Cd mo da

Bộ Giáo Dục Đào Tạo Trường Đại Học Nông Lâm Thành Phố Hồ Chí Minh CHUYÊN ĐỀ SINH LÝ SINH SẢN MƠ DA DÙNG TRONG DỊNG HĨA GVHD : PGS TS TRẦN THỊ DÂN NHÓM : Shanti Satibai Gopani Phan Vĩnh Tỷ Phượng LỚP : CHTY2010 Tp HCM – 03 – 2011 MỤC LỤC Trang Phần Lời mở đầu Phần Nội dung 2.1 Các lớp tế bào tế bào gốc da 2.1.1 Sơ lược da 2.1.2 Các lớp tế bào da 2.1.2.1 Thượng bì 2.1.2.2 Trung bì 2.1.2.3 Hạ bì 10 2.1.3 Tế bào gốc da 12 2.2 Yếu tố định phân chia hay yên tĩnh tế bào gốc da 14 2.2.1 Yếu tố hoạt hóa phân chia 14 2.2.2 Yếu tố ức chế phân chia 16 2.3 Vai trò tế bào gốc da 17 2.4 Các ứng dụng 18 2.4.1 Tái tạo da tế bào sừng 18 2.4.2 Tái tạo da tế bào gốc da 19 2.4.3 Sử dụng liệu pháp điều trị tế bào bệnh da di truyền 19 2.4.5 Tái lập trình tế bào gốc da thành tế bào gốc đa 20 2.4.6 Kỹ thuật tái lập trình nhân từ tế bào gốc da 21 Phần Kết luận 23 Tài liệu tham khảo 24 Phần LỜI MỞ ĐẦU • Cơng nghệ tế bào gốc đặc biệt sử dụng thành công ứng dụng da điều trị tổn thương; bệnh da liễu thẩm mỹ da • Ngồi ra, da cịn nguồn khổng lồ tế bào gốc tiếp cận, với kỹ thuật chuyển nhân (dùng tế bào gốc da để tái lập trình thành tế bào gốc đa năng) người ta thực thành công việc dịng hóa cừu, bị, chó, mèo • Xuất phát từ thực tế cơng trình nghiên cứu tế bào gốc da đem lại ứng dụng quan trọng thực tiễn, tiến hành thực chuyên đề mơ da dùng dịng hóa Phần NỘI DUNG 2.1 Các lớp tế bào tế bào gốc da 2.1.1 Sơ lược da Da gồm có biểu bì phủ bên ngồi bì bên biểu bì Biểu bì có nguồn gốc phơi thai học ngoại bì, chất biểu mô (1 loại mô tạo nên thể người bao gồm: biểu mô, mô liên kết, mơ cơ, mơ máu mơ thần kinh) Bì có nguồn gốc phơi thai học trung bì, có chất mô liên kết Da phận vô quan trọng, giống áo tự nhiên bảo vệ thể chống lại tác nhân có hại bên ngồi có chức tiết, điều hoà nhiệt độ thể Da chia làm hai loại da trơn (khơng có lơng, khơng có tuyến bã da lòng bàn tay, lòng bàn chân) da có lơng bao phủ hầu hết da thể Da chia làm phần thượng bì, trung bì hạ bì, phần có cấu trúc chức riêng Về mô phôi học: da phát triển từ hai yếu tố phôi nằm cạnh mầm thượng bì nằm vùng ngồi phơi vị mầm trung bì đưa tới tiếp xúc với mặt thượng bì trình hình thành phơi da Mầm trung bì khơng hình thành trung bì mà cịn cần thiết để hình thành phần phụ lơng, tóc Qua kính hiển vi xác định tế bào biểu mô Ở chỉnh thể nhiều tế bào (cả biểu bì), tính phân cực biểu mơ thể xếp có hướng – trưởng thành, sinh sản lớp tế bào diễn theo hướng qui định Tính sinh sản thay mạnh: thể chỗ lớp tế bào đáy (tế bào sinh sản) phân bào, cho tế bào thay lớp tế bào phía bị thối triển dần đi, hình thành lớp biểu bì Hầu hết đời sống tế bào thể người có hạn, biểu bì vậy, phải chết thay Ðời sống có hạn kéo dài, bình thường hay bị rút ngắn tùy thuộc vào điều kiện môi trường sống can thiệp Khơng có mạch máu: biểu bì, biểu mơ nói chung ni dưỡng