Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, vi rút và miễn dịch của bệnh sởi tại khu vực miền bắc việt nam, năm 2013 2014

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƢƠNG * NGUYỄN MINH HẰNG ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG, VI RÚT VÀ MIỄN DỊCH CỦA BỆNH SỞI TẠI KHU VỰC MIỀN BẮC VIỆT NAM, NĂM 2013 - 2014 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƢƠNG * NGUYỄN MINH HẰNG ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG, VI RÚT VÀ MIỄN DỊCH CỦA BỆNH SỞI TẠI KHU VỰC MIỀN BẮC VIỆT NAM, NĂM 2013 - 2014 CHUYÊN NGÀNH: DỊCH TỄ HỌC MÃ SỐ: 62 72 01 17 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS TS NGUYỄN TRẦN HIỂN PGS TS NGUYỄN VĂN BÌNH HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới: GS TS Nguyễn Trần Hiển, Nguyên Viện trưởng Viện VSDT Trung ương PGS TS Nguyễn Văn Bình, Nguyên Cục trưởng Cục Y tế dự phịng, người Thầy tận tình hướng dẫn, giúp đỡ, động viên, khuyến khích tơi suốt trình xây dựng đề cương, thu thập số liệu, viết báo cáo hoàn thiện luận án PGS TS Trần Đắc Phu, Cục trưởng Cục Y tế dự phòng Lãnh đạo, đồng nghiệp Cục Y tế dự phịng ln quan tâm, tạo điều kiện tốt suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận án Lãnh đạo Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương, đặc biệt Lãnh đạo Khoa Vi rút, Khoa Dịch tễ, Lãnh đạo Bệnh viện Saint Paul, Lãnh đạo Bệnh Viện Bạch Mai, Lãnh đạo Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương, Lãnh đạo Bệnh viện Nhi Trung ương, Lãnh đạo Bệnh viện Thanh Nhàn hỗ trợ, giúp đỡ thu thập số liệu, viết báo cáo hoàn thiện luận án Lãnh đạo, cán Trung tâm Y tế dự phòng 28 tỉnh, thành phố khu vực miền Bắc hỗ trợ trình thực nghiên cứu thu thập số liệu cho luận án Các Thầy, Cơ Chương trình đào tạo Nghiên cứu sinh Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương, Hội đồng bảo vệ Thầy, Cô, Bạn bè, Đồng nghiệp hỗ trợ trình học tập, nghiên cứu góp ý quý báu việc viết báo cáo, hoàn thành luận án Sự hỗ trợ, động viên tinh thần người thân gia đình, đặc biệt Bố, Mẹ dành thời gian để chuyên tâm triển khai hoạt động nghiên cứu, viết báo cáo hoàn thành tốt luận án Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Nguyễn Minh Hằng LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu nghiêm túc trung thực Tất số liệu kết luận án chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án Nguyễn Minh Hằng i MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Thông tin chung bệnh sởi 1.1.1 Tác nhân gây bệnh 1.1.1.1 Vi rút sởi 1.1.1.2 Các kỹ thuật chẩn đoán xét nghiệm 1.1.2 Đặc điểm lâm sàng 1.1.3 Dịch tễ học bệnh sởi 1.1.4 Giám sát dịch tễ học 10 1.1.5 Nguyên tắc dự phòng điều trị bệnh sởi 13 1.2 Tình hình dịch sởi giới Việt Nam 14 1.2.1 Tình hình dịch sởi giới 14 1.2.2 Tình hình dịch sởi Việt Nam 17 1.3 Đặc điểm dịch tễ học phân tử bệnh sởi giới Việt Nam 20 1.3.1 Phân bố kiểu gen vi rút sởi giới 20 1.3.2 Phân bố kiểu gen vi rút sởi Việt Nam 23 1.4 Đặc điểm miễn dịch học bệnh sởi 24 1.4.1 Tính kháng nguyên vi rút sởi 24 1.4.2 Miễn dịch bệnh sởi 24 1.5 Phòng bệnh sởi vắc xin 32 1.5.1 Các loại vắc xin sởi 32 1.5.2 Tình hình sử dụng vắc xin giới Việt Nam 33 ii CHƢƠNG PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng bệnh sởi miền Bắc, năm 2013 2014 39 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu 40 2.1.3 Thời gian nghiên cứu 40 2.1.4 Thiết kế nghiên cứu 41 2.1.5 Cỡ mẫu 41 2.1.6 Chọn mẫu 41 2.1.7 Biến số nghiên cứu 41 2.1.8 Kỹ thuật thu thập số liệu 41 2.1.9 Xử lý, phân tích số liệu 43 2.1.10 Đạo đức nghiên cứu 43 2.2 Xác định đặc điểm