Tổng hợp và đánh giá hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của các dẫn chất 2 aroyl 1 benzofuran

TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC  BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI TỔNG HỢP VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH KHÁNG KHUẨN, KHÁNG NẤM CỦA CÁC DẪN CHẤT 2-AROYL-1-BENZOFURAN TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC  BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI TỔNG HỢP VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH KHÁNG KHUẨN, KHÁNG NẤM CỦA CÁC DẪN CHẤT 2-AROYL-1-BENZOFURAN ĐỒNG NAI, THÁNG 08/2021 i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CÁC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ ix DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ .x DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC xi LỜI CẢM ƠN xii CHƯƠNG ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 TỔNG QUAN VỀ KHÁNG SINH 2.1.1 Định nghĩa kháng sinh 2.1.2 Cơ chế tác động 2.1.3 Kháng kháng sinh 2.1.3.1 Định nghĩa kháng kháng sinh 2.1.3.2 Cơ chế đề kháng 2.1.3.3 Tình hình đề kháng kháng sinh giới .4 2.1.3.4 Tình hình đề kháng kháng sinh Việt Nam 2.1.4 Sự phát triển kháng sinh 2.2 ĐẠI CƯƠNG VỀ BENZOFURAN VÀ CÁC DẪN CHẤT 2.2.1 Giới thiệu chung khung benzofuran dẫn chất 2.2.2 Nghiên cứu tác dụng kháng khuẩn dẫn chất benzofuran .8 2.2.3 Nghiên cứu tác dụng sinh học khác dẫn chất benzofuran 11 2.3 PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP 12 2.3.1 Phương pháp tổng hợp dẫn chất 2-bromo-1-phenylethanon 12 2.3.1.1 Phương pháp 12 2.3.1.2 Phương pháp 12 2.3.1.3 Phương pháp 12 2.3.2 Phương pháp tổng hợp dẫn chất 2-aroyl-1-benzofuran 13 ii 2.3.2.1 Phương pháp 13 2.3.2.2 Phương pháp 13 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .14 3.1 ĐỐI TƯỢNG – NGUYÊN LIỆU – TRANG THIẾT BỊ .14 3.1.1 Đối tượng nghiên cứu .14 3.1.2 Nguyên liệu, dụng cụ, thiết bị dùng tổng hợp .14 3.1.2.1 Nguyên liệu 14 3.1.2.2 Dụng cụ thiết bị 16 3.1.3 Thiết bị, môi trường chủng vi sinh dùng thử nghiệm hoạt tính sinh học .16 3.1.3.1 Thiết bị .16 3.1.3.2 Môi trường .16 3.1.3.3 Chủng vi sinh vật thử nghiệm 17 3.1.3.4 Chất thử 17 3.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 3.2.1 Phương pháp tổng hợp 18 3.2.1.1 Tổng hợp dẫn xuất 2-bromo-1-phenylethanon 18 3.2.1.2 Tổng hợp dẫn chất 2-aroyl-1-benzofuran 18 3.2.1.3 Tổng hợp dẫn chất 2-(4’-hydroxybenzoyl)-1-benzofuran phản ứng demethyl hoá 19 3.2.2 Phương pháp tinh chế sản phẩm sắc ký cột 20 3.2.2.1 Nguyên tắc .20 3.2.2.2 Chuẩn bị sắc ký cột 20 3.2.2.3 Thực sắc ký cột 21 3.2.3 Phương pháp kiểm nghiệm sắc ký lớp mỏng 21 3.2.4 Phương pháp xác định cấu trúc .22 3.2.4.1 Khối phổ (Mass Spectrometry) 22 3.2.4.2 Phổ hồng ngoại (Infrared Radiation) .22 3.2.4.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance) 23 iii 3.2.5 Thử nghiệm hoạt tính sinh học .24 3.2.5.1 Phương pháp khuếch tán thạch 24 3.2.5.2 Phương pháp thực thử nghiệm MIC .25 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 28 4.1 TỔNG HỢP 2-benzoyl-1-benzofuran (BSA) 28 4.1.1 Tổng hợp 2-bromo-1-phenylethanon 28 4.1.1.1 Quy trình tổng hợp 2-bromo-1-phenylethanon 28 4.1.1.2 Kiểm nghiệm 2-bromo-1-phenylethanon 28 4.1.1.3 Xác định cấu trúc 2-bromo-1-phenylethanon 30 4.1.2 Tổng hợp 2-benzoyl-1-benzofuran 30 4.1.2.1 Quy trình tổng hợp 2-benzoyl-1-benzofuran 30 4.1.2.2 Kiểm nghiệm 2-benzoyl-1-benzofuran 31 4.1.2.3 Xác định cấu trúc 2-benzoyl-1-benzofuran 32 4.2 TỔNG HỢP 2-(4’-bromobenzoyl)-1-benzofuran (BS4B) .34 4.2.1 Tổng hợp 2-bromo-1-(4’-bromophenyl)ethanon 34 4.2.1.1 Quy trình tổng hợp 2-bromo-1-(4’-bromophenyl)ethanon 34 4.2.1.2 Kiểm nghiệm 2-bromo-1-(4’-bromophenyl)ethanon .34 4.2.1.3 Xác định cấu trúc 2-bromo-1-(4’-bromophenyl)ethanon 36 4.2.2 Tổng hợp 2-(4’-bromobenzoyl)-1-benzofuran 36 4.2.2.1 Quy trình tổng hợp 2-(4’-bromobenzoyl)-1-benzofuran 36 4.2.2.2 Kiểm nghiệm 2-(4’-bromobenzoyl)-1-benzofuran 37 4.2.2.3 Xác định cấu trúc 2-(4’-bromobenzoyl)-1-benzofuran 38 4.3 TỔNG HỢP 2-(4’-methoxybenzoyl)-1-benzofuran (BS4M) 40 4.3.1 Tổng hợp 2-bromo-1-(4’-methoxyphenyl)ethanon 40 4.3.1.1 Quy trình tổng hợp 2-bromo-1-(4’-methoxyphenyl)ethanon 40 4.3.1.2 Kiểm nghiệm 2-bromo-1-(4’-methoxyphenyl)ethanon 40 4.3.1.3 Xác định cấu trúc 2-bromo-1-(4’-methoxyphenyl)ethanon .41 4.3.2 Tổng hợp 2-(4’-methoxybenzoyl)-1-benzofuran 42 4.3.2.1 Quy trình tổng hợp 2-(4’-methoxybenzoyl)-1-benzofuran 42 iv 4.3.2.2 Kiểm nghiệm 2-(4’-methoxybenzoyl)-1-benzofuran .43 4.3.2.3 Xác định cấu trúc 2-(4’-methoxybenzoyl)-1-benzofuran 44 4.4 TỔNG HỢP 2-(4’-hydroxybenzoyl)-1-benzofuran (BS4H) 46 4.4.1 Quy trình tổng hợp 2-(4’-hydroxybenzoyl)-1-benzofuran 46 4.4.2 Kiểm nghiệm 2-(4’-hydroxybenzoyl)-1-benzofuran 46 4.4.3 Xác định cấu trúc 2-(4’-hydroxybenzoyl)-1-benzofuran 47 4.5 TỔNG HỢP 2-(3’-nitrobenzoyl)-1-benzofuran (BS3N) .49 4.5.1 Tổng hợp 2-bromo-1-(3’-nitrophenyl)ethanon .49 4.5.1.1 Quy trình tổng hợp 2-bromo-1-(3’-nitrophenyl)ethanon 49 4.5.1.2 Kiểm nghiệm 2-bromo-1-(3’-nitrophenyl)ethanon 49 4.5.1.3 Xác định cấu trúc 2-bromo-1-(3’-nitrophenyl)ethanon 50 4.5.2 Tổng hợp 2-(3’-nitrobenzoyl)-1-benzofuran 51 4.5.2.1 Quy trình tổng hợp 2-(3’-nitrobenzoyl)-1-benzofuran 51 4.5.2.2 Kiểm nghiệm 2-(3’-nitrobenzoyl)-1-benzofuran .52 4.5.2.3 Xác định cấu trúc 2-(3’-nitrobenzoyl)-1-benzofuran .53 4.6 ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG KHÁNG KHUẨN .55 4.6.1 Pha mẫu 55 4.6.2 Kết 55 4.6.3 Xác định MIC 57 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 58 5.1 KẾT LUẬN 58 5.2 ĐỀ NGHỊ .58 TÀI LIỆU THAM KHẢO 59 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an v DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt 13 C-NMR Tiếng Anh 13 C - Nuclear Magnetic Resonance Tiếng Việt Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C H-NMR H - Nuclear Magnetic Resonance Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H AcOH Acid acetic ADN Acid Deoxyribonucleic ATCC American Type Culture Collection Ngân hàng chủng khuẩn Hoa Kỳ BHI Brain Heart Infusion BS3N 2-(3’-nitrobenzoyl)-1-benzofuran BS4B 2-(4’-bromobenzoyl)-1-benzofuran BS4H 2-(4’-hydroxybenzoyl)-1-benzofuran BS4M 2-(4’-methoxybenzoyl)-1-benzofuran BSA 2-benzoyl-1-benzofuran CFU Colony Forming Unit Đơn vị khuẩn lạc CTCT Công thức cấu tạo CTPT Công thức phân tử d doublet DCM Dichloromethan DMAP 4-Dimethylaminopyridin DMSO Dimethylsulfoxid Đỉnh đôi Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an vi ESI-MS Electrospray Ionization – Mass Ion hoá mẫu – Khối phổ Spectrometry EtOAc Ethyl acetat FDA Food and Drug Administration Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ IR Infrared Radiation Phổ hồng ngoại J Hằng số tách KLPT Khối lượng phân tử m multiplet MHA Mueller Hinton Agar MIC Minimum Inhibitory Concentration Đỉnh đa Nồng độ tối thiểu ức chế vi khuẩn mPTPB Enzym Protein Tyrosin Phosphatase B MRSA Methicillin-Resistant Staphylococcus Staphylococcus Aureus đề aureus kháng Methicillin MS Mass Spectrometry Khối phổ NBS N-Bromosuccinimid PTSA Para-Toluensulfonic Acid Monohydrat s singlet Đỉnh đơn Sắc ký lớp mỏng SKLM t triplet Đỉnh ba UV Ultraviolet Tia tử ngoại WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an vii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Cơ chế đề kháng kháng sinh số loại kháng sinh Bảng 2.2 Lịch sử phát triển thuốc kháng sinh Bảng 2.3 Các nhóm thuốc kháng sinh thử nghiệm lâm sàng Bảng 2.4 Kết thử hoạt tính kháng khuẩn T Venkateshwarlu cộng 10 Bảng 3.1 Các loại nguyên liệu sử dụng trình tổng hợp 14 Bảng 3.2 Tần số hấp thu hồng ngoại đặc trưng nhóm chức hữu 23 Bảng 4.1 Giá trị Rf 2-bromo-1-phenylethanon 29 Bảng 4.2 Biện giải phổ 1H-NMR 2-bromo-1-phenylethanon 30 Bảng 4.3 Giá trị Rf BSA 32 Bảng 4.4 Biện giải phổ IR BSA 32 Bảng 4.5 Biện giải phổ 1H-NMR BSA .32 Bảng 4.6 Biện giải phổ 13C-NMR BSA 33 Bảng 4.7 Giá trị Rf 2-bromo-1-(4’-bromophenyl)ethanon .35 Bảng 4.8 Biện giải phổ 1H-NMR 2-bromo-1-(4’-bromophenyl)ethanon 36 Bảng 4.9 Giá trị Rf BS4B 38 Bảng 4.10 Biện giải phổ IR BS4B 38 Bảng 4.11 Biện giải phổ 1H-NMR BS4B 38 Bảng 4.12 Biện giải phổ 13C-NMR BS4B 39 Bảng 4.13 Giá trị Rf 2-bromo-1-(4’-methoxyphenyl)ethanon 41 Bảng 4.14 Biện giải phổ 1H-NMR 2-bromo-1-(4’-methoxyphenyl)ethanon 42 Bảng 4.15 Giá trị Rf BS4M .44 Bảng 4.16 Biện giải phổ IR BS4M 44 Bảng 4.17 Biện giải phổ 1H-NMR BS4M .44 Bảng 4.18 Biện giải phổ 13C-NMR BS4M .45 Bảng 4.19 Giá trị Rf BS4H 47 Bảng 4.20 Biện giải phổ IR BS4H 47 Bảng 4.21 Biện giải phổ 1H-NMR BS4H 48 Bảng 4.22 Biện giải phổ 13C-NMR BS4H 48 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an viii Bảng 4.23 Giá trị Rf 2-bromo-1-(3’-nitrophenyl)ethanon 50 Bảng 4.24 Biện giải phổ 1H-NMR 2-bromo-1-(3’-nitrophenyl)ethanon 51 Bảng 4.25 Giá trị Rf BS3N 53 Bảng 4.26 Biện giải phổ IR BS3N 53 Bảng 4.27 Biện giải phổ 1H-NMR BS3N 53 Bảng 4.28 Biện giải phổ 13C-NMR BS3N 54 Bảng 4.29 Kết thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm dẫn chất 2-aroyl1-benzofuran nồng độ 10 μg/μl 56 Bảng 4.30 Kết thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm dẫn chất 2-aroyl1-benzofuran nồng độ 20 μg/μl 57 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-11 Phụ lục 11 Phổ 1H-NMR 2-bromo-1-(4’-methoxyphenyl)ethanon Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-12 Phụ lục 12 Phổ IR BS4M Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-13 Phụ lục 13 Phổ MS BS4M Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-14 Phụ lục 14 Phổ 1H-NMR BS4M Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-15 Phụ lục 15 Phổ 13C-NMR BS4M Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-16 Phụ lục 16 Phổ IR BS4H Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-17 Phụ lục 17 Phổ MS BS4H Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-18 Phụ lục 18 Phổ 1H-NMR BS4H Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-19 Phụ lục 19 Phổ 13C-NMR BS4H Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-20 Phụ lục 20 Phổ 1H-NMR 2-bromo-1-(3’-nitrophenyl)ethanon Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-21 Phụ lục 21 Phổ IR BS3N Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-22 Phụ lục 22 Phổ MS BS3N Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-23 Phụ lục 23 Phổ 1H-NMR BS3N Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-24 Phụ lục 24 Phổ 13C-NMR BS3N Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn