Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, mô bệnh học và hóa mô miễn dịch ung thư biểu mô tế bào gan có huyết khối tĩnh mạch cửa

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 ===***=== TRỊNH XUÂN HÙNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, MƠ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH UNG THƯ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN CĨ HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH CỬA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 TRỊNH XUÂN HÙNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, MƠ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH UNG THƯ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN CĨ HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH CỬA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Chuyên ngành: Nội Tiêu hóa Mã số: 62720143 Hướng dẫn khoa học: GS TS MAI HỒNG BÀNG PGS TS TRỊNH TUẤN DŨNG HÀ NỘI - 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu thân hướng dẫn thầy GS TS Mai Hồng Bàng thầy PGS TS Trịnh Tuấn Dũng Các số liệu, kết nghiên cứu đề tài xác, trung thực khách quan Cơng trình khơng chép chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận án Trịnh Xuân Hùng LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc Viện Nghiên cứu Khoa học Y dược lâm sàng 108, Phịng sau đại học, Bộ mơn Nội tiêu hóa tạo điều kiện thuận lợi cho học tập - nghiên cứu Bộ mơn Viện hồn thành cơng trình luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Bộ môn - Khoa Nội tiêu hóa Phịng sau đại học Học viện Quân Y tạo điều kiện thuận lợi cho học tập chứng chuyên ngành Với lịng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn GS.TS Mai Hồng Bàng PGS.TS Trịnh Tuấn Dũng hai người Thầy trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ tơi hồn thành cơng trình nghiên cứu hồn thiện luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Thầy anh chị Bộ môn - Khoa Nội tiêu hóa đặc biệt PGS.TS Nguyễn Tiến Thịnh, Khoa Giải phẫu bệnh, Khoa Chẩn đốn hình ảnh, Phịng Kế hoạch tổng hợp - Bệnh viện TƯQĐ 108 Khoa Chẩn đốn hình ảnh - Bệnh viện Việt Xơ tạo điều kiện giúp đỡ học tập lấy số liệu nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Thầy Bộ môn - Khoa Nội tiêu hóa Bệnh viện TƯQĐ 108, Thầy Hội đồng chấm luận án cấp đóng góp ý kiến quý báu để hoàn thiện luận án Tôi xin chân thành cảm ơn tất người bệnh hỗ trợ, hợp tác gửi gắm niềm tin tới đội ngũ thầy thuốc Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Bố Mẹ - Vợ con, người thân, bạn bè đồng nghiệp sát cánh, dành cho yêu thương hỗ trợ tơi suốt q trình thực đề tài Hà Nội, ngày 20 tháng 08 năm 2019 Tác giả Trịnh Xuân Hùng MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ ung thư biểu mô tế bào gan giới Việt Nam 1.1.1 Thế giới 1.1.2 Việt Nam 1.2 Chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan 1.2.1 Lâm sàng .5 1.2.2 Dấu ấn ung thư 1.2.3 Chẩn đốn hình ảnh 1.2.4 Giải phẫu bệnh 13 1.2.5 Tiêu chuẩn chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan 18 1.2.6 Một số xếp loại giai đoạn ung thư biểu mô tế bào gan 20 1.3 Huyết khối tĩnh mạch cửa 23 1.3.1 Giải phẫu sinh lí bệnh hệ tĩnh mạch cửa 24 1.3.2 Tần suất xuất huyết khối tĩnh mạch cửa 27 1.3.3 Cơ chế bệnh sinh huyết khối tĩnh mạch cửa bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan 28 1.3.4 Các phương pháp chẩn đoán huyết khối tĩnh mạch cửa 29 1.3.5 Sinh thiết huyết khối tĩnh mạch cửa 35 1.3.6 Điều trị ung thư biểu mô tế bào gan có huyết khối tĩnh mạch cửa 37 CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 39 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 39 2.2 Phương pháp nghiên cứu 40 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 40 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 40 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 40 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 42 2.2.5 Các tiêu nghiên cứu 428 2.2.6 Phương pháp xử lý số liệu 56 2.2.7 Đạo đức nghiên cứu 57 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 59 3.1 Đặc điểm lâm sàng, số xét nghiệm cận lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh u gan bệnh nhân ung thư biểu mơ tế bào gan có huyết khối tĩnh mạch cửa 59 3.1.1 Đặc điểm chung 59 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 63 3.1.3 Đặc điểm hình thái u gan bệnh nhân UBTG có huyết khối TMC 65 3.1.4 Đặc điểm giai đoạn bệnh theo hệ thống phân loại 67 3.2 Đặc điểm hình ảnh, mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch huyết khối tĩnh mạch cửa, an toàn kỹ thuật sinh thiết, thời gian sống thêm số yếu tố liên quan 69 3.2.1 Chẩn đốn hình ảnh 69 3.2.2 Đặc điểm huyết khối TMC mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch 76 3.2.3 An toàn kỹ thuật sinh thiết huyết khối tĩnh mạch cửa 81 3.2.4 Thời gian sống thêm bệnh nhân UBTG có huyết khối TMC 81 CHƯƠNG IV: BÀN LUẬN 87 4.1 Đặc điểm lâm sàng, số xét nghiệm cận lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh u gan bệnh nhân ung thư biểu mơ tế bào gan có huyết khối tĩnh mạch cửa 87 4.1.1 Đặc điểm chung 87 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 93 4.1.3 Đặc điểm khối u gan 97 4.1.4 Đánh giá giai đoạn bệnh theo hệ thống phân loại 102 4.2 Đặc điểm hình ảnh, mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch huyết khối tĩnh mạch cửa, an toàn kỹ thuật sinh thiết, thời gian sống thêm số yếu tố liên quan 104 4.2.1 Đặc điểm hình ảnh huyết khối tĩnh mạch cửa 104 4.2.2 Đặc điểm huyết khối tĩnh mạch cửa mơ bệnh học hóa mô miễn dịch 111 4.2.3 An toàn kỹ thuật sinh thiết huyết khối tĩnh mạch cửa 114 4.2.4 Thời gian sống thêm nhóm bệnh nhân ung thư biểu mơ tế bào gan có huyết khối tĩnh mạch cửa 116 KẾT LUẬN 122 KIẾN NGHỊ 124 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO HỒ SƠ BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt AASLD Phần viết đầy đủ American Association for the Study of Liver Diseases (Hội nghiên cứu bệnh lý gan Hoa Kỳ) AFP Alpha -Fetoprotein ALT Alanin amino transferase APASL Asian Pacific Association for the Study of the Liver (Hội gan học châu Á Thái Bình Dương) AST Aspartate amino transferase BCLC Barcelona Clinic Liver Cancer (Viện ung thư gan Barcelona) CHT Cộng hưởng từ CLIP Cancer of the Liver Italian Program (Chương trình ung thư gan Italia) CLVT Cắt lớp vi tính 10 CT Computed Tomography (Cắt lớp vi tính) 11 CS Cộng 12 EASL European Association for the Study of the Liver 13 ECOG Eastern Cooperative Oncology Group (Nhóm hợp tác ung thư miền Đơng Hoa Kỳ) 14 HbsAg Hepatitis B surface Antigen 15 HBV Hepatitis B virus 16 HCV Hepatitis C virus 17 HE Hematoxylin-Eosin 18 HMMD Hóa mơ miễn dịch 19 JSH Japan Society of Hepatology (Hội gan học Nhật Bản) 20 KN Kháng nguyên 21 KT Kháng thể 22 GPB Giải phẫu bệnh 23 MBH Mô bệnh học 24 PET/CT Positron Emision Tomography/Computed Tomography (Chụp cắt lớp vi tính phát xạ positron) 25 PS Performance status (Thang điểm tổng trạng) 26 TACE Transarterial Chemoembolization 27 TMC Tĩnh mạch cửa 28 TMTQ Tĩnh mạch thực quản 29 TNM Tumor Node Metastasis (Hệ thống phân chia giai đoạn TNM) 30 UBTG Ung thư biều mô tế bào gan 31 Vp Vein portal (Tĩnh mạch cửa) 32 WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) DANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1 Xu hướng dịch tễ ung thư gan giới (tỷ lệ mắc theo tuổi) 1.2 Hình ảnh siêu âm B Mode siêu âm Doppler ung thư gan 1.3 Hình ảnh khối u gan siêu âm cản âm 1.4 Hình ảnh chụp CLVT khối UBTG 1.5 Hình ảnh UBTG phim chụp cộng hưởng từ 11 1.6 Hình ảnh khối u gan tăng sinh mạch chụp động mạch thân tạng hình ảnh TMC chụp động mạch mạc treo tràng 12 1.7 Tổn thương ung thư biểu mô tế bào gan 13 1.8 Hình ảnh tế bào học mô bệnh học UBTG 17 1.9 Phác đồ chẩn đoán UBTG theo Hội nghiên cứu gan Mỹ 2011 19 1.10 Phân loại giai đoạn điều trị theo hệ thống BCLC (2016) 22 1.11 Giải phẫu hệ tĩnh mạch cửa 25 1.12 Hình ảnh TMC DSA CLVT 320 25 1.13 Hình ảnh huyết khối tĩnh mạch cửa siêu âm 32 1.14 Hình ảnh huyết khối TMC chụp CLVT 33 1.15 Hình ảnh huyết khối TMC phẫu thuật 35 2.1 Hình ảnh kim sinh thiết 42 2.2 Kính hiển vi quang học Axioskop 42 2.3 Kíp kỹ thuật 44 2.4 Kim sinh thiết vào huyết khối TMC 45 2.5 Phân mức độ huyết khối tĩnh mạch cửa 51 2.6 Hình ảnh MBH mức độ tăng sinh mạch huyết khối TMC 54 3.1 Hình ảnh huyết khối TMC siêu âm 71 3.2 Hình ảnh huyết khối TMC chụp CLVT 74 3.3 Hình ảnh UTBG biệt hóa cao (nhuộm HE x100) 80 3.4 UBTG biệt hóa vừa (nhuộm HE x 100 Hepatocyte) 80 3.5 UBTG biệt hóa thấp (Nhuộm HE x 200 nhuộm AFP) 80 78 Lovet J.M., Ricci S., Mazzaferro V., et al (2008) "Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma" New England Journal of Medicine., 359(4): 378-390 79 Liver E.a.F.T.S.O.T (2012) "EASL–EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma" Journal of Hepatology., 56(4): 908-943 80 Verslype C., Rosmorduc O., Rougier P., et al (2012) "Hepatocellular carcinoma: ESMO–ESDO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up" Annals of Oncology., 23(7): 41-48 81 Reig M., Díaz-Gonzalez Á., Ribeiro A., et al (2017) Sorafenib and Clinical Patterns of Resistance in Hepatocellular Carcinoma, Resistance to Molecular Therapies for Hepatocellular Carcinoma, Springer.117-131 82 Raoul J.L., Bruix J., Greten T.F., et al (2012) "Relationship between baseline hepatic status and outcome, and effect of sorafenib on liver function: SHARP trial subanalyses" Journal of Hepatology., 56(5): 1080-1088 83 Cheng A.L., Kang Y.K., Chen Z., et al (2009) "Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebocontrolled trial" The Lancet Oncology., 10(1): 25-34 84 Reig M., Torres F., Rodriguez-Lope C., et al (2014) "Early dermatologic adverse events predict better outcome in HCC patients treated with sorafenib" Journal of Hepatology., 61(2): 318-324 85 Reig M., Darnell A., Forner A., et al (2014) Systemic therapy for hepatocellular carcinoma: the issue of treatment stage migration and registration of progression using the BCLC-refined RECIST in Seminars in liver disease Thieme Medical Publishers 86 Tunissiolli N.M., Castanhole-Nunes M.M.U., Biselli-Chicote P.M., et al (2017) "Hepatocellular carcinoma: A comprehensive review of biomarkers, clinical aspects, and therapy" Asian Pacific Journal of Cancer Prevention., 18(4): 863-872 87 Reig M., Rimola J., Torres F., et al (2013) "Postprogression survival of patients with advanced hepatocellular carcinoma: rationale for second‐ line trial design" Hepatology., 58(6): 2023-2031 88 Babor T., De La Fuente J., Saunders J (1992) "The Alcohol Use Disorders Identification Test: Guidelines for Use in Primary Health Care" Geneva, Switzerland: World Health Organization 89 Cdisc Sdtm Ecog Quastionnaire Supplement (2013) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) 