nhờ thẩm thấu chất sinh dưỡng từ mô liên kết kế cận Sự sống, biểu biểu bì tùy thuộc vào tình trạng mơ liên kết bên (bì) 2.1.2 Các lớp tế bào da Da chia làm phần thượng bì, trung bì, hạ bì 2.1.2.1 Thượng bì (Biểu bì): lớp ngồi da, gồm có lớp tính từ ngồi vào lớp tế bào sừng, lớp hạt, lớp gai, lớp đáy (lớp tế bào mầm) - Lớp bóng (stratum lucidum): cịn gọi lớp sáng có da dày lịng bàn tay, lịng bàn chân, có vân, khơng có lơng tuyến bã) thể tế bào biểu mô chết -Lớp sừng lớp ngồi da, có bề dày khoảng 0,1 mm, dày lòng bàn tay, lòng bàn chân từ 0,8 – 1,4 mm, mỏng mi mắt, 50 µm Lớp sừng, khơng cịn cấu trúc tế bào, có chất mơ chết sừng hóa (lớp sừng cịn phân lớp phụ lớp bong vảy thể bong tróc có tính chu kỳ biểu bì) Lớp sừng dày hay mỏng tuỳ theo vùng thể, chỗ hoạt động cọ sát nhiều dày, cọ sát mỏng Tế bào sừng dẹt lại, nhân bị hư biến, lớp dễ bong - Lớp hạt tế bào dẹt, nhân sáng có dày mỏng Lớp hạt bao gồm vài hàng tế bào mà bên bào tương có nhiều hạt keratohyalin tiền sừng, thể hình ảnh có thối triển tế bào biểu mô - Lớp tế bào gai hình đa giác, xếp thành nhiều lớp, từ đến 20 lớp, phía ngồi tế bào dẹt dần Các tế bào liên kết với cầu nối Nhân tế bào to hoạt động Lớp Malpighi (còn gọi lớp gai), bao gồm nhiều hàng tế bào đa diện, liên kết hình thức "khớp mộng" cho hình ảnh "gai" kính hiển vi quang học độ phóng đại lớn, tế bào trưởng thành biểu bì - Lớp tế bào lớp sâu thượng bì, nằm gắn với màng đáy, có khả phân bào phát triển thay lớp tế bào q trình sừng hố Màng màng ngăn cách trung bì thượng bì Lớp tế bào gồm tế bào hình trụ, nhân có trục dài, thẳng đứng Giữa tế bào hình trụ, xen kẽ tế bào đa giác có tua tế bào hắc tố, tiết chất melanin để bảo vệ da chống tia cực tím ánh nắng mặt trời Ở lớp đáy có hai loại tế bào nằm màng đáy tế bào đáy (tế bào sinh sản) tế bào sắc tố Cấu tạo vi thể thượng bì: dày khoảng 0,4 - 1,5 mm tuỳ theo vị trí thể (dày lịng bàn tay, bàn chân, mỏng vùng sinh dục) Các tế bào sừng lớp đáy phân chia, biệt hoá di chuyển dần lớp sừng bong Q trình gọi q trình sừng hố, diễn lớp thượng bì giúp cho da liên tục thay đảm bảo chức bảo vệ thể Q trình sừng hố diễn liên tục, tế bào sừng phát triển to lên, dẹt dần lại, xuất quan thay đổi cấu trúc, quan cũ thay thế, thành phần protein giúp trình sừng hoá tổng hợp, thành phần màng tế bào, kháng nguyên, thụ cảm thể…cũng thay đổi cuối nhân phận tế bào bị thoái hoá, tế bào nước trở thành tế bào sừng hồn tồn Q trình chịu ảnh hưởng yếu tố bên ngồi mơi trường nội (gen, yếu tố toàn thân) Lớp thượng bì gồm chủ yếu tế bào sừng chiếm tới 95%, ngồi cịn có tế bào sắc tố, tế bào merkel, tế bào langerhans Các tế bào di chuyển tới thượng bì trình phơi thai trừ tế bào merkel hình thành chỗ Tế bào lympho thấy thượng bì Hemidesmosome cấu trúc khung tế bào, nối lớp tế bào đáy với màng đáy Các thành phần tạo nên gồm có thành phần