Nghiên cứu ảnh hưởng của anthracyclin với chức năng thất trái ở bệnh nhân ung thư tuyến vú tại bệnh viện thống nhất thành phố hồ chí minh 2020 2021

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ – – –– – – VÕ VĂN CƯỜNG NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA ANTHRACYCLIN VỚI CHỨC NĂNG THẤT TRÁI Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ TUYẾN VÚ TẠI BỆNH VIỆN THỐNG NHẤT THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 2020-2021 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CẦN THƠ, 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ – – –– – – VÕ VĂN CƯỜNG NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA ANTHRACYCLIN VỚI CHỨC NĂNG THẤT TRÁI Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ TUYẾN VÚ TẠI BỆNH VIỆN THỐNG NHẤT THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 2020 - 2021 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Chuyên ngành: Dược lý - Dược lâm sàng Mã số: 8720205 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS.BS BÙI ĐẶNG MINH TRÍ CẦN THƠ, 2021 i CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG Luận văn này, với đề tựa “Nghiên cứu ảnh hưởng anthracyclin với chức thất trái bệnh nhân ung thư tuyến vú bệnh viện Thống Nhất”, học viên Võ Văn Cường thực theo hướng dẫn TS Bùi Đặng Minh Trí Luận văn đ ợ c báo cáo Hội đồng chấm luận văn thông qua ngày tháng năm 2021 Ủy viên Ủy viên - Thư ký (Ký tên) (Ký tên) - Phản biện Phản biện (Ký tên) (Ký tên) - Người hướng dẫn khoa học (Ký tên) Chủ tịch Hội đồng (Ký tên) TS Bùi Đặng Minh Trí ii LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc tới Ban Giám hiệu, Bộ môn Dược lâm sàng, Phòng đào tạo Sau đại học Trường Đại học Tây Đô Ban Giám đốc, Bệnh viện Thống Nhất cho phép, tạo điều kiện thuận lợi để tơi học tập hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới TS Bùi Đặng Minh Trí, Giảng viên, trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch trực tiếp hướng dẫn, tận tình bảo, truyền đạt cho tơi kiến thức, kinh nghiệm quý báu suốt trình thực hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cám ơn giúp đỡ, hỗ trợ nhiệt tình thầy cô giáo Bộ môn Dược lâm sàng, trường Đại học Tây Đô chia sẻ, giải đáp vướng mắc tơi q trình làm luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám Đốc, Khoa ung bướu, Bệnh viện Thống Nhất cho phép, tạo điều kiện giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin cảm ơn, bạn bè đồng nghiệp đơn vị giúp đỡ tơi suốt q trình thực luận văn tốt nghiệp Cuối xin bày tỏ lịng biết ơn tới gia đình, bạn bè động viên, chia sẻ, giúp đỡ suốt trình học tập Trường Đại học Tây Đơ Tơi xin chân thành cảm ơn! Cần Thơ, ngày tháng năm 2021 Học viên Võ Văn Cường iii TÓM TẮT Mục tiêu: “Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư tuyến vú điều trị Anthracyclin bệnh viện Thống Nhất” Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả tiến cứu 43 bệnh nhân (BN) ung thư tuyến vú điều trị với Anthracyclin với đến chu kỳ theo xác định bác sĩ điều trị ung thư bệnh viện Thống Nhất Kết quả: Độ tuổi trung bình: 49,2 ± 3,2 Nhóm tuổi chiếm tỷ lệ lớn đối tượng nghiên cứu nhóm 50-60 tuổi (48,84%) Tỷ lệ bệnh nhân tự khám thấy khối u chiếm tỷ lệ cao với 79,07% Có 9,30% bệnh nhân có triệu chứng đau, 11,63% bệnh nhân có chảy dịch núm vú Vị trí khối u phần tư ngồi chiếm tỷ lệ lớn với 55,81% Kích thước trung bình khối u 2,56 ± 1.2 (cm) Dạng tổn thương chủ yếu phát siêu âm khu trú với 80% với đặc điểm ranh giới khơng rõ (81,40%) có tính xâm lấn chiếm phần lớn (76,74%) Thể mô bệnh học chiếm tỷ lệ cao thể ống xâm nhập (79,07%), thể tủy thể nhầy chiếm tỷ lệ thấp với 2,33% 0% Độ mô học chiếm tỷ lệ cao số đối tượng nghiên cứu độ với 50,18% Giai đoạn III chiếm tỷ lệ cao với 46,51% Kết luận: Nhóm tuổi thường gặp UTV 50-60 tuổi, triệu chứng chủ yếu tự khám thấy có khối u vú, khối u vú chủ yếu nằm vị trí ¼ ngồi Trên siêu âm, tổn thương phần lớn dạng khu trú, ranh giới không rõ, có tính chất xâm lấn UTV chủ yếu thể ung thư biểu mô tuyến ống xâm nhập, độ mơ học Từ khóa: ung thư vú, anthracyclin, đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng iv ABSTRACT CLINICAL AND SUBCLINICAL CHARACTERISTICS ON BREAST CANCER PATIENTS TREATED WITH ANTHRACYCLIN Objective: Describing the clinical and subclinical characteristics on breast cancer patients treated with Anthracyclin at Thong Nhat hospital Subjects and methods: a prospective descriptive study on 43 patients with breast cancer was treated with Anthracyclin with to cycles as determined by clinical doctor at Thong Nhat hospital Results: Average age: 49.2 ± 3.2 years old The age group accounted for the largest proportion in the study object was the 50-60 age group (48.84%) The percentage of patients who self-examined the tumor was the highest with 79.07% There were 9.30% of patients with pain symptoms, 11.63% of patients with nipple discharge Tumor position in the upper-external quadrant accounted for the largest percentage with 55.81% The average size of tumors was 2.56 ± 1.2 (cm) The main form of lesions detected on ultrasound was the local lesion with over 80% with an unknown boundary feature (81.40%) and predominantly invasive (76.74%) The histopathological type accounted for the highest percentage was the invasive tubular carcinoma (79.07%), the medullary carcinoma and mucinous carcinoma body accounted for the lowest rate with 2.33% and 0%, respectively The histological degree accounted for the highest percentage among the research subjects was degree with 50.18% Stage III accounted for the highest rate with 46.51% Conclusion: The most common age group for breast cancer was 50-60 years old, the main symptom was self-examination with breast tumors, breast cancer were mainly local tumor at the upper-external position On ultrasound, the lesions were the local, unknown boundary, and invasive lesions Breast cancer was mainly invasive ductal carcinoma, histologic degree Keywords: breast cancer, anthracyclin, clinical and subclinical features v LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận văn hoàn toàn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu Cần Thơ, ngày tháng năm 2021 Học viên Võ Văn Cường vi MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN ii TÓM TẮT iii ABSTRACT iv LỜI CAM ĐOAN v MỤC LỤC vi DANH MỤC BẢNG ix DANH MỤC BIỂU ĐỒ .x DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT .xi ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN .3 1.1 DỊCH TỄ UNG THƯ TUYẾN VÚ TRÊN THẾ GIỚI, TẠI VIỆT NAM 1.1.1 Tỉ suất mắc ung thư vú giới .3 1.1.2 Tỉ suất mắc ung thư vú Việt Nam 1.1.3 Yếu tố nguy ung thư tuyến vú 1.2 TRIỆU CHỨNG VÀ CHẨN ĐOÁN UNG THƯ VÚ 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng ung thư vú (Thavendiranathan P, 2016), [45]: 1.2.2 Cận lâm sàng 10 1.2.3 Chẩn đoán ung thư tuyến vú 12 1.3 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TUYẾN VÚ 15 1.3.1 Nguyên tắc điều trị 15 1.3.2 Các phương pháp điều trị [5] 16 1.4 ANTHRACYCLIN TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ VÀ CÁC TÁC ĐỘNG VỚI CƠ THỂ, ẢNH HƯỞNG VỚI CHỨC NĂNG THẤT TRÁI .18 1.4.1 Giới thiệu sơ lược nhóm anthracyclin .18 1.4.2 Cơ chế tác dụng, liều lượng doxurubicin epirubicin 20 1.5 ĐÁNH GIÁ ẢNH HƯỞNG CỦA ANTHRACYCLIN VỚI CHỨC NĂNG THẤT TRÁI .32 1.5.1 Các kỹ thuật chẩn đoán chức thất trái 32 vii 1.5.2 Đánh giá ảnh hưởng anthracyclin lên chức thất trái siêu âm 34 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .36 2.1 ĐỐI TƯỢNG VÀ THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 36 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.1.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 36 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU: 36 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 36 2.3 NỘI DUNG VÀ CHỈ TIÊU NGHIÊN CỨU 37 2.3.1 Mục tiêu 1: mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư tuyến vú điều trị anthracyclin .37 2.3.2 Mục tiêu 2: khảo sát ảnh hưởng anthracyclin với chức thất trái bệnh nhân ung thư tuyến vú 38 2.4 PHƯƠNG PHÁP THU THẬP, ĐÁNH GIÁ THÔNG TIN 39 2.5 XỬ LÝ SỐ LIỆU 45 2.6 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 45 2.7 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 45 CHƯƠNG KẾT QUẢ 46 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG BỆNH NHÂN UNG THƯ TUYẾN VÚ ĐIỀU TRỊ ANTHRACYCLIN 46 3.2 ĐÁNH GIÁ ẢNH HƯỞNG CỦA ANTHRACYCLIN ĐỐI VỚI CHỨC NĂNG THẤT TRÁI 52 CHƯƠNG BÀN LUẬN 57 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ ĐIỀU TRỊ VỚI ANTHRACYCLIN TẠI BỆNH VIỆN THỐNG NHẤT 57 4.2 ẢNH HƯỞNG CỦA ANTHRACYCLIN LÊN CHỨC NĂNG THẤT TRÁI 65 KẾT LUẬN .76 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư vú điều trị với Anthracyclin bệnh viện Thống Nhất 76 Đánh giá ảnh hưởng Anthracyclin lên chức thất trái 76 viii KIẾN NGHỊ 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO 79 PHỤ LỤC xi xiv Bảng phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi Statistics NHOM TUOI Valid 43 N Missing Mean 3.44 Std Error of Mean 126 Std Deviation 825 Variance 681 Range Minimum Maximum NHOM TUOI Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent 60 4.7 4.7 100.0 Total 43 100.0 100.0 Valid xv Bảng tiền sử gia đình mắc ung thư vú ung thư buồng trứng Statistics TIEN SU GD BI K Valid 43 N Missing Mean 1.95 Std Error of Mean 032 Std Deviation 213 Variance 045 Range TIEN SU GD BI K Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent CO Valid 4.7 4.7 4.7 KHONG 41 95.3 95.3 100.0 Total 43 100.0 100.0 