Nghiên cứu tổng hợp, cấu tạo và tính chất của azacrown ether có dị vòng chứa nitơ

Đ Ạ I H Ọ C Q U Ố C G IA H À N Ộ I T R Ư Ờ N G Đ Ạ• I H Ọ• C K H O A H Ọ• C T Ụ• N H I Ê N VC'k'k'k'k'k'k'k'k N G H IÊ N C Ứ U T Ố N G H Ợ P , C Ấ U T Ạ O V À T ÍN H C H Ấ T C Ủ A A Z A C R O W N E T H E R C Ĩ D Ị V Ị N G C H Ú A N IT O M à S Ớ : Q G 1 C H Ủ TRÌ Đ Ề TÀI: TS L Ê T Ư Ấ N A N H C Á C C Á N B ộ T H A M GIA: T h S L ê Thị H uyền ThS T rư ng H ồn g H iếu ThS Đ Thị N h u n g CN T ô Hải T ùng HÀ N Ộ I-2013 M ự c LỤC B ẢO C Á O T Ó M T ắ T BằN G T lế N G V lệ T B ÁO C Á O T Ó M T ắ T B ằN G T lế N G A N H M Ở Đ Ầ U .10 C H Ư Ơ N G T Ò N G Q U A N T À I L I Ệ U 11 Khái niệm c h u n g 1] 1.1 Crow n e th e r 11 1.2 A zacrow n e th e r 12 Tong họp azacrow n e th e r 13 2.1 Tong hợp pirazoloazacrow n e th e r 13 2.2 T hợp im idazoloazacrow n e th e r 14 2.3 Tong hợp thiazoloazacrow n e th e r 15 2.4 Tong hop triazoloazacrow n e th e r .15 2.5 Tong hợp piridoazacrow n e th e r 16 2.6 Tong hợp azacrow n ether với tiểu dị vòng k h c 20 C H Ư Ơ N G T Ỏ N G H Ọ P C Á C DẲ N X U Ấ T A Z A C R O W N E T H E R 23 Tống hợp tiền chất l,5 -b is(2-form ylphenoxy)-3-oxapentane 23 Tống hợp azacrow n ether với tiếu dị vòng có chứa N itơ 23 2.1 T ông hợp hệ azacrow n ether chứa dị vòng perhydrotriazin 23 2.1.1 Tổng họp dibenzo(perhydrotriazino)aza-14-crown-4-ethers-23-thion (Ila-c) 24 2.1.2 Tổng họp 23-iiTLÌiio-dibenzo(perhydrotriazino)aza-14-crown-4-ether (III a,b)26 2.2 T hợp hệ azacrow n ether chứa dị vòng p erh y d ro d iazin e 30 2.3 T ống hợp hệ azacrow n ether chứa dị vòng p ip e rid in e 30 C H Ư Ơ N G K H Ả O S Á T M Ộ T SĨ T ÍN H C H Ấ T H O Á H Ọ C 37 Tổng họp dẫn xuất o x im .37 Phản ứng với sem ica rb azid e 38 ( H Ư Ơ N G H O T T ÍN H S IN H H ọ C 41 H oạt tính kháng vi sinh vật kiểm định (antim icrobial a ssa y ) 41 1.1 Đ ọc kết q u ả 41 1.2 Ket thí n a h iệ m 41 1loạt tính gây độc tế bào (cytotoxicity assay ) 41 2.1 Phương pháp tính kết q u ả .41 2.2 K et thí n g h iệ m 42 Nhận xét chung kết thử hoạt tính sinh h ọ c 43 C H Ư Ơ N G 5: T H Ụ C N G H IỆ M 44 H oá chất thực n g h iệ m 44 Thiết b ị .44 Thực nghiệm to n s hợp dẫn x u ấ t 44 3.1 Tổng hợp l,5-B is-(2-form yphenoxy)-3-oxapentan (I) 44 3.2 Tổng họp azacrow n ether chứa dị vòng perhydrotriazine .45 3.2.1 Tổng họp 8,11,14-trioxa-22,24,25-triazatetracyclo-[ 19.3.1,02'7.0152()]-pentacosa2,4,6,15(20), 16,18-hexaene-23-thione (lia) 45 3.2.2 Tổng hợp 22-methyl-8,l 1,14-trioxa-22,24,25-lriazatetracyclo-[ 19.3.1.02J.01520|pentacosa-2,4,6,15(20), 16,18-hexaene-23-thione (Ilb) 45 3.2.3 Tổng họp 22-allyl-8,l l,14-trioxa-22,24,25-triazatetracyclo[19.3.1.02‘;.0I5‘20] -pentacosa-2,4,6,15(20),16,18-hexaene-23-thione(lie ) 45 3.2.4 Tổng hợp 25-methyl-8,l l,14-trioxa-22,24,25-triazatetracyclo[19.3.1.017.0l5'20] -pentacosa-2,4,6,15 (20), 16,18- hexaene-23-thione (Ild) 45 3.2.5 Tổng họp 23-imino-8,l l,14-trioxa-22,24,25-triazatetracyclo[ 19.3.1.02’7.015’20] -pentacosa-2,4,6,15(20), 16,18-hexaene (Illa) 46 3.2.6 Tổng họp 23-imino-22-cyano-8,l l,14-trioxa-22,24,25-triazatetracyclo[19.3.1.017.0l5-°]-pentacosa-2,4,6,15(20),16,18-hexaene ợ u b ) .46 3.3 Tổng họp azacrow n ether có chứa dị vịng p erh y d ro d iazin e .46 3.3.1 T one họp 23-oxo-22-am ido-8,l l,14-trioxa-24,25-diazatetracyclo[19.3.1.02,7.015‘20] -pentacosa-2,4,6,15(20),16,18-hexaene (IVa) 46 3.4 T ơng hợp azacrow n ether có chứa dị vịne p ip e rid o n e 46 3.4.1 Tổng họp 22-acetyl-8,l 1,14-trioxa-25-azatefracyclo-[ 19.3.1.02'7.0'5~0]pentacosa-2,4,6,15(20), 16,18-hexaen-23-one (Va) .46 3.4.2 Tổng họp 22-methy 1-8,1 l,14-trioxa-25-azatetracyclo-[ 19.3.1.027.015'20]pentacosa-2,4,6,15(20), 16,18-hexaen-23-one (Vb) .47 3.4.3 Tổng hợp 22-phenvl-8,1l,14-trioxa-25-azatetracyclo-| 19.3.1 o27.015 °Ịpentacosa-2,4,6,15(20), 16,18-hexaen-23-one (Vc) 47 3.4.4 Tổng họp 22-amido-8,l l,14-trioxa-25-azatetracyclo-[ 19.3.1 o27.015‘2()Jpentacosa-2,4,6,15(20), 16,18-hexaen-23-one (Vd) 47 3.4.5 Tổng họp 22,24-dimethyl-8,l l,14-trioxa-25-azatetracyclo[19.3.1.02'7.Ol5'2f>| pentacosa-2,4,6,15(20) 16,18-hexaen-23-one (Ve) 47 3.4.6 Tổng họp 24-acetyl-8.1 lJ4-trioxa-24,27-diazapentacyclo[19.5.1.121ĩ6ữ v ữ 15-20] -octacosa-2,4,6,15(20), 16,18-hexaen-28-one (V í) 48 3.5 Chuyên hóa azacrow n e th e r 48 3.5.1 Phươna pháp chung tổng họp dẫn xuất oxime azacrown eứicr 48 3.5.2 Tổng họp oxime 22-methy 1-8,11,14-trioxa-25-azatetracyclo[19.3.1.02’7.015’20] - p e n ta c o s a - ,4 ,6 ,1 (2 ), ,1 -h e x a e n -2 -o n e (V Ia)48 3.5.3 Tổng họp oxime 22,24-dimethyl-8,l l,14-1rioxa-25-azatetracyclo[19.3.1.02’7.0i5i0]-pentacosa-2,4,6,15(20), 16,18-hexaen-23-one (Vlb) 48 3.5.4 Tôns hợp hydrochloride oxime ethyl 23-0X0-8,1 l,14-trioxa-25-azatetracyclo [ 19.3.1.02'7.015'20] pentacosa-2,4,6,15(20),16,18-hezaen-22-carbocylate (V Ic) 49 3.5.5 Tổng hợp dẫn xuất semicarbazone 22-methyl-8,l l,14-trioxa-25azatetracyclo-[ 19.3.1.02'7.0 l52l>Jpentacosa-2,4,6,15(20), 16,18-hexaen-23-one (VII) 49 3.5.6 Tổno họp thiosemicarbazone 22-methyl-8,l l,14-trioxa-25-azatetracyclo[ 19.3.1.02-7.0l5-°]-pentacosa-2,4,6,l 5(20), 16,18-hexaen-23-one ( v n i ) 49 3.5.7 lo n g họp spữo{22-methyl-8,l l,14-trioxa-25-azatetracyclo-[19.3.1.027.015'20]pentacosa-2,4,6,15,17,19-hexaen-23-yl}-(4’-acetyl,2,-acetam ido)-1,3,4thiadiazoline (IX ) 50 3.5.8 Tổng hợp dim ethyl 2-[22,24-dim ethyl-23-oxo-8,l l,14-trioxa-25azatetracyclo[ 19.3.1 -02,7.0 15'20]pentacosa-2,4,6,15(20), 16,18-hexaen-25yl]but-2-enedioate (X a) 50 Thử hoạt tính sinh h ọ c 51 4.1 H oạt tính k h án a vi sinh vật kiểm đ ịn h 51 4.2 Hoạt tính gây độc tế b o 52 T À I L lệU T H A M K H ả O 54 P H ỈÉ U Đ Ă N G K Ý K Ế T Q U Ả N G H IÊ N c ứ u K H -C N 58 PH ụ L ụ C C Á C C Ô N G Bố C ủ A ỉ)ề T À I 61 Báo cáo tóm tắt tiếng Viêt T h ô n a , t i n d ề tà i Tên de lài (hoặc dự án): “N ghiên cứu tốna hợp cấu tạo tính chất azacrown ether có dị vịng chứa nitơ" Mã số: QG 11.09 Chủ trì đề tài: Lê Tuấn Anh Các cán tham gia: Ths Lê Thị Huyền Ths Trương Hồng Hiếu Ths Đ Thị N CN Tô Hải Tùng M ục tiêu nội dung nghiên cứu 2.1 M ục tiêu - T hợp hợp chất m ới có chứa đồng thời vịng crow n ether dị vòng piperidine, perhydrodiazine, perhydrotriazine - X ác định cấu tạo hóa học dẫn xuất crow n ether thu - Tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học - thử hoạt tính gây độc tế bào, hoạt tính kháng nấm kháng khuẩn dẫn xuất tổng họp 2.2 Nội dung 2.2.1 Nội dung N ghiên cứu phương pháp tông hợp azacrow n ether sở phản ứng n sư n g tụ đa tác nhân (m ulticom ponent condensations) - H oạt độna, 1: Tổng hợp l,2-bis[2-(2-form ylphenoxy)-ethoxy]-ethane (diarylaldehyde ) làm tiền chất cho phản ứng tạo azacrow n ether Đe xuất phư ơng án tiết kiệm lượng thân thiện với môi trường - H oạt động 2: N ghiên cứu, lựa chọn phương pháp thực phản ứng đa tác nhân với dẫn xuất amin, diarylaldehyde, thioure để tổng hợp hệ dị vịng - azacrow n ether có chứa: + Dị vòng piperidine + Dị vòng perhydrodiazine + Dị vòng perhydrotriazine 2.2.2 N ôi dung N ghiên cứu cấu trúc đặc điểm cấu tạo hóa học dị vòng azacrow n ether thu phương pháp hóa lý đại (NMR, MS, X-ray ) H oạt động 1: X ác định cấu trúc sản phẩm thu b an s phương pháp hóa lý đại Iloạt động 2: X ây dựng sỏ' liệu phô đặc trim s cho cấu tạo hóa học dị v ị n s azacrow n ether H oạt động 3: Thực to n s hợp tinh thể đơn phân tử (m onocrystal) f số dẫn xuat thu dược nhắm xác (.lịnh lông quát hỏa dặc điếm vê câu tạo hộ di von 2, azacrow n ether 2.2.3 Nội dimíi N sh ièn cửu tính chât hỏa học azacrow n thu được, khao sát sụ' ảnh h n s tương hộ aiĩra nhóm crow n ether dị vị n s sáu cạnh Thử hoạt tính sinh học Hoạt độ n a 1: Thực phản ứng chuyển hóa theo nhóm chức hệ dị vịng Hoạt đ ộ n e 2: Thử nshiệm hoạt tính sinh học dẫn xuất thu C ác kết đạt 3.1 K ết khoa học 3.1.1 T o n s hợp 10 họp chất hữu có chứa đồng thời vịng crow n ether dị v ònc sáu cạnh chứa nitơ - azacrow n ether với khối lượng 50 - lOOmg cho chất C ác chất xác định cấu trúc phổ 'H -N M R phổ MS, phổ IR 3.1.2 Thử nghiệm hoạt tính sinh học xác định - Dần xuất 22-(N -allyl)-23-thiono-dibenzo(perhydrotriazino)aza-14-crow n-4elher dẫn xuất 23-im ino-dibenzo(perhydrotriazino)aza-14-crow n-4-ether có tác dụng kháng khuẩn dịng vi khuẩn Gram (-) B.subtillis - Dan xuất 22-(N -m ethyl)-23-thiono-dibenzo(perhydrotriazino)aza-14-crow n4 -e th e r, 22-(N -allyl)-23-thiono-dibenzo(perhydrotriazino)aza-14-crow n-4-ether dẫn xuất 23-im ino-dibenzo(perhydrotriazino)aza-14-crow n-4-ether có hoạt tính £ây độc tế bào dòng tế bào ung thư vân tim (RD), khơng dịng tế bào ung thư gan (H ep-G 2) d ò n s tế bào ung thư phổi (LƯ) 3.2 Ket ứng d ụ n s - Các hợp chất thể hoạt tính sinh học nghiên cứu tiếp nhằm tìm kiếm ứng dụng thực tế - P hương pháp cho phép to n s hợp nhiều dẫn xuất khác éó cấu trúc tương tự nhằm tạo đa dạng thích hợp với hóa học tổ hợp 3.3 K ế t công bố Các kết công bố 05 báo đăng tạp chí quốc tế, 01 báo đăne, tạp chí quốc gia 02 báo cáo hội nghị quốc tế Le Tuan Anh Truong Hong Hieu et al “Dimethyl 2-[22,24-dimethyl-23-oxo8,11.14-trioza-25-azatetracyclo[ 19.3.1.02,7 015.20]pentacosa-2,4,6,15(20)16,18-hexaen25-yl]but-2-enedioate”, Online ISSN: 1600-5368, Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online, Acta Cryst (2012) E68, pl 588—pl 589 Truong Hong Hieu, A T Soldatenkov, Le Tuan Anh, To Hai Tung, s A Soldatova "Domino synthesis o f the first representative of dibenzo(perhydropirimidino)aza-14crown-4-ethers series”, ISSN 0009-3122 (Print) 1573-8353 (Online) Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol 47 (2011), N 10 Pages 1583-1585 L T A n h , T H H i e u , A T S o l d a t e n k o v , N M K o l y a d i n a a n d V N K h r u s t a l e v , "24-Acetyl-K, 11,14-trioxa-24,27-diazapentacyclo| 