THỜI ĐIỂM VÀNG KHỞI TRỊ 5ARI VÀ CHẸN ALPHA CHO BỆNH NHÂN TĂNG SINH LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT CÓ NGUY CƠ TIẾN TRIỂN

THỜI ĐIỂM VÀNG KHỞI TRỊ 5-ARI VÀ CHẸN ALPHA CHO BỆNH NHÂN TĂNG SINH LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT CĨ NGUY CƠ TIẾN TRIỂN 10/3/23 BS Phó Minh Tín Khoa Tiết niệu Bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM Tài liệu dành cho nhân viên y tế PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 NỘI DUNG TRÌNH BÀY Cập nhật điều trị với liệu pháp phối hợp 5ARI chẹn alpha cho bệnh nhân LUTS/BPH có nguy tiến triển Thời điểm nên bắt đầu phối hợp 5ARI chẹn alpha cho bệnh nhân LUTS/BPH có nguy tiến triển? 10/3/23 Tài liệu dành cho nhân viên y tế PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 NỘI DUNG TRÌNH BÀY Cập nhật điều trị với liệu pháp phối hợp 5-ARI chẹn alpha cho bệnh nhân LUTS/BPH có nguy tiến triển Thời điểm nên bắt đầu phối hợp 5-ARI chẹn alpha cho bệnh nhân LUTS/BPH có nguy tiến triển? 10/3/23 Tài liệu dành cho nhân viên y tế PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 THỰC TRẠNG 10/3/23 ≥50 tuổi 50-75% nam giới 50 tuổi có LUTS/BPH ≥70 tuổi 80% nam giới 70 tuổi chịu ảnh hưởng LUTS/BPH Tài liệu dành cho nhân viên y tế Giorgio Ivan et al, Lower Urinary Tract Symptoms and Benign Prostatic Hyperplasia, 2018, 1-14 PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 THỰC TRẠNG LUTS/BPH Ở NAM GIỚI ĐANG LÀ GÁNH NẶNG TOÀN CẦU TỈ LỆ LUTS CAO Ở NGƯỜI CHÂU Á, ĐẶC BIỆT Ở NAM GIỚI VÀ NGƯỜI CAO TUỔI LUTS/BPH tăng theo tuổi Debra E Irwin 1, Zoe S Kopp, Ian Milsom, Paul Abrams Worldwide prevalence estimates of lower urinary tract symptoms, overactive bladder, urinary incontinence and bladder outlet obstruction BJU international, 2011 10/3/23 i tu ổ i 60 trê n tu ổ i 55 -6 -5 50 -4 tu ổ i tu ổ i tu ổ Ước tính đến hết 2018 có 1,1 tỉ nam giới tồn giới có LUTS 40 45% nam giới có liên quan đến triệu chứng LUTS 930 triệu nam giới giới phải chịu đựng LUTS năm 2008 80 70 60 50 40 30 20 10 45 • N=8,284 bệnh nhân ≥ 40 tuổi Trung Quốc, Đài Loan, Hàn Quốc LUTS tăng dần theo tuổi (p = 0.001) -4 • Chapple C et al Prevalence of Lower Urinary Tract Symptoms in China, Taiwan, and South Korea: Results from a Cross-Sectional, Population-Based Study Adv Ther 2017, 34, 1953– 1965 Tài liệu dành cho nhân viên y tế PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 NGUYÊN NHÂN CỦA LUTS LUTS nam giới thường nhiều yếu tố nguyên nhân 10/3/23 Management of non-neurogenic male LUTS EAU Guideline 2021 Trong nguyên nhân gây LUTS, tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt (BPH) nguyên nhân thường gặp nam giới cao tuổi2-4 Speakman M, et al BJU Int 2015; 115:508–519 John M Hollingsworth and Timothy J Wilt BMJ 2014; 349:g4474 Lee SWH, et Scientific 7:7984 Tàial liệu dành choReports nhân viên y2017; tế PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 ĐIỀU TRỊ LUTS/BPH Hướng dẫn