu chứng đến lúc khám: … tháng 3.2 Triệu chứng  Phát tình cờ  phương tiện:  Bướu âm hộ; ngứa âm hộ ; đau – dị cảm âm hộ ; xuất huyết  chảy mủ  dịch  từ sang thương âm hộ; Hạch bẹn   Khác : IV TRIỆU CHỨNG THỰC THỂ & HÌNH ẢNH HỌC  Sang thương âm hộ: sùi ; loét ; thâm nhiễm ; thay đổi sắc tố ; hoại tử ;  Vị trí: Mơi lớn /bé  (T/P), âm vật , tuyến Bartholin  (T/P), lan rộng  tới cấu trúc: âm đạo , lỗ tiểu , da vùng mu , hội âm , hậu môn , cấu trúc khác :  Số lượng: , , khác :  Đường kính lớn nhất: mm (lâm sàng), …… mm (hình ảnh)  Di động khám: Có / khơng   Đau sờ chạm: Có / không   Mật độ (Lâm sàng): cứng ; sượng ; ; mềm  (Siêu âm): echo tăng ; giảm ; đồng ; trống  (CT/MRI): tín hiệu tăng ; giảm ; đồng ; trống   Tính chất khác:  Hạch vùng  (Lâm sàng) Vị trí: Bẹn (T/P)  Số lượng: (T) … (P)  Hình dạng: Trịn , Dẹt , Dính chùm  (T) Trịn , Dẹt , Dính chùm  (P) Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Kích thước lớn nhất: mm (T) …….mm (P)  Mật độ: cứng ; sượng ; ; mềm  (T) cứng ; sượng ; ; mềm  (P)  Bề mặt có / khơng  lt da; có / khơng  chảy dịch (T) có / khơng  lt da; có / khơng  chảy dịch (P)  Di động: Có / khơng  (T); Có / khơng  (P);  Đau sờ chạm: Có / khơng  (T); Có / khơng  (P)  Tính chất khác: (Siêu âm) Vị trí: (1) Bẹn (T/P); (2) Đùi (T/P) Số lượng: Hình dạng: Trịn , Dẹt , Dính chùm  Kích thước lớn nhất: mm Echo tăng ; giảm ; đồng ; trống  Mất rốn hạch ; Vỡ vỏ bao hạch ; Nhu mơ khơng đồng ; Tính chất khác:  Di xa 1) Hạch xa  Phương tiện: siêu âm doppler , CT scan , MRI , PET/CT scan  Vị trí: Số lượng: Hình dạng: Trịn , Dẹt , Dính chùm  Kích thước lớn nhất: mm Mất rốn hạch ; Vỡ vỏ bao hạch ; Nhu mơ khơng đồng ; Tính chất khác: 2) Cơ quan xa  Phương tiện: siêu âm doppler , CT scan , MRI , PET/CT scan  Vị trí: Số lượng: Kích thước lớn nhất: mm Tính chất khác: V GIẢI PHẪU BỆNH CỦA SANG THƯƠNG ÂM HỘ  Carcinôm tế bào gai : dạng sừng hóa /dạng mụn cóc /khác  với Grad 1/2/3  Carcinôm tuyến / bọc dạng tuyến  với Grad 1/2/3  Carcinôm tế bào đáy  Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Sang thương khác kèm theo  với giải phẫu bệnh là: với Grad 1/2/3  Khác : VI KẾT QUẢ PCR-HPV CỦA BƯỚU ÂM HỘ  PCR-HPV: âm tính ; dương tính  với týp 16 /18 /12 týp nguy cao khác  VII 7.1 7.2 GIAI ĐOẠN BỆNH (AJCC 8th) Trước mổ cT: 1(a/b), 2, 3 cN: 0, 1(a/b), 2(a/b/c), 3 cM: 0, 1  Giai đoạn bệnh: I (A/B); II ; III (A/B/C ); IV (A/B) Sau mổ pT: 1(a/b), 2, 3 pN: 0, 1(a/b), 2(a/b/c), 3 pM: 0, 1  Giai đoạn bệnh: I (A/B); II ; III (A/B/C ); IV (A/B) ĐIỀU TRỊ VIII PHẪU THUẬT  8.1 Ngày: Nơi thực hiện: 8.2 Phương pháp:       IX Cắt âm hộ toàn phần  Cắt rộng chỗ  Cắt ½ âm hộ  Nạo hạch bẹn bên / bên  Sinh thiết hạch lính gác bên / bên  Khác : ĐIỀU TRỊ HỖ TRỢ  9.1 Ngày: Nơi thực hiện: 9.2 Phương pháp:  Xạ trị  với tổng liều: … Gy (phân liều … Gy)  Hóa trị đồng thời  với phác đồ: …………………… (… Chu kỳ)  Khác : X ĐIỀU TRỊ TÂN HỖ TRỢ  10.1 Ngày: Nơi thực hiện: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 10.2 Phương pháp:  Xạ trị  với tổng liều: … Gy (phân liều … Gy)  Hóa trị đồng thời  với phác đồ: …………………… (… Chu kỳ)  Khác : XI HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI TRIỆT ĐỂ  11.1 Ngày Nơi thực hiện: 11.2 Xạ trị   Tổng liều: … Gy (phân liều … Gy) 11.3 Xạ trị áp sát   Tổng liều: … Gy (phân liều … Gy) 11.4 Hóa trị đồng thời   Phác đồ: …………………… (… Chu kỳ) XII HÓA TRỊ TRIỆU CHỨNG  12.1 Ngày Nơi thực hiện:  Phác đồ: …………………… (… Chu kỳ)  Phác đồ: …………………… (… Chu kỳ)  Phác đồ: …………………… (… Chu kỳ) THEO DÕI XIII THÔNG TIN CUỐI  13.1 Tử vong bệnh / nguyên nhân khác  Thời điểm …………………………………………………………… 13.2 Cịn sống khơng bệnh / Cịn sống tái phát gần  xa  Thời điểm …………………………………………………………… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn