BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ PHAN THỊ NGỌC HUYỀN KHẢO SÁT ĐỘ ỔN ĐỊNH DUNG DỊCH POVIDON IODIN SP 10% LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Cần Thơ – 2014 BỘ GIÁO DỤC[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ PHAN THỊ NGỌC HUYỀN KHẢO SÁT ĐỘ ỔN ĐỊNH DUNG DỊCH POVIDON IODIN SP 10% LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Cần Thơ – 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ KHOA DƯỢC PHAN THỊ NGỌC HUYỀN KHẢO SÁT ĐỘ ỔN ĐỊNH DUNG DỊCH POVIDON IODIN SP 10% LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Người hướng dẫn khoa học DS.CKII NGUYỄN VĂN ẢNH Cần Thơ - 2014 LỜI CẢM ƠN Tôi gửi lời cám ơn sâu sắc đến thầy hướng dẫn luận văn DS CKII Nguyễn Văn Ảnh Cám ơn thầy truyền đạt kinh nghiệm quý báu tạo điều kiện từ vật chất đến tinh thần, cung cấp cho tơi kiến thức bổ ích q trình thực luận văn Giúp tơi hiểu thêm nghiên cứu khoa học, thực hành tham quan môi trường GMP Tôi xin gửi lời tri ân đến ban giám đốc công ty TNHH Dược Phẩm Phương Nam anh chị nhân viên cơng ty: chị Tú, chị Oanh, chị Vân, anh Hồng, bạn Phê,….đã tạo điều kiện cho học tập, tham quan, nghiên cứu môi trường GMP Cám ơn bạn Lan Anh, An, Diễm Hằng, Thanh Hà, Quang Hoàng, Hồng Anh, Mỹ Lệ bạn lớp dược K35 giúp tơi vượt qua khó khăn thời gian thực đề tài Cám ơn cha mẹ người thân động viên tiếp thêm sức mạnh cho vượt qua tất Trân trọng! MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA Trang LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT, KÝ HIỆU i DANH MỤC CÁC BẢNG .ii DANH MỤC CÁC HÌNH v ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan dung dịch povidon iodin sp 10% 1.2 Đại cương độ ổn định thuốc 1.3 Xác định độ ổn định thuốc 11 1.4 Tuổi thọ thuốc 14 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Đối tượng nghiên cứu 15 2.2 Nguyên liệu - hóa chất – trang thiết bị 15 2.3 Phương pháp nghiên cứu 16 2.4 Thiết kế nghiên cứu 18 2.5 Các phương pháp xác định tuổi thọ chế phẩm 21 2.6 So sánh độ ổn định chế phẩm povidon iodin sp 10% Betadine 23 2.7 Xử lý số liệu 24 Chương 3: KẾT QUẢ 25 3.1 Khảo sát tuổi thọ dung dịch povidon iodin sp 10% 25 3.2 Khảo sát tuổi thọ Betadine thị trường 32 3.3 So sánh độ ổn định povidon iodin sp10% Betadine thị trường 37 3.4 Định tính 39 Chương 4: BÀN LUẬN 40 KẾT LUẬN 50 KIẾN NGHỊ 52 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT VÀ KÝ HIỆU Từ viết tắt Từ nguyên/ ý nghĩa ASEAN Association of Southeast Asian Nation CĐ Chất dùng chuẩn độ CP Chính phủ DĐVN IV Dược điển Việt Nam IV I- Iodid I2 Iod phân tử ICH KIO3 International conference on Harmonisation Kali iodat kl/tt Khối lượng/thể tích 10 NCE Thuốc 11 PVP Povidon 12 PVPI Povidon iod 13 RH Relative humidity: độ ẩm tương đối 14 TNHH Trách nhiệm hữu hạn 15 TCCS Tiêu chuẩn sở 16 TT Thuốc thử 17 USP United States Pharmacopoeia 18 VD Ví dụ 19 WHO World health organization: Tổ chức y tế giới STT ii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Các đặc tính kỹ thuật PVPI (USP) Bảng 1.2 Các trình cân xảy dung dịch iod Bảng 1.3 Các công ty sản xuất PVPI tuổi thọ nhãn Bảng 1.4 Nhiệt độ độ ẩm vùng khí hậu 11 Bảng 1.5 Nguyên tắc lấy mẫu 12 Bảng 1.6 Điều kiện thử 12 Bảng 2.1 Các tiêu áp dụng thử nghiệm độ ổn định dung dịch povidon iodin sp 10% 18 Bảng 2.2 Số lượng thử nghiệm lão hóa cấp tốc chế phẩm povidon iodin sp 10% 18 Bảng 2.3 Điều kiện bảo quản thời gian lấy mẫu kiểm tra độ ổn định chế phẩm povidon iodin 10% thử nghiệm lão hóa cấp tốc 19 Bảng 2.4 Số lượng thử nghiệm lão hóa cấp tốc chế phẩm Betadine 19 Bảng 2.5 Điều kiện bảo quản thời gian lấy mẫu kiểm tra độ ổn định chế phẩm Betadine thử nghiệm lão hóa cấp tốc 19 Bảng 2.6 Số lượng thử nghiệm theo dõi tự nhiên chế phẩm povidon iodin sp 10% 20 Bảng 2.7 Điều kiện bảo quản thời gian lấy mẫu kiểm tra độ ổn định chế phẩm povidoniodin 10% thử nghiệm theo dõi tự nhiên 20 Bảng 2.8 Số lượng thử nghiệm theo dõi tự nhiên chế phẩm Betadine 20 Bảng 2.9 Điều kiện bảo quản thời gian lấy mẫu kiểm tra độ ổn định chế phẩm Betadine thử nghiệm theo dõi tự nhiên 21 Bảng 3.1 Các tiêu khảo sát dung dịch povidon iodin sp 10% lô 25 Bảng 3.2 Các tiêu khảo sát dung dịch povidon iodin sp 10% lô 25 Bảng 3.3 Các tiêu khảo sát dung dịch povidon iodin sp 10% lô 26 iii Bảng 3.4 Tuổi thọ dự kiến povidon iodin sp 10% tính theo đồ thị D% điều kiện lão hóa 27 Bảng 3.5 Tuổi thọ thực dự kiến povidon iodin sp 10% tính theo ktb 27 Bảng 3.6 Tuổi thọ thực dự kiến dung dịch povidon iodin sp 10% tính theo k dựa vào độ dốc (slope) 28 Bảng 3.7 Tuổi thọ thực dự kiến lô dung dịch povidon iodin sp 10% điều kiện theo dõi lão hóa 28 Bảng 3.8 Các tiêu khảo sát dung dịch povidon iodin sp 10% lô điều kiện tự nhiên 29 Bảng 3.9 Các tiêu khảo sát dung dịch povidon iodin sp 10% lô điều kiện tự nhiên 29 Bảng 3.10 Các tiêu khảo sát dung dịch povidon iodin sp 10% lô điều kiện tự nhiên 30 Bảng 3.11 Tuổi thọ dự kiến povidon iodin so 10% tính theo đồ thị D% điều kiện tự nhiên 31 Bảng 3.12 Tuổi thọ thực dự kiến dung dịch povidon iodin sp 10% tính theo ktb điều kiện tự nhiên 31 Bảng 3.13 Tuổi thọ thực dự kiến dung dịch povidon iodin sp 10% tính theo k dựa vào độ dốc (slope) 32 Bảng 3.14 Tuổi thọ thực dự kiến lô dung dịch povidon iodin sp 10% điều kiện tự nhiên 32 Bảng 3.15 Các tiêu khảo sát chế phẩm Betadine điều kiện lão hóa 33 Bảng 3.16 Các tiêu khảo sát chế phẩm Betadine điều kiện tự nhiên 35 Bảng 3.17 So sánh pH povidon iodin sp 10% Betadine điều kiện lão hóa 37 Bảng 3.18 So sánh tuổi thọ povidon iodin sp 10% Betadine 38 iv Bảng 3.19 So sánh pH povidon iodin sp 10% Betadine điều kiện tự nhiên 38 Bảng 3.20 So sánh tuổi thọ povidon iodin sp 10% Betadine 39 v DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo PVPI Hình 1.2 Ảnh hưởng pH đến độ ổn định PVPI Hình 1.3 Liên quan lượng iod tự nồng độ iod dung dịch Hình 1.4 Ảnh hưởng nồng độ đến độ ổn định Hình 1.5 Ảnh hưởng nguyên liệu làm bao bì đến độ ổn định dung dịch povidon iod Hình 1.6 Các dạng tồn iod dung dịch PVPI v PHỤ LỤC ĐỒ THỊ TUYẾN TÍNH Lơ I 114 y = 1,0536x + 106,7393 R² = 0,9981 D% 112 110 108 106 t Hình PL 2.1 Đường biểu diễn tăng hàm lượng hoạt chất theo thời gian povidon iodin sp 10% lô điều kiện theo dõi lão hóa Lơ II 114 y = 1,0714x + 106,8429 R² = 0,9996 D% 112 110 108 106 t Hình PL 2.2 Đường biểu diễn tăng hàm lượng hoạt chất theo thời gian povidon iodin sp 10% lô điều kiện theo dõi lão hóa vi Lơ III 114 y = 1,1036x + 106,9464 R² = 0,9972 D% 112 110 108 106 t Hình PL 2.3 Đường biểu diễn tăng hàm lượng hoạt chất theo thời gian povidon iodin sp 10% lơ điều kiện theo dõi lão hóa Lô I 0,03 y = 0,0041x + 0,0047 R² = 0,9961 log(D/D0) 0,025 0,02 0,015 0,01 0,005 0 t Hình PL 2.4 Đường biểu diễn phụ thuộc log (D/D0) theo thời gian povidon iodin sp 10% lô điều kiện lão hóa vii log(D/D0) Lơ II 0,03 0,025 0,02 0,015 0,01 0,005 y = 0,0042x + 0,0047 R² = 0,9994 t Hình PL 2.5 Đường biểu diễn phụ thuộc log (D/D0) theo thời gian povidon iodin sp 10% lơ điều kiện lão hóa log(D/D0) Lơ III 0,03 0,025 0,02 0,015 0,01 0,005 y = 0,0043x + 0,0046 R² = 0,9941 t Hình PL 2.6 Đường biểu diễn phụ thuộc log (D/D0) theo thời gian povidon iodin sp 10% lơ điều kiện lão hóa viii D% Lô I 112 111 110 109 108 107 106 y = 0,5600x + 106,6267 R² = 0,9977 10 t Hình PL 2.7 Đường biểu diễn tăng hàm lượng hoạt chất theo thời gian povidon iodin sp 10% lô điều kiện theo dõi tự nhiên D% Lô II 112 111 110 109 108 107 106 y = 0,5567x + 106,7733 R² = 0,9943 10 t Hình PL 2.8 Đường biểu diễn tăng hàm lượng hoạt chất theo thời gian povidon iodin sp 10% lô điều kiện theo dõi tự nhiên ix D% Lô III 112 111 110 109 108 107 106 y = 0,5417x + 106,9111 R² = 0,9960 10 t Hình PL 2.9 Đường biểu diễn tăng hàm lượng hoạt chất theo thời gian povidon iodin sp 10% lô điều kiện theo dõi tự nhiên Lô I log(D/D0) 0,02 y = 0,0023x + 0,0019 R² = 0,9977 0,015 0,01 0,005 0 t Hình PL 2.10 Đường biểu diễn phụ thuộc log (D/D0) theo thời gian povidon iodin sp 10% lô điều kiện tự nhiên x Lô II 0,020 y = 0,0022x + 0,0021 R² = 0,9917 log(D/D0) 0,015 0,010 0,005 0,000 t Hình PL 2.11 Đường biểu diễn phụ thuộc log (D/D0) theo thời gian povidon iodin sp 10% lô điều kiện tự nhiên Lô III 0,020 y = 0,0021x + 0,0023 R² = 0,9947 log(D/D0) 0,015 0,010 0,005 0,000 t Hình PL 2.12 Đường biểu diễn phụ thuộc log (D/D0) theo thời gian povidon iodin sp 10% lô điều kiện tự nhiên xi Betadine 105 y = 0,6964x + 99,8679 R² = 0,9973 104 D% 103 102 101 100 99 t Hình PL 2.13 Đường biểu diễn tăng hàm lượng hoạt chất theo thời gian Betadine