90 Inokuchi K (1980) "The general rules for recording endoscopic findings on esophageal varices" The Japanese Journal of Surgery., 10(1): 84-87 91 Yu S.J., Kim Y.J (2015) "Effective treatment strategies other than sorafenib for the patients with advanced hepatocellular carcinoma invading portal vein" World Journal of Hepatology., 7(11): 1553-1561 92 Subramaniam S., Kelley R.K., Venook A.P (2013) "A review of hepatocellular carcinoma (HCC) staging systems" Chinese Clinical Oncology., 2(4): 33 93 Nguyễn Tiến Thịnh (2011) Nghiên cứu hiệu điều trị ung thư biểu mô tế bào gan phương pháp tắc mạch hóa dầu đơn tắc mạch hóa dầu kết hợp đốt nhiệt cao tần Luận án Tiến sỹ Y học, Viện nghiên cứu khoa học y dược lâm sàng 108 94 Nguyễn Thị Thu Huyền (2017) Nghiên cứu hiệu điều trị ung thư biểu mô tế bào gan phương pháp đốt nhiệt sóng cao tần sử dụng kim điện cực Cool-Tip Luận án Tiến sĩ Y học, Viện Nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 95 Khor A.Y.K., Toh Y., Allen J.C., et al (2014) "Survival and pattern of tumor progression with yttrium-90 microsphere radioembolization in predominantly hepatitis B Asian patients with hepatocellular carcinoma" Hepatology International., 8(3): 395-404 96 Floridi C., Pesapane F., Angileri S., et al (2017) "Yttrium-90 radioembolization treatment for unresectable hepatocellular carcinoma: a single-centre prognostic factors analysis" Medical Oncology., 34(10): 174 97 Nordenstedt H., White D.L., El-Serag H.B (2010) "The changing pattern of epidemiology in hepatocellular carcinoma" Digestive and Liver Disease., 42: 206-214 98 Beasley R.P (1988) "Hepatitis B virus The major etiology of hepatocellular carcinoma" Cancer., 61(10): 1942-1956 99 Anthony P (2001) "Hepatocellular carcinoma: an overview" Histopathology 39(2): 109-118 100 Hoàng Trọng Thảng (2004) "Tần suất HBsAg Anti HVC bệnh nhân ung thư gan nguyên phát" Gan mật việt Nam: 42-50 101 Nguyễn Thị Kim Hoa (2010) "Tìm hiểu số yếu tố liên quan bệnh nhân ung thư gan nguyên phát bệnh viện trường đại học Y dược Huế" Y học thực hành 1: 13-16 102 Seitz H.K., Stickel F (2006) "Risk factors and mechanisms of hepatocarcinogenesis with special emphasis on alcohol and oxidative stress" Biological Chemistry., 387(4): 349-360 103 Phạm Hoàng Anh, Trần Hồng Trường (1991) "Tỷ lệ mắc ung thư người Hà Nội ước tính qua năm thực ghi nhận" Tạp chí Y học Việt Nam., 158: 13-16 104 Motola-Kuba D., Zamora-Valdés D., Uribe M., et al (2006) "Hepatocellular carcinoma An overview" Annals of Hepatology., 5(1): 16-24 105 Phạm Minh Thông (2004) "Đánh giá kết điều trị ung thư biểu mô tế bào gan nút hóa chất động mạch gan 134 bệnh nhân Bệnh viện Bạch Mai" Tạp chí Nghiên cứu Y học 27: 99-104 106 Nguyễn Thị Anh Đào (2012) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mơ tế bào gan có huyết khối tĩnh mạch cửa Luận văn bác sỹ chuyên khoa cấp II, Viện Nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 107 Belghiti J., Ogata S (2005) "Assessment of hepatic reserve for the indication of hepatic resection" Journal of Hepatobiliary Pancreatic Surgery 12(1): 1-3 108 Lê Văn Don cs (2000) "Giá trị AFP chẩn đoán xác định, tiên lượng theo dõi điều trị số thể ung thư gan nguyên phát" Nội khoa., 2: 8-10 109 Zhou L., Liu J., and Luo F (2006) "Serum tumor markers for detection of hepatocellular carcinoma" World Journal of Gastroenterology., 12(8): 1175-1181 110 Singal A., Volk M., Waljee A., et al (2009) "Meta-analysis: surveillance with ultrasound for early-stage hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis" Alimentary Pharmacology & Therapeutics., 30(1): 37-47 111 Bruix J., Boix L., Sala M., et al (2004) "Focus on hepatocellular carcinoma" Cancer Cell., 5(3): 215-219 112 Yeh J.L., Peng Y.C., Tung C.F., et al (2002) "Clinical predictors of large esophagogastric varices in patients with hepatocellular carcinoma" Digestive Diseases and Sciences., 47(4): 723-729 113 Ferreira C.N., Seijo S., Plessier A., et al (2016) "Natural history and management of esophagogastric varices in chronic noncirrhotic, nontumoral portal vein thrombosis" Hepatology., 63(5): 1640-1650 114 Chow P.K.H (2012) "Resection for hepatocellular carcinoma: Is it justifiable to restrict this to the American Association for the Study of the Liver/Barcelona Clinic for Liver Cancer criteria?" Journal of Gastroenterology and Hepatology., 27(3): 452-457 115 Omata M., Lesmana L.A., Tateishi R., et al (2010) "Asian Pacific Association for the Study of the Liver consensus recommendations on hepatocellular carcinoma" Hepatology International Journal., 4(2): 439-474 116 Dương Minh Thắng (2009) Nghiên cứu điều trị ung thư biểu mô tế bào gan phương pháp tắc mạch hóa dầu kết hợp với tiêm Ethanol qua da Luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân y 117 Shi J., Lai E.C., Li N., et al (2011) "A new classification for hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus" Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences., 18(1): 74-80 118 Mai Hồng Bàng cs (2002) "Kết 10 năm điều trị ung thư biểu mô tế bào gan phương pháp tiêm Ethanol qua da hướng dẫn siêu âm" Thông tin y dược (Chuyên đề gan mật ): 115-164 119 Nguyễn Thị Thanh Thủy (2010) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, siêu âm, chụp cắt lớp vi tính AFP bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan có u bé cm Luận án bác sỹ chuyên khoa II, Viện nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 120 Đào Văn Long (2015) Ung thư biểu mô tế bào gan Nhà xuất Y học, Hà Nội 121 Mai Hông Bàng (2016) Ung thư biểu mô tế bào gan, Các phương pháp điều trị can thiệp nội mạch Nhà xuất Y học 122 Subramaniam S., Kelley R.K., and Venook A.P (2013) "A review of hepatocellular carcinoma (HCC) staging systems" Chinese Clinical Oncology., 2(4): 1-12 123 Moreno-Luna L.E., Yang J.D., Sanchez W., et al (2013) "Efficacy and safety of transarterial radioembolization versus chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma" Cardiovascular and Interventional Radiology., 36(3): 714-723 124 Shah Z.K., Mckernan M.G., Hahn P.F., et al (2007) "Enhancing and expansile portal vein thrombosis: value in the diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with multiple hepatic lesions" American Journal of Roentgenology., 188(5): 1320-1323 125 Sithinamsuwan P., Piratvisuth T., Tanomkiat W., et al (2000) "Review of 336 patients with hepatocellular carcinoma at Songklanagarind Hospital" World Journal of Gastroenterology., 6(3): 339 126 Kasai K (2013) "Therapeutic efficacy of transarterial chemo-embolization with a fine-powder formulation of cisplatin for hepatocellular carcinoma" World Journal of Gastroenterology., 19(14): 2242-2248 127 Osman N.M.M., Samy L.a.M (2016) "Benign and malignant portal venous thrombosis: Multi-modality imaging evaluation" The Egyptian Journal of Radiology Nuclear Medicine., 47(2): 387-397 128 Akkiz H., Carr B.I., Kuran S., et al (2018) "Macroscopic portal vein thrombosis in HCC patients" Canadian Journal of Gastroenterology Hepatology 129 Pirisi M., Avellini C., Fabris C., et al (1998) "Portal vein thrombosis in hepatocellular carcinoma: age and sex distribution in an autopsy study" Journal of Cancer Research and Clinical Oncology., 124(7): 397-400 130 Kojiro M (2002) "Pathological evolution of early hepatocellular carcinoma" Oncology., 62: 43 131 Đào Đức Tiến (2018) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh hiệu điều trị ung thư biểu mô tế bào gan phương pháp tắc mạch xạ trị với hạt vi cầu gắn Yttrium -90 Luận án Tiến sĩ Y học, Viện nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 132 Garin E., Rolland Y., Edeline J., et al (2015) "Personalized dosimetry with intensification using 90Y-loaded glass microsphere radioembolization induces prolonged overall survival in hepatocellular carcinoma patients with portal vein thrombosis" Journal of Nuclear Medicine., 56(3): 339-346 133 Lê Văn Thành (2012) Nghiên cứu định kết phẫu thuật cắt gan điều trị ung thư biểu mô tế bào gan Luận án Tiến sĩ Y học, Học viện Quân y 134 Rognoni C., Ciani O., Sommariva S., et al (2016) "Trans-arterial radioembolization in intermediate-advanced hepatocellular carcinoma: systematic review and meta-analyses" Oncotarget., 7(44): 723-743 135 Abdelmaksoud A.H., Mandooh S., Nabeel M.M., et al (2017) "Portal vein thrombosis in unresectable hcc cases: a single center study of prognostic factors and management in 140 patients" Asian Pacific Journal of Cancer Prevention., 18(1): 183 136 Salem R., Lewandowski R.J., Mulcahy M.F., et al (2010) "Radioembolization for hepatocellular carcinoma using Yttrium-90 microspheres: a comprehensive report of long-term outcomes" Gastroenterology., 138(1): 52-64 137 Geschwind J.F.H., Salem R., Carr B.I., et al (2004) "Yttrium-90 microspheres for the treatment of hepatocellular carcinoma" Gastroenterology., 127(5): 194-205 138 Fan J., Wu Z., Tang Z., et al (1999) "Hepatic resection with removal of tumor thrombi for hepatocellular carcinoma with tumor thrombi in portal vein and curative analysis" Zhonghua wai ke za zhi [Chinese journal of surgery] 37(1): 8-11 VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 BỘ MÔN – KHOA NỘI TIÊU HÓA ***-***-*** PHIẾU THEO DÕI BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Đề tài: NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, MƠ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH UNG THƯ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN CĨ HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH CỬA Số: Bệnh án số: Họ tên bệnh nhân: Số lưu trữ: Năm sinh: Nam Nữ Nghề nghiệp: Địa chỉ: Điện thoại: NR Tiền sử : DĐ: - Nghiện rượu Số năm : - VGVR B VGVR C - Xơ gan - Bệnh khác: Thời gian phát bệnh UBTG Chẩn đoán lâm sàng: Tổng trạng ( ECOG): Thời gian sống: - Hiện sống  - Tử vong (ngày tháng năm )  - Nguyên nhân: - Thời gian sống: NGHIÊN CỨU SINH TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG I Đau HSP Gan to Mệt mỏi Lách to Chán ăn THBH Sút cân Cổ chướng RLTH Phù chân Sốt Vàng da Da thay đổi Sao mạch Tự sờ thấy u Bàn tay son Nôn máu Hạch ngoại vi Đại tiện phân đen Xuất huyết da II TRIỆU CHỨNG CẬN LÂM SÀNG: HC-HST SGOT BC-N% SGPT GGT TC Bilirubin-TP TL Prothrombin Protide Ure Albumin A/G Ureatinine HBsAg Gluose Anti -HCV III ĐẶC ĐIỂM U GAN Siêu âm ổ bụng: CT Scanner ổ bụng: Số lượng u Số lượng u Vị trí u Vị trí u (HPT) Kích thước u Kích thước u Tính chất âm Tăng tỷ trọng Viền giảm âm Tăng sinh mạch Tăng sinh mạch ĐK TM cửa Đọng thuốc sau tiêm Cổ chướng Hoại tử u Hạch ổ bụng Shunt ĐM-TM Hình thái gan Cổ chướng Đặc điểm khác Tương quan khối u AFP IV HUYẾT KHỐI TMC Siêu âm: CT Scanner : Vị trí Vị trí Kích thước Kích thước Tính chất âm Tăng tỷ trọng Tăng sinh mạch Tăng sinh mạch V.GIAI ĐOẠN UNG THƯ GAN Cổ chướng Não gan 1 Bili máu Albumin Tổng điểm TP Xếp loại Child-Pugh Okuda KT U/V gan 50% ECO Cổ chướng (-) (+) Albumin 30 Hình thái khối u Bilirubin 30 50 Tổng điểm Giai đoạn I II III Chức gan OKUDA G A1 1u5 cm I ALTMC Bilirubin máu : BT Sớm A2 1u5 cm I Tăng ALTMC ; Bilirubin : BT A3 1u5 cm I ALTMC Bilirubin máu : Tăng A4 u 3 cm I-II Child-Pugh : A-B Trung gian B Nhiều u I-II Child-Pugh : A-B Tiến triển C 1-2 Xâm lấn mạch, di I-II Child-Pugh : A-B III Child-Pugh : C Cuối D 3-4 Xâm lấn mạch, di VI GIẢI PHẪU BỆNH : Đặc điểm chọc hút tế bào khối u gan : Ung thư biểu mô gan loại: Biệt hóa thấp  Biệt hóa vừa  Biệt hóa cao  Đặc điểm mô bệnh học huyết khối tĩnh mạch cửa : VII ĐẶC ĐIỂM KHÁC * Nội soi thực quản, DD, TT * Chụp tim phổi thẳng * Chụp xạ hình xương * Điện tim VIII BIẾN CHỨNG SAU SINH THIẾT Không đau  Đau nhẹ  Đau vừa  Đau nhiều  Biến chứng khác (cụ thể): DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TẠI BỆNH VIỆN TƯQĐ 108 Nguyễn Văn T 1972 A3 Số lưu trữ/ Số hồ sơ 480 Thân Ngọc Th 1963 NT 9782 M3848 02/05/2012 Đỗ Văn Y 1961 NT 4312 M3975 18/05/2012 Vũ Đức V 1954 A3 1201 M4028 25/05/2012 Hà Công V 1964 NT 13509 M4480 05/06/2012 Bùi Anh T 1964 NT 15085 M4477 18/06/2012 Nguyễn Thị Th 1959 A22 826 M5272 02/07/2012 Lưu Văn Đ 1956 A3 1089 M5484 03/08/2012 Bùi Văn Tr 1959 A3 1273 M5700 24/07/2012 10 Nguyễn Đình Ph 1965 A3 1140 M7768 03/08/2012 11 Hoàng Hồng D 1948 NT 25322 M7552 20/09/2012 12 Nguyễn Văn Th 1968 NT 841 M6917 01/09/2012 13 Lưu Văn L 1965 NT 18863 N5516 03/07/2013 14 Lê Xuân Ph 1965 A3 1177/1456 N5514 04/07/2013 15 Hồ Văn S 1940 A3 914 N4378 01/06/2013 16 Đào Văn Th 1963 A3 964 N4545 01/06/2013 17 Lê Quang T 1980 A3 753 N3498 01/05/2013 18 Hồ Sỹ K 1952 A3 1058 N4544 05/06/2013 19 Nguyễn Văn H 1955 NT 26373 N4 20/06/2013 20 Lê Văn C 1955 NT 9672 M7950 04/06/2013 21 Nguyễn Trọng B 1995 NT 34303 N113 02/03/2013 22 Nguyễn Th 1950 A3 1445/1863 N7113 26/08/2013 23 Nguyễn Văn T 1962 NT 8716 N7692 16/09/2013 24 Hoàng Đức Tr 1963 NT 35566 M7957 18/06/2013 25 Phạm Văn Th 1963 A3 1695 N8299 08/10/2013 STT Họ tên SN Khoa Số tiêu M3773 11/05/2012 Năm STT Họ tên SN Khoa Số hồ sơ Tiêu Năm 26 Nguyễn Văn Th 1947 NT 15548201 B970 28/12/2015 27 Dương Minh H 1970 NT 16220984 B6418 02/06/2016 28 Nguyễn Đăng Kh 1968 A3 1578 A8134 04/07/2015 29 Lã Hồng S 1960 A3 1471 A7429 22/06/2015 30 Nguyễn Văn H 1961 NT 15232948 A7427 22/06/2015 31 Hoàng Văn S 1962 NT 15372660 A10595 10/09/2015 32 Dương Văn T 1944 A3 2486 A13126 09/11/2015 33 Vương Văn G 1967 A3 K 987 B671 14/12/2015 34 Nguyễn Văn T 1932 A1 679 B1345 06/01/2016 35 Phan Thanh S 1974 NT 16050658 B2170 18/02/2016 36 Ngô Văn Đ 1965 A3 K 121 B2785 07/03/2016 37 Mai Văn Th 1974 A3 K 106 B6972 06/06/2016 38 Nguyễn Văn Đ 1949 NT 16257566 B6676 07/06/2016 39 Vũ Tuấn V 1965 A3 K 378 B6554 06/06/2016 40 Bùi Văn D 1968 A3 K 266 B7045 16/06/2016 41 Ngô Quang V 1955 A3 K 108 B7460 23/06/2016 42 Lê Quang S 1967 A3 1411 B7614 29/06/2016 43 Trần Văn L 1979 NT 16365104 B9571 28/07/2016 44 Nguyễn Hữu Ch 1953 A3 K 347 B9031 27/07/2016 45 Trần Minh S 1962 NT 16619707 C3403 16/11/2016 46 Lê Thị T 1958 NT 16366490 B9041 28/07/2016 47 Dương Chí Th 1958 NT 15125 Q5429 07/06/2014 48 Phạm Văn B 1946 NT 16374690 Z3131 05/08/2016 49 Hoàng Hồng Th 1960 A3 K 354 Z3146 08/08/2016 50 Phạm Xuân A 1961 A3 K 562 B10271 08/08/2016 51 Nguyễn Xuân B 1964 A3 16445235 C262 05/09/2016 52 Đỗ Văn Ch 1950 A3 K 439 C261 06/09/2016 53 Nguyễn Văn H 1985 A3 K 461 C763 10/09/2016 STT Họ tên SN Khoa Số hồ sơ Tiêu Năm 54 Đặng Thị L 1971 A3 K 551 C1405 20/09/2016 55 Nông Quang H 1966 A3 K 464 C1148 26/09/2016 56 Trần Văn S 1961 A3 1700 C1406 26/09/2016 57 Nguyễn Văn H 1952 NT 16510815 C1402 30/09/2016 58 Nguyễn Việt Ph 1963 A3 K 548 Z3487 21/10/2016 59 Đỗ Văn V 1961 A3 1975 C2986 01/11/2016 60 Nguyễn Văn S 1963 NT 16606786 C3086 10/11/2016 61 Đặng Thành V 1960 NT 16609568 C3096 11/11/2016 62 Đoàn Việt Đ 1948 A3 K 547 C3210 14/11/2016 63 Đỗ Ngọc O 1962 A3 K 601 C4217 24/11/2016 64 Khổng Quốc V 1988 A3 K 567 C3848 29/11/2016 65 Nguyễn Văn L 1974 A3 K 381 B9371 01/08/2016 66 Phạm Đình H 1966 NT 16296466 B7457 27/06/2016 67 Cao Khả V 1961 A3 K 553 C2906 07/11/2016 68 Hoàng Ngọc Đ 1962 NT 16186325 Z3556 16/11/2016 69 Vũ Nam C 1957 A3 K 31 C5568 01/03/2017 70 Đinh Thị B 1956 A3 K 167 C8496 23/03/2017 71 Đỗ Khắc T 1976 A3 K 210 C9858 22/04/2017 72 Phạm Ngọc Ch 1940 A3 17273947 C9956 27/04/2017 73 Nguyễn Mạnh T 1932 A3 17282523 D120 08/05/2017 74 Phạm Văn Ch 1955 NT 17319766 D481 15/05/2017 75 Lã Xuân Th 1969 A3 K 441 D1256 24/05/2017 76 Vũ Xuân M 1978 NT 17343561 D1251 29/05/2017 77 Phạm Ngọc H 1973 A3 K 527 D3402 18/07/2017 78 Nguyễn Duy H 1970 A3 17535140 D3875 26/07/2017 79 Quách Thị Th 1950 A3 1615 D4006 01/08/2017 80 Nguyễn Văn B 1965 A3 K 272 D4335 09/08/2017 81 Lê Xuân O 1960 NT 17593159 D4596 11/08/2017 STT Họ tên SN Khoa Số hồ sơ Tiêu Năm 82 Nguyễn Đức B 1946 NT 17602277 D4645 15/08/2017 83 Nguyễn Văn M 1963 NT 17207800 C8883 05/04/2017 84 Hoàng Quốc L 1940 A3 K 474 D4740 17/08/2017 85 Nguyễn Duy C 1950 A3 K 483 D4779 18/08/2017 86 Nguyễn Quốc Tr 1975 A3 K 523 D5967 19/09/2017 87 Phạm T 1948 A3 1898 D4603 15/08/2017 88 Nguyễn Văn Đ 1926 NT 17118482 C7316 01/03/2017 89 Lê Bá A 1982 NT 17120464 C7308 01/03/2017 90 Trần Văn T 1962 A3 K 345 D1949 18/06/2017 91 Đậu Văn L 1971 NT 17598604 D4735 16/08/2017 92 Lê Thị H 1940 NT 17725989 D6252 25/09/2017 93 Hoàng Hữu S 1960 A3 K 525 D6436 28/09/2017 94 Nguyễn Tiến D 1957 A3 17772376 D7130 11/10/2017 95 Đoàn Duy C 1953 B3-b 565 B 5936 24/05/2016 96 Đào Xuân M 1953 B3-b 745 B7512 28/06/2016 97 Hồng Đình Kh 1964 B3-b 16316500 B8121 13/07/2016 98 Lê Đình D 1947 B3-b 997 B9519 11/08/2016 99 Trương Thanh B 1963 B3-b 303 C6720 20/02/2017 100 Lưu Đình Kh 1969 B3-b 74 D4719 17/08/2017 101 Nguyễn Đăng S 1966 B3-b 73 D5180 29/08/2017 BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 XÁC NHẬN: Nghiên cứu sinh …………… nghiên cứu nội dung: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, mô bệnh học hóa mơ miễn dịch ung thư biểu mơ tế bào gan có huyết khối tĩnh mạch cửa” 101 bệnh nhân danh sách Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Bệnh viện đồng ý cho nghiên cứu sinh sử dụng số liệu có liên quan bệnh án để công bố công trình luận án Hà Nội, ngày 20 tháng 02 năm 2019 TL GIÁM ĐỐC PHÒNG KẾ HOẠCH TỔNG HỢP ... ? ?Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, mô bệnh học hóa mơ miễn dịch ung thư biểu mơ tế bào gan có huyết khối tĩnh mạch cửa? ??, với mục tiêu: Tìm hiểu đặc điểm lâm sàng, số xét nghiệm cận lâm. .. nghiệm cận lâm sàng, chẩn đoán hình ảnh bệnh nhân ung thư biểu mơ tế bào gan có huyết khối tĩnh mạch cửa Phân tích đặc điểm hình ảnh, mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch huyết khối tĩnh mạch cửa, an toàn... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 TRỊNH XUÂN HÙNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, MƠ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH UNG THƯ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN