Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng Macrolide của Bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG - CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG ĐỖ THỊ THÚY NGA NGHIÊN CỨU ÐẶC ÐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, XÁC ĐỊNH GEN KHÁNG MACROLIDE CỦA BORDETELLA PERTUSSIS VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHI HO GÀ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG - CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG ĐỖ THỊ THÚY NGA NGHIÊN CỨU ÐẶC ÐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, XÁC ĐỊNH GEN KHÁNG MACROLIDE CỦA BORDETELLA PERTUSSIS VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHI HO GÀ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành Mã số : Bệnh truyền nhiễm Các bệnh nhiệt đới 972 01 09 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Minh Điển PGS.TS Phùng Thị Bích Thủy HÀ NỘI - 2023 LỜI CAM ĐOAN Đây luận án thân trực tiếp thực Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 04 tháng năm 2023 Người viết cam đoan Đỗ Thị Thúy Nga LỜI CẢM ƠN Với tất lịng kính trọng biết ơn, tơi xin chân thành cảm ơn: PGS.TS Trần Minh Điển, Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương Người thầy với lòng nhiệt huyết truyền thụ kiến thức bảo cho suốt thời gian học tập, nghiên cứu, hoàn thành luận án PGS.TS Phùng Thị Bích Thủy, Phụ trách khoa Sinh học phân tử bệnh truyền nhiễm - Bệnh viện Nhi Trung ương Người thầy hướng dẫn, đóng góp cho tơi nhiều ý kiến q báu để tơi hoàn thiện luận án PGS.TS Cao Bá Lợi, PGS.TS Hồng Vũ Hùng, GS.TS Nguyễn Văn Kính, GS.TS Phạm Ngọc Đính, TS Hồng Xn Sử Thầy, Cơ hội đồng từ thực nghiên cứu quan tâm dành cho ý kiến q báu để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: Các Thầy, Cô Viện Sốt rét – Ký sinh trùng – Cơn trùng Trung ương, tập thể cán phịng Khoa học - Đào tạo tổ chức tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ, hướng dẫn thời gian học tập Ban giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương, Ban lãnh đạo toàn thể anh, chị em, đồng nghiệp Trung tâm Bệnh Nhiệt đới, khoa Sinh học phân tử bệnh truyền nhiễm, khoa Vi sinh, khoa Xét nghiệm Huyết học, khoa Xét nghiệm Hóa sinh, phòng Kế hoạch tổng hợp - Bệnh viện Nhi Trung ương giúp đỡ, động viên suốt q trình hồn thiện luận án Các bệnh nhân gia đình người bệnh hợp tác nhiệt tình tham gia nghiên cứu giúp tơi hồn thành luận án Gia đình, người thân ln bên cạnh tơi, chia sẻ khó khăn, động viên, khích lệ hết lịng giúp đỡ tơi q trình hồn thành luận án Hà Nội, ngày 04 tháng năm 2023 Tác giả luận án Đỗ Thị Thúy Nga DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt AC aPV/ACV ARDS Tiếng Anh Adenylate cyclase Acellular Pertussis vaccine Acute respiratory distress syndrome BC CDC CRP Ct DFA DNA DTP ECMO ELISA FHA Fim GPI ISO Centers for Disease Control and Prevention C_ reaction protein Cycle threshold Direct Fluorescent Antibody Deoxyribonucleic acid Diphtheria, Tetanus, Pertussis vaccine Extracorporeal membrane oxygenation Enzyme-linked immunosorbent assay Filamentous hemagglutinin adhesin Fimbriae Global Pertussis Innitiative International organization for Standardization) Lym MIC MLVA Minimum Inhibitory Concentration Multi Locus Variable Number of Tandem Repeats (VNTR) Analysis Tiếng Việt Adenylate cyclase Vắc xin ho gà vô bào Hội chứng suy hô hấp cấp Bạch cầu Trung tâm dự phòng kiểm soát bệnh tật Protein C phản ứng Chu kỳ ngưỡng Kháng thể huỳnh quang trực tiếp Axit deoxyribonucleic Vắc xin bạch hầu, uốn ván, ho gà Oxy hóa màng ngồi thể Phản ứng hấp thụ miễn dịch gắn men Chất kết dính hemagglutinin dạng sợi Kháng nguyên fimbriae Đồng thuận ho gà tồn cầu Tổ chức tiêu chuẩn hóa quốc tế Bạch cầu Lympho Nồng độ ức chế tối thiểu Phân tích số lần lặp đối xứng nhiều locus khác MRBP Macrolide resistance Bordetella pertussis MT MLVA type NIID PLT PT/Ptx National Institute of Infectious Diseases N-terminal pro B type natriuretic peptide Polymerase chain reaction Pertussis immune globulin intravenous Platelet Pertussis toxin RNA Ribonucleic acid Phản ứng khuếch đại chuỗi Globulin miễn dịch đặc hiệu ho gà truyền tĩnh mạch Tiểu cầu Độc tố ho gà Axit ribonucleic mRNA Messenger RNA ARN thông tin rRNA Ribosomal RNA ARN ribosome tRNA Transfer RNA ARN vận chuyển RSV Respiratory syncytial virus Vi rút hợp bào hô hấp Tăng áp lực động mạch phổi NT-proBNP PCR P-IGIV TAĐMP TCMR TCT Tracheal cytotoxin Td Tetanus, diphtheria vaccine TdaP VNTR WHO wPV (WCV/wP) Tetanus, diphtheria, acellular Pertussis vaccine Variable Number Tandem Repeat World health organization Wholecell Pertussis vaccine Ho gà kháng Macrolide Kiểu gen MLVA Viện nghiên cứu bệnh truyền nhiễm quốc gia (Nhật Bản) Peptide lợi niệu loại B đầu tận N Tiêm chủng mở rộng Độc tố tế bào khí quản Vắc xin uốn ván, bạch hầu (hàm lượng thấp) Vắc xin uốn ván, bạch hầu (hàm lượng thấp), ho gà vô bào Số lần lặp lại song song Tổ chức Y tế giới Vắc xin ho gà toàn tế bào MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Đại cương bệnh ho gà .3 1.1.1 Dịch tễ bệnh ho gà 1.1.2 Căn nguyên gây bệnh ho gà .5 1.1.3 Cơ chế sinh lý bệnh học ho gà 1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, chẩn đoán bệnh ho gà 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh ho gà 1.2.2 Cận lâm sàng 11 1.2.3 Chẩn đoán bệnh ho gà 14 1.2.4 Chẩn đoán phân biệt 16 1.2.5 Biến chứng bệnh ho gà 17 1.2.6 Các yếu tố tiên lượng bệnh ho gà nặng 20 1.3 Các đột biến kháng Macrolide tính đa hình gen Bordetella pertussis… 21 1.3.1 Cơ chế kháng kháng sinh nhóm Macrolide .21 1.3.2 Đột biến kháng Macrolide Bordetella pertussis 23 1.3.3 Tình hình nghiên cứu ho gà kháng kháng sinh 24 1.3.4 Tính đa hình gen Bordetella pertussis .27 1.4 Điều trị bệnh ho gà .29 1.4.1 Nguyên tắc điều trị 29 1.4.2 Điều trị đặc hiệu 29 1.4.3 Điều trị triệu chứng 31 1.4.4 Điều trị biến chứng 32 1.4.5 Chăm sóc 34 1.4.6 Phòng bệnh 35 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Mục tiêu 38 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu 39 2.1.3 Thời gian thực 39 2.1.4 Phương pháp nghiên cứu .39 2.2 Mục tiêu 43 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 43 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 43 2.2.3 Thời gian nghiên cứu .44 2.2.4 Phương pháp nghiên cứu .44 2.3 Mục tiêu 46 2.3.1 Đối tượng nghiên cứu 46 2.3.2 Địa điểm nghiên cứu 46 2.3.3 Thời gian nghiên cứu .46 2.3.4 Phương pháp nghiên cứu .46 2.3.5 Các thuốc kháng sinh sử dụng nghiên cứu .47 2.4 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 48 2.4.1 Kỹ thuật thăm khám lâm sàng cho bệnh nhi 48 2.4.2 Xác định số huyết học 48 2.4.3 Xác định số sinh hóa 49 2.4.4 Kỹ thuật Real-time PCR xác định Bordetella pertussis 49 2.4.5 Kỹ thuật lưu mẫu, vận chuyển bảo quản mẫu .51 2.4.6 Kỹ thuật Real-time PCR vòng kép (duplex Cycleave Real-Time PCR) để xác định đột biến A2047G 52 2.4.7 Kỹ thuật phân tích số lần lặp đối xứng nhiều cấu trúc gen .53 2.4.8 Các xét nghiệm vi sinh khác 54 2.4.9 Chẩn đoán hình ảnh .55 2.5 Các tiêu chuẩn áp dụng nghiên cứu 55 2.5.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán viêm phổi 55 2.5.2 Suy hô hấp 55 2.5.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán tăng áp lực động mạch phổi 56 2.5.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh ho gà nặng 56 2.6 Quy trình thu thập số liệu khống chế sai số .56 2.6.1 Quy trình thu thập số liệu .56 2.6.2 Khống chế sai số 56 2.6.3 Quản lý phân tích số liệu 57 2.7 Đạo đức nghiên cứu 58 2.8 Sơ đồ nghiên cứu 59 Chương KẾT QUẢ 60 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhi mắc ho gà điều trị Bệnh viện Nhi Trung ương năm 2019-2020 60 3.1.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 60 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh ho gà .65 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh ho gà 69 3.2 Tỷ lệ vi khuẩn Bordetella pertussis mang đột biến kháng Macrolide tính đa hình vi khuẩn .77 3.2.1 Tỷ lệ vi khuẩn Bordetella pertussis có đột biến A2047G kháng Macrolide 77 3.2.2 Tính đa hình gen vi khuẩn Bordetella pertussis theo phân tích số lần lặp đối xứng nhiều đoạn gen .82 3.3 Một số yếu tố tiên lượng bệnh ho gà nặng kết điều trị 85 3.3.1 Tỷ lệ bệnh nặng .85 3.3.2 Một số yếu tố tiên lượng bệnh ho gà nặng 85 3.3.3 Các liệu pháp điều trị bệnh viện 93 3.3.4 Kết điều trị 97 Chương BÀN LUẬN .100 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhi mắc ho gà điều trị Bệnh viện Nhi Trung ương năm 2019 - 2020 100 4.1.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 100 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh ho gà .103 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 108 4.1.4 Tình trạng bội nhiễm 111 4.2 Tỷ lệ mang đột biến kháng Macrolide tính đa hình gen vi khuẩn Bordetella pertussis 111 4.2.1 Tỷ lệ vi khuẩn Bordetella pertussis mang đột biến kháng Macrolide111 4.2.2 Tính đa hình gen vi khuẩn Bordetella pertussis 114 4.3 Một số yếu tố tiên lượng bệnh ho gà nặng kết điều trị .119 4.3.1 Tỷ lệ bệnh ho gà nặng 119 4.3.2 Một số yếu tố tiên lượng bệnh ho gà nặng 119 4.3.3 Các liệu pháp điều trị 123 4.3.4 Kết điều trị bệnh nhi ho gà .125 4.4 Hạn chế đề tài 127 KẾT LUẬN 128 KHUYẾN NGHỊ 130 TÍNH KHOA HỌC, TÍNH MỚI 131 DANH MỤC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC