Nghiên cứu tổng hợp và tính chất của một số dẫn xuất 1 aryltetrazole và bis thiazolidin 4 on

đại học quốc gia hà nội trãờng đại học khoa học tự nhiên Hong Th Lý NGHIÊN CứU Tổng hợp vµ tÝnh chÊt CỦA MỘT SỐ DẪN XUẤT 1-ARYLTETRAZOL VÀ BIS-THIAZOLIDIN-4-ON Chuyên ngành: Hoá hữu MÃ số: 62 44 27 01 tóm tắt Luận án tiến sĩ hoá học Hà Nội - 2012 Công trình đãợc hoàn thành Khoa Hoá học, Trãờng Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Ngãời hãớng dẫn khoa häc: gs tskh Nguyễn Đình Triệu Ph¶n biƯn : GS.TS Trần Mạnh Bình Ph¶n biƯn : PGS.TS Phạm Hữu in Phản biện : PGS.TS Trn Thch Vn Luận án đãợc bảo vệ trãớc hội đồng cấp nhà nãớc chấm luận án tiến sĩ họp Trãờng Đại học Khoa học Tự nhiên - ĐHQGHN Vào hồi 00, ngày 15 tháng 03 năm 2012 Có thể tìm hiểu luận án : - Thã viện Quốc gia Việt Nam - Trung tâm Thông tin - Thã viện, Đại học Quốc gia Hà Nội MC LC Trang M ĐÀU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ TETRAZOLE 1.1.1 Cấu trúc liên kết phân tử 1.1.2 Tính chất tetrazole 1.1.3 Phương pháp điều chế tetrazole 1.2 TỔNG QUAN VỀ AZO 1.2.1 Cấu tạo 1.2.2 Tổng hợp hợp chất diazo thơm 1.2.3 Phản ứng ghép muối diazoni 1.2.4 Phổ aminoazoaren 25 1.3 TỔNG QUAN VỀ AZOMETIN 1.3.1 Cấu tạo azometin 26 1.3.2 Một số phương pháp tổng hợp azometin 1.3.3 Tính chất phổ azometin 1.3.4 Tác dụng ức chế ăn mòn azometin 1.4 TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA THIAZOLIDIN-4-ON 1.4.1 Phương pháp tổng hợp thiazolidin-4-on 1.4.2 Phổ thiazolidin-4on CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM 3.4.3 Phổ khối lượng bis-thiazoliđin-4 2.1 TỔNG HỢP CÁC CHẤT ĐẦU 37 3.5 KHẢO SÁT TÍNH ỨC CHẾ ĂN MÒN 2.1.1 Tổng hợp dẫn xuất aminoazoaren 37 AZOMETIN TRONG MÔI TRƯỜNG AX 2.1 Tổng hợp dẫn xuất aminoazometin 41 3.6 THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC 2.1.3 Tổng hợp dẫn xuất bis -azometin 2.2 TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT 1-ARYL TETRAZOL 46 2.2.1 Tổng hợp dẫn xuất 1-aryltetrazole trực KẾT LUẬN CHUNG DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA H TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC tiếp từ amino thơm 46 2.2.2 Tổng hợp dẫn xuất 1-aryltetrazole từ dẫn xuất aminoazoaren 50 2.2.3 Tổng hợp dẫn xuất tetrazole từ aminozometin 2.2.4 Tổng hợp bis-tetrazol-1-yl 2.3 TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT BIS-THIAZOLIDIN-4-ON 2.4 THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC 2.5 THỬ ỨC CHẾ ĂN MÒN KIM LOẠI CỦA AZOMETIN CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 TỔNG HỢP CÁC CHẤT ĐẦU 3.1.1 Tổng hợp aminoazoaren 3.1.2 Tổng hợp dẫn xuất bis- azometin dẫn xuất aminoazometin 3.2 TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT 1-ARYL TETRAZOL 3.2.1 Đi từ aminoaren 3.2.2 Đi từ aminoazoaren 3.2.3 Từ aminoazometin 3.3 TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT BIS -TETRZOL-1-YL 3.3.1 Phổ hồng ngoại bis-tetrazol-1-yl 3.3.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR bis 3.3.3 Phổ khối lượng bis-tetrazol-1-yl 3.4 TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT THIAZOLIDIN-4-ON 3.4.1 Phổ hồng ngoại bis- thiazoliđin-4-on 3.4.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR bis DANH SÁCH CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Một số băng phổ đặc trưng tetrazole Bảng Phổ tử ngoại số dẫn xuất tetrazole Bảng 1.3 Phổ tử ngoại dẫn xuất bistetrazolylnbenzen Bảng 1.4 Độ chuyển dịch hoá học proton phổ 1HNMR số tetrazole Bảng 1.5 Độ chuyển dịch hoá học cacbon phổ 13CNMR số tetrazole Bảng 1.6 Momen lưỡng cực µ tetrazole Bảng 1.7 Các số axit vài tetrazole 10 Bảng 1.8 Các số bazơ tetrazole 11 Bảng 3.1 Kết tổng hợp amino azoaren 61 Bảng 3.2 Phổ 1H-NMR số amino azoaren 64 Bảng 3.3 Phổ MS amino azoaren 67 Bảng 3.4 Kết tổng hợp dẫn xuất bis-azometin 70 13 Bảng 3.5 Phổ H-NMR C-NMR số bisazometin 74 Bảng 3.6 Phổ MS số bis-azometin 78 Bảng 3.7 Kết tổng hợp aminoazometin 80 Bảng 3.8 Phổ 1H-NMR số dẫn xuất aminoazometin 83 Bảng 3.9 Số khối cường độ mảnh ion aminoazometin 84 Bảng 3.10 Kết tổng hợp, phổ IR UV 1-aryl tetrazole từ amin 88 Bảng 3.11 Dữ kiện phổ 1H – NMR 1-ary ltetrazole từ amin sẵn có 93 Bảng 3.12 Phổ sẵn có 95 13 C - NMR số 1-aryltetrazol từ amin Bảng 3.13 Phổ khối lượng dẫn xuất 1-aryltetrazole từ amin sẵn có 97 Bảng 3.14 Kết tổng hợp dẫn xuất 1-aryltetrazole từ aminoazoaren 99 Bảng 3.15 Phổ IR UV dẫn xuất 1aryltetrazole aminoazoaren 102 Bảng 3.16 Phổ 1H-NMR số dẫn xuất 1aryltetrazole từ aminoazoaren 105 Bảng 3.17 Phổ 13CNMR (δppm, JHz) số dẫn xuất 1aryltetrazole từ aminoazoaren Bảng 3.18 Phổ MS dẫn xuất 1aryltetrazole từ aminoazoaren Bảng 3.19 Kết Phổ H –NMR tetrazole từ aminoazometin 113 Bảng 3.20 Kết tổng hợp dẫn xuất bis-tetrazol-1-yl 114 Bảng 3.21 Dữ kiện phổ 1H – NRM bis-tetrazol-1-yl 116 Bảng 3.22: Phổ khối lượng số dẫn xuất bis-tetrazol-1-yl 117 Bảng 3.23 Kết tổng hợp dẫn xuất bis-thiazolidin-4-on 119 Bảng 3.24 Phổ hồng ngoại dẫn xuất bis- thiazoliđin-4-on 120 Bảng 3.25 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR dẫn xuất bis-thiazoliđin-4-on 122 Bảng 3.26 Kết khảo sát tính ức chế ăn mòn thép CT3 bis- azometin 126 Bảng 3.27 Kết thử hoạt tính sinh học viện 19-8 Bảng 3.28 Kết thử hoạt tính sinh học Khoa Sinh học trường ĐH Khoa học Tự nhiên 128 130 DANH SÁCH CÁC HÌNH Trang Hình 3.1 Phổ IR 4amino-1-[(napht-2’ylđiazenyl)naphtalen 63 Hình 3.2: Phổ UV 4amino-1-(naphtalen-1’ylđiazenyl)naphtalen 64 Hình 3.3 Một phần phổ H-NMR 4-amino-1(napht-2’-ylđiazenyl) naphtale 65 Hình 3.4: Phổ MS 4amino-1- (napht-1’-yl điazenyl)naphtalen 68 Hình 3.5 Phổ IR bis[(m-nitro benzyli den)-4,4’điaminođiphenyl] ete (B4) 72 Hình 3.6: Phổ UV 4,4’bis-( o- nitro benzyliđen)điaminođiphenyl ete 72 Hình 3.7 Phổ UV 4,4’- bis-(p- cloro benzyliđen)điaminođiphenyl ete 72 Hình 3.8 Một phần phổ 1H -NMR 4,4’- bis-( o- nitro benzyliđen)điamino điphenyl ete Hình 3.9 Phổ 13C- NMR bis-(m-nitro benzyliđen)-4,4’điaminođiphenyl ete Hình 3.10 Phổ MS bis-(m-nitro benzyliđen)-4,4’điaminođiphenyl ete) Hình 3.11 Phổ IR 1- amino-4-(4’-nitro benzyliden) amino benzen Hình 3.12 Một phần phổ 1H-NMR 1-amino-4-(4’-nitro benzyliden amino benzen Hình 3.13 Phổ IR 1-(p-nitro phenyl)tetrazole Hình 3.14 Phổ tử ngoại 1-(p nitro phenyl)tetrazole Hình 3.15 Phổ 1H – NMR 1-(p Nitro phenyl)tetrazole Hình 3.16 Phổ 13 C – NMR 1-(p-nitro phenyl)tetrazole Hình 3.17 Phổ khối 1-(p.nitro phenyl)tetrazole Hình 3.18 Phổ IR (4-amino phenyl)-[(napht-2’-yl)điazen (A4) Hình 3.19 Phổ IR 1-[4’-[(napht-2’’-yldiazenyl)napht-1’yl]tetrazole Hình 3.20 Phổ UV 4-amino napht-1-yl (napht-1’yl)điazen Hình 3.21 Phổ UV 1-[4’-(napht-1’’-yl điazenyl)napht2’-yl]tetrazole Hình 3.22 Một phần phổ 1H-NMR 1-[4’-(phenylđiazenyl)phenyl]tetrazole Hình 3.23 Phổ 13C-NMR 4- (1-tetrazolyl)azobenzen Hình 3.24 Phổ HMBC 4- (1-tetrazolyl)azobenzen Hình 3.25 Phổ MS 1-[4’-(napht-2’’-ylđiazenyl)napht-1’-yl]tetrazole Hình 3.26 Phổ IR hợp chất 1- amino-4-(2’-nitro benzyliđen)amino benzen Hình 3.27 Phổ 1H-NMR 1- amino-4-(2’-nitro benzyliđen)aminobenzen Hình 3.28 Phổ 1H-NMR N- amino-2-(4’-đimetyl amino benzyliđen) aminobenzen Hình 3.29 Phổ hồng ngoại bis-(tetrazol-1-yl)-4,4’-điphenyl ete Hình 3.30: Phổ 1H - NMR bis-(tetrazol-1-yl)-4,4’-điphenyl metan Hình 3.31: Phổ 13C – NMR bis-(tetrazol-1-yl)-4,4’-điphenyl metan Hình 3.32: Phổ HMBC bis-(tetrazol-1-yl)-4,4’-điphenyl metan Hình 3.33 Phổ khối bis-(tetrazol-1-yl)-4,4’-điphenyl ete Hình 3.34 Phổ IR 1,4- bis-(p-cloro benzyliđen)phenylenđiamin Hình 3.35 Phổ IR 4,4’- bis-(p- cloro benzyliđen)điaminođiphenyl ete Hình 3.36 Phổ1H-NMRcủa 4,4’-bis –[5-(p-clorophenyl) thiazoliđin -4-on -3-yl] điphenylete 106 107 108 110 111 112 112 115 115 115 116 118 121 121 123 Hình 3.37 Phổ 13C-NMR 4,4’-bis –[5-(p.clorophenyl) thiazoliđin -4-on -3-yl] điphenylete 124 Hình 38 Phổ MS 1,4-bis-[5-piriđin thiazoliđin-4-on-3-yl]benzen 124 Phổ 1H- NMR bis-(tetrazol-1-yl)-4,4’-điphenyl metan Phổ 1H- NMR bis-(tetrazol-1-yl)piridin 6.3 Phổ 13C- NMR Phổ 13C- NMR bis-(tetrazol-1-yl)-4,4’-điphenyl metan Phổ 13C- NMR bis-(tetrazol-1-yl)-4,4’-điphenyl metan 6.4 Phổ 2D-NMR Phổ HMBC bis -(tetrazol-1-yl)4,4’- điphenyl metan Phổ HSQC bis -(tetrazol-1-yl)-4,4’điphenyl metan 6.5 Phổ MS Phổ HMBC bis -(tetrazol-1yl)- 4,4’-điphenyl metan Phổ HSQC bis -(tetrazol-1-yl)4,4’-điphenyl metan Phổ khối lượng bis-(tetrazol-1-yl)benzene Phổ khối lượng