EAU1: Điều trị nội khoa Điều trị bảo tồn • Phương pháp chờ đợi theo dõi • Thay đổi hành vi điều chỉnh chế độ ăn uống 10/3/23 • • • • • Thuốc chẹn α1 (AB) Thuốc ức chế 5α-reductase (5-ARI) PDE-5I Thuốc đối kháng thụ thể muscarinic Chiết xuất thực vật - liệu pháp thực vật • Thuốc đồng vận Beta-3 • Liệu pháp phối hợp – AB + 5-ARI – AB + Thuốc đối kháng thụ thể muscarinic Điều trị phẫu thuật • TURP/TUIP • Bốc • Bóc nhân • Liệu pháp tiêu hủy thay • Liệu pháp khơng tiêu hủy Gravas S et al EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl Benign Prostatic Obstruction (BPO) 2022;1–77 Tài liệu dành cho nhân viên y tế PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 HƯỚNG DẪN XỬ TRÍ LUTS/BPH Theo dõi LUTS/Tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt Chỉ định: • LUTS nhẹ • Chưa có tình trạng tắc nghẽn nặng • Các XN CLS giới hạn bình thường • • • • • Theo dõi định kỳ – 12 tháng Đánh giá số IPSS QoL Siêu âm đo kích thước TTL, khảo sát hình thái hệ niệu Chỉ định tuyệt đối: • • • • • • Nhiễm trùng tiết niệu tái diễn Sỏi bàng quang Đái máu tái diễn Bí tiểu cấp tái diễn Giãn niệu quản từ tắc nghẽn TTL Suy thận từ tắc nghẽn TTL Chỉ định tương đối: • Điều trị nội khoa khơng hiệu • • Điều trị ngoại khoa • • • • 10/3/23 • • Cắt đốt nội soi qua niệu đạo Mổ mở Điều trị nhiệt vi sóng qua niệu đạo Hủy TTL kim nhiệt qua niệu đạo Laser • • • Điều trị nội khoa Chẹn alpha: LUTS trung bình, nặng 5ARI + Chẹn alpha : BPH có LUTS mức độ tắc nghẽn trung bình trở lên, TTL lớn >40 ml Kháng muscarinic: có triệu chứng chứa đựng trội Đồng vận beta 3: có triệu chứng chứa đựng trội Kháng muscarinic + Chẹn alpha : sử dụng thuốc hiệu chưa cao Ức chế PDE5: có kèm theo RLC Đối kháng desmopressin: tiểu đêm Các thảo dược: có viêm TLT mạn Hướng dẫnTài chẩn điều triệu liệu đoán dành cho nhân trị viên y tếchứng đường tiểu tăng sinh 2019) lành tính tuyến tiền liệt ADD Hội Tiết niệu – Thận học Việt Nam (VUNA PM-VN-DUT-PPTX-230009 09/2023 • ĐIỀU TRỊ LUTS/BPH Điều trị nội khoa phương pháp lựa chọn phổ biến (1) Điều trị LUTS/BPH 13.00% 9.00% 78.00% 78% BN nước châu Á bắt đầu điều trị với thuốc (2) Theo dõi tích cực Điều trị nội khoa Điều trị phẫu thuật Emberton et al Benign prostatic hyperplasia as a progressive disease: a guide to the risk factors and options for medical management. 2008 International Journal of Clinical Practice 62(7):1076-86 Tài liệu dành cho nhân viên y tế 10/3/23 PM-VN-DUT-PPTX-230009 09/2023 Man Kay Li et al, An Asian multinational prospective observational registry of patients with benign prostatic hyperplasia, with a focus onADD comorbidities, lower urinary tract symptoms and sexual function 2007, BJU Int: 197 - 202 MỤC TIÊU ĐIỀU TRỊ LUTS/BPH Trước đây, mục tiêu việc điều trị giảm bớt LUTS gây khó chịu BPH2-4 Gần đây, điều trị tập trung vào thay đổi tiến triển bệnh ngăn ngừa biến chứng có liên quan đến LUTS/BPH2-4 Giảm triệu chứng Thay đổi tiến triển Emberton M, et al Int J Clin Pract 2008;62:1076-86; McVary T, et al AUA Guidelines on Management of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) 2014 Gravas S, et al EAU guidelines on management of non-neurogenic male LUTS, incl BPO 2019 Fitzpatrick JM BJU Int 2006;96:3-6 10/3/23 Tài liệu dành cho nhân viên y tế PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 10 NGUY CƠ TIẾN TRIỂN TUỔI PV PVR 39 ml Qmax ≤ 10.6 ml/s PSA: 1.6 ng/ml 1.Crawford ED, Wilson SS, McConnell JD, et al Baseline factors as predictors of clinical progression of benign prostatic hyperplasia in men treated with placebo. J Urol. 2006;175:1422–6 10/3/23 Tài liệu dành cho nhân viên y tế PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 Jacobsen SJ, Jacobson DJ, Girman CJ, et al Natural history of prostatism: risk factors for acute urinary retention. J Urol. 1997;158:481–7 11 11 mục tiêu điều trị TSLTTTL tương ứng với chế tác động nhóm thuốc 5-ARI chẹn alpha α-blocker Thuốc chẹn α 5-ARI 5ARI Cải thiện triệu chứng / dòng tiểu Dutasteride Bắt đầu giảm triệu chứng 1–2 tuần 5αR2 Duy trì cải thiện triệu chứng 5αR1 Giãn trơn Giảm tạo DHT Giảm thể tích tuyến tiền liệt Duy trì việc giảm thể tích tuyến tiền liệt Giảm nguy dài hạn AUR phẫu thuật 10/3/23 Giảm thể tích bướu TTL Gravas S et al EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl Benign Prostatic Obstruction 2022;1–77 Tài (BPO) liệu dành cho nhân viên y tế PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 12 Theo Hiệp hội Niệu khoa Châu Âu : “5-ARI & α-blocker cải thiện nhiều triệu chứng đường tiểu dưới, tăng Qmax & vượt trội việc ngăn ngừa tiến triển bệnh” 2021 2023 Khuyến cáo Độ mạnh Phối hợp 5-ARI & α-blocker nam giới có LUTS mức độ trung bình đến nặng gia tăng nguy tiến Mạnh triển bệnh (ví dụ: thể tích tuyến tiền liệt > 40mL) Khuyến cáo Phối hợp 5-ARI & α-blocker cho bệnh nhân LUTS/BPH thể tích tuyến tiền liệt > 30cc hình ảnh, PSA >1,5ng/dL sờ thấy thăm khám DRE Độ mạnh Khuyến cáo Mạnh Độ mạnh chứng A 1."Management of Lower Urinary Tract Symptoms Attributed to Benign Prostatic Hyperplasia: AUA GUIDELINE PART I, Initial Work-up and Medical Management." The Journal of Urology, 206(5), p 1339 2021 liệu dành cho nhân viên y tế Gravas S et al EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl Benign Prostatic ObstructionTài (BPO) 2023;1–77 10/3/23 13 PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 13 Hướng dẫn Bộ Y tế Việt Nam 2023 Điều trị kết hợp thuốc chẹn alpha 5-ARI Liệu pháp phối hợp thuốc chẹn alpha thuốc 5-ARI khuyến cáo cho nam giới có TCĐTD từ trung bình đến nặng tăng nguy tiến triển bệnh (ví dụ: thể tích tuyến tiền liệt > 40 mL) cho thấy có hiệu đơn trị liệu khác, cải thiện triệu chứng tốt bền giảm nguy biến chứng bí tiểu cấp 10/3/23 Tàiđịnh liệu số dành cho nhân viên yngày tế 24 tháng năm 2023 Hướng dẫn chẩn đoán điều trị triệu chứng đường tiểu tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt Bộ Y tế, ban hành theo Quyết 1531/QĐ-BYT PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 14 14 Hướng dẫn Bộ Y tế Việt Nam 2023 Viên phối hợp thuốc chẹn alpha 5ARI Với người bệnh cần điều trị phối hợp nhóm thuốc chẹn alpha thuốc 5ARI, viên phối hợp nhóm thuốc giúp cho số viên thuốc cần sử dụng hơn, làm tăng tính tuân thủ dùng thuốc người bệnh Trong điều trị TCĐTD TSLTTTL, viên thuốc phối hợp nhóm thuốc chẹn alpha thuốc 5ARI sử dụng lâm sàng (ví dụ thuốc dutasteride-tamsulosin hydrocloride) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị triệu chứng đường tiểu tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt Bộ Y tế, ban hành theo Quyết định số ngày 24ytháng năm 2023 Tài1531/QĐ-BYT liệu dành cho nhân viên tế 10/3/23 PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 15 15 Nghiên cứu CombAT Phối hợp Dutasteride-Tamsulosin cải thiện triệu chứng nhanh, hiệu trì liên tục Tamsulosin đơn trị Nghiên cứu RCT kéo dài năm 4844 nam giới ≥50 tuổi có chẩn đốn TSLTTTL có nguy tiến triển (IPSS ≥12 điểm, PV ≥30 cm PSA toàn phần 1.5-10 ng/mL)1 Tài liệu dành choResults nhân viên y tếthe CombAT Study Eur Urol Roehrborn CG, et al The Effects of Combination Therapy with Dutasteride and Tamsulosin on Clinical Outcomes in Men with Symptomatic Benign Prostatic Hyperplasia: 4-Year from 10/3/23 PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 2010;57:123–131 16 Nghiên cứu CombAT Phối hợp Dutasteride-Tamsulosin giảm tiến triển bệnh biến chứng dài hạn nhờ giảm thể tích tuyến tiền liệt Nghiên cứu RCT kéo dài năm 4844 nam giới ≥50 tuổi có chẩn đốn TSLTTTL có nguy tiến triển (IPSS ≥12 điểm, PV ≥30 cm3 PSA toàn phần 1.5-10 ng/mL)1 Tài liệu 4-Year dành cho nhânfrom viên ythe tế CombAT StudyEur Urol 2010;57:123– Roehrborn CG, et al The Effects of Combination Therapy with Dutasteride and Tamsulosin on Clinical Outcomes in Men with Symptomatic Benign Prostatic Hyperplasia: Results 10/3/23 17 PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 131 Tóm tắt evidence theo EAU 2022 Gravas S et al EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl Benign Prostatic Obstruction (BPO) 2022;1–77 10/3/23 Tài liệu dành cho nhân viên y tế PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 18 18 NỘI DUNG TRÌNH BÀY Cập nhật điều trị với liệu pháp phối hợp 5ARI chẹn alpha cho bệnh nhân LUTS/BPH có nguy tiến triển Thời điểm nên bắt đầu phối hợp 5ARI chẹn alpha cho bệnh nhân LUTS/BPH nguy tiến triển? 10/3/23 Tài liệu dành cho nhân viên y tế PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 có 19 Sử dụng mơ hình thống kê để phân tích dự đốn ảnh hưởng trì hỗn phối hợp dutasteride & tamsulosin so với khởi trị CTS: Mô thử nghiệm lâm sàng; DDM: Mơ hình thuốc-bệnh; TTEM: Mơ hìnhsớm thời gian diễn tiến đến xuất biến cố CTS DDM cho IPSS: Nghiên cứu XZX-17142 10/3/23 TTEM CTS cho AUR/S: Nghiên cứu 209707 Tài liệu dành cho nhân viên y tế PM-VN-DUT-PPTX-230009 ADD 09/2023 20