Nghiên cứu in silico mối tương tác giữa thành phần hóa học của một số cây thuốc có tác dụng ức chế virus dengue với protein của virus dengue bằng phương pháp docking khóa luận tốt nghiệp dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHÙ THỊ PHƯƠNG NGHIÊN CỨU IN SILICO MỐI TƯƠNG TÁC GIỮA THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA MỘT SỐ CÂY THUỐC CÓ TÁC DỤNG ỨC CHẾ VIRUS DENGUE VỚI PROTEIN CỦA VIRUS DENGUE BẰNG PHƯƠNG PHÁP DOCKING KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2023 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHÙ THỊ PHƯƠNG MÃ SINH VIÊN: 1801564 NGHIÊN CỨU IN SILICO MỐI TƯƠNG TÁC GIỮA THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA MỘT SỐ CÂY THUỐC CÓ TÁC DỤNG ỨC CHẾ VIRUS DENGUE VỚI PROTEIN CỦA VIRUS DENGUE BẰNG PHƯƠNG PHÁP DOCKING KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Hoàng Quỳnh Hoa ThS Lê Thiên Kim Nơi thực hiện: Bộ môn Thực vật Khoa Dược liệu - Dược học cổ truyền HÀ NỘI – 2023 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, với kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến TS Hoàng Quỳnh Hoa – Trưởng môn Thực vật, Trường Đại học Dược Hà Nội Cô người truyền cho niềm cảm hứng đam mê nghiên cứu dược liệu, ln sẵn lịng dành thời gian cơng sức để dạy cho kiến thức quý giá, ln động viên, khích lệ tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin gửi lời tri ân sâu sắc tới Ths Lê Thiên Kim – Giảng viên Bộ môn Thực vật, Trường Đại học Dược Hà Nội, người thầy giúp đỡ đồng hành suốt q trình thực khóa luận mơn Sự giúp đỡ khích lệ thầy có ý nghĩa vô to lớn q trình thực khóa luận Qua khóa luận, tơi tiếp xúc, tìm hiểu nghiên cứu lĩnh vực hồn tồn – cơng nghệ Hóa Tin Tôi tin dạy thầy cô giúp thân ngày trưởng thành vững vàng đường dược sĩ sau Tôi xin chân thành cảm ơn Ths Nguyễn Văn Phương – Giảng viên môn Dược liệu, Trường Đại học Dược Hà Nội, người sẵn sàng giúp đỡ giải đáp thắc mắc cho suốt giai đoạn tìm hiểu mảng kiến thức Cho phép tơi gửi lời cảm ơn tới TS Nguyễn Họa My – Khoa Hóa, Trường Đại học Khoa học tự nhiên – người giúp đỡ nhiều việc hồn thành khóa luận Cảm ơn thầy anh chị công tác môn Thực vật tạo điều kiện cho q trình thực khóa luận Xin cám ơn tất bạn sinh viên học tập nghiên cứu môn đồng hành tôi, giúp đỡ tơi q trình nghiên cứu Xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Ban giám hiệu Trường Đại Học Dược Hà Nội, phòng ban tồn thể q thầy giáo ln tạo điều kiện tốt cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu trường Cuối cùng, xin đặc biệt cảm ơn gia đình, bạn bè người thân yêu bên chỗ dựa tinh thần to lớn cho tôi, giúp vượt qua khó khăn học tập, nghiên cứu đời sống Trong suốt q trình thực khóa luận khơng thể tránh khỏi thiếu sót, tơi mong nhận nhận xét góp ý từ thầy bạn bè để khóa luận thêm phần hồn thiện Tơi xin chân thành cảm ơn Hà Nội, tháng 06 năm 2023 Sinh viên Phương Phù Thị Phương MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ VÀ ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan virus Dengue bệnh sốt xuất huyết .2 1.1.1 Những điều virus Dengue bệnh sốt xuất huyết 1.1.2 Cấu trúc virus Dengue mục tiêu phân tử virus Dengue .2 1.1.3 Các mục tiêu phân tử tiềm nghiên cứu phát triển thuốc 1.2 Tổng quan số lồi thuốc có tác dụng ức chế virus Dengue 1.3 Tổng quan phương pháp sàng lọc hợp chất hóa học 1.3.1 Ứng dụng quy tắc Lipinski đánh giá tính “giống thuốc” hợp chất hóa học .5 1.3.2 Mơ hình ADMET dự đốn dược động học độc tính 1.4 Tổng quan kỹ thuật in silico phương pháp Docking phân tử 1.4.1 Mơ hình in silico – Sự trợ giúp máy tính sàng lọc ảo 1.4.2 Kỹ thuật mô tương tác phân tử (Molecular docking) CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 11 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị 11 2.2 Nội dung nghiên cứu 11 2.3 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 11 2.4 Phương pháp nghiên cứu 12 2.4.1 Phương pháp thu thập thơng tin lồi thuốc có tác dụng ức chế virus Dengue 12 2.4.2 Phương pháp thu thập thông tin thành phần hóa học lồi thuốc có tác dụng ức chế virus Dengue 12 2.4.3 Phương pháp sàng lọc hợp chất đạt yêu cầu SKD đường uống phù hợp với quy tắc Lipinski 13 2.4.4 Phương pháp mô tương tác phân tử (Molecular docking) hợp chất tiềm với protein virus Dengue 14 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 17 3.1 Kết tìm kiếm thơng tin lồi thuốc có tác dụng ức chế virus Dengue 17 3.2 Kết tìm kiếm thành phần hóa học số lồi thuốc có tác dụng kháng virus Dengue 20 3.3 Kết tìm kiếm hợp chất hóa học đạt yêu cầu SKD đường uống quy tắc Lipinski sau sàng lọc 20 3.4 Kết mô tương tác phân tử (Molecular docking) hợp chất tiềm với protein virus Dengue 20 3.4.1 Kết mô tương tác phân tử (Molecular docking) hợp chất tiềm với protein virus Dengue thông qua giá trị lượng liên kết 21 3.4.2 Minh họa mơ hình mơ tương tác phân tử số chất tiêu biểu 26 3.5 Đề xuất số loài thuốc tiềm nghiên cứu phát triển thuốc kháng virus Dengue 32 CHƯƠNG BÀN LUẬN 36 4.1 Về kết danh sách lồi thuốc có tác dụng ức chế virus Dengue định hướng nghiên cứu phân lập hoạt chất ức chế virus Dengue cho số loài thuốc 36 4.2 Về kết mô tương tác phân tử (Molecular docking) hợp chất tiềm với protein virus Dengue .36 4.2.1 Ý nghĩa kết mô tương tác phân tử 36 4.2.2 Về độ tin cậy kết thông qua đối chiếu kết Docking số chất cụ thể nghiên cứu in vitro in vivo trước 37 4.2.3 Về định hướng nghiên cứu phân lập hoạt chất ức chế virus Dengue cho số loài thuốc từ kết in silico 39 4.2.5 Về minh họa mơ hình mơ tương tác phân tử số chất tiêu biểu Pymol 2.5.5 40 4.2.6 Về số loài thuốc tiềm đề xuất nghiên cứu phát triển thuốc kháng virus Dengue 41 4.3 Về ưu nhược điểm phương pháp 42 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CSDL - PHỤ LỤC 1: THÀNH PHẦN HĨA HỌC TRONG CÁC LỒI CÂY THUỐC CÓ TÁC DỤNG ỨC CHẾ VIRUS DENGUE CSDL - PHỤ LỤC 2: THÀNH PHẦN HĨA HỌC TRONG LỒI CÂY THUỐC ĐẠT YÊU CẦU SÀNG LỌC VỀ SINH KHẢ DỤNG, QUY TẮC LIPINSKI VÀ KẾT QUẢ MÔ PHỎNG TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DENV Virus Dengue (vi rút Dengue) ID NS3 ATPase Identification (Mã số) NS3 adenosine tri-phosphatase NS3 RTPase NS3 RNA tri-phosphatase NS5 RdRp CSDL RNA polymerase phụ thuộc RNA Cơ sở liệu RNA STT Acid ribonucleic Số thứ tự PDB GI Protein data bank (Ngân hàng liệu protein) Gastrointestinal (Sự hấp thu qua đường tiêu hóa) SKD 3D Sinh khả dụng 3-Dimension (Cấu hình chiều khơng gian) IC50 MNTD Half – maximal inhibitory concentration (Một nửa nồng độ ức chế tối đa) Half – maximal effective concentration (Một nửa nồng độ có hiệu tối đa Maximum non-toxic dose (Nồng độ tối đa không độc) CC50 Half – maximal cytotixic concentration (Một nửa nồng độ EC50 gây độc tối đa) DANH MỤC CÁC BẢNG BẢNG 3.1: Danh mục 55 lồi thuốc có tác dụng ức chế virus Dengue 17 BẢNG 3.2: Kết mô tương tác phân tử 94 hợp chất hóa học tiềm kháng virus Dengue .21 BẢNG 3.3: Phân loại 94 hợp chất hóa học theo nhóm thành phần 24 BẢNG 3.4: Tóm tắt kết tương tác không gian phân tử 10 chất tiêu biểu 31 BẢNG 3.5: Một số chất tiềm nghiên cứu phát triển thuốc kháng virus Dengue 33 BẢNG 3.6: Một số lồi thuốc có khả chiết xuất phân lập hợp chất hóa học tiềm đề xuất 34 BẢNG 4.1: Kết in vitro in vivo tác dụng kháng virus Dengue số phân tử tiềm 37 DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ VÀ ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cấu trúc virus Dengue [77] .2 Hình 1.2 Mơ hình SwissADME để dự đốn AMET [23] .7 Hình 1.3 Mơ hình lắp ghép phân tử Hình 1.4 Mơ tương tác phối tử - protein Auto Dock 4.2.6 Hình 2.1 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 11 Hình 2.2 Minh họa cho quy trình sàng lọc dựa vào công thức SMILES 2.1.4 (CSDL PUBCHEM) SwissADME 14 Hình 2.3 Cấu trúc 3D protein 2FOM tải từ CSDL Protein Data Bank 15 Hình 2.4 Cấu trúc 3D protein 6IZZ tải từ CSDL Protein Data Bank 15 Hình 3.1 Mơ liên kết Neoandrographolide (ID: 17) protein NS2B/NS3 virus Dengue (ID: 2FOM) 26 Hình 3.2 Mơ liên kết reseosid (ID: 201) protein NS2B/NS3 virus Dengue (ID: 2FOM) 27 Hình 3.3 Mơ liên kết spiraeosid (ID: 245) protein NS2B/NS3 virus Dengue (ID: 2FOM) 27 Hình 3.4 Mơ liên kết Andrographic acid (ID: 13) protein NS2B/NS3 virus Dengue (ID: 2FOM) 28 Hình 3.5 Mơ liên kết Epigallocatechin gallate (ID: 357) protein NS2B/NS3 virus Dengue (ID: 2FOM) 28 Hình 3.6 Mơ liên kết Naringin (ID: 239) protein NS5 RdRp virus Dengue (ID: 6IZZ) .29 Hình 3.7 Mơ liên kết Curcumin (ID: 334) protein NS5 RdRp virus Dengue (ID: 6IZZ) .29 Hình 3.8 Mơ liên kết Calebin-A (ID: 338) protein NS5 RdRp virus Dengue (ID: 6IZZ) .30 Hình 3.9 Mô liên kết Isopteropodin (ID: 298) protein NS5 RdRp virus Dengue (ID: 6IZZ) .30 Hình 3.10 Mơ liên kết Chartaceone A4 (ID: 139) protein NS5 RdRp virus Dengue (ID: 6IZZ) 31 Hình 4.1 Minh họa xếp hạng giá trị lượng tự trạng thái phối tử Neoandrographolide (ID 17) trung tâm hoạt động 2FOM 41 ĐẶT VẤN ĐỀ Virus Dengue gây bệnh sốt xuất huyết vấn đề đáng báo động toàn giới Theo WHO, ước tính có đến 50 - 100 triệu ca sốt xuất huyết hàng năm 100 quốc gia có dịch, gây nguy cho gần nửa dân số giới [127] Theo số liệu thống kê từ WHO, tính từ đầu năm 2023 05/03/2023, Việt Nam ghi nhận 18823 ca sốt xuất huyết, có ca tử vong Số ca sốt xuất huyết năm 2023 tăng gấp lần so với kì năm 2022 [113] Trong đó, Việt Nam chưa phê chuẩn cho vắc xin dành phòng chống bệnh sốt xuất huyết, chưa có phương pháp đặc trị cho bệnh Do đó, việc triển khai tìm kiếm, nghiên cứu phát triển thuốc ức chế virus Dengue chữa bệnh sốt xuất huyết mục tiêu cấp thiết ngành Dược Việt Nam quốc gia có đa dạng sinh học lớn với 5000 loài thực vật, với lượng tri thức khổng lồ sử dụng cỏ làm thuốc 54 dân tộc anh em Trong dân gian từ xưa lưu truyền nhiều thuốc, kinh nghiệm sử dụng cỏ để chữa bệnh sốt xuất huyết (như đu đủ hay cỏ sữa lớn,…) Đây tiền đề có giá trị cho hoạt động nghiên cứu phát triển thuốc liên quan đến ức chế virus Dengue chữa sốt xuất huyết Tuy nhiên, số lượng loài thuốc lớn, với số lượng vơ lớn hợp chất hóa học thuốc, việc xác định xác “loại nào?”, “hoạt chất đích gì?” để nghiên cứu, phân lập thử tác dụng sinh học vô tốn thời gian tiền bạc Do đó, phương pháp sàng lọc, tìm kiếm thiết kế thuốc với hỗ trợ máy tính – in silico đời nhằm rút ngắn thời gian định hướng cho trình nghiên cứu phát triển thuốc Molecular docking – Mô tương tác phân tử kỹ thuật in silico với mục đích sàng lọc hợp chất hóa học có hoạt tính tiềm thơng qua việc dự đoán khả liên kết protein phối tử mà không cần tiến hành thực nghiệm Ở Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu sàng lọc hợp chất hóa học từ thiên nhiên, virus Dengue, đề tài khóa luận “Nghiên cứu in silico mối tương tác thành phần hóa học số thuốc có tác dụng ức chế virus Dengue với protein virus Dengue phương pháp docking” thực với mục tiêu sau: Xây dựng sở liệu hợp chất hóa học có số lồi thuốc có tác dụng ức chế virus Dengue Thiết lập phương pháp Docking cho phép xác định hợp chất tiềm nghiên cứu, phát triển thuốc kháng virus Dengue dựa đích NS2B/NS3 NS5 RdRp Đề xuất số loài thuốc tiềm nghiên cứu phát triển thuốc kháng virus Dengue CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan virus Dengue bệnh sốt xuất huyết 1.1.1 Những điều virus Dengue bệnh sốt xuất huyết Virus Dengue thành viên chi Flavivirus, họ Flaviviridae, thuộc nhóm virus gây bệnh thơng qua động vật chân khớp Virus Dengue gây bệnh sốt xuất huyết người bao gồm tuýp huyết khác DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 Sốt xuất huyết đặc trưng số triệu chứng lâm sàng sốt đau khớp dội, nhiên bệnh nhân mắc hội chứng nghiêm trọng sốc sốt xuất huyết (DFH) sau Một người nhiễm huyết khơng bảo vệ khỏi tuýp huyết lại, việc nhiễm liên tiếp nhiều tuýp huyết khác làm tăng nguy xuất hội chứng sốc sốt xuất huyết kèm theo [85] Virus Dengue lây truyền từ người bệnh sang người lành chủ yếu vết đốt muỗi nhiễm bệnh thuộc chi Aedes, trung gian truyền bệnh chủ yếu muỗi Aedes aegypti Hiện giới chưa có thuốc đặc trị cho bệnh nhân sốt xuất huyết, phác đồ đưa tập trung chủ yếu vào điều trị triệu chứng cho người bệnh Vaccin sốt xuất huyết nghiên cứu phát triển nhiều năm, giới lưu hành loại vaccin Dengvaxia (Sanofi Pasteur - Pháp) QDENGA (Takeda – Nhật) Tuy nhiên, loại vaccin chưa đưa vào sử dụng nước ta Việc chưa có vaccin hay thuốc đặc hiệu dẫn tới việc nghiên cứu phát triển thuốc cho bệnh vô cần thiết 1.1.2 Cấu trúc virus Dengue mục tiêu phân tử virus Dengue Hình 1.1 Cấu trúc virus Dengue [77] Cấu trúc Dengue Flavivirus (bao gồm virus Dengue) virus hình cầu, có vỏ envelop nhỏ, đường kính khoảng 50 nm, chứa vật chất di truyền sợi ARN dương có chiều dài khoảng 11 kb Bộ gen virus mã hóa ba protein cấu trúc (Protein E – vỏ envelop, STT CHẤT STT CHẤT 2260 Germacrone 2298 12-oxabicyclo[9.1.0]dodeca-3,7-diene, 1,5,5,8-tetramethyl-, 2261 Germacrone-13-al 2262 -germacene* 2299 Adoxal 2263 1,10-dehydro-10-deoxy-9oxozedoarondiol 2300 2,6,10-dodecatrien-1-ol, 3,7,11trimethyl- 2264 Curcumenol 2301 (e,e) farnesene* 2265 Epiprocurcumenol 2266 Isoprocurcumenol 2302 5,9-undecadien-2-one, 6,10-dimethyl-, (z)- 2267 Zedoaronediol 2303 Hxadecane-1,2-diol* 2268 Procurcumadiol 2304 Nerolidal 2269 Procurcumenol 2305 (z) farnesene* 2306 Nerolidyl propionate 2270 Naphthalene,1,2,3,4,4a,5,6,8aoctahydro-4a,8-dimethyl-2-(1methylethylidene) 2307 (e,e,e)-3,7,11,15-tetramethylhexadeca1,3,6,10,14-pentaene 2271 -selinene 2272 Juniper camphor 2308 2,6,11,15-tetramethyl-hexadeca2,6,8,10,14-pentaene 2273 Corymbolone* 2274 -santalol 2309 1,6,10,14-hexadecatetraen-3-ol, 3,7,11,15-tetramethyl-, (e,e)- 2275 -santalene 2310 Hopenone i 2276 -santalene 2311 Hop-17(21)-en-3-ol 2277 (e)-caryophyllene* 2312 Hop-17(21)-en-3-yl acetate 2278 Caryophyllene oxide 2313 -sitosterol 2279 -elemene* 2314 Stigmasterol 2280 -elemene 2315 Gitoxigenin 2281 Acoradiene 2316 20-oxopregn-16-en-12-yl acetate 2282 Aristolene 2317 Curcuma-j 2283 (z) bergamotene* 2318 2284 Curcumenone 2-(2'-methyl-1'-propenyl)-4, 6-dimethyl7-hydroxyquinoline 2285 Di-epi-cedrene 2319 2,3,5-trimethylfuran 2286 Himachalene 2320 2287 (e)-sesquisabinene hydrate* (1,2,3-trimethyl-cyclopent-2-enyl)methanol Bicyclo[7.2.0]undecane, 10,10dimethyl-2,6-bis(methylene) 2321 Dicumyl peroxide 2288 2322 1-(3-cyclopentylpropyl)-2,4-dimethybenzene, 2323 1,4-dimethyl-2-(2-methylpropyl)benzene 2324 2,2'-oxybis[octahydro-7,8,8-trimethyl4,7-methanobenzofuran 2289 -gurjunen epoxide 2290 1-epi-cubenol 2291 Cubebene* 2292 7-epi-sesquithujene* 2293 6-hydroxycurcumanolide a 2294 Curcumanolide a 2325 Cyclohexyl formate 2295 Curcumanolide b 2326 Methyleugenol 2296 Curcumin l 2327 3,3,5-trimethyl-cyclohexanol acetate 2297 -humulene* PL-34 STT CHẤT STT CHẤT 2328 2,4-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]oct-6en-3-one 2357 Kaempferol-3-glucosyl-rhamnosylgalactosid 2329 2,6-dimethyl-6-(4-methyl-3-pentenyl)-2cyclohexene-1-carboxaldehyde 2358 Kaempferol-3-glucosyl-rhamnosylglucosid 2330 Bicyclo[3.3.1]nonan-9-one, 2,4dimethyl-3-nitro- (exo)- 2359 Kaempferol-3-rhamnosylgalactosid 2360 Petunidin 2361 Kaempferol-3-galactosid 2331 2,2,4-trimethyl-3-(3,8,12,16-tetramethylheptadeca-3,7,11,15-tetraenyl)cyclohexanol 2362 Malvidin 2363 Pelargonidin Pyrazolo[1,5-a]pyridine, 3,3a,4,7tetrahydro-3,3-dimethyl-, (3as) 2364 Delphindin 2365 Cyanidin Cenostigma macrophyllum 2366 Gallic acid 2332 2333 Methyl gallat 2367 Chlorogenic acid 2334 Ellagic acid 2368 Caffeic acid 2335 Agathisflavon 2369 P-coumaric acid 2336 Amentoflavon 2370 Caffein 2337 Bergenin 2371 Theophyllin 2338 Quercetin 2372 Theobromin 2339 Quercetin-3-o-β-d-glucopyranosid 2373 L-theanin 2340 Quercetin-3-o-(6’’-o-galloyl)-β-dglucopyranosid 2374 Theaflavin 2375 Theaflavin-3-3-digallat 2341 Quercetin-3-o-(6’’-o-e-p-coumaroyl)-βdglucopyranosid 2376 Theaflavin-3-gallat 2377 Theanin 2342 Vitexin Aegle marmelos Camellia sinensis 2378 4h-pyran-4-one,2,3-dihydro-3,5dihydroxy-6-methyl- 2379 1-butanol, 3-methyl-, acetat 2380 2,3 dioxabicyclo[2.2.2]oct-5-ene,1methyl-4-(1-methylethyl)-(limonene dioxide 1) 2381 Bicyclo[3.1.1]heptane-2,3-diol,2,6,6trimethyl (2,3-pinanediol) 2382 2-cyclohexen-1-one, 4-hydroxy-3methyl-6-(1-methylethyl)- 2383 1-dodecanol 2343 (+)-cateehin (c) 2344 (-)-epicatechin (ec) 2345 (-)-epigallocatechin (egc) 2346 (-)-epicatechin gallate (ecg) 2347 (-)-epigallocatechin gallate (egcg 2348 Myricetin-3-rhamnosylglucosid 2349 Myricetin-3-galactosid 2350 Myricetin-3-glucosid 2351 Quercetin-3-glucosyl-rhamnosylgalactosid 2352 Quercetin-3-glucosyl-rhamnosylglucosid 2384 Phenol,2,6-bis(1,1-dimethylethyl)-4methyl 2353 Quercetin-3-rhamnosylgalactosid 2385 Benzoic acid, 4-ethoxy-, ethyl ester 2354 Quercetin-3-rhamnosylglucosid 2355 Quercetin-3-galactosid 2386 2356 Quercetin-3-glucosid 2-propanol, 1,1'-[(1-methyl-1,2ethanediyl)bis(oxy)]bis-(tripropylene glycol) 2387 1-tetradecanol, acrylat PL-35 STT CHẤT STT CHẤT 2388 Quinic acid 2416 Glabridin 2389 Myristic acid 2417 Rhamnoliquiritin 2390 2(4h)-benzofuranone 5,6,7,7atetrahydro-6-hydroxy-4,4,7a-trimethyl 2418 Glucoliquiritinapiosid 2419 Prenyllicoflavone a 2391 1-heptadecanol 2420 Shrinflavonon 2392 1,3-cyclohexadiene, 2-methyl-5-(1methylethyl)-(1-phellandrene) 2421 Shrinpterocarpin 2422 1-methoxy-phaseolin 2393 1,6-octadiene, 7-methyl-3-methylen 2423 Glisoflavon 2394 2-propenoic acid,3-(4-hydroxy-3methoxyphenyl)-, methyl ester 2424 Kanzonol r 2425 Licochalcone a 2395 Cinnamic acid, 4-hydroxy-3-methoxy,methyl ester 2426 Hispaglabridin a, b 2427 Licurasid 2396 Pentadecanoic acid 2428 Glyzaglabrin 2397 Phytol 2429 Licocoumarin 2398 Palmitic acid methyl ester 2430 Glycycoumarin 2399 9-octadecenoic acid 2431 Licopyranocoumarin 2400 Heptadecanoic acid 2432 Glabrocoumarone a, b 2401 Linolenic acid, methyl ester 2433 Semilicoisoflavone b 2402 Stearic acid 2434 1- methoxyficifolinol 2403 Benzene, 1,2-dimethoxy-4-[[(4 methylphenyl)sulfonyl]methyl 2435 Isoangustone a 2436 Licoriphenon 2404 Cholest-5-en-3-ol (3.beta.)- 2437 Alpha terpineol 2405 Ergost-5-en-3-ol, (3.beta.)- 2438 Geraniol 2406 Stigmasta-5,22-dien-3-ol 2407 Stigmast-5-en-3-ol, (3.beta.)- 2439 Lycorin 2408 Tocopherol 2440 Cheryllin Glycyrrhiza glabra 2441 Hippadin 2409 Glycyrrhizin 2442 flexinin 2410 Glycyrrhizic acid 2443 gigantellinin 2411 18-β-glycyrrhetinic acid 2412 Liquiritin 2413 Isoliquiritin 2414 Liquiritigenin 2415 Glabren Crinum jagus Morus alba 2444 1-deoxynojirimycin Carpolepis laurifolia 2445 Spiraeosid TLTK: 1-169 [42]; 170-206 [2]; 206-295 [48]; 296-302 [13]; 303-306 [26]; 307-319 [1]; 320-363 [72]; 364-377 [83, 110]; 378-385 [99]; 386-400 [8]; 401-427 [74, 92, 101]; 402-473 [49]; 474 [96]; 475-520 [38, 62, 102]; 521 [4]; 522-568 [50]; 569-592 [14, 16]; 593-657 [71]; 658-721 [120]; 722-734 [90]; 735-740 [3, 106]; 741-768 [35]; 769-848 [33]; 849-863 [119]; 864 [18];865-939 [108]; 940-945 [22]; 946-1059 [52]; 1060-1087 PL-36 [37]; 1088-1100 [28, 67]; 1101-1158 [97]; 1059-1229 [82, 107, 125]; 1230-1281 [36, 105]; 1282-1339 [84]; 1340 [114]; 1341-1503 [115]; 1504-1607 [31]; 1608-1609 [5]; 1610-1732 [123]; 1733-1759 [10, 75]; 1760-1794 [122]; 1795-1853 [98]; 1854-1924 [88]; 1925-1934 [15, 47]; 1935-2033 [94]; 2034-2053 [111]; 2054-2130 [87]; 21312176 [32, 121]; 2177-2332 [54]; 2333-2342 [25]; 2343-2377 [124]; 2378- 2408 [70]; 2409-2438 [39]; 2439-2443 [45]; 2444 [65]; 2445 [21] PL-1 CSDL - PHỤ LỤC 2: THÀNH PHẦN HĨA HỌC TRONG LỒI CÂY THUỐC ĐẠT YÊU CẦU SÀNG LỌC VỀ SINH KHẢ DỤNG, QUY TẮC LIPINSKI VÀ KẾT QUẢ MÔ PHỎNG TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ STT ID KẾT QUẢ MÔ PHỎNG TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ (KCAL/MOL) CHẤT 2FOM 6IZZ 1 14-deoxy-11-hydroxyandrographolid -5,77 -7,03 2 14-deoxy 11,12-didehydroandrographolid -6,17 -6,77 3 14-deoxy-11,12-dihydroandrographolid -6,23 -6,67 4 14-deoxy-11-oxoandrographolid -6,5 -6,67 5 14-deoxy-12-hydroxyandrographolid -5,81 -6,75 6 14-deoxy-12-methoxyandrographolid -5,95 -6,26 7 14-deoxy-15-isopropylidene-11,12 didehydroandrographolid -6,9 -7,12 8 14-deoxy-17-hydroxyandrographolid -5,12 -6,26 9 14-deoxyandrographolid -5,97 -6,97 10 10 5-hydroxy-7,2',6'-trimethoxyflavon -6,12 -5,84 11 11 8,17-epoxy-14-deoxyandrographolid -5,72 -6,87 12 12 Andrograpanin -5,88 -6,25 13 13 Andrographic acid -8,01 -9,62 14 14 Dehydroandrographolid -6,01 -6,45 15 15 Deoxyandrographolid -5,7 -6,41 16 16 Isoandrographolid -6,98 -6,94 17 17 Neoandrographolid -9,19 -8,05 18 18 Paniculide A -5,94 -6,83 19 19 Paniculide B -6,97 -6,97 20 20 Paniculide C -7,15 -6,76 21 21 Wightiolid -6,61 -6,34 22 22 Dihydroskullcapflavone I -6,18 -6,06 23 23 Skullcapflavone I -6,4 -6,32 24 24 1,8-dihydroxy-3,7-dimethoxyxanthon -6,15 -5,83 25 25 4-hydroxy-2-methoxycinnamaldehyd -5,1 -5,15 26 26 Caprylic acid methyl ester -4,13 -4,09 27 27 Myristic acid methyl ester -3,79 -3,64 28 28 Ophioglonin -6,66 -6,74 PL-2 STT ID KẾT QUẢ MÔ PHỎNG TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ (KCAL/MOL) CHẤT 2FOM 6IZZ 29 29 Aromadendrin -6,47 -6,41 30 30 Baicalein -6,75 -5,86 31 31 Caryatin -6,63 -7,02 32 32 (2S,3S)-3,7,8,3′,4′-pentahydroxyflavan -7,32 -7,45 33 33 Rhamnetin -6,25 -7,25 34 34 Fisetinidol -6,18 -7,37 35 36 Irisflorentin -6,44 -7,4 36 37 Acacetin -6,06 -7,09 37 38 Aciculatinon -5,77 -7,16 38 39 Pterocarpan -5,11 -5,78 39 40 3,4',7-trihydroxyl-3', 5-dimethoxyflavon -6,25 -6,63 40 41 Tatanan A -6,24 -7,05 41 42 Eugenol -5,2 -4,96 42 43 Asarylic acid -6,41 -5,34 43 44 Acorenon -4,48 -4,85 44 45 Calamendiol -6,28 -5,24 45 46 Acoric acid -5,28 -5,81 46 47 Calamusin D -6,6 -5,13 47 48 Γ-Asaron -4,89 -4,35 48 49 The octadeca-9,11,13-triynoic acid -3,38 -5,32 49 50 (13E)-octadec-13-en-9,11-diynoic acid -4,25 -5,51 50 51 (13E)-octadec-13-en-11-ynoic acid -5,01 -5,01 51 52 Verbascoside -4,85 -6,33 52 54 Epoxyazadiradion -6,29 -4,91 53 55 Gedunin -6,62 -4,48 54 56 Isomargolonon -7,51 -6,52 55 57 Margolon -6,15 -6,39 56 58 Margolonon -6,68 -6,68 57 59 Nimbolid -9,8 -6,65 58 60 Β-Carbolin -4,68 -5,02 59 61 Indole-3-carboxaldehyd -5,36 -4,7 60 62 2-Hydroxy-3-methylanthraquinon -5,38 -5,8 61 63 Rubiadin -6,11 -5,79 62 64 Rubiadin-1-methyl ether -5,67 -6,07 63 65 Torosaflavone d -7,33 -6,83 64 66 4,5-dihydroblumenol -6,2 -5,42 65 68 Ajoen -3,72 -4,09 PL-3 STT ID KẾT QUẢ MÔ PHỎNG TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ (KCAL/MOL) CHẤT 2FOM 6IZZ 66 69 Allylpropylsulfid -2,52 -2,95 67 70 Diallyl trisulfide -2,25 -2,99 68 71 S-allylcysteine, -5,07 -4,89 69 72 3-vinyl-(4H)-1,2-dithiin -3,62 -3,88 70 73 Diallyl sulfid -2,17 -2,69 71 74 Diallyl disulfid -2,21 -3,2 72 75 S-Allylmercaptocystein -4,52 -4,64 73 76 Andrographolid -6,55 -6,95 74 77 Labdane -4,34 -5,18 75 78 Pimaran -4,69 -5,01 76 79 Alpinetin -6,17 -6,12 77 80 Boesenbergin A -5,67 -7,12 78 81 Cardamonin -5,88 -5,9 79 82 (+)-Krachaizin a -5,07 -6,61 80 83 Panduratin A -4,82 -7,08 81 84 Pinostrobin -6,06 -6,25 82 85 Pinocembrin -6,06 -6,25 83 86 Rotundaflavone 1a -5,28 -6,19 84 87 Castanospermin -7,9 -5,46 85 88 Australine -7,86 -5,53 86 89 Fagomin -6,7 -4,99 87 90 Magnocurarin -5,42 -7,46 88 91 (− )-Oblongin -4,57 -5,29 89 92 (+)-Coclaurin -5,82 -7,5 90 93 Dicentrin -5,3 -6,27 91 94 Dehydrodicentrin -5,23 -5,94 92 95 Pareirubrin A -6,25 -6,44 93 96 Pareirubrin B -5,82 -6,13 94 97 Isoimerubrin -6,29 -5,71 95 98 Grandirubrin -6,13 -5,92 96 99 Pareitropon -5,64 -6,14 97 100 Cissamin -5,64 -5,53 98 101 Norruffscin -5,84 -5,87 99 102 Salutaridin -6,04 -6,21 100 103 Laudanosin -5,11 -5,83 101 104 Nuciferin -4,7 -6,25 102 105 Corytuberin -5,29 -6,02 103 106 Thymol -4,74 -4,37 104 107 Obacunon -7,92 -6,22 PL-4 STT ID KẾT QUẢ MÔ PHỎNG TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ (KCAL/MOL) CHẤT 2FOM 6IZZ 105 108 (R)-canadin -6,06 -6,32 106 109 Magnograndiolid -7,08 -6,19 107 110 Berlambin -6,19 -6,25 108 111 Worenin -5,89 -6,6 109 112 Moupinamid -6,49 -7,97 110 113 Norisocorydin -5,44 -5,61 111 114 Lycoranine B -5,25 -6,39 112 115 Menisperin -4,86 -6,17 113 116 13-hydroxyberberin -6,44 -6,13 114 117 Stecepharin -6,2 -5,8 115 118 Berberrubine/thalifendin -6,39 -6,53 116 119 Lincangenine/stephabin -5,88 -5,67 117 120 Columbamin -5,77 -5,86 118 121 Berberin -6,31 -6,02 119 122 13-methylcoptisin -6,47 -6,22 120 123 13-methylpalmatin -6,44 -5,22 121 124 13-methylberberin -6,58 -5,93 122 125 (Rs)-norcoclaurin -5,38 -7,3 123 126 Magnoflorin -5,37 -6,41 124 127 Protopin -6,22 -6,16 125 128 Beberrubin -6,39 -6,54 126 129 Epiberberin -6,27 -5,91 127 130 Coptisin -6,43 -6,36 128 131 Jatrorrhizin -6,45 -5,56 129 132 Palmatin -5,92 -5,66 130 133 Danshensu -6,67 -6,25 131 134 Betulin -6 -5,58 132 135 Chartaceone A -6,46 -7,79 133 136 Chartaceone A1 -6,97 -8,13 134 137 Chartaceone A2 -6,43 -7,87 135 138 Chartaceone A3 -5,92 -8,09 136 139 Chartaceone A4 -6,52 -8,67 137 140 Chartaceone B -5,64 -7,21 138 141 Catechol -4,76 -4,41 139 142 Hydroquinone -4,82 -4,27 140 143 Elemicin -5,33 -4,62 141 144 Geraniol -4,74 -4,47 142 145 Citronellal -4,26 -4,02 143 146 Flacourtosides B -7,34 -8,14 PL-5 STT ID KẾT QUẢ MÔ PHỎNG TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ (KCAL/MOL) CHẤT 2FOM 6IZZ 144 147 Flacourtoside D -2,49 -4,63 145 148 Flacourtoside -3,08 -4,48 146 149 Ficusin A -6,58 -6,54 147 150 Ficusin B -5,15 -5,78 148 151 Genistein -5,98 -6,45 149 152 Antofin -4,86 -5,45 150 153 Ficuseptine A -5,23 -5,3 151 154 Flavanon -4,87 -5,65 152 155 Asparagin -6,23 -5,22 153 156 P-hydroxybenzaldehyd -5,09 -4,62 154 157 Lirioresinol-C -6,14 -6,4 155 158 Syringic aldehyd -6,06 -5,59 156 159 Trans-4-methoxycinnamic acid -4,68 -5,85 157 160 10S,13ar-tylocrebrine N-oxid -4,96 -5,6 158 161 10S,13as-isotylocrebrine N-oxid -5,34 -6,93 159 162 Dehydrotylophorin -4,36 -5,28 160 163 Dehydroantofin -4,69 -5,58 161 164 Uracil -5,59 -5,03 162 165 (+)-Tylocrebrin -4,74 -5,4 163 166 (+)-Isotylocrebrin -4,8 -5,44 164 167 (+)-Tylophorin -4,27 -5,22 165 168 Ficuseptamine A -5,29 -5,18 166 169 Ficuseptamine B -5,23 -5,55 167 170 Ficuseptamine C -5,73 -6 168 171 Norruspolin -5,54 -6,76 169 172 Phyllosteron -5,51 -5,73 170 173 Septicine -4,8 -6,53 171 174 Secoantofin -4,59 -6,24 172 175 Gastrodigenin -5,28 -4,7 173 176 4,4'-methylenediphenol -4,7 -5,32 174 177 4,4'-sulfinylbis(methylene) diphenol -5,69 -6,53 175 178 4,4'-Dihydroxybenzyl sulfon -6,98 -7,27 176 179 Bis(4-hydroxybenzyl)sulfid -5,32 -5,85 177 180 4-(ethoxymethyl)-glucopyranosyl-phenol -4,68 -5,4 178 181 Gastrol -6,8 -7,51 179 182 Cirsiumaldehyd -5,87 -6,16 180 183 Xanthon -4,67 -5,14 181 184 Α-mangostin -5,69 -6,87 PL-6 STT ID KẾT QUẢ MÔ PHỎNG TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ (KCAL/MOL) CHẤT 2FOM 6IZZ 182 185 Β-mangostin -5,67 -6,77 183 186 Ɣ-mangostin -5,45 -7,11 184 187 Gartanin -6,7 -7,1 185 188 Mangostanol -5,57 -7,19 186 189 1-isomangostin -5,9 -7,19 187 190 3-isomangostin -5,49 -7,09 188 191 Mangostinon -7,09 -7,17 189 192 Auricularin -4,1 -2,81 190 193 Borreverin -4,1 -4,32 191 194 2-formyl-5-hydroxymethylfuran -5,29 -4,51 192 195 Quercetin 3-methyl ether -6,64 -6,92 193 196 Malic acid -5,87 -5,19 194 197 Ascorbic acid -6,9 -5,49 195 198 Houttuynin -3,46 -4,01 196 199 Isorhamnetin -6,45 -6,48 197 200 Houttuynamide A -6,87 -7,53 198 201 Reseosid -8,86 -7,64 199 202 Aristolactam AII -5,88 -6,58 200 203 Aristolactam B2 -5,96 -6,52 201 204 Piperolactam A -5,98 -6,71 202 205 Lysicamin -5,99 -6,01 203 206 Norcepharadione B -6,29 -6,78 204 207 Cepharadione B -5,38 -6,17 205 208 Splendidin -5,76 -5,41 206 209 3,7,11-Tridecatrienenitrile, 4,8,12trimethyl -4,42 -5,19 207 210 BRS galactomannan -6,52 -7,32 208 211 O-Coumaric acid -5,34 -6,08 209 212 M-Coumaric acid -5,88 -6,1 210 213 Naringenin -5,82 -6,47 211 214 Biochanin A -6,1 -6,3 212 215 Kuguacin A -5,71 -6,15 213 216 Kuguacin D -5,1 -5,39 214 217 Kuguacin -6,83 -5,84 215 218 3β,7β,25-trihydroxycucurbita-5,23-diene19-al -7,13 -5,42 216 219 Momordicine I -5,98 -6,06 217 220 Sinapinic acid -5,88 -6,07 218 221 Octanorcucurbitacin A -5,41 -5,32 PL-7 STT ID KẾT QUẢ MÔ PHỎNG TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ (KCAL/MOL) CHẤT 2FOM 6IZZ 219 222 Shikimic acid -6,06 -5,7 220 223 T-cinnamic acid -4,95 -5,27 221 224 2,5-dihydroxybenzoic acid -6,04 -5,55 222 225 Myrsellinol -6,87 -6,92 223 226 Myrsellin -6,84 -7,3 224 227 Skimmianine -5,96 -5,82 225 228 Gamma-fagarin -5,71 -5,81 226 229 Haplopin -6,1 -5,85 227 230 Quercetin 3-O-glucosid -7,5 -6,86 228 231 Phyllanthin -4,29 -5,57 229 232 Hypophyllanthin -4,98 -7,12 230 233 Niranthin -4,1 -5,95 231 234 Phyltetralin -4,74 -6 232 235 Nirtetralin -4,62 -6,36 233 236 Lintetralin -5,31 -6,93 234 237 Isolintetralin -5,12 -6,3 235 239 Naringin -5,55 -9,29 236 240 Hesperidin -6,82 -5,94 237 241 Resveratrol -5,07 -5,92 238 242 Ficusin -5,83 -5,93 239 243 Schisandrin A -3,76 -5,34 240 244 Schisandrin B -4,57 -5,22 241 245 Schisandrin C -4,88 -5,62 242 246 Schisandrin -3,86 -4,73 243 247 Stercurensin -6,31 -6,16 244 248 2′-Hydroxy-4′,6′-dimethoxy-3′- methyl dihydrochalcone -5,57 -5,64 245 249 5-hydroxy-7-methoxy-6-methylflavanon -5,97 -5,83 246 250 Mammeisin -6,06 -6,71 247 251 Coumarin A -6,87 -6,76 248 252 Coumarin B -6,27 -6,3 249 253 Lupeol acetat -6,78 -6,65 250 254 Tabersonin -4,64 -5,72 251 256 Heyneanin -6,23 -5,82 252 257 Voacristin -6,98 -6,27 253 258 (+)-Lyoniresinol -4,69 -6,19 254 259 Isositsirikine -6,14 -5,85 255 260 Malabaricone C -6,38 -6,29 PL-8 STT ID KẾT QUẢ MÔ PHỎNG TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ (KCAL/MOL) CHẤT 2FOM 6IZZ 256 261 Malabaricone B -5,85 -5,78 257 263 Cirsimartin -6,17 -6,42 258 264 Salvigenin -6,21 -5,99 259 265 Cirsilineol -6,48 -6,66 260 266 Eupatorin -6,32 -6,6 261 267 Isothymusin -6,26 -6,38 262 268 Gardenin -6,79 -5,92 263 269 Ferulaldehyd -5,18 -5,66 264 270 Bieugenol -4,55 -6,36 265 271 Ocimarin -6,31 -6,01 266 272 Aesculetin -5,99 -5,3 267 273 Carnosic acid -5,49 -5,38 268 274 Β-caryophyllen -4,72 -4,74 269 275 Methyl eugenol -4,89 -4,49 270 276 Methyl chavicol -4,32 -4,65 271 279 Trigocherrin C 10,74 32,71 272 284 Tripchlorolid -6,63 -7,08 273 285 Tripdiolid -6,54 -7,17 274 286 Triptolid -6,27 -7,32 275 287 Celastrol -8,05 -5,12 276 288 Wilfolide B -6,3 -5,82 277 289 Uncarine F -5,45 -5,97 278 290 Syringic acid -6,68 -5,65 279 291 Ferulic acid -6,04 -6,05 280 292 Isoferulic acid -5,51 -5,94 281 293 Catechin -6,03 -6,7 282 294 Flavan-3-ols -4,54 -5,57 283 295 Mitraphyllin -6,51 -6,45 284 296 Isomitraphyllin -7,2 -5,68 285 297 Pteropodin -6,1 -7,3 286 298 Isopteropodin -6,68 -8,68 287 299 Speciophyllin -6,04 -5,81 288 300 Isorhynchophyllin -5,89 -6,05 289 301 Isocorynoxeine -5,83 -6,26 290 302 Corynoxin -5,75 -7,48 291 303 Ajmalicine -7,47 -7,41 292 304 Geissoschizine methyl ether -5,15 -5,63 293 305 Hirsutein -5,27 -6,77 294 306 Caryophyllene-oxide -4,74 -4,89 PL-9 STT ID KẾT QUẢ MÔ PHỎNG TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ (KCAL/MOL) CHẤT 2FOM 6IZZ 295 307 Vernolide-B -6,54 -5,63 296 308 Vernolide-A -5,94 -6,57 297 309 Loliolid -6,45 -4,97 298 310 5,7-dimethoxycoumarin -5,81 -5,59 299 311 Kaempferol -6,24 -6,2 300 312 Carpain -2,97 56,14 301 313 Protocatechuic acid -6,58 -5,63 302 314 Chrysoeriol -6,32 -7,07 303 315 Luteolin -6,62 -7,25 304 316 Quercetin -6,51 -7,03 305 317 Chrysin -6,01 -5,98 306 318 Eriodictyol -6,66 -7,15 307 319 Apigenin -5,81 -6,91 308 320 Corymbosin -6,25 -6,27 309 321 Chlorogenic acid -7,6 -7,77 310 322 4-Amino-1-naphthol -5,29 -4,68 311 323 Nonanenitril -2,89 -3,52 312 324 Pyrrolidine-2-carboxylic acid, 1-ethyl-, ethyl ester -5,47 -4,55 313 325 (-)- Isolariciresinol -5,03 -6,93 314 326 1-methyl-2-pyrrolidineethanol -4,81 -4,21 315 327 2-acetylpyrrolidin -5,1 -4,17 316 328 N-Ethyl-2-carbomethoxyazetidine -5,37 -4,69 317 329 9-Ethoxy-10-oxatricyclo [7,2,1,0 (1, 6)] dodecan-11-one -6,07 -5,72 318 330 1H-Indole, 5-fluoro- -4,12 -4,43 319 331 2-Methoxy-4-vinylphenol -5,03 -4,82 320 332 Benzophenone, 3-methoxy-4' -methyl -4,73 -5,43 321 333 N-Chloroacetyl-d-phenylalanin -6,4 -6,01 322 334 Curcumin (curcumin I) -5,69 -8,97 323 335 Demethoxycurcumin (curcumin II) -5,48 -8,6 324 336 Bisdemethoxycurcumin (curcumin III) -6,19 -8,14 325 337 Cyclocurcumin -6,9 -8,56 326 338 Calebin-A -5,76 -8,95 327 339 Curcuphenol* -4,74 -5,21 328 340 Curlone -5,76 -5,51 329 341 Curculonone C -5,4 -5,63 330 342 Curculonone D -5,46 -6,28 PL-10 STT ID KẾT QUẢ MÔ PHỎNG TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ (KCAL/MOL) CHẤT 2FOM 6IZZ 331 343 Curculonone A -5,43 -5,93 332 344 Curcumenol -5,28 -6,05 333 345 Epiprocurcumenol -5,64 -5,7 334 346 Isoprocurcumenol -6,37 -6,04 335 347 Procurcumadiol -6,3 -5,43 336 348 Curcumanolide A -5,17 -5,4 337 349 Gitoxigenin -5,84 -6,55 338 350 Methyl gallat -6,28 -5,38 339 351 Ellagic acid -6,51 -6,69 340 352 Agathisflavon 0,25 -5,87 341 353 Amentoflavon -7,44 -7,12 342 354 Bergenin -7,12 -6,72 343 355 Epigallocatechin -6,13 -6,74 344 356 Epicatechin gallate -7,64 -8,21 345 357 Epigallocatechin gallate -7,75 -7,5 346 358 Petunidin -6,63 -6,78 347 359 Malvidin -6,69 -6,5 348 360 Pelargonidin -6,53 -6,07 349 361 Cyanidin -6,49 -6,93 350 362 Gallic acid -6,45 -5,41 351 363 P-Coumaric acid -5,4 -5,57 352 364 Caffein -5,05 -5,27 353 365 Theophyllin -5,89 -5,34 354 366 Theobromin -6,27 -5,25 355 367 Theanin -6,03 -5,7 356 368 Aegelin -6,27 -7,67 357 369 Anhydromarmelin -3,03 -6,2 358 370 Anthocyanins -4,16 -5,47 359 371 Idrocilamid -4,83 -6,53 360 372 Marmelid -5,95 -7,03 361 373 Marmelin -5,13 -6,39 362 374 Marmesin -5,76 -6,98 363 375 Halfordinol -5,65 -7,14 364 376 Shahidin -4,98 -6,78 365 377 Skimmianin -5,94 -5,82 366 378 Liquiritigenin -5,82 -6,92 367 379 Glabren -6,02 -7,41 368 380 Glabridin -6,71 -6,26 369 381 Prenyllicoflavone A -6,26 -7,83 PL-11 STT ID KẾT QUẢ MÔ PHỎNG TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ (KCAL/MOL) CHẤT 2FOM 6IZZ 370 382 Glisoflavon -6,43 -7,54 371 383 Kanzonol R -7,58 -6,98 372 384 Licochalcone A -5,96 -5,91 373 385 Hispaglabridin A -4,84 -7,26 374 386 Glyzaglabrin -6,64 -6,68 375 387 Licocoumarin -4,81 -7,83 376 388 Glycycoumarin -6,79 -7,02 377 389 Licopyranocoumarin -8,16 -6,23 378 390 Glabrocoumarone A -5,98 -7,37 379 391 Semilicoisoflavone B -7,21 -7,03 380 392 1- methoxyficifolinol -7,29 -8,16 381 393 Isoangustone A -6,29 -8,65 382 394 Licoriphenon -6,45 -6,99 383 395 Glabrocoumarone B -7,14 -7,14 384 396 Lycorin -6,04 -6,96 385 397 Cheryllin -4,86 -6,36 386 398 Hippadin -5,25 -6 387 399 Flexinin -5,47 -7,31 388 401 1-deoxynojirimycin -7,51 -5,64 389 405 Kaempferide -6,34 -6,48 390 406 Herbacetin -6,24 -6,72 391 407 Taxifolin -6,5 -6,81 392 408 Diosmetin -6,69 -6,46 393 409 Cirsiliol -6,41 -7,26 394 410 Apigenin 7-sulfat -6,57 -8,24 395 411 Afzelechin -6,16 -6,49 396 412 Zosteric acid -5,73 -7,42 397 413 Caffeic acid -6,1 -6,26 398 414 Umbelliferone -5,88 -5,52 399 415 Phloretin -6,14 -6,43 400 416 Perillic acid -5,99 -6,17 401 417 Myristoleic acid -3,86 -4,34 402 418 Anonain -5,5 -6,74 403 419 Emodin -6,03 -6,52 404 420 Apo-14’-zeaxanthinal -3 -6,13 405 421 Quercitrin -6,51 -6,95 406 422 Myricetin -6,43 -6,45 407 425 Spiraeosid -8,39 -8,79 PL-12