nội tế bào, màng bào tương thành phần ngoại bào Các sừng tế bào đáy chạy tới gắn vào mảng bám hemidesmosome Mảng bám gồm thành phần: BP 230 (Bullous pemphigoid antigen 230 hay BPAg – 1); BP 180 64 (Bullous pemphigoid antigen 180, BPAg – hay collagen 17) integrin, laminin – Các protein neo giữ xuất phát từ hemidesmosome chạy gắn vào laminar densa Vùng gọi laminar lucida Thành phần chủ yếu laminar densa laminin – 5, EBA Ag, collagen 7, perlecan, nidogen Laminar densa có chức màng lọc không cho phân tử lớn 40kDa qua Tiếp theo sợi fibril neo giữ xuất phát từ laminar densa chạy tới gắn vào mảng neo giữ sau chạy ngược lại bám vào laminar densa tạo thành bó sợi giúp gắn kết tế bào đáy với màng đáy Hemidesmosome thành phần vơ quan trọng thượng bì có nhiều bệnh da có liên quan đến phận Tế bào lớp đáy có cặp phân tử keratin K5 (58kDa) K14 (50kDa), khung tế bào tạo sừng nhỏ (Microfilaments: Actin, Myosin Alpha actinin) vi ống (Microtubules) giúp tế bào có hình thái cấu trúc bền vững Ở thượng bì chuột, khoảng 10% tế bào lớp màng đáy có khả phân bào gọi tế bào Stem, 50% tế bào phân chia chuyển tiếp 40% tế bào tiền phân bào Tế bào Stem có thời gian tồn dài, chu kỳ tế bào chậm pha S ngắn Tế bào tăng phân chia có vết thương, phơi nhiễm với tác nhân gây ung thư, yếu tố điều hồ phát triển thượng bì Khi tế bào đáy phát triển, sừng hoá, thời gian tế bào di chuyển từ màng đáy lên đến thành tế bào sừng 14 ngày thời gian lớp sừng đến thành vảy da bong khoảng 14 ngày Như thời gian để tái tạo tồn thượng bì khoảng tuần 2.1.2.2 Trung bì Nằm thượng bì, gồm có phần Chân bì (bao gồm lớp nhú lớp lưới) - Lớp nhú lớp nuôi dưỡng, mỏng khoảng độ 0,1mm Trên bề mặt có gai hình nón, ăn sâu vào lịng thượng bì Lớp trung bì thức: lớp chống đỡ, dày khoảng 0,4 mm Được cấu tạo nhiều bó liên kết chằng chịt lấy nhau, lớp trung bì chứa phần phụ da, tuyến mồ hôi, tuyến bã, nang lông, vi thể thần kinh cảm giác, áp lực, nhiệt, đau Về cấu trúc trung bì gồm thành phần: + Những sợi chống đỡ, sợi tạo keo sợi thẳng không phân nhánh cấu tạo chuỗi polypeptit (khoảng 20 loại axit amin) Sợi tạo keo bị phá huỷ men collagenaza vi khuẩn tiết Sợi chun sợi lớn có phân nhánh, bắt nguồn từ sợi tạo keo Sợi lưới tạo thành màng lưới mỏng bao bọc quanh mạch máu, tuyến mồ Cấu trúc giống hệt sợi tạo keo + Chất màng nhầy gồm trytophan, tyrosin, Nó bị phá huỷ tryosin + Tế bào gồm tế bào xơ hình thoi hình amíp, có tác dụng làm da lên sẹo Tổ chức bào hình thoi hình sao, biến thành đại thực bào đóng vai trị quan trọng việc bảo vệ thể Tương bào tham gia q trình chuyển hố heparin, histamin + Ngồi thành phần trung bì cịn có động mạch, tĩnh mạch, bạch mạch (hệ thống bắt nguồn từ đám rối sâu) hệ thống thần kinh da 2.1.2.3 Hạ bì Hạ bì (cịn gọi lớp mỡ da) Hạ bì chứa mô liên kết, nhiều mạch máu, thần kinh đảm bảo cho da sống thực chức Gồm