xvi Bảng tình trạng yếu tố nguy tim mạch Statistics YEU TO NGUY CO Valid 43 N Missing Mean 2.95 Std Error of Mean 213 Std Deviation 1.396 Variance 1.950 Range YEU TO NGUY CO Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent DAI THAO DUONG Valid 16.3 16.3 16.3 ROI LOAN LIPID 10 23.3 23.3 39.5 TANG HUYET AP 15 34.9 34.9 74.4 KHONG MB 11 25.6 25.6 100.0 Total 43 100.0 100.0 xvii Bảng triệu chứng Statistics TRIEU CHUNG CO NANG Valid 43 N Missing Mean 2.93 Std Error of Mean 147 Std Deviation 961 Variance 924 Range TRIEU CHUNG CO NANG Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent DAU TUYEN VU 9.3 9.3 9.3 CHAY DICH NUM VU 11.6 11.6 20.9 28 65.1 65.1 86.0 BIEN DOI KHAC O VU 4.7 4.7 90.7 TINH CO PHAT HIEN 9.3 9.3 100.0 43 100.0 100.0 TU KHAM THAY KHOI U Valid Total xviii Bảng triệu chứng thực thể kích thước Statistics TRIEU CHUNG THUC THE Valid 43 N Missing Mean 2.37 Std Error of Mean 182 Std Deviation 1.196 Variance 1.430 Range TRIEU CHUNG THUC THE Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent 1/4 TREN TRONG 18.6 18.6 18.6 1/4 TREN NGOAI 24 55.8 55.8 74.4 1/4 DUOI TRONG 4.7 4.7 79.1 1/4 DUOI NGOAI 11.6 11.6 90.7 KHAC 9.3 9.3 100.0 Total 43 100.0 100.0 Valid Descriptive Statistics N Minimum Maximum Statistic Statistic Statistic KT KHOI U 43 Valid N (listwise) 43 1.1 7.6 Mean Statistic 2.560 Std Deviation Std Error 1.210 Statistic 8.427 xix Bảng đặc điểm tổn thương siêu âm Statistics DANG TON RANH GIOI DO HOI AM CAU TRUC XAM LAN THUONG Valid 43 43 43 43 43 0 0 Mean 1.16 1.81 1.05 1.02 1.77 Std Error of Mean 057 060 032 023 065 Std Deviation 374 394 213 152 427 Variance 140 155 045 023 183 1 1 N Missing Range DANG TON THUONG Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent Valid KHU TRU 36 83.7 83.7 83.7 LAN TOA 16.3 16.3 100.0 43 100.0 100.0 Total RANH GIOI Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent RO Valid 18.6 18.6 18.6 KHONG RO 35 81.4 81.4 100.0 Total 43 100.0 100.0 DO HOI AM Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent Valid GIAM AM 41 95.3 95.3 95.3 DONG AM 4.7 4.7 100.0 43 100.0 100.0 Total CAU TRUC Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent DAC Valid HON HOP Total 42 97.7 97.7 97.7 2.3 2.3 100.0 43 100.0 100.0 XAM LAN xx Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent Valid KHONG 10 23.3 23.3 23.3 CO 33 76.7 76.7 100.0 Total 43 100.0 100.0 xxi Bảng đặc điểm độ mô học Statistics DAC DIEM MO HOC Valid 43 N Missing Mean 2.56 Std Error of Mean 126 Std Deviation 825 Variance 681 Range DAC DIEM MO HOC Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent Valid DO 1 2.3 2.3 2.3 DO 25 58.1 58.1 60.5 DO 20.9 20.9 81.4 KHONG XEP LOAI 18.6 18.6 100.0 43 100.0 100.0 Total xxii Bảng thể mô bệnh học Statistics THE MO HOC Valid 43 N Missing Mean 1.33 Std Error of Mean 109 Std Deviation 715 Variance 511 Range THE MO HOC Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent THE ONG XAM NHAP Valid 34 79.1 79.1 79.1 THE THUY 11.6 11.6 90.7 THE HON HOP 7.0 7.0 97.7 THE TUY 2.3 2.3 100.0 43 100.0 100.0 Total xxiii Bảng đặc điểm thụ thể nội tiết Statistics THU THE NOI TIET Valid 43 N Missing Mean 1.70 Std Error of Mean 071 Std Deviation 465 Variance 216 Range THU THE NOI TIET Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent Valid DUONG TINH 13 30.2 30.2 30.2 AM TINH 30 69.8 69.8 100.0 Total 43 100.0 100.0 xxiv Bảng đặc điểm giai đoạn TNM Statistics GIAI DOAN TNM Valid 43 N Missing Mean 2.6279 Std Error of Mean 12009 Std Deviation 78750 Variance 620 Range 3.00 GIAI DOAN TNM Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent Valid GIAI DOAN 7.0 7.0 7.0 GIAI DOAN 15 34.9 34.9 41.9 GIAI DOAN 20 46.5 46.5 88.4 GIAI DOAN 11.6 11.6 100.0 43 100.0 100.0 Total xxv Bảng suy chức thất trái lâm sàng Statistics SUY CN THAT TRAI LS Valid 43 N Missing Mean 1.77 Std Error of Mean 065 Std Deviation 427 Variance 183 Range SUY CN THAT TRAI LS Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent Valid CO 10 23.3 23.3 23.3 KHONG 33 76.7 76.7 100.0 Total 43 100.0 100.0 xxvi Bảng rối loạn chức tâm trương trước sau điều trị CN TAM TRUONG TRUOC DT Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent BT 23 53.5 53.5 53.5 GD1 19 44.2 44.2 97.7 GD2 2.3 2.3 100.0 Total 43 100.0 100.0 Valid CN TAM TRUONG SAU DT Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent BT 18 41.9 41.9 41.9 GD1 24 55.8 55.8 97.7 GD2 2.3 2.3 100.0 Total 43 100.0 100.0 Valid xxvii DANH SÁCH BỆNH NHÂN SỬ DỤNG CHO NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI LUẬN VĂN CAO HỌC Tên đề tài: “Nghiên cứu ảnh hưởng anthracyclin với chức thất trái bệnh nhân ung thư tuyến vú bệnh viện Thống Nhất” Học viên nghiên cứu: Võ Văn Cường 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Mã bệnh nhân 19143638 17057128 16160437 15031838 20105119 20124153 18125771 18932431 20049757 13053144 15094693 20920698 16128038 15105595 20050835 19042887 20058636 15159090 19 20010389 20 21 22 23 24 25 26 27 19151441 20919493 20095343 14164196 20104073 20938620 20911379 19099010 Stt Họ tên LÊ THỊ PHƯƠNG D TRƯƠNG THỊ K LỘC HỒNG N ĐỖ THỊ N ĐỖ THỊ T PHẠM LỆ T HỨA THỊ T LÊ THANH H HOÀNG THỊ HƯƠNG L CAO THỊ Y TRẦN THỊ Q NGUYỄN THỊ H PHẠM THỊ THỦY T TRẦN THỊ H LẠC KIM P HOÀNG THỊ NGỌC T NGUYỄN THỊ XUÂN T VŨ THỊ KIM P NGUYỄN THỊ THANH H TRẦN KIM P HUỲNH THỊ KIM H PHAN THỊ P HOÀNG XUÂN Á NGUYỄN THỊ Y BÙI XUÂN H NGUYỄN THỊ S NGUYỄN THỊ HỒNG C Năm sinh 1965 1951 1975 1965 1964 1970 1976 1969 1972 1946 1950 1949 1991 1967 1976 1961 1978 1968 Giới Khoa điều trị Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu 1977 Nữ Khoa Ung bướu 1957 1963 1968 1947 1941 1964 1937 1971 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu xxviii 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 19106356 20024038 19163752 19191161 19900839 20059597 19029783 13176308 16082798 13207734 16055916 15021821 19163657 13719730 18168408 18160354 NGUYỄN THỊ B TRẦN THỊ MỸ L ĐOÀN THU V NGUYỄN THỊ L TRƯƠNG THỊ MINH T QUÁCH THỊ H VĂN THỊ T TRẦN THỊ N HUỲNH THỊ T VÕ THỊ CẨM T PHẠM THỊ H NGÔ THỊ L TRẦN THỊ M PHẠM THỊ T TRẦN THỊ ÁNH T PHAN THỊ KIM L 1949 1970 1950 1970 1964 1970 1964 1961 1977 1964 1978 1945 1965 1965 1972 1963 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Khoa Ung bướu Ngày 19 tháng 05 năm 2021 Người lập danh sách (Ký ghĩ rõ họ tên) Võ Văn Cường