FARMACOLOGÍA BÁSICA 2008_10 doc

785 tratamiento debe realizarse con el tiempo de tromboplastina parcial activada. Hasta la fecha, no habido reportes de toxicidad importante. Usos generales - Trombosis de arterias coronarias, con o sin Infarto Franco - Prevención de la reoclusión después del, tratamiento trombolitico. - Tromboembolismo pulmonar - Trombos intracoronarios suboclusivos en pacientes con angina inestable - Intraocularmente, para lograr la disolución de fibrina después de cirugía ocular. A pesar de que es preferible tomar otras medidas si es posible, este tipo de terapia se ha utilizado en la edad pediátrica para el tratamiento de trombosis de la vena cava, aorta o arterias periféricas sin complicaciones, además del tromboembolismo pulmonar. BIBLIOGRAFÍA Baker RI, Coughlin PB, Gallus AS, Harper PL, Salem HH, Wood EM and the Warfarin Reversal Consensus Group. 2004. Warfarin reversal: consensus guidelines, on behalf of the Australasian Society of Thrombosis and Haemostasis. MJA; 181 (9): 492 - 7. Bates SM, Weitz JI. 2003. Emerging Anticoagulant Drugs. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology; 23: 1491 - 9. Blann AD, Landray MJ, Lip GYH. 2002. ABC of antithrombotic therapy: An overview of antithrombotic therapy. BMJ; 325: 762 - 5. Cammarata E, Hernández R, Armas MJ, Sosa - Canache B, Pacheco B, Armas MC, Guerrero J. 2004. Sistema Fibrinolitico En Sujetos Normotensos E Hipertensos. Bol Méd Postgrado; 20(4): 233 - 6. Ginsberg JA, Crowther MA, White RH, Ortel TL. 2001. Anticoagulation Therapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program; 339 - 57. Hardman SMC, Cowie MR. 1999. Fortnightly review: Anticoagulation in heart disease. BMJ; 318(7178): 238 - 444. Heitzer T, Ollmann I, Köke K, Meinertz T, Munzel T, 2003. MD Platelet Glycoprotein IIb/IIIa 2003. Receptor Blockade Improves Vascular Nitric Oxide Bioavailability in Patients With Coronary Artery Disease. Circulation; 108: 536. Hirsh J, Dalen JE, Master DR, Anderson DR, Poller L, Bussey H, Ansell J, Deykin D. 2001. Oral Anticoagulants: Mechanism of Action, Clinical Effectiveness, and Optimal Therapeutic Range. Chest; 119: 8S - 21S. Hirsh J, O’Donnell M, Weitz JI. 2005. New Anticoagulants. Blood; 105(2): 453 - 63. Hirsh J, Warkentin TE, Shaughnessy SG, Anand SS, Halperin JL, Raschke R, Granger C, Ohman EM, Dalen JE. 2001. Heparin and Low - Molecular - Weight Heparin Mechanisms of Action, Pharmacokinetics, Dosing, Monitoring, Efficacy, and Safety. Chest; 119; 64 - 94. Horton J, Bushwick BM. 1999. Warfarin Therapy: Evolving Strategies in Anticoagulation. Am Fam Physician; 59(3): 635 - 46. This is trial version www.adultpdf.com 786 Majerus PJ, Tollefsen M. 2007. Coagulación Sanguínea y Anticoagulantes, trombolíticos y antiplaquetarios. En: Brunton LL; Lazo JS, Parker KL, ed. Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11ma Edición. McGraw - Hill. México. pp: 1467 - 88. Reigart JR, Roberts JR. 1999. Manejo de los Envenenamientos por Pesticidas. Quinta Edición. Universidad Médica de Carolina del Sur. Schafer AI. 1997. Antiplatelet therapy with glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibitors and other novel agents. Tex Heart Inst J; 24(2): 90 - 6. Sedano MC, Flórez J. 2003. Farmacología de la Hemostasia, la coagulación y la fibrinólisis. En: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A; Farmacología Humana, p. 809 - 34. 4 ta edición. Masson. España. Sharif PJ, Cannon CP, Loscalzo J. 1998. The Antiplatelet Effects of Ticlopidine and Clopidogrel. Annals of Internal Medicine; 129(5): 394 - 405. Valsecia ME. 1999. Farmacología de la Coagulación Sanguínea. Anticoagulantes, Antitrombóticos y Agentes Trombolíticos. En: Malgor LA, Valsecia ME; Farmacología Médica, p. 124 - 46. Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Nacional del Nordeste. Walker CPR, Royston D. 2002. Thrombin generation and its inhibition: a review of the scientific basis and mechanism of action of anticoagulant therapies. British Journal of Anaesthesia; 88(6): 848 - 63. Weitz JI, Hirsh J. 2001. New Anticoagulant Drugs. Chest; 119: 95S - 107S Weitz JI. 2004. New Anticoagulants for Treatment of Venous Thromboembolism. Circulation; 110: I - 19 - 26. Wilson SE, Watson HG, Crowther MA. 2004. Low - dose oral vitamin K therapy for the management of asymptomatic patients with elevated international normalized ratios: A brief review. CMAJ 2004; 170(5): 821 - 4. Burton trató de recordar el proceso de coagulación de la sangre. Recordaba que actuaba como una especie de cascada: Se desprendía y activaba una enzima, la cual actuaba sobre otra enzima, la cual actuaba sobre una tercera; y la tercera sobre una cuarta; y así sucesivamente, descendiendo doce o trece peldaños hasta que, por fin, la sangre se coagulaba. Y se acordó vagamente del resto de los detalles: Todos los pasos intermedios, las enzimas necesarias, los iones metálicos y factores locales. Eran de una complejidad horrible. Michael Crichton (La Amenaza de Andrómeda) This is trial version www.adultpdf.com 787 Volumen 8. Farmacología de Órganos y Sistemas: Farmacología Endocrina y Metabólica This is trial version www.adultpdf.com 788 Hipolipemiantes Carmine Pascuzzo - Lima Nicola Virgilio Segnini Las dislipidemias son trastornos del metabolismo de las lipoproteínas, con aumento o disminución de de la concentración de las mismas. Básicamente, estos trastornos implican la elevación del colesterol sérico total, así como del LDL - colesterol; igualmente, pueden cursar con aumento de las concentraciones de triglicéridos y disminución de los niveles de HDL - colesterol. Aunque no siempre, usualmente hay un predominio de algún tipo de trastorno, así que los pacientes suelen ser básicamente hipercolesterolémicos (aumento del colesterol total con aumento predominante del LDL - colesterol) o hipertrigliceridémicos. Aunque el manejo no farmacológico en ambos casos es prácticamente el mismo, la terapia farmacológica no lo es. El punto más importante que lleva al tratamiento farmacológico de la dislipidemia, sobre todo de la hipercolesterolemia, es la evidencia, epidemiológica, angiográfica y post - mortem que documentan la asociación de este tipo de entidad con la genesis de la enfermedad coronaria. Para comenzar el tratamiento del tema, conviene una breve introducción al metabolismo habitual de los lípidos. M ETABOLISMO DE LOS LÍPIDOS Los lípidos son básicamente insolubles en el medio acuoso que es el plasma, por lo que deben ser transportados de una manera especial. Esta manera particular de transporte se logra gracias a la conformación de complejos de lípidos con ciertas sustancias, que como los fosfolípidos y las proteínas, pueden conferirles cierta “hidrosolubilidad”. E general, estos agregados cuentan con un centro hidrofóbico con ésteres de colesterol y triglicéridos, mientras que el colesterol libre, los fosfolípidos y las lipoproteínas rodean el centro. Los principales complejos conformados de esta manera son los siguientes: This is trial version www.adultpdf.com 789 Lipoproteínas Densidad Colesterol Triglicéridos Proteína Lipoproteína básica Quilomicrones 0,94 5 % 85 - 90 % 1 - 2 % B - 48, E.C - II VLDL 0,94 - 1,006 20 % 60 - 70 % 5 - 10 % B - 48, E.C - II Remanentes de quilomicrones 1,006 - 1,019 30 % 30 % 15 - 20 % B - 48, E Remanentes de LDL 1,019 - 1,063 30 % 30 % 15 - 20 % B - 100, E LDL 1,019 - 1,063 50 - 60 % 4 - 8 % 20 % B - 100 HDL 1,063 - 1,21 15 - 20 % 2 - 7 % 45 - 55 % A - 1, A - II Desde el punto de vista de la obtención exógena de lípidos (“vías exógena”), el proceso da inicio con la absorción intestinal tanto de colesterol como de ácidos grasos libres en el intestino, los cuales para poder ser transportados a través de la sangre deben llegar a formar parte de los quilomicrones. Los ácidos grasos de los quilomicrones no son fácilmente capturados