Nghiên cứu tổng hợp và chuyển hóa các azometin từ dãy 5 aminoindol thế

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI KHOA HỌC TỰ NHIÊN PHẠM DUY NAM NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA CÁC AZOMETIN TỪ DÃY 5-AMINOINDOL THẾ Chuyên ngành: Hóa học hữu Mã số: 62.44.27.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS TSKH ĐẶNG NHƯ TẠI PGS TS NGUYỄN ĐÌNH THÀNH HÀ NỘI - 2009 MỤC LỤC trang Trang phụ bìa i Lời cảm ơn ii Lời cam đoan iii Mục lục iv Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt viii Danh mục bảng ix Danh mục hình vẽ, đồ thị xi Mở đầu Chương Tổng quan 1.1 Azometin phương pháp tổng hợp azometin 1.1.1 Bằng phản ứng khử hóa amit 1.1.2 Dùng hợp chất thơm có nhóm metyl hoạt động vào liên kết – N = N – hợp chất azo 1.1.3 Đi từ hợp chất thơm có nhóm metylen hoạt động hợp chất nitrozo 1.1.4 Bằng phản ứng andehit thơm hợp chất nitro thơm 2 1.1.5 Ngưng tụ hợp chất nitro béo hay thơm béo có nhóm metylen hoạt động với nitrozoaren 1.1.6 Bằng phản ứng nitrozoaren α-hetarylaxetonitrin 3 1.1.7 Đi từ dị vịng chứa nitơ có nhóm metyl hoạt động nitrozoaren 1.2 1.3 1.1.8 Đi từ amin bậc andehit Phương pháp tổng hợp azometin từ amin bậc andehit 1.2.1 Phản ứng 1.2.2 Cơ chế phản ứng Các phản ứng chuyển hóa azometin 1.3.1 Phản ứng azometin với hợp chất có nguyên tử hidro linh động 1.3.2 Phản ứng azometin với diazometan 1.3.3 Phản ứng azometin với dẫn xuất axit isoxianic isothioxianic 1.3.4 Phản ứng azometin với ete không no (phản ứng Diels Alder) 1.4 1.5 1.3.5 Phản ứng azometin với dẫn xuất axit cacboxylic no 10 1.3.6 Phản ứng azometin với hợp chất kim 11 1.3.7 Phản ứng azometin với nitroankan 12 Chuyển hóa azometin thành thiazolidin-4-on tương ứng 12 1.4.1 Phản ứng 12 1.4.2 Cơ chế phản ứng 13 Tổng hợp α-aminophotphonat tương ứng 1.5.1 Tổng hợp α-aminophotphonat cách chuyển hóa azometin 14 14 1.5.2 Tổng hợp α-aminophotphonat theo phương pháp Kabachnik Fields 1.6 1.7 Tính chất phổ azometin, thiazolidin-4-on α-aminophotphonat 15 17 1.6.1 Phổ azometin 17 1.6.2 Phổ thiazolidin-4-on 18 1.6.3 Phổ α-aminophotphonat 19 Hoạt tính azometin sản phẩm chuyển hóa 19 1.7.1 Tính chất ức chế ăn mòn kim loại azometin 19 1.7.2 Hoạt tính sinh học azometin 21 1.7.3 Hoạt tính sinh học thiazolidin-4-on 21 1.7.4 Hoạt tính sinh học -aminophotphonat 22 Chãơng Thực nghiệm 23 2.1 23 Cỏc phng phỏp thực nghiệm 2.1.1 Các phương pháp sử dụng tổng hợp tinh chế sản phẩm 23 2.2 2.1.2 Các phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc 23 2.1.3 Khảo sát tính chất ức chế ăn mịn thép Ct-3 azometin 24 2.1.4 Thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm azometin 25 Tổng hợp azometin 26 2.2.1 Tổng hợp amin: 5-amino-2-phenylindol, 5-amino-1-metyl- 2.3 2-phenylindol 5-amino-1,2-dimetylindol 26 2.2.2 Tổng hợp azometin dãy 5-amino-2-phenylindol 30 2.2.3 Tổng hợp azometin dãy 5-amino-1-metyl-2-phenylindol 34 2.2.4 Tổng hợp azometin dãy 5-amino-1,2-dimetylindol 37 Tổng hợp thiazolidin-4-on 38 2.3.1 Quy trình chung 38 2.3.2 Tổng hợp thiazolidin-4-on dãy 5-amino-2-phenylindol 39 2.3.3 Tổng hợp thiazolidin-4-on dãy 5-amino-1-metyl-2- 42 phenylindol 2.3.4 Tổng hợp thiazolidin-4-on dãy 5-amino-1,2-dimetylindol 2.4 Tổng hợp α-aminophotphonat 45 46 2.4.1 Tổng hợp dietyl photphit 46 2.4.2 Tổng hợp α-aminophotphonat 47 Chuơng Kết bàn luận 51 3.1 51 Tổng hợp amin: 5-amino-2-phenylindol, 5-amino-1-metyl-2phenylindol 5-amino-1,2-dimetylindol 3.1.1 Tổng hợp 2-phenylindol 2-metylindol 51 3.1.2 Tổng hợp 5-nitro-2-phenylindol, 5-nitro-1-metyl-2-phenylindol 5-nitro-1,2-dimetylindol 52 3.1.3 Tổng hợp 5-amino-2-phenylindol, 5-amino-1-metyl-2-phenylindol 5-amino-1,2-dimetylindol 3.2 Tổng hợp azometin tính chất phổ chúng 53 54 3.2.1 Kết tổng hợp azometin 54 3.2.2 Phổ hồng ngoại azometin 58 3.3 3.4 3.2.3 Phổ NMR azometin 60 3.2.4 Phổ khối lượng azometin 73 Chuyển hóa azometin thành thiazolidin-4-on tương ứng 3.3.1 Kết tổng hợp thiazolidin-4-on 79 3.3.2 Phổ hồng ngoại thiazolidin-4-on 81 3.3.3 Phổ NMR thiazolidin-4-on 83 3.3.4 Phổ khối lượng thiazolidin-4-on 86 Tổng hợp α-aminophotphonat 91 3.4.1 Kết tổng hợp α-aminophotphonat 91 3.4.2 Phổ NMR α-aminophotphonat 93 3.4.3 Phổ khối lượng α-aminophotphonat 3.5 79 Hoạt tính ức chế ăn mịn kháng khuẩn, kháng nấm azometin 100 103 3.5.1 Tính chất ức chế ăn mòn thép Ct-3 azometin 103 3.5.2 Hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm azometin 105 Kết luận 108 Danh mục cơng trình khoa học tác giả liên quan đến luận án 109 Tài liệu tham khảo 111 PHỤ LỤC 123 A Giíi thiƯu ln ¸n Tính cấp thiết luận án Trong nhiều năm qua, azometin (còn gọi bazơ Schiff) quan tâm nghiên cứu nhiều, từ phát thấy chúng có vai trị q trình sinh hóa hóa học khác Nhiều azometin thể tính kháng khuẩn, chống viêm, diệt nấm, chữa bệnh thương hàn, v v… Một số azometin có khả tạo phức với kim loại sử dụng làm thuốc thử hóa học phân tích, nghiên cứu phức vịng Ngồi azometin cịn thể khả ức chế ăn mòn cao nhiều loại kim loại hợp kim môi trường ăn mịn khác nhau, làm phụ gia lưu hóa cao su tạo phức với kim loại chuyển tiếp… Do có mặt phân tử nhóm liên kết azometin - CH = N - azometin có khả phản ứng cao, tham gia vào nhiều phản ứng chuyển hóa khác nhau, chẳng hạn phản ứng tạo thành vòng thiazolidin-4-on α-aminophotphonat Các dẫn xuất thiazolidin-4-on α-aminophotphonat thể nhiều hoạt tính sinh học đáng ý Mặc dù có cơng trình nghiên cứu azometin chứa nhân thơm, dị vòng, với azometin có chứa nhân indol, đặc biệt indol cịn đề cập đến Đối tượng nghiên cứu nhiệm vụ luận án - Tổng hợp nghiên cứu tính chất phổ IR, NMR MS azometin dãy 5-amino-2-phenylindol, 5-amino-1-metyl-2-phenyl indol 5-amino-1,2-dimetylindol - Chuyển hóa azometin thành hợp chất thizolidin-4-on α-aminophotphonat tương ứng - Khảo sát hoạt tính ức chế ăn mịn kim loại tính kháng nấm, kháng khuẩn azometin Những đóng góp luận án 3.1 Đã tổng hợp 29 azometin dãy 5-amino-2-phenylindol 5-amino-1-metyl-2-phenylindol Đã thiết lập phương trình biểu diễn mối tương quan tuyến tính δH δC liên kết azometin δH liên kết N-H (indol) với số nhóm σ Hammett 3.2 Đã chuyển hóa 34 azometin thành 34 hợp chất thiazolidin-4-on tương ứng tổng hợp chất thuộc dãy dietyl [(2-phenylindol-5-ylamino)-(aryl thế) metyl] photphonat 3.3 - Các azometin dãy 5-amino-2-phenylindol có hiệu suất ức chế ăn mịn thép Ct-3 cao (đa số có hiệu suất >90%) nồng độ 10-4M dung dịch axit HCl 2M - Các azometin dãy 5-amino-1-metyl-2-phenylindol có tính ức chế chọn lọc chủng vi khuẩn gram (-) pseudomonas aeruginosa Bố cục luận án Phần nội dung luận án dày 108 trang đánh máy bao gồm: Mở đầu (1 trang), Chương Tổng quan (21 trang), Chương Thực nghiệm (28 trang), Chương Kết bàn luận (57 trang) Kết luận (1 trang) Ngoài luận án cịn có mục: Danh mục cơng trình khoa học liên quan đến luận án (2 trang), Tài liệu tham khảo (12 trang), Phụ lục (125 trang) NỘI DUNG CỦA LUẬN ÁN Chương TỔNG QUAN 1.1 Azometin phương pháp tổng hợp azometin 1.1.1 Bằng phản ứng khử hóa amit 1.1.2 Dùng hợp chất thơm có nhóm metyl hoạt động vào liên kết – N = N – hợp chất azo 1.1.3 Từ hợp chất thơm có nhóm metylen hoạt động nitrozo 1.1.4 Bằng phản ứng andehit thơm hợp chất nitro thơm 1.1.5 Ngưng tụ hợp chất nitro béo hay thơm béo có nhóm metylen hoạt động với nitrozoaren 1.1.6 Bằng phản ứng nitrozoaren α-hetarylaxetonitrin 1.1.7 Đi từ dị vòng chứa nitơ có nhóm metyl hoạt động nitrozoaren 1.1.8 Đi từ amin bậc andehit 1.2 1.2.1 Phương pháp tổng hợp azometin từ amin bậc andehit Phản ứng: R - CHO + R' - NH2 R - CH = N - R' + H2O Trong R R’ gốc ankyl, aryl hay dị vòng thơm Đây phương pháp thuận lợi để tổng hợp azometin 1.2.2 Cơ chế phản ứng 1.3 Các phản ứng chuyển hóa azometin 1.3.1 Phản ứng với hợp chất có nguyên tử hidro linh động 1.3.2 Phản ứng azometin với diazometan 1.3.3 Phản ứng với dẫn xuất axit isoxianic isothioxianic 1.3.4 Phản ứng với ete không no (Phản ứng Diels - Alder) 1.3.5 Phản ứng azometin với dẫn xuất axit cacboxylic no 1.3.6 Phản ứng azometin với hợp chất kim 1.3.7 Phản ứng azometin với nitroankan 1.4 Chuyển hóa azometin thành thiazolidin-4-on tương ứng 1.4.1Phản ứng: Đây phương pháp thuận lợi để tổng hợp thiazolidin-4-on có nhóm vị trí 1.4.2Cơ chế phản ứng 1.5 Tổng hợp α-aminophotphonat 1.5.1 Tổng hợp α-aminophotphonat từ azometin 1.5.2 Tổng hợp α-aminophotphonat theo Kabachnik - Fields Phản ứng Kabachnik - Fields phản ứng ghép cấu tử: cacbonyl, amin hợp chất hidrophotphoryl 1.6 Phổ azometin, thiazolidin-4-on α-aminophotphonat 1.6.1 Phổ azometin 1.6.2 Phổ thiazolidin-4-on 1.6.3 Phổ α-aminophotphonat 1.7 Hoạt tính azometin sản phẩm chuyển hóa 1.7.1 Tính chất ức chế ăn mịn kim loại azometin 1.7.2 Hoạt tính sinh học azometin 1.7.3 Hoạt tính sinh học thiazolidin-4-on 1.7.4 Hoạt tính sinh học α-aminophotphonat Chương THỰC NGHIỆM 2.1 Các phương pháp thực nghiệm 2.1.1 Các phương pháp sử dụng tổng hợp tinh chế: Đo nhiệt độ nóng chảy, sắc ký mỏng, sắc ký cột, kết tinh lại, … 2.1.2 Các phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc: Quang phổ hồng ngoại, phổ khối lượng, phổ 1H-, 13C- 31 P-NMR 2.1.3 Khảo sát tính chất ức chế ăn mịn thép Ct-3 azometin 2.1.3.1 Chuẩn bị mẫu: 2.1.3.2 Khảo sát khả ức chế ăn mòn azometin a Hiệu ức chế ăn mòn azometin Hiệu ức chế ăn mịn tính theo cơng thức sau: H= (∆m0 - ∆m) x 100 / ∆m0 (%) Trong đó: - ∆m0 khối lượng mẫu thép bị hao hụt ngâm dung dịch HCl 2M không ức chế - ∆m khối lượng mẫu thép hao hụt ngâm dung dịch HCl 2M có pha azometin b Khảo sát ảnh hưởng nồng độ azometin đến hiệu ức chế Khảo sát hiệu ức chế ăn mòn thép Ct-3 benzyliden-5-amino-2-phenylindol (A1) theo nồng độ từ 10-6 đến 10-3 mol/l 2.1.4 Thử nghiệm tính kháng khuẩn kháng nấm azometin Thử theo phương pháp nồng độ ức chế tối thiểu (MIC), phiến vi lượng 96 giếng Các vi sinh vật thử nghiệm gồm vi khuẩn gram (-): Escherichia coli (ATCC 25922) pseudomonas aeruginosa (ATCC 25923) Vi khuẩn gram (+): Bacillus subtillis (ATCC 27212), staphylococcus aureus Nấm mốc: Aspergillus niger, fusarium oxysporum Nấm men: Candida albicans, saccharomyces cerevisiae 2.2 Tổng hợp azometin 2.2.1 Tổng hợp amin: 5-amino-2-phenylindol, 5-amino-1-metyl-2-phenyl indol 5-amino-1,2- dimetylindol 2.2.1.1 Tổng hợp 2-phenylindol Sản phẩm 2-phenylindol nhận dạng tinh thể màu trắng, hiệu suất 78%, nhiệt độ nóng chảy 188189 C Phổ hồng ngoại có νN-H 3441 cm-1, νCH (thơm) 3046 cm-1 o 2.2.1.2 Tổng hợp 5-nitro-2-phenylindol Nhận sản phẩm 5-nitro-2-phenylindol màu vàng sẫm, hiệu suất 87% Nhiệt độ nóng chảy: 201o 203 C 2.2.1.3 Tổng hợp 1-metyl-5-nitro-2-phenylindol Nhận sản phẩm 1-metyl-5-nitro-2-phenylindol tinh thể hình kim màu vàng sáng, hiệu suất 78% Nhiệt độ nóng chảy: 178 - 179 oC Phổ hồng ngoại cực đại hấp thụ 3341 cm -1 (νN-H vòng indol), xuất cực đại hấp thụ 2942 cm-1 (νC-H nhóm CH3); νNO2 = 1332 1517 cm-1 2.2.1.4 Tổng hợp 5-amino-2-phenylindol Sản phẩm nhận có màu trắng, hiệu suất 68% Nhiệt độ nóng chảy: 234-235 oC, phổ hồng ngoại có νNH2: 3448 cm-1 3316 cm-1, νN-Hindol : 3420 cm-1 2.2.1.5 Tổng hợp 5-amino-1-metyl-2-phenylindol Sản phẩm có dạng tinh thể màu trắng nhạt, hiệu suất 85%, nhiệt độ nóng chảy: 109 - 110 oC Phổ hồng ngoại có νNH2: 3408 cm-1 3311cm-1; νCH (thơm) 3045, 3022; νCH (CH3) 2951 cm-1, Phổ khối lượng có pic ion phân tử M+ với m/z 222 2.2.1.6 Tổng hợp 5-amino-1,2-dimetylindol 2.2.2 Tổng hợp azometin dãy 5-amino-2-phenylindol Phương trình phản ứng: Quy trình chung: Cho 0,01 mol amin 40 ml etanol tuyệt đối vào bình cầu dung tích 100 ml có lắp sinh hàn hồi lưu máy khuấy từ Khuấy đun nhẹ cho tan hết amin Thêm từ từ vào bình cầu dung dịch 0,011 mol andehit tương ứng 20 ml etanol tuyệt đối, thêm từ đến giọt xúc tác piperidin đun hồi lưu nồi cách thuỷ Để nguội làm lạnh hỗn hợp phản ứng đá muối Sản phẩm tách dạng chất rắn tinh thể, lọc, rửa etanol lạnh kết tinh lại dung mơi thích hợp 2.2.3 Tổng hợp azometin dãy 5-amino-1-metyl-2-phenylindol 2.2.4 Các azometin dãy 5-amino-1,2-dimetylindol 2.3 Tổng hợp thiazolidin-4-on 2.3.1 Quy trình chung Cho 0,003 mol azometin, 35 ml benzen khan vào bình cầu đáy trịn dung tích 100 ml Đun nóng nhẹ cho azometin tan (một số azometin không tan hết), để nguội thêm vào 0,0035 mol axit thioglicolic 80% lắc Lắp sinh hàn hồi lưu kết hợp với phận loại nước, đun sôi hồi lưu cách thuỷ 10 liên tục Thông thường sau đun khoảng 20 - 30 phút thấy xuất kết tủa kết tủa không tan kết thúc phản ứng Để nguội, lọc lấy kết tủa, rửa 03 lần benzen lạnh, phơi khô khơng khí kết tinh lại từ dung mơi thích hợp 2.3.2 Các thiazolidin-4-on phenylindol Phương trình phản ứng: dãy 5-amino-2- 3.2 Tổng hợp azometin tính chất