Thông tin tài liệu
Bộ giáo dục đào tạo Tr-ờng đại học vinh Lê thị ph-ợng Phân lập xác định cấu trúc số hợp chất từ vỏ s¾n thun (syzygium resinosum (gagnep) merr Et perry) ë hãa LUËN V¡N TH¹C SÜ hãa häc Vinh - 2012 Bộ giáo dục đào tạo Tr-ờng đại học vinh lê thị ph-ợng Phân lập xác định cấu trúc số hợp chất từ vỏ s¾n thun (syzygium resinosum (gagnep) merr Et perry ) ë hóa Chuyên ngành: hóa hữu Mà số: 60 44 27 LN V¡N TH¹C SÜ Hãa häc Ng-êi h-íng dÉn khoa häc: PGS.TS HOµNG V¡N LùU Vinh - 2011 LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin chân thành gửi lời cảm ơn tới: PGS.TS Hồng Văn Lựu - Khoa Hố học - Trường Đại học Vinh, người giao đề tài tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thiện luận văn PGS.TS Chu Đình Kính - Viện Hố học - Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam, người tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi q trình ghi phổ xác định cấu trúc hợp chất TS Trần Đình Thắng TS Nguyễn Xn có ý kiến đóng góp quý báu cho luận văn Ths - NCS Nguyễn Văn Thanh giúp đỡ tơi q trình làm thực nghiệm Nhân dịp này, tơi xin bày tỏ lịng cảm ơn sâu sắc tới thầy giáo, giáo Khoa Hố học, Khoa Sau đại học - Trường Đại học Vinh; thầy giáo, cô giáo Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam; anh chị đồng nghiệp, gia đình bạn bè động viên, giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Vinh, ngày 02 tháng 01 năm 2011 Lờ Th Phng Mục lục Trang Mở đầu Lý chọn đề tài NhiƯm vơ nghiªn cøu §èi t-ợng nghiên cứu Ch-¬ng Tỉng quan 1.1 Chi Syzygium 1.1.1 Đặc điểm thực vật phân loại 1.1.2 Mét sè loµi thuéc chi Syzygium 1.1.2.1 Vèi rõng (Syzygium cumini) 1.1.2.2 Cây đinh h-ơng (Syzygium aromaticum) 1.1.2.3 Trâm cà mà (Syzygium buxifolium) 1.1.2.4 C©y gioi (Syzygium jambos) 1.1.2.5 Điều đỏ (Syzygium malaccense) 1.1.3 Thành phần hóa häc 10 1.2 Đại c-ơng thực vật học hóa học sắn thuyền 18 1.2.1 Tªn gäi 18 1.2.2 Đặc điểm 18 1.2.3 Ph©n bè 18 1.2.4 Tác dụng d-ợc lý 18 1.2.5 Thành phần hóa häc 19 Ch-ơng Ph-ơng pháp nghiên cứu thực nghiệm 23 2.1 Ph-ơng pháp nghiên cứu 23 2.1.1 Ph-ơng pháp lấy mẫu 23 2.1.2 Ph-ơng pháp phân tích, tách phân lập chất 23 2.1.3 Ph-ơng pháp khảo sát cấu trúc hỵp chÊt 23 2.2 Thùc nghiÖm 24 2.2.1 Thiết bị hóa chất 24 2.2.1.1 ThiÕt bÞ 24 2.2.1.2 Ho¸ chÊt 24 2.2.2 Phân lập hợp chất 24 2.2.2.1 Phân lập hợp chất từ cao hexan 24 2.2.2 Ph©n lËp hỵp chÊt tõ cao etylaxetat cđa vá 24 Ch-ơng Kết thảo luËn 27 3.1 Xác định cấu trúc chất hợp chất A (TD2) 27 3.2 Xác định cÊu tróc hỵp chÊt B (TDR 35) 45 KÕt luËn 62 Tµi liƯu tham kh¶o 63 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Danh môc bảng Trang Bảng 1.1 Một số hợp chất đ-ợc tìm thÊy chi syzygium 11 B¶ng 2.1 Sè liệu trình chạy cột cao rễ sắn thuyền 25 B¶ng 2.2 Sè liƯu cđa trình chạy cột cao rễ sắn thuyền 26 Bảng 3.1 Số liệu cộng h-ởng từ hạt nhân 1H - NMR 13C - NMR hợp chÊt A 50 B¶ng 3.2 Sè liệu cộng h-ởng từ hạt nhân 1H - NMR 13C - NMR cđa hỵp chÊt B 70 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Danh mục hình Trang Hình 1.1 ảnh chụp sắn thuyÒn 16 Hình 2.1 Sơ đồ tách hợp chất từ rễ sắn thuyền 23 Hình 3.1 Phỉ 1H - NMR cđa hỵp chÊt A 26 H×nh 3.2 Phỉ 1H - NMR (phỉ gi·n) cđa hỵp chÊt A 27 H×nh 3.3 Phỉ 13C - NMR cđa hỵp chÊt A 29 H×nh 3.4 Phỉ 13C - NMR (phỉ gi·n) cđa hợp chất A 30 Hình 3.5 Phỉ DEPT cđa hỵp chÊt A 31 Hình 3.6 Phổ 1H - NMR hợp chÊt B 34 Hình 3.7 Phổ 1H - NMR (phổ giÃn) hợp chÊt B 35 H×nh 3.8 Phỉ 13C - NMR cđa hỵp chÊt B 37 H×nh 3.9 Phỉ 13C - NMR (phỉ gi·n) cđa hỵp chÊt B 38 Hình 3.10 Phổ DEPT hợp chất B 39 Hình 3.11 Phổ DEPT (phổ giÃn) hợp chất B 40 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Mở đầu Lý chọn đề tài Hiện nay, y học dân gian nh- y häc cỉ trun cã mét sè bµi thc chữa bệnh sắn thuyền Lá Sắn thuyền t-ơi già nhỏ đắp lên vết th-ơng có tác dụng làm se vết th-ơng, chống nhiễm trùng, làm cho vết th-ơng nhanh lên da non Đối với trình viêm, sắn thuyền có tác dụng thúc đẩy nhanh trình tiêu viêm, tăng c-ờng t-ợng thực bào v.v Theo nghiên cứu ngành thực vật học Sắn hun thc häc Sim (Myrtaceae) lµ mét hä lín, gåm khoảng 100 chi với 3000 loài phân bố chủ yếu n-ớc nhiệt đới châu Đại D-ơng n-ớc ta, họ Sim có khoảng 13 chi với gần 100 loài, chủ yếu đ-ợc dùng để làm thuốc chữa bệnh, lấy gỗ lấy tinh dầu Cây Sắn thuyền mọc hoang đ-ợc trồng hầu hết tỉnh phía Bắc n-ớc ta, đ-ợc nhân dân sử dụng phơc vơ cc sèng th-êng ngµy vµ dïng lµm thc chữa bệnh nh-ng lại ch-a đ-ợc nghiên cứu nhiều thành phần hoá học Chính vậy, đà chọn đề tài "Phân lập xác định cấu trúc số hợp chất từ vỏ sắn thuyền" nhằm góp phần xác định thành phần hoá học, cấu trúc hoá học hoạt tính sinh học thực vật này, nh- tìm nguồn nguyên liệu cho ngành công nghiệp d-ợc liệu, công nghiệp h-ơng liƯu NhiƯm vơ nghiªn cøu - LÊy mÉu vá Sắn thuyền - Ngâm với dung môi MeOH dung môi khác - Phân lập hợp chất ph-ơng pháp sắc ký cột sắc ký lớp mỏng - Làm chất ph-ơng pháp rửa kết tinh phân đoạn - Xác định cấu trúc hợp chất ph-ơng pháp: Phổ khối l-ợng (EI-MS), phổ cộng h-ởng từ hạt nhân mét chiÒu (1H - NMR, 13C - NMR, DEPT) Đối t-ợng nghiên cứu Đối t-ợng nghiên cứu vỏ Sắn thuyền, mẫu lấy huyện Triệu S¬n, tØnh Thanh Hãa Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Ch-ơng Tổng quan 1.1 chi syzygium 1.1.1 Đặc điểm thực vật phân loại Syzygium chi thực vật có hoa thuộc họ Đào kim n-ơng( hay họ Sim) Chi chứa khoảng 500 loài có mặt khu vực nhiệt đới cận nhiệt đới Phần lớn loài thân gỗ bụi th-ờng xanh Một vài loài đ-ợc trồng làm cảnh chúng có tán đẹp số loài đ-ợc trồng để lấy ăn dạng t-ơi hay dùng làm mứt thạch [31] 1.1.2 Mét sè loµi thuéc chi Syzygium 1.1.2.1 Vèi rõng (Syzygium cumini) Vối rừng hay gọi trâm mốc, có tên khoa học Syzygium cumini Cây gỗ lớn, bầu dục, tròn hay thót nhọn gốc, tù đầu, dài 8-10cm, rộng 3-9cm, bóng sẫm trên, nhạt màu d-ới Lá mỏng nh-ng cứng, cuống dài 10-20mm Hoa thành cụm, hoa dạng tháp gần nh- không cuống, dài 5cm Quả thuôn hay cong, dài 13-15mm, dày 10mm Quả th-ờng không mùi, chua Hoa nở vào tháng đến tháng Loài phân bố châu châu úc n-ớc ta mọc nhiều tỉnh Tây Nguyên tỉnh phía Nam, th-ờng đ-ợc trồng để lấy ăn Công dụng: Vỏ dùng sắc n-ớc uống hay n-ớc súc miệng Dịch t-ơi lẫn với sữa cừu dùng trị ỉa chảy cho trẻ em Hạt dùng d-ới dạng bột để trị bệnh đái đ-ờng Nó làm giảm l-ợng n-ớc tiểu, làm tiêu hao đ-ờng n-ớc tiểu sau 18 thời gian điều trị ăn loại chất bột mà không gây th-ơng tổn Các phận dùng trị lao phổi.[31] 1.1.2.2 Cây đinh h-ơng (Syzygium aromaticum) Cây gỗ nhỏ, cao 5-10cm, nhánh không lông Lá xoan dài 8-12cm, rộng 3,55cm, đầu có mũi ngắm, màu lục bóng,có đốm trong; gân phụ cách 4-5mm; cuống dµi 1,3-2,5cm Cơm hoa ngđ Ýt hoa; nơ dµi 1-1,5cm, tiết diện vuông; đài nhỏ; cách hoa trắng Quả hình bầu dục xoan ng-ợc, màu đỏ đậm, dài 2,5cm, th-êng chØ chøa h¹t Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Bé phËn dïng: nơ hoa kh« - Floscaryophylli, th-ờng gọi đinh h-ơng Nơi sống thu hái: Gốc đảo Molluques đ-ợc nhập trồng từ kỷ 18 vào nhiều n-ớc Châu á, châu Phi.Ta có nhập trồng miền Trung, nh-ng phát triển Cây đòi hỏi khí hậu khô ẩm, độ cao thấp (200-300m) Ng-ời ta dùng nụ hoa khô tán bột làm hoàn tán, già nhập Khi vào thuốc thang, nên bỏ sau cùng(vì có tinh dầu).Có mài với n-ớc ®Ĩ ng.Nơ hoa chøa 10-12% n-íc, 5-6% chÊt kho¸ng, nhiỊu glucid,6-10% lipit, tanin Hoạt chất tinh dầu 15-20%mà thành phần eugnol (80-85%) acelylengenol (2-3%) hợp chất cacbon,trong có chất sesquiterpen caryophyllen vết furfural, l-ợng nhỏ methylamylceton tác động đến mùi thơm este Nếu cắt cuống hàm l-ợng tinh dầu 5-6% Lá có 4-5% tinh dầu engenol nh-ng không chứa acetyleugenol Tính vị, tác dụng: Vị cay ngọt, mùi thơm, tính nóng, có tác dụng kích thích, làm thơm, lợi trung tiện, làm ấm bụng sát trùng N-ớc sắc nụ đinh h-ơng có tác dụng ®èi víi mét sè lo¹i vi khn ®-êng rt thc chi Shigella Tinh dầu có tác dụng mạnh nhiều loại vi khuẩn Từ lâu ng-ời ta đà dùng đinh h-ơng để làm thơm thở Trong y học Đông ph-ơng, Đinh h-ơng đà đ-ợc sử dụng từ lâu Trung Quốc làm chất kích thích thơm.Công dụng phổ biÕn cđa nã lµ dïng chÕ bét cary Nã thc loại gia vị quý, Kích thích tiêu hóa Đinh h-ơng đ-ợc dùng làm thuốc chữa đau bụng, nấc cụt, kích thích tiêu hóa( sắc uống mài với vị thuốc khác) Dùng để xoa bóp nắn bó gÃy x-ơng Cũng dùng chữa phong thấp, đau x-ơng , nhức mỏi, lạnh chân tay Ân Độ, Đinh h-ơng dùng chữa đầy rối loạn tiêu hoa Nụ Đinh h-ơng đ-ợc dùng làm nguyên liệu cất tinh dầu dùng nha khoa làm thuốc tê diệt tủy răng, làm thuốc sát khuẩn, diệt sâu bọ mạnh Ng-ời ta dùng Đinh h-ơng kỹ nghệ chế biến n-ớc hoa, chế vanilin tổng hợp Đơn thuốc : Chữa phong thấp, đau x-ơng, nhức mỏi, lạnh tay chân Đinh h-ơng 20g, Long nÃo 12g, cồn 90o 250ml, ngâm ngày đêm, lọc bõ bÃ, dùng lấy chấm thuốc, nắn bóp nơi đau nhức mổ 1-2 lần/1 ngày.[31] 1.1.2.3 Trâm cà mà (Syzygium buxifolium) Trâm cà mà hay gọi xích nam, có tên khoa học Syzygium buxifolium Cây bụi hay gỗ nhỏ, cao 5,5m, phân cành nhiều, cành có hình bốn cạnh Lá mọc đối, phiến nhỏ, dài 1-3cm, rộng 1-2cm, lông, gân phụ cách 1,5mm, g©n Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an H×nh 3.21 Phỉ DEPTcđa hỵp chÊt B 54 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an H×nh 3.22 Phỉ DEPT (phỉ gi·n) cđa hỵp chÊt B 55 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Hình 3.23 Phổ HSQC hợp chất B 56 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 57 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Hình 3.24 Phổ HSQC(phổ giÃn) hợp chất B Hình 3.25 Phổ HSQC (phổ giÃn)của hợp chất B 58 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an H×nh 3.26 Phỉ HMBC cđa hỵp chÊt B 59 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Hình 3.27 Phổ HMBC (phổ giÃn) hợp chÊt B 60 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an B¶ng 3.2.Số liệu cộng h-ởng từ hạt nhân 1H - NMR 13C - NMR hợp chất B TT Nhãm H - NMR (ppm) 13 H - NMR (ppm) Tµi liƯu [42] 13 C - NMR (ppm) C– NMR Tµi liƯu [42] C 156,551 156,4 C 133,934 133,1 C=O 177,188 177,2 C 159,957 161,1 CH 99,363 98,7 C 161,140 164,0 CH 94,024 93,7 C 16,684 156,7 10 C 103,015 103,7 1’ C 120,544 120,7 2’ CH 7,727(d;8,5) 7,95(d;8,5) 130,418 131,3 3’ CH 6,897(d;8,5) 6,87(d;8,5) 115,352 116,5 4’ C 159,957 158,6 5’ CH 6,897(d;8,5) 6,87(d;8,5) 115,325 116,5 6’ CH 7,727(d;8,5) 7,95(d;8,5) 130,418 131,3 4’ OCH3 3,167(s) 3,82(s) 48,528 56,9 OH 12,594(s) OH 6,103 6,288 6,25 6,44 3-O-1''-α-LRha 1” CH 5,290(s) 5,30(s) 101,687 100,6 2” CH 3,974(brs) 3,72(brs) 70,024 70,1 3” CH 3,466(dd;3,0;9,0) 3,456(dd;3,0;9,0) 70,285 70,6 4” CH 3,133(t;9) 3,22(t;9) 71,097 71,7 61 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 5” CH 3,090(dq;9;6,5) 3,1(dq;9;6,5) 70,486 68,3 6” CH3 0,787(d;8,5) 0,787(d;8,5) 17,409 17,5 2” OH 3,838(br) 3,838(br) 3” OH 3,802(br) 3,802(br) 4” OH Tõ sè liƯu phỉ 1H – NMR 13 C NMR hợp chất B,so sánh với kiện phổ máy đo phổ cộng h-ởng từ hạt nhân tham khảo tài liệu [42] đà xác định đ-ợc cấu tạo hợp chÊt B : 62 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Kết luận Tiến hành nghiên cứu đề tài luận văn, đà thu đ-ợc số kết nh- sau: Từ vỏ sắn thuyền, sử dụng ph-ơng pháp chiết với dung môi metanol Cao metanol đ-ợc phân tán vào n-ớc, sau chiết lần l-ợt với dung môi: n-hexan, clorofom, etylaxetat, n-butanol Từ cao hexan cao etylaxetat vỏ sắn thuyền, sử dụng ph-ơng pháp sắc ký cột với pha tĩnh silicagel, hệ dung môi rửa giải hexan : axeton etylaxetat : metanol đà tách đ-ợc hai hợp chất TD2 (A) TD35(B) Sử dụng ph-ơng pháp phổ cộng h-ởng từ hạt nhân, so sánh với phổ chuẩn đà công bố xác định đ-ợc cấu trúc hợp chất TD2 Stigmastane-3,6-dion (C29H48O2) TD35 lµ Kaempferide-3-O- α- L- Rhamnopyranoside (C22H24O10) 63 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Tài liệu tham khảo A TING VIT [1] Võ Văn Chi (1999), Từ điển thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, TP HCM [2] Nguyễn Xuân Dũng, Đào Hữu Vinh cộng (1985), Các phương pháp sắc ký, Nhà xuất khoa học kỹ thuật [3] Trần Đình Đại (1998), Khái quát thực vật Việt Nam, Hội thảo Việt Đức hóa học hợp chất thiên nhiên, Hà Nội, tr.17-27 [4] Nguyễn Văn Đàn, Nguyễn Viết Tựu (1985), Phương pháp nghiên cứu hóa học thuốc, Nhà xuất Y học [5] Lê Thị Anh Đào, Nguyễn Xuân Dũng, Hoàng Văn Lựu (1997), Nghiên cứu thành phần hóa học vối Nghệ An, Tạp chí hóa học, T 35, số 3, tr.47-51 [6] Nguyễn Văn Đậu, Nguyễn Thị Thuận, Đỗ Thị Thanh (2007), Phân lập số hợp chất từ vối, Tuyển tập cơng trình hội nghị khoa học cơng nghệ hóa học hữu tồn quốc lần thứ IV, Hà Nội, tr.311-315 [7] Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999), Một số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc, Nhà xuất Giáo dục [8] Phạm Hoàng Hộ (2003), Cây cỏ Việt Nam, Nhà xuất Trẻ, TP HCM, tr.783-796 [9] Nguyễn Quang Huy, Phan Tuấn Nghĩa, Ngô Văn Quang, Phan Văn Kiên (2007), Axit asiatic phân lập từ sắn thuyền (Syzygium resinosum) có tác dụng lên vi khuẩn Streptoccus mutans, Tạp chí Dược học số 7, tr.19-22 [10] Văn Ngọc Hướng, Nguyễn Xuân Sinh (2003), Isolation and Identification of two triterpenoids from leaves of Syzygium resinosum Gagnep, 8th 64 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Eurasia Conference on chemical Science, Hanoi, tr.355-359 [11] Đỗ Tất Lợi (1999), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr.395 [12] Hoàng Văn Lựu (1996), Nghiên cứu thành phần hóa học số thuộc họ Sim (Myrtaceae) Nghệ An, Luận án Tiến sĩ khoa hóa học, Trường đại học Sư phạm Hà Nội [13] Hoàng Văn Lựu, Nguyễn Xuân Dũng, Lê Thị Anh Đào (1994), Đặc trưng hóa học tinh dầu hoa vối (Cleistocalyx operculatus Roxb Merr et Perry) Việt Nam, Thông báo khoa học, Đại học sư phạm Hà Nội, tr.32-34 [14] Hoàng Văn Lựu, Nguyễn Quang Tuệ (2004), Thành phần hóa học Gioi, Tạp chí phân tích Hóa, Lý Sinh học, Tập 9, số 1, tr.20-23 [15] Nguyễn Đức Minh (1975), Tính kháng khuẩn thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học [16] Phạm Thị Hồng Minh, Nguyễn Quyết Tiến, Nông Thị Liễu (2009), Tuyển tập báo cáo khoa học, Hội nghị khoa học công nghệ sinh học toàn quốc Thái Nguyên, tr.253-257 [17] Nguyễn Văn Thanh, Hồng Văn Lựu, Chu Đình Kính, Phạm Thị Thanh Mỹ (2008), Xác định cấu trúc số hợp chất tách từ rễ sắn thuyền (Syzygium resinosum (Gagnep , Merr Et Perry), Tạp chí Hóa học, 46 (5A), tr.260-264 [18] Y học cổ truyền Tuệ Tĩnh [19] Http://www.dictionary.bachkhoatoanthu.gov.vn [20] Http://www.thaythuoccuaban.gov.vn B TIẾNG ANH [21] Jaki BU, Franzblau SG, Chadwick LR, Lankin DC, Zhang F, Wang Y, Pauli GF (2008), Purity-activity relationships of natural products: the case of anti-TB active ursolic acid, J Nat Prod, 71(10), pp.1742-1748 65 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an [22] Byung Sun Min, Cao Van Thu, Nguyen Tien Dat, Nguyen Hai Dang, Han-Su Jang and Tran Manh Hung (2008), Antioxidative Flavonoids from Cleistocalyx operculatus Buds, Chemical & Pharmaceutical Bulletia, 56 (12), pp.1725-1728 [23] Chapman & Hall/CRC, DNP on CD-ROM, Version 15:1 [24] Churng - Werng Chang, Tian-Shung Wu, Yih-Shoa Hsieh, Sheng-Chu KuO, and Pei-Dawn Lee Chao, (1999), Terpenoids of Syzygium formosanum, J Nat Prod., 62 (2), pp.327-328 [25] Dao Trong Tuan, Bui Thanh Tung, Nguyen Phi Hung, Thuong Phuong Thien, Sung Sik Yoo, Eun Hee Kim, Sang Kyum Kim and Won Keun Oh (2010), C-methylated flavonoids from Cleistocalyx operculatus and their Inhibitory effects on novel influenza A (H1N1) neuraminidase, J Nat Prod, 73 (10), pp.1636-1642 [26] Kadliya S.El Deeb, Rwaida A.Al-Haidari, Jaber S.Mossa, AbdelMonem Ateya, (2003), Phytochemical and pharmacological studies of Maytenus forsskaoliana, Saudi Pharmaceutical Journal, 11 (4) pp 184191 [27] Fernandez M.A., De las Heras B., Garcia M.D., Saenz M.T (2001), New insights into the mechanism of action of the anti - inflammatory triterpen lupeol, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 53 (11), pp.1533-1539 [28] Ibrahim I Mahmoud, Mohamed S.A Marzuok, Fatma A.Moharram, Mohamed R.Gindi and Amel M.K Hassan (2001), Acylated flavonol glycosides from Eugenia jambolana (Syzygium jambos) leaves, Phytochemistry volume 58 (8), pp.1239-1244 [29] Yoshiki Kashiwada, Hui-Kang Wang, Tsuneatsu Nagao, Susumu Kitanaka, Ichiro Yasuda, Toshihiro Fujioka, Takashi Yamagishi, L Mark Cosentino, Mutsuo Kozuka, Hikaru Okabe, Yasumasa Ikeshiro, Chang-Qi Hu, Eric Yeh, and Kuo-Hsiung Lee (1998), Anti-AIDS agents 30 Anti-HIV activity of Oleanolic acid, Pomolic acid, and 66 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an structurally related triterpenoids, J Nat Prod 61 (9), pp.1090-1095 [30] Kenji Shiojima, Yoko Arai, Kazuo Masuda, Yoichi Takase and Hiroyuki Ageta (1992), Mass Spectra of Pentacyclic Triterpenoids, 40, pp.1683-1690 [31] Kuiate JR, Mouokeu S, Wabo HK, Tane P (2007), Antidermatophytic triterpenoids from Syzygium jambos (L.) alston (Myrtaceae), Phytother Res, 21(2), pp.149 - 152 [32] Kuo-Hsiung Lee, Yuh-Meei Lin, Tian-Shung Wu, De-Cheng Zhang, Takashi Yamagishi, et al (1988), The cytotoxic Principles of Prunella vulgaris, Psychotria serpens, and Hyptis capitata: Ursolic Acid and Related Derivatives, Planta Med, 54 (4), pp.308-311 [33] Mahmoud L Nassar (2006), Flavonoid triglycosides from the seed of Syzygium aromaticum, Carbohydrate Research, 341 (1), pp.160-163 [34] Mahmoud L Nassar, Ahmed H.Gaara, Ahmed H.EL-Ghorab, Abdel Razic H Farrag Hui Shen, Enamul Hua and Tom J.Marby (2007), Chemical constituents of clove (Syzygium aromaticum, Fam Myrtaceae) and their antioxidant activity, Rev Latinoamer Quim 35/3 [35] Matsutake Higa, Kazuhito Ogihara, and Seiichi Yogi (1998), Bioactive naphthoquinone derivatives from Diospyros maritima BLUME, Chemical & Pharmaceutical Bulletia, 46, pp1189-1193 [36] Min BS, Jung HJ, Lee JS, Kim YH, Bok SH, Ma CM, Nakamura N, Hattori M, and Bae K (1999), Inhibitory effect of triterpenes from Crataegus pinatifida on HIV-I protease, Planta Med, 65(4), pp 374375 [37] Moriarity DM, Huang J, Yancey CA, Zhang P, Setzer WN, Lawton RO, Bates RB, Caldera S (1998), Lupeol is the cytotoxic principle in the leaf extract of dendropanax of querceti, Planta Med, 64 , pp 370372 [38] Myint Myint Khine (2006), Isolation and Characterization of phytoconstituents from Myanmar Medicinal Plants, Dissertation, pp2967 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn
Ngày đăng: 21/08/2023, 01:59
Xem thêm:
