Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị nhiễm khuẩn huyết sơ sinh đủ tháng tại Bệnh viện Nhi Trung ương (2019 – 2021).

Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị nhiễm khuẩn huyết sơ sinh đủ tháng tại Bệnh viện Nhi Trung ương (2019 – 2021).Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị nhiễm khuẩn huyết sơ sinh đủ tháng tại Bệnh viện Nhi Trung ương (2019 – 2021).Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị nhiễm khuẩn huyết sơ sinh đủ tháng tại Bệnh viện Nhi Trung ương (2019 – 2021).Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị nhiễm khuẩn huyết sơ sinh đủ tháng tại Bệnh viện Nhi Trung ương (2019 – 2021).Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị nhiễm khuẩn huyết sơ sinh đủ tháng tại Bệnh viện Nhi Trung ương (2019 – 2021).Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị nhiễm khuẩn huyết sơ sinh đủ tháng tại Bệnh viện Nhi Trung ương (2019 – 2021).Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị nhiễm khuẩn huyết sơ sinh đủ tháng tại Bệnh viện Nhi Trung ương (2019 – 2021).

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG - CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG NGUYỄN THỊ NGỌC TÚ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN HUYẾT SƠ SINH ĐỦ THÁNG TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG (2019-2021) Chuyên ngành : Bệnh truyền nhiễm bệnh nhiệt đới Mã số 9720109 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội - 2022 Cơng trình hồn thành VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG - CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trương Thị Mai Hồng TS Lê Ngọc Duy Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp Viện họp Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung ương Vào hồi ngày tháng .năm 2022 Có thể tìm đọc luận án tại: - Thư viện Quốc gia - Thư viện Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung ương CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt AIDS APTT AUC BC BN CD CRP DNT ECMO Acquired Immuno Deficiency Syndrom Activated Partial Thromboplastin Time Area Under the Curve Cluster Differentiation C – Reactive Protein Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải Thời gian Thromboplastin phần hoạt hóa Diện tich đường cong Bạch cầu Bệnh nhân Dấu ấn bề mặt tế bào Protein phản ứng C Dịch não tủy Trao đổi oxy qua màng thể EMA Fib HFO HIV Extracorporeal Membrane Oxygenation European Medicines Agency Fibrinogen High Frequency Oscillatory Human Immuno-deficiency Virus I/T Immature to Total neutrophil ratio IFN Ig IL mHLADR MIC nCD64 Interferon Immunoglobulin Interleukin mono Human Leucocyte Antigen – DR Minimum Inhibitory Concentration neutrophil CD64 NKH PCR PT SD SI Polymerase Chain Reaction Prothrombin Time Standart Deviation Sepsis Index ROC Receiver Operating Characteristic TC TNF WHO Đường cong đặc trưng hoạt động thu nhận Tiểu cầu Tumor Necrosis Factor World health Organization Yểu tố hoại tử u Tổ chức Y Tế giới Cơ quan y tế Châu Âu Fibrinogen Thơng khí tần số cao Virus gây suy giảm miễn dịch người Bạch cầu chưa trưởng thành/tổng bạch cầu Interferon Interleukin Kháng nguyên bạch cầu người typ DR tế bào mono Nồng độ ức chế tối thiểu Dấu ấn bề mặt tế bào 64 bạch cầu đa nhân trung tính Nhiễm khuẩn huyết Phản ứng khếch đại gen Thời gian prothrombin Độ lệch chuẩn Chỉ số nhiễm trùng huyết DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN ĐÃ CÔNG BỐ Nguyen Thi Ngoc Tu, Le Thanh Hai, Truong Thi Mai Hong, Pham Thu Hien, Le Thi Ha, Doan Thi Mai Thanh (2020), nCD64, mHLA-DR: Sensitive Diagnostic Markers of Infection in Term Infants Receiving Antibiotic Treatment, Sys Rev Pharm 2020; 11(9): 10771081 Nguyễn Thị Ngọc Tú, Trương Thị Mai Hồng, Lê Ngọc Duy, Lê Thị Hà (2022), Đánh giá kết điều trị nhiễm khuẩn huyết sơ sinh đủ tháng Bệnh viện Nhi Trung ương (2019-2021) số yếu tố liên quan, Tạp chí Y học Cộng đồng, tập 63, số ĐẶT VẤN ĐỀ Theo báo cáo Tổ chức Y tế giới (World Health Organization – WHO), năm 2019 toàn cầu, 2,4 triệu trẻ sơ sinh tử vong Trong đó, nhiễm khuẩn huyết (NKH) nguyên nhân hàng đầu gây tử vong sơ sinh NKH tình trạng đe dọa tính mạng xảy phản ứng thể tác nhân nhiễm khuẩn, gây nên tổn thương cho mô quan Gần đây, dấu ấn bề mặt tế bào 64 bạch cầu đa nhân trung tính (nCD64) kháng nguyên bạch cầu người typ DR tế bào mono (mHLADR) chứng minh có ý nghĩa chẩn đốn NKH sơ sinh Hiện nay, điều trị NKH sơ sinh cịn gặp nhiều khó khăn chẩn đốn muộn, lựa chọn kháng sinh khơng phù hợp với mơ hình tác nhân gây bệnh có nhiều thay đổi NKH ln nhóm bệnh chiếm tỷ lệ cao mơ hình bệnh tật sơ sinh Tại Bệnh viện Nhi Trung ương, biểu bệnh thay đổi ảnh hưởng can thiệp, điều trị trước Vì vậy, chúng tơi đặt câu hỏi: Hình ảnh lâm sàng, cận lâm sàng NKH sơ sinh đủ tháng bệnh viện Nhi Trung ương nào? Đặc biệt, số nCD64 mHLA-DR có giá trị chẩn đốn NKH sơ sinh không? Hiệu phác đồ điều trị NKH sơ sinh bệnh viện Nhi Trung ương nào? Vì vậy, chúng tơi thực đề tài nghiên cứu: “Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị nhiễm khuẩn huyết sơ sinh đủ tháng Bệnh viện Nhi Trung ương (2019 – 2021)” Với mục tiêu sau: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhiễm khuẩn huyết trẻ sơ sinh đủ tháng Bệnh viện Nhi Trung ương (2019-2021) Xác định và mức độ nhạy cảm kháng sinh số tác nhân thường gặp gây nhiễm khuẩn huyết sơ sinh Bệnh viện Nhi Trung ương Đánh giá kết điều trị nhiễm khuẩn huyết sơ sinh Bệnh viện Nhi Trung ương NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI VÀ Ý NGHĨA KHOA HỌC, Ý NGHĨA THỰC TIỄN CỦA LUẬN ÁN Nghiên cứu tổng quát tồn hình ảnh lâm sàng, cận lâm sàng, tác nhân gây bệnh thường gặp kết điều trị bệnh lý có tỷ lệ tử vong tàn tật cao nhiễm khuẩn huyết sơ sinh Nghiên cứu cung cấp chứng tỷ lệ triệu chứng thường gặp, thay đổi xét nghiệm bệnh cảnh nhiễm khuẩn huyết sơ sinh kết điều trị bệnh Đề tài cho thấy mơ hình mức độ nhạy cảm kháng sinh vi sinh vật gây bệnh thường gặp Bệnh viện Nhi Trung ương đánh giá hiệu phác đồ điều trị áp dụng Bệnh viện đầu ngành chuyên khoa Nhi Các số liệu ghi nhận từ khám lâm sàng phòng xét nghiệm chứng có giá trị khoa học làm sở để tìm hiểu yếu tố liên quan đến nhiễm khuẩn huyết sơ sinh, tiên lượng bệnh đề xuất biện pháp dự phòng giúp giảm tỷ lệ mắc tử vong Đồng thời, kết nghiên cứu góp phần cung cấp thông tin, kinh nghiệm cho bác sỹ chuyên khoa sơ sinh Bệnh viện Nhi Trung ương đào tạo cho tuyến y tế sở bệnh viện tuyến tỉnh Đây nghiên cứu sử dụng số số miễn dịch nCD64, m HLA-DR, SI cho thấy giá trị xét nghiệm chẩn đoán nhiễm khuẩn huyết sơ sinh so với xét nghiệm trước Từ kết nghiên cứu, marker miễn dịch ứng dụng để hỗ trợ chẩn đoán nhiễm khuẩn sơ sinh sớm xác CẤU TRÚC CỦA LUẬN ÁN Luận án dày 129 trang gồm: Đặt vấn đề trang; Tổng quan: 32 trang; Đối tượng phương pháp nghiên cứu 24 trang; Kết nghiên cứu 38 trang; Bàn luận: 30 trang; Kết luận trang; Kiến nghị trang Luận án có 12 hình, 50 bảng số liệu, phụ lục Có 129 tài liệu tham khảo, có > 50% số tài liệu tham khảo thời gian năm trở lại Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương nhiễm khuẩn huyết sơ sinh 1.1.2 Một số khái niệm nhiễm khuẩn huyết trẻ sơ sinh đủ tháng - Nhiễm khuẩn sơ sinh (NKSS): Là nhiễm khuẩn xảy vòng 28 ngày đầu sau sinh NKSS phân loại dựa theo thời điểm khởi phát nhiễm khuẩn: Sớmkhi triệu chứng lâm sàng xuất vòng 72 sau đẻ; muộn: sau 72 - Nhiễm khuẩn huyết trẻ sơ sinh tình trạng tồn thân bao gồm thay đổi huyết động học biểu lâm sàng khác dẫn đến tổn thương nghiêm trọng tử vong vi sinh vật vi khuẩn, virus, nấm men gây nên - Trẻ sơ sinh trẻ tính từ sinh đến hết ngày thứ 28 sau sinh Trẻ sơ sinh đủ tháng tuổi thai từ 37 tuần - 42 tuần, sinh non 37 tuần, già tháng 42 tuần 1.3 Tình hình nhiễm khuẩn huyết sơ sinh giới Việt Nam Tình hình nhiễm khuẩn huyết sơ sinh giới NKH sơ sinh có tỷ lệ cao mơ hình bệnh tật sơ sinh, đặc biệt nước phát triển Tại Georgia năm 2009, NKH sơ sinh chiếm 20% tổng số trẻ nhập viện 53% trẻ điều trị khoa hồi sức sơ sinh Tại Nam Phi năm 2012 tỷ lệ NKH sơ sinh 10,6/1000 trẻ sinh sống, tỷ lệ sơ sinh tử vong NKH 2,3/1000 trẻ sinh sống Tại Ấn Độ năm 2016, tỷ lệ NKH sơ sinh 6,7/1000 trẻ sống Tại Italia năm 2016, tỷ lệ NKH sơ sinh tử vong sơ sinh NKH 0,61 0,08/1000 trẻ sinh sống Tại Thụy Sỹ, giai đoạn 20112015,tỷ lệ sơ sinh NKH 146/100000 trẻ sinh sống Tình hình nhiễm khuẩn huyết sơ sinh Việt Nam Năm 2003, Khoa Hồi sức cấp cứu sơ sinh Bệnh viện Nhi Trung ương, tỷ lệ NKH 2,1%, có 61 trẻ tử vong (68,7%).Năm 2016, Trần Diệu Linh mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhiễm khuẩn sơ sinh trẻ đủ tháng sinh mổ.Năm 2017, Võ Hữu Hội nghiên cứu đặc điểm rối loạn đông máu yếu tố liên quan trẻ sơ sinh NKH Năm 2021, Thái Bằng Giang mô tả đặc điểm nhiễm khuẩn bệnh nhân NKH nấm Bệnh viện Nhi Trung ương hiệu dự phòng thuốc chống nấm fluconazol trẻ đẻ non Nghiên cứu tác nhân gây nhiễm khuẩn huyết sơ sinh Năm 2011, Bệnh viện Hữu nghị Việt Nam – Cu Ba Đồng Hới, Citrobacter nguyên nhân hàng đầu (52,83%), S aureus chiếm 28,30%, E coli chiếm 7,55% Enterobacter chiếm 7,55% Nghiên cứu năm 2013 Lê Kiến Ngãi cho thấy E coli nguyên hàng đầu gây NKSS Bệnh viện Nhi Trung ương.Tại Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng năm 2017, tỷ lệ NKH sơ sinh K pneumonia chiếm 35,7%, Acinetorbacter chiếm 28,6% E coli chiếm 7,1%, S aerius chiếm 14,3% Như vậy, nguyên nhân gây NKH chủ yếu vi khuẩn Gram âm Năm 2020, Bệnh viện phụ sản Trung Ương, Coagulase-negative staphylococci (CoNS) chiếm tỷ lệ 27,5% S marcescensgây 32,3% nhiễm khuẩn muộn, nấm chiếm 1,6% Năm 2015 – 2016, bệnh viện Nhi Trun ương,tỷ lệ nhiễm nấm 1,2 %, chủ yếu nấm máu với tỷ lệ 85,7% Nghiên cứu tình hình kháng kháng sinh vi khuẩn Từ năm 2003 – 2004, trực khuẩn mủ xanh đề kháng hầu hết kháng sinh, nhạy với amikacin Tại bệnh viện Nhi Trung ương năm 2017, penicillin bị kháng với tỷ lệ cao (87,5%) Ceftriaxon kháng với tỷ lệ 21,57% Levofloxaxin ciprofloxaxin kháng thuốc với tỷ lệ tương ứng 5,13% 10,34% Vi khuẩn E coli kháng levofloxaxin ciprofloxacin với tỷ lệ 60% 50,1%.Tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương (2018-2019), tất chủng vi khuẩn S marcescens, E coli K pneumoniae kháng với kháng sinh nhóm penicillin Tỷ lệ vi khuẩn E coli kháng với kháng sinh nhóm aminoglycosid thấp Tỷ lệ kháng S marcescens K pneumoniae với kháng sinh nhóm carbapenem 60% 1.4 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhiễm khuẩn huyết trẻ sơ sinh đủ tháng 1.4.1 Đặc điểm lâm sàng nhiễm khuẩn huyết trẻ sơ sinh đủ tháng - Trước sinh: Tim thai nhanh, nước ối bẩn, nước ối có phân su - Ngay sau sinh: Điểm apgar thấp - Rối loạn thân nhiệt: Thân nhiệt trẻ NKSS tăng, giảm bình thường - Triệu chứng hơ hấp: Thở nhanh, thở rên, phập phồng cánh mũi, sử dụng hô hấp phụ) - Triệu chứng tuần hoàn: Nhịp tim nhanh > 160 chu kỳ/ phút, giảm tưới máu, thời gian làm đầy mao mạch (refill) kéo dài > giây hạ huyết áp, suy tuần hoàn, sốc - Triệu chứng thần kinh: Li bì, giảm trương lực cơ, ăn kém, kích thích, co giật - Triệu chứng khác: vàng da, gan to, bú kém, nôn, chướng bụng, tiêu chảy 1.4.2 Đặc điểm cận lâm sàng Cấy máu: Tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán NKH sơ sinh nhưngtỷ lệ âm tính giả cao Xét nghiệm dịch não tủy:Nhuộm soi vi khuẩn Gram, cấy, đếm tế bào, glucose, protein Kết dịch não tủy đánh giá theo cân nặng sinh, tuổi thai, tuổi thực trẻ Công thức máu: Bạch cầu tiểu cầu tăng, giảm khơng thay đổi Trẻ thiếu máu Protein phản ứng C – CRP (C - reactive protein): Thường tăng nCD64 - neutrophil CD64:Khi nhiễm trùng, neutrophil kích hoạtnên số lượng thụ thể CD64 tăng lên đáng kể mHLA-DR: Ở nhóm người khoẻ mạnh bạch cầu đơn nhân biểu > 90% HLA-DR Trong nhiễm khuẩn, mHLA-DR giảm SI: Sepsis index – số nhiễm khuẩn huyết nCD64 x 100 SI = mHLA − DR SI có độ nhạy đặc hiệu mức trung bình chẩn đốn nhiễm khuẩn sơ sinh có giá trị tiên lượng tử vong bệnh nhân nhiễm khuẩn sơ sinh nặng 30 ngày 1.5 Chẩn đoán nhiễm khuẩn huyết sơ sinh - Chẩn đoán xác định: Các trường hợp bệnh nhân nhiễm khuẩn có kết cấy máu dương tính - Chẩn đốn phân biệt: Với bệnh lý nhiễm virus, bệnh khơng gây viêm có biểu