phổ chúng 3.2.1 Kết tổng hợp azometin Kết tổng hợp trình bày Bảng 3.1 Các azometin nhận chất rắn, tinh thể có màu từ trắng vàng nhạt vàng da cam Nhiệt độ nóng chảy hầu hết 100 oC, chất có nhiệt độ nóng chảy cao tới 282 oC (A31) nóng chảy có kèm tượng phân huỷ Các azometin dãy 5-amino-2-phenylindol thường có nhiệt độ nóng chảy cao hẳn azometin tương ứng dãy 5-amino-1-metyl- Bảng 3.1 Kết tổng hợp azometin số 5aminoindol Stt Kí R1, R2 hiệu A1 H, C6H5 A2 H, C6H5 C6H5p-ClC6H4- A3 H, C6H5 m-NO2C6H4- A4 A5 H, C6H5 H, C6H5 A6 A7 A8 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 A9 H, C6H5 10 11 12 13 14 A10 A11 A12 A13 A14 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 p-CH3OC6H4p(CH3)2NC6H4p-OHC6H4C21H16N2O; 312 o-OHC6H4C21H16N2O; 312 4-OH(3-CH3)C6H3 C22H18N2O2; 342 3, 4-O2CH2C6H3- C22H16N2O2; 340 p-(CH3)2CHC6H4 C24H22N2; 338 p-FC6H4C21H15FN2; 314 m-OHC6H4C21H16N2O; 312 1-NaphthylC25H18N2; 346 C21H15N3O2; o-NO2C6H4341 Furan-2-ylC19H14N2O; 286 C6H5C22H18N2; 310 p-ClC6H4C22H17N2Cl; 344 C22H17N3O2; m-NO2C6H4355 p-CH3OC6H4C23H20N2O; 340 pC24H23N3; 353 (CH3)2NC6H4p-OHC6H4C22H18N2O; 326 o-OHC6H4C22H18N2O; 326 4-OH(3-OCH3)C6H3 C23H20N2O2; 356 3, 4-O2CH2C6H3- C23H18N2O2; 354 p-(CH3)2CHC6H4- C25H24N2; 352 p-FC6H4C22H17FN2; 328 m-OHC6H4 C22H18N2O; 326 1-NaphthylC26H20N2; 360 C22H17N3O2; o-NO2C6H4355 C17H15N3O2; m-NO2C6H4293 pC19H21N3; 291 (CH3)2NC6H4p-OHC6H4C17H16N2O; 264 3, 4-O2CH2C6H3- C18H16N2O2; 292 C17H15N3O2; p-NO2C6H4293 p-BrC6H4C17H15BrN2; 327 3-IndolylC19H17N3; 287 15 A15 H, C6H5 16 A16 CH3, C6H5 17 A17 CH3, C6H5 18 A18 CH3, C6H5 19 A19 CH3, C6H5 20 A20 CH3, C6H5 21 A21 CH3, C6H5 22 A22 CH3, C6H5 23 A23 CH3, C6H5 24 A24 CH3, C6H5 25 26 27 28 29 A25 A26 A27 A28 A29 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 30 A30 CH3, CH3 31 A31 CH3, CH3 32 A32 CH3, CH3 33 A33 CH3, CH3 34 A34 CH3, CH3 35 A35 CH3, CH3 36 A36 CH3, CH3 R CTPT; KLPT C21H16N2; 296 C21H15N2Cl; 330 C21H15N3O2; 341 C22H18N2O; 326 C23H21N3; 339 tnc (oC) Hiệu suất 92 62 233-234 246-247 62 207-208 77 62 235-236 257-258 58 87 80 263-264 191-192 199-200 71 221-222 65 80 69 77 78 164-165 151-152 234-235 178-179 182-183 65 72 220-221 140-141 165-166 79 86 71 68 68 71 82 79 77 81 69 78 67 93 65 91 82 85 95 66 135-136 149-150 164-165 224-225 199-200 188-189 124-125 129-131 149-151 104-105 108-109 122-123 166-168 222-223 281-282 137-138 209-210 184-186 232-233 -2-phenylindol Sự khác biệt nhóm 1-metyl gây Nhóm làm cho phân tử azometin giảm mạnh tính đồng phẳng đồng thời khả tạo liên kết cầu hidro nh• nhãm N-H indol, vËy tinh thĨ cđa chóng bền vững có nhiệt độ nóng chảy thấp Hiệu suất tổng hợp azometin tãơng đối cao, hầu hết có hiệu suất 70%, số sản phẩm nhận đãợc với hiệu suất 90% Các azometin từ A1 đến A29 chất mới, lần đầu đãợc tổng hợp 3.2.2 Phổ hồng ngoại azometin Phổ hồng ngoại azometin xuất băng sóng hấp thụ có cực đại khoảng từ 1590 đến 1630 cm-1, đặc trãng cho dao động hóa trị liên kết C=N azometin Liên kết C-H nhóm azometin cho băng sóng hấp thụ khoảng từ 2840 đến 2900 với cãờng độ từ yếu đến trung b×nh 3.2.3 Phổ NMR azometin 3.2.3.1 Phổ 1H-NMR Hầu hết azometin ghi phổ 1H-NMR Số lượng proton ghi nhận phổ phù hợp với số lượng proton công thức phân tử Trên phổ 1H-NMR ln ln xuất tín hiệu sắc vùng từ 11,500 ppm đến 11,630 ppm tương ứng với proton liên kết NH vòng indol (với azometin A1 - A15) Chúng nhận thấy có mối tương quan độ chuyển dịch hóa học proton liên kết azometin δH (-CH=N-), với số σ Hammett Mối tương quan biểu diễn phương trình (dãy 5-amino-2-phenylindol) phương trình (dãy 5-amino-1-metyl-2-phenylindol) sau: δHazometin = 0,195 σ + 8,671 (1) với n = 9, R2 = 0,792 δHazometin = 0,278 σ + 8,711 (2) với n= 9, R2 = 0,941 Cả hai phương trình có hệ số góc > nhóm cho electron với σ < gây dịch chuyển δHazometin phía trường cao nhóm hút electron với σ > tạo dịch chuyển phía trường thấp Mối tương quan biểu diễn đồ thị hình 3.5 3.6 8.9 8.8 y = 0.2778x + 8.7114 R2 = 0.9409 8.7 8.9 8.8 8.7 8.6 y = 0.1945x + 8.6714 8.5R2 = 0.7924 8.6 8.4 -1 -0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0.2 0.4 0.6 0.8 8.5 8.4 -1 -0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0.2 0.4 0.6 