por las células, por lo que deben ser degradados por medio de la acción de las enzimas lipoprotein lipasas que pueden generar mono y diglicéridos que entran a la célula. Esto va a generar restos de quilomicrones cuyo contenido puede permanecer como tale (“remanentes de quilomicrones”) o también pasar a formar parte de las llamadas lipoproteínas de alta densidad (HDL). Los quilomicrones son fácilmente captados por el tejido hepático. Aparte de la consecución exógena de lípidos, también se cuenta con vías endógenas de síntesis, aparte de transporte de colesterol y triglicéridos a los tejidos, un hecho que debería ocurrir solamente en estado de ayuno. Usualmente comienza la síntesis/secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), que son ricas en triglicéridos y luego son afectadas por la lipoprotein lipasa en el tejido adiposo y muscular, el remanente es transferido a fracciones de HDL. Los restos de las lipoproteínas de muy baja densidad (lipoproteínas densidad intermedia o IDL), tienen importante potencial aterogénico alrededor de la mitad de las mismas se capta por el hígado a través de receptores LDL (que también es altamente aterogénico, por su contenido de colesterol y su capacidad de transportarlo a los tejidos) This is trial version www.adultpdf.com 790 CLASIFICACIÓN DE LAS DISLIPIDEMIAS Las dislipidemias han sido clasificadas de diversas maneras, incluyendo las relacionadas con su origen (primarias y secundarias, por ejemplo), pero el National Cholesterol Education Program (NCEP) ha preferido basarse en puntos de corte que se relacionen con el riesgo coronario, haciéndolas más estrictas, si cabe, como puede observarse en las siguientes categorías de riesgo según niveles de LDL: Categoría de Riesgo Adult Treatment Panel II (ATP II) Adult Treatment Panel II (ATP II)* Bajo (deseable/óptimo) < 130 (mg/dl) < 100 (mg/dl) Cerca del óptimo - 100 - 129 (mg/dl) Limítrofe (“borderline”) 130 - 159 (mg/dl) 130 - 159 (mg/dl) Alto 160 - 189 (mg/dl) 160 - 189 (mg/dl) Muy Alto ≥ 190 (mg/dl) ≥ 190 (mg/dl) * Estas son las más actuales Aunque habitualmente, todos estos valores están incluidos en cualquier reporte común de Laboratorio, el nivel de LDL - colesterol puede aproximarse por medio de la fórmula de Friedwald: Nivel de LDL - Colesterol = Total Colesterol - HD - Colesterol - (nivel de triglicéridos/5) (en mg/dl) Aunque hay clasificaciones para optimizar los niveles de HDL - Colesterol, las decisiones para tratar las dislipidemias se basan más fundamentalmente en los valores de LDL - Colesterol, así como en otros factores de riesgo para enfermedad coronaria. TRATAMIENTO DE LAS DISLIPIDEMIAS Así como ocurre para otras enfermedades, como la Hipertensión Arterial; la terapia de las Dislipidemias puede incluir cambios en el estilo de vida, así como el uso de drogas. Normalmente, si los niveles de LDL - Colesterol no exceden de 100 mg/dl, conviene comenzar solamente con medidas no farmacológicas, agregándolas solamente si la respuesta terapéutica no es satisfactoria. Puesto que aumenta el riesgo de ateromatosis (ver figura), el tratamiento de las dislipidemias per se no busca sino reducir la ulterior morbi - mortalidad que a ellas se asocia, en cierto modo el mismo fin de la terapia de la hipertensión. This is trial version www.adultpdf.com 791 Normalmente, se busca que los niveles de lípidos a obtener con un tratamiento exitoso sean los siguientes: - Colesterol Total < 4 mmol/l - LDL colesterol < 2,5 mmol/l - HDL colesterol >1,0 mmol/l, y - Triglicéridos <2.0 mmol/l MODIFICACIONES DEL ESTILO DE VIDA Al igual que ocurre para las terapias no farmacológicas de ciertas entidades relacionadas con la s dislipidemias como la obesidad y la hipertensión, las medidas no farmacológicas propias de tratamiento de las dislipidemias no son otras que el control del sobrepeso por modificaciones en la dieta, ejercicio regular y otras modificaciones considerables como saludables en general para el individuo (dejar de fumar o reducir el consumo del alcohol, por ejemplo). El sobrepeso y la obesidad en particular están estrechamente relacionados con cambios negativos en todos los parámetros lipídicos, con aumento del colesterol en sus fracciones VLDL Y LDL (así como descenso de la fracción HDL); adicionalmente, estos pacientes tienen a mostrar aumento de los niveles de triglicéridos y una importante resistencia a la insulina. Dependiendo del grado de sobrepeso/obesidad del paciente se considera en uso de dos tipos de dieta, usualmente e manera secuencial para reducir paulatinamente el consumo de grasas saturadas, colesterol y el contenido calórico total, usando alto contenido de fibra y de carbohidratos complejos en lugar de azúcares simples. En algunos casos, se considera la inclusión de aceites de pescado y de suplementos de lípidos omega - 3. Aunque podrían considerarse como parte del tratamiento farmacológico, también se ha propulsado el uso de agentes, buscando evitar la oxidación y glicosilación del LDL - colesterol; esto, en teoría podría lograrse con el uso de diversas vitaminas, incluyendo las C y E, así como diversos carotenos. Desde el punto de vista de la dieta, las frutas “verde oscuro” y “amarillo fuerte” son ricas fuentes de antioxidantes. Con un cumplimiento perfecto, las medidas no farmacológicas pueden llegar a generar mejorías notables en la mayoría de las personas con dislipidemias (reducciones de hasta 20 - 30 % de los niveles de HDL Colesterol), pero muy raras veces las mismas resultan suficientes para puede alcanzar la meta terapéutica. This is trial version www.adultpdf.com 792 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO Cuando las medidas no farmacológicas son insuficientes para lograr una reducción de los niveles de LDL colesterol en al menos 10 - 20 %, el NCEP recomienda el comienzo del tratamiento farmacológico con agentes que disminuyan los niveles de colesterol; sin embargo, puede haber también trastornos aislados del metabolismo de los triglicéridos. A continuación, se exponen los grupos farmacológicos más importantes para el tratamiento de los trastornos del metabolismo del colesterol y los triglicéridos. Muchas veces, si el éxito terapéutico no es completo o si la dislipidemia es compleja, pueden usarse dos o más agentes combinados. INHIBIDORES DE LA HMG - COA REDUCTASA En un paciente con niveles importantes LDL colesterol, la terapia farmacológica debe ser precoz, porque es improbable que responda solo a medidas no farmacológicas, aunque las mismas no deben ser descartadas. El tratamiento farmacológico de elección de la hipercolesterolemia es el uso de inhibidores de la HMG - CoA reductasa, que es una enzima clave en el metabolismo del colesterol y, en segunda instancia, las resinas; otras drogas, como el gemfibrozilo o el ácido nicotínico pueden ser elegidos en pacientes con hipertrigliceridemia. Los inhibidores de la Reductasa de 3 - Hidroxi - 3 - metil - glutaril - coenzima A (HMG - CoA) o “estatinas” son las drogas de elección para el tratamiento de pacientes con niveles no óptimos de LDL - Colesterol. Esto se debe a que interfieren con el paso limitante de la síntesis, gracias a su acción competitiva reversible con el mevalonato, que es el precursor no solo del colesterol, sino de otras sustancias de importancia biológica y de allí que se las estatinas tengan efectos peliotrópicos. Aunque en grados diferentes, todas las estatinas limitan la tasa de síntesis de colesterol, disminuyen su concentración intracelular, aumentan la síntesis del receptor de superficie de LDL y aumentan la eliminación de LDL - Colesterol y de lipoproteínas ricas en triglicérido (esto puede reducir la hipertrigliceridemia del paciente hasta en 22 - 45 %); además, hay aumentos discretos de HDL - Colesterol (5 - 10 %). Entre los representantes más importantes de las estatinas se encuentran