19.5.1.122,26.02,7.015,20]octacosa5 , , , ( ) , 16 , - h e x a e n - < S - o n e ' \ O n lin e ISSN : i 0 -5 Ada C r v s l a l IOỊ2 raphK a S e c t i o n 1': S t r u c t u r e R e p o r t s O n l i n e A c t a C r y St ( 2 ) 1:68 p - p 6 Truong Hong H ic u , C r y s t a llo ẹ r a p h i c a S e c t i o n Le Tuan \ : Structu re A nil et al., " O n lin e ISSN : 0 -5 Ada R e p o r t s O n lin e A c t a C ry st ( 2 ) 1:68, p - p Truong 1lone Hieu, Le Tuan Anh et al., "ineso-( 1s * ,2 1R*)-25-Methyl-8,l 1,14-trioxa22,24,25-triazatetracyclo| 19.3.1.02,7.015,20 lpentacosa-2,4.6,15(20), 16,18-hexaene-23ihione chloroform monosolvate", Online ISSN: 1600-5368 Acta Crystalloẹraphica Section H: Structure Reports Online Acta Cry St (2012) 1:68 p2848-p2849 Phạm Thị Vân Tô Hải Tùng Trương Hồng Hiếu Đào Thị Nhung Lê Tuấn Anh Soldatenkov A.T, "Tông hợp hệ dị vịng Dibenzo(perhydrịtriazino)aza-14-crown-4ether \ Tạp chí Khoa học Cônii nạhệ 50(3D).2012 Truong Hong Hieu, Le Tuan Anh, A.N.Levov, A.T.Soldatenkov “New Route Map Towards crown Ethers Country" X International Congress of Young Chemists Gdansk, olh- 14th October 2012 Truong Hong Hieu Le Tuan Anh, To Hai Tuna A.T.Soldatenkov., "Synthesis of (pyrido)aza-14-crown-4 ethers and tetrakis(benzo)-28(31)-crown-6(7) ethers”, The 2rd All Russian Conference "The Progress of Organic Synthesis and Chemistry o f Complex” 23-27 April 2012 3.4 K et đào tạo Đ ã đào tạo 02 cử nhân 01 thạc sĩ - N guyễn Thùy D ung, "N ghiên cứu tổng hợp triazinoaza-14-cro\vn-4-ether khả tạp phức vói kim loại chuyển tiếp” Khóa luận tót nehiệp Đại học Khoa học Tự nhiên, Đ H Q G H N , 2013 - Phạm Thị Vân “N ghiên cứu tổng hợp tính chất dibenzoaza-14-cro\vn-4ether”, K hóa luận tốt nghiệp, Đại học K hoa học Tự nhiên, Đ H Q G H N , 2013 - Thạc sĩ: Tô Hải Tùng, “ N ghiên cứu tổng hợp, cấu tạo tính chất m ột số aza-14-crow n-4-ether”, Cao học K22 (2011-2013) Tình hình kinh phí đề tài (hoặc dự án): Đ ược toán đầv đủ theo dự toán phê duyệt K H O A Q U Ả N LÝ (K ý ghi rõ họ tên) *• ỉ tk ĩ \ , Ạ \ j ị \ nX ị \ ị l ĩ • ‘A A • í ìỉú n i| PGS.TS ( ỵ ẩ a n ầ ÍP ứ n CH Ủ T R Ì ĐÈ TÀI (K ý ghi rõ họ tên) TS Lê T u ấ n A nh T IỊU Ỡ N Q Đ Ạ I H Ọ C K H O A H Ọ C T Ụ N H IÊ N ỷ / > \ A *u6 // o // íÍÍÍƯCNG í *ư (.; n g \ A /} (‘Si tJẠi tJAl H OC V \ n J ỆS'Ị HOC \ ' ! KHOA HỌc 0 0 D t S e n s iliv ily : I0 * M 80 Tandem I) >= 15 70 M a ss A cc u c y : < = p p m 60 Operalor MSc Dao Yhi Nlumụ 50- M o b ile : 119 043 81 40 Gina i I: d(nhnngi IK?/-'yahoo COIn 30 20 10- 2 9 ILl U i!i-L iu _ 2 5 -■I -litii- 269 48 n i l - 285 35 ■ _ ■' ,0 00- J' ill , i'! = 15 40 8 M a ss A c c u c y : < = p p m 3 20 9 0- 8 9 4 T u n g _ M e lh y l _ t h i o u r e _ a _ 0 I5 # R T : A V : F: IT M S + c E S I F u ll m s 0 @ c id 0 f l 0 -7 0 0 ] 807] flj § O p e to r: M S c N L ; E 3 100- 60- I 40X3 Q) 2 £ 200 100- 8 9 9 3 7 N L : E T u n g _ M e t h y l_ t h io u r e _ c 5 # RT: A V : F: IT M S + c E S I F u l '" m s 2 0 @ c id 0 [8 0 -7 0 0 ] 60 40 20 0- 9 2 2 N L : E A 100- T u n g _ M e lh y l _ t h i o t i r e _ 15 # RT: : AV: F: IT M S c E S I Fu m s 31 0 @ c id 0 [8 0 - 0 0 ) 80- 604 0- 20- 3 3 1 6 —I r - 1— “I r 100 150 7 2 1— 1— I— r-1—I— r — 1— 1— 1— 1— I— * —1— 1— 1— I— 1— 1— *— 1— I— 1— 200 300 250 m/2 350 400 A 50 1I11 D a o T h i N lu m s M o b ile : Ị 19 0-13 E m a il: d tn h u n g ln @ v a lio o c o iu M3_411 38 (1.019) Cm (34:44-(3:'4+144:147)x2.000) MatỊH' hn Ẳ n c h 2c h =c h , L a b : M a t e r ia ls c b e m is tiy , F a c u lty of Chemistry, H U S - V N U 19 Le T hanh Tong, Hoan K ie m , H a N o i T el: 844.38.253.053; Fax: 844.38.241.140 M a il: Chem vnu@ edu.vn So Went: M e O H M ethod: M + H /M + N a gua n_352_110113103355 gua»n_35A Filename: GUAhỉ /1 /2 1 :4 :4 A M Date: 16/12/2010 M a s s S p e c tro m e tte r N L: 68E7 gua n_352_110113103355#3478 R T 11.81 AV: T IT M S + c E S I F u ll m s [8 0 - 0 0 ] 8060- T a n d e m : 11 > = 15 3 2 20- s cra 80" 60H ị 40 R e s o lu lio n : > 0 0 O f S e n s itiv ity ': " 40- 100 LTQOrbitrap XL™ T h e rm o S C I E N T I F I C c o m p a n y 7 6 -,8 a 148 " 8 2 3 _ L _ 3 M a ss A c c u c y : < = p p m 5 1 I N L : E gua n_352_110113103355#4068 R T : 4 AV: F: IT M S + c E S I F u ll m s 5 0 @ c id 0 [9 0 -5 0 0 3 O p e to r: M S c D a o T h i N lu m g M o b ile : 119 043 E m a il: d a o th in h u n R ln fffly al ÌOO c o m is a* -H 201 3 0- 7 3 2 5 2 N L: 10E 9 100- gua n_352_110113103355#4095 R T : 4 AV: F: IT M S + c E S I F u ll m s 3 5 0 @ c id 0 3 0 @ c id 0 [9 0 - 0 0 ] 80- HN 6040- 3 20-’ NH 3 1 7 7 I 2 N L : 2 E g u a n _ _ 1 1 3 5 # 117 R T : AV: F: IT M S + c E S I F u ll m s 5 0 @ c id 0 3 0 @ c id 0 0 @ c id 0 [8 0 - 0 0 ] m/2 ii NH L iìb : M a te ria ls c h e m is try , F a c u lty o f C h e m is try , H U S - V N U 19 L e Thanh Tong, H oan K ie m , H a N o i Tel: 