bis-(tetrazol-1-yl)benzene Phổ MS bis-(tetrazol-1-yl)-4,4’-điphenyl metan Phổ MS bis-(tetrazol-1-yl)-4,4’-điphenyl ete VII PHỔ CỦA CÁC DẪN XUẤT BIS-THIAZOLIDIN-4-ON 7.1 Phổ IR Phổ IR bis- ( 5- o- nitrophenyl -2- furyliđen)- 4,4’- điaminođiphenyl ete Phổ hồng ngoại bis-1,4-(2’- phenyl thiazoliđin - 4’- on -3’-yl)benzen Phổ IR bis-(2- (p-clo phenyl)thiazoliđin - 4- on -3-yl) – 1’,4’ – benzene Phổ IR bis – [2-(p-clophenyl) thiazoliđin - 4- on -3-yl] – 1’,4’- benzen Phổ IR bis-(2- (m-nitro phenyl) thiazoliđin - 4- on -3-yl) 4,4’- điaminođiphenyl metan N N HC S N CH S CH2 N CH2 O O Phổ hồng ngoại 3,3’-benzen-1,4-điyl bis-[2-(piriđin-3-yl)-1,3- thiazoliđin-4-on] 7.2 Phổ 1H-NMR Phổ 1H-NMR (2- (p-clo phenyl) thiazoliđin - 4- on -3-yl) – 1’,4’ – benzen Phổ 1H-NMR bis – [2- (p-clophenyl) thiazoliđin - 4- on -3-yl] – 4’,4’’-điphenyl ete Phổ 1H-NMR bis – [2- (p-clorophenyl)thiazoliđin - 4- on -3-yl] – 4’,4’’-điphenylete Phổ 1H-NMR bis-[2- (m-nitro phenyl)thiazoliđin- 4- on -3-yl]-4’,4’’-điphenylmetan N N HC S N N CH2 O CH S CH2 O Phổ 1H-NMR 3,3’-benzen-1,4-điyl bis-[2-(piriđin-3-yl)-1,3-thiazoliđin-4-on] Phổ 13C- NMR bis – [2- (p-clorophenyl)thiazoliđin - 4- on -3-yl] – 4’,4’’- điphenyl ete 7.3 Phổ MS N N HC S N N CH2 O CH S CH2 O Phổ MS 3,3’-benzen-1,4-điyl bis-[2-(piriđin-3-yl)-1,3-thiazoliđin-4-on VIII Hình ảnh vịng vơ khuẩn aryltetrazol vi sinh vật- thử phòng Vi sinh Bệnh viện 19-8- Bộ Cơng an Hình ảnh vịng vơ khuẩn aryltetrazol (T15) vi khuẩn Gram (-) : Pseudomona aeruginosa nồng độ 150μg/ml Hình ảnh vịng vơ khuẩn aryltetrazol (T15) vi khuẩn Gram (-) : Pseudomona aeruginosa nồng độ 150μg/ml Hình ảnh vịng vơ khuẩn aryltetrazol (T10) vi khuẩn Gram (-) : Pseudomona aeruginosa nồng độ 100μg/ml Hình ảnh vịng vơ khuẩn bis-azometin vi khuẩn Gram (-) : Pseudomona aeruginosa nồng độ 150μg/ml AZ1 227 Hình ảnh vịng vơ khuẩn azometin bis-azometin vi khuẩn Gram (+): Staphylococcus aureus nồng độ 150μg/ml AZ1 Hình ảnh vịng vơ khuẩn azometin bis-azometin nấm men: Candida albicans nồng độ 150μg/ml AZ3 228 ... CDCl3 14 0.3 13 3 .4 12 0.8 12 9.8 12 9.6 (CD3)2SO 14 9.8 13 2.8 12 0.0 12 8.9 12 8.5 85% H2SO4 13 8 .4 - 13 0.6 13 2.7 CDCl3 15 1.8 13 1 .4 11 8.7 12 8.5 12 8.5 - 15 2.3 13 5.3 11 8.8 12 8.7 12 8.7 85% H2SO4 14 7.5 - 12 1 .1. .. 4, 4’ -bis –[5-(p-clorophenyl) thiazoliđin -4- on -3-yl] điphenylete 10 6 10 7 10 8 11 0 11 1 11 2 11 2 11 5 11 5 11 5 11 6 11 8 12 1 12 1 12 3 Hình 3.37 Phổ 13 C-NMR 4, 4’ -bis –[5-(p.clorophenyl) thiazoliđin -4- on. .. azometin 1. 4 TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA THIAZOLIDIN- 4- ON 1. 4 .1 Phương pháp tổng hợp thiazolidin- 4- on 1. 4. 2 Phổ thiazolidin- 4on CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM 3 .4. 3 Phổ khối lượng bis- thiazoliđin -4 2 .1 TỔNG HỢP