nhiều tầng ngăn, liên kết tạo thành nhiều ơ, chứa nhiều chất mỡ Ở hạ bì có nhiều mạch máu lớn Hạ bì nơi dự trữ mỡ, có vai trị bảo vệ học chống sức ép, chấn động đột ngột xem gối che chở da cấu trúc bên có vai trị điều hồ nhiệt độ Mạch máu thần kinh da: mạch máu lớn nằm hạ bì, mạch máu nhỏ chia hệ thống - Hệ thống trung bì, có nhiệm vụ ni dưỡng phận lông, tuyến mồ hôi - Hệ thống lớp gai gồm nhiều mạch máu nuôi dưỡng da 10 - Hệ thống thần kinh da gồm đầu mút thần kinh cảm giác, áp lực, nhiệt trung bì thượng bì Thần kinh da chia làm loại: có vỏ bọc myelin (thần kinh não tuỷ) thần kinh khơng có vỏ myelin (thần kinh giao cảm) Có loại tiểu thể: - Tiểu thể Water Pacini có nhiều lịng ngón tay cho biết cảm giác sờ mó - Tiểu thể Golgi - Mazzoni giống loại nhỏ - Tiểu thể Ruffini cho biết cảm giác nóng - Đĩa Meckel - Ranvier tiểu thể Meissner cho cảm giác tiếp xúc Tiểu thể Krause cho cảm giác lạnh Các phần phụ da + Tuyến mồ hơi: có loại đổ trực tiếp qua da, có loại đổ phần đầu nang lơng Tuyến mồ hồi gồm có phần: - Cầu tiết hình trịn khu trú chân bì sâu hạ bì, có lớp tế bào tế bào tiết, chung quanh có lớp tế bào dẹt bao bọc Ống dẫn đoạn qua trung bì có cấu trúc phần cầu tiết - Ống dẫn đoạn qua thượng bì có đoạn xoắn ốc, xoắn nhiều, gồm lớp tế bào có nhiễm hạt sừng + Tuyến bã: nằm cạnh nang lông, đổ chất tiết vào nang lông mở da, tạo mềm mại da, chống thấm nước, chống khô da.Tuyến bã thông với nang lông ống tiết Mỗi tuyến bã có nhiều thuỳ, thuỳ gồm nhiều lớp tế bào: tế bào trẻ giống tế bào lớp bản, rối đến lớp tế bào to chứa hạt mỡ, có lớp tế bào chứa đầy mỡ làm căng vỡ tế bào, chảy thành chất bã (sebum) ống tiết cấu tạo tế bào sừng + Lơng, móng:- Lơng biến dạng nhiễm Keratin thượng bì, có loại lơng bao gồm lơng tơ, tóc, râu.Nang lơng phần lõm sâu xuống thượng bì chứa sợi lơng tiếp cận với tuyến bã Nang lơng rải rác khắp da trừ lịng bàn tay lịng bàn chân Mỗi nang lơng có phần: miệng nang lông thông với mặt da, cổ nang - phần bé lại bao lông phần dài ăn sâu xuống hạ bì - Móng biến dạng da, đầu ngón tay, 11 ngón chân Móng sừng mỏng nằm gọn rãnh mặt lưng đầu ngón Móng có bờ tự do, ba bờ cịn lại nếp da phủ lên gọi bờ sau hai bờ bên Phần móng bờ sau có hình vát gọi rễ móng Phần cịn lại dầy đều, hình khum gọi thân móng Thượng bì móng tiếp với thượng bì da nếp gấp sau nếp gấp bên Thượng bì rễ móng gọi mầm móng gồm lớp sinh sản lớp gai Các tế bào gai tiến dần lên dẹt dần lại thành sừng mà khơng có lớp hạt Chân bì rễ móng có nhiều mao mạch Chân bì thân móng mơ xơ, mao mạch, nhiều sợi collagen, sợi chun song song với mặt móng, số sợi có hướng vng góc dính chặt vào màng xương nên chân bì vùng thân móng chắn cố định + Niêm mạc: khác da chỗ không nhiễm Keratin Các lớp nông niêm mạc gồm tế bào có nhiều lỗ hổng dẹt bong khơng nhiễm Keratin, cịn lớp tế bào gai, lớp hạt giống da dày 