hơ hấp, tuần hồn, thần kinh 1.6 Điều trị nhiễm khuẩn huyết sơ sinh - Liệu pháp truyền dịch điều trị sốc nhiễm khuẩn sơ sinh - Sử dụng thuốc trợ tim, vận mạch - Hỗ trợ đường thở: - Liệu pháp kháng sinh Tùy tác nhân gây bệnh, thời gian dùng kháng sinh khác nhau, tối thiểu 10 ngày Khi chưa có kết kháng sinh đồ, kháng sinh phổ rộng sử dụng để điều trị vi khuẩn hay gặp Kết hợp kháng sinh phổ biến β-lactam aminoglycoside Vancomycin, thay ampicillin điều trị vi khuẩn Gram dương - Các biện pháp khác: Lọc máu liên tục, tuần hoàn thể (ECMO) Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Mục tiêu 1: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhiễm khuẩn huyết trẻ sơ sinh đủ tháng Bệnh viện Nhi Trung ương (2019 - 2021) 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu Trẻ sơ sinh có ≥ biểu lâm sàng với ≥ dấu hiệu cận lâm sàng theo tiêu chí đánh giá NKSS Cơ quan y tế Châu Âu năm 2010 (EMA 2010) có kết cấy máu dương tính Tiêu chuẩn lựa chọn: Trẻ có ≥ biểu lâm sàng ≥ dấu hiệu cận lâm sàng có kết cấy máu dương tính Tiêu chuẩn loại trừ - Trẻ truyền máu chế phẩm máu trước tiến hành nghiên cứu - Trẻ có bệnh lý bẩm sinh nặng ảnh hưởng đến chức sống - Cha mẹ người bảo trợ trẻ không đồng ý tham gia nghiên cứu 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu: Nghiên cứu tiến hành Bệnh viện Nhi Trung ương 2.1.3 Thời gian thực hiện: Nghiên cứu thực từ 1/12/2019 đến 30/04/2021 2.1.4 Thiết kế nghiên cứu 2.1.4.1 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả loạt ca bệnh 2.1.4.2 Cỡ mẫu và chọn mẫu Áp dụng công thức ước lượng cho tỷ lệ n= Z (1  p) 1 / p n: Cỡ mẫu tối thiểu; p: Tỷ lệ triệu chứng rối loạn nhịp tim sơ sinh nhiễm khuẩn huyết, chọn p = 0,55 (theo nghiên cứu Nguyễn Như Tân) Z1-/2: Hệ số tin cậy, ứng với độ tin cậy 95% Z1-/2 = 1,96 ε: Sai số tương đối mong muốn chọn ε = 0,2 Với giá trị chọn, cỡ mẫu tính tốn 79 trẻ Thực tế, chọn 85 trẻ sơ sinh cấy máu dương tính, đáp ứng tiêu chuẩn nghiên cứu 2.2 Nội dung nghiên cứu - Đặc điểm dịch tễ: Xác định phân bố đặc điểm dịch tễ bệnh tuổi, giới, tiền sử bệnh tật thai sản mẹ, tiền sử đẻ, tiền sử điều trị tuyến trước trẻ - Đặc điểm lâm sàng: Xác định phân bố triệu chứng bệnh - Đặc điểm cận lâm sàng: Công thức máu, số miễn dịch, sinh hóa máu, dịch não tủy - Thời điểm đánh giá: Lần thăm khám ghi nhận bệnh nhân đủ tiêu chuẩn nghiên cứu ... nhập viện điều trị Trung tâm Sơ sinh Bệnh viện Nhi trung ương có số kết luận sau: Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhi? ??m khuẩn huyết trẻ sơ sinh đủ tháng: - Đặc điểm lâm sàng: Nhi? ??m khuẩn huyết sơ. .. ? ?Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị nhi? ??m khuẩn huyết sơ sinh đủ tháng Bệnh viện Nhi Trung ương (2019 – 2021)” Với mục tiêu sau: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhi? ??m khuẩn. .. với kháng sinh nhóm carbapenem 60% 1.4 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhi? ??m khuẩn huyết trẻ sơ sinh đủ tháng 1.4.1 Đặc điểm lâm sàng nhi? ??m khuẩn huyết trẻ sơ sinh đủ tháng - Trước sinh: Tim