0.8 Hình 3.5 Tương quan hồi quy tuyến tính độ chuyển dịch hóa học δHazometin vớiσ Hammett azometin dãy 5-amino-2phenylindol Hình 3.6 Tương quan hồi quy tuyến tính độ chuyển dịch hóa học δH azometin với σ Hammett azometin dãy 5-amino-1-metyl-2phenylindol Ngoµi xác định đãợc mối tãơng quan tuyến tính ®é chun dÞch δH cđa proton indol (NH) cđa d·y 5-amino-2-phenylindol với số Hammett theo phãơng trình sau: δHindol = 0,107 σ + 11,584 (3) víi n = 9, R2 = 0,938 11.67 11.64 11.61 y = 0.1071x + 11.584 R2 = 0.9375 11.58 11.52 11.55 11.49 -1 11.46 -0.8 -0.6 -0.4 -0.2 00.2 0.4 0.6 0.8 Hình 3.7 Tương quan hồi quy tuyến tính dịch chuyển hóa học δHindol vớiσ Hammett azometin dãy 5-amino-2-phenylindol 3.2.3.2 Phổ 13C-NMR azometin Phổ 13C-NMR 28 azometin ghi (trừ trường hợp A22) Tín hiệu cộng hưởng từ nguyên tử cacbon liên kết azometin luôn xuất vùng trường thấp khoảng 152÷162 ppm Tín hiệu ngun tử C3 có độ chuyển dịch hóa học thấp với δC = 98,987 ÷ 99,288 ppm nguyên tử cacbon C5 có giá trị cao với δC =140,223 ÷ 144,878 ppm Tương tự trường hợp phổ 1H-NMR, thiết lập mối tương quan tuyến tính độ chuyển dịch hóa học nguyên tử cacbon liên kết azometin với số σ Hammett nhóm hợp phần andehit Mối tương quan thể phương trình δC = -1,481 σ + 156,4 (4) δC = -1,736 σ + 156,7 (5) với n = 9, R2 = 0,774 với n = 9, R = 0,650 158 158.5 y = -1.4806x + 156.44 R2 = 0.6497 157.5 y = -1.7364x + 156.73 R2 = 0.774 158 157 157.5 157 156.5 156.5 156 156 155.5 -1 -0.5 155.5 0.5 155 155 -1 -0.8 -0.6 154.5 -0.4 -0.2 00.2 0.4 0.6 0.8 (A) (B) Hình 3.10 Đồ thị phụ thuộc độ chuyển dịch hóa học δC (-CH-N-) vào số σ Hammett nhóm hợp phần andehit dãy 5-amino-2-phenylindol (A) dãy 5-amino-1-metyl-2-phenylindol (B) 3.2.3.4 Phổ HSQC HMBC Tương tác C - H xa gần xuất phổ HMBC HSQC tương ứng Hình 3.11 tương tác xa C - H phổ HMBC azometin A1 Hình 3.11 Tương tác C-H phổ HMBC azometin A1 3.2.4 Phổ khối lượng azometin Trong phổ MS tất azometin nghiên cứu xuất pic ion phân tử với cường độ lớn (100%) Sự phân mảnh azometin trình va chạm electron xảy theo hướng sau: - Phân cắt liên kết Cthơm- Nazometin tạo thành mảnh có m/z = 192 (dãy 5-amino-2-phenylindol) 206 (dãy 5amino-1-metyl-2-phenylindol) - Phân cắt liên kết Cthơm- Cazometin tạo thành ion mảnh có m/z 219 (A1-A15) 233 (A16-A29), cộng hợp proton để tạo thành m/z 220 (dãy A) proton để tạo thành m/z 232, 231 - Tách proton liên kết azometin -CH=N− để chuyển thành dạng −C ≡ N+− (ion [M-1]+), tượng đặc trưng cho phổ khối lượng azometin - Ngồi phân cắt liên kết nhóm azometin, ion phân tử azometin cịn nhóm hợp phần andehit để tạo thành mảnh có số khối [M-X]+, phân cắt nhóm phenyl vị trí số nhân indol để tạo thành mảnh có số khối [M-77]+ Tuy nhiên hai hướng xảy với xác suất tương đối nhỏ thể cường độ nhỏ pic ion phổ đồ R (A) N (D) N PhânFurther mảnh tiếp H C6H5 (B) C6H5 Fragmentations N H [M-R] (C) R N H M + (A) N N CH + C6H5N H C6H5N H m/z 192 + C [M-H] C6H5 m/z 219 Further Fragmentations Phân mảnh tiếp N H Further Fragmentations Phõn mnh tip Hình 3.15 Sơ đồ phân mảnh azometin dÃy 5-amino-2-phenylindol Phõn mnh tip Further Fragmentations 3.3 Chuyển hóa azometin thành thiazolidin-4-on 3.3.1 Kết tổng hợp thiazolidin-4-on Các thiazolidin-4-on đãợc tổng hợp theo sơ đồ sau: Kết tổng hợp thiazolidin-4on đãợc trình bày bảng 3.10 Các thiazolidin-4-on nhận đãợc nhiều chất có màu trắng, số có màu vàng nhạt đến vàng, màu đỏ nâu đỏ Chóng rÊt Ýt tan benzen, toluen, diclometan, dimetyl ete, tan hạn chế Bảng 3.10 Kết tổng hợp thiazolidin-4-on từ azometin tãơng ứng có chứa dị vòng indol Stt Kớ R1, R2 hiu T1 H, C6H5 T2 H, C6H5 10 11 12 13 14 15 16 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T11 T12 T13 T14 T15 T16 17 T17 18 T18 19 T19 20 T20 21 T21 22 T23 23 T24 24 T25 25 T26 26 T28 27 T29 28 29 30 31 32 33 T30 T31 T32 T33 T34 T35 34 T36 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, CH3 CH3, CH3 CH3, CH3 CH3, CH3 CH3, CH3 CH3, CH3 R CTPT; KLPT C6H5p-ClC6H4- C23H18N2OS, 370 C23H17ClN2OS, 405 m-NO2C6H4C23H17N3O3S, 415 p-CH3OC6H4C24H20N2O2S, 400 p-(CH3)2NC6H4- C25H23N3OS, 413 p-OHC6H4C23H18N2O2S, 386 o-OHC6H4C23H18N2O2S, 386 4-OH(3-CH3)C6H3- C24H20N2O3S, 416 3, 