Theo dõi tải lượng hiv thường quy ở bệnh nhân điều trị thuốc kháng vi rút bậc một tại khu vực miền bắc việt nam

BỘGIÁODỤCVÀĐÀOTẠO BỘYTẾ VIỆNVỆ SINHDỊCHTỄTRUNGƯƠNG * TRƯƠNGTHÁIPHƯƠNG THEO DÕI TẢI LƯỢNG HIVTHƯỜNGQUYỞBỆNHNHÂNĐIỀUTR Ị THUỐC KHÁNG VI RÚT BẬC MỘTTẠIKHUVỰCMIỀNBẮCVIỆTNA M Chuyênngành: VisinhyhọcMãsố:62 7201 15 LUẬNÁNTIẾNSỸYHỌC Ngườihướng dẫn khoa học1:PGS.TS.VũTường Vân 2: TS.PhạmHồngThắng HÀNỘI-2021 LỜICẢM ƠN Trong suốt trình thực đề tài nhận nhiều sựgiúpđỡcủaLãnhđạocơquan,cácđơnvị,ThầyCô,đồngnghiệp,cácbệnhnhân,bạnbè giađìnhthân ucủamình Trước hết, tơi xin trân trọng bày tỏ lòng tri ân sâu sắc tới người thầyPGS TS Vũ Tường Vân TS Phạm Hồng Thắng, ngườithầy, người hướng dẫn khoa học, tận tình giúp đỡ, động viên tơitrong suốt q trình học tập, trực tiếp hướng dẫn tơi thực nghiêncứu,gópývàsửachữaluậnán Tơi xin bày tỏ lời cảm ơn tới GS TS Đặng Đức Anh Viện trưởng việnVệ sinh Dịch tễ trung ương, PGS TS Lê Thị Quỳnh Mai, Phó viện trưởngViện Vệ sinh Dịch tễ trung ương, Trưởng Bộ môn Vi sinh y học – Viện Vệ sinhDịch tễ trung ương, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thựchiệnđề tàivàhồnthànhluậnánnày Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành đến thầy cơ, đồng nghiệp,nhữngngườiđãtạomọiđiềukiện,giúpđỡtơitrongqtrìnhthựchiệnluậnán: - BanLãnh đạoViện, PhịngĐào tạo SauĐ i Học–viện Vệ s i n h dịchtễtrungương - PGS.TS.Nguyễn QuốcAnh,GiámđốcBệnhviện BạchMai - TổchứcHAIVNđã hỗtrợtơi hồnthànhluậnán - Phịng SHPT khoa Visinh vàc c bạn đồng n g h i ệ p k h o a V i s i n h bệnh viện Bạch Mai ủng hộ hỗ trợ tơi q trình học tậpnghiêncứu - PGS TS Đỗ Duy Cường, Giám đốc Trung tâm bệnh nhiệt đới – bệnhviện Bạch Mai toàn thể cán nghiên cứu viên Trung tâm,cácthầycơvàcácbạnđồngnghiệp Xinđượcgửilờicảmơnđếncácbệnhnhâncùnggiađìnhcủahọđãgiúp tơicóđượccác sốliệutrongluậnánnày Xinc ả m n c c b n b è , đ n g n g h i ệ p đ ã g i ú p đ ỡ t ô i t r on g q u t r ì n h h ọctập,nghiêncứuvà thựchiệnluậnán Cuốicùng,tơixingửilời thươngmếnvàu thươngchânthành tới giađình,chỗ dựavữngchắcđểtơi ntâmhọctậpvà hồnthànhluận án Hà Nội,tháng 01năm2020 LỜICAMĐOAN Tơil T r n g T h i P h n g , n g h i ê n c ứ u s i n h k h ó a V i ệ n V ệ s i n h Dịchtễ trung ương,chuyênngành ViSinh YHọc,xincamđoan: ĐâylàluậnándobảnthântơitrựctiếpthựchiệndướisựhướngdẫncủaPGS.T S.VũTườngVânvà TS.PhạmHồngThắng Cácsốliệuvàthơngtintrongnghiêncứulàhồntồnchínhxác,trungthựcvàkháchquan ,đãđượcxácnhậnvàchấpthuậncủacơsởnơinghiêncứu Tơixinhồntồnchịutráchnhiệmtrướcphápluậtvềnhữngcamkếtnày HàNội,ngày06tháng 01 năm2020 Ngườiviếtcamđoan TrươngTháiPhương MỤCLỤC ĐẶTVẤNĐỀ Chương1:T Ổ N G QUANTÀI LIỆU 1.1 ĐẠICƯƠNGVỀHIV/AIDS 1.1.1 HumanImmunodeficiencyVirus 1.1.2 Sựnhânlên vi rút 11 1.2 DịchtễhọcnhiễmHIV/AIDS 14 1.2.1 TìnhhìnhnhiễmHIV/AIDStrên thếgiới 14 1.2.2 TìnhhìnhnhiễmHIV/AIDStại ViệtNam 17 1.3 TìnhhìnhđiềutrịARVtạiViệtNam 22 1.4 XétnghiệmchẩnđoánnhiễmHIVtại ViệtNam .23 1.4.1 Mụcđích củaxétnghiệm 23 1.4.2 Nguyêntắcxétnghiệm .Error! Bookmarknotdefined 1.4.3 Cácchiếnlượcxétnghiệm Error!Bookmarknotdefined 1.4.4.Thựchiệnxétnghiệmchẩnđoán nhiễmHIV 24 1.5 XétnghiệmtheodõiđiềutrịHIV/AIDS 29 1.5.1 Xét nghiệmđotảilượng HIV 29 1.5.2 Xét nghiệmHIVkhángthuốcARV 31 1.5.3 Xét nghiệmđếmtế bàolympho T-CD4 36 1.6 THEODÕI ĐIỀUTRỊ HIV/AIDS 39 1.6.1 Theo dõilâmsàng 39 1.6.2 Theodõisốlượng tếbào CD4 40 1.6.3 Theodõitảilượng HIV 41 1.7 HIVKHÁNGTHUỐC 44 Chương 2:ĐỐI TƯỢNG, VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU 48 2.1 Đốitượngnghiêncứu .48 2.2 Phươngphápnghiêncứu 49 2.2.1 Cỡmẫu 49 2.2.2 Thiếtkếnghiên cứu 49 2.2.3 Địađiểmvàthời giannghiên cứu .50 2.2.4 Phântíchsốliệu .50 2.3 Thựchiệnkỹ thuật xétnghiệmtrongnghiêncứu 53 2.3.1 Cách lấy mẫu bảo quản mẫu xét nghiệm đo tải lượng vi rút, xétnghiệm DBS-PBS, lưu mẫu xét nghiệm gen kháng thuốc, xét nghiệm sinhhóa,huyết học .53 2.3.2 Sinhphẩmvàhoá chất,kỹthuật thiếtbị thựchiện 54 2.3.3 Cácbướctiến hànhnội dungnghiêncứu theosơđồtiếntrình .54 2.3.4 Cácxétnghiệm .55 2.3.5 Kỹthuậtđượcsửdụng trongnghiên cứu 55 2.4 YĐức 59 Chương3:KẾTQUẢNGHIÊNCỨU 60 3.1 Đặcđiểmbệnhnhântạithờiđiểmđượcchọnvàonghiêncứu .60 3.1.1 Đặcđiểmvềtuổi,giớivàtình trạnghơn nhân củabệnh nhân .60 3.1.2 Đặc điểmđườnglâytruyềnnhiễmHIV .61 3.1.3 Đặcđiểmlâmsàng,xétnghiệmvềhuyếthọc,hoásinh,nhiễmtrùng hội điều trị bệnh nhân thời điểm trước bắt đầu điềutrịARVphácđồbậc1 62 3.2 Kếtquảtheodõiđiềutrịcủa bệnhnhân .67 3.2.1 Xét nghiệmđếmtế bàolympho T-CD4,đotải lượngHIV 67 3.2.2 Xét nghiệmtảilượng vi rút .69 3.2.3 Tiếntriểngiaiđoạnlâmsàngvà tuânthủđiềutrịcủabệnhnhân.74 3.3 So sánhTLVRhuyếttươngvà DBS-PBS .80 3.4 Đặcđiểmkháng thuốcvàgenkhángthuốc .84 3.5 Một số yếu tố liên quan đến kết theo dõi điều trị ức chế TLVRcủa bệnhnhân 87 Chương4:BÀNLUẬN 91 4.1 Đặc điểm nhân học nhóm bệnh nhân nhiễm HIV trongnghiêncứu 91 4.1.1 Tuổivàgiớitính 91 4.1.2 Tình trạnghơnnhânvàviệclàm .92 4.2 Đặcđiểmlâmsàngvàcậnlâmsàngtrước điều trịARV .93 4.2.1 Đặc điểmlâmsàng 93 4.2.2 Đặc điểmcận lâmsàng 94 4.2.3 Vai trò xétnghiệmCD4tại thời điểmtrướcđiềutrị 95 4.3 Xét ngiệm TLVR kỹ thuật xét nghiệm tải lượng HIV từ mẫuDBS 97 4.4 Kếtquả theo dõi điềutrịvà cácyếutốliênquan 103 4.4.1 Theodõitảilượngvi rútthườngquy 103 4.4.2 Cácyếu tốliênquanđến ứcchếtảilượngvi rút 107 4.5 Genkhángthuốc 109 4.5.1 Tỉlệkháng thuốc 109 4.5.2 Genđộtbiếnkhángthuốc .115 4.6 Hạnchếcủađềtài 116 KẾTLUẬN 118 TÀI LIỆU THAM KHẢOPHỤLỤC DANHMỤCCÁCBẢNG Bảng 1.1.Tình hìnhnhiễmHIVtrên thếgiới,2018 15 Bảng 2.1 Danh sách đột biến đề kháng thuốc ARV nhóm NRTI,NNRTIvàPI .57 Bảng 3.1.Đặcđiểmnhân học 60 Bảng3.2.Đặcđiểmvềnghềnghiệp vàtrìnhđộ họcvấn 61 Bảng 3.3 Đặc điểm lâm sàng thời điểm trước bắt đầu điều trị ARVphácđồbậc1 62 Bảng 3.4.Mộtsố đặcđiểmvề điềutrịHIVcủabệnhnhân 64 Bảng 3.5.ĐặcđiểmvềxétnghiệmCD4vàxétnghiệmTLVR 64 Bảng 3.6 Một số đặc điểm tiền sử nghiện chất (thuốc lá, rượu/bia) củabệnhnhân 65 Bảng3.7.Đặcđiểmxét nghiệmmáu củabệnh nhân 66 Bảng 3.8.Đặc điểmmộtsốxétnghiệmhuyếtthanhhọcviêmgan,mengan66 Bảng 3.9 Tỷ lệ phân bố bệnh nhân có CD4