Đặc điểm một số dấu ấn sinh học ở người bệnh sốt xuất huyết dengue điều trị tại bệnh viện bệnh nhiệt đới trung ương giai đoạn 2017 2019

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG NGÔ THỊ MAI KHANH H P ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ DẤU ẤN SINH HỌC Ở NGƯỜI BỆNH SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG U GIAI ĐOẠN 2017-2019 H LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ CHUYÊN NGÀNH: 8720601 HÀ NỘI, 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG NGÔ THỊ MAI KHANH H P ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ DẤU ẤN SINH HỌC Ở NGƯỜI BỆNH SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG GIAI ĐOẠN 2017-2019 U LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC H MÃ SỐ CHUYÊN NGÀNH: 8720601 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS LÊ VĂN DUYỆT HÀ NỘI, 2022 i LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn xin chân thành cảm ơn tới: - Ts Lê Văn Duyệt – Phó trưởng khoa Vi sinh – Sinh học phân tử, Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Trung ương người tận tình hướng dẫn tơi suốt q trình làm luận văn - Ths Lê Tự Hồng – Giảng viên trường Đại học y tế công cộng, ln đồng hành hỗ trợ tơi q trình thực luận văn - H P PGS TS Bùi Vũ Huy – Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Trung ương chủ đề tài cấp nhà nước Sốt xuất huyết Dengue (mã số KC.10/16-20) - TS Phạm Ngọc Thạch – Giám đốc Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Trung ương tạo điều kiện cho tơi q trình học tập U Tôi trân trọng cảm ơn thầy cô giáo trường Đại học Y tế cơng cộng tận tình hướng dẫn bảo thời gian học tập H Tôi gửi lời cảm ơn tới y bác sĩ Bệnh viện Nhiệt đới Trung ương giúp tơi có liệu nghiên cứu q giá Học viên Ngô Thị Mai Khanh ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT APTT : Activated partial thromboplastin time (Thời gian thromboplastin phần hoạt hóa) BC : Bạch cầu BN : Bệnh nhân/Người bệnh BVBNĐTƯ : Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Trung ương DENV : Dengue virus (Virus Dengue) DHCB : Dấu hiệu cảnh báo DHF : Dengue hemorrhagic fever (sốt xuất huyết Dengue) DF : Dengue fever (sốt Dengue) ĐN : Độ nhạy ĐĐH : Độ đặc hiệu FiO2 : Fraction of inspired oxygen (Tỉ lệ % khí oxy khí thở vào) HA : Huyết áp IL-6 : Interleukin-6 IL-10 : Interleukin-10 INR : International Normalized Ratio NC : Nghiên cứu OR : Odds ratio (tỉ số chênh) SXHD : Sốt xuất huyết Dengue SGOT/AST : Enzyme glutamic-oxaloacetic transaminase/asptate aminotransferase SGPT/ALT : Enzyme glutamate-pyruvate transaminase/Alanin transaminase PT : Prothrombin time (Thời gian prothrombin) SXHD : Sốt xuất huyết Dengue ROC : Receiver Operating Characteristic (Diện tích đường cong) WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) TNF-α : Tumor necrosis factor-α (Yếu tố hoại tử u alpha) VEGF : Vascular endothelial growth factor (Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch H P U H máu) iii MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sốt xuất huyết Dengue 1.1.1 Đại cương 1.1.2 Tác nhân gây bệnh 1.1.3 Dịch tễ học bệnh sốt xuất huyết Dengue 1.1.4 Cơ chế sinh bệnh học sốt xuất huyết Dengue H P 1.2 Các xét nghiệm chẩn đoán xác định nguyên virus 1.2.1.Xét nghiệm phân lập virus 1.2.2 Xét nghiệm phát kháng nguyên virus 10 1.2.3 Xét nghiệm phát acid nucleic virus 10 1.2.5 Các xét nghiệm khác 12 U 1.2.6 Giá trị kỹ thuật xét nghiệm xác định nguyên thực hành lâm sàng 12 1.3 Các thay đổi cận lâm sàng diễn biến bệnh sốt xuất huyết H Dengue 12 1.3.1.1 Giai đoạn sốt 13 1.3.1.2 Giai đoạn nguy hiểm 13 1.3.1.3 Giai đoạn hồi phục 14 1.4 Các dấu ấn sinh học (sinh hóa, huyết học, interleukins) vai trị của chúng theo dõi tiên lượng bệnh 14 1.4.1 Các số huyết học 14 1.4.1.1 Xét nghiệm công thức máu ngoại vi 14 1.4.1.2 Xét nghiệm yếu tố đông máu 15 1.4.2 Các số sinh hóa 15 1.4.2.1 Thay đổi chức gan người bệnh mắc sốt xuất huyết Dengue 15 iv 1.4.2.2 Sự thay đổi albumin bệnh sốt xuất huyết Dengue 17 1.4.2.3 Chức thận bệnh sốt xuất huyết Dengue 17 1.4.2.4 Các số sinh hóa khác 18 1.4.3 Các dấu ấn cytokins bệnh sốt xuất huyết Dengue 18 1.4.3.1 Vai trò TNF- α bệnh sốt xuất huyết Dengue 19 1.4.3.2 Vai trò Interleukin-10 (IL-10) bệnh sốt xuất huyết Dengue 19 1.4.3.3 Vai trò Interleukin-6 (IL-6) bệnh sốt xuất huyết Dengue 20 1.5 Các nghiên cứu thay đổi, giá trị mối liên quan dấu ấn H P tiên lượng điều trị sốt xuất huyết Dengue Việt Nam giới 21 1.5.1 Trên giới 21 1.5.1.1 Các nghiên cứu giới thay đổi dấu ấn sinh học - sinh hóa, huyết học tiên lượng bệnh 21 1.5.1.2 Các nghiên cứu giới thay đổi cytokins U tiên lượng bệnh 22 1.5.2 Tại Việt Nam 23 1.5.2.1 Các nghiên cứu dấu ấn sinh học sinh hóa, huyết học 23 H 1.5.2.2 Các nghiên cứu cytokins tiên lượng 25 1.6 Giới thiệu địa bàn nghiên cứu 25 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn vào nghiên cứu 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 28 2.3 Phương pháp nghiên cứu 28 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.3.2 Sơ đồ nghiên cứu 28 2.4 Cỡ mẫu 28 2.5 Cách chọn mẫu 29 v 2.6 Phương pháp thu thập số liệu 30 2.7 Các số, biến số nghiên cứu 31 2.7.1 Các số nghiên cứu 32 2.7.2 Nhóm số khác 32 2.8 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 32 2.9 Các tiêu chuẩn đánh giá 33 2.9.1 Các tiêu chuẩn lâm sàng 33 2.9.2 Các tiêu chuẩn cận lâm sàng 35 2.10 Phương pháp phân tích số liệu 36 2.11 Đạo đức nghiên cứu 37 H P 3.1 Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu 38 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới người bệnh nghiên cứu 38 3.1.2 Phân độ lâm sàng người bệnh sốt xuất huyết 40 3.2 Sự thay đổi dấu ấn sinh học người bệnh sốt xuất huyết Dengue theo thời gian 41 U 3.2.1 Sự thay đổi số sinh hóa, huyết học người bệnh sốt xuất huyết Dengue 41 3.2.2 Sự thay đổi số sinh hóa, huyết học theo mức độ nặng H bệnh 44 3.3 Mối liên quan dấu ấn sinh học với mức độ nặng bệnh sốt xuất huyết Dengue 47 3.3.1 Mối liên quan số nghiên cứu theo mức độ nặng bệnh 47 3.3.2 Mối liên quan số nghiên cứu tiên lượng sốt xuất huyết Dengue có sốc 52 3.3.3 Mối liên quan số nghiên cứu tiên lượng sốt xuất huyết Dengue có xuất huyết nặng 56 3.3.4 Mối liên quan số nghiên cứu tiên lượng sốt xuất huyết Dengue có suy tạng 59 CHƯƠNG BÀN LUẬN 62 vi 4.1 Đặc điểm số sinh hoá, huyết học người bệnh sốt xuất huyết Dengue 2017-2019 62 4.1.1 Một số đặc