Nghiên cứu tổng hợp 2 amino 4 phenylthiazole và một số dẫn xuất azometin

fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf B ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC s PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA KHĨA LN TỐT NGHIỆP CỬ NHẨN HOA HỌC Chuyên ngành: HÓA HỮU ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP 2-AMINO-4-PHENYLTHIAZOLE VÀ MỘT SỐ DẪN XUẤT AZOMETIN gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf THƯ VIỆN ì •!:- lĩg rini Hcr Sư'ph^m J ỉ í ; CH- i tí; Giảng viên hưởng dẫn: Th.s Từ Minh Thạnh Sinh viên ứiực hiện: Nguyễn Mạnh Hùng C6 THÀNH PHÓ HỊ CHÍ MINH 2009 K) fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf LUẬN VĂN T Ố T NGHIỆP SVTH: tyyễ* Hạ** Ht*ị Lời cầm n / Trong 5ự hướng trinh / t o n tPiành (Ún t ậ n í ì n / ỉ , c / í u đ o t/ĩầỊ/ Từ Minh Xtn xin gửi đèn tfiky ữfí trí ân sâu Tm ơíng xin Bày Biệt Cà tPÁy côjjfiụ nhịn Cvặn V ă n n y , em đ ã Tĩiạníu sằc tồ Cờn(Ị Biết n đ ế n quý tráchýĩíiỏng t f y đặc thi nghiệm hố hữu cơ, gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf cô quản t/ĩủ thư viện (ợi cho em nghiên, Cuối củng đ ã giúp thành fiợp đ ã tạo đêu cửu thực nghiệm xin gửi ữfi cám đỡ tỏi đoàn Thng kiện ã ơn đ ế n Bặti tôỉy nfịữn0 Cvặn V ă n c ù a viền ĐHSP TP HCM - Năm học 2009 thuyết người minh, Ty) !Hh Chí Mínfi, Sính tívuẬn Nguyễn 16/05/2009 Mạnh ỉHừng trang Ì dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf SVTH: Ntvễ* HạU Hề*ì LUẬN VĂN T Ố T NGHIỆP Mục lục CHƯƠNG ì MỜ ĐÀU CHƯƠNG n TỒNG QUAN VỀ TỐNG HỢP, PHẢN ỨNG CỦA THIAZOLE VÀ CÁC AMIN0THIAZOLE 2.1 Các phương pháp tổng hợp vòng thỉazole 2.1 Ì Phương pháp tổng hợp kiêu A 2.1.1.1 Phương pháp tổng hợp thứ - Tổng hợp Hantzsch Ì Ì Phương pháp tổng hợp thứ hai kiểu A 2.1.2 Phương pháp tổng hợp kiểu B 2.1.2.1 Phương pháp Cook-Heibron - tổng hợp 5-aminothiazole 2.1.2.2 Tồng hợp 5-hidroxithiazole 2.1.2.3 Tổng hợp 2- thiazolin 7 2.1.3 Phương pháp tồng hợp kiểu c Ì Phương pháp tổng hợp kiểu D 2.1.5 Phương pháp tổng hợp kiểu E lo 2.2 Các phương pháp tổng hợp aniinothiazole gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf - lo 2.2 Ì Tồng hợp 2-aminothiazole 2.2 L I Amin hóa trực tiếp vịng thiazole 2.2 Ì Thay nguyên tử halogen dị vòng 2.2 Ì Phương pháp đóng vịng 2.2.2 Tổng hợp 4-aminothiazole li 11 11 11 13 2.2.3 Tổng hợp 5- aminothiazole 13 2.3 Phản ứng 2-aminothiazole 14 2.3 Ì Phản ứng alkyl hoa 15 2.3.2 Phản ứng acyl hóa 15 2.3.3 Phản ứng sulíbnyl hoa 16 2.3.4 Phàn ứng diazo hỏa 16 23.5 Phản ứng ứìế 17 2.3.6 Phản ứng với ãldehid 17 2.4 Tinh hình tồng họp dẫn xuất azometỉn từ dẫn xuất aminothiazole 18 2.4 Tác dụng - vai trò dẫn xuất thỉazoie 2-aininothiazole 22 CHƯƠNG HI TÔNG HỢP 2-AMINO-4-PHENYLTHIAZOLE 25 3.1 Phương pháp tồng hợp 25 3.1.1 Tồng quan ĐHSP TP H C M - Năm học 2009 25 trang fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf LUẬN VÃN T Ó T NGHIỆP SVTH:%yễ*Hạ*/H^ 3.1.2 Phương pháp tồng hợp 26 CHƯƠNG IV TỒNG HỢP AZOMETIN, DẨN XUÂT CỦA 2-AMINO-4-PHENYLTHIAZOLE 27 4.1 Phương pháp tổng hợp 27 Ì Ì Tổng quan 27 4.1.2 Tổng hợp 2-benzylidenamino-4-phenylthiazole 30 4.1.3 Tổng hợp 2-(p-nitrobenzylidenamino)-4-phenylthiazole 30 4.1.4 Tổng hợp 2-(/7-(N,N-dimetylaniino)benzylidenamino)-4-phenyIthiazole 31 4.1.5 Tổng hợp 2-(p-bromobenzylidenamino)-4-phenylthiazole 31 4.1.6 Tổng hợp 2-(p-metylbenzylidenainino)-4-phenylthiazole 32 4.1.7 Tổng hợp 2-(o-hiroxibenzylidenamino)-4'phenylthia2ole 32 CHƯƠNG V KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 33 5.1 Hợp chất 2-Amino-4-phenylthiazole 33 5.2 Azometin 35 5.2.1 Hợp chất 2-benzylidenamino-4-phenylứiiazole 36 5.2.2 Hợp chất 2-(p-nitrobenzylidenamino)-4-phenylthiazole 37 5.2.3 Hợp chất 2-(/>-(N,N-dimelylamino)benzylidenamino)-4-phenylthiazole 37 5.2.4 Hợp chất 2-(p-bromobenzylidenanimo)-4-phenylthiazoIe 40 5.2.5 Hợp chất 2-(p-metylbenzylidenamino)-4-phenylthiazole 41 5.2.6 Hợp chất 2-(o-hiđroxiben2ylidenainino)-4-phenylthiazole 42 gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf 5.3 Mối liên hệ cấu trúc phổ u v azometin 45 CHƯƠNG VI, KẾT LUẬN 49 Tài liệu tham khảo 50 ĐHSP TP HCM - Năm học 2009 trang fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf LUẬN VĂN T Ố T NGHIỆP SVTH:Afc*yS*tt9**(fef CHƯƠNG ì M Ở ĐẦU Cưng với Sự phát triển xã hội nhu cầu ngày cao người, ngành hóa học hữu đa phái triển mạnh mẽ Rất nhiều hóa chất tìm ra, hợp chất dị vịng chiếm lượng dáng kẻ Hóa học hợp chất dị vòng đa dạng phong phú Nhiều hợp chất dị vịng có hoạt tỉnh đáng quý như: kháng sính, hạ sốt, chống phân bào, diệt khuẩn, diệt cỏ hay ức chế phát triền cối Do chúng có vai trị quan ừọng ương nhiều lĩnh vực khác sinh học, y học, nơng nghiệp, chất màu Ngồi cấu trúc nhiều hợp chất thiên nhiên quan trọng vitamin, acid nucleic» aỉkaloỉd Trong hợp chất dị vịng chúng tơi đặc biệt quan tâm đến dị vòng thơm s cạnh chứa dị tố N s, cụ thể dị vòng thiazole Thiazole ngày trở nên quan trọng lĩnh vực dược phẩm, sinh hóa kỹ thuật Nó khơng đổi tượng nghiên cứu mặt iỷ thuyết mà cịn có mặt nhiều hợp chất có hoạt tính sinh học cao Hợp chất quan trọng thương mại có vịng thiazole mercaptothiazole, chất xúc tác cho q binh lưu hóa cao su Ngồi dẫn xuất thiaze cịn đùng làm sản phẩm trung gian ương q trình tơng hợp amino acid, peptid, purin Các dẫn xum azometin thiazole có vai trò quan trọng trongcuộc sống, chúng hợp chất có hoạt tính sinh học cao, ví dụ 2*(Nfurỵiidenamino)thỉazole Một số hợp chất azometin đùng làm thuốc chữa bệnh gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf Trong phạm vi nghiên cứu luận văn, nghiên cứu tiến hành tổng hợp 2-amino-4-phcnylthiazole số dẫn xuất azometin ĐHSP TP HCM - Năm học 2009 trang fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf SVTH: Nỳtyễ* HạU HUị LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP C H Ư Ơ N G l i T Ổ N G Q U A N VỀ T Ổ N G H Ợ P , PHẢN ỨNG CỦA T H I A Z O L E VÀ CẤC A M I N O T H I A Z O L E C c p h n g p h p t ổ n g hợp v ò n g thiazole Nguồn thiazole hay loại dẫn xuất nỏ không tồn thiên nhiên Do tất hợp chất có vòng thiazole, bao gồm hidro thỉazole benzothiazole tạo bằnẹ đường tổng hợp Trong đỏ vòng thiazole tổng hợp từ chất đầu khơng vịng băng phản ứng đỏng vịng Có năm phương pháp để đóng vịng: ỉ ĩ K í ỉ ĩ % ^ ỉ ^% c Ị V A B c E D Các phản ứng đóng vịng xảy qua nhiều giai đoan Các hợp chất trung gian sinh hợp chất khơng vịng Trong sổ trường hợp sản phẩm trung gian lập xác định Do thứ tự bước đỏng vịng thiazole khơng chửng minh cách chác chắn suy luận bàng phản ứng hóa học vè chất béo gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf 2.1.1 Phương pháp tổng hợp kiều A Theo tài liệu [28], hai cách