la lovastatina (ver figura), la pravastatina, la simvastatina, la fluvastatina, la atorvastatina, la rosuvastatina y la cerivastatina; aparentemente, la atorvastatina es la más potente de todas, pero se pueden lograr efectos comparables con dosis mayores This is trial version www.adultpdf.com 793 de casi cualquier agente (hasta 40 % de reducción en los niveles de LDL - Colesterol). En general, los niveles de LDL - Colesterol pueden reducirse cerca de un 7% adicional al duplicar la dosis de la estatina original, por lo que estos agentes usualmente requieren de titulación. Los estudios hasta ahora han llevado a que el uso de agentes reduce la morbi - mortalidad cardiovascular en una notable proporción, además de los gastos económicos asociados. En general, las estatinas pueden usarse solo una vez al día y tienen efecto dosis dependiente. Las estatinas pueden combinarse con otros agentes modificadores del perfil lipídico, como las resinas, la niacina y los fibratos. Farmacocinética: Estos agentes se absorben bien por vía oral y usualmente se toman antes de acostarse. Puesto que todas las estatinas tienen al hígado como blanco, no sorprende que su eliminación sea dada básicamente por metabolismo por ese órgano, normalmente gracias a la vía del citocromo P 450 (esto implica una notable eliminación presistémica). Dado su afinidad variable pero alta por el tejido hepático, suele haber solo un modesto porcentaje circulante de estatinas, lo que lleva a moderados - altos volúmenes de distribución. Reacciones Adversas: Una de las razones por las cuales las estatinas son de amplia elección es su excelente perfil de toxicidad. Un muy pequeño porcentaje de los pacientes puede llegar a elevar las transaminasas hepáticas al punto que deba descontinuarse la droga. Entre otros posibles efectos se encuentran los trastornos gastrointestinales y la miopatía, caracterizada básicamente por debilidad muscular con elevados niveles de creatinin - cinasa (aunque la frecuencia es < 1: 1000, a veces se presenta como Enfermedad de Steinert). La cerivastatina ha sido retirada del mercado por casos de rabdomiólisis. En teoría al menos, el uso concomitante de ciertas drogas como los fibratos, la eritromicina, el itraconazol, y la ciclosporina podrían aumentar los niveles plamáticos de las estatinas y de ese manera aumentar también el riesgo de miopatía. Se cree que la miopatía ocurre por la depleción del colesterol muscular. Efectos Pleiotrópicos: hay considerable controversia en relación con los posibles efectos “colesterol - independientes o “pleiotrópicos” de las estatinas. Como ya se indicó, las estatinas inhiben la formación de otras sustancias de importancia biológica, incluyendo la de isoprenoides. Estos derivados pueden participar en la modificación post - translacional de muchas proteínas, incluyendo las heterrotriméricas de tipo G y otras ligadoras de GTP como las proteínas Ras y Rho. Estos efectos pleiotrópicos no son necesariamente deseables y ente ellos se han reportado los siguientes (muchas veces interrelacionados): - Mejoramiento de la función endotelial This is trial version www.adultpdf.com [...]... Endocrinol Metab; 48(1): 159 - 65 Barra GB, Velasco LFR, Pessanha RP, Campos AM; Moura FN, Dias SMG, Polikarpov I, Ribeiro RCJ, Simeoni LA, Neves FAR 2004 Mecanismo molecular da aỗóo do hormụnio tireoideano Arq Bras Endocrinol Metab; 48(1): 25 - 39 Biondi B, Palmieri EA, Klain M, Schlumberger M, Filetti S, Lombardi G 2005 Subclinical hyperthyroidism: clinical features and treatment options Eur J Endocrinol;... Cardiovascular Disease Am Heart J; 135(2): 187 - 96 Hennemann G, Docter R, Friesema ECH, de Jong M, Krenning EP; Visser TJ 2001 Plasma Membrane Transport of Thyroid Hormones and Its Role in Thyroid Hormone Metabolism and Bioavailability Endocrine Reviews; 22 (4): 451 - 76 Lazar MA 1993 Thyroid Hormone Receptors: Multiple Forms, Multiple Possibilities Endocrine Reviews; 14(2): 184 - 93 Marsiglia I 2005 Enfermedad... clinical features and treatment options Eur J Endocrinol; 152(1): 1 - 9 Boelaert K, Franklyn JA Thyroid hormone in health and disease J Endocrinol; 187: 1 - 15 De Felice M; Di Lauro R 2004 Thyroid Development and Its Disorders: Genetics and Molecular Mechanisms Endocrine Reviews; 25 (5): 722 - 46 Farwell AP, Braverman LE 2001 Thyroid and antithyroid drugs En: Hardman JG, Limbird LE, Goodman Gilman A,... The Syndromes of Resistance to Thyroid Hormone Endocrine Reviews; 14(3): 348 - 99 Reid JR, Wheeler SF.2005 Hyperthyroidism: Diagnosis and Treatment Am Fam Physician; 72: 623 - 30 This is trial version www.adultpdf.com 816 Romaldini JH, Sgarbi JA, Farah CS 2004 Disfunỗừes Mớnimas da Tirúide: Hipotiroidismo Subclớnico e Hipertiroidismo Subclớnico Arq Bras Endocrinol Metab; 48(1): 147 - 58 Roti E, Minellit... and Related Risks Circulation; 114; 974 - 84 Gonzỏlez A 2002 Uso de Metformina en Obesidad En: Velỏsquez O, Lara A, Tapia R, ed Metformina y Sớndrome Metabúlico Secretarớa de Salud ISSA pp: 33 - 6 Haddock CK, Poston WS, Dill PL, Foreyt JP, Ericsson M 2002 Pharmacotherapy for obesity: a quantitative analysis of four decades of published randomized clinical trials Int J Obes Relat Metab Disord; 26(2):... hormonas tiroideas, sea por dộficit en su sớntesis/liberaciún o por resistencia a las mismas Aunque hay trastornos primarios de resistencia (en la dộcada anterior parece haber habido solamente un par de docenas de casos, generalmente con algỳn tipo de agregaciún familiar asociada) y trastornos secundarios de secreciún (enfermedades hipofisiarias, generalmente), el hipotiroidismo primario es, con mucho,... oxidado por la peroxidasa tiroidea, que usa H2O2 como cofactor; de esta manera, se incorpora a residuos especớficos de tirosina en la tiroglobulina, que es una proteớna de 660 - kDa que es captada por endocitosis desde la parte apical de la cộlula folicular y representa el coloide tiroideo La tiroglobulina internalizada se incorpora en fagolisosomas y sufre digestiún proteolớtica para liberar residuos... 22 Jones PH 2003 Comparing HMG - CoA Reductase Inhibitors Clin Cardiol; 26(Suppl I): I15 - I20 Kreisberg RA, Oberman A 2003 Medical Management of Hyperlipidemia/Dyslipidemia The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism; 88(6): 2445 - 61 LaRosa J 2003 Understanding Risk in Hypercholesterolemia Clin Cardiol; 26(Suppl I): I3 - I6 Libby P, Aikawa M 2003 Effects of Statins in Reducing Thrombotic Risk... irritabilidad y estreủimiento Los fỏrmacos con capacidad inductora enzimỏtica pueden acelerar el metabolismo de la sibutramina La sibutramina tiene metabolitos activos de vida media bastante prolongada (mỏs de doce horas) No debe indicarse si existe enfermedad mental, hipertensiún arterial no controlada o arritmias, arteriopatớa obstructiva severa, cardiopatớa isquộmica, accidente vascular cerebral, hepatopatớa... que al no absorberse, los lớpidos favorecen el manchado oleoso, la distensiún abdominal, la flatulencia, la diarrea, el dolor tipo cúlico, etc Estas reacciones suelen decrecer despuộs de las primeras doce semanas de tratamiento El orlistat es el ỳnico fỏrmaco con aprobaciún de la FDA para su uso en adolescentes obesos, aunque a veces se usa tambiộn la acarbosa en combinaciún con el mismo fin (ver capớtulo . ME. 1999. Farmacología de la Coagulación Sanguínea. Anticoagulantes, Antitrombóticos y Agentes Trombolíticos. En: Malgor LA, Valsecia ME; Farmacología Médica, p. 124 - 46. Cátedra de Farmacología. . Andrómeda) This is trial version www.adultpdf.com 787 Volumen 8. Farmacología de Órganos y Sistemas: Farmacología Endocrina y Metabólica This is trial version www.adultpdf.com 788 . en el Tratamiento de las Dislipoproteinemias. En: Malgor LA, Valsecia ME; Farmacología Médica, p. 96 - 106 . Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Nacional del Nordeste. National