Luận văn Thạc sĩ Hóa học: Phân lập và xác định cấu trúc một số Alkaloid từ bột Mã tiền chế

ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM LÊ THỊ BẢO QUYÊN PHAN LAP VA XÁC ĐỊNH CÁU TRÚC MỘT SO ALKALOID TU BOT MA TIEN CHE Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số: 60440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYÊN CHÍ BẢO PGS.TS NGUYÊN THỊ HOÀNG ANH Thừa Thiên Huế, Năm 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi, số liệu, kết nghiên cứu nêu luận văn trung thực, đồng tác giả cho phép sử dụng chưa cơng bố bắt kỳ cơng trình khác Họ tên tác giả Lê Thị Báo Quyên “Luận văn hồn thành phịng thí nghiệm Nghiên cứu Hợp chất tự chiên, Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Tôi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Thị Hồng "tối suốt q trình thực luận van “Tôi xin cám ơn dự án “Hồn thiện quy trình cơng nghệ sản xuất cao khơ "bán thành phẩm thuốc Phong tê thấp Bà Giảng”,mã số CNHD DASXTN 024 thuộc Chương tình nghiên cứu KHCN trọng điểm quốc gia phát triển cơng nghiệp Hóa dược đến năm 2020 Doanh nghiệp tư nhân Sản xuất thuộc Y học cỗ truyền chủ trì, phối hợp với Viện Hóa học, Viện Hàn Lâm Khoa học Cơng nei VietNam thành cảm ơn thầy cô giáo khoa Hóa nói chung tổ Hóa ữu ổi iêng đồng gớp nhiề ý kiến quý bán chun mơn giúp tơi hồn thành luận văn _Xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu, phòng Đảo tạo Sau Đại học trường "Đại học Sư phạm Huế, Viện Hóa học, Viện Hàn lâm khoa học Việt Nam tạo điều “kiên thuận lợi giúp thực đề tải Huế, tháng 10 năm 2018 “Hạc viên Lê Thị Bảo Quyên Trang phụ bìa MỤC LỤC Lời cam đoạn Lời cảm ơn Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt sol MO DAU Lý chọn đề tài Đối tượng mục đích nghiên cứu SĐS CHƯC ING TONG QUAN TÀI LIỆU § Cấu trúc luận văn 1.1 Sơ lược Strychnos 1.1.1 1.1.2 Đặc điểm thực vật Suychnos Gid tr) sie dung ctia chi Strychnos 1.2.2 Đặc điểm thực vật hon 1.2.4 Bộ phận dùng- Hạt Mã tiên NN 1.2.6 Thành phần hóa học SN 1.2 Tang quan Mã tiền (Strychnos nux-vomica) k*k Phương pháp nghiên cứu kho Nội dụng nghiên cứu 1.2.1 Nguén géc 1.2.3 Phân bồ sinh thái Mã tiên 1.2.5 M6t số phương pháp chế biễn Mã tiền tạo thành Mã tiền chế 1.2.7 Tác dụng Mã tiền chế 16 1.3 Tong quan vé alkaloid 17 1.3.1 Giới thiệu chưng U 1.3.2 Tác dụng alkaloid 1.3.3 Các phương pháp chiết- tách alkaloid - — 20 'CHƯƠNG ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1, Đối tượng nghiên cứt 2.2 Hóa e Ất, thiết bị dụng 2.3 Phương pháp nghiên cứu cụ ngi 2.3.1 Phương pháp chiết mẫu 25 2.3.2 Phương pháp phân lập xác định cấu trúc 27 CHƯƠNG KẾT QUÁ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 3U! 3,1 Hàm lượng cao chiết 3.2 Phân lập hợp chất 3.3 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập 3.3.1 Hợp chất MTCI 3.3.2 Hợp chất MTC2 KẾT LUẬN KIÊN NGHỊ ‘TAL LIEU THAM KHẢO 31 36 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIET TAT Ký hiệu "Tên gọi "C-NMR Phố công hưởng từ hạt nhân TC "H-NMR Phố công hưởng tir hat nhin proton IR Phố hông ngoại HPLC Sắc ký lòng hiệu ning cao LCMS Sắc ký long ghép khôi SKBM Sắc ký mông SKC Sắc ký cột TIOAe Etyl axetat MeOH Metanol HOH Etanol PD Phan doan s ‘Strychnos DANH MỤC BẢNG BIÊU, SƠ ĐỎ, HÌNH DANH MỤC BẰNG BIÊU Bing ‘Tén bing biéu biểu T1 Trang [Cácalkaloidtừ Sychnos me-vomica 3.1 | Ham hong cae cao chiét bột Mã tiên chế 30 3.2 [Độ chuyên dịch hóa học MTCI (CDCI) brueine (CDCH) | 35 33 |Đô chuyên địch hóa học MTC2 (CDCH) suychnine| (CDCI)) 42 DANH MỤC SƠ ĐÔ Sơ đồ 'Tên sơ đồ [Trang 2T [Quy trình chiết mẫu 26 22 [Sơ đỗ phân lập chất từ cao c MỤC HÌNH Hình TT Tên hình Mã tiền Trang 12 [Quả hạt Mã tiên 3.1 [Pho H-NMR cia MTCI 31 3.2 [Pho "C-NMR cia hop chit MTCI 33 [Phô HSQC hợp chất MTCL 3⁄4 [Phố 'H-NMR hợp chất MTC2 37 3-5 [Pho "C-NMR cia hop chất 38 36 [Phỗ HSQC hợp chất MTC2 39 37_[Phõ HSQC giãn rộng hợp chất MTCZ 30 MTCZ MO DAU Lý chọn để tài [1], [16}, [27] Cây Mã tiền có tên khoa học Strychnos nux-vomica, thuộc họ Mã tiền (Loganiaceae), loài gỗ thường xanh có nhiều vùng nhiệt đới, cận nhiệt đới Trong y học dân gian người Trung Quốc Án Độ biết sử dụng hạt Mã tiền dùng điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp, triệu chứng dị ứng điểu trị bệnh thần kinh Ngoà ra, cịn dùng thuốc xoa bóp dạng rượu, chữa bệnh tế liệt nửa người, chó dại cắn trị ghẻ cơng dụng Ngày nay, người cịn biết thêm nhiều lợi ích khác hạt Mã tiền Y học đại chứng minh Mã tiền chế có nhiều dược lý đơng y tây y Tuy nhiên độc tính hạt rắt cao nên không phép sử dụng trực tiếp mà phải qua chế biến 'Thành phần thể hoạt tính sinh học loài Sryehnos nux-vomica biết cic alkaloid strychnine, brucine vomicine Trong dé strychnine va brucine hai alkaloid có nhiều hạt Mã tiền có ảnh hưởng quan trọng đến tác dụng độc tính hạt Một mặt, strychnine brucine có tác dụng giảm đau, chống viêm, chống ung thư bên cạnh chúng gây rối loạn vận động tăng trưởng lực cơ, tăng hoạt động cảm giác, liều cao gây co giật hệ thống thần kinh trung ương dẫn đến tử vong liệt hô hấp, liệt cột sống ngừng tim Ngồi ra, suychnine cịn sử dụng làm thuốc diệt chuột số loài động vật gầm nhấm Nó biết đến chất sử dụng làm chất kích thích thể thao Strychnine tác dụng chọn lọc đối kháng cạnh tranh với gÌycin tủy sống Liễu cao tác động lên glycin não Ngộ độc strychnine c6 thể gây từ vong cho người động vật Brucine alkaloid mà từ lâu sử dụng loại thuốc truyền thống để điều trị ung thư biểu mơ tế bảo gan Nó ức chế đáng kể việc di chuyển tế bào ung thư gan (HCC Hep-G2, SMMC-7721) ống nghiệm di phối ứr vo Đội độc brucine thấp strychnine gây co giật hệ thống thần kinh ngoại biên Hai alkaloid có độc tính rắt mạnh, với liều lượng nhỏ gây tử vong néu uống tiêm khơng Vì việc định hai alkaloid ni vô quan trọng giám định độc chất thuốc phong tê Bà Giẳng Xuất phát từ vấn đề trên, đề xuất đề tài: “Phân lập xác định cấu trúc số alkaloid từ bột Mã tiền chế" Đối tượng mục đích nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: Bột Mã tiền chễ sở thuốc phong tê thấp Bà Giảng cấp Muc dich nghiên cứu: Phân lập số alkaloid bột Mã tiền chế e —_ ~_ _ Xác định cấu trúc alkaloid phân lập từ bột Mã tiền chế Nội dung nghiên cứu Điều chế cặn chiết giàu alkaloid phương pháp tách alkaloid tổng Phân lập alkaloid phương pháp sắc ký cột, sử dụng chất nhỏi cột khác silicagel, Sephadex LH-20, ~_ Xác định cấu trúc cá phương pháp phỏ đại IR, MS, NMR, Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu lý thuyết Phương pháp nghiên cứu hợp chất tự nhiên, tổng quan đặc điểm thực vật, thành phần hóa học, số công dụng bột Mã tiền chế, phương pháp tách phân lập hợp chất hữu "Nghiên cứu thực nghiệm ~ Tách, chiết alkaloid tổng có bột Mã tiền chế