4-O2CH2C6H3- C24H18N2O3S, 414 p-(CH3)2CHC6H4 C26H24N2OS, 412 p-FC6H4C23H17FN2OS, 388 m-OHC6H4C23H18N2O2S, 386 1-NaphthylC27H20N2OS, 420 o-NO2C6H4C23H17N3O3S, 415 Furan-2-ylC21H16N2O2S, 360 C6H5C24H20N2OS, 384 p-ClC6H4m-NO2C6H4- C24H19ClN2OS, 418 C24H19N3O3S, 429 p-CH3OC6H4- C25H22N2O2S, 414 p-(CH3)2NC6H4- C26H25N3OS, 427 p-OHC6H4- C24H20N2O2S, 400 4-OH(3CH3)C6H33,4-O2CH2C6H3- C25H22N2O3S, 430 p(CH3)2CHC6H4p-FC6H4- C27H26N2OS, 426 1-Naphthyl- C28H22N2OS, 434 o-NO2C6H4- C24H19N3O3S, 429 m-NO2C6H4p-(CH3)2NC6H4p-OHC6H43, 4-O2CH2C6H3p-NO2C6H4p-BrC6H4- C24H19N3O3S, 429 C21H23N3OS, 365 C19H18N2O2S, 338 C20H18N2O3S, 366 C19H17N3O3S, 367 C19H17BrN2OS, 401 C21H19N3OS, 361 CH3, CH3 3-Indolyl- C25H20N2O3S, 428 C24H19FN2OS, 402 HS, o % tnc ( C) 56 218-220 61 246-248 51 67 51 61 58 68 56 52 82 56 70 75 70 246-248 196-198 139-141 190-191 86-88 186-187 231-232 261-262 157-158 285-287 158-159 194-196 141-143 69 101-102 60 179-181 72 127-128 58 134-135 65 179-180 58 235-236 51 87-88 64 108-110 48 121-122 66 135-136 51 142-143 52 165-167 67 65 77 55 59 122-124 160 ph 186-187 96-97 133-134 71 143-145 74 112-113 dung môi phân cực nhã metanol, etanol, etyl axetat Hiệu suất nhận đãợc sản phẩm đạt từ trung bình đến khá, thãờng nằm khoảng từ 50 đến 80% Tất thiazolidin-4-on điều chế đãợc chất rắn, có nhiệt độ nãng ch¶y n»m kho¶ng tõ 87 - 88 oC (T23) đến 285-287oC (T12) Các thiazolidin-4on dÃy 5-amino-2-phenyl indol có nhiệt độ nóng chảy cao thiazolidin-4-on tãơng ứng dÃy 5amino-1-metyl- 2-phenylindol Tãơng tự nhã với azometin tãơng ứng, điều ảnh hãởng nhóm 1-metyl nhân indol 3.3.2 Phổ hồng ngoại thiazolidin-4-on: Phổ IR thiazolidin-4-on có băng sóng hấp thụ cãờng độ từ trung bình đến mạnh nằm vùng từ 1620 đến 1720 cm-1 đặc trãng cho νC=O vßng thiazolidin- 4-on 3.3.3 Phổ NMR thiazolidin-4-on: Trên phổ 1H-NMR thiazolidin-4-on có δH (S-CH-N) (H2) khoảng 6,3 đến 6,8 ppm H5 vòng thiazolidin-4-on (nhóm CH2) tách thành hai nhóm tín hiệu đặc trưng vùng - 4,1 ppm với J = 15,5 16 Hz J nhỏ (1,5Hz) Phổ 13C-NMR có δC nhóm CO lớn 170 ppm 3.3.4 Phổ khối lượng thiazolidin-4-on (B) S N Ar S (74) O C6 H5 N H O N CH Ar C6 H5 N H M m/z (B) +2H -(Mazomethine-Ar) R + HN = Mcorresp azomethine CH NH2 -HCN R F2b, m/z = Msub benzene ring-H C6H5 N H m/z 192 C6H5 N H F2a, m/z 208 Phổ MS thiazolidin-4-on xuất ion [M]+ [M+H]+ Hình sơ đồ phân mảnh chung thiazolidin-4-on 3.4 Tổng hợp α-aminophotphonat 3.4.1 Kết tổng hợp α-aminophotphonat Các α-aminophotphonat tổng hợp giới thiệu bảng 3.14 Bảng 3.14 Kết tổng hợp phân tích α-aminophotphonat Kí hiệu Cơng thức (R) tnc (oC) Hiệu suất (%) MS (M+1)+ Phổ 31P-NMR, δ P(ppm) P1 C6H5- 129,5-130,0 12,5 435 24,957 P2 4-MeOC6H4 125,0-127,0 4-OH-3111,0-112,5 MeOC6H3 C10H7 160,0-160,5 18,6 465 25,324 24,0 481 25,401 29,5 485 24,914 P3 P4 Phản ứng đãợc thực cách đun hồi lãu dung môi toluen, với thời gian 7- 10 giờ, tỷ lệ tác nhân amin : andehit : dietyl photphit lµ 1: 1: vµ không sử dụng xúc tác Chúng nhận thấy phản ứng xảy theo số hãớng khác nhau, tạo thành số sản phẩm phụ, điều thể rõ sắc kí mỏng, nên hiệu suất thãờng không cao buộc phải tinh chế sắc ký cột Sản phẩm nhận đãợc chất rắn tinh thể có màu trắng đến vàng nhạt, có nhiệt ®é nãng ch¶y kho¶ng 110 - 130 oC, cao 160 oC (đối với chất P4) Hiệu suất nhận đãợc sản phẩm nằm khoảng từ 10 - 30% Các azometin đà đãợc khảo sát chuyển hóa thành -aminophotphonat Khảo sát cho thấy phản ứng diễn gần tãơng tự với phản ứng one-pot đà thực hiƯn ë trªn tõ amin + andehit + dietylphotphit HiƯu suất sản phẩm nhận đãợc không cao Do phải qua giai đoạn tổng hợp azometin nên thực theo đãờng sản phẩm nhận đãợc với hiệu suất thấp 3.4.2 Phổ NMR -aminophotphonat 3.4.2.1 Phổ 1H-NMR Để giải phổ 1H-NMR 13C-NMR đà sử dụng kết hợp với phổ hai chiều HSQC, HMBC COSY, phổ DEPT135 DEPT90 Một phần phổ 1H-NMR dietyl [(2-phenylindol-5ylamino)-(- naphthyl)metyl] photphonat (P4) đãợc trình bày Hình 3.20 Hỡnh 3.20 Mt phn ph 1H-NMR dietyl [(2-phenylindol-5ylamino)-(α-naphthyl)metyl] photphonat (P4) - Vùng từ ÷ 4,5 ppm vùng tín hiệu CH3 CH2 mạch dietyl photphit, với hai nhóm CH3 tách khỏi tương ứng vùng 1,23 1,3 ppm Một hai nhóm CH2 (nhóm a) có hai tín hiệu tương ứng với Ha1 Ha2 