2.1.3 Tế bào gốc da Cho đến nay, nhà khoa học xác định bốn loại tế bào gốc da  Tế bào gốc biểu bì có trách nhiệm ni tái sinh hàng ngày lớp khác biểu bì Những tế bào gốc tìm thấy lớp đáy biểu bì Tế bào đáy có hình trụ, nằm vng góc với đường phân cách biểu bì chân bì (màng đáy) Chúng có bào tương bắt màu kiềm nhẹ, nhân hình bầu dục hay dài chứa nhiều chất nhiễm sắc Các tế bào nằm sát dính với cầu nối bào tương Trong số tế bào thường thấy hình nhân chia  Tế bào gốc nang lông đảm bảo đổi liên tục nang lơng Chúng tái sinh lớp biểu bì tuyến bã nhờn mơ bị hư hỏng Tế bào gốc nang lơng tìm thấy khắp nang lông 12  Tế bào gốc melanin chịu trách nhiệm tái sinh tế bào sắc tố, tế bào có khả sản xuất melanin, đóng vai trị quan trọng da sắc tố nang lông Tế bào hắc sắc tố (các tế bào sáng hay tế bào đuôi gai), có nguồn gốc thần kinh Khi nhuộm muối bạc thấy tế bào có nhiều nhánh bào tương dài, bào tương có hạt sắc tố đen Khi nhuộm hematoxylin - eosin chúng tế bào sáng, nhân bắt màu sẫm, bào tương bắt màu kiềm nhẹ Màng đáy không bắt màu thuốc nhuộm thông thường Khi sử dụng thuốc nhuộm acid schiff, màng đáy bắt màu đỏ (là vạch mỏng, đậm đặc, nhất, chứa lượng lớn polysaccarid) Nó hàng rào để khuyếch tán hạt nhỏ thuốc nhuộm lan vào chân bì Tế bào đáy có nhân lớn bắt màu đậm, bào tương chứa nhiều riboxom, golgi, lưới nội bào có hạt, ty thể hạt sắc tố Các sừng tế bào đáy tụ lại tạo thành bó sừng từ xung quanh nhân chạy gắn với cầu nối (desmosome) bán cầu nối (hemidesmosome) giúp tế bào gắn kết với cách vững Hemidesmosome gắn tế bào đáy với màng đáy desmosome gắn tế bào đáy với tế bào lớp gai Hình: Hạt melamin tạo sắc tố da 13  Các tế bào gốc trung mô phát gần Chúng tìm thấy số phận thể Trong da, chúng có lớp hạ bì lớp da 2.2 Yếu tố định phân chia hay yên tĩnh tế bào gốc da 2.2.1 Yếu tố hoạt hóa phân chia Lavker Sun (2003) đưa giả thuyết yếu tố ảnh hưởng hoạt động tế bào gốc da tín hiệu Wnt, tín hiệu làm cho tế bào gốc từ trạng thái nghỉ vào chu trình sản xuất nang lơng Q trình hoạt hóa tế bào gốc ổ dựa yếu tố bên yếu tố bên Các ổ tế bào gốc bao bọc hệ thống dây thần kinh hệ thống mạch quản chằng chịt, nơi tiếp nhận nhiều tín hiệu đầu vào Tín hiệu từ mơi trường kích thích tế bào ổ phân chia cách đối xứng để lấp đầy ổ tế bào gốc kích thích tạo tế bào mà bám dính ổ Trong kiểu tiếp xúc tín hiệu này, suy giảm biểu thụ thể integrin hay cadherin kích ứng di chuyển tế bào tế bào gốc ổ Hơn nữa, kích thích từ nhú bì định số phận tế bào lơng giúp tế bào chuyển hóa sang dịng đặc biệt Tín hiệu kích thích tế bào da đa chuyển hóa thành tế bào dịng nang lơng? Thơng qua hai chế điều hịa riêng biệt: biệt hóa tế bào trưởng thành tạo thành tế bào trục lông chuyển hóa tế bào gốc ngoại bì phơi để sản xuất nang lơng Có nhiều tín hiệu liên quan đến hình thành nang lơng da phơi hoạt hóa chuyển telogen thành anagen, tế bào ổ sản xuất sản xuất nang lơng Các tín hiệu có liên quan đến biệt hóa dịng nang lơng điều hịa gen keratin thuộc lơng Vùng kiểm soát dịch mã gen keratin đặc hiệu với lông gắn kết với họ Lef/Tcf protein gắn kết DNA HMG – box Yếu tố điều hòa dịch mã 14 biệt hóa lympho T biểu tế bào nang lông Mặc dù Lef1 tìm thấy nhân tế bào chất tế bào nền, tập trung nhân tế bào tiền thân lông vào thời điểm gen keratin đặc hiệu với lông sụt giảm Lef1 biểu q trình tổng hợp phơi lơng, dĩa ngoại bì tích tụ bên da Nếu xóa bỏ Lef1 làm thưa nang lông nang thứ cấp lông Ngược lại, Lef1 không biểu biểu mô nang lông làm cho nang lông mọc lệch Lef1 không yếu tố dịch mã thơng thường mà cịn protein gắn kết DNA mà chức điều hịa β – catenin yếu tố gây hiệu ứng xi dịng đường Wnt Nếu khơng có tín hiệu Wnt, β – catenin biểu mơ tìm thấy phức hợp cân với E – cadherin, tham gia việc kết dính tế bào với hình thành liên kết bám dính (Ajs – adherens junctions) β – catenin dư thừa không sử dụng Ajs phosphoryl hóa phức hợp GSK – kinase sau mục tiêu cho phân hủy trung gian proteosome Trong trình đáp ứng với tín hiệu Wnt, phức hợp kinase bị bất hoạt tập trung β – catenin để tương tác với thành phần phụ protein Lef/Tcf Cơ chế ổn định β – catenin qua tín hiệu Wnt ngày rõ ràng Lef/Tcf gắn kết với β – catenin vùng E – cadherin Các protein Lef/Tcf liên kết với yếu tố mơ hình hóa nhiễm sắc thể có chức yếu tố hoạt hóa 15 (nguồn: Alonso Fuchs, 2011) Hình Con đường tín hiệu Wnt (A) Trong tế bào khơng có tín hiệu Wnt, β – catenin dư thừa bị phân hủy (B) Khi Wnt ngoại bào gắn kết với thụ thể nó, β – catenin tập trung lại gắn kêt với yếu tố Tcf/Lef bắt đầu chép gen Lef/Tcf gắn kết với yếu tố khác có ảnh hưởng lên biểu gen qua trung gian nhiễm sắc thể (HDAC – histone deacetylases) hay hoạt hóa (Brg1, P300) Fz, LRP thụ thể Wnt Dsh yếu tố vận chuyển tín hiệu Wnt Axin, Gsk3, APC thành phần bị phân hủy thành β – catenin AJ adheren junction Brg1, SWI/SNF protein tái tạo hình nhiễm sắc thể P300 yếu tố đồng hoạt hóa β – catenin Gro họ protein kìm hãm 2.2.2 Yếu tố ức chế phân chia Các protein tạo hình thái xương (BMP4 – bone morphogenetic protein) thành viên siêu họ nhân tố phát triển chuyển dạng β (TGF β) phân tử truyền tín hiệu polypeptide, chúng liên quan đến ngăn cản biệt hóa tế bào gốc da 16 Noramly Morgan (1998) tiến hành thí nghiệm chuột thấy BMP4 ức chế tạo thành gốc lông làm giảm biểu gen Lef1 giai đoạn đầu q trình hình thành nang lơng Do đó, cách điều hòa Lef1, cân Bmp yếu tố ức chế Bmp khởi động đáp ứng với tín hiệu Wnt tế bào cha mẹ trung mô biểu mô nang lông 2.3 Vai trị tế bào gốc da Đặc tính tế bào gốc - Tế bào gốc có khả phân chia không giới hạn, khả tự tái sinh khoảng thời gian dài khơng bị biệt hóa phát triển thành loại tế bào chuyên biệt điều kiện thích hợp - Tế bào gốc biệt hóa thành dạng