Nghiên cứu hóa học và hoạt tính sinh học các steroid phân cực từ loài sao biển Archaster typicus Việt Nam
I. GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1. Đặt vấn đề !"# "$%&' ()*+,-!'.'&' / "+++0! $12"#"$% %%345"6""7"$%,8"-"387 $"!79:79; <= >8? <%%"1(8"/ @ 4;/A'" 8(;4 '.B &3$,C"/8,62-8& ' D,-"C,<+E4 $FCGH 1;.3I%"<7%%F&'+ 0-&-("#G&'2( I $C3I %"-(J5"AK8,C%" L M + >(NAI/<7;-A&OF&' ".L P-&2-C%"7Q--,R! 787<79(,"'$'7"%"; &Q-7S!F,-& -Archaster typicus.,-& -7T2 4>8? ".,(7& -U&Q-Q L V-Q + 2. Đối tượng nghiên cứu của luận án W<%",,-& -Archaster typicus"..> , ,(7 & -U&Q-Q L V-Q + 3. Những đóng góp mới của luận án 3.1. X3I)"%%""$%&S",(7&Q-7S!F ,-& -Archaster typicus24>8? + 3.2. 17S,'7<<7&Q-7S!-;;H,))"% 7S,'7<F%%H<7;,Y Z@[R\]@]nor]^α]-,Q& Q] *β^_α`[^α@[]Qa -,ZAT4\bZ@[R\]@]nor]^α]-,Q& Q]* β [ β _α`[ ^α@[]Q7 -, ZA1\b Z@[R\]@[]O]α]L],"-7$ -&$,]@]nor]^α]-,Q& ]*β [β^_αβ`[^α@[]- -, ZA2\b Z@[R\]^c]-,Q& Q]*β[β^_α`[^α @[@_]- -, ZA3\b "W Z@[S\] d Z@[R\]5 α ]-,Q&]@^Z@\]QQ] * β _ α `[^ α @[@_]Q7 -,^]e]&",f QZA4\b"W Z@*E\]@]nor]@^] -a-]^ α ]-,Q&]@*]QQ]* β _ α `[^ α ]7Q -, ^]e]&",f Q ZA5\b U &Q-&QUZA14\bU &Q-&QZA15\bU &Q-&QgZA16\+ ?- &! ; D _ <7 *]O]&",f- &Q-Q ZA6\b *]O] &",f-- &Q-,UZA7\b ∆ @[ ]*]O]&",f-- &Q-,UZA8\b"W Z@[E\] @ ^α]-,Q&]@[]QQ]* β [ β ^_ α β ,`[^ α ,26]- -,_]O-&",f Q ZA9\b "W Z@[E\]^ α ]-,Q&]@[]QQ]* β _ α `[^ α ,26]Qa -, ^]O]&",f Q ZA10\b "W Z@[E\]^ α ]-,Q&]@[]QQ]* β [ β _ α `[^ α ,@_]Q7 -,^]O]&",f Q ZA11\-,-A. typicus2>8? ,))"%<3W+ 3.3. 1-AW"in vitroD <7(5" B 8-AS$.-%@h-"ZiQ, j_g,[\ .D A15,%-.D $"W7%1?k]l7^*+ 3.4. X))"%%"-A&!N773 D <7A1]A5A9]A11PB8S$. -BD ,-)" Strongylocentrotus intermedius+ 4. Bố cục của luận án X"' -#[ (@@K&W,8"`I^,8" /K-7)7N,N#7T+WND ,"'YE2)"Z@ \gYmT 5" ,8"Z*@ \g@YW<777%"Z \ g*Ym!8Z^ \[Yn5"KmK-,"'Z* \n ,"'noZ* \g3I13WZ \m,8" /K- Z* \+ II - NỘI DUNG LUẬN ÁN MỞ ĐẦU p)2)"'76R /- ONqD ,"' Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU p)$(8"%"-(5"W,(7& - ,-& -A.typicus4%"; O-A&OD ,(7 &Q-7S!F& -+ Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Đối tượng nghiên cứu EJ"& -Archaster typicus <"4r"K?