tách khỏi có độ chuyển dịch hóa học thấp tín hiệu hai ngun tử Hb cịn lại Các tín hiệu tương ứng với nguyên tử H nhân indol (H3, H4, H5, H7) nằm vùng từ 6,4 ÷ 7,3 ppm Tín hiệu HCH-P thể phổ dạng doublet có δH vùng từ 4,8 đến 5,9 ppm với JP-H lớn (từ 21 – 28,5Hz), coi đặc trưng phổ NMR α-aminophotphonat Sự tách vạch số J lớn tương tác nguyên tử P đính với nhóm CH 3.4.3 Phổ khối lượng α-aminophotphonat Phổ +MS xuất pic ion [M+1] +, phổ -MS ion [M-1] - Các phổ +MS nhận thấy có phân cắt tạo thành ion mảnh [M+1-138] + Khối lượng phân tử dietylphotphit 138 nhận định tách phân tử (C 2H5O)2PHO Các phân mảnh [M+1-138]+ có cường độ lớn (100%) trừ trường hợp P3 40% 3.5 Hoạt tính ức chế ăn mịn tính kháng khuẩn, kháng nấm 3.5.1 Tính chất ức chế ăn mịn azometin Đánh giá sơ khả ức chế ăn mòn azometin thực môi trường axit HCl 2M, nồng độ chất ức chế sử dụng 10-4 mol/l Hình 3.26 đồ thị thể hiệu suất ức chế ăn mòn thép Ct-3 azometin môi trường axit HCl 2M sau 24 48h Hiệu suất ức chế azometin nồng độ 10-4 mol/l sau 24 h đạt từ 86% đến 93,4%, sau 48 h đạt từ 89,2 % đến 96,6% Các azometin có hiệu suất ức chế ăn mịn cao khả ức chế ăn mịn khơng khác nhiều Tất khảo sát cho thấy hiệu suất ức chế thời điểm sau 48 cao cao rõ rệt so với thời điểm 24 Khảo sát hiệu suất ức chế ăn mòn azometin theo nồng độ cho thấy nồng độ 5.10 -6 mol/l, benzyliden-5-amino-2-phenylindol (A1) thể khả ức chế ăn mòn (khoảng 60%) 24h 48h % 98 96 94 92 90 88 86 84 82 80 A1 A2 A3 A4 A5 A6 A7 A8 A9 A15 azometin Hình 3.26 Đồ thị biểu diễn hiệu ức chế ăn mòn thép Ct-3 dung dịch HCl 2M azometin nồng độ 10-4 mol/l sau 24 48 h Nồng độ tăng lên khả ức chế ăn mịn tăng lên Ở nồng độ 10 -4 mol/l, hiệu ức chế ăn mịn đạt tới 93% Có thể nhận thấy khả ức chế ăn mòn thép Ct-3 môi trường axit HCl 2M cao nồng độ azometin từ 10-3 ÷10-4 mol/l % ức 100 ch 90 ế 24h 48h Poly (48h) Poly (24h) 80 70 60 50 -5.5 lg[nồng độ] -5 -4.5 -4 -3.5 -3 -2.5 Hình 3.27 Hiệu ức chế ăn mịn thép Ct-3 HCl 2M sau 24 h 48 h azometin A1 phụ thuộc vào nồng độ 3.5.2 Hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm azometin Kết ghi Bảng 3.20 Stt Bảng 3.20 Kết thử tính kháng khuẩn diệt nấm azometin Nồng độ ức chế tối thiểu MIC, µg/ml Vi khuẩn Vi khuẩn Nấm mốc Nấm men Nhóm R gram (-) Gram (+) E coli P aer B sub Dãy 5-amino-2-phenylindol A1 C6H5– – – A2 p-ClC6H4– – – A3 m-NO2C6H4– – – A4 p-CH3OC6H4– – 50 A5 p-(CH3)2NC6H450 – – A6 p-OHC6H4– – – A7 o-OHC6H4– – – A8 4-OH(3-OCH3)C6H3 – – – A9 3, 4-O2CH2C6H350 – – A15 Furan-2-yl– – – Dãy 5-amino-1-metyl-2-phenylindol A16 C6H550 A17 p-ClC6H450 A18 m-NO2C6H450 A19 p-CH3OC6H450 A20 p-(CH3)2NC6H450 A21 p-OHC6H450 A22 o-OHC6H450 A23 4-OH(3-OCH3)C6H3 50 3, 4-O CH C H A24 50 2 A25 p-(CH3)2CHC6H450 A26 p-FC6H4A28 1-Naphthyl- S aur A nig F oxy C alb S cer – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – 50 – – – – – 50 50 – – – – – – – – _ _ – – – – – – – – – – – – - - - - - KÕt qu¶ thư nghiƯm cho thấy 16/ 22 azometin thử nghiệm có hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm nồng độ 50 àg/ml Có khác biệt thú vị hai dÃy azometin 5-amino-2-phenylindol 5amino-1-metyl-2-phenylindol đà khảo sát Các azometin dÃy 5-amino-2-phenylindol thể hoạt tính cách phân tán với kháng nấm kháng khuẩn nhã chủng vi sinh mà chúng có hoạt tính đồng thời hoạt tính với vi khuẩn gram (-) chđng pseudomonas aeruginosa Trong víi c¸c azometin cđa d·y 5-amino-1-metyl-2-phenylindol lại thể hoạt tính tập trung chñng vi khuÈn gram (-) pseudomonas aeruginosa (tõ azometin A16 đến A25) Trong trãờng hợp này, nhóm metyl vị trí số vòng indol rõ ràng có vai trò định KT LUN ó tng hợp hợp chất trung gian chìa khóa 5-aminoindol là: 5-amino-2-phenylindol, 5-amino-1metyl-2-phenylindol 5-amino-1,2-dimetylindol Sản phẩm xác định nhiệt độ nóng chảy, khẳng định cấu trúc phương pháp phổ - Đã tổng hợp 29 azometin dãy 5-amino-2-phenylindol 5-amino-1-metyl-2-phenylindol Sản phẩm xác định nhiệt độ nóng chảy, khẳng định cấu trúc phổ IR, NMR MS - Đã nhận thấy δH δC liên kết azometin δH liên kết N-H (indol) với số nhóm σ Hammett có mối tương quan tuyến tính thiết lập phương trình biểu diễn mối tương quan - Phổ khối lượng azometin thường có pic ion phân