Miễn dịch bài 4: Kháng nguyên

CHƯƠNG KHÁNG NGUYÊN TS BSTY Đinh Xuân Phát Khái niệm: Đáp ứng miễn dịch Đáp ứng miễn dịch tế bào: Miễn dịch bẩm sinh - miRNA, siRNA - Các loại cytokine: IFN, IL… Đáp ứng miễn dịch thể - Miễn dịch bẩm sinh + Tế bào: NK, bạch cầu có hạt, đại thực bào + Các peptid (cecropin), protein (CRP, bổ thể, lysozyme…), axit béo kháng khuẩn, surfactant… + Hàng rào da, biểu mô, pH, chất nhầy - Miễn dịch thích ứng đặc hiệu + Lympho B lympho T CD4 loại II (TH2) + Lympho T CD8 lympho T CD4 loại I (TH1) Tế bào miễn dịch Khoảng 3.7 x1011 bạch cầu sản xuất ngày; Thời gian tồn tại: BC trung tính: ngày; Lympho T: 20-30 năm; Hồng cầu: 120 ngày KN  ĐƯMD thích ứng đặc hiệu KN  Đáp ứng miễn dịch dịch thể - Lympho B, tương bào - Lympho T CD4 loại (TH2) - APC: tế bào tua, đại thực bào, lympho B KN  Đáp ứng miễn dịch tế bào - Lympho T CD8, - Lympho T CD4 loại (TH1) - APC: tế bào tua, đại thực bào tế bào đích (nhiễm virus, VK) Định nghĩa “Kháng nguyên chất, kể chất thể mà thời kỳ phát triển phôi thai chúng chưa tiếp xúc (hay làm quen) với quan miễn dịch thể” - Chất thể: tinh trùng, tế bào trứng, thần kinh, protein thủy tinh thể (lòng đen) mắt - Thời kỳ phát triển phôi thai: dung nạp, suy giảm miễn dịch Cấu trúc virus KN bề mặt (S) KN E KN màng (M) KN HE KN nucleocapsid (N) Bộ gen ARN Màng lipid (Envelope) Hình Minh họa kháng nguyên cấu trúc virus gây bệnh viêm dày ruột truyền nhiễm (TGE), bao gồm kháng nguyên protein: S, E, M, HE N Hình vẽ cho thấy cấu trúc màng envelope gen ARN sợi đơn dương tính virus Cấu trúc vi khuẩn KN giáp mô KN lông (H) KN thân O (LPS Màng tế bào KN bám (pili, F) Ngoại độc tố Hình Một số kháng nguyên (KN) vi khuẩn Escherichia coli (E coli) Tính chất kháng nguyên Tính kháng nguyên Tính sinh miễn dịch Tính kháng nguyên (antigenicity) Tính kháng nguyên: khả bám đặc hiệu với kháng thể Xử lý – trình diện KN Kháng nguyên phụ thuộc tuyến ức Xử lý – trình diện KN Epitope = Quyết định KN • Là phần có kháng nguyên, có khả kết hợp đặc hiệu với kháng thể (epitope lympho B) thụ thể MHC (epitope lympho T) • Tổng số nhóm epitope định tính kháng ngun • Từng nhóm epitope định tính đặc hiệu kháng ngun • Kích thước 1-3nm, MW=5 Kdal • Cấu tạo 6-8 cấu tử amino acid 4-6 phân tử monosaccharide • Số lượng epitop hố trị antigen MW (daltons) Hố trị Ribonuclease tụy bị 13.600 Ovalbumin 42.000 Albumin huyết ngựa 69.000 IgG người 160.000 40.000.000 650 antigen Virus khảm thuốc 28 28 Epitope Epitope Kháng thể Kháng thể KN Kháng thể Các Epitope khác KN Vị trí tương tác KN-KT Kháng thể Tương tác đặc hiệu định kháng nguyên (epitope) kháng nguyên với kháng thể tương ứng Epitope Epitope - Lympho B T không tương tác với toàn phân tử KN mà phần nhỏ phân tử KN, gọi định KN hay epitope - Phân tử KN có nhiều epitope khác để tương tác với nhiều dòng lympho B T khác - Lympho B kháng thể tự tương tác với phân tử kháng nguyên tan epitope KN thường chứa axit amin ưa nước bề mặt (ở trạng thái tự nhiên) Epitope - Lympho B tương tác với epitope phân tử KN lympho T tương tác với epitope xử lý trình diện thụ thể MHC - Epitope cho lympho B chuỗi peptid liên tục cấu trúc không gian hình thành từ axit amin từ chuỗi peptid khác không liên tục phân tử protein KN - Epitope cho lympho T chuỗi peptid liên tục - Epitope nhận diện định di truyền cá thể Epitope có khả kích thích miễn dịch mạnh gọi epitope trội Hapten Protein tải Hapten thể tính sinh miễn dịch tạo thành phức hợp với protein tải Phức hợp kích thích lympho B tăng sinh biệt hóa thành tương bào tạo loại kháng thể (KT) đặc hiệu cho: (a) epitope hapten; (b) epitope protein tải (c) epitope hình thành tương tác hapten protein tải Hapten a b c Chất bổ trợ = Chất tá dược miễn dịch  Tá dược miễn dịch chất đưa vào với Ag để gây miễn dịch làm tăng tính gây miễn dịch Ag lên  Một số tính chất thường có chất tá dược miễn dịch : - Làm cho Ag giữ lại lâu giải phóng từ từ - Làm tăng phản ứng viêm nơi tiêm Ag - Hoạt hóa, tăng sinh tế bào miễn dịch - Làm thay đổi tính chất vật lý Ag 35 Chất bổ trợ Chất bổ trợ giúp thúc đẩy, tăng cường đáp ứng miễn dịch Chất bổ trợ Hàm lượng kháng thể Đáp ứng KN + chất bổ trợ Đáp ứng với KN 10 Tuàn Chủng ngừa 1.WHO website Global Advisory Committee on Vaccine Safety; Adjuvants http://www.who.int/vaccine_safety/topics/adjuvants/en/index.html Petrovsky N,Aguilar JC Vaccine Adjuvants: Current Sate and Future Trends Immunol Cell Biol 2004;82:488-96 KN đơn đa giá Q Đ Ag giống gây phản ứng chéo Ag đơn giá có loại Q Đ Ag ĐƯMD đặc hiệu theo kiểu “nồi vung ấy” Ag đa giá có nhiều Q Đ Ag khác 38 HIV 39 Kháng nguyên nhóm máu Kháng nguyên nhóm máu Rhesus Anti-Rh Rh- Rh+ Rh+ Có thai lần I Rh+ Có thai lần II 40