Bài thuyết trình: Các nhóm thuốc trong điều trị đái tháo đường
CÁC NHĨM THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Nhóm – Sáng thứ -Dạng tiêm : Insulin cho nhóm phụ thuộc insulin -Dạng uống : thuốc viên hạ đường huyết cho nhóm ko phụ thuộc insulin -Bình thường, sau ăn có carbohydrate, glucose máu tăng cao kích thích tụy tiết insulin -Sau ăn khoảng 90-120 phút trở nồng độ insulin - Nồng độ insulin = 2/3 tổng lượng insulin tiết 24 INSULIN Tác dụng insulin: -Tăng thu nạp chuyển hóa glucose mơ mỡ -Tăng chuyển glucose thành glycogen, giảm tân sinh đường gan -Ức chế ly giải mơ mỡ phóng thích acid béo từ mơ mỡ - Kích thích tổng hợp protein ngăn chặn ly giải protein INSULIN Các chế phẩm insulin Insulin bò, insulin heo : chiết từ tụy bò, tụy heo Insulin bò : khác insulin người aa Insulin heo : khác insulin người 1aa Insulin người : dùng kỹ thuật tái tổ hợp DNA thay đổi aa cho giống insulin người Có độ khiết cao Ưu: hấp thu nhanh thời gian tác động ngắn Ít gây dị ứng, tan nước có threonin INSULIN Dược động học Hấp thu : bị thủy phân đường tiêu hóa, tác dụng Sử dụng IV, IM, SC IM hấp thu nhanh SC Thường dùng SC Dùng IV khẩn cấp Vị trí hấp thu nhanh : bụng > cánh tay > đùi > mông Hấp thu tăng vận động xoa nơi tiêm INSULIN Dược động học Phân bố : tuần hồn, insulin dạng monomer tự Chuyển hóa: -Chủ yếu gan -Thận : cầu thận lọc insulin tái hấp thu ống thận, 10% nước tiểu Enzym chuyển hóa insulin thiolmetalloproteinase INSULIN Chỉ định: ĐTĐ type : tiểu đường phụ thuộc hoàn toàn vào insulin tế bào β bị hủy hoại, dẫn đến thiếu hụt insulin tuyệt đối ĐTĐ type không đáp ứng với thuốc hạ đường huyết dạng uống - sử dụng ngắn hạn : nhiễm trùng, bệnh nặng, thuốc làm tăng đường huyết (corticoid) - sử dụng dài hạn : BN bị CCĐ với thuốc hạ đường huyết dạng uống ( suy thận mạn, điều trị thất bại, ko dung nạp, ko kiểm soát đường huyết dù dùng liều tối đa hay phối hợp) INSULIN Chỉ định: ĐTĐ cắt tụy ĐTĐ thai kỳ chuẩn bị mang thai (ngắn hạn) : có giảm dung nạp glucose INSULIN Loại insulin Tác dụng nhanh Insulin Lispro Tác dụng ngắn Regular insulin Đặc điểm Hấp thu nhanh, đạt đỉnh nhanh, tai biến hạ đường huyết muộn Dạng dd insulin Zn tinh thể chứa phân tử insulin Tác dụng trung bình NPH : dịch treo Zn kết hợp protamin NPH môi trường đệm Phosphat Lente Lent : kết tủa insulin Zn nồng độ cao để tạo tinh thể hấp thu chậm Glargine Đỉnh tác Thời gian tác dụng dụng 0,5-1,5 Tiêm 15 phút trước ăn IV, SC 3-5 2-4 IV, IM, SC 6-12 SC 18-24 \18-26 Không SC Insulin trộn 6-8 Trộn NPH regular / lispro insulin SC INSULIN 24 Tiêm 30-45 phút trước ăn lần ( trước bữa sáng) hay lần/ ngày hay lúc ngủ ( ĐTĐ type 2) Sử dụng cho người nhạy cảm với protamin Dùng lần/ ngày, ko có đỉnh tác dụng, khơng trơn với insulin khác Liều dùng Metformin : 500-2500mg/ ngày USA khuyến cáo liều 2500mg/3 lần/ ngày NHÓM BIGUANIDE Tác dụng phụ RL tiêu hóa : tiêu chảy, khó chịu, buồn nôn Nên uống lúc no tăng liều dần Thiếu máu giảm hấp thu vitB12 acid folic Nhiễm toan acid lactic : nguy hiểm, chủ yếu BN tăng sx lactic (suy tim, thiếu oxy mô), giảm thải acid lactic ( suy gan, thận, nghiện rượu) NHĨM BIGUANIDE Tác dụng phụ RL tiêu hóa : tiêu chảy, khó chịu, buồn nơn Nên uống lúc no tăng liều dần Thiếu máu giảm hấp thu vitB12 acid folic Nhiễm toan acid lactic : nguy hiểm, chủ yếu BN tăng sx lactic (suy tim, thiếu oxy mô), giảm thải acid lactic ( suy gan, thận, nghiện rượu) NHÓM BIGUANIDE Chống định Suy gan, suy thận, tiền sử nhiễm acid lactic Bệnh giảm oxy mô ( bệnh tim mạch, hơ hấp) Nghiện rượu NHĨM BIGUANIDE Cơ chế tác động TZD chất chủ vận chọn lọc receptor PPARγ, chủ yếu nằm tb mỡ mạch máu Tăng nhạy cảm insulin với mô ngoại biên, giảm tổng hợp glucose gan, tăng vận chuyển glucose vào mơ mỡ NHĨM TZD Dược động học Rosiglitazon, Pioglitazon : hấp thu sau 2h, ko bị ảnh hưởng thức ăn Chuyển hóa gan Có thể sd cho người suy thận NHÓM TZD Chỉ định ĐTĐ type kháng insulin Liều dùng Pioglitazon : liều 15-30mg/ ngày Liều tối đa 45mg/ ngày Rosiglitazon : liều 4-8mg/ ngày NHÓM TZD Tác dụng phụ Tăng cân, phù, tăng thể tích huyết tương Tăng men gan có hồi phục Tăng nguy gãy xương tay chân PN sau mãn kinh Hiện nay, FDA khuyến cáo thận trọng với Rosiglitazon tăng nguy bệnh tim mạch NHÓM TZD Chống định Suy tim xung huyết tiến triển hay rối loạn chức gan PNCT cho bú ALT >2,5 số bt NHÓM TZD Cơ chế tác động Thuốc ức chế men α-glucosidase ruột, giảm hấp thu đường phức ( đường đôi, đường đa phân tử) Không làm giảm hấp thu đường đơn Làm giảm đường huyết sau ăn Chế phẩm : Acarbose THUỐC ỨC CHẾ MEN α-GLUCOSIDASE Chỉ định ĐTĐ có đường huyết sau ăn tăng cao Thuốc có tác dụng với bữa ăn có carbonhydrat phức tạp, nhiều chất xơ Liều dùng Liều khởi đầu acarbose : 25mg/ ngày, tối đa 300mg/ ngày Uống lúc với bữa ăn THUỐC ỨC CHẾ MEN α-GLUCOSIDASE Tác dụng phụ RLTH : đầy bụng, chậm tiêu, tiêu chảy Khắc phục : tăng liều từ từ ( từ 25mg – 75mg/ ngày) Chống định Sưng viêm, hay nghẽn ruột PNCT cho bú THUỐC ỨC CHẾ MEN α-GLUCOSIDASE CHẤT ĐỒNG VẬN INCRETIN (GLP-1) Exenatide :chất tổng hợp có td tương tự GLP-1 GLP-1 hormone ruột tiết có thức ăn, có td kích thích tuyến tụy tiết insulin ức chế tiết glucagon Làm hạ đường huyết Thuốc ảnh hưởng lên hệ TK gây cảm giác no, làm chậm nhu động dày giảm tốc độ hấp thu đường vào máu Chỉ định : ĐTĐ type 2, kết hợp với thuốc khác, sd dạng tiêm THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT MỚI CHẤT ĐỒNG VẬN INCRETIN (GLP-1) Exenatide :chất tổng hợp có td tương tự GLP-1 GLP-1 hormone ruột tiết có thức ăn, có td kích thích tuyến tụy tiết insulin ức chế tiết glucagon Làm hạ đường huyết Thuốc ảnh hưởng lên hệ TK gây cảm giác no, làm chậm nhu động dày giảm tốc độ hấp thu đường vào máu Chỉ định : ĐTĐ type 2, kết hợp với thuốc khác, sd dạng tiêm THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT MỚI CHẤT ỨC CHẾ MEN DPP-4 Men DPP-4 bất hoạt hormone GLP-1 Là thuốc hạ đường huyết dạng uống nhờ tăng nồng độ GLP-1 nội sinh Tên thuốc: sitagliptin Chỉ định : ĐTĐ type 2, kết hợp với chế độ ăn thuốc khác THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT MỚI ... phenytoin: giảm tác dụng hạ đường huyết insulin INSULIN Các nhóm thuốc viên hạ đường huyết Nhóm kích thích tiết insulin từ tế bào β tụy : Sulfamid hạ đường huyết, Nhóm Glinid Nhóm tăng nhạy cảm với... trùng, bệnh nặng, thuốc làm tăng đường huyết (corticoid) - sử dụng dài hạn : BN bị CCĐ với thuốc hạ đường huyết dạng uống ( suy thận mạn, điều trị thất bại, ko dung nạp, ko kiểm soát đường huyết dù... Tác dụng phụ Hạ đường huyết Nhức đầu Dị ứng thuốc NHĨM GLINIDE Các thuốc nhóm Tác dụng ngắn Chủ yếu hạ đường huyết sau ăn nên phải uống trước bữa ăn khoảng 15 phút Ít nguy hạ đường huyết muộn