tế bào khác thể Những tế bào gốc trưởng thành có tiềm điều trị lớn biểu mơ bì da đại diện cho nguồn khổng lồ tế bào gốc tiếp cận Ngồi ra, điểm xuất phát để phát sinh tế bào thay mô mắc bệnh Những tế bào gốc da dùng để thay da bị Một vấn đề đặt giới khoa học liệu sử dụng tính mềm dẻo tế bào gốc da để điều trị cho rối loạn khác thể người - Tế bào gốc da có khả biệt hoá thành nhiều loại tế bào khác để thay cho tế bào bị già chết tự nhiên hay chấn thương nhiều nguyên nhân khác nhằm giữ cho thể trạng thái cân - Tế bào gốc hoạt động hệ thống sửa chữa, tái tạo cách phân chia không giới hạn để bổ sung dạng tế bào khác Sự tự làm mới: tế bào gốc phân chia thành tế bào gốc thay tế bào gọi tế bào TAC (tế bào khuyếch đại chuyển dạng – transit amplifying cell), phân chia không đối xứng Bằng cách tế bào gốc giữ ổn định - Tế bào gốc phân chia tạo tế bào tương tự tế bào chuyên biệt có chức quan thể 17 - Sửa chữa mô thể người kích hoạt hệ thống tế bào gốc Nhờ mà từ tế bào gốc người ta tạo nhiều dòng tế bào khác chứa sản phẩm với ứng dụng đạt hiệu chữa bệnh thẩm mỹ - Ít phân chia: tế bào gốc có chu kỳ chậm (slow cycle) Theo Phạm Kim Ngọc Phạm Văn Phúc (2007) cho rằng, có đặc điểm chúng cố gắng hạn chế phân chia, tổng hợp DNA lần phân chia có khả xảy lỗi Do đó, nhiều mơ, tế bào gốc phân chia thường xuyên tế bào TAC - Duy trì tính tồn vẹn gen: Theo John Cairns đưa khái niệm thuyết “mạch bất tử” hàm nghĩa tế bào gốc có hai mạch DNA nhiễm sắc thể, mạch khuôn cất giữ Chẳng hạn, chu kỳ tổng hợp DNA, mạch chép đây, có mạch khn định vào tế bào để trở thành tế bào gốc Do đó, tất lỗi chép (nếu có) chuyển sang vào tế bào TAC, sau chúng sớm bị khỏi quần thể (trích dẫn Phạm Kim Ngọc Phạm Văn Phúc, 2007) 2.4 Các ứng dụng 2.4.1 Tái tạo da tế bào sừng a) Tái tạo biểu bì Hiện nay, nhiều điểm khiếm khuyết da cấy ghép Năm 1983, việc ghép tế bào sừng cho giải pháp tiềm Vấn đề dựa vào mảnh ghép tế bào sừng nuôi cấy người không biểu HLA lớp II Hơn nữa, tiền trội HLA da, tế bào Langerhan khơng cịn mảnh ghép tế bào sừng nuôi cấy Sự đáp ứng miễn dịch cá thể nhận thấp, cấy ghép hy vọng Các mảnh ghép tế bào sừng đồng loại nuôi cấy ngày sử dụng vật bao phủ tạm thời cho vết thương hở Chúng có vai trị bao phủ, che chắn, tiết nhân tố tăng trưởng cytokine giúp kích thích hàn gắn vết thương 18 (nguồn: http://www.stembook.org/node/517) b) Tái tạo mô liên kết Mơ liên kết giữ nhiều vai trị, chức sinh học quan trọng da Quan trọng (1) hỗ trợ học cho tế bào liên quan trình hình thành cấu trúc da, miễn dịch, dinh dưỡng, xúc cảm; (2) khả tạo tính đàn hồi độ bền kéo, đứt; (3) chức giá đỡ định vị cho tuyến biểu mơ, cấu trúc phụ bị sừng hóa da Thật quan trọng, suốt trình hàn gắn da, diện mô liên kết hỗ trợ tái tạo biểu mô nhanh hơn, ức chế co rút vết thương, cải thiện cảm giác tham gia đóng kín miệng vết thương 2.4.2 