(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xác định gen kháng macrolide của bordetella pertussis và kết quả điều trị bệnh nhi ho gà tại bệnh viện nhi trung ương

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG - CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG ĐỖ THỊ THÚY NGA NGHIÊN CỨU ÐẶC ÐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, XÁC ĐỊNH GEN KHÁNG MACROLIDE CỦA BORDETELLA PERTUSSIS VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHI HO GÀ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG - CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG ĐỖ THỊ THÚY NGA NGHIÊN CỨU ÐẶC ÐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, XÁC ĐỊNH GEN KHÁNG MACROLIDE CỦA BORDETELLA PERTUSSIS VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHI HO GÀ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành : Bệnh truyền nhiễm Các bệnh nhiệt đới Mã số : 972 01 09 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Minh Điển PGS.TS Phùng Thị Bích Thủy HÀ NỘI - 2023 LỜI CAM ĐOAN Đây luận án thân trực tiếp thực Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 04 tháng năm 2023 Người viết cam đoan Đỗ Thị Thúy Nga LỜI CẢM ƠN Với tất lịng kính trọng biết ơn, tơi xin chân thành cảm ơn: PGS.TS Trần Minh Điển, Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương Người thầy với lòng nhiệt huyết truyền thụ kiến thức bảo cho tơi suốt thời gian học tập, nghiên cứu, hồn thành luận án PGS.TS Phùng Thị Bích Thủy, Phụ trách khoa Sinh học phân tử bệnh truyền nhiễm - Bệnh viện Nhi Trung ương Người thầy hướng dẫn, đóng góp cho tơi nhiều ý kiến q báu để tơi hồn thiện luận án PGS.TS Cao Bá Lợi, PGS.TS Hồng Vũ Hùng, GS.TS Nguyễn Văn Kính, GS.TS Phạm Ngọc Đính, TS Hồng Xn Sử Thầy, Cơ hội đồng từ thực nghiên cứu quan tâm dành cho ý kiến q báu để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: Các Thầy, Cô Viện Sốt rét – Ký sinh trùng – Côn trùng Trung ương, tập thể cán phòng Khoa học - Đào tạo tổ chức tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ, hướng dẫn thời gian học tập Ban giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương, Ban lãnh đạo toàn thể anh, chị em, đồng nghiệp Trung tâm Bệnh Nhiệt đới, khoa Sinh học phân tử bệnh truyền nhiễm, khoa Vi sinh, khoa Xét nghiệm Huyết học, khoa Xét nghiệm Hóa sinh, phịng Kế hoạch tổng hợp - Bệnh viện Nhi Trung ương giúp đỡ, động viên suốt q trình hồn thiện luận án Các bệnh nhân gia đình người bệnh hợp tác nhiệt tình tham gia nghiên cứu giúp tơi hồn thành luận án Gia đình, người thân ln bên cạnh tơi, chia sẻ khó khăn, động viên, khích lệ hết lịng giúp đỡ tơi q trình hồn thành luận án Hà Nội, ngày 04 tháng năm 2023 Tác giả luận án Đỗ Thị Thúy Nga DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt AC Adenylate cyclase Adenylate cyclase aPV/ACV Acellular Pertussis vaccine Vắc xin ho gà vô bào Acute respiratory distress Hội chứng suy hô hấp cấp ARDS syndrome BC Bạch cầu Centers for Disease Control Trung tâm dự phòng kiểm soát and Prevention bệnh tật CRP C_ reaction protein Protein C phản ứng Ct Cycle threshold Chu kỳ ngưỡng Direct Fluorescent Kháng thể huỳnh quang trực tiếp CDC DFA DNA DTP ECMO Antibody Deoxyribonucleic acid Axit deoxyribonucleic Diphtheria, Tetanus, Vắc xin bạch hầu, uốn ván, ho gà Pertussis vaccine Extracorporeal membrane Oxy hóa màng ngồi thể oxygenation Enzyme-linked Phản ứng hấp thụ miễn dịch gắn immunosorbent assay men Filamentous hemagglutinin Chất kết dính hemagglutinin dạng adhesin sợi Fim Fimbriae Kháng nguyên