- `s@`-pM0+m0tg3m">8m"$%E3u>8i ,Sn- Og38>8? o%,-+ 2.2. Phương pháp nghiên cứu 2.2.1. Phương pháp phân lập các chất 0v/6,(7wZmXg\b0v/6.Zgg\b0v/A,w -7ZipXg\ 2.2.2. Phương pháp xác định cấu trúc n<7C 3&W',67777T8 -#Y ]pT/W,<7SK -ZixV0y]E0\ ]pT.2FSZL]@L]?Ex\ ]0v/A/AZMg\ ].5" $!zα{ L ]p77E-&Q+ ] mD$ 7S a o " I "$8WD Wu * 2.2.3. Phương pháp đánh giá hoạt tính sinh học mB8-AW"in vitro5" S$.-% h"K2-.D $"W7%1?k]l 7^*b/K-&-A&!N773-D <7 7-,$$-a$&Q-PB8S$. -BZ4\D ,-)" Strongylocentrotus intermedius+gB8<!82>8i; & C"mIL|>8i,Sn- O? + Chương 3: THỰC NGHIỆM 3.1. Phân lập các hợp chất từ loài sao biển Archaster typicus p)$I$N7S,'7Q-&#I*+ HZnh 3.1: Sơ đồ chiết và phân lập các hợp chất từ mẫu Sao biển Archaster typicus 3.2. Hằng số vật lý và các dữ kiện phổ của các chất phân lập được p)$%" C/87T}P&W',6D 7S,'7 <+ Hợp chất AT4: i]?ExZ^Ei~EQeL][\Y[[ZiJ•[@H^i~i]^\b*_ ZiJ•*`Hi~i]_\b*[`Zii]*\b**_Zii]@[\b@_Zi i][ \b@HZiJ•[**i~i]\bH`Zii]\b``Zii]_\b [Zii]@\b*Zii]\b@Zii]@ \b_Zii]\b _^Zii] \b_@Zii]_ \b^Zii]H\b^_Zii]@@\b ^^Zii]@ \b^@Zii]@*\b[HZii]@^\b[_Zii]@\b [Zii]\b*`Zii]@^ \b*^Zii]@\b@[Zii]@* \b [ `Zii][\bZ*i&i]`\bZii]^\bZ*i&i]H\b Zii] \bH_Zii]@@ \bH@ZJ•^i~i]@_\b`[Z*iJ•_^ i~i]@\+ * g]?ExZ@^Ei~EQeL][\Y`^Zg][\bH^Zg]`\b[_Zg]@[\b@@ Zg]*\b_H`Zg]^\b_HZg]_\b^**Zg]^\b^Zg]\b[`HZg]H\b[^`Zg]*\b[^^ Zg]\b[Zg]_\b*H`Zg]\b*Zg]\b*_*Zg]@\b*^[Zg]@\b*[^Zg]@*\b **@Zg]@@\b*@[Zg][\b*^Zg]@\b*`Zg]@^\bHZg]\b`HZg]@\bZg] `\b[*Zg]H\b@Zg]@_\+ Hợp chất A1: i?ExZ^Ei~EQeL][\Y[[ZiJ•[@bH^i~\b[@*Zi& i][\b[ZiJ•[@bi~i]_\b**_Zii]@[\b*[@Zii]*\b @^ZiJ•[[b*i~i]\bHZi5J•H_i]\b`Zii]_\b `Zii]@ \b@Zii]@\b@Zii] \bZiJ•b *i~i]\b_@Zii]_\b_Zii]\b^^Zii]H\b^[Zi i]@\b^[Zii]@@\b^*Zibi]@*\b^*Zii]@\b[`Zib i]@^\b*Zii]@^\b*[Zii]\b*[Zii]@\b@^Zii] @@\b@^Zii]@*\b`Z*i&i]H\bZ*i&i]`\bZii]\b H@Z*iJ•^i~i]@_\bHZii]^\b`[Z*iJ•_^i~i]@\b * g?ExZ@^Ei~EQeL][\Y`[^Zg][\bH[Zg]`\b*Zg]*\b_H@Zg] [\b_HZg]^\b_[@Zg]_\b^Zg]^\b^*Zg]\b[`*Zg]*\b[H_Zg]H\b[_Zg] \b[[Zg]_\b[Zg]\b*__Zg]\b*^*Zg]@\b*^Zg]@\b@_HZg]@\b`` Zg]\b`^Zg]@\b_Zg]H\b*Zg]`\+ Hợp chất A2: i?ExZ^Ei~EQeL][\Y[HZiJ•[i~i]\b[H^Zi *i]_\b[H@Zi*Hi][\b[`Zii]*\b[`Zii]^\b*_Zi i]@[\b*^ZiJ•**i~i]H\b@*@Zii]\b@*@Zii] @ \b@@^Zii]@ \b@Zii] \b@^Zii] \b@Zii] _ \b@[Zii]@\b@Zii]_\b@Z*i&i]H\b`Zii] @\b_HZii]@^ \b_`Zii]\b_^Zii]@*\b_[Zii] @@ \b_@Zii]\b_Zii]@^\b[[Z*i&i]`\b[Zii] @\b@HZii]@*\b_Zii]@@\bH^Z*iJ•^i~i]@_\bH@Z J•_^i~i•@\+ * g?ExZ@^Ei~EQeL\Y`*Zg][\bHZg]`\bH[Zg]@*\bH[Zg] @[\b`^Zg]^\b*^Zg]\b@^Zg][\bZg]_\b_HZg]^\b_`@Zg]*\b^HZg] \b[`*Zg]*\b[_Zg]H\b*H_Zg]\b*^Zg]_\b*^[Zg]@\b*[HZg]@\b*@H Zg]\b*[Zg]@@\b@H`Zg]@*\b@^Zg]@^\b@_`Zg]@\b`[Zg]@\bHZg]\b [Zg]H\b_`Zg]`\bH`Zg]@_\+M,"YH`HZg]€\b^@Zg]*€\b[@Zg]^€\b*`Zg] @€\b@*Zg][€\b_@HZg]_€\+ Hợp chất A3 ^ i?ExZ^Ei~EQeL][\Y*^`Zi]@[\b*^ZJ•___i~i] @_\b*[*Zi]@_\b^Zi]@\b_HZi]@^\b^HZi]\b^_Zi]@@\b H^Zi]@@\b^[Zi]@*\b**Zi]\b*@Zi]@*\b`ZJ•i~ i]@\+ * g?ExZ@^Ei~gL * eL\Y`^@Zg][\bHZg]`\b`Zg]^\b*Zg] @[\b@Zg][\b_HHZg]^\b_H[Zg]*\b__Zg]_\b__[Zg]@_\b^Zg]\b[`_ Zg]*\b[_Zg]H\b[^Zg]@^\b[@Zg]\b[Zg]_\b*H*Zg]\b*_[Zg]@\b *^[Zg]@\b**Zg]@@\b**Zg]\b*@*Zg]@*\b@_*Zg]@\b``Zg]@\b`*Zg] \b*Zg]H\b@Zg]`\b_Zg]@\+ Hợp chất A4: i?ExZ^Ei~EQeL][\Y@Zi]\bZi]\b@Zi]@\b [_Zi]@\b*[Zi]*\b@Zi][\b`Zi][\bZi]^\b*_*ZJ• [*Hi~i]_\b@@HZ J •[**@i~i]\b_Zi]\b^Zi]H\b _^Z i]\b [Z i]\b _Z i]@\b ^[Z i]@\b [H@Z i]^\b @Zi]_\bH_Zi]_\b@@Zi]\b^Z&i]`\b*HZi]@\b`^Z J •_^i~i]@\b^@Zi]@@\bH`Zi]@@\b_`Zi]@*\b_@Zi]@*\b [@Zi]@*\b[`Zi]@*\b[[ZJ•_Hi~i]@[\b[_Zi]@[\b[HZJ• [^i~i]@_\b[@ZJ•*[^i~i]@_\b[ZJ•*[^i~i]@_\b ^^Zi]@\b^_Zi]@\b^Z5J•^i~i]@\b^HZ5J•^i~i]@\ * g?ExZ@^Ei~EQeL][\Y*HHZg]\b*^Zg]@\b@@Zg]*\b*@[Zg][\b ^*@Zg]^\b _Zg]_\b [[Zg]\b H*Zg]`\b [`HZg]H\b *_Zg]\b HZg]\b *^Zg]@\b[`Zg]*\b`^^Zg][\b`Zg]^\b*@Zg]_\b^^Zg]\b[Zg]`\b [*Zg]H\b*_Zg]@\b``Zg]@\b**Zg]@@\b**@Zg]@*\b**^Zg]@*\b^Zg]@[\b [[Zg]@[\b^@^Zg]@^\b_@HZg]@_\b_*Zg]@\b Hợp chất A5: i?ExZ^Ei~EQeL][\Y@Zi] \bHHZi]\b@Zi] @ \b[Zi]@\b*[Zi]*\b @Zi][ \bHZi][\b@Zi]^\b *_*Z J •[*`i~i]_\b@@`Z J •[***i~i]_ \b_Zi]_\b ^Zi]H\b_^Zi]\b[Zi]\b`Zi]@\b^*Zi]@\b[H^ ZJ•[*Hi~i]^\b@Zi]_\b@Zi]_\b@_Zi]\b`Z&i] `\b @Z& i]H\b _*Z i]@\b `Z J • _^ i~ i]@\b@*^Z i]@@ \b HHZi]@@\b_HZJ•_*`^^i~i]@* \b_ZJ•^^i~i]@*\b @@*Z&i]@_\ * g?ExZ@^ Ei~EQeL\Y*HHZg]\b*^Zg]@\b @@Zg]*\b *@[Zg][\b ^**Zg]^\b _Zg]_\b [[Zg]\b H*Zg]`\b [``Zg]H\b *_Zg]\b HZg]\b *[HZg]@\b[`@Zg]*\b`^^Zg][\b`Zg]^\b**Zg]_\b^^Zg]\b[Zg]`\b [*Zg]H\b*_@Zg]@\bHZg]@\b[[Zg]@@\b[HHZg]@*\b**^Zg]@[\b@*Zg] @^\b@_Zg]@_\ Hợp chất A14 _ i ?Ex Z^ Ei~ EQeL][\Y ^@_ Zi i]\b [`H Zi i]*\b *`Zii]_*[Zii][\b@H_ZiJ•@@`^i~i]@@\b@`HZiJ •@*i~i]@@\b@`Zii]@\b@Zii] \b@*Zii]@\b@*Zi i]_\b@HZii]@ \b@_Zii]`\b`HZii]@ \b``Zii] @^\b`_Zii]_ \bZii][ \bZii]\b__Zii]\b _Zii]^\b^@Zii]^\b[^Z*i&i]H\b[Zii] \b*[ Zii]@`\b@^Zii]\bHZii][\b_Zii]^ \bZi i]@[\bZ*i&i]`\bHZiJ•_i~i]@_\bH_ZiJ•_i~i] @\b * g]?ExZ@^Ei~EQeL][\Y[^_Zg]H\b_[Zg]\b`^Zg]_\b* Zg]*\b@Zg]@\b_[_Zg]@@\b^H^Zg]\b^_Zg]@*\b ^*Zg][\b[H@Zg]^\b [`[Zg]@[\b[@@Zg]@\b[Zg]*\b[*Zg]\b*`@Zg]\b*^HZg]\b*^@Zg] `\b*Zg][\b@HZg]@^\b@H[Zg]@\b@^Zg]^\b@*^Zg]@\b@@HZg]_\b@@ Zg]@`\bHZg]@_\bH*Zg]@\bHZg]H\b*@Zg]`\b@@Zg]@H\+ Glc:^Zg]€\bH_Zg]*€\b[Zg]^€\b_@@Zg]_€\b*_Zg]@€\b_H_Zg][€\b Qui 2 :*_Zg]€\b`^_Zg][€\b`@^Zg]@€\b^Zg]*€\b[Zg]^€\b`Zg]_€\b Qui 3 :@*Zg]€\b`[*Zg]@€\b^Zg]*€\b^Zg][€\b@`Zg]^€\bZg]_€\b Fuc: _HZg]€\b[HZg]*€\b*Zg]@€\b@*Zg][€\bZg]^€\b_HZg]_€\b Qui 4 :^HZg]€\b_HZg]*€\b_*Zg]@€\b^^Zg][€\b*_Zg]^€\b`Zg]_€\b Hợp chất A15 i?ExZ^Ei~EQeL][\Y^@_ZiJ•^`i~i]@@\b[`HZi i]*\b [`Zii]_\b*` (iJ•[[` i~i]_\b*[^ZiJ•@ i~i][ \b@H Zii]@ \b@ (iJ•^b@_ i~i] \b @[_(iJ •^b@ i~i]^ \b@*[ (iJ•_[_*i~i]@ \b@@_Zii]`\b @ Zii]@\b H_Zii]@@\b `HZii]@\b Zii][\b _` Zii] \b _^Zii]^\b _@Zii]@* \b ^^Zii]@^\b^ Zii]^\b [`Zii]@*\b[Z*i&i]H\b [@Z*i&i]H\b [Zi i]\b*`ZiJ•i~i]\b @H5Z^\Zi5J•^i~i]\b @Zii]@[\b [Zii][\b HZ*i&i]H\b ``ZiJ•_^i~ i]@_\b `ZiJ•_^i~i]@\b * g]?ExZ@^Ei~EQeL][\Y[^Zg]H\b_^Zg]\b`@Zg]_\b[ Zg]*\b_Zg]@\b*@Zg]_\b_[Zg]\b^@Zg][\b[H*Zg]^\b[[Zg]@@\b [@HZg]@\b[_Zg]*\b[*Zg]\b[Zg]@[\b*`HZg]^\b*`@Zg]\b*^HZg] \b*^Zg]`\b*Zg][\b@H[Zg]@\b@HZg]@^\b@_*Zg]@\b@@_Zg]@_\b@@^Zg] @*\b@@^Zg]@\bH@Zg]H\b[`Zg]`\+Qui 1 Y[`Zg]€\bHZg]*€\b[[Zg] [€\b*`Zg]@€\bZg]^€\b`@Zg]_€\; Qui 2 : *_Zg]€\b`^_Zg][€\b`@^Zg] @€\b^Zg]*€\b[Zg]^€\b`Zg]_€\bQui 3 :@*Zg]€\b`[*Zg]@€\b^Zg] *€\b^Zg][€\b@`Zg]^€\bZg]_€\bFucY_HZg]€\b[HZg]*€\b*Zg]@€\b @*Zg][€\bZg]^€\b_HZg]_€\bQui 4 :^HZg]€\b_HZg]*€\b_*Zg]@€\b ^^Zg][€\b*_Zg]^€\b`Zg]_€\+ Hợp chất A16 i?ExZEi~EQeL][\Y^**Zii]\b[Zii]*\b*^ Zii]_\b @_Zi J•^@ i~ i]@@ \b @^HZi J=H i~ i][ \b @^ZiJ•^@i~i]@@\b@*`Zii] \b@*Z@iJ•*_bi~bi] @[\b@@[Zii]@ \b@@^Zii]@ \b@`Zii]@^\b@Zii] @\b@[Zii]@\b``Zii]_ \bZii]^ \b@Zii] \b_HZii]_\b_[Zii]\b_@Zii]@\b[@Zii] \b**Z*i&i]@\b*@Zii][\b@Zii][\b@^Zii]^\b @@Zii]^\bH`Z*i&i]H\bH_Zii]\bHZ*i&i]@_\b HZ*i&i]@\bZ*i&i]`\b * g]?ExZ^Ei~EQeL][\Y@*`Zg]@*\b[_[ZgH\b`Zg]\b`@ Zg]_\bHZg]*\b^Zg]@\b_[Zg]\b^^*Zg]@@\b^^Zg][\b^[`Zg]@[\b ^Zg]^\b[*[Zg]@\b[@^Zg]*\b[`Zg]\b*H@Zg]\b*_[Zg]`\b*_`Zg]\b *Zg][\b@H_Zg]@\b@__Zg]@\b@^HZg]^\b@^[Zg]@^\b@*Zg]_\b@@HZg] @_\b@@`Zg]@\bHZg]H\b*_Zg]`\+Qui 1 :[_Zg]€\bHZg]*€\b^@Zg] [€\b[[Zg]@€\b@_Zg]^€\b`@Zg]_€\bQui 2 :[Zg]€\b`^_Zg][€\b`^Zg] @€\b^[Zg]*€\b@[Zg]^€\b`*Zg]_€\bFuc 1 :*Zg]€\b`@*Zg]@€\b^Zg] *€\b@^Zg][€\b@Zg]^€\b_^Zg]_€\bFuc 2 :Zg]€\b^Zg]*€\b*`Zg] @€\b*Zg][€\b@_Zg]^€\b_`Zg]_€\bQui 3 : Zg]€\bZg]*€\b_Zg] @€\b_@Zg][€\b[Zg]^€\b`Zg]_€\+ 3.3. Hoạt tính sinh học của các hợp chất phân lập được p)$%" B-A&OD .&W<77S ,'7<F,-& -A.typicusYB-AS$.-bB8K 2-.D $"W7%1?k]l7^*bB8-A &!N773-PB8S$. -BZ 4\D ,-)" S.intermedius+ g[YKẾT QUẢ VÀmi•eX‚ƒ? 4.1. Xác định cấu trúc các hợp chất phân lập được từ loài sao biển A. typicus p)$I$/5"K7SA7Tao"„D <7 7S,'7<AT4A1]A16-;;H(+ Bảng 4.20: Bảng tổng hợp các chất phân lập được từ sao biển Archaster typicus AT4Z@[x\]@]nor]^α]-,Q& Q ]*β^_α`[^α@[]Qa -,\ A1ZZ@[R\]@]nor]^α]-,Q& Q]* β [ β _ α `[^ α @[]Q7 -,\ZHợp chất mới\ ` A2ZZ@[R\]@[]O]α]L],"-7$ -&$,]@]nor] ^α]-,Q& ]*β[β^_αβ`[^α@[] - -,\ZHợp chất mới\ HO OH OH OH OH OH OH OH OH A3ZZ@[R\]^α]-,Q& Q] *β[β^_α`[^α@[@_]- -,\ ZHợp chất mới\ A4 ZE"W Z@[S\]dZ@[R\]5 α ]-,Q&] @^Z@\]QQ]* β _ α `[^ α @[@_]Q7 -, ^]O]&",f Q\Zi<7(\ A5ZE"W Z@*E\]@]nor]@^]-a-]^ α ] -,Q&]@*]QQ]* β _ α `[^ α ]7Q -,^]O] &",f Q\Zi<7(\ A6 Z*]O]&",f- &Q-Q\ A7Z*]O]&",f-- &Q-,U\ A8Z∆ @[ ]*]O]&",f-- &Q-,U\ A9ZE"W Z@[E\]^ α ]-,Q&]@[]QQ]* β [ β ^_ α β ,`[^ α ,26]- -,_]O-&",f Q\ A10 ZE"W Z@[E\]^ α ]-,Q&]@[]QQ] * β _ α `[^ α ,26]Qa -,^]O]&",f Q\ A11 ZE"W Z@[E\]^ α ]-,Q&]@[]QQ]* β [ β _ α `[^ α ,@_]Q7 -,^]O]&",f Q\ H A12Z@]--,Q& ]*β[β^α_α` [^α@[]- -,\ A13 Z@]--,Q& ]*β[β^α_αβ`β [α^α@[]- -,\ A 14 U &Q-&QUZi<7(\ A15 U &Q-&QZi<7(\ A16 U &Q-&QgZi<7(\ L(S$I$777ao"„H<7(+ 4.1.1. Hợp chất AT4: (24R)-27-nor-5α-cholestane-3β,5,6α,8,14,15α,24-hexaol. i<7AT4<7S,'7(v3oI37S BD ;<ao,g @_ i [_ e _ ZE•[^[\P/5"K7T/W,<7S K -ixZ]\]V0yE07As~[^**@@zE|i{ ] ZA-,6"$-3 g @_ i [^ e _ ,[^**@@@\ixZ…\]V0yE07As~[*`^zE…? { … + m%7T i]?Ex24ua"8@A8"&,QD @; Q$,;† i Z*i&i]H\† i Z*i&i]`\.A8"-",QD .;Q$,v(;]gi(† i `[Z*iZJ•_^i~\i]@\.A 8"7,QD .;Q$,v(;|gi @ 2† i H@Z*iZJ•^i~\i] @_\+?- }%7T$24u$"h5" &$A8"D ;$-aQ‡giei2† i *[`Zi\b*_Zi*`bHi~\b [[Zi[@bH^i~\**_Zi\+ pT * g]?ExLVpm-$&!;D @_"$%B --7S B -#[ -Q$, -Q$,Q` -Q[ -'[+ m-&W;;[ --aQ2† g _Hb_H`b@@[_77@ -' [,%/("$%B-a$† g H^`^77+ n <7 C ,8" % - $ <7 AT4 ; " „ D . Qa -a$]nor]-,Q& (&!v.;gi * ".^;gi * KD .&Q-,+go.o"$; O i]?Ex * g]?ExD <7 AT4<ao35" i]g%7Ti0rg+ pSA'<%7T i] ige0ˆiEgZI [+^\"„7‰D <7AT4<aoZI[+_\+ g"I/3 D <7AT4</‰oP&-&&W ,8"7T(<7Z@[x\]@]nor]^α]-,Q& Q]*β[β^_α`[^α@[]- -, . J a" Q&"7 ^]&"7 Z@[V\]^α]-,Q&]@[]Q]*β_α`[^α@_] Qa -,+?- "I/3 D 7)S&Q-D <7AT4h </‰o35" A8"P&WJ'<%7T i]?Ex+ HZnh 4.5: Các tương tác 1 H- 1 H COSY và HMBC chính của hợp chất AT4 HZnh 4.6: Cấu trúc hóa học của hợp chất AT4 4.1.2. Hợp chất A1: (24R)-27-nor-5α-cholestane-3 β ,4 β ,6 α ,8,14,15 α ,24-heptaol. i<7A1<7S,'7(v3oI+m%7T/W7S K -ixV0yE0Z…\a"877SBzE]? { … m/z [H***`ZA-,6 "$-37SBg @_ i [_ e ? ,[H***_\+m%7TV0yE0Z]\; 7A-m/z [_HzE]i{ ] +L-;gmpmD A1<ao,g @_ i [_ e ZE• [\+ ?- / v 7 7 K - 7S B s~ [_H P /R "' Z]\V0yE0sE0"<K7s~[^zZEŠi\|i @ e{ Š [**zZEŠi\| @i @ e{ Š [^zZEŠi\|*i @ e{ Š *HzZEŠi\|[i @ e{ Š *HzZEŠi\|^i@e{ Š w -7SB;&!,),<@*[^7SBi @ e+S$, D .<77-,$$-a$&Q-+ m%7T i]?Ex24ua"8@A8"&,QD @; Q$,;† i Z*i&i]`\† i `Z*i&i]H\.A8"-",QD .;Q$,v(;]gi(† i `[Z*iZJ•_^i~\i]@\.A 8"7,QD .;Q$,v(;|gi@2† i H@Z*iJ•^i~i] @_\+?- }%7T$24u$"h5" &$A8"D ;$-aQ‡giei2† i *[@Zi\b[@*Z&\[Zi[@b i~\b[[Zi[@bH^i~\**_Zi\+ pT * g]?ExLVpm-$&!;D @_"$%B --7S B -#[ -Q$, -Q$,Q` -Q[ -' [...]... đường gồm toàn các đơn vị đường bị deoxy hóa, β -Dfucose, β -D-quinovose, rất hiếm gặp trong tự nhiên 4.2 Kết quả thử hoạt tính sinh học 4.2.1 Hoạt tính chống ung thư in vitro Với mục đích tìm kiếm các hợp chất có hoạt tính chống ung thư, một số hợp chất phân lập được từ sao biển Archaster typicus được tiến hành thử hoạt tính sinh học dựa trên mô hình sàng lọc in vitro của Viện nghiên cứu ung thư... Hoa Kỳ Các hợp chất này được đánh giá hoạt tính gây độc tế bào trên các dòng tế bào ung thư và ảnh hưởng của chúng đến hoạt động của một số yếu tố phiên mã liên quan đến ung thư là NF-κB và p53 22 4.2.1.1 Hoạt tính gây độc tế bào Các hợp chất phân lập được từ loài sao biển Archaster typicus được tiến hành thử hoạt tính gây độc tế bào trên dòng tế bào ung thư cổ tử cung ở người (Hela) và dòng... (A13) • Archasteroside A (A14) • Archasteroside B (A15) • Archasteroside C (A16) 24 Trong số đó có 9 hợp chất mới là AT4, A1, A2, A3, A4, A5, A14, A15 và A16 Ngoài ra, 6 hợp chất A6, A7, A8, A9, A10, A11 lần đầu tiên được tìm thấy ở loài Archaster typicus của Việt Nam 2 Về nghiên cứu hoạt tính sinh học: 2.1 Đã khảo sát hoạt tính chống ung thư in vitro của các hợp chất mới qua đánh giá hoạt tính. .. có tác dụng trong điều trị ung thư cũng như tạo các chế phẩm dạng thực phẩm chức năng 4.2.2 Hoạt tính ức chế sự thụ tinh trên loài cầu gai Strongylocentrotus intermedius Các hợp chất A1- A5 và A9-A11 phân lập được từ loài sao biển Archaster typicus được đánh giá hoạt tính ức chế sự thụ tinh bằng thử nghiệm gây độc giao tử (trứng, tinh trùng) của loài cầu gai Strongylocentrotus intermedius Kết... đều thể hiện hoạt tính, trong đó hợp chất A9 thể hiện có độ độc mạnh nhất với giá trị EC 100 50 μg/mL, EC50 23 μg/mL Hai hợp chất còn lại A10, A11 có độc tính yếu hơn với giá trị EC 100 lần lượt là: 100 μg/mL, 100 μg/mL; EC50 lần lượt là: 90 μg/mL, 60 μg/mL 23 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Đây là công trình đầu tiên nghiên cứu sâu về lớp chất steroid phân cực từ loài sao biển Archaster typicus thu... chất steroid phân cực từ loài sao biển Archaster typicus thu thập ở vùng biển Việt Nam 1 Về nghiên cứu hóa học: Đã phân lập được 17 hợp chất Cấu trúc hóa học của các hợp chất này được xác định bằng các phương pháp phổ khối lượng, phổ cộng hưởng từ hạt nhân và các phương pháp hóa lý khác Các hợp chất phân lập và xác định cấu trúc được bao gồm: • (24R)-27-nor-5α-cholestane-3β,6α,8,14,15α,24-hexaol... asterosaponin đầu tiên được thử nghiệm hoạt tính phiên mã yếu tố nhân p53 và cho kết quả khá khả quan Kết quả thử nghiệm cho thấy hoạt tính gây độc tế bào và tác động lên các yếu tố phiên mã NF-κB và p53 là những cơ chế ức chế sự phát triển của tế bào ung thư của A15 Kết quả này giúp định hướng nghiên cứu tiếp để có thể sử dụng sao biển trong việc phân lập hoạt chất và bào chế dược phẩm có tác dụng... 12 μg/ml trong phép thử gây độc tinh trùng và EC50 = 23 μg/ml trong phép thử gây độc phôi bào 8 Kiến nghị: Đây là công trình bước đầu nghiên cứu về hoạt tính sinh học của một số hợp chất steroid phân cực phân lập từ loài sao biển Các thử nghiệm sinh học này mới chỉ dừng ở mức độ thăm dò, cần được tiếp tục khảo sát toàn diện hơn ... độc tế bào trên các dòng tế bào ung thư và ảnh hưởng đến hoạt động của các yếu tố phiên mã NF-κB và p53 Kết quả cho thấy: - Các hợp chất A14 và A15 có hoạt tính gây độc tế bào trên các dòng tế bào ung thư cổ tử cung ở người (Hela) (IC 50 là 24 µM và 14 µM) và dòng tế bào ung thư biểu mô của chuột (JB6 Cl 41) với giá trị IC50 là: 37 µM và 18 µM - Ở nồng độ 12,5 µM hợp chất A15 kích hoạt phiên mã... Dựa vào các tín hiệu phổ hai chiều 1H-1H COSY-45, HSQC, HMBC, ROESY cho phép chúng tôi xác định được các giá trị cacbon và proton của mạch oligosaccarit trong hợp chất A16, ngoại trừ các vị trí C2 (δC 82,3, δH 3,67) và C3 (δC 75,1, δH 3,67) của phân tử đường Fuc1 Vị trí của các nhóm thế trong phân tử Fuc1 được xác định dựa vào phổ HSBC có khả năng thiết lập mối tương quan giữa các proton và các . NGHIỆM 3.1. Phân lập các hợp chất từ loài sao biển Archaster typicus p)$I$N7S,'7Q-&#I*+ HZnh 3.1: Sơ đồ chiết và phân lập các hợp chất từ. typicus p)$I$N7S,'7Q-&#I*+ HZnh 3.1: Sơ đồ chiết và phân lập các hợp chất từ mẫu Sao biển Archaster typicus 3.2. Hằng số vật lý và các dữ kiện phổ của các chất phân lập được p)$%" C/87T}P&W',6D. -BZ 4D ,-)" S.intermedius+ g[YKẾT QUẢ VÀmi•eX‚ƒ? 4.1. Xác định cấu trúc các hợp chất phân lập được từ loài sao biển A. typicus p)$I$/5"K7SA7Tao"„D