Tái tạo da tế bào gốc da Các tế bào gốc sử dụng tái tạo da, đặc biệt điều trị vết bỏng vết thương tế bào gốc tự thân, hay tế bào gốc đồng loại Đối với tế bào gốc da, quy trình thơng thường thu nhận mẫu, phân tách tế bào gốc, nuôi cấy tăng sinh số lượng sau cấy ghép 2.4.3 Sử dụng liệu pháp điều trị tế bào bệnh da di truyền Phân lập tế bào gốc keratin từ bệnh nhân bị viêm da bullosa đột biến gen mã hóa laminin Tiến hành tăng sinh tế bào chuyển vào retrovirus có biểu laminin Sau đó, tiến hành phân lập tế bào có biểu gen laminin đặt đỡ làm giàn chuyển tế bao vào vùng bệnh tích bệnh nhân 19 (nguồn: http://www.stembook.org/node/517) 2.4.5 Tái lập trình tế bào gốc da thành tế bào gốc đa Tế bào gốc da trưởng thành tái lập trình thành tế bào gốc đa cách chuyển nhân vào tế bào trứng tách nhân (kỹ thuật chuyển nhân), kỹ thuật thực thành cơng việc dịng hóa cừu, bị, chó, mèo… Trong năm 2007, Fuchs cộng tác viên phân lập tế bào gốc nang lông từ chuột, sau họ tách nhân tế bào gốc nang lông chuyển vào trứng lấy nhân chuột Kết tổng số 19 chuột phát triển bình thường 20 Hiện nay, kỹ thuật chưa thành cơng hồn tồn người việc tạo dịng tế bào gốc phơi, cho thấy tiềm ứng dụng tế bào gốc da tương lai để tạo dịng tế bào gốc phơi nhằm loại bỏ tình trạng loại thải miễn dịch người 2.4.6 Kỹ thuật tái lập trình nhân từ tế bào gốc da Năm 2007, nhà khoa học Mỹ Nhật thành cơng việc tái lập trình tế bào gốc da thành tế bào gốc phơi có tiềm phát triển thành loại mô thể người mà khơng cần phải tạo dịng, không cần sử dụng phôi hay trứng từ người (lý đạo đức), không gặp phản ứng loại thải người – động vật 21 22 Phần KẾT LUẬN Ổ tế bào gốc tồn phần biểu bì hai nang lông vùng phồng lên nang lông Bao gồm loại tế bào gốc  Tế bào gốc biểu bì (tái sinh biểu bì) lớp đáy biểu bì  Tế bào gốc nang lơng (tái sinh nang lơng, biểu bì, tuyến bã nhờn) khắp nang lông,  Tế bào gốc melanin (tái sinh tế bào sắc tố) nằm xen kẽ với tế bào gốc biểu bì lớp đáy  Tế bào gốc trung mơ lớp hạ bì lớp da phát gần Sự phân chia đổi tế bào gốc bị chi phối hai loại tín hiệu  Tín hiệu Wnt kiểm sốt kích hoạt phân chia tế bào gốc  Tín hiệu Bmp ức chế phân chia tế bào gốc Các ứng dụng tái tạo da tế bào sừng, tế bào gốc da, sử dụng liệu pháp điều trị tế bào bệnh da di truyền tái lập trình tế bào gốc da thành tế bào gốc đa 23 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu nước Phan Kim Ngọc, 2009 Tế bào gốc da Trong Công nghệ tế bào gốc Nhà xuất giáo dục Việt Nam, Công ty CPDV Xuất giáo dục Gia Định P 253 – 266, 423 – 436 Phạm Kim Ngọc Phạm Văn Phúc, 2007 Công nghệ sinh học người động vật Nhà xuất giáo dục, pp 367 – 471 Tài liệu nước Alonso Fuchs, 2011 Stem cell in the skin In Gene and development P – 13 Tài liệu internet Euro stem cell Skin stem cell Friday 11 rd 2011 Friday 11 rd 2011 Friday 11 rd 2011 Friday 18th 2011 24