fimbriae GPI Global Pertussis Innitiative Đồng thuận ho gà toàn cầu International organization Tổ chức tiêu chuẩn hóa quốc tế ELISA FHA ISO for Standardization) Lym MIC MLVA Bạch cầu Lympho Minimum Inhibitory Nồng độ ức chế tối thiểu Concentration Multi Locus Variable Phân tích số lần lặp đối xứng Number of Tandem Repeats (VNTR) Analysis nhiều locus khác MRBP Macrolide resistance Bordetella pertussis Ho gà kháng Macrolide MT MLVA type Kiểu gen MLVA NIID National Institute of Infectious Diseases Viện nghiên cứu bệnh truyền nhiễm quốc gia (Nhật Bản) N-terminal pro B type Peptide lợi niệu loại B đầu tận N NT-proBNP PCR natriuretic peptide Polymerase chain reaction Phản ứng khuếch đại chuỗi Pertussis immune globulin Globulin miễn dịch đặc hiệu ho intravenous gà truyền tĩnh mạch PLT Platelet Tiểu cầu PT/Ptx Pertussis toxin Độc tố ho gà RNA Ribonucleic acid Axit ribonucleic mRNA Messenger RNA rRNA Ribosomal RNA tRNA Transfer RNA RSV Respiratory syncytial virus P-IGIV ARN thông tin ARN ribosome ARN vận chuyển Vi rút hợp bào hô hấp TAĐMP Tăng áp lực động mạch phổi TCMR Tiêm chủng mở rộng TCT Tracheal cytotoxin Td Tetanus, diphtheria vaccine TdaP Độc tố tế bào khí quản Vắc xin uốn ván, bạch hầu (hàm lượng thấp) Tetanus, diphtheria, Vắc xin uốn ván, bạch hầu (hàm acellular Pertussis vaccine lượng thấp), ho gà vô bào VNTR WHO wPV (WCV/wP) Variable Number Tandem Số lần lặp lại song song Repeat World health organization Tổ chức Y tế giới Wholecell Pertussis vaccine Vắc xin ho gà toàn tế bào MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh ho gà 1.1.1 Dịch tễ bệnh ho gà 1.1.2 Căn nguyên gây bệnh ho gà 1.1.3 Cơ chế sinh lý bệnh học ho gà .6 1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, chẩn đoán bệnh ho gà 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh ho gà 1.2.2 Cận lâm sàng 11 1.2.3 Chẩn đoán bệnh ho gà 14 1.2.4 Chẩn đoán phân biệt .16 1.2.5 Biến chứng bệnh ho gà 17 1.2.6 Các yếu tố tiên lượng bệnh ho gà nặng 20 1.3 Các đột biến kháng Macrolide tính đa hình gen Bordetella pertussis .21 1.3.1 Cơ chế kháng kháng sinh nhóm Macrolide 21 1.3.2 Đột biến kháng Macrolide Bordetella pertussis 23 1.3.3 Tình hình nghiên cứu ho gà kháng kháng sinh .24 1.3.4 Tính đa hình gen Bordetella pertussis 27 1.4 Điều trị bệnh ho gà 29 1.4.1 Nguyên tắc điều trị .29 1.4.2 Điều trị đặc hiệu 29 1.4.3 Điều trị triệu chứng 31 1.4.4 Điều trị biến chứng 32 1.4.5 Chăm sóc 34 1.4.6 Phòng bệnh 35 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Mục tiêu 38 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu 39 2.1.3 Thời gian thực 39 2.1.4 Phương pháp nghiên cứu 39 2.2 Mục tiêu 43 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 43 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 43 2.2.3 Thời gian nghiên cứu 44 2.2.4 Phương pháp nghiên cứu 44 2.3 Mục tiêu 46 2.3.1 Đối tượng nghiên cứu 46 2.3.2 Địa điểm nghiên cứu 46 2.3.3 Thời gian nghiên cứu 46 2.3.4 Phương pháp nghiên cứu 46 2.3.5 Các thuốc kháng sinh sử dụng nghiên cứu 47 2.4 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 48 2.4.1 Kỹ thuật thăm khám lâm sàng cho bệnh nhi 48 2.4.2 Xác định số huyết học 48 2.4.3 Xác định số sinh hóa 49 2.4.4 Kỹ thuật Real-time PCR xác định Bordetella pertussis .49 2.4.5 Kỹ thuật lưu mẫu, vận chuyển bảo quản mẫu 51 2.4.6 Kỹ thuật Real-time PCR vòng kép (duplex Cycleave Real-Time PCR) để xác định đột biến A2047G 52 2.4.7 Kỹ thuật phân tích số lần lặp đối xứng nhiều cấu trúc gen 53 2.4.8 Các xét nghiệm vi sinh khác 54 2.4.9 Chẩn đốn hình ảnh 55