điều kiện theo dõi lão hóa Betadine 0,02 y = 0,0030x + 0,0028 R² = 0,9961 log(D/D0) 0,015 0,01 0,005 0 t Hình PL 2.14 Đường biểu diễn phụ thuộc log (D/D0) theo thời gian Betadine điều kiện lão hóa xii D% Betadine 103,0 102,5 102,0 101,5 101,0 100,5 100,0 99,5 y = 0,3550x + 99,9022 R² = 0,9981 10 t Hình PL 2.15 Đường biểu diễn tăng hàm lượng hoạt chất theo thời gian Betadine điều kiện theo dõi tự nhiên Log (D/D0) Betadine 0,014 0,012 0,010 0,008 0,006 0,004 0,002 0,000 y = 0,0015x + 0,0016 R² = 0,9973 t Hình PL 2.16 Đường biểu diễn phụ thuộc log (D/D0) theo thời gian Betaine điều kiện tự nhiên xiii PHỤ LỤC BẢNG TÍNH VÀ SO SÁNH Bảng PL 3.1 Tính ktb lơ từ kết k thu dung dịch povidon iodin sp 10% điều kiện lão hóa D/D0 Ln(D/D0) k (tháng-1) 107,7 1,009372 0,00933 - 0,009328 1,089 108,9 1,020619 0,02041 - 0,010204 1,100 110,0 1,030928 0,03046 - 0,010153 1,110 111,0 1,040300 0,03951 - 0,009877 1,121 112,1 1,050609 0,04937 - 0,009874 1,129 112,9 1,058107 0,05648 - 0,009414 Thời gian (tháng) D D% 1,067 106,7 1,077 ktb= - 0,009808 Bảng PL 3.2 Tính ktb lô từ kết k thu dung dịch povidon iodin sp 10% điều kiện lão hóa D/D0 Ln(D/D0) k (tháng-1) 107,9 1,010300 0,010247 - 0,010247 1,090 109,0 1,020599 0,020390 - 0,010195 1,101 110,1 1,030899 0,030431 - 0,010144 1,112 111,2 1,041199 0,040372 - 0,010093 1,122 112,2 1,050562 0,049325 - 0,009865 1,132 113,2 1,059925 0,058198 - 0,009700 Thời gian (tháng) D D% 1,068 106,8 1,079 ktb= - 0,010041 xiv Bảng PL 3.3 Tính ktb lơ từ kết k thu dung dịch povidon iodin sp 10% điều kiện lão hóa D/D0 Ln(D/D0) k (tháng-1) 107,9 1,009355 0,009311 - 0,009311 1,093 109,3 1,022451 0,022203 - 0,011101 1,103 110,3 1,031805 0,031310 - 0,010437 1,115 111,5 1,043031 0,042131 - 0,010533 1,125 112,5 1,052385 0,051059 - 0,010212 1,134 113,4 1,060804 0,059028 - 0,009838 Thời gian (tháng) D D% 1,069 106,9 1,079 ktb = - 0,010239 Bảng PL 3.4 Tính ktb lô từ kết k thu dung dịch povidon iodin sp 10% điều kiện tự nhiên D/D0 Ln(D/D0) k (tháng-1) 107,2 1,004686 0,004675 - 0,004675 1,077 107,7 1,009372 0,009328 - 0,004664 1,083 108,3 1,014995 0,014884 - 0,004961 1,089 108,9 1,020619 0,020409 - 0,005102 1,093 109,3 1,024367 0,024075 - 0,004815 1,099 109,9 1,029991 0,029550 - 0,004925 1,106 110,6 1,036551 0,035899 - 0,005128 1,112 111,2 1,042174 0,041309 - 0,005164 Thời gian (tháng) D D% 1,067 106,7 1,072 ktb = - 0,004929 xv Bảng PL 3.5 Tính ktb lô từ kết k thu dung dịch povidon iodin sp 10% điều kiện tự nhiên D/D0 Ln(D/D0) k (tháng-1) 107,4 1,005618 0,005602 - 0,005602 1,077 107,7 1,008427 0,008392 - 0,004196 1,084 108,4 1,014981 0,014870 - 0,004957 1,091 109,1 1,021536 0,021307 - 0,005327 1,095 109,5 1,025281 0,024967 - 0,004993 1,103 110,3 1,032772 0,032246 - 0,005374 1,107 110,7 1,036517 0,035866 - 0,005124 1,111 111,1 1,040262 0,039473 - 0,004934 Thời