Hiệu quả của viên nang cứng chứa diệp hạ châu kết hợp tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi b mạn

BỘGIÁODỤC VÀĐÀOTẠO BỘY TẾ ĐẠI HỌCYDƯỢCTHÀNHPHỐHỒCHÍ MINH LÝCHUNGHUY HIỆU QUẢ CỦA VIÊN NANG CỨNGCHỨADIỆPHẠCHÂUKẾT HỢPTENOFOVIR TRONG ĐIỀU TRỊVIÊMGANSIÊUVIBMẠN Ngành: Y HỌC CỔ TRUYỀNMãsố:62720201 TĨMTẮT LUẬN ÁNTIẾNSĨYHỌC Thành PhốHồChí Minh,năm2022 Cơngtrìnhđược hồn thành tại: Đại học YDượcThành phốHồ ChíMinh Ngườihướngdẫnkhoahọc: 1.PGSTSNGUYỄNTHỊBAY PGS TS CAO NGỌC NGAPhảnbiện1: ……………………………………………… Phảnbiện2……………………………………………… Phảnbiện3:……………………………………………… Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấptrườnghọptạiĐạihọcYDượcThànhphốHồChíMinhvàohồi ngày tháng năm Cóthểtìmhiểu Luận ántạithư viện: - Thưviện Quốc giaViệtNam - Thư việnKhoa họcTổnghợpTP.HCM - Thưviện Đại học YDượcTP.HCM DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦATÁCGIẢLIÊNQUANĐẾNLUẬN ÁN Lý Chung Huy, Cao Ngọc Nga, Nguyễn Thị Bay Hiệu quảđápứngmengantrongđiềutrịviêmgansiêuviBmạnbằngchếphẩmDi ệphạchâukếthợpTenofovir.TạpchíYhọcthànhphốHồChíMinh 2020;4(24):275-284 Lý Chung Huy, Cao Ngọc Nga, Nguyễn Thị Bay Hiệu quảđáp ứng tải lượng vi rút chuyển đổi HBeAg chế phẩmDiệphạchâutrongđiềutrịviêmgansiêuviBmạnsau12tháng.Tạpch íYhọcthành phố HồChíMinh.2020; 4(24):224-231 1 GIỚITHIỆULUẬNÁN a Lý vàtínhcầnthiếtcủa nghiên cứu Nhiễm virus viêm gan B (HBV) vấn đề sức khỏe quantrọngởquymơtồncầu.TuynhiêntỉlệđạtđượcchuyểnđổiHBeAg chưa cao với loại thuốc Cơ quan kiểm soátthuốc thực phẩm Hoa Kỳ (FDA) công nhận cho phép lưuhànhđểđiềutrịviêmgansiêuviB(VGSVB).Điềunàychothấynhucầup háttriểncácloạithuốckhángvirusmớivàcácphươngthứcđiềutrịhiệuquảhơnlà nhu cầu cần thiết Các nghiên cứutrước chứng minh kết hợp viên nang cứng chứa Diệp hạchâu (DHC) (gồm Diệp hạ châu, Xuyên tâm liên, Cỏ mực, Bồcông anh) Lamivudine Tenofovir làm tăng tỉ lệ mấtHBeAgtrên bệnhnhânVGSVBmạn b Mụctiêu nghiên cứu Đềtàiđượcthựchiện theocácmục tiêu cụthể: i Xác định tỉ lệ đáp ứng sinh hóa (cải thiện men ALT,AST,GGT)củaviênnangcứngchứaDiệphạchâukếthợpvớiTenofovir so sánh với Tenofovir đơn sau tháng, 2tháng,3 tháng, tháng,9 tháng, 15 thángvà 18 tháng ii Xác định tỉ lệ đáp ứng tải lượng vi rút (giảm mấtHBV DNA) viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp vớiTenofovir so sánh với Tenofovir đơn sau tháng, 6tháng,9 tháng, 15 thángvà 18 tháng iii Xác định tỉ lệ HBeAg có xuất kháng thểAntiHBec ủ a v i ê n n a n g c ứ n g c h ứ a D i ệ p h c h â u k ế t h ợ pvới Tenofovir so sánh với Tenofovir đơn sau tháng, 6tháng,9 tháng, 15 thángvà 18 tháng iv Xácđịnhmứccảithiệnxơhoágan(cảithiệnchỉsốAPRI)củaviênnang cứngchứaDiệphạchâukếthợpvớiTenofovirvàsosánhvớiTenofovirđơnthuầnsau3tháng,6tháng, 9tháng,15 thángvà 18 tháng v Khảo sát tác dụng phụ lâm sàng cận lâm sàngcủacủaviênnangcứngchứaDiệphạchâukếthợpvớiTenofovirsovới Tenofovirđơnthuần c Đốitượngvàphươngphápnghiêncứu Nghiên cứu thực bệnh nhân phái nam nữđược chẩn đoán VGSV B mạn HBeAg (+) đến khám khoakhám gan bệnh viện Quận (nay Bệnh viện Lê Văn Thịnh).Nghiêncứusửdụngthiếtkếthửnghiệmlâmsàngmởngẫunhiêncó đốichứng d Nhữngđóng gópmới luận án Nghiên cứu nằm chuỗi hệ thống nghiên cứu vềcủa viên nang cứng chứa Diệp hạ châu tiến hành từ năm2012 Nghiên cứu giúp hoàn thiện chứng vềhiệu an toàn chế phẩm có nguồn gốc từ loại thựcvậtbảnđịacủaViệtNam,gồm Diệphạchâu,Xuyêntâmliên,Cỏ mực, Bồ công anh Với ưu điểm bao gồm: (1) thiết kếnghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng, (2)thờigiannghiêncứukéodài(18tháng), (3)kiểmsốttốtcácyếutốthiênlệch, (4)sửdụngkếtcuộcđượcchấpthuậnrộngrãitrongnghiêncứuđiềutrịVGS VBmạn,giúpđưarabằngchứngứng dụng vào thực hành lâm sàng.của viên nang cứng chứa DHC kếthợpTenofovir(TDF)làmbìnhthườnghóaALTsớmhơnvàtốthơnsovớinhómTDFđơn (tỉ lệ đạt ALT≤ 40 UI/L sau 3tháng,6tháng,9tháng,12tháng,15tháng,18thángtươngứng là59%,81%,88%,95%,99%và99%sovới33%,52%,67%, 76%, 86%, 91%; p 18, không phân biệt giới tính; Bệnh nhân chẩnđốnVGSVBmạntheohướngdẫncủaBộYtế2019vớiHBsAg(+) > tháng;HBeAg(+)vàHBVDNAđịnhlượng>105copies/ml, ALT > 80 UI/L ≤ lần giá trị bình thường ítnhất2lầnkhámliêntiếptrongvịng6tháng; Đồngýthamgianghiên cứu kýbản đồngthuậnthamgia nghiên cứu ❖ Tiêuchuẩnloạira:BệnhnhânđồngnhiễmHCVdựavào xét nghiệm Anti HCV âm hay bệnh viêm gan nguyênnhânkhác;Cácbệnhlýgâysuygiảmmiễndịchhaydùngứcchếmiễ ndịch;Bệnh nhâncó uốngrượu;Bệnh nhân đáitháo đường, rốiloạndungnạpđườnghuyết;Cácbệnhlýnộikhoacấptínhvàmạntínhkhác nhưsuy tim, suy thận, bệnh ác tính hay bệnh gantiếntriểnnặnghaybệnhganmấtbù(TQ%>70%,albumin>35g/l)hayung thư hóa (kiểm tra siêu âm bụng AFP); Phụnữ cóthai;Phụ nữ đangcho conbú ❖Tiêuchuẩnngừngnghiêncứu:Bệnhnhânđiềutrịkhơng liêntụchaykhơnghợptáctrongqtrìnhnghiêncứu;Trongqtrình nghiên cứu có triệu chứng bệnh gan tiến triển nặnghaycơnbùngphátviêmgannặng(nhưvàngdatăngnhanh,ALTđộtngộtt ănghơn10lầntrịsốbìnhthường,xétnghiệmcóTQ %106–107 32 (32,0) 22 (22,0) >10 –10 17 (17,0) 28 (28,0) 31 (31,0) 34 (34,0) >10 –10 0,167* * KiểmđịnhFisher’sexact @Kiểmđịnh Mann-Whitneysosánhsựkhácbiệtgiữa 2nhóm Bảng3.3 Cơngthứcmáu cácchỉsố sinhhóa trướcđiềutrị Biếnsố Cơngthức máu Giátrị DHC-TDF(n=100) TDF (n=100) TV(TPV) TV (TPV) Bạchcầu(K/UL) 6,5(5,7 –7,5) 6,8(5,8 –7,9) 0,230@ Hồngcầu(M/UL) 4,7(4,4 –5,0) 4,6(4,3 –4,9) 0,321@ Tiểucầu(K/UL) 235(204 –282) Đườnghuyết(mg/dl) 89(82 – 97) Creatinin(mg/dl) 0,9(0,84 –0,99) @Kiểmđịnh Mann-Whitneysosánhsựkhácbiệtgiữa 2nhóm p 230(199 –270) 0,446@ 87(79 – 91) 0,005@ 0,93(0,88–1,06) 0,024@ Bảng3.4.Phânđộ APRIcủahai nhómtrướcđiềutrị Biếnsố Giátrị DHC-TDF(n=100) TDF(n=100) Tầnsố(%) Tầnsố(%) 8(8) 6(6) >0,5–1 65(65) 55(55) >1–1,5 18(18) 30(30) >1,5–2 8(8) 8(8) >2 1(1) 1(1) p APRI ≤ 0,5 p:KiểmđịnhFisher’sexact 4.2 Đápứng vềsinhhóa p-value1 log 82 82