dịch tễ học phân tử vi rút sởi miền Bắc, năm 2013 - 2014 44 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 44 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 44 2.2.3 Thời gian nghiên cứu 44 2.2.4 Thiết kế nghiên cứu 44 2.2.5 Cỡ mẫu chọn mẫu 44 2.2.6 Biến số nghiên cứu 44 2.2.7 Kỹ thuật thu thập số liệu 44 2.2.8 Kỹ thuật xét nghiệm 47 iii 2.2.9 Xử lý phân tích số liệu 49 2.2.10 Đạo đức nghiên cứu 50 2.3 Xác định tình trạng miễn dịch với bệnh sởi trẻ em từ tuổi trở xuống phụ nữ từ 16 đến 39 tuổi Hà Nội, năm 2013, trƣớc thời điểm xảy dịch sởi 50 2.3.1 Đối tượng nghiên cứu 50 2.3.2 Địa điểm nghiên cứu 51 2.3.3 Thời gian nghiên cứu 51 2.3.4 Thiết kế nghiên cứu 51 2.3.5 Cỡ mẫu chọn mẫu 51 2.3.6 Biến số nghiên cứu 51 2.3.7 Kỹ thuật thu thập số liệu 51 2.3.8 Các qui trình xét nghiệm 52 2.3.9 Xử lý phân tích số liệu 54 2.3.10 Đạo đức nghiên cứu 54 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 55 3.1 Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng bệnh sởi miền Bắc, năm 2013 2014 55 3.1.1 Phân bố trường hợp mắc sởi theo thời gian 55 3.1.2 Phân bố trường hợp mắc sởi theo tỉnh 56 3.1.3 Phân bố trường hợp mắc sởi theo vùng sinh thái 62 3.1.4 Phân bố trường hợp mắc sởi theo tỉnh thời gian 63 3.1.5 Phân bố số ca mắc sởi theo lứa tuổi 65 iv 3.1.6 Tiền sử phơi nhiễm trường hợp mắc sởi 68 3.1.7 Tiền sử tiêm vắc xin trường hợp mắc sởi 69 3.1.8 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng 70 3.1.9 Phân bố theo nơi điều trị 71 3.1.10 Đặc điểm trường hợp tử vong liên quan đến sởi 71 3.2 Đặc điểm dịch tễ học phân tử vi rút sởi miền Bắc, năm 2013 - 2014 77 3.3 Tình trạng miễn dịch sởi trẻ em từ tuổi trở xuống phụ nữ từ 16 - 39 tuổi Hà Nội, năm 2013, trƣớc thời điểm xảy dịch sởi 85 3.3.1 Phân bố đối tượng theo nhóm tuổi 85 3.3.2 Phân bố hàm lượng kháng thể IgG theo nhóm tuổi, giới tính 86 CHƢƠNG BÀN LUẬN 91 4.1 Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng bệnh sởi miền Bắc Việt Nam 91 4.1.1 Phân bố theo khu vực địa lý 91 4.1.2 Sự lan truyền bệnh sởi theo thời gian 93 4.1.3 Phân bố theo lứa tuổi tình trạng tiêm chủng 95 4.1.4 Triệu chứng lâm sàng trường hợp mắc sởi 100 4.1.5 Các trường hợp tử vong 101 4.2 Đặc điểm dịch tễ học phân tử vi rút sởi miền Bắc, năm 2013 - 2014 106 4.3 Tình trạng miễn dịch với bệnh sởi trẻ em từ đến tuổi phụ nữ từ 16 đến 39 tuổi khu vực Hà Nội năm 2013, trƣớc thời điểm xảy dịch sởi 112 v 4.4 Ƣu điểm hạn chế nghiên cứu 124 KẾT LUẬN 127 KIẾN NGHỊ 129 DANH MỤC CÁC BÀI BÁO LIÊN QUAN ĐẾN NỘI DUNG LUẬN ÁNTÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC vi DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt ARN BYT ELISA GAVI Tiếng Anh Tiếng Việt Acide Ribonucleic Bộ Y tế Enzyme Linked Immunosorbent Thử nghiệm miễn dịch gắn men Assay IL Global Alliance of Vaccine & Liên minh toàn cầu vắc Immunization xin tiêm chủng Interferon Immunoglobulin Globulin miễn dịch Interleukin MR Measles - Rubella Sởi - Rubella MMR Measles - Mumps -Rubella Sởi - Quai bị - Rubella MMRV Measles - Mumps -Rubella - Sởi - Quai bị - Rubella - Thủy đậu Varicella PCR SYT SSPE Polymerase Chain Reaction IFN IgA, IgG, IgM Subacute sclerosing Panencephalitis Phương pháp khuếch đại gen Sở Y tế Xơ hóa não rải rác bán cấp TCMR Tiêm chủng mở rộng TTYTDP Trung tâm Y tế dự phòng UN United Nations Liên hợp quốc UNICEF VSDT United Nations Children’s Fund Quĩ Nhi đồng Liên hợp quốc WPR Western Pacific Region WHO World Health Organization Vệ sinh dịch tễ Khu vực Tây Thái bình dương Tổ chức Y tế giới Các mẫu xét nghiệm nghi ngờ giá trị nồng độ kháng thể ngưỡng