tử với cường độ lớn nhất, phổ xuất mảnh đặc trưng [M-1] +, mảnh m/z 192 (với dãy 5-amino-2-phenylindol) m/z 206 (với dãy 5-amino-1-metyl-2-phenylindol) tương ứng với proton ion phân tử phân mảnh ưu tiên liên kết Cthơm-N azometin Đã tổng hợp 34 thiazolidin-4-on cách chuyển hoá 34 azometin tương ứng dãy 5amino-2-phenylindol, 5-amino-1-metyl-2-phenylindol 5-amino-1,2-dimetylindol Sản phẩm xác định nhiệt độ nóng chảy, khẳng định cấu trúc phổ IR, NMR MS Đã tổng hợp hợp chất thuộc dãy dietyl [(2-phenylindol-5-ylamino)-(aryl thế) metyl] photphonat Sản phẩm xác định nhiệt độ nóng chảy, khẳng định cấu trúc phổ IR, NMR MS - Khảo sát bước đầu tính chất ức chế ăn mòn kim loại azometin dãy 5-amino-2-phenylindol cho thấy chất có tính chất ức chế ăn mòn thép tương đối cao (hiệu ức chế thép Ct-3 > 90% nồng độ 10-4M dung dịch HCl 2M) - Các azometin dãy 5-amino-1-metyl-2-phenylindol thể hoạt tính ức chế có tính chọn lọc chủng vi khuẩn gram (-) pseudomonas aeruginosa 10 11 DANH MỤC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Đặng Như Tại, Trần Thạch Văn, Thái Am, Nguyễn Văn Ngọc, Phạm Duy Nam (2001), “Chuyển hóa khảo sát tính chất ức chế ăn mịn kim loại azometin dãy 5-amino-1,2-dimetylindol”, Tuyển tập cơng trình khoa học kỷ niệm 45 năm ngày thành lập khoa Hóa, Đại học Tổng hợp HN, tr 56-59 Đặng Như Tại, Nguyễn Đình Thành, Phạm Duy Nam, Hồng Thanh Đức (2006), “Góp phần tổng hợp số azometin từ 5-amino-2-phenylindol”, Tạp chí khoa học ĐHQGHN, KHTN&CN, T XXII, số 3A PT Đặng Như Tại, Nguyễn Đình Thành, Phạm Duy Nam, Hồng Thanh Đức (2006), “Góp phần nghiên cứu tính chất ức chế ăn mịn kim loại số azometin dãy 5-amino-2-phenylindol”, Tuyển tập cơng trình khoa học Hội nghị tồn quốc điện hóa ứng dụng (lần thứ 2), trang 42 - 48 Nguyễn Đình Thành, Đặng Như Tại, Phạm Duy Nam (2007), “Phổ cộng hưởng từ nhân 13C mối tương quan với mật độ điện tích số azometin dãy 5-amino-1-metyl-2-phenylindol”, Tuyển tập cơng trình hội nghị khoa học cơng nghệ hóa học hữu tồn quốc lần thứ 4, Hà Nội, tr 685-689 Nguyễn Đình Thành, Đặng Như Tại, Phạm Duy Nam (2007), “Mối tương quan mật độ điện tích độ chuyển dịch hóa học phổ cộng hưởng từ nhân cacbon 13 số azometin dãy 5-amino-2phenylindol”, Tuyển tập cơng trình hội nghị khóa học cơng nghệ hóa học hữu tồn quốc lần thứ 4, Hà Nội, tr 690-694 Dang Nhu Tai, Nguyen Dinh Thanh, Pham Duy Nam, Hoang Thanh Duc (2007), “1H and 13C-NMR spectra of some azomethines of 5-amino-2-phenylindole series”, Tạp chí hóa học 45(5), pp 642-647, Hanoi Dang Như Tai, Nguyen Đinh Thanh, Pham Duy Nam, Hoang Thanh Duc (2007), “Mass spectra of some azomethines of 5-amino-2-phenylindole series”, Tạp chí hóa học 45(6), pp 785-790, Hanoi Dang Nhu Tai, Nguyen Dinh Thanh, Pham Duy Nam, Hoang Thanh Duc (2008), “Mass spectra of some 2-phenyl-3-(2’-phenyl-1H-indol-5’-yl)-1,3-thiazolidin-4-on”, Tạp chí Phân tích Hóa, Lý Sinh học 13(1), pp 131, Hanoi Dang Nhu Tai, Nguyen Dinh Thanh, Pham Duy Nam, Hoang Thu Trang (2008), “1H- and 13C-NMR spectra of some azomethines of 5-amino-1-methyl-2-phenylindole series”, Tạp chí Phân tích Hóa, Lý Sinh học 13(2), pp 128, Hanoi Dang Nhu Tai, Nguyen Dinh Thanh, Pham Duy Nam, Hoang Thu Trang (2008), “Contribution to syntheses of some azomethines of 5-amino-1-methyl-2-phenylindole series”, Tạp chí hóa học 46(2), pp 234-239, Hanoi Dang Nhu Tai, Nguyen Dinh Thanh, Pham Duy Nam, Hoang Thanh Duc (2008), “Study on synthesis of some 1,3-thiazolidin-4-on containing indole ring from substituted arylidene-5-amino-2-phenylindoles”, Tạp chí hóa học 46(3), pp 360-366, Hanoi ... 156 ,4 (4) δC = -1,736 σ + 156 ,7 (5) với n = 9, R2 = 0,774 với n = 9, R = 0, 650 158 158 .5 y = -1.4806x + 156 .44 R2 = 0.6497 157 .5 y = -1.7364x + 156 .73 R2 = 0.774 158 157 157 .5 157 156 .5 156 .5. .. 156 .5 156 156 155 .5 -1 -0 .5 155 .5 0 .5 155 155 -1 -0.8 -0.6 154 .5 -0.4 -0.2 00.2 0.4 0.6 0.8 (A) (B) Hình 3.10 Đồ thị phụ thuộc độ chuyển dịch hóa học δC (-CH-N-) vào số σ Hammett nhóm hợp phần... đồ tổng hợp chuyển hóa azometin 3.1 Tổng hợp amin: 5- amino-2-phenylindol, 5- amino-1-metyl-2-phenylindol 5- amino-1,2- dimetylindol Các hợp chất 5- aminoindol (chất trung gian chìa khóa tổng hợp