844.38.253.053; Fax: 844.38.24 1.140 M a il: Chem vnu@ edu.vn c y a n o _ 7 _ 1 01 3 5 /1 /2 1 :0 :3 A M F ile name: C Y A N O Solvent: M e O H M ethod: M + H /M + N a Date: I /i /2 10 M a s s S p e c tro m e tte r cyano_37^f LTQOrhitrap XL™ T h e rm o S C IE N T IF IC com pany N L : I I E cyano_377_110113103355# 8 R T : A V T: IT M S + c E S I F u ll m s [ 0 - 0 0 ] R e s o lu tio n : > 0 0 D i S e n s itiv ity : I 'IJ T a n d e m : n > = 15 M ass A c c u c y < = ppm O p e to r: M S c D a o T h i M illin g M o b ile : ! 19 043 (im n il: d a o lh in ln in g tn ffiv a h o o c o in M L: É cyano_377_110113103355# R T : AV: I F: IT M S + c E S I F u ll m s 0 @ c id 0 [ 0 0 - 0 0 ] NH HN N L : £ c y a n o _ 7 _ _ 1 1 10 3 5 # 3009 R T : 1 AV F: IT M S + c E S I F u ll m s 3 0 @ c id 0 0 < s > c id 0 [8 0 - 0 0 ) m /z A _ C N N L iìb : M a te ria ls c iie m is tiy , F a c u lty o f C h e m is try , H U S - V N U F ile name: M E L A M IT ỉ ỹ LẽThanh Tong Hỗỉỉ Kiẽíiỉ, Hs Noi M m n : M eO H T e l: 844.38.253.053; Fax: 844.38.241.140 M a il: Chem vnu@ edu.vn M e la m it _ _ 1 01 3 5 M e th o d : M + H /M + M a / / 1 : :0 A M Date: 16 / 12 /2 10 M e l a m it _ ^ - Mass Spectrometer N L E Õ 100- LTQOrbitrap XL™ Melamii_395_i o 113103355#11 Thermo SCIENTIFIC company 8 R T A V : T: IT M S + c E S I 80- F u ll m s [0 0 - 0 0 ) 60- S e n s itiv ity : '" T a n d e m : n > = 15 ■40 20 j 0100- M ass A c c u c y : < = pp m 2 4 8 8 2 0 3 4 8 N L: 74E4 3 1 M e la m it _ _ 101 3 5 ^ 0 R T : A V : F: IT M S ♦ c E S I F u ll m a @ c id 0 [1 0 -5 0 0 ] § 80 "Ì I 60 I'I R e s o lu iio n : > u o o D i O p e to r: M S c D u o T i l l N h u n g M o b ile : 11 V |I-| VI-’V; Iirm/z rp-I.1j-r/1 320 340 360 380 400 420 440 460_ 480 Phong Thí nghiêm HOA VAT LIEU - Khoa Hoa hoc Truong DHKHTN - DI1 U(i m Ten mau : m 6_367 Mguoi : Le T uan A nh Ngay dc : Ữ6-D5-2011 M 6 6 ( 7 ) C m ( : 6 - : x 0 ) Ten may : H a n g sa n x u a t : N u oc san x u a t : ■ *- W ATERS USA M a g n e t n i+ Phong Thi nghỉem HOA VAT LIEU - Khoa Hoa hoc • Truong DH KHTN *DH QG HN Ten m ay : A to S p e c tu n g _ H ang san x u a t : WATERS N guoi D T n h u n g N u oc san xuaí : USA Ngay 25-mar-11 Ten mau lu n g _ m _ 9 ( ) C m ( : ^ ( : u P r e m ie r :1 )x2 0 ) M a g n a i E I+ ^93 5 43 25 4 401 2 ; r-rr-pr-T 360 380 T 400 r r 420 440 m T ,■ ,TỊvm I m/z 460 480 N gay ao UD-UD-ZU11 M ( 2 ) C m ( : - ( : + 5 ) x 0 ) M agnet EH