điểm người bệnh tham gia nghiên cứu 62 4.1.2 Phân độ lâm sàng người bệnh sốt xuất huyết Dengue 63 4.1.3 Đánh giá thay đổi dấu ấn sinh học (huyết học, sinh hoá) người bệnh sốt xuất huyết Dengue theo thời gian 64 4.1.4 So sánh đặc điểm lâm sàng, sinh hóa, huyết học người bệnh sốt xuất huyết Dengue người lớn trẻ em 70 4.2 Mối liên quan dấu ấn sinh học với mức độ nặng bệnh sốt xuất huyết Dengue 72 H P 4.2.1 Mối liên quan số nghiên cứu tiên lượng sốt xuất huyết Dengue nặng (Phân tích hồi quy logistic đơn biến) 73 4.2.2 Giá trị interleukin tiên lượng sốt xuất huyết Dengue nặng thể nặng bệnh sốt xuất huyết Dengue 74 4.2.2.1 Giá trị IL-6 tiên lượng sốt xuất huyết Dengue nặng 75 U 4.2.2.2 Giá trị IL-10 tiên lượng sốt xuất huyết Dengue nặng 77 4.2.2.3 Giá trị TNF-α tiên lượng sốt xuất huyết Dengue nặng78 4.2.3 Phân tích hồi quy đa biến xác định mối liên quan số nghiên H cứu tiên lượng sốt xuất huyết Dengue nặng thể nặng bệnh sốt xuất huyết Dengue 79 4.2.3.1 Mối liên quan số nghiên cứu tiên lượng sốt xuất huyết Dengue nặng (phân tích logistic đa biến) 79 4.2.3.2 Mối liên quan số nghiên cứu tiên lượng thể nặng bệnh sốt xuất huyết Dengue có sốc, xuất huyết nặng suy tạng (phân tích logistic đa biến) 80 KẾT LUẬN 82 KHUYẾN NGHỊ 84 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO 86 PHỤ LỤC BẢNG PHÂN LOẠI BIẾN SỐ, CHỈ SỐ NGHIÊN CỨU 97 vii PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU 99 PHỤ LỤC BẢNG CÁC GIÁ TRỊ THAM CHIẾU BÌNH THƯỜNG CỦA CÁC CHỈ SỐ NGHIÊN CỨU 103 PHỤ LỤC ĐƠN CHO PHÉP THU THẬP SỐ LIỆU 103 H P H U viii DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Sơ đồ nghiên cứu 28 H P H U 104 Bilirubin TP µmol/L ≤ 17,1 Bilirubin TT µmol/L ≤ 5,1 H P Chức thận Creatinin - Tăng trong: Suy thận bệnh thận Ngộ độc thủy ngân Lupus ban đỏ Ung thư (ruột, bang quang, tinh hoàn, Nam: 62- 106 tử cung, tiền liệt tuyến) Bệnh μmol/L Nữ: 44 – 88 bạch cầu Bệnh tim mạch: Trẻ em: 15 - 77 tăng huyết áp vô căn, nhồi máu tim … - Giảm trong: có thai, sản giật … - Tăng trong: Suy thận 1,7- 8,3 bệnh thận Sốt, nhiễm Người lớn: 2,5 – trùng; Các bệnh tim mạch, mmol/L 8,3 Ăn nhiều protid Trẻ em: 1,4 – 6,5 - Giảm trong: Suy gan nặng, suy dinh dưỡng … - Tăng trong: Mất nước (nôn nhiều, tiêu chảy nặng) g/l 34 – 48 - Giảm trong: Bệnh thận (suy thận, hội chứng thận hư, viêm cầu thận) Bệnh khơng có U H Urea Albumin tim xung huyết, viêm màng tim, nhồi máu tim Viêm túi mật Nhiễm độc rượu cấp Tai biến mạch máu não Viêm tụy cấp hoại tử Hoại tử thận, - Tăng trong: Tắc mật gan: viêm gan, xơ gan Tắc mật gan: sỏi, ung thư, hạch to Vàng da tiêu huyêt: thiếu máu tan huyết, sốt rét Vàng da sơ sinh - Tăng trong: Tắc mật gan: viêm gan, xơ gan Tắc mật gan: sỏi, ung thư, hạch to 105 Glucose máu CRP albumin huyết bẩm sinh Giảm tổng hợp (viêm gan nặng, xơ gan), hấp thu, dinh dưỡng, Mất albumin (bỏng, tổn thương rỉ dịch, bệnh đường ruột protein) Ung thư, nhiễm trùng - Tăng trong: Đái tháo đường; Viêm tụy, ung thư Người lớn: 3,9 – tụy U tủy thượng thận 6,4 Cường giáp mmol/L Trẻ em: 3,3 – 5,6 - Giảm trong: Suy tuyến yên, Sơ sinh: 2,2 – 4,4 suy tuyến giáp Bệnh Insulinoma Thiếu dinh dưỡng - Tăng trong: Thấp khớp dạng thấp, sốt thấp khớp, mg/l