tổng hợp biết đến nhiều phản ứng hợp chất a -halogenocarbon vói muối thioamid muối thiocỉanat kim loại Thêm vào đó, tổng hợp 2- thỉazolin từ thioamiđ Ì ,2-dihalogen thuộc kiều 2.I.LL Phương pháp tẳng hợp íkử nhải - Tỏng hợp Hantĩsck Phương pháp hữu ích tồn diện nhát tất phương pháp tổng hợp thiazole phản ứng - haloceton aldehỉd (li) với thioamid Ợ) XCHR" s R-C-NH /IX ) + COR' (li) NH.HX 011) (IV) Bằng cách lựa chọn nguyên liệu đầu thích hợp, ta ứiu thiazole với nhóm t h i alkyl, aryl vị trí ba ngun tà c cịn lọi vòng thiazole Cơ chế phản ứng: thường xảy theo giai đoạn Giai đoạn Ì: tách hidrohalogenur tạo liên kết C-S Giai đoạn 2: hợp chất (IU) bị enol hóa, tách loại phân tử nước tạo vòng thiazole ĐHSP TP HCM - Năm học 2009 trang fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf LUẬN VĂN T Ó T NGHIỆP SVTH: Nỷiyễ* HạU HUị Hợp chất trung gian III cô lập frong trường hợp: R= C H , R' = CH2CO2C2H5, R ' - H R= CH3 , R' = C H , R" = H Phương pháp đỏng vai trò quan trọng trường hợp điều chế hợp chất chứa vịng thiazoIe có nhóm chức vị trí số cụ thể nhỏm amino, mercapto, Khi dùng thioure thay cho thioamid ( ì , R= NH2, NHR, N R ) phản ứng đóng vịng xảy nhanh chóng thu 2- aminothiazole cỏ nhóm thể vị trí sổ với hiệu suẫt tốt cà toong môi trường acid môi trường mà thioamid không bền vững ị + H2N-C-NH2 CH R' /S0 C1 2 * COR I UĩĩiK^yv N Ngoài ra, thu 2-aimnothiazole với hiệu suất tốt mà không càn sử dụng a -halogenoceton mà dùng thẳng hỗn hợp ceton thioure với chất oxi hóa bốt kỳ để dưa halogen vào, ví dụ ^hay SO2CI2 gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf Tuy nhiên có mặt halogen hợp chất a -halogenoceton khơng phải hợp chát trung gian Hạn chế : Hiệu suất thường thấp dùng nguyên liệu thioamid phản úng không xảy với sổ nitrobenzamid Ngoài cưng thường hay gặp kết bất thường tỉnh không bền vững haỉogenoceton có halogen linh động 2,1.1.2, Phương pháp tồng hợp thử hai Trong phương pháp tổng hợp thử hai kiểu A, mảnh S-C-N vòng cung cấp gốc thiocyanat Phản ứng xảy a-halogenoceton với thiocyanat kim loại ( Na, K , Ba) tạo a - thiocyanatceton (V) Từ (V) đóng vòng cho 2- hidroxythiazoỉe (VI) hay 2clorothiazole (VU) tùy thuộc vào điều kiện phản ứng Trong dung dịch acid, hidroxythiazole tạo thành không 50% Trong môi trường HCl khan hay POCbthìthu clorothiazole với hiệu suất tốt Điển hình phương pháp phản ứng tạo thành dẫn xuất 4,5- dimethyỉ ĐHSP TP HCM - Năm học 2009 trang fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf LUẬN VĂN T Ố T NGHIỆP CH3CHCICOCH3 SVTH:ty*yễ*Hạ**tfe4 H2O, HC1 (20%) Ba(SCN)2 AcOH (40%) ——> NCSCHCH3 ccx:H3 v o / o (VII) 2.1.2 Phương pháp tổng hợp kiểu B Phương pháp đặc biệt quan trọng tổng S-aminothỉazole, 5-hidroxỉthiazole 2-thiazolin 2.1.2.1 Phương pháp Cook-Heibron - tồng hợp S-aminothiaiole Phản ứng a -aminonitríl với muối este acid dithionnic dithiophenỵlacetic nhiệt độ phịng cho 5-aminothiazole với hiệu suất cao Phản úng xảy dễ dàng qua nhiều giai đoạn tạo hợp chất trung gian khơng vịng mà nhiêu trường hợp có thê cô lập RCS2H CN — tyNCHR' ^HP' + ^ s li no gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf CN Ị I H (VUI) ƠX) Sản phẩm dẫn xuất 2-amino thẻ 5-aminothiazole Ọdỉ) tạo thành phản ủng i/.othiocyanat (X) với aminonitríl Dẫn xuầt thioure (Xỉ) sản phẩm trung gian RNCS + s CN ĩ" H2NCHR , (X) CN RNHC-^^-CHR' (XI) NH2 RNH Ả (XII) 2.7.2.2 Tổng hợp 5-hidroxUhiazole O-Aminoamid tác dụng với CS2 ữong mơi tìnờng baz nhiệt độ phịng thu muổi dithiocarbamat acid Cho muối tác dụng với acid mạnh mà trực tiếp đóng vịng tạo thành 2mercapto-5-hydroxithiazo!e ĐHSP TP HCM - Năm học 2009 trang fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP SVTH: Npỷế* H^a HU ị 5-hỵdroxỉthiazole tổng hợp từ dẫn xuất N - thioacỵl khác glicin 2.1.2,3 Tổng hợp 2- íhỉaiolìn Đây phương pháp có giá trị để tổng hợp 2-thiazolin Phản ứng 2halogenoalkylamin với thỉoamid (hoặc thioamid thế), thiocyanat kim loại hay CS2 tạo 2-alkyl (aryl), 2-araino 2-mercapto-2-tìiiazolin gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf Thioamid phản ứng cung cấp c s cho vịng Đẻ chửng minh cho điều đó, ta xét phản ứng sau: ị ĩ H B ' ÌSO-C3H7CNHC3H7-ÌSO + H2NCH2 C H ' s — — » - ÌSO-C3H ^ C3H7NH2 2.1.3 Phương pháp tổng họp kiểu c Khi cho P2S5 tác dụng với hợp chất a -acylaminocarbonyl thu thiazole ĐHSP TP HCM - Năm học 2009 trang dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf LUẬN VÀN TỐT NGHIỆP SVTH: A^ễ*.Mạ*/Hè^ COR" o P2S5 ĩ N I ,CHR' —— -H2S H Phưotng pháp không áp dụng rộng rãi đặc biệt thuận lợi để tổng hợp thiazole thể vị tri sổ Hiệu suất phản ứng cổ thể đạt 70% thường Ta thu thiazole khơng có nhỏm từ íbrmylaminoacetal với hiệu suất thấp Với a - thỉoíbrmylaminoceton (điều chế từ à- aminoceton hidroclorur kali diứiiormat) tham gia đóng vịng ương mơi trường acid H2SO4 đặc nhiệt độ phịng Tương tự, tổng hợp 5-alkoxithiazole p2Sj tác dụng với a - acylaminoester o CO2C2H5 C H C^ ^CHCH N ị p S s — QH5 Ngoài bàng phản ứng ta thu dẫn xuất etoxi metoxi với hiệu suất 65% Cơ chế phản úng: gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf Nguyên tố oxi nhóm carbony Ì đươc thay thể ngun từ lưu huỳnh, sau đóng vịng bàng cách loại hidrosulíĩt RCOCH2NHCOR RCSCH NHCSR' RC=CH-N=CR ĩ ỉn SH I « 2.1.4 Phưvng pháp tổng hợp kiều D Hạn chế phương pháp phản ứng chi tạo vòng thỉazolidin Cụ thể acid a mercaptocarboxylic ester chúng phản ủng với baz Schiff tạo 4-oxothiazoIidin (XIV) ĐHSP TP HCM - Năm học 2009 trang fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf «90M>M4(UM dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf BMMADSU gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf HUNG-CD-DMSO-1H ^SP ớf ãsa M f ô - ô c « r n - 435^ LaLt&ậ* ỉ át •.'••ti ;::»:•:« ? r r iTi t i - J a : tsị: ẽĩii ĩxi: xa » :"isèH ã :ãô:: *c > ãớ t *-ô lí áì * " ĩ * ĩ vĩ • rs : : !::::: « 3-A*«; Í: gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf Si LI ã?* - r ôã ể ti 12 l i 10 dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d — t : : :JĨJ::Í ỳ - ifz: s:: ; J : : : U * : »: ĩ ĩ fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf DAT-ST3, C D C L , 1H gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf -»» CIHL H CH, dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf DAT-ST3, CDCL3, gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d 1H fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf • MOM* u Ì ' K " Ị) í ' s ỉ' ^ s • ••«•«• T f Si K ỉĩ ì ỉ í- i! X Ị ả gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf I Ú* I Ỏ ~ \ ' U I Ị: Ị J.6Q' o -^ Ị ' 0' • u 0(1(1' I fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf ti M ì- r M "M