gian (tháng) D D% 1,068 106,8 1,074 ktb = - 0,005063 Bảng PL 3.6 Tính ktb lô từ kết k thu dung dịch povidon iodin sp 10% điều kiện tự nhiên D/D0 Ln(D/D0) k (tháng-1) 107,6 1,006548 0,006527 - 0,006527 1,08 108 1,010290 0,010237 - 0,005119 1,084 108,4 1,014032 0,013934 - 0,004645 1,091 109,1 1,020580 0,020371 - 0,005093 1,095 109,5 1,024322 0,024031 - 0,004806 1,101 110,1 1,029935 0,029495 -0,004916 1,108 110,8 1,036483 0,035833 - 0,005119 1,113 111,3 1,041160 0,040335 - 0,005042 D D% 1,069 106,9 1,076 ktb = - 0,005158 xvi Bảng PL 3.7 Tính ktb từ kết k thu Betadine điều kiện lão hóa D/D0 Ln(D/D0) k (tháng-1) 100,6 1,007007 0,006983 - 0,006983 1,012 101,2 1,013013 0,012929 - 0,006465 1,019 101,9 1,020020 0,019822 - 0,006607 1,026 102,6 1,027027 0,026668 - 0,006667 1,035 103,5 1,036036 0,035402 - 0,007080 1,040 104,0 1,041041 0,040221 - 0,006704 Thời gian (tháng) D D% 0,999 99,9 1,006 ktb = - 0,006751 Bảng PL 3.8 Tính ktb từ kết k thu Betadine điều kiện tự nhiên D/D0 Ln(D/D0) k (tháng-1) 100,3 1,004004 0,003996 - 0,003996 1,006 100,6 1,007007 0,006983 - 0,003491 1,009 100,9 1,010010 0,009960 - 0,003320 1,013 101,3 1,014014 0,013917 - 0,003479 1,017 101,7 1,018018 0,017858 - 0,003572 1,021 102,1 1,022022 0,021783 - 0,003631 1,024 102,4 1,025025 0,024717 - 0,003531 1,027 102,7 1,028028 0,027642 - 0,003455 Thời gian (tháng) D D% 0,999 99,9 1,003 ktb = - 0,003559 xvii Bảng PL 3.9 So sánh hàm lượng iod iodid povidon iodin sp 10% Betadine điều kiện lão hóa Thời gian Povidon iodin sp 10% Betadine Hàm lượng Hàm lượng Hàm lượng Hàm lượng iod iodid iod iodid Ban đầu 1,068 0,554 0,999 0,531 1,078 0,544 1,006 0,513 1,091 0,531 1,012 0,503 1,101 0,521 1,019 0,492 1,112 0,510 1,026 0,489 1,123 0,499 1,035 0,488 1,132 0,490 1,040 0,475 (tháng) xviii Bảng PL 3.10 So sánh hàm lượng iod iodid povidon iodin sp 10% Betadine điều kiện tự nhiên Thời gian Povidon iodin sp 10% Betadine Hàm lượng Hàm lượng Hàm lượng Hàm lượng iod iodid iod iodid Ban đầu 1,068 0,554 0,999 0,531 1,074 0,548 1,003 0,517 1,078 0,544 1,006 0,509 1,084 0,538 1,009 0,502 1,090 0,532 1,013 0,502 1,094 0,528 1,017 0,498 1,101 0,521 1,021 0,494 1,107 0,515 1,024 0,491 1,112 0,510 1,027 0,488 (tháng) Bảng PL 3.11 Mẫu sp povidon iod 10% để điều kiện tự nhiên Thời gian (tháng) pH Hàm lượng iod 5,83 0,973 5,88 1,020 5,93 1,050 5,88 1,049 12 5,91 1,074 Hàm lượng iod sp povidon iod 10% tăng 10,1% xix Bảng PL 3.12 Mẫu để nhiệt độ 200C tháng Thời gian (tháng) Hàm lượng iod Iod tự (ppm) 1,00 2,45 1,02 2,47 1,04 2,58 1,05 2,43 Bảng PL 3.13 Mẫu để 370C 12 tháng Thời gian (tháng) Hàm lượng iod Iod tự (ppm) 1,04 2,24 1,06 2,38 1,06 2,41 1,08 2,40 12 1,10 2,33 Bảng PL 3.14 Mẫu để nhiệt độ 200C 12 tháng Thời gian (tháng) Hàm lượng iod Iod tự (ppm) pH 1,04 4,8 5,5 1,04 4,9 5,5 1,05 5,2 5,